CN110143890B - 一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用 - Google Patents

一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种查尔酮衍生物，所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound 1的结构式如下：
Figure DDA0002091810480000011
本发明查尔酮衍生物Compound 1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。

Description

一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝 炎药物中的应用
技术领域
本发明属于新化合物制备和药物技术领域，尤其是一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
背景技术
查尔酮类化合物的生物药理活性较为明显有效且具有良好的可塑性结构，可以与不同的药物中间体及生物体内的受体结合表现出其独特的生物活性。例如：抗胃溃疡、抗疟疾、抗菌、抗过敏、抗HIV、抗癌症、抗脱发及触发毛发生长、清除自由基达到抗氧化、降血脂、降血压、抗非酒精性脂肪肝炎等作用。
目前一个治疗非酒精性脂肪肝炎的查尔酮类化合物GFT505刚刚结束临床PhaseⅡA的研究，由于该化合物活性不足、没有达到预期结果，从而导致临床PhaseⅡA实验失败。因此，需要找到更好的抗非酒精性脂肪肝炎的药物。
通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，该查尔酮衍生物Compound 1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种查尔酮衍生物，所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound1的结构式如下：
Figure BDA0002091810460000011
而且，所述查尔酮衍生物在细胞水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明该化合物在体外水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性，同时所述化合物在体内水平对抗非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明此类化合物在体内有抗非酒精性脂肪肝炎活性。
如上所述的查尔酮衍生物的合成方法，合成路线如下：
Figure BDA0002091810460000021
而且，具体步骤如下：
向耐压管中加入4-溴苯乙酮、铜粉和体积浓度为30％的甲胺水溶液，所述4-溴苯乙酮：铜粉：甲胺水溶液的比例mmol：mmol：mL为25.12：1.26：13；将耐压管密封经油浴加热至100℃反应18h，将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物3；
将化合物3、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛加入到浓度为4mol/L的氯化氢甲醇溶液中，所述化合物3：3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛：氯化氢甲醇溶液的比例mmol：mmol：mL为3.82：3.82：10，20～30℃搅拌3h，降温至0℃，析出固体，过滤，干燥得化合物4；
将化合物4溶于乙腈溶液中，加入K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯，加热至85℃搅拌10h，然后再补加K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯反应10h，直至化合物反应完全；用二氯甲烷萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝20:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得Compound 1；
其中，化合物4：乙腈：K2CO3：2-溴代异丁酸叔丁酯：补加K2CO3：补加2-溴代异丁酸叔丁酯的比例mmol：mL：mmol：mmol：mmol：mmol为0.853：2：1.28：0.60：1.28：0.60。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.8Hz,2H),7.67(d,J＝15.6Hz,1H),7.45(d,J＝15.6Hz,1H),7.26(s,2H),6.60(d,J＝8.8Hz,2H),4.33(s,1H),2.91(s,3H),2.26(s,6H),1.51(s,9H),1.45(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,173.2,155.2,153.2,142.4,133.5,131.0,128.7,127.2,121.1,111.2,81.6,30.1,27.9,27.8,25.6,18.3。
如上所述的查尔酮衍生物在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
本发明取得的优点和积极效果为：
1、本发明查尔酮衍生物Compound 1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。
2、本发明查尔酮衍生物Compound 1的合成、纯化方法简单，这类衍生物具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，开拓了一类新型抗非酒精性脂肪肝炎药物的研究方向。
附图说明
图1为本发明中查尔酮衍生物Compound 1的核磁共振氢谱图；
图2为本发明中查尔酮衍生物Compound 1的核磁共振碳谱图；
图3为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对FFA诱导HepG2细胞非酒精性脂肪肝模型的保护作用的形态学结果图(400×)；
图4为本发明中查尔酮衍生物Compound 140μM刺激下HepG2细胞非酒精性脂肪肝模型细胞内TG含量(A)与AST活性(B)测试结果图(##p<0.01,**p<0.01)；
图5为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清TG含量的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图6为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清TC含量的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图7为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清LDL含量的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图8为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清HDL含量的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图9为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清ALT活性的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图10为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠血清AST活性的影响图(##p<0.01,**p<0.01)；
图11为本发明中查尔酮衍生物Compound 1对非酒精性脂肪肝炎小鼠肝匀浆中GSH含量的影响图(##p<0.01,**p<0.01)。
具体实施方式
下面详细叙述本发明的实施例，需要说明的是，本实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规的市售产品；本发明中所使用的方法，如无特殊说明，均为本领域的常规方法。
一种查尔酮衍生物，所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound1的结构式如下：
Figure BDA0002091810460000041
较优地，所述查尔酮衍生物在细胞水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明该化合物在体外水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性，同时所述化合物在体内水平对抗非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明此类化合物在体内有抗非酒精性脂肪肝炎活性。
如上所述的查尔酮衍生物的合成方法，合成路线如下：
Figure BDA0002091810460000042
较优地，具体步骤如下：
向耐压管中加入4-溴苯乙酮、铜粉和体积浓度为30％的甲胺水溶液，所述4-溴苯乙酮：铜粉：甲胺水溶液的比例mmol：mmol：mL为25.12：1.26：13；将耐压管密封经油浴加热至100℃反应18h，将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物3；
将化合物3、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛加入到浓度为4mol/L的氯化氢甲醇溶液中，所述化合物3：3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛：氯化氢甲醇溶液的比例mmol：mmol：mL为3.82：3.82：10，20～30℃搅拌3h，降温至0℃，析出固体，过滤，干燥得化合物4；
将化合物4溶于乙腈溶液中，加入K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯，加热至85℃搅拌10h，然后再补加K2CO3、2-溴代异丁酸叔丁酯反应10h，直至化合物反应完全；用二氯甲烷萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝20:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得Compound 1；
其中，化合物4：乙腈：K2CO3：2-溴代异丁酸叔丁酯：补加K2CO3：补加2-溴代异丁酸叔丁酯的比例mmol：mL：mmol：mmol：mmol：mmol为0.853：2：1.28：0.60：1.28：0.60。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.8Hz,2H),7.67(d,J＝15.6Hz,1H),7.45(d,J＝15.6Hz,1H),7.26(s,2H),6.60(d,J＝8.8Hz,2H),4.33(s,1H),2.91(s,3H),2.26(s,6H),1.51(s,9H),1.45(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,173.2,155.2,153.2,142.4,133.5,131.0,128.7,127.2,121.1,111.2,81.6,30.1,27.9,27.8,25.6,18.3。如图1和图2所示。
更具体地，所述的查尔酮衍生物的合成方法，步骤如下：
向耐压管中加入4-溴苯乙酮5g(25.12mmol)，铜粉0.08g(1.26mmol)甲胺水溶液(13mL，30％)。将耐压管密封由油浴加热至100℃反应18h,将反应液冷却至室温加入乙酸乙酯萃取(3×100mL)，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物33.53g，产率94％。
将化合物3570mg(3.82mmol)、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛574mg(3.82mmol)加入到10mL氯化氢甲醇溶液中(4mol/L)，20～30℃搅拌3h，降温至0℃，析出固体，过滤，干燥得化合物4963mg，产率90％。
将化合物4240mg(0.853mmol)溶于2mL乙腈溶液中，加入K2CO3177mg(1.28mmol),2-溴代异丁酸叔丁酯133mg(0.60mmol)，加热至85℃搅拌10h，然后再补加K2CO3177mg(1.28mmol),2-溴代异丁酸叔丁酯133mg(0.60mmol)反应10h，直至化合物反应完全。用二氯甲烷萃取(3×50mL)，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝20:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得Compound 1332mg，产率80％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.8Hz,2H),7.67(d,J＝15.6Hz,1H),7.45(d,J＝15.6Hz,1H),7.26(s,2H),6.60(d,J＝8.8Hz,2H),4.33(s,1H),2.91(s,3H),2.26(s,6H),1.51(s,9H),1.45(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.9,173.2,155.2,153.2,142.4,133.5,131.0,128.7,127.2,121.1,111.2,81.6,30.1,27.9,27.8,25.6,18.3。
本发明查尔酮衍生物的相关检测如下：
本发明首次合成出查尔酮衍生物Compound 1，并首次利用细胞水平非酒精性脂肪肝炎模型评价了Compound 1的抗非酒精性脂肪肝炎活性，并运用MCD饲料(蛋氨酸胆碱缺乏的造模饲料，Methionine and Choline Deficent Diet，MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型评价Compound 1的活性。
一、Compound 1对FFA诱导HepG2肝癌细胞非酒精性脂肪肝模型的保护作用研究
细胞培养使用的培养液为含1％的青霉素-链霉素溶液，10％的胎牛血清的DMEM细胞培养液，培养条件为37℃，含5％CO2的恒温培养箱。根据实验FFA诱导HepG2肝癌细胞非酒精性脂肪肝模型实验条件，对化合物进行测试。根据化合物溶解度及细胞活性测试常用浓度，用二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂将化合物稀释为不同浓度梯度，在实验体系中，采用临床药物非诺贝特(Fenofibrate)作为阳性对照。根据构建的非酒精性脂肪肝炎模型，对Compound 1的细胞水平对非酒精性脂肪肝模型的保护作用进行了测试，进行三次平行实验，其实验结果见图3和图4。
利用游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2肝癌细胞建立经典的非酒精性脂肪肝炎模型测试Compound 1抗非酒精性脂肪肝炎的活性。实验结果显示：与模型组相比，40μM的Compound1能显著降低由游离脂肪酸(FFA)引起的细胞内脂质的累积，并且能降低细胞内甘油三酯(TG)的含量(从0.219mmol/mg prot下降到0.078mmol/mg prot)和谷草转氨酶(AST)的活性(从22.64U/mgprot下降到20.90U/mgprot)。以上结果说明：Compound 1具有良好的体外水平抗非酒精性脂肪肝炎的活性。
二、Compound 1对MCD饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎的保护作用研究
(1)分组与给药
对48只C57BL/6J小鼠(雄)按体重随机分成6组，每组8只，分别为空白组、模型组、非诺贝特组(阳性对照)、Compound 1低剂量组、Compound 1中剂量组、Compound 1高剂量组。
本实验给药方式为灌胃给药，在第一次给药前禁食12小时，自由饮水。称量后按照表1对各组小鼠进行给药。
表1小鼠给药剂量
Figure BDA0002091810460000071
(2)造模与取样
空白组给予MCS对照饲料(蛋氨酸胆碱正常含量的饲料)，其余所有组别均给予MCD饲料饲养30天进行造模。
从第一次给药开始，每天给药1次，连续给药30天。第30天给药后禁食12h。
禁食12h后对所有小鼠取血，放置于EP管中，然后在4℃3000r/min离心10分钟后，吸取上层血清置于冰上待用。
对每只小鼠取出0.1-0.2g肝脏。用微量移液器取9倍于肝脏样本重量的0.86％预冷生理盐水，取其2/3加入玻璃匀浆器中。将肝脏样本剪碎后倒入玻璃匀浆器中，将剩余的1/3预冷的0.86％生理盐水冲洗残留在烧杯中的碎组织块，一起倒入匀浆器中。一手握住匀浆管下端插入冰上，另一手将捣杆竖直插入套管中，上下转动研磨6-8分钟确保肝脏组织被充分研碎，使组织匀浆化。在4℃3500r/min离心10分钟后，吸取上层清液待用。
(3)TG/TC/HDL/LDL/AST/ALT/GSH检测试剂盒
按照试剂盒说明书测定TG/TC/HDL/LDL/AST/ALT/GSH的含量及活性。结果如图5至图11所示。
利用MCD饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎模型评价Compound 1抗非酒精性脂肪肝炎的活性。实验结果显示：与模型组相比，Compound 1处理组有效抑制了血脂指标总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白(LDL)的升高与高密度脂蛋白(HDL)的降低，并且抑制了肝炎指标ASL、谷丙转氨酶(ALT)活性的升高；提升了动物体内重要的保护酶谷胱甘肽(GSH)含量。以上结果说明：Compound 1在体内水平也具有良好的抗非酒精性脂肪肝炎的活性。
本发明基于查尔酮类化合物有很好的生物活性，首次合成出查尔酮衍生物Compound 1，这类衍生物具有较好的抗非酒精性脂肪肝炎活性。其具有良好的细胞水平非酒精性脂肪肝炎活性，显著降低细胞内TG的含量和AST的活性；能同时整体水平上对MCD饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎体现出良好的保护作用，有效抑制了血脂指标TC、TG、LDL的升高与HDL的降低，并且抑制了肝炎指标ASL、ALT活性的升高；提升了动物体内重要的保护酶GSH含量。
查尔酮衍生物Compound 1合成、纯化方法简单并具有较好的抗非酒精性脂肪肝炎的活性，在抗非酒精性脂肪肝炎药物的开发与应用方面具有广阔的前景。本发明查尔酮衍生物能够应用在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中，包括但不限于在治疗非酒精性脂肪肝炎中的应用。
尽管为说明目的公开了本发明的实施例，但是本领域的技术人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可能的，因此，本发明的范围不局限于实施例和附图所公开的内容。

Claims (3)

1.一种查尔酮衍生物，其特征在于：所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound 1的结构式如下：
Figure FDA0002710248520000011
2.根据权利要求1所述的查尔酮衍生物Compound 1，其特征在于：所述查尔酮衍生物Compound 1在细胞水平和体内水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明此化合物在细胞水平和体内水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性。
3.如权利要求1或2所述的查尔酮衍生物在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111349230B (zh) * 2020-04-17 2022-11-01 天津科技大学 一种含peg查尔酮衍生物前药和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用
CN116003357B (zh) * 2023-01-05 2024-02-27 江西中医药大学 一种从佛手中分离的查尔酮骈木脂素化合物及其抗非酒精性脂肪肝用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2857361B1 (fr) * 2003-07-08 2005-09-09 Genfit S A PREPARATION DE DERIVES DE 1,3-DIPHENYPROP-2-¼n-1-one
PT2641596T (pt) * 2009-11-26 2018-07-31 Genfit Utilização de derivados de 1,3-difenilprop-2-en-1-ona para tratamento de doenças hepáticas
CN108138232B (zh) * 2015-09-14 2023-07-18 基恩菲特公司 用于诊断和评估非酒精性脂肪性肝炎的方法
CN108658908B (zh) * 2017-07-31 2019-05-10 广州必贝特医药技术有限公司 1，3-二取代烯酮类化合物及其应用
CN109265380A (zh) * 2017-10-18 2019-01-25 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的丙-2-烯-1-酮化合物及其药物组合物

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