CN110082487A - 检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法 - Google Patents

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CN110082487A CN201910392547.3A CN201910392547A CN110082487A CN 110082487 A CN110082487 A CN 110082487A CN 201910392547 A CN201910392547 A CN 201910392547A CN 110082487 A CN110082487 A CN 110082487A
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谌红丹
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崔艳南
江晓漫
谢诗琳
成彩华
张象娜
张裕容
张志一
刘波
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Abstract

本发明涉及药物药理实验领域，具体而言，涉及一种检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法。该检测试剂包括如下组分：NaCl 7.7‑7.9g/L、KCl 0.3‑0.4g/L、CaCl2 0.3‑0.4g/L、MgCl2 0.2‑0.25g/L、NaH2PO4 0.2‑0.25g/L、葡萄糖1.3‑1.5g/L、NaHCO3 1.35‑1.4g/L、标示物5‑10μg/mL和拉唑类药物。该检测系统能够保证拉唑类药物在肠吸收实验中具有更好的稳定性，降低其降解率，提升了检测效率。

Description

检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法
技术领域
本发明涉及药物药理实验领域，具体而言，涉及一种检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法。
背景技术
酸相关疾病是指由胃酸分泌过多引起或与胃酸敏感有关的胃肠道疾病，这些疾病严重影响了患者的日常生活质量，且发病率逐年升高。胃酸分泌增加会导致食管、胃及十二指肠黏膜的损害。此外， H+过多还能刺激肥大细胞，引起组胺分泌，组胺通过旁分泌作用于壁细胞使胃酸分泌进一步提高，且组胺还可刺激局部组织，引起毛细血管扩张，通透性增加，最终导致黏膜充血水肿、出血、糜烂甚至溃疡的发生。
目前，国内外临床上对于消化道疾病的治疗手段主要是控制胃酸分泌，而质子泵抑制剂则是目前抑酸作用最强的一类药物。
研究比较新型质子泵抑制剂，例如艾普拉唑、艾普拉唑钠、雷贝拉唑钠三者的相关药代动力学参数，分析艾普拉唑系列不同药物形式，以及该系列与雷贝拉唑钠的口服胃肠道吸收特点，将有利于预测艾普拉唑类PPI在临床应用中的优势与特点，并为其进一步的口服新剂型设计提供理论与参考，指导相关产品研发，为该类药物临床上合理、安全、高效地用药提供借鉴与科学依据。
然而，所研究的三种拉唑类PPI均在生理环境pH(7.4)下存在较为严重的降解，然而，通过常规的肠灌流方法在实验时间(约2h) 内，所研究的三种PPI在生理环境(pH≈7.4，T≈37.5℃)下均会发生明显的降解，致使肠吸收实验过程中原型药物的减少并不能准确反映其被肠道吸收的量，影响对实验结果的计算，导致肠吸收实验无法开展，致使吸收实验存在较大的不确定性。这也是目前拉唑类PPI 很少研究肠吸收实验的原因。因此，有必要探索一种适用于拉唑类，特别是艾普拉唑钠药物的肠吸收的检测试剂以及实验方法。
发明内容
本发明提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，该系统能够提升拉唑类药物在肠吸收试验中的稳定性，降低其降解率提升检测结果的准确性。
本发明提供了一种拉唑类药物肠吸收的试验方法，该检测方法能对拉唑类药物的肠道吸收进行快速、高效地检测，且检测结果准确。
本发明还提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统，该检测系统结构简单，便于检修。
本发明是这样实现的：
本发明提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl 7.7-7.9g/L、KCl 0.3-0.4g/L、CaCl2 0.3-0.4g/L、MgCl2 0.2-0.25g/L、NaH2PO40.2-0.25g/L、葡萄糖 1.3-1.5g/L、NaHCO3 1.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；
优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红；
优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。
本发明还提供了一种拉唑类药物肠吸收试验方法，包括：采用上述的检测试剂进行肠吸收试验；优选地，所述肠吸收试验采用单向肠灌流法进行；
优选地，所述肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种。
本发明还提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统，包括：
供液部，其贮存有上述的检测试剂；
第一连接部，其前端与供液部中贮存的检测试剂连通，其后端与肠段的前端连通；
第二连接部，其前端与肠段的后端连通，其后端与收液部连通；
输送部，其用于输送所述检测试剂。
本发明的有益效果是：本发明的采用该检测系统能够保证拉唑类药物在肠吸收实验中具有更好的稳定性，降低其降解率，提升了检测效率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是本发明实施例1提供的检测系统的结构示意图。
图中标记分别为：100-检测系统；110-供液部；120-第一连接部；130- 第二连接部；140-冷却部；150-加热装置；160-肠段；170-输送部；180- 收液部。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法进行具体说明。
一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl 7.7-7.9g/L、KCl 0.3-0.4g/L、CaCl2 0.3-0.4g/L、MgCl2 0.2-0.25g/L、NaH2PO4 0.2-0.25g/L、葡萄糖1.3-1.5g/L、 NaHCO3 1.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；优选，包括如下组分：NaCl 7.8g/L、KCl 0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、MgCl2 0.22g/L、 NaH2PO4 0.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL和拉唑类药物5-40μg/mL。通过采用上述物质比例能够保证拉唑类药物的稳定，使得其降解更少，继而保证在肠吸收检测过程中检测结果的准确性。
进一步地，优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红，优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。采用酚红溶液能够进一步提升检测效果的准确性。
进一步地，检测试剂的pH值为7.0-8.0。
进一步地，检测试剂的温度10℃以下，优选为4℃以下，优选为 0-4℃，更优选为4℃。若检测试剂的温度高于上述温度，则检测试剂降解量大，稳定性差，采用降解量大的药物进行检测，导致检测的数据结果没有意义，检测实验无法进行。而拉唑类药物处于4℃以下时，药物降解速度显著减慢，在肠吸收实验的时间内药物几乎没有发生降解，继而保证检测试验的结果的准确性。
进一步地，拉唑类药物选自雷贝拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑钠和艾普拉唑钠中的任意一种。
本发明实施例还提供一种拉唑类药物肠吸收试验方法，包括以下步骤：
S1、配置上述检测试剂；
上述原料按照上述比例进行混合形成所述检测试剂，该检测试剂能够提升拉唑类药物的稳定性，降低其降解率，同时，富含多种电解质及营养物质,能够在实验过程中较好保持肠道活性及完整性。
因此，将上述制备得到的检测试剂在4℃以下的条件下保存，也就是仅在所述供试液也就是检测试剂与肠道作用时，所述供试液的温度为生理温度，其余时间，所述供试液的温度均在4℃以下，也就是说在供试液未与肠道接触，或者与肠道接触完后供试液均在4℃以下保存，而供试液与肠道作用时，供试液也就是检测试剂的温度为生理温度。
需要说明的是，本申请中记载的生理温度一般指的是在37℃左右的温度范围。
而后采用上述检测试剂进行肠吸收试验，且肠吸收试验采用单向肠灌流法进行。
进一步，肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种。
进一步地，在肠吸收试验之后还包括：检测灌流液中的拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和灌流肠道的长度和内径中的至少一种或全部，并根据检测数据进行数据处理形成药物表观吸收系数。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1：本实施例提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl 7.8g/L、KCl 0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、MgCl2 0.22g/L、NaH2PO4 0.22g/L、葡萄糖1.4g/L、 NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL和艾普拉唑钠5μg/mL，该试剂温度为 4℃，pH为8.0。
本实施例提供一种拉唑类药物肠吸收试验方法，包括以下步骤：
按照本实施例提供的检测试剂的配方配制该检测试剂。
利用上述检测试剂对十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠分别进行单向肠灌流法；而后分别于灌流15、30、45、60、75、90、105min 用5mLEP管收集15min内每段肠道流出的全部流出也就是灌流液。将流出液保持在4℃温度下，以转速13000rpm离心5min，HPLC 法测定上清液中药物的浓度，同时供试液取样1mL，采用HPLC法测定药物含量。检测结果参见表1。
表1 5μg/mL艾普拉唑钠的流出液浓度
并与第15、45、75、105min取血0.5mL，肝素抗凝。血浆样品碱化并置于标记试管中，在≤-80℃冰箱中保存待测[血浆碱化方法为 300μL的血浆加入5μL NaOH溶液(1mol/L)]。样本在冻结、避光状态下运送，用于后续的血浆药物含量分析，检测方法为现有的HPLC 检测。灌流结束后检测该灌流肠道的长度和内径。检测结果参见表2。
表2 5μg/mL艾普拉唑钠的血药浓度
参见图1，本实施例还提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统100，其包括：供液部110，其贮存有上述的检测试剂、第一连接部120，其前端与供液部110中贮存的检测试剂连通，其后端与肠段160的前端连通；第二连接部130，其前端与肠段160 的后端连通，其后端与收液部180连通；输送部170，其用于输送所述检测试剂。
具体地，供液部110可以采用锥形瓶、圆底烧瓶、烧杯等具有储液功能的储液设备。而输送部170可以采用蠕动泵等具有输送动力的装置。而第一连接部120和第二连接部130可以采用硅胶管等连接管道。
进一步地，该检测系统100还包括用于对所述供液部110、第一连接部120和第二连接部130中的检测试剂进行冷却的冷却部140；
优选地，所述冷却部140为冰浴装置。对第一连接部120和第二连接部130进行冷却能够进一步保证检测试剂的稳定性，降低其在运输过程中发生的降解。
优选地，还包括对进入肠段160的检测试剂进行加热的加热装置 150，加热装置150设置于第一连接部120相对靠近肠段160的前端的端部，并与第一连接部120连接。
进一步地，检测系统100还包括对收液部内拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和肠段的长度和内径中的至少一种或全部进行检测，并对检测数据进行分析的分析装置(图未示)，分析装置与第一连接部120、第二连接部130等没有直接的连接关系，其是在单向肠灌流法完成后，对灌流后得到的药液、血浆内的药物含量，以及检测的肠段的长度和内径等进行检测，而后将检测数据进行分析的装置，分析装置包括可以进行分析的软件以及安装该软件的机械设备。
需要说明的是，上述系统中采用的动物模型的肠吸收试验方法为本申请中记载的拉唑类药物肠吸收试验方法，包括配制检测试剂、采用的检测试剂进行肠吸收试验；优选地，所述肠吸收试验采用单向肠灌流法进行。优选地，所述肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种，以及检测灌流液中的拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和灌流肠道的长度和内径中的至少一种或全部，并根据检测数据进行数据处理形成药物表观吸收系数。
实施例2：本实施例提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl 7.8g/L、KCl 0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、MgCl2 0.22g/L、NaH2PO4 0.22g/L、葡萄糖1.4g/L、 NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL和艾普拉唑钠20μg/mL，该试剂温度为4℃，pH为8.0。按照实施例1提供的检测方法使用上述检测试剂进行检测，并收集样本。检测结果参见表3-表4。
表3 20μg/mL艾普拉唑钠的流出液浓度
表4 20μg/mL艾普拉唑钠的血药浓度
实施例3：本实施例提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl7.8g/L、KCl0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、 MgCl2 0.22g/L、NaH2PO4 0.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO31.37g/L、酚红5μg/mL和艾普拉唑钠40μg/mL，该试剂温度为4℃，pH为8.0。按照实施例1提供的检测方法使用上述检测试剂进行检测，并收集样本。检测结果参见表5-表6。
表5 40μg/mL艾普拉唑钠的流出液浓度
表6 40μg/mL艾普拉唑钠的血药浓度
实施例4：本实施例提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl7.7g/L、KCl0.3g/L、CaCl2 0.3g/L、MgCl2 0.2g/L、NaH2PO4 0.2g/L、葡萄糖1.3g/L、NaHCO3 1.35g/L、酚红7μg/mL和艾普拉唑钠10μg/mL，该试剂温度为0℃，pH为7.5。
实施例5：本实施例提供一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl7.9g/L、KCl 0.4g/L、CaCl2 0.4g/L、 MgCl2 0.25g/L、NaH2PO4 0.25g/L、葡萄糖1.5g/L、NaHCO3 1.4g/L、酚红10μg/mL和艾普拉唑钠30μg/mL，该试剂温度为2℃，pH为7.0。
实施例6-实施例8：分别按照实施例1-3提供的比例配制实施例 6-8检测试剂，区别在于每个实施例的拉唑类药物为雷贝拉唑钠，而后实施例6-8的每个实施例均按照实施例1提供的检测方法进行检测，检测方法和条件均与实施例1相同。检测结果参见表7-12。
表7 5μg/mL雷贝拉唑钠的流出液浓度
表8 5μg/mL雷贝拉唑钠的血药浓度
表9 20μg/mL雷贝拉唑钠的流出液浓度
表10 20μg/mL雷贝拉唑钠的血药浓度
表11 40μg/mL雷贝拉唑钠的流出液浓度
表12 40μg/mL雷贝拉唑钠的血药浓度
实施例9-11：分别按照实施例1-3提供的检测试剂配制实施例 9-11的检测试剂，区别仅在于实施例9-11的每个实施例的拉唑类药物为艾普拉唑。而后实施例9-11的每个实施例提供的检测方法均为：利用检测试剂对十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠分别进行单向肠灌流法；而后分别于灌流15、30、45、60、75、90、105min用5mLEP 管收集15min内每段肠道流出的全部流出也就是灌流液。测定流出液浓度。
于第15min、45min、75min、105min取血0.1mL测定血药浓度。灌流结束后检测该灌流肠道的长度和内径。检测结果参见表13-18。
表13 5μg/mL艾普拉唑的流出液浓度
表14 5μg/mL艾普拉唑的血药浓度
表15 20μg/mL艾普拉唑的流出液浓度
表16 20μg/mL艾普拉唑的血药浓度
表17 40μg/mL艾普拉唑的流出液浓度
表18 40μg/mL艾普拉唑的血药浓度
数据处理
对表1-表18的数据进行分析。
首先，肠道的吸收与分泌能力极强，正常人每天约吸收8L液体，同时向肠腔分泌6L液体。同理，在灌流过程中，肠道不仅吸收药物，同时也吸收或分泌水分，使得直接测得的药物浓度与实际浓度之间有偏差，需进行校正。本实验采用标示物法校正数据。
标示物法是通过加入肠道不吸收的物质作为标示物，以标示物为参照量来进行药物浓度的校正。酚红为大分子络合物，不被肠道吸收，利用酚红浓度的变化即可确定不同时刻供试液的体积，从而得出不同时刻的剩余药量。
本申请通过酚红肠道实验的酚红大鼠在体肠吸收实验说明在所设定的时间内酚红吸收微量，可以认为不吸收。
酚红法评价药物吸收的计算公式及相关参量：
其中,K为硅胶管模拟药物降解系数，其中艾普拉唑的K系数为 7.1％，艾普拉唑钠的K系数为4.7％，雷贝拉唑钠的K系数为2.4％； Ka为吸收速率常数，Peff为表观吸收系数；PRin、PRout为进出口灌流液中的酚红浓度；Cout(correct)为灌流液校正质量浓度(mg/L)；Cin和Cout分别为进出口灌流液中药物的质量浓度(mg/L)；A为小肠表面积； l和r为被灌流肠段的长度(cm)和横截面半径(cm)；Q为灌流速度(mL/min)；V为灌流肠段的体积。
对实施例1-3以及6-11的数据都由MassLynx软件采集并处理，用Microsoft Excel对数据进行标准偏差计算(STDEV)，结果以表示；采用T-Test进行两两比较，以P＜0.05判定组间是否存在显著性差异。分析结果如表19-表21。
表19低浓度(5μg/mL)药物表观吸收系数
肠段 艾普拉唑 艾普拉唑钠 雷贝拉唑钠
十二指肠 3.95±1.34* 5.85±1.51** 1.56±0.55
空肠 2.39±0.22** 2.46±0.25** 1.42±0.15
回肠 1.76±0.36* 2.04±0.32** 0.85±0.15
结肠 2.19±0.11** 1.89±0.85* 0.29±0.10
表20中浓度(20μg/mL)药物表观吸收系数
肠段 艾普拉唑 艾普拉唑钠 雷贝拉唑钠
十二指肠 3.91±1.13** 4.71±1.53** 1.95±0.53
空肠 3.21±0.61* 3.30±0.69* 1.61±0.25
回肠 3.96±0.21** 4.20±0.39** 1.80±0.73
结肠 2.84±1.35 2.83±0.91* 1.33±0.24
表21高浓度(40μg/mL)药物表观吸收系数
肠段 艾普拉唑 艾普拉唑钠 雷贝拉唑钠
十二指肠 5.43±1.41* 3.29±0.70 2.05±0.40
空肠 1.92±0.57 3.03±0.82 1.77±0.53
回肠 3.61±0.28** 2.73±0.49* 1.47±0.46
结肠 2.45±0.97* 2.21±0.17** 0.52±0.16
*代表药物与雷贝拉唑钠有显著性差异(*:P<0.05,**:P<0.01)
由表19-21，低、中浓度下(5和10μg/mL)，艾普拉唑、艾普拉唑钠在四个肠段表观吸收系数显著高于雷贝拉唑钠(2-3倍)，且均有显著性差异，提示艾普拉唑、艾普拉唑钠在肠道的各个部位吸收均要优于雷贝拉唑钠。
高浓度下(40μg/mL)，艾普拉唑与雷贝拉唑钠在十二指肠、回肠、结肠表观吸收系数显著高于雷贝拉唑钠，且均有显著性差异(2-5 倍)，提示艾普拉唑在高浓度灌流下吸收依然均优于雷贝拉唑钠。艾普拉唑钠则在高浓度下在回肠、结肠部位表观吸收系数高于雷贝拉唑钠，但差距有缩小，依然存在显著性差异。
从表观吸收系数角度，艾普拉唑与艾普拉唑钠在低、中、高浓度下，在所研究的四个肠段均无显著性差异。
酚红肠道实验
(1)用pH＝10的PBS配制5μg/mL的酚红溶液100mL作为供试液，用10个10mL试管分装。按实施例1提供的方法进行灌流实验，每隔10分钟在进口处换新的供试液试管，并在出口处用新的空试管收集流出液，测定酚红的浓度，同时测量两试管内液体的体积。实验结果见表22。
表22酚红大鼠全肠段吸收实验(pH＝10)
Sam Out/(pA*S) Left/(pA*S) V<sub>in</sub>/mL V<sub>out</sub>/mL P<sub>eff</sub>
sam1 181.3 189.5 5.25 2.4 0.0038
sam2 175.4 189.1 3.0 2.3 0.0016
sam3 171.4 188.1 4.1 2.1 0.0035
sam4 170.8 189.3 3.5 2.5 0.0020
sam5 169.8 189.7 3.3 2.3 0.0022
sam6 168.4 188.8 2.7 2.2 0.0015
sam7 166.8 189.3 2.7 2.2 0.0015
sam8 167.7 189.7 2.6 2.1 0.0016
AVG 0.0022
依据文献报道，大鼠在体肠灌流的Peff＜0.18×10-3cm/min或Peff＞1.2×10-3cm/min时，分别表示药物难以吸收和易于吸收。由实验结果可知，酚红在pH＝10的PBS缓冲液中进行单向灌流，平均Peff为2.22×10-3cm/min，属于易吸收。这说明pH＝10的环境会使大鼠肠道被破坏，导致正常情况不被吸收的酚红大量吸收。
(2)用NaCl 7.8g/L、KCl 0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、MgCl2 0.22g/L、 NaH2PO40.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL配制酚红溶液100mL作为供试液，用10个10mL试管分装。按上述方法进行灌流实验，每隔10分钟在进口处换新的供试液试管，并在出口处用新的空试管收集流出液，测定酚红的浓度，同时测量两试管内剩余液体的体积。实验结果见表23。
表23酚红全肠段吸收试验(K氏液)
Sam Out/(pA*S) Left/(pA*S) V<sub>in</sub>/mL V<sub>out</sub>/mL P<sub>eff</sub>
sam1 170.0 129.2 3.0 2.0 0.0005
sam2 165.8 132.2 4.1 3.4 -0.0002
sam3 161.6 133.5 3.5 2.9 0.0000
sam4 156.7 135.9 3.3 2.6 0.0004
sam5 159.4 131.9 2.7 2.0 0.0005
sam6 165.5 131.4 2.7 2.0 0.0003
sam7 164.0 133.6 2.6 2.0 0.0003
sam8 168.5 131.6 2.7 2.0 0.0002
sam9 172.7 133.7 2.7 3.0 -0.0017
AVG 0.0005
酚红在pH≈8的供试液中进行单向灌流，平均Peff为0.05×10-3 cm/min，属于难吸收。这表明酚红浓度的增加的确是因为肠段吸收水分导致的，也从侧面验证了酚红的确不被肠段吸收。本实验考察了十二指肠、空肠、回肠的吸收情况，结肠吸收能力不如其他肠段，所以可认为酚红在全肠段都不被吸收，因此，本申请采用实施例的酚红溶液。
对实施例1-3以及6-11艾普拉唑、艾普拉唑钠和雷贝拉唑钠进行稳定性检测，实验方法：取pH＝10的PBS缓冲液配制的，浓度为 20μg/mL的各API溶液，室温条件与4℃条件下放置24h，考察稳定性，数据见表24。
表24 24h稳定性考察(pH＝10)
根据表24可知，pH＝10样品溶液室温条件下4h内保持稳定，4℃条件下24h内稳定。低温条件下样品有更好的稳定性，因此样品溶液配制过程中应该注意控制温度，并及时进样。
实施例7
对艾普拉唑钠在不同温度稳定性比较，用NaCl 7.8g/L、KCl 0.35g/L、CaCl20.37g/L、MgCl2 0.22g/L、NaH2PO4 0.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL配制20μg/mL的艾普拉唑钠溶液100mL作为供试液，不同温度条件下，采用与实验肠段(10cm×5mm)等体积的硅胶管(30cm×3mm)模拟肠道进行灌流，2h后，测定药物的浓度。实验结果见表25。
表25艾普拉唑钠不同温度稳定性比较
Sam Ratio
37℃ 50％
Room temperature 86％
4℃ 97％
根据表25可知，4℃条件下，采用本申请的试剂配制药物，2h 内的稳定性达到97％，能够满足实验要求。
综上所述，本发明的通过能够准确对拉唑类药物在肠道的吸收进行高效的检测，同时，通过控制拉唑类药物检测前后以及检测时的温度，进一步保证了检测结果的准确性。
以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，其特征在于，包括如下组分：NaCl 7.7-7.9g/L、KCl 0.3-0.4g/L、CaCl20.3-0.4g/L、MgCl2 0.2-0.25g/L、NaH2PO4 0.2-0.25g/L、葡萄糖1.3-1.5g/L、NaHCO3 1.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；
优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红；
优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。
2.根据权利要求1所述的检测试剂，其特征在于，包括如下组分：NaCl 7.8g/L、KCl0.35g/L、CaCl2 0.37g/L、MgCl2 0.22g/L、NaH2PO40.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO3 1.37g/L、酚红5μg/mL和拉唑类药物5-40μg/mL。
3.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述检测试剂的pH值为7.0-8.0。
4.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述检测试剂的温度10℃以下，优选为0-4℃，更优选为4℃。
5.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述拉唑类药物选自雷贝拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑钠和艾普拉唑钠中的任意一种。
6.一种拉唑类药物肠吸收的试验方法，其特征在于，包括：采用权利要求1至5任一所述的检测试剂进行肠吸收试验；
优选地，所述肠吸收试验采用单向肠灌流法进行；
优选地，所述肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种。
7.根据权利要求6所述的拉唑类药物肠吸收的试验方法，其特征在于，在肠吸收试验之后还包括：检测灌流液中的拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和灌流肠道的长度和内径中的至少一种或全部，并根据检测数据进行数据处理形成药物表观吸收系数。
8.一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统，其特征在于，包括：
供液部，其贮存有权利要求1至5任一所述的检测试剂；
第一连接部，其前端与供液部中贮存的检测试剂连通，其后端与肠段的前端连通；
第二连接部，其前端与肠段的后端连通，其后端与收液部连通；
输送部，其用于输送所述检测试剂。
9.根据权利要求8所述的检测系统，其特征在于，还包括用于对所述供液部、第一连接部和第二连接部中的检测试剂进行冷却的冷却部；
优选地，所述冷却部为冰浴装置。
10.根据权利要求8或9所述的检测系统，其特征在于，所述检测系统还包括对收液部内拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和肠段的长度和内径中的至少一种或全部进行检测，并对检测数据进行分析的分析装置。
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