CN110146603B - 一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法，关于测定奥卡西平缓释片释放度,所述的释放度方法中的溶出介质由水、缓冲盐和表面活性剂组成，采用液相色谱法分析供试品。所述的测定方法中的溶出介质可以避免奥卡西平缓释片的释放度实验过程中的奥卡西平可能出现的降解，达到分析的目的。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种分析方法，测定奥卡西平缓释片的释放度。
背景技术
奥卡西平缓释片一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。释放度的测定是对其质量控制的一方面，药典中有收录奥卡西平片(速释)的章节，如中国药典中，奥卡西平的溶出度的测定使用0.6%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，取样时间为30分钟。对于奥卡西平的缓释片，FDA推荐的方法中使用1.0%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质。因为奥卡西平属于低溶解性的物质，溶出介质中需要加入表面活性剂来达到漏槽条件。以上方法中都选择了十二烷基硫酸钠。实验中发现奥卡西平原料药在含十二烷基硫酸钠的水溶液中加热后，溶液颜色随着时间的延长而逐渐加深，在液相色谱图上体现奥卡西平主峰在变小，有其它杂质峰可见。经研究，奥卡西平在水溶液、强酸强碱溶液中，经过加热过，均会产生一定的降解，在一定的弱酸条件下能保持稳定。由上述原因可以看出在缓释片释放度测定时，使用十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，取样时间长达十几小时过程中，在处方中的辅料不能提供保护的情况下奥卡西平可能会出现降解，影响结果的判断。因此开发一个新的溶出介质，使奥卡西平在释放度实验过程中不发生降解，完成对其释放度的测定具有现实意义。
发明内容
本发明的目的是为了克服以上的不足，提供一种分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法，包括以下步骤：
A、溶出介质的配制：
溶出介质为含1.0%十二烷基硫酸钠pH5.8枸橼酸缓冲盐，将60g的十二烷基硫酸钠溶于6L的pH5.8的枸橼酸缓冲盐溶液中；
B、溶出条件：美国药典 <711>第二法，桨法,介质体积：900ml, 转速：75rpm, 温度：37°C±0.5℃；
C、取本品6片，分别投入各溶出杯中，依法操作，分别在1、2、4、6、8、10和12小时，从每个溶出杯中取出溶出溶液，将溶出样品溶液经0.45mm针式滤头滤过或离心取上清液；
D、使用液相色谱法测定奥卡西平缓释片释放度：
流动相为：pH值为5.3缓冲盐溶液、甲醇、乙腈的体积比为：pH值为5.3缓冲盐溶液:甲醇:乙腈=50:40:10；
色谱条件为：色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,柱长150mm,内径为4.6mm，填充颗粒粒径 3.5mm；柱温：30℃；流速:1.2毫升/分钟；检测波长: UV306nm，进样体积：5μL，运行时间:8分钟。
本发明的进一步改进在于：步骤A中，枸橼酸缓冲盐溶液包括0.1M的枸橼酸和0.1M的枸橼酸钠，两者的体积比为：0.1M的枸橼酸：0.1M的枸橼酸钠=480ml:2520ml，0.1M的枸橼酸为一水合枸橼酸21.01g溶于4L的水中形成的溶液，0.1M的枸橼酸钠为二水合枸橼酸29.41g溶于4L的水中形成的溶液。
本发明的进一步改进在于：步骤D中，pH 5.3缓冲盐溶液的制作方法为：将5.2g的磷酸二氢铵溶解在1L的水中，用磷酸调pH值至5.3。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
本发明提供一种由水，缓冲盐和表面活性剂组成溶出的介质，提供一个pH稳定的弱酸环境，可以避免奥卡西平的溶出实验过程中的降解。
附图说明：
图1为溶剂空白溶液色谱图；
图2为对照品色谱图；
图3实施例一的供试品色谱图；
图4实施例二的供试品色谱图；
具体实施方式：
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一模块实施例，而不是全部的实施例。在本发明的一种实施方式中描述的元素和特征可以与一个或更多个其它实施方式中示出的元素和特征相结合。应当注意，为了清楚的目的，说明中省略了与本发明无关的、本领域普通技术人员已知的部件和处理的表示和描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法，关于测定奥卡西平缓释片释放度。所述的释放度方法中的溶出介质由水，缓冲盐和表面活性剂组成，采用液相色谱法分析供试品。所述的测定方法中的溶出介质可以避免奥卡西平缓释片的释放度实验过程中的奥卡西平可能出现的降解，达到分析的目的。
实施例一
奥卡西平缓释片剂（规格:600mg，批号：0206191）的释放度测定：
(1)、仪器与条件：
溶出仪: 安捷伦溶出仪, 美国药典 <711>第二法，桨法；
溶出介质：含1.0%十二烷基硫酸钠溶液的pH5.8的缓冲盐；
介质体积：900ml；
转速：75rpm；
温度：37°C±0.5°C；
取样模式：自动取样；
取样体积：10ml；
取样时间：1、2、4、6、8和10小时。
(2)、实验步骤：
取本品6片，称定并记录单个片重，分别投入各溶出杯中，依法操作，分别在1、2、4、6、8和10小时，从每个溶出杯中取出溶出溶液，将溶出样品溶液经0.45mm针式滤头（厂家：安谱，直径：25mm）滤过，弃去初滤液3ml。
分别向高效液相色谱仪中注入50µl的空白溶液（溶出介质），对照品溶液和各供试品溶液，记录色谱图并积分分析。
流动相为: pH 5.3缓冲盐溶液(磷酸二氢铵5.2g溶解在1L的水中，用磷酸调pH至5.3):甲醇:乙腈=50:40:10；
色谱条件为：色谱柱：安捷伦辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱（Zorbax SB-C8）, 柱长150mm，内径为4.6mm，填充颗粒粒径 3.5mm；柱温：30℃；流速:1.2毫升/分钟；检测波长:UV306nm,进样体积: 5μL,运行时间:8分钟；
方法学考察：
进样重现性：取对照品溶液连续进6针，计算奥卡西平色谱峰的峰面积的%RSD，%RSD均小于3.0，说明方法的精密度良好。
专属性：对照品溶液中，奥卡西平的保留时间分别为4.161分钟，空白溶液和空白辅料在此保留时间均为干扰。
回收率：考查了三种浓度水平下的回收率,结果均在在97.0%-103.0%范围内。
重复性：在最后两个取样点，6片测得的奥卡西平结果的%RSD均小于10.0；在最后一个取样点，重复取样6次，奥卡西平的测定结果的%RSD均小于2.0；
稳定性：对照品溶液和供试品溶液在室温下置实验台下放置两天内稳定。
测定结果：
1小时：15%；2小时：29%；4小时：53%；6小时：72%；8小时：86%；
10小时：93%；12小时：94%。
实施例二
奥卡西平缓释片剂（规格:300mg，批号：020175）的释放度测定：
(1)、仪器与条件：
溶出仪: 安捷伦溶出仪, 美国药典 <711>第二法，桨法；
溶出介质：含1.0%十二烷基硫酸钠溶液的pH5.8的缓冲盐；
介质体积：900ml；
转速：75rpm；
温度：37°C±0.5°C；
取样模式：自动取样；
取样体积：10ml；
取样时间：1、2、4、6、8和10小时；
(2)、实验步骤：
取本品6片，称定并记录单个片重，分别投入各溶出杯中，依法操作，分别在1、2、4、6、8和10小时，从每个溶出杯中取出溶出溶液，将溶出样品溶液经0.45mm针式滤头（厂家：安谱，直径：25mm）滤过，弃去初滤液3ml。
分别向高效液相色谱仪中注入50µl的空白溶液（溶出介质），对照品溶液和各供试品溶液，记录色谱图并积分分析。
流动相为: pH 5.3缓冲盐溶液(磷酸二氢铵5.2g溶解在1L的水中，用磷酸调pH至5.3):甲醇:乙腈=50:40:10；
色谱条件为：色谱柱：安捷伦辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱（Zorbax SB-C8）, 柱长150mm，内径为4.6mm，填充颗粒粒径 3.5mm；柱温：30℃；流速:1.2毫升/分钟；检测波长:UV306nm,进样体积: 5μL,运行时间:8分钟；
系统适用性：
取对照品溶液连续进6针，计算奥卡西平色谱峰的峰面积的%RSD，%RSD均小于3.0，符合要求；
测定结果：
1小时：11%；2小时：23%；4小时：44%；6小时：62%；8小时：77%；
10小时：86%；12小时：91%。
本发明首次用含1.0%十二烷基硫酸钠的枸橼酸缓冲盐溶液为溶出介质来测定奥卡西平缓释片的释放度，达到分析的目的。
最后应说明的是：虽然以上已经详细说明了本发明及其优点，但是应当理解在不超出由所附的权利要求所限定的本发明的精神和范围的情况下可以进行各种改变、替代和变换。而且，本发明的范围不仅限于说明书所描述的过程、设备、手段、方法和步骤的具体实施例。本领域内的普通技术人员从本发明的公开内容将容易理解，根据本发明可以使用执行与在此所述的相应实施例基本相同的功能或者获得与其基本相同的结果的、现有和将来要被开发的过程、设备、手段、方法或者步骤。因此，所附的权利要求旨在在它们的范围内包括这样的过程、设备、手段、方法或者步骤。
Claims (2)
1.一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法，其特征在于：包括以下步骤：
A、溶出介质的配制：
溶出介质为含1.0%十二烷基硫酸钠pH5.8枸橼酸缓冲盐，将60g的十二烷基硫酸钠溶于6L的pH5.8的枸橼酸缓冲盐溶液中；所述枸橼酸缓冲盐溶液包括0.1M的枸橼酸和0.1M的枸橼酸钠，两者的体积比为：0.1M的枸橼酸：0.1M的枸橼酸钠=480mL:2520mL，0.1M的枸橼酸为一水合枸橼酸21.01g溶于4L的水中形成的溶液，0.1M的枸橼酸钠为二水合枸橼酸钠29.41g溶于4L的水中形成的溶液
B、溶出条件：美国药典 <711>第二法，桨法, 介质体积：900ml, 转速：75rpm, 温度：37°C±0.5℃；
C、取本品6片，分别投入各溶出杯中，依法操作，分别在1、2、4、6、8、10和12小时，从每个溶出杯中取出溶出溶液，将溶出样品溶液经0.45mm针式滤头滤过或离心取上清液；
D、使用液相色谱法测定奥卡西平缓释片释放度：
流动相为：pH值为5.3缓冲盐溶液、甲醇、乙腈的体积比为：pH值为5.3缓冲盐溶液:甲醇:乙腈=50:40:10；
色谱条件为：色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,柱长150mm,内径为4.6mm，填充颗粒粒径 3.5mm；柱温：30℃；流速:1.2毫升/分钟；检测波长: UV306nm，进样体积：5μL，运行时间:8分钟。
2.根据权利要求1所述一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法，其特征在于：步骤D中，pH 5.3缓冲盐溶液的制作方法为：将5.2g的磷酸二氢铵溶解在1L的水中，用磷酸调pH值至5.3。
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