CN110105347B - 一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑(2‑吡啶基)‑1,3‑恶唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用，所述2‑(2‑吡啶基)‑1,3‑恶唑酰胺类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

Description

一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
如今，含氮杂环在许多领域是很重要的结构，特别是在农药和医药方面。到目前为止，约90％杀虫剂和药物含有杂环结构。吡啶环是典型的平面芳香系统，在广泛的化学领域起着重要作用。吡啶衍生物是最具生物活性的杂环化合物中的一种，而且它们的合成衍生物具有广谱生物活性，包括除草活性，杀菌活性，抗细胞增殖活性，抗氧化活性，抗微生物活性，抗肿瘤活性等等。而且它们中的有些已经被开发成药物或杀虫剂。在抗真菌活性方面，一些吡啶衍生物可以抑制白粉病菌，苹果树腐烂病菌，灰霉病菌等等。
此外，酰胺类结构在农药领域上也具有十分突出的表现。据报道，酰胺类衍生物已经表现出多样的生物活性，例如除草活性，杀虫活性，抗真菌活性等等。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种具有杀菌活性的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物及其制备方法与应用，通过较简便的方法合成了一系列新化合物，这些化合物中有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002098517230000021
式(Ⅰ)中，R为取代苯基；所述取代苯基的苯环上的取代基为一个或多个，各个取代基各自独立的选自C1～C5烷基、C1～C3烷氧基或卤素。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物，其特征在于式(Ⅰ)中，R为下列之一：2,4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)向吡啶-2-甲醛中加入丝氨酸甲酯盐酸盐，然后一并溶于有机溶剂A中，加入无水硫酸钠和三乙胺用来除去体系中生成的水以及盐酸，于常温下反应10～15h，得到含有如式(Ⅱ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液；
Figure BDA0002098517230000022
2)将氧化剂加入到步骤1)得到的含有如式(Ⅱ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液中，再加入三氯溴甲烷，混合得到溶液A；将所述溶液A溶于有机溶剂二氯甲烷中，在冰水浴0℃下反应1～3h后再常温反应10～15h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后进行旋蒸除去溶剂，旋蒸浓缩物用柱层析分离提纯，制得如式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯；其中柱层析分离提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5～2:1，优选为1:1；
Figure BDA0002098517230000031
3)用体积分数为50％～70％的的甲醇水溶液溶解步骤2)得到的式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯，再加碱调节pH至9～10进行反应1～3h；反应结束后，反应液中加入盐酸酸化至pH为2～3，然后旋蒸除去溶剂，得如式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸；
Figure BDA0002098517230000032
4)用氯化剂溶解步骤3)得到的式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸，加热回流反应1～3h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后旋蒸除去过量的氯化剂，制得如式(Ⅴ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯；
Figure BDA0002098517230000033
5)将三乙胺加入步骤4)得到的式(Ⅴ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯中，再逐滴滴加胺类溶液，混合得到溶液B；将所述溶液B溶于于有机溶剂B中，在室温下反应0.5～2h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后通过柱层析提纯，制得如式(Ⅰ)所示的含吡啶环的恶唑酰胺类化合物；步骤5)中的柱层析提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5～2:1，优选为1:1。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中，所述丝氨酸甲酯盐酸盐与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1～1.2；步骤1)中的无水硫酸钠与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1～1.5；步骤1)中三乙胺与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1～3:1；步骤1)中的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的氧化剂的摩尔量之比为1:2～3；步骤1)的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的三氯溴甲烷的摩尔量之比为1:2～4。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)的有机溶剂A和步骤5)中的有机溶剂B相同，有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种，优选为二氯甲烷。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为20～50mL/mmol，优选40mL/mmol；步骤5)中的有机溶剂B体积用量以式(Ⅴ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为5～15mL/mmol，优选10mL/mmol。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或二氧化锰中的一种，优选为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)所述氯化剂为二氯亚砜或草酰氯，优选为二氯亚砜。
所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤5)中，所述胺类溶液为取代苯胺，所述取代苯胺的苯环上的取代基为一个或多个，各个取代基各自独立的选自C1～C5烷基、C1～C3烷氧基或卤素；所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1:1～2:1～5，优选为1:2:2。
所述的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物在制备杀菌剂中的应用，具体在制备防治黄瓜灰霉病或水稻纹枯病的杀菌剂中的应用。
本发明2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类化合物的反应过程如下：
Figure BDA0002098517230000051
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：
本发明提供了一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类化合物及其制备方法与其制备杀菌剂中的应用，其制备方法简单、操作方便，得到的化合物在100μg/mL浓度下对黄瓜灰霉病菌和水稻纹枯病菌表现出了较好的抑制性，对黄瓜灰霉病菌达到抑制率85～100％，对水稻纹枯病菌也表现出了较好的抑制性，其中10个化合物抑制率达到80～100％。本发明所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。本发明所述式(Ⅰ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类化合物在制备防治黄瓜灰霉病和水稻纹枯病杀菌剂中的应用，杀菌效果最优选(Ⅰ-4)所示化合物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备，包括以下步骤：
(1)2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯(Ⅱ)的合成：
向吡啶-2-甲醛(1.0mmol)中加入丝氨酸甲酯盐酸盐(1.0mmol)，然后一并溶于四氢呋喃(30mL)中，加入无水硫酸钠(2.0mmol)和三乙胺(3.0mmol)用来除去体系中生成的水以及盐酸，常温反应12h，得到含有2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液。
(2)2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯(Ⅲ)的合成：
将DBU(3.0mmol)滴加入步骤(1)得到的含有2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯(1.0mmol)的溶液中，再加入三氯溴甲烷(10mL)，混合得到溶液A；将所述溶液A溶于有机溶剂二氯甲烷中(30mL)，在冰水浴0℃下反应2h，之后常温反应12h。用薄层色谱监测反应进程，反应结束后进行旋蒸除去溶剂，旋蒸浓缩物用柱层析分离提纯，柱层析分离提纯的洗脱剂由体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯组成，得到2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯。
(3)2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸(Ⅳ)的合成：
用甲醇与水体积比为2:1的甲醇水溶液(30mL)溶解步骤(2)所得2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯(1.0mmol)，再加入氢氧化钠(2.0mmol)调节pH至9～10进行反应，反应2h后加入过量盐酸酸化至pH至2～3，然后旋蒸除去溶剂，得2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸。
(4)2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯(Ⅴ)的合成：
用二氯亚砜(10mmol)溶解步骤(3)所得2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸(1.0mmol)，加热至80℃回流反应2h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后旋蒸除去过量的二氯亚砜，制得2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯。
(5)2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物(Ⅰ)的合成：
将三乙胺(3.0mmol)加入到步骤(4)所得2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯(1.0mmol)中，再逐滴滴加2,4-二甲基苯胺(2mmol)，混合得到溶液B；将所述溶液B溶于有机溶剂二氯甲烷(30mL)中，在室温下反应1h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后通过柱层析提纯，柱层析的洗脱剂由体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯组成，制得目标化合物式(Ⅰ-1)所示的N-(2,4-二甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率60％，式(Ⅰ-1)所示N-(2,4-二甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000081
N-(2,4-二甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺:1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,1H,NH),8.91(s,1H,isoxazole-H),8.76(m,1H,Py-5H),8.22(d,J＝7.8Hz,1H,Py-2H),8.06(m,1H,Py-3H),7.61(m,1H,Py-4H),7.36(d,1H Ph-6H),7.10(d,J＝1.9Hz,1H,Ph-3H),7.03(m,1H,Ph-5H),2.29(s,3H,2-Ph-CH3),2.23(s,3H,4-Ph-CH3)。
实施例2
N-(2,6-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2,6-二氟苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-2)所示N-(2,6-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率65％，式(Ⅰ-2)所示N-(2,6-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000082
N-(2,6-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.03(s,1Hs,1H,NH),8.97(s,1H,isoxazole-H),8.77(m,1H,Py-5H),8.21(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(m,1H),7.72(m,1H),7.61(m,1H),7.39(m,1H),7.15(m,1H)。
实施例3
N-(2,4-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2,4-二氟苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-3)所示N-(2,4-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率55％，式(Ⅰ-3)所示N-(2,4-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000091
N-(2,4-二氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.06(s,1H,NH),8.97(s,1H,isoxazole-H),8.77(dd,J＝4.8,1.5Hz,1H,Py-5H),8.21(d,J＝7.9Hz,1H,Py-2H),8.06(m,1H,Py-3H),7.71(m,1H,Ph-6H),7.61(q,J＝2.8Hz,1H,Py-4H),7.39(m,1H,Ph-5H),7.14(m,J＝4.3Hz,1H,Ph-3H)。
实施例4
N-(4-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成4-氟苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-4)所示N-(4-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率67％，式(Ⅰ-4)所示N-(4-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000101
N-(4-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.32(s,1H),8.95(s,1H，isoxazole-H),8.77(d,J＝4.7Hz,1H，Py-5H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.07(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.85(m,2H),7.61(m,1H),7.21(t,J＝8.8Hz,2H)。
实施例5
N-(2-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成邻氟苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-5)所示N-(2-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率68％，式(Ⅰ-5)所示N-(2-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000102
N-(2-氟苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.92(s,1Hs,1H,NH),8.98(s,1H,isoxazole-H),8.77(d,J＝4.7Hz,1H,Py-5H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),8.07(m,1H),7.81(m,1H),7.62(m,1H),7.34(m,1H),7.27(m,2H)。
实施例6
N-(4-乙氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成对乙氧基苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-6)所示N-(4-乙氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率64％，式(Ⅰ-6)所示N-(4-乙氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000111
N-(4-乙氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.09(s,1Hs,1H,NH),8.91(s,1H,isoxazole-H),8.76(d,J＝4.5Hz,1H,Py-5H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(m,1H),7.71(d,J＝8.9Hz,2H),7.60(m,1H),6.93(d,J＝9.0Hz,2H),4.02(q,J＝7.0Hz,2H),1.33(t,J＝7.0Hz,3H)。
实施例7
N-(4-叔丁基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成对叔丁基苯胺(2mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物式(Ⅰ-7)所示N-(4-叔丁基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率57％，式(Ⅰ-7)所示N-(4-叔丁基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺结构式如下：
Figure BDA0002098517230000112
N-(4-叔丁基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.13(s,1Hs,1H,NH),8.93(s,1H,isoxazole-H),8.76(d,J＝4.6Hz,1H,Py-5H),8.24(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(m,1H),7.73(d,J＝8.7Hz,2H),7.61(m,1H),7.38(d,J＝8.7Hz,2H),1.29(s,9H)。
实施例8
N-(4-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2mmol的对甲基苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-8)所示的N-(4-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率66％。
Figure BDA0002098517230000121
N-(4-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.12(s,1Hs,1H,NH),8.92(s,1H,isoxazole-H),8.76(d,J＝4.3Hz,1H,Py-5H),8.24(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(m,1H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(m,1H),7.17(d,2H),2.29(s,3H)。
实施例9
N-(3-氯-2-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2mmol的3-氯-2-甲基苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-9)所示的N-(3-氯-2-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率61％。
Figure BDA0002098517230000131
N-(3-氯-2-甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,1Hs,1H,NH),8.95(s,1H,isoxazole-H),8.77(dt,J＝5.0,1.3Hz,1H,Py-5H),8.22(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(m,1H),7.62(m,1H),7.43(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.38(m,1H),7.26(t,J＝7.9Hz,1H),2.28(s,3H)。
实施例10
N-(3-溴苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺换成成2mmol的间溴苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-10)所示的N-(3-溴苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率54％。
Figure BDA0002098517230000132
N-(3-溴苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.42(s,1Hs,1H,NH),8.97(s,1H,isoxazole-H),8.77(d,J＝4.1Hz,1H,Py-5H),8.24(d,J＝7.9Hz,1H),8.16(d,J＝1.8Hz,1H),8.07(m,1H),7.84(dt,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.62(m,1H),7.34(m,2H)。
实施例11
N-(3,5-二氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2mmol的3,5-二氯苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-11)所示的N-(3,5-二氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率61％。
Figure BDA0002098517230000141
N-(3,5-二氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.61(s,1Hs,1H,NH),9.00(s,1H,isoxazole-H),8.77(d,J＝4.6Hz,1H,Py-5H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.07(m,1H),7.99(d,J＝1.8Hz,2H),7.62(m,1H),7.36(t,J＝1.8Hz,1H)。
实施例12
N-(3-三氟甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2mmol的间三氟甲基苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-12)所示的N-(3-三氟甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率55％。
Figure BDA0002098517230000142
N-(3-三氟甲基苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.60(s,1Hs,1H,NH),8.99(t,J＝3.1Hz,1H,isoxazole-H),8.77(m,1H,Py-5H),8.31(m,1H),8.24(m,1H),8.14(d,J＝8.2Hz,1H),8.08(m,1H),7.62(t,J＝7.0Hz,2H),7.49(d,J＝7.5Hz,1H)。
实施例13
N-(3-氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺的制备：
将实施例1步骤(5)中的2,4-二甲基苯胺替换成2mmol的间氯苯胺，其他操作同实施例1，获得如式(Ⅰ-13)所示的N-(3-氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺，产率55％。
Figure BDA0002098517230000151
N-(3-氯苯基)-2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-酰胺：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.44(s,1Hs,1H,NH),8.98(s,1H,isoxazole-H),8.77(d,J＝4.7Hz,1H,Py-5H),8.24(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(m,1H),8.03(m,1H),7.80(d,J＝8.2,2.2Hz,1H),7.62(m,1H),7.40(t,J＝8.1Hz,1H),7.19(m,1H)。
实施例14杀菌活性测试
试验对象：水稻纹枯病、黄瓜灰霉病。
试验方法：将溶化好的PDA培养基冷却至60℃～70℃,按设计浓度加入定量药剂，配制成含有不同药量的含毒培养基，待其充分冷却后，取两份相同的含毒培养基，分别接种于直径为5mm的水稻纹枯病菌菌饼和直径为5mm的黄瓜灰霉病菌菌饼，然后分别放置于培养箱中培养，96h后，采用十字交叉法进行结果调查。
药效计算：调查时分别测量每处理的菌落直径，然后计算抑菌率。
Figure BDA0002098517230000161
杀菌活性测试结果如表1所示。
表1是各化合物在100ppm下的杀菌活性(抑菌率％)
Figure BDA0002098517230000162
从表1得出，本发明所述化合物100μg/mL下对黄瓜灰霉病都表现出良好的抑制性，尤其是化合物(I-1～6)、化合物(I-8)、化合物(I-13)的抑制率达到100％。化合物(I-4)对水稻纹枯病也表现出了良好的抑制性达到100％。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (14)

1.一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物，其特征在于其结构式如式（Ⅰ）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式（Ⅰ）中，R为下列之一：2,4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基。
2.如权利要求1所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）向吡啶-2-甲醛中加入丝氨酸甲酯盐酸盐，然后一并溶于有机溶剂A中，加入无水硫酸钠和三乙胺用来除去体系中生成的水以及盐酸，于常温下反应10~15h，得到含有如式（Ⅱ）所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液；
Figure 669409DEST_PATH_IMAGE002
2）将氧化剂加入到步骤1）得到的含有如式（Ⅱ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液中，再加入三氯溴甲烷，混合得到溶液A；将所述溶液A溶于有机溶剂二氯甲烷中，在冰水浴0℃下反应1~3h后再常温反应10~15h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后进行旋蒸除去溶剂，旋蒸浓缩物用柱层析分离提纯，制得如式（Ⅲ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯；
Figure DEST_PATH_IMAGE003
3）用体积分数为50%~70%的甲醇水溶液溶解步骤2）得到的式（Ⅲ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯，再加碱调节pH至9~10进行反应1~3h；反应结束后，反应液中加入盐酸酸化至pH为2 ~ 3，然后旋蒸除去溶剂，得如式（Ⅳ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸；
Figure 733180DEST_PATH_IMAGE004
4）用氯化剂溶解步骤3）得到的式（Ⅳ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸，加热回流反应1~3h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后旋蒸除去过量的氯化剂，制得如式（Ⅴ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯；
Figure DEST_PATH_IMAGE005
5）将三乙胺加入步骤4）得到的式（Ⅴ）所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯中，再逐滴滴加胺类溶液，混合得到溶液B；将所述溶液B溶于于有机溶剂B中，在室温下反应0.5~2h，用薄层色谱监测反应进程，反应结束后通过柱层析提纯，制得如式（Ⅰ）所示的含吡啶环的恶唑酰胺类化合物。
3.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）中，所述丝氨酸甲酯盐酸盐与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1~1.2；步骤1）中的无水硫酸钠与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1 : 1~1.5；步骤1）中三乙胺与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1~3 : 1；步骤1）中的吡啶-2-甲醛与步骤2）中的氧化剂的摩尔量之比为1 :2~3；步骤1）的吡啶-2-甲醛与步骤2）中的三氯溴甲烷的摩尔量之比为1 : 2~4。
4.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）的有机溶剂A和步骤5）中的有机溶剂B相同，有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于有机溶剂A选自二氯甲烷。
6.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为20~50mL/mmol；步骤5）中的有机溶剂B体积用量以式（Ⅴ）所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为5~15mL/mmol。
7.如权利要求6所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1）中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为40mL/mmol；步骤5）中的有机溶剂B体积用量以式（Ⅴ）所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为10mL/mmol。
8.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤2）中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或二氧化锰中的一种；步骤2）中，柱层析分离提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5~2 : 1。
9.如权利要求8所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤2）中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为1 :1。
10.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤4）所述氯化剂为二氯亚砜或草酰氯。
11.如权利要求10所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤4）所述氯化剂为二氯亚砜。
12.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤5）中，所述胺类溶液为取代苯胺，所述取代苯胺的苯环上的取代基下列之一：2,4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基；所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1 : 1~2 : 1~5；步骤5）中，柱层析提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5~2 :1。
13.如权利要求12所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1:2:2；步骤5）中，柱层析提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为1 : 1。
14.一种如权利要求1所述的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物在制备抑制黄瓜灰霉病菌或水稻纹枯病菌的杀菌剂中的应用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016954A1 (en) * 1994-12-02 1996-06-06 Agrevo Uk Limited Derivatives of anthranilic acid useful as fungicides
CN102757400A (zh) * 2012-07-18 2012-10-31 贵州大学 2,5-取代基噁唑类衍生物及其应用
CN102993097A (zh) * 2012-11-09 2013-03-27 贵州大学 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN103570705A (zh) * 2012-07-18 2014-02-12 中国医学科学院医药生物技术研究所 取代的n-((1',3'-杂唑-4'-基)-甲基)-4-苯甲酰基六氢吡啶类化合物及其用途
CN105418505A (zh) * 2015-12-21 2016-03-23 浙江树人大学 吡唑酰胺类化合物及其制备法与用途
CN109232552A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 浙江工业大学 一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10000474B2 (en) * 2014-11-11 2018-06-19 Musc Foundation For Research Development Histone deacetylase inhibitors and uses thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016954A1 (en) * 1994-12-02 1996-06-06 Agrevo Uk Limited Derivatives of anthranilic acid useful as fungicides
CN102757400A (zh) * 2012-07-18 2012-10-31 贵州大学 2,5-取代基噁唑类衍生物及其应用
CN103570705A (zh) * 2012-07-18 2014-02-12 中国医学科学院医药生物技术研究所 取代的n-((1',3'-杂唑-4'-基)-甲基)-4-苯甲酰基六氢吡啶类化合物及其用途
CN102993097A (zh) * 2012-11-09 2013-03-27 贵州大学 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN105418505A (zh) * 2015-12-21 2016-03-23 浙江树人大学 吡唑酰胺类化合物及其制备法与用途
CN109232552A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 浙江工业大学 一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Direct Synthesis of Oxazoles from Aldehydes;Graham;《ORGANIC LETTERS》;20100719;第12卷(第16期);第3615页图2,第3617页表3 *

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