CN110101596A - 一种含有β-葡聚糖复配组合物的制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由β‑葡聚糖、促渗透剂及溶剂组成的复配组合物，通过充分发挥组合物中促渗透剂和溶剂相互协同，透皮渗透效果叠加，携带活性物，直入肌肤，促进吸收，大大增加保湿、抗氧化等效果。能够从根本上解决皮肤干燥的问题，既能补充皮肤内部所需水分，又能成功锁住皮肤表层水分的流失，长时间保持皮肤的水润，而且无需添加防腐剂，大大减少化妆品中其他原料对皮肤的刺激性，保湿效果优异，且保湿时间较长，易使用，且安全有效、对人体无害。

Description

一种含有β-葡聚糖复配组合物的制备方法及其用途

技术领域

本发明涉及一种含有β-葡聚糖的复配组合物，尤其涉及由β-葡聚糖、促渗透剂及溶剂组成的复配组合物及其用途。

背景技术

β-葡聚糖是一种生物多糖，大多数来自燕麦、细菌、酵母、真菌等，由D-葡萄糖单体以β-糖苷键结合的聚葡萄糖分子，最常见的有β-1,3、β-1,4、β-1,6糖苷键构型。具有良好的保湿、抗氧化等作用。其中β-葡聚糖因为聚合多糖，分子量大小不同，但基本都在几十万以上，作为一种生物大分子的护肤品原料，如何被肌肤吸收一直是工程师关注的问题。

β-葡聚糖由于分子量太大，无法渗透至皮肤里层，即使该原料具有与皮肤表层结构细胞受体结合而发挥功效的能力，也是需要β-葡聚糖渗透进角质层才能发挥作用。如何更大几率与皮肤细胞表面的受体结合，以及如何增加β-葡聚糖被肌肤吸收量，更全面的发挥功效，也是目前亟需解决的问题。目前市场上β-葡聚糖复配组合物的复配溶剂基本上是都是甘油，防腐剂是苯氧乙醇或羟苯甲酯等。

甘油，该类成分价格低廉，安全性较高。又名丙三醇，其良好吸水性是双向的，既可以从空气中吸收水分为皮肤保湿，也可以从皮肤中吸收水分，而使皮肤更干燥，影响皮肤的正常功能，尤其使用量大的话，会过于油腻，有可能会阻塞毛孔而引起粉刺和痤疮。

常规防腐剂目前在市场上争议很大，如，尼泊金酯类防腐剂，因为其潜在的内分泌干扰特性而饱受争议，欧美很多儿童化妆品产品已经开始停止使用该类型的防腐剂，并在产品标签上宣称“free of parabens”(不含有尼泊金酯)。

苯氧乙醇属于低度皮肤敏感的防腐剂，一般情况下，需要复配使用，与其他防腐剂或防腐增效剂共同使用，增大抗菌谱，降低使用量。如果单独使用，苯氧乙醇的用量需要比较高，对于敏感性皮肤或用在面膜类产品中，产品涂抹之后可能会产生灼热感，甚至是刺痛感。体验后的感觉非常不好。

本发明根据上述现有技术，提供了一种以β-葡聚糖为主，附加促渗透剂，溶剂，无需添加任何常规防腐剂，不增加昂贵化妆品原料，使用成本较低的组合物，无刺激，具有长效保湿、抗氧化、透皮吸收好等多种功效。

发明内容

本发明提供一种含有β-葡聚糖、附加促渗透剂，溶剂组成的组合物，通过充分发挥组合物中促渗透剂和溶剂相互协同，透皮渗透效果叠加，携带活性物，直入肌肤，促进吸收，大大增加保湿、抗氧化等效果。能够从根本上解决皮肤干燥的问题，既能补充皮肤内部所需水分，又能成功锁住皮肤表层水分的流失，长时间保持皮肤的水润，而且无需添加防腐剂，大大减少化妆品中其他原料对皮肤的刺激性，保湿效果优异，且保湿时间较长，易使用，且安全有效、对人体无害。

本发明所述具有多种功效的组合物，含有β-葡聚糖、附加促渗透剂，溶剂，该组合物透皮吸收好，增强了皮肤补水、锁水的保湿效果，无需添加防腐剂，抗氧化性能好，效果稳定，使用方便。

所述组合物中β-葡聚糖重量百分含量为0.1-1.3％；优选为0.5-1.0％；

所述组合物中β-葡聚糖分子量为200-250万道尔顿；

所述促渗透剂为1,3-丙二醇、丙二醇、月桂氮卓酮、尿素中的至少一种的混合物；

所述溶剂为水与1,2-戊二醇、1,2-己二醇、乙基己基甘油、1,2-癸二醇中的一种或两种的混合物；

促渗透剂重量百分含量为10-50％；优选为15-40％；更优选为20-30％；

溶剂重量百分含量为20-90％，优选为50-80％；

所述促渗透剂与除水以外的溶剂比例关系为1-10:1；优选为1-6:1；更优选为2-3:1。

所述含β-葡聚糖的复配组合物可用于个人护理品、湿巾等产品中。本发明组合物可采用本领域常规方法制备；或者制备方法为：将β-葡聚糖和溶剂加入容器后搅拌，再加入促渗透剂，升温至40-60℃，搅拌至全溶后降至室温即得；或继续过滤，分装。

本组合物在较低的添加量(0.5％～5％)即能起到长效保湿、良好的抗氧化作用。

本发明还包括含有上述组合物的个人护理品、湿巾等产品。所述个人护理品、湿巾等产品，包括本领域所有产品，如膏霜、乳液、洗面奶、洗发水、沐浴露、洗手液、牙膏、爽肤水、面膜精华液、湿巾类产品等。

本发明含β-葡聚糖的复配组合物原料天然安全、无毒、环保，对人体无害。

本发明所使用的促渗透剂，受多种因素影响，如活性物用量和浓度、分子大小、脂溶性、溶剂组成等，能够渗透进入肌肤降低活性物通过皮肤的阻力，降低肌肤的屏障性能，加速活性物穿透肌肤。在复配组合物制备过程中，促渗透剂的选取是影响活性物透皮吸收的最为关键的因素。

促渗透剂与溶剂协同促进，相互协同，与角质层作用，使角质层脂质结构发生可逆改变，增加其流动性，促进β-葡聚糖分子的经皮渗透效果。

无论是传统的甘油，还是现在先进的透明质酸，浓度太低保湿效果不佳，浓度太高时会把真皮层内的水分吸取出来，属于“倒吸”的现象：也就是吸湿成分太高，使相关溶液不仅从空气中还从皮肤上吸收水分，使本来希望湿润的皮肤反而更干。

而本发明所述含β-葡聚糖复配组合物，浓度高、低，都不会影响其保湿功效，也不会出现“倒吸”现象，三者协同增效，能渗透进角质层发挥作用，起到了长效保湿、以及抗氧化功能；共同提高肌肤保护功能，加倍提升肌肤含水量和储水能力，细致肌肤纹理，在保湿的同时，还能修复各种外界环境可能引起的皮肤问题，起到消炎，平复的作用。

本发明β-葡聚糖复配组合物，不仅有效提高了β-葡聚糖对皮肤保湿的功效，而且还具有较强的抗氧化以及肌肤修复作用，可直接使用，无需添加防腐剂。本发明β-葡聚糖复配组合物适用性广，使用量小，可替代常规保湿剂、修复剂、皮肤调理剂添加到乳液、膏霜、面膜精华液等化妆品中。

附图说明

图1为本发明β-葡聚糖复配组合物6#与透明质酸、甘油、银耳多糖含水量曲线对比图。

图2为本发明β-葡聚糖复配组合物对DPPH自由基清除率。

具体实施方式

下面的实施例有助于本领域技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

表1.β-葡聚糖复配组合物各配方投料量(重量％)

配制方法：在带搅拌和温度计的适量大小反应釜(如50L)中，按照表1各配方的投料量，先加入溶剂水、β-葡聚糖和其他溶剂搅拌，再加入促渗透剂，升温至60℃，搅拌至全溶后降至室温，即可得到稳定的β-葡聚糖复配组合物。

实施例2促渗透吸收试验。

为研究组合物的渗透性能力，实施例1所制备的β-葡聚糖复配组合物5#、6#、9#、10#分别制得以下述为配方的精华液，水96.9％，β-葡聚糖溶液1％，甘油2％，黄原胶0.1％，总量为100g,其中β-葡聚糖溶液分别为1％的5#、6#、9#、10#复配组合物。配方中含有0.01％β-葡聚糖活性物，即0.01g。

按照体外透皮试验进行，选择Franz扩散池及人工合成硅橡胶模拟皮肤薄膜进行实验,高效液相测定不同时间透皮接受液中活性物的含量。

实验条件：

1)仪器：紫外分光光度计；具塞试管

2)试剂：浓硫酸，分析纯，95.5％；6％苯酚溶液：临用前以90％苯酚配制；标准品葡萄糖(105℃下干燥2.5小时至恒重)

操作步骤：

1)标准液的制备：

称取葡萄糖标准品100mg，用水溶解后，至1000mL容量瓶中,制成0.1mg/ml浓度的标准储备液备用；

精密量取葡萄糖标准储备液0、0.1、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7ml置50ml具塞试管中，分别加入蒸馏水1.0、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3ml，加6％苯酚溶液1.0ml，迅速加入浓硫酸5.0ml，配制成的标准溶液中分别含有0、0.01、0.02、0.04、0.05、0.06、0.07mg的葡萄糖。

2)待测液的制备：

对照品的制备：称取β-葡聚糖对照样品1g，移入100mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度，混匀。即为含有1％的β-葡聚糖水溶液，然后加入精华液的配方中，总量为100g,其中β-葡聚糖溶液为1％的β-葡聚糖水溶液，配方中含有0.01％β-葡聚糖活性物，即0.01g。

待测样品准备：5#、6#、9#、10#制成的100g精华液。

β-葡聚糖质量的检测方法：

吸光度：480nm；绘制标准曲线，在标准曲线上查出相对应的葡聚糖质量。

3)体外透皮吸收实验：

将Franz扩散池置于恒温磁力搅拌器上，固定好皮肤薄膜，置0.1g待测液均匀涂抹于皮肤薄膜上，在恒温水浴一定时间，分别于0.5、1、2、3小时取实验皮肤下接受液，接受液经微孔滤膜滤过后，取样品用于高效液相色谱法测定。

表2.β-葡聚糖复配组合物以及对照物累计透过量(β-葡聚糖的初始质量为1mg)

对照品为β-葡聚糖不加任何促渗透剂的化妆品，5#、6#、9#、10#精华液为β-葡聚糖加了不同种类促渗透剂以及溶剂的化妆品，由实验结果可以看出，不加促渗透剂的情况下，β-葡聚糖自身渗透能力非常差，透过率仅为0.19％；而其余精华液均有不同比例的渗透率，渗透能力明显大于对照品的渗透能力，尤其是6#精华液，渗透率为20.17％。而9#、10#均为复配的渗透剂，总量也大于6#渗透剂的量。但并未表现出更好的渗透效果，可见渗透剂的选择与溶剂相互协同的效果更加明显，并不是促渗透剂量越大越好。

实施例3保湿效果评价。

为研究保湿组合物的保湿性，将实施例1所制备的1％的β-葡聚糖复配组合物6#分别与2％甘油、1％透明质酸、1％银耳多糖，利用数字式皮肤水分测试仪进行水分含量的测定。

原理：主要采用电容原理，即根据水和其他物质的介电常数的差别进行皮肤含水量的测定。测试环境：20℃，相对湿度为40％-60％的条件下，选择无汗，无体毛，无化妆品部位。结果见图1。

表3.含水率对比

从表3中可以看出：在61％的湿度下，各样品在1-5h的含水率，各样品含水率的顺序为：1％6#>1％银耳多糖>1％透明质酸>2％甘油。

5小时后，各样品含水率分别为：12％、23％、19％、41％；所以可以看出，各样品含水率均随着放置时间的延长而下降，但不同样品的下降程度不同，如1％6#样品虽然在放置5小时后，含水率下降程度要低于其他样品，本发明所述组合物仍然保持较高的含水率。

通过使用肌肤水分测试仪，对上述两组分测试使用前、使用1小时、3小时、5小时后的肌肤水分值，通过图1看出本发明所述组合物即使到6h，还有一定的含水率，因此本发明所述组合物具有比常规保湿产品较佳的保湿效果。

从图1中可以看出，在分别使用本发明1％6#组合物、单组分1％透明质酸前，肌肤干燥缺水，使用后1h的保湿效果都很好，在使用1％6#组合物后1h，肌肤的水分值为70％；使用后3h，肌肤水分值虽然有所下降，但依然保持在比较滋润的状态，使用后5小时的水分值下降比较慢，远远低于透明质酸下降率，因此可以看出本发明组合物，如1％6#β-葡聚糖复合物保湿效果是非常显著的。

实施例4防腐效能评价(微生物挑战性试验)。

一、器材

1.试验菌株：

细菌：金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)；大肠杆菌(ATCC 8739)；铜绿色假单胞菌(ATCC 9027)

真菌：黑曲霉(ATCC 16404)；白色念珠菌(ATCC 10231)

2.样品：实施例1中2#、4#复配组合物，使用浓度均为1％。

二、方法

1.细菌悬浊液的制备：将培养18～24小时的新鲜斜面培养物用生理盐水洗下，利用比浊法稀释制成108CFU/mL菌悬液。将3种细菌悬浊液等体积混合，4℃备用。

2.真菌悬浊液的制备：分别将培养44～52小时的白色念珠菌，培养6～10天的黑曲霉用生理盐水洗下并利用比浊法制成108CFU/mL菌悬液。将以上两种真菌悬浊液等体积混合，4℃备用。

3.样品接种：称取样品装入无菌样品瓶内，分别加入1.0％样品量的混合细菌悬浊液和混合真菌悬浊液，充分混合均匀，将样品置于22.5±2.5℃环境温度下保存，分别于0、2、7、14、21、28天取样检测样品中的菌落数。

4.样品检测：取10g样品加入90mL无菌生理盐水稀释成1:10的样品稀释液，必要时稀释至适宜倍数。选取适宜稀释度的检液2mL，分别注入到两个灭菌培养皿中，每皿1mL。用凉至40℃～45℃的TSA培养基(细菌)或沙氏琼脂培养基(真菌)15ml作倾注，转动平皿，使其充分均匀，待琼脂凝固后翻转平板，35℃培养3天(细菌)，25℃培养3-5天(真菌)，作活菌菌落计数。

表4.实验结果

细菌指示菌：E.coli(大肠杆菌)+P.aeruginosa(铜绿假单胞菌)+S.aureus(金黄色葡萄球菌)

真菌指示菌：C.albicans(白色念珠菌)+A.niger(黑曲霉)

表5.评价标准

从实验数据看出，本发明所述β-葡聚糖复配组合物对细菌、真菌都具有非常好的抑制作用。

实施例5稳定性测试(菌落总数、霉菌和酵母菌总数)

方法：

1、将多个瓶装样品置54℃恒温箱内，保持相对湿度＞75％，共放置14天，分别放置7天、14天后取出样品进行常规检测。

2、将样品置37℃恒温箱内，放置三个月后取出样品进行常规检测。

表6.β-葡聚糖复配组合物在54℃培养箱样品7天结果

表7.β-葡聚糖复配组合物在54℃培养箱样品14天结果

表8.β-葡聚糖复配组合物在37℃培养箱样品三个月的结果

本发明β-葡聚糖复配组合物无需添加任何常规防腐剂，通过促渗透剂以及溶剂相互协同，即可起到良好抑菌作用。从上述试验结构可以看出，抑菌稳定性非常优秀。

实施例6β-葡聚糖复配组合物抗氧化试验。

将β-葡聚糖复配组合物4#用无水乙醇溶解，分别配制含量为0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、3.0％、5.0％的乙醇溶液2mL，分别加入0.5mmol/L的1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)乙醇溶液2mL，混匀15s后，放置30min，以甲醇为A参比，于517nm测吸光度，记为A_r；分别吸取2mL乙醇和DPPH混匀15s，放置30min，以乙醇为参比，于517nm测吸光度，记为A₀。并根据下式计算清除率。

式中：K为DPPH自由基清除率，％。

图2中可以看出，β-葡聚糖复配组合物在0.5％使用量下对DPPH自由基的清除率即可达到26.3％，并且随着用量的增加清除率随之增长。可见该β-葡聚糖复配组合物具有较强的抗氧化作用。

Claims (8)

1.一种含有β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述组合物含有：β-葡聚糖、促渗透剂，溶剂。

2.根据权利要求1所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述组合物中促渗透剂为1,3-丙二醇、丙二醇、月桂氮卓酮、尿素中的至少一种的混合物。

3.根据权利要求1所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述溶剂为水与1,2-戊二醇、1,2-己二醇、乙基己基甘油、1,2-癸二醇中的一种或两种的混合物。

4.根据权利要求1所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述组合物中β-葡聚糖重量百分含量为0.1-1.3％。

5.根据权利要求1或2任一所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述组合物中促渗透剂重量百分含量为10-50％。

6.根据权利要求1或3任一所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，所述组合物中溶剂重量百分含量为20-90％。

7.根据权利要求1所述的β-葡聚糖复配组合物，其特征在于，β-葡聚糖的复配组合物制备方法为将β-葡聚糖和溶剂加入容器后搅拌，再加入促渗透剂，升温至40-60℃，搅拌至全溶后降至室温即得；或继续过滤，分装。

8.根据权利要求1-4所述的β-葡聚糖复配组合物用于包括本领域个人护理品或湿巾的所有产品，如膏霜、乳液、洗面奶、洗发水、沐浴露、洗手液、牙膏、爽肤水、面膜精华液、湿巾类产品的用途。