CN110075270A - 抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片及其制备方法，由乳酸链球菌素、胶体果胶铋、呋喃唑酮、螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂、邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂2号、吐温‑80、蓖麻油、聚乙二醇‑6000、黄原胶、滑石粉和淀粉组成。本发明配方中乳酸链球菌素作为治疗幽门螺杆菌的主要活性成分，螺旋藻适用于由幽门螺旋杆菌致病菌所形成的肠道溃烂的粘膜修复，再生和正常分泌功能；大豆卵磷脂具有养胃杀菌、修复胃粘膜的功效；胶体果胶铋隔离胃酸，保护受损的黏膜，并可杀灭胃幽门螺杆菌的功效，本发明对治疗幽门螺杆菌不仅起到显著的抑制、渗透作用，同时还能缓解、修复因幽门螺杆菌引起的胃肠道的粘膜损伤和溃烂问题。

Description

抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药研发制备技术领域，具体涉及一种抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片及其制备方法。

背景技术

幽门螺杆菌(HP)是革兰氏阴性、微需氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内，它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎，甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌，幽门杆菌属于G-菌，该菌肽聚糖含量低，肽聚糖薄层，而脂类含量高，幽门杆菌的病原能力通常与其细胞壁组成相关，该菌种的细胞壁组成比较复杂主要包括蛋白质、磷脂和脂多糖，十分紧密，其只允许分子量在600Da以下的小分子通过；当前我国有五种疗法可以根除幽门螺旋杆菌:

1、左氧氟沙星三联疗法:PPI(质子泵抑制剂)+左氧氟沙星0.2g+阿莫西林1g，疗程七天;

2、序贯疗法:前五天:PPI(质子泵抑制剂)+阿莫西林;后五天:PPI+克拉霉素+甲硝唑;

3、伴同疗法:PPI(质子泵抑制剂)+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑，5-10天疗程;

4、标准三联疗法:PPI(质子泵抑制剂)+克拉霉素+阿莫西林或者甲硝唑，7-14天疗程;

5、铋剂四联疗法:铋剂+PPI(质子泵抑制剂)+两种抗生素(阿莫西林+克拉霉素)、(阿莫西林+左氧氟沙星)、(阿莫西林+呋喃唑酮)、(四环素+甲硝唑/呋喃唑酮)，7-14天疗程。

过去抗生素能治疗90%的幽门螺杆菌，过了10年这个比例变成80%。以前用2种抗生素和抑酸药物，现在得用3种了。抗生素很难把它们完全杀死，一旦剩下一点，它们就会再次繁衍起来，耐药性更强。传统治疗幽门螺杆菌往往需要3-4种药物联合使用，其中抗生素必不可少。抗生素是一把“双刃剑”，杀死病菌的同时容易引起体内菌群紊乱、肝功能受损等。

根据《幽门螺旋杆菌感染后胃粘液细胞膜及其基底膜阴离子分布的变化》的文献报道中，通过用多聚乙烯亚胺PEI标记物实验，证实幽门杆菌表面有均匀连续的阴离子所形成天然电荷屏障保护功能，从这一现象得出，一般的药物无法直达病灶，各种药物治疗的有效性降低、药物的副反应增多，尤其是胃肠不良刺激及胃肠动力下降等让病人感到痛苦，疗效难以维持。本发明的目的是通过乳酸链球菌素所富含的阳离子表面活性剂与带有阴离子的HP所发生静电作用力使HP细胞膜产生较强的穿透力，改变幽门杆菌细胞外璧的穿透性质，经过改变的HP外璧的透过性质后，HP对乳酸链球菌素的敏感性增强，也可以通过与胃上皮细胞和胃粘液素结合干扰HP与胃上皮细胞的交互作用，还可以被抑制或直接杀死，乳酸链球菌素与其他治疗药物合并使用，也帮助其他药物的渗透率，在根源处杜绝HP耐药性和耐药菌的增多。

乳酸链球菌素是由乳酸链球菌（Streptococcus lactis ）或乳酸乳球菌（Lactococcus lactis ）部分菌株发酵产生的一类小分子多肽类化合物，被人体消化道中的一些蛋白酶所降解成氨基酸不会在人体内蓄积，与其它治疗HP药物不会出现交叉抗性，具有高效、无副作用的特点。

在《中国微生物学杂志》2008年 6月第三期中，关于《乳酸菌抗幽门螺杆菌感染研究的现状》中指出，乳酸菌作为载体可以有效的抑制和杀死胃肠道中的HP，乳酸菌作为乳酸细菌的总称，是乳酸链球菌宿主形式进行表达，联合国粮食与农业组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）共同定义益生菌为“以适当剂量服用时对宿主（人或动物）健康有益的活体微生物制剂”，它们可以通过产生有机酸、过氧化氢、细菌素等物质，拮抗抑制致病菌的生长，能替代部分抗菌药物，具有使用安全、无残留、不产生抗药性等优点。文中提出，乳酸菌抑制HP感染可以通过产生抑制性物质，主要是乳酸和挥发酸，还有细菌素来抑制HP的生产，乳酸菌菌株可以产生乳酸链球菌肽、乳球菌素、杆菌素；一次体外实验中测试了7中乳酸菌抗菌素物质对不同幽门螺杆菌菌株抑菌活性，发现细菌素的抑菌能力是随着HP菌菌株的不同而改变，来自乳酸乳球菌的乳链球菌素显示出了最强的抑菌活性；本发明中的乳酸链球菌素所富含的阳离子表面活性剂与带有阴离子的HP所发生静电作用力使HP细胞膜产生较强的穿透力，改变幽门杆菌细胞外璧的穿透性质，经过改变的HP外璧的透过性质后，HP对乳酸链球菌素的敏感性增强，通过与胃上皮细胞和胃粘液素结合干扰HP与胃上皮细胞的交互作用，本身达到抑制的作用，后又作为其它药物载体，进一步的对HP所产生的病区进行治疗，双管齐下，在根源处杜绝HP耐药性和耐药菌的增多，有效缓解、修复因HP引起的胃肠道的粘膜损伤、溃烂问题。

发明内容

本发明提供了一种抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片及其制备方法，以解决现有技术存在的无法有效抑制和杀死胃肠道中的HP，以及引起的胃肠道的粘膜损伤和溃烂的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片，由乳酸链球菌素、胶体果胶铋、呋喃唑酮、螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂 、邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂2号、吐温-80、蓖麻油、聚乙二醇-6000、黄原胶、滑石粉和淀粉组成，其中各组分重量份为：乳酸链球菌素5-7份；胶体果胶铋1-2份；呋喃唑酮0-3份；螺旋藻0.5-0.75份；维生素U 0.1-0.15份；大豆卵磷脂0.1-0.15份；邻苯二甲酸二乙酯0.09-0.1份；聚丙烯酸树脂2号0.08-0.09份；吐温-800.07-0.09份；蓖麻油0.01-0.02份；聚乙二醇-6000 0.05-0.06份 ；黄原胶0.01-0.02份；滑石粉0.02-0.03份；淀粉0.09-0.10份。

上述乳酸链球菌素的质量含量≥55%，乳酸链球菌素为生物发酵提取物，乳酸链球菌素作为载体必须是食品级的菌种，必须是活体乳酸链球菌素，乳酸链球菌素中富含的阳离子表面活性剂和作为抗幽门螺杆菌阴离子的活性成分。

本发明中使用的聚丙烯酸树脂2号为湖北威德利化学科技有限公司生产的医药级聚丙烯酸树脂。

上述抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法是：

1、将乳酸链球菌素溶解至40°C纯净水中至均匀得到乳酸链球菌溶液，备用；再将乳酸链球菌素溶液和螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂分别混合均匀，混合搅拌时间20分钟，并将浸泡在80°C水中的黄原胶溶液慢慢倾倒在搅拌中的溶液中，浸泡约2h后搅拌15分钟至完全溶解得到乳酸链球菌素混合溶液；将乙醇与吐温-80混合后加入到乳酸链球菌素混合溶液中，得到乳酸链球菌素混合溶液A，备用；

2、胶体果胶铋、呋喃唑酮、粉碎，分别过80目筛，备用；将滑石粉、淀粉粉碎，分别过120目筛，备用；

3、将胶体果胶铋、呋喃唑酮、淀粉加入混合机，搅拌速度为10-20转/分钟，搅拌混合15分钟，得到混合粉B；

4、将制备的乳酸链球菌素混合液A加入混合粉B 中，搅拌速度为12-18转/分钟，搅拌混合15分钟后过16目筛网制颗粒；

5、将制作好的颗粒进行干燥，温度为60-70℃，干燥时间为3h；

6、干燥后，压片芯，包衣。

上述抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法中，包衣制作方法：

首先将丙烯酸树脂2号浸泡于乙醇中，完全溶解后，用16目筛尼龙孔布滤过，加入苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇-6000、蓖麻油、淀粉、吐温-80，得到溶液C，备用；然后将压好的芯片放入包衣锅中慢慢喷入溶液C，开启风机运转20分钟，温度调节在35-40℃，空气压力在0.2-0.4MPA，过程中缓序加入滑石粉制成包衣片，最后包好的压片均匀铺于盘中，凉片9小时。

本发明配方中乳酸链球菌素作为治疗幽门螺杆菌的主要活性成分，螺旋藻具有提高免疫力、保护肠胃、防癌抗癌，适用于由幽门螺旋杆菌致病菌所形成的肠道溃烂的粘膜修复，再生和正常分泌功能；大豆卵磷脂具有养胃杀菌、修复胃粘膜的功效，对因幽门螺旋杆菌引起的各种胃病具有辅助治疗和无毒副作用的效果；胶体果胶铋是一种果胶与铋生成的复合物在胃内形成溶胶，能形成保护膜，隔离胃酸，保护受损的黏膜，使胃肠黏膜上皮细胞分泌粘液，细胞自身得到修复，并有杀灭胃幽门螺杆菌的功效，需与乳酸链球菌素结合使用；呋喃唑酮用于治疗细菌和原虫引起的痢疾、肠炎、胃溃疡等胃肠道疾患，呋喃唑酮为广谱抗菌药，对常见的革兰氏阴性菌和阳性菌有抑制作用。本发明抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片对治疗幽门螺杆菌不仅起到显著的抑制、渗透作用，同时还能缓解、修复因幽门螺杆菌引起的胃肠道的粘膜损伤和溃烂问题。

具体实施方式

一种抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片，由乳酸链球菌素、胶体果胶铋、呋喃唑酮、螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂 、邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂2号、吐温-80、蓖麻油、聚乙二醇-6000、黄原胶、滑石粉和淀粉组成，其中各组分重量份为：乳酸链球菌素5-7份；胶体果胶铋1-2份；呋喃唑酮0-3份；螺旋藻0.5-0.75份；维生素U 0.1-0.15份；大豆卵磷脂0.1-0.15份；邻苯二甲酸二乙酯0.09-0.1份；聚丙烯酸树脂2号0.08-0.09份；吐温-800.07-0.09份；蓖麻油0.01-0.02份；聚乙二醇-6000 0.05-0.06份 ；黄原胶0.01-0.02份；滑石粉0.02-0.03份；淀粉0.09-0.10份。

上述乳酸链球菌素的质量含量≥55%，乳酸链球菌素为生物发酵提取物，乳酸链球菌素作为载体必须是食品级的菌种，必须是活体乳酸链球菌素，乳酸链球菌素中富含的阳离子表面活性剂和作为抗幽门螺杆菌阴离子的活性成分。

本发明中使用的聚丙烯酸树脂2号为湖北威德利化学科技有限公司生产的医药级聚丙烯酸树脂。

上述抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法是：

1、将乳酸链球菌素溶解至40°C纯净水中至均匀得到乳酸链球菌溶液，备用；再将乳酸链球菌素溶液和螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂分别混合均匀，混合搅拌时间20分钟，并将浸泡在80°C水中的黄原胶溶液慢慢倾倒在搅拌中的溶液中，浸泡约2h后搅拌15分钟至完全溶解得到乳酸链球菌素混合溶液；将乙醇与吐温-80混合后加入到乳酸链球菌素混合溶液中，得到乳酸链球菌素混合溶液A，备用；

2、胶体果胶铋、呋喃唑酮、粉碎，分别过80目筛，备用；将滑石粉、淀粉粉碎，分别过120目筛，备用；

3、将胶体果胶铋、呋喃唑酮、淀粉加入混合机，搅拌速度为10-20转/分钟，搅拌混合15分钟，得到混合粉B；

4、将制备的乳酸链球菌素混合液A加入混合粉B 中，搅拌速度为12-18转/分钟，搅拌混合15分钟后过16目筛网制颗粒；

5、将制作好的颗粒进行干燥，温度为60-70℃，干燥时间为3h；

6、干燥后，压片芯，包衣。

上述抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法中，包衣制作方法：

首先将丙烯酸树脂2号浸泡于乙醇中，完全溶解后，用16目筛尼龙孔布滤过，加入苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇-6000、蓖麻油、淀粉、吐温-80，得到溶液C，备用；然后将压好的芯片放入包衣锅中慢慢喷入溶液C，开启风机运转20分钟，温度调节在35-40℃，空气压力在0.2-0.4MPA，过程中缓序加入滑石粉制成包衣片，最后包好的压片均匀铺于盘中，凉片9小时。

Claims (4)

1.一种抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片，其特征是由乳酸链球菌素、胶体果胶铋、呋喃唑酮、螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂 、邻苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸树脂2号、吐温-80、蓖麻油、聚乙二醇-6000、黄原胶、滑石粉和淀粉组成，其中各组分重量份为：乳酸链球菌素5-7份；胶体果胶铋1-2份；呋喃唑酮0-3份；螺旋藻0.5-0.75份；维生素U 0.1-0.15份；大豆卵磷脂0.1-0.15份；邻苯二甲酸二乙酯0.09-0.1份；聚丙烯酸树脂2号0.08-0.09份；吐温-80 0.07-0.09份；蓖麻油0.01-0.02份；聚乙二醇-6000 0.05-0.06份 ；黄原胶0.01-0.02份；滑石粉0.02-0.03份；淀粉0.09-0.10份。

2.根据权利要求1所述的抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片，其特征是乳酸链球菌素的质量含量≥55%，乳酸链球菌素为生物发酵提取物，乳酸链球菌素作为载体必须是食品级的菌种，必须是活体乳酸链球菌素，乳酸链球菌素中富含的阳离子表面活性剂和作为抗幽门螺杆菌阴离子的活性成分。

3.权利要求1或2所述的抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法，其特征是：

（1）将乳酸链球菌素溶解至40°C纯净水中至均匀得到乳酸链球菌溶液，备用；再将乳酸链球菌素溶液和螺旋藻、维生素U、大豆卵磷脂分别混合均匀，混合搅拌时间20分钟，并将浸泡在80°C水中的黄原胶溶液慢慢倾倒在搅拌中的溶液中，浸泡约2h后搅拌15分钟至完全溶解得到乳酸链球菌素混合溶液；将乙醇与吐温-80混合后加入到乳酸链球菌素混合溶液中，得到乳酸链球菌素混合溶液A，备用；

（2）胶体果胶铋、呋喃唑酮、粉碎，分别过80目筛，备用；将滑石粉、淀粉粉碎，分别过120目筛，备用；

（3）将胶体果胶铋、呋喃唑酮、淀粉加入混合机，搅拌速度为10-20转/分钟，搅拌混合15分钟，得到混合粉B；

（4）将制备的乳酸链球菌素混合液A加入混合粉B 中，搅拌速度为12-18转/分钟，搅拌混合15分钟后过16目筛网制颗粒；

（5）将制作好的颗粒进行干燥，温度为60-70℃，干燥时间为3h；

（6）干燥后，压片芯，包衣。

4.根据权利要求3所述的抑制幽门螺杆菌的乳酸链球菌素肠溶片的制备方法，其特征是包衣制作方法：

首先将丙烯酸树脂2号浸泡于乙醇中，完全溶解后，用16目筛尼龙孔布滤过，加入苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇-6000、蓖麻油、淀粉、吐温-80，得到溶液C，备用；然后将压好的芯片放入包衣锅中慢慢喷入溶液C，开启风机运转20分钟，温度调节在35-40℃，空气压力在0.2-0.4MPA，过程中缓序加入滑石粉制成包衣片，最后包好的压片均匀铺于盘中，凉片9小时。