CN110064002A - 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 - Google Patents
橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110064002A CN110064002A CN201910377552.7A CN201910377552A CN110064002A CN 110064002 A CN110064002 A CN 110064002A CN 201910377552 A CN201910377552 A CN 201910377552A CN 110064002 A CN110064002 A CN 110064002A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- leaves
- preparation
- orange
- branches
- flores aurantii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 157
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 101
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 70
- 230000007958 sleep Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 230000015654 memory Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title description 74
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 171
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 129
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 128
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 63
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims abstract description 27
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 89
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 87
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 87
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 85
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 75
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- -1 Ketone compounds Chemical class 0.000 claims description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 66
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 56
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 54
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 49
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 45
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 42
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 claims description 38
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 claims description 37
- HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N narirutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O1 HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N 0.000 claims description 37
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims description 36
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 36
- HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N narirutin Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](Oc3cc(O)c4C(=O)C[C@H](Oc4c3)c5ccc(O)cc5)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims description 36
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims description 34
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 32
- LKMNXYDUQXAUCZ-UHFFFAOYSA-N sinensetin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C=C2O1 LKMNXYDUQXAUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 28
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Chemical compound O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 26
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 24
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 claims description 24
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims description 22
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims description 22
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 21
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 21
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 20
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 20
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 19
- 241000220317 Rosa Species 0.000 claims description 19
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 18
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 18
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 18
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 18
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 18
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 18
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 18
- WFVABHHWJPWNJJ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl)-7-methoxychromen-4-one Chemical class C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(OC)C(OC)=C1 WFVABHHWJPWNJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 241001164374 Calyx Species 0.000 claims description 17
- 235000001759 Citrus maxima Nutrition 0.000 claims description 17
- 244000276331 Citrus maxima Species 0.000 claims description 17
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 17
- NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N (2S)-poncirin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N 0.000 claims description 16
- CPCPHNWWTJLXKQ-UHFFFAOYSA-N 3',4',5'-O-trimethyltricetin Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 CPCPHNWWTJLXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QEWSAPKRFOFQIU-UHFFFAOYSA-N 5-Hydroxy-6,7,3',4'-tetramethoxyflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C(OC)=C(OC)C=C2O1 QEWSAPKRFOFQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 claims description 16
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 claims description 16
- NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N Poncirin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1Oc1cc(O)c2C(=O)C[C@@H](c3ccc(OC)cc3)Oc2c1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N 0.000 claims description 16
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 claims description 16
- VWZAZEGRFSUWHJ-UHFFFAOYSA-N theaflavanoside II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC=2C=C3OC(CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)OC(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)C(O)C1O VWZAZEGRFSUWHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- KJMFZMDPEMIHSZ-UHFFFAOYSA-N theaflavanoside III Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C=C1O2)=CC(O)=C1C(=O)CC2C1=CC=C(O)C=C1 KJMFZMDPEMIHSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OEZZJTAJYYSQKM-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-methoxychromen-4-one Chemical class COC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 OEZZJTAJYYSQKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QULPQWKDDOBIOC-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chromen-4-one Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2OC3=CC(OC)=C(OC)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 QULPQWKDDOBIOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- FLCVGMVLNHYJAW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chromen-4-one Chemical class C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 FLCVGMVLNHYJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 15
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 15
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 15
- VIKKUMIXGIDYKY-UHFFFAOYSA-N 7-methoxytricin Chemical class C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 VIKKUMIXGIDYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 claims description 14
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 claims description 14
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 claims description 14
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 14
- FIGVVZUWCLSUEI-UHFFFAOYSA-N tricosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC FIGVVZUWCLSUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 13
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 claims description 13
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 13
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CXENHBSYCFFKJS-UHFFFAOYSA-N α-farnesene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCC=C(C)C=C CXENHBSYCFFKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GIKVSFNAEBQLGB-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)chromen-4-one Chemical class C=1C(OC)=CC(OC)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 GIKVSFNAEBQLGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 11
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 11
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 claims description 11
- KPONYCCDEVQZMR-UHFFFAOYSA-N 5,7,3',5'-tetrahydroxy-6,4'-dimethoxyflavone Natural products C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C(OC)=C(O)C=C2O1 KPONYCCDEVQZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 10
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 claims description 10
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 claims description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 10
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- OZQAPQSEYFAMCY-QLFBSQMISA-N α-selinene Chemical compound C1CC=C(C)[C@@H]2C[C@H](C(=C)C)CC[C@]21C OZQAPQSEYFAMCY-QLFBSQMISA-N 0.000 claims description 10
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 claims description 9
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 claims description 9
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 9
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 9
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MSBHOJSEFZPTET-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin 3-O-galactoside Natural products OCC1OC(OC2=C(Oc3c(O)ccc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O MSBHOJSEFZPTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims description 9
- KRXANNXAPJODKJ-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products OCC1OC(COC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O KRXANNXAPJODKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241001419717 Anisodus luridus Species 0.000 claims description 8
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 8
- WVMBPWMAQDVZCM-UHFFFAOYSA-N N-methylanthranilic acid Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(O)=O WVMBPWMAQDVZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000006386 memory function Effects 0.000 claims description 8
- CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N (2-trans,6-trans)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N 0.000 claims description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 7
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 7
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000002711 Piper cubeba Nutrition 0.000 claims description 7
- 240000003731 Piper cubeba Species 0.000 claims description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- BIQKRILZMDQPHI-UHFFFAOYSA-N heptadec-8-ene Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCC BIQKRILZMDQPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 7
- VPQBJIRQUUEAFC-UHFFFAOYSA-N selinene Natural products C1CC=C(C)C2CC(C(C)C)CCC21C VPQBJIRQUUEAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 7
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RBNWAMSGVWEHFP-UHFFFAOYSA-N trans-p-Menthane-1,8-diol Chemical compound CC(C)(O)C1CCC(C)(O)CC1 RBNWAMSGVWEHFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFLHIIWVXFIJGU-ARJAWSKDSA-N (Z)-hex-3-en-1-ol Chemical compound CC\C=C/CCO UFLHIIWVXFIJGU-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims description 6
- JXBSHSBNOVLGHF-UHFFFAOYSA-N 10-cis-Dihydrofarnesen Natural products CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C JXBSHSBNOVLGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 claims description 6
- 240000003421 Dianthus chinensis Species 0.000 claims description 6
- 241001480055 Quercus mongolica Species 0.000 claims description 6
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims description 6
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 6
- JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N alpha-farnesene Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N alpha-octadecene Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 150000002268 gamma-terpinene derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 6
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 claims description 6
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 claims description 6
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 6
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 claims description 5
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 claims description 5
- OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N alpha-selinene Natural products C1CC=C(C)C2CC(C(=C)C)CCC21C OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 5
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\COC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 claims description 4
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 claims description 4
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004217 Citranaxanthin Substances 0.000 claims description 4
- SLQHGWZKKZPZEK-JKEZLOPUSA-N Citranaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C(=O)C)C=CC=C(/C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SLQHGWZKKZPZEK-JKEZLOPUSA-N 0.000 claims description 4
- HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N Eriocitrin Natural products CC1OC(OCC2OC(Oc3cc(O)c4C(=O)CC(Oc4c3)c5ccc(OC6OC(COC7OC(C)C(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)c(O)c5)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O HDOMLWFFJSLFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N Eriodictioside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N 0.000 claims description 4
- ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N Farnesyl acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Natural products C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 4
- 244000044283 Toxicodendron succedaneum Species 0.000 claims description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001488 beta-D-galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PRDJTOVRIHGKNU-ZWERVMMHSA-N citranaxanthin Chemical compound CC(=O)\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PRDJTOVRIHGKNU-ZWERVMMHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019247 citranaxanthin Nutrition 0.000 claims description 4
- PRDJTOVRIHGKNU-UHFFFAOYSA-N citranaxanthine Natural products CC(=O)C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C PRDJTOVRIHGKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 claims description 4
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940007703 farnesyl acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 claims description 4
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 claims description 4
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- AXCJQGZCVXCVAG-UHFFFAOYSA-N pentadecan-8-ol Chemical compound CCCCCCCC(O)CCCCCCC AXCJQGZCVXCVAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-ol Chemical compound OC1CCCNC1 BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001273783 Carex scoparia Species 0.000 claims description 3
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 claims description 3
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 claims description 3
- 241000270666 Testudines Species 0.000 claims description 3
- BYNPVFHVZRNRQD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;benzene Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=CC=C1 BYNPVFHVZRNRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 claims description 2
- CBSRFDQDBGGSEA-UHFFFAOYSA-N Selinene Natural products CC(=C1CCC2(C)CCCC(=C)C2(C)C1)C CBSRFDQDBGGSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 238000000874 microwave-assisted extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 150000003598 selinene derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims 2
- CXENHBSYCFFKJS-OXYODPPFSA-N (Z,E)-alpha-farnesene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C\C=C(\C)C=C CXENHBSYCFFKJS-OXYODPPFSA-N 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N Robinobiose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N 0.000 claims 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims 1
- 239000011297 pine tar Substances 0.000 claims 1
- 229940068124 pine tar Drugs 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- ACOHLNQHKFHTDV-UHFFFAOYSA-N theaflavanoside IV Natural products CC1OC(OC2C(O)C(O)C(COC3OCC(O)C(O)C3O)OC2Oc4cc(O)c5C(=O)CC(Oc5c4)c6ccc(O)cc6)C(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C(O)C1O ACOHLNQHKFHTDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 88
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 50
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 48
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 44
- 240000001972 Gardenia jasminoides Species 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 38
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 37
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 35
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 33
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 32
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 32
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 32
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 32
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 32
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 32
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 32
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 32
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 28
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 27
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 27
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 24
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 24
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 21
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 21
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 21
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 19
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 18
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 17
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 16
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 16
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 11
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 2,6,6,9-tetramethylcycloundeca-1,4,8-triene Chemical compound CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 8
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 8
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 8
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 8
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 7
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 5
- 101800004637 Communis Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 5
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 5
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 5
- PSVBPLKYDMHILE-UHFFFAOYSA-N alpha-humulene Natural products CC1=C/CC(C)(C)C=CCC=CCC1 PSVBPLKYDMHILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 5
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 4
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 4
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 4
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical group O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 4
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N mecamylamine Chemical compound C1C[C@@H]2C(C)(C)[C@@](NC)(C)[C@H]1C2 IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N 0.000 description 4
- 229960002525 mecamylamine Drugs 0.000 description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- RAFHNDRXYHOLSH-SFTVRKLSSA-N (2S)-Eriodictyol 7-O-beta-D-glucopyranoside Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C(C(=O)C[C@H](O2)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C2=C1 RAFHNDRXYHOLSH-SFTVRKLSSA-N 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAFHNDRXYHOLSH-UHFFFAOYSA-N Eriodictyol-7-beta-D-glucopyranosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C(C(=O)CC(O2)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C2=C1 RAFHNDRXYHOLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 description 3
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 description 3
- 150000001452 anthocyanidin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 description 3
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical group O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 2
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 2
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 2
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 2
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 2
- KXKCAWTVONUDBH-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)chromen-4-one Chemical class COC1=CC(OC)=CC(C=2OC3=CC=CC=C3C(=O)C=2)=C1 KXKCAWTVONUDBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 2
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 2
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 2
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 2
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- FYQLKIUMCHVQQI-UHFFFAOYSA-N Hibiscitrin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)OC2=C(O)C(O)=CC(O)=C2C1=O FYQLKIUMCHVQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018081 Hibiscus syriacus Nutrition 0.000 description 2
- 244000130592 Hibiscus syriacus Species 0.000 description 2
- ZMJBYMUCKBYSCP-UHFFFAOYSA-N Hydroxycitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O ZMJBYMUCKBYSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 2
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 2
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N Rutin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 2
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 2
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 2
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 2
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 2
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 2
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 2
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 2
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 2
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 2
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 2
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 2
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 2
- PFHZIWAVXDSFTB-UHFFFAOYSA-N hibiscusoic acid Natural products OC(=O)C1OC(=O)CC1(O)C(O)=O PFHZIWAVXDSFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N synephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(OC)=C1C1=CC=CC=C1 ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGIUYVCQIWQCCU-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl)-8-methoxychromen-4-one Chemical class OC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2OC3=C(OC)C(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 XGIUYVCQIWQCCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANVFDWBCVDQNEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzopyran-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(OC)=CC=C2O1 ANVFDWBCVDQNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007185 Albizia julibrissin Species 0.000 description 1
- 235000011468 Albizia julibrissin Nutrition 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000237970 Conus <genus> Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000004356 Hysteria Diseases 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- CMUNUTVVOOHQPW-LURJTMIESA-N L-proline betaine Chemical compound C[N+]1(C)CCC[C@H]1C([O-])=O CMUNUTVVOOHQPW-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VHLJDTBGULNCGF-UHFFFAOYSA-N Limonin Natural products CC1(C)OC2CC(=O)OCC23C4CCC5(C)C(CC(=O)C6OC56C4(C)C(=O)CC13)c7cocc7 VHLJDTBGULNCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 1
- 240000001899 Murraya exotica Species 0.000 description 1
- 235000009696 Murraya paniculata Nutrition 0.000 description 1
- AXVZFRBSCNEKPQ-UHFFFAOYSA-N N-methyltyramine Chemical compound CNCCC1=CC=C(O)C=C1 AXVZFRBSCNEKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- OBKKEZLIABHSGY-DOYQYKRZSA-N Neoeriocitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OBKKEZLIABHSGY-DOYQYKRZSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- OBIOZWXPDBWYHB-UHFFFAOYSA-N Nobiletin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC)C(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C2O1 OBIOZWXPDBWYHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- LUJAXSNNYBCFEE-UHFFFAOYSA-N Quercetin 3,7-dimethyl ether Natural products C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2OC)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 LUJAXSNNYBCFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUTDIROJWHRSJW-UHFFFAOYSA-N Quercitrin Natural products CC1OC(Oc2cc(cc(O)c2O)C3=CC(=O)c4c(O)cc(O)cc4O3)C(O)C(O)C1O PUTDIROJWHRSJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 1
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- OXGUCUVFOIWWQJ-XIMSSLRFSA-N acanthophorin B Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OXGUCUVFOIWWQJ-XIMSSLRFSA-N 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000021393 food security Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001951 hemoperfusion Effects 0.000 description 1
- 229930005346 hydroxycinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000010359 hydroxycinnamic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- KBDSLGBFQAGHBE-MSGMIQHVSA-N limonin Chemical compound C=1([C@H]2[C@]3(C)CC[C@H]4[C@@]([C@@]53O[C@@H]5C(=O)O2)(C)C(=O)C[C@@H]2[C@]34COC(=O)C[C@@H]3OC2(C)C)C=COC=1 KBDSLGBFQAGHBE-MSGMIQHVSA-N 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000003446 memory effect Effects 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- YEHDMSUNJUONMW-UHFFFAOYSA-N methoxyflavone Natural products COC1=CC=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2O1 YEHDMSUNJUONMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 229930146541 neoeriocitrin Natural products 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N nobiletin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(OC)C(OC)=C(OC)C(OC)=C2O1 MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003684 oxedrine Drugs 0.000 description 1
- 229930006948 p-menthane-3,8-diol Natural products 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- IZXWMVPZODQBRB-UHFFFAOYSA-N piperidine-3,4-diol Chemical compound OC1CCNCC1O IZXWMVPZODQBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- OEKUVLQNKPXSOY-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranosyl(1->3)-alpha-L-rhamnopyranosyl(1->6)-beta-d-galactopyranoside Natural products OC1C(O)C(C(O)C)OC1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OEKUVLQNKPXSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPHXPNUXTNHJOF-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-O-beta-L-rhamnopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 QPHXPNUXTNHJOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXGUCUVFOIWWQJ-HQBVPOQASA-N quercitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OXGUCUVFOIWWQJ-HQBVPOQASA-N 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- CMUNUTVVOOHQPW-ZCFIWIBFSA-N stachydrine Natural products C[N+]1(C)CCC[C@@H]1C([O-])=O CMUNUTVVOOHQPW-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229950010257 terpin Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 208000026844 throat symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N trans-4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
- A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
- A23F3/34—Tea substitutes, e.g. matè; Extracts or infusions thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
- A23L2/39—Dry compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
- A61K36/744—Gardenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用。橙花或橙枝叶制备的有效部位或有效成分本身是橙的花蕾或花或枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙的花蕾或花或枝叶总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙花或橙枝叶低温真空冷冻干燥花蕾或花及其粉末及其所含的成分。
Description
技术领域
本发明涉及公开了橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,属中医药制备技术领域。
背景技术
在已申请专利201710263334.1、201710430087.X、201711031799.0、201711061245.5、201711095136.5、201811120514.5和201910233779.4的技术背景下,橙花又名酸橙花、回青橙花、玳玳花、代代花、枳实花、枳壳花、苦橙花、甜橙花,其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantiumL.及其变种植物的花及花蕾或芸香科柑橘属所有植物的花及花蕾,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾低温真空冷冻干燥花蕾或花;橙枝叶又名酸橙枝叶、回青橙枝叶、玳玳枝叶、代代枝叶、枳实枝叶、枳壳枝叶、苦橙枝叶、甜橙枝叶,其来源主要为芸香科柑橘属CitrusaurantiumL.及其变种植物的枝叶或芸香科柑橘属所有植物的枝叶,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜枝叶,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜叶。橙花和橙枝叶均含有挥发油或精油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷、黄酮类、单萜类(环烯醚萜类)、二倍半萜类和三萜类等成分类型,特别是微量元素、辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、N一甲基酪胺、绿原酸、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素等为其花和枝叶的营养价值成分或活性成分类型。本发明公开了橙花或橙枝叶制备的有效部位或有效成分本身是橙的花蕾或花或枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙的花蕾或花或枝叶总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙花或橙枝叶低温真空冷冻干燥花蕾或花及其粉末及其所含的成分,上述橙花或橙枝叶制备的有效部位或有效成分具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或治疗心脑血管系统缺血性疾病的功能疗效或抗抑郁的功能疗效。上述橙花或橙枝叶制备的有效部位或有效成分还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
发明内容
本发明目的是提供橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用。
本发明采用了下述技术方案:
橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花制备的有效部位或有效成分本身是橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙花的花蕾或花总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙花低温真空冷冻干燥花蕾或花及其粉末及其所含的成分;橙枝叶制备的有效部位或有效成分本身是橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙枝叶总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙枝叶冷冻干燥枝叶及其粉末及其所含的成分。
橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于,橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法如下:
(一)橙花或橙枝叶药材,用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时,4-15倍量溶剂,可选用微波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或超声波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或生物发酵+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或水蒸气蒸馏法+生物发酵+溶剂提取法,提取2-4次,每次1-6小时,过滤,合并滤液。上述滤液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏并用水稀释至0.6-1.5g生药材/ml后上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得。
(二)优选新鲜橙花或新鲜橙枝叶,用水浸泡0.5-2小时,6-15倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取3-6小时,得橙花或橙枝叶挥发油或精油部位。将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤,将上述新鲜橙花或橙枝叶药渣继续用水煎煮1-2次,合并上述水提液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏(0.6-1.5g生药材/ml)后再上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
(三)橙花或橙枝叶挥发油或精油部位提取方法可优选新鲜橙花或橙枝叶微波辅助提取或超声波辅助提取+低温真空冷冻抽提-脂肪油热冷萃取技术。
(四)优选上述橙花或橙枝叶获得的挥发油或精油部位继续应用分馏法、冷冻析晶法、分子蒸馏技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%。
(五)优选上述主要含有总黄酮类化合物部位橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位的继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxy-flavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%。各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得。
(六)橙花或橙枝叶总黄酮的制备,将上述橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效,或者本身为上述有效部位分离得到的theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dim-ethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效。
(七)从上述橙花或橙枝叶总提取物及其各洗脱部位或各富集部位分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydro-xyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种单体化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效。
(八)上述方法制备得到的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
橙花或橙枝叶挥发油或精油部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花制备的挥发油或精油本身是橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙花的花蕾或花低温冷冻真空抽提-脂肪油热冷萃取技术提取的挥发油或精油部位及其制备的成分;橙枝叶制备的挥发油或精油本身是橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙枝叶低温冷冻真空抽提-脂肪油冷热萃取技术提取的挥发油或精油部位及其制备的成分。
橙花或橙枝叶挥发油或精油部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的挥发油或精油部位及其制备的成分本身是α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷中的至少一种。优选橙花挥发油或精油中总萜烯类约为40%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为40%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为10%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为6%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为4%。或优选橙枝叶挥发油或精油中总萜烯类约为70%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为20%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为2%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为3%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为5%。
橙花或橙枝叶水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分本身是棕搁酸﹑8-羟基-十五烷二酸﹑水苏碱﹑缬氨酸﹑辛弗林﹑3,4-二羟基哌啶酸﹑栓翅芹内酯﹑酪氨酸﹑苯乙酸﹑腺苷﹑异亮氨酸﹑N一甲基酪胺﹑邻羟基苯甲酸﹑2-(甲氨基)苯甲酸甲酯﹑β-D-吡喃半乳糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑莽草酸﹑3-羟基-香草酸﹑丁香酸﹑香柑内酯﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑乙酸芳樟酯﹑榄香烯﹑油酸中的至少一种。
橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分本身是十六酸甲酯﹑α-D-吡喃葡萄糖基-(1→1')-3'-氨基-3'-去氧-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑3-羟基哌啶酸﹑东莨菪内酯﹑绿原酸﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑法筚枝苷﹑癸酸﹑辛酸﹑反-α,α-5一三甲基一5一乙烯基四氢化一2-呋喃甲醇﹑2-异丙基-5-甲基茴香醚﹑芦丁﹑3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸﹑圣草枸橼苷或析圣草枸橼苷﹑槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑柚皮芸香苷﹑去乙酰闹米林﹑橙皮苷﹑橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷﹑闹米林酸﹑诺米林﹑黄柏酮﹑马尔敏﹑柠檬苦素﹑蜜桔黄素﹑缬草酸﹑油酸﹑亚油酸乙酯中的至少一种。
橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分本身是法筚枝苷﹑邻氨基苯甲酸甲酯﹑香柑内酯﹑滨蒿内酯﹑东莨菪内酯﹑野漆树苷﹑福橘素﹑theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种。
橙花及其粉末及其所含的成分在制备花茶和饮料中的应用,其特征在于:本身是含有橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄中的至少三种以上,或优选新鲜橙花﹑新鲜栀子花﹑新鲜玫瑰花和新鲜玫瑰茄的冷冻干燥的花蕾或花或花萼中的至少三种以上;或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的醇提取液浓缩液及其干膏,或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的水提取液或水煎煮液及其干膏;上述橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备的花茶和饮料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
上述橙花又可名为酸橙花、回青橙花、玳玳花、代代花、枳实花、枳壳花、苦橙花、甜橙花,其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的花及花蕾或芸香科柑橘属所有植物的花及花蕾,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾低温真空冷冻干燥花蕾或花;上述橙枝叶又可名为酸橙枝叶、回青橙枝叶、玳玳枝叶、代代枝叶、枳实枝叶、枳壳枝叶、苦橙枝叶、甜橙枝叶,其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的枝叶或芸香科柑橘属所有植物的枝叶,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜枝叶,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜叶。
上述橙花或橙枝叶有效部位或有效成分制备的药物或保健食品的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂,所述药物或保健食品还包括各种单方制剂和复方制剂。
本发明的优点是:提供了橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法,所得橙花或橙枝叶有效部位或有效成分可用于制备改善睡眠或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品。上述方法制备得到的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
提供了橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的新的制备工艺及其具体新用途和新功效。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例1
采用冷冻干燥工艺将采摘的新鲜栀子花的花蕾或花初期的花或花盛期的花或花衰期的花置于冰柜温度于零下5℃~零下20℃硬化结冰后,置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃~零下25℃,真空度为0.01~999pa的条件下,冷冻真空干燥6~24小时,得新鲜栀子花冷冻干燥的花蕾或花,其水分含量小于5%。栀子花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分。新鲜栀子花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分用于制备各类栀子花药物或茶品或饮料或食品。上述栀子花成分可用于评鉴和质量控制栀子花药物或茶品或饮料或食品。
实施例2
采用冷冻干燥工艺将采摘的新鲜橙花的花蕾或花初期的花或花盛期的花或花衰期的花置于冰柜温度于零下5℃~零下20℃硬化结冰后,置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃~零下25℃,真空度为0.01~999pa的条件下,冷冻真空干燥6~24小时,得新鲜橙花冷冻干燥的花蕾或花,其水分含量小于5%。橙花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。新鲜橙花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类橙花药物或茶品或饮料或食品。其上述橙花成分可用于评鉴和质量控制橙花药物或茶品或饮料或食品。
实施例3
采用冷冻干燥工艺将采摘的新鲜玫瑰花的花蕾或花初期的花或花盛期的花或花衰期的花置于冰柜温度于零下5℃~零下20℃硬化结冰后,置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃~零下25℃,真空度为0.01~999pa的条件下,冷冻真空干燥6~24小时,得新鲜玫瑰花冷冻干燥的花蕾或花,其水分含量小于5%,其新鲜玫瑰花冷冻干燥的花蕾或花用于制备各类代代花茶品或饮料或食品。
实施例4
采用低温冷冻真空干燥工艺将采摘的新鲜玫瑰茄花萼置于冰柜温度于零下5℃-零下20℃硬化结冰后,置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃-零下25℃,真空度为0.01-999pa的条件下,冷冻真空干燥6-24小时,其水分含量小于5%。玫瑰茄主要含有黄酮类活性成分(花青素)、有机酸活性成分、生物碱活性成分、维生素C、蛋白质和氨基酸。新鲜玫瑰茄低温真空冷冻干燥的花萼所含有的棉花色素、槲皮素、木槿苷、柠檬酸、苹果酸、少量sabdartrin、生物碱、木槿酸(hibiscus acid)、酒石酸、维生素C用于制备各类玫瑰茄药物或茶品或饮料或食品。上述玫瑰茄成分可用于评鉴和质量控制玫瑰茄花萼药物或茶品或饮料或食品。其新鲜玫瑰茄低温真空冷冻干燥的花萼用于制备各类代代花茶品或饮料或食品。
实施例5
橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法如下:橙花或橙枝叶药材,用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时,4-15倍量溶剂,可选用微波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或超声波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或生物发酵+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或水蒸气蒸馏法+生物发酵+溶剂提取法,提取2-4次,每次1-6小时,过滤,合并滤液。上述滤液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏并用水稀释至0.6-1.5g生药材/ml后上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或各种型号大孔吸附树脂富集,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得。
1.优选新鲜橙花,用水浸泡1小时,之后用10倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取5小时,得橙花挥发油或精油部位。将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤,将上述新鲜橙花药渣继续用6倍量水煎煮2次,合并上述水提液直接上AB-8型大孔吸附树脂富集后,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
2.优选新鲜橙叶,用水浸泡0.5小时,超声波辅助提取20分钟,15倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取4小时,得橙叶挥发油或精油部位。将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤,将上述新鲜橙叶药渣继续用10倍量水煎煮2次,合并上述水提液直接上D101型大孔吸附树脂富集后,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
3.优选新鲜橙枝,用水浸泡2小时,微波辅助提取8分钟,4倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取5小时,得橙枝挥发油或精油部位。将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤,将上述新鲜橙枝药渣继续用6倍量水煎煮2次,合并上述水提液直接上HPD-400型大孔吸附树脂富集后,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
4.橙花或橙枝叶挥发油或精油部位提取方法可优选新鲜橙花或橙枝叶微波辅助萃取或超声波辅助萃取+低温真空冷冻抽提-脂肪油热冷萃取技术。
5.优选上述橙花或橙枝叶获得的挥发油或精油部位继续应用分馏法、冷冻析晶法、分子蒸馏技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%。上述得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长(主要检测205nm或215nm或235nm或254nm),流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
6.优选上述主要含有总黄酮类化合物部位的橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-thea-flavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxy-flavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesper-idoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%。各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得。上述分离得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长(主要检测254nm或275nm或325nm或365nm),流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
7.橙花或橙枝叶总黄酮的制备,将上述橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效,或者本身为上述有效部位分离得到的theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dim-ethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效。上述分离得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,上述总黄酮类含量大于90%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长(主要检测254nm或275nm或325nm或365nm),流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
8.从橙花或橙枝叶总提取物及其各洗脱部位或富集部位分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydro-xyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种单体化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效。
9.上述方法制备得到的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
实施例6
橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其中橙花及其组合物制备的花茶和功能饮料:所制备的花茶和功能饮料组合物或原料本身是含有橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄中的至少三种以上,或优选实施例1﹑实施例2﹑实施例3和实施例4中新鲜橙花﹑新鲜栀子花﹑新鲜玫瑰花和新鲜玫瑰茄的冷冻干燥的花蕾或花或花萼中的至少三种以上;或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的醇提取液浓缩液及其干膏,或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的水提取液或水煎煮液及其干膏。橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备花茶和功能饮料组合物或原料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
橙花催眠,使人精神愉快,可减轻长期的焦虑、沮丧和压力。情绪起伏、歇斯底里和受到惊吓时,橙花能提供安抚作用,带来祥和的感受。因此它对于轻度失眠具有一定的疗效;栀子花具有泻火除烦,清热利尿,凉血解毒功效。现代药理研究具有镇静安神、缓解疲劳功能;玫瑰花味甘微苦、性温,最明显的功效就是理气解郁、活血散淤和调经止痛。此外,玫瑰花的药性非常温和,能够温养人的心肝血脉,舒发体内郁气,起到镇静、安抚、抗抑郁的功效。玫瑰花茶能降火气、滋阴美容、调理血气、促进血液循环、养颜美容,且有消除疲劳,愈合伤口,保护肝脏胃肠功能,长期饮用亦有助于促进新陈代谢;玫瑰茄花茶为锦葵科植物玫瑰茄的共萼,具有敛肺止咳,降血压,解酒。玫瑰茄花萼含总黄酮类成分(花青素)、棉花色素、槲皮素、木槿苷、柠檬酸、苹果酸、少量sabdartrin、生物碱、木槿酸(hibiscus acid)、酒石酸、维生素C、果胶等。具有清热解渴、帮助消化、利尿消水肿、养血活血、养颜美容、消除宿醉,具有促进新陈代谢,清凉解渴,振奋精神,食而有味、抑制喉咙发炎的效果,感冒或嗓子疼时喝了可以减轻症状。此外还能消除疲倦,改善便秘,对皮肤粗糙,肥胖都有帮助。其中洛神花中含有的维生素C、总黄酮类成分(花青素)、柠檬酸等营养成份,有益于调节和平衡血脂,增进钙质吸收,促进儿童发育,促进消化等。
1.产品分类:橙花花茶、橙花固体饮料或橙花液体饮料两种配料组合物。
本标准适用于含有主要原料为橙花花茶及其水提取液或浸膏1-10份、栀子花花茶及其水提取液或浸膏1-10份、玫瑰花花茶及其水提取液或浸膏1-10份、玫瑰茄花茶及其水提取液或浸膏1-10份、咖啡因1-2份、蔗糖4-8份(无糖型可不加)、安赛蜜0.4-2份、柠檬酸0.2-1份、磷酸0.1-0.3份、苯甲酸钠0.01-0.06份,上述可制成固体饮料,或加纯净饮用水至100份或加入二氧化碳(CO2)并加纯净饮用水至100份。添加饮用水及食品添加剂、混合、过滤、调配、杀菌(采用冷杀菌)、灌装等工艺制成的橙花功能饮料。
2.规范性引用文件:下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注明日期的版本适用于本文件。凡是不注明日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T 191包装储运图示标志、GB/T 317蔗糖、GB 2760食品安全国家标准食品添加剂使用标准、GB 4789.2食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定、GB/T 4789.3-2003食品微生物学检验大肠菌群测定、GB 4789.15食品安全国家标准食品微生物学检验霉菌和酵母计数、GB 4789.26食品安全国家标准食品微生物学检验商业无菌检验、GB/T5009.11食品中总砷及无机砷的测定、GB 5009.12食品安全国家标准食品中铅的测定、GB5009.16食品安全国家标准食品中锡的测定、GB 5009.14食品安全国家标准食品中锌的测定、GB 5009.13食品安全国家标准食品中铜的测定、GB 5009.90食品安全国家标准食品中铁的测定、GB 5009.34-2016食品安全国家标准食品中二氧化硫的测定、GB 5794生活饮用水卫生标准、GB 7718食品安全国家标准预包装食品标签通则、GB/T 12143饮料通用分析方法、GB/T 12456食品中总酸的测定、GB 14881食品安全国家标准食品生产通用卫生规范、GB14963-2011食品安全国家标准蜂蜜、GB 28050食品安全国家标准预包装食品营养标签通则、GB 29921食品安全国家标准食品中致病菌限量、JJF 1070定量包装商品净含量计量检验规则、国家质量监督检验检疫总局第75号令[2005]定量包装商品计量监督管理办法。
3.技术要求橙花、栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄:应洁净、无虫蛀、无污染、无霉变、无异味,并应符合相应的食品标准及相关规定。或优选新鲜橙花、新鲜栀子花﹑新鲜玫瑰花和新鲜玫瑰茄的低温冷冻干燥花蕾﹑花和花萼:应洁净、无虫蛀、无污染、无霉变、无异味的新鲜药材低温冷冻干燥花蕾﹑花和花萼,并应符合相应的食品标准及相关规定。其他原辅料:应符合相应的食品标准及有关规定,不得使用非食品原料和辅料。主要有咖啡因、安赛蜜、柠檬酸、磷酸、苯甲酸钠、碳酸水等食品级添加剂。
5.橙花花茶和橙花饮料的感官要求
表1感官要求
6.理化指标:橙花花茶和橙花饮料应符合表2的规定。
表2理化指标
7.微生物指标:易拉罐装工艺加工的产品应符合罐装食品商业无菌的规定,并按GB4789.26规定的方法测定。非易拉罐装工艺加工的产品应符合表3的规定。
表3微生物指标
8.净含量:应符合《定量包装商品计量监督管理办法》的规定,并按JJF 1070规定的方法测定。
9.食品添加剂:食品添加剂质量应符合相应的食品安全标准和有关规定。食品添加剂的使用应符合GB 2760中植物饮料的规定。
10.生产加工过程的卫生要求:应符合GB 14881的规定。
11.栀子花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分。新鲜栀子花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分用于制备各类栀子花药物或茶品或饮料或食品,上述成分可用于评鉴和质量控制栀子花药物或茶品或饮料或食品。
橙花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。新鲜橙花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类橙花药物或茶品或饮料或食品,上述成分可用于评鉴和质量控制橙花药物或茶品或饮料或食品。
橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备组合物或原料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
实施例7
本发明从动物因素诱发性与睡眠障碍生理性脑记忆力减退出发,将睡眠障碍、美加明药物和Aβ蛋白等多因素引起的睡眠障碍生理性脑记忆力减退或戒断症状致心神不宁、焦虑紧张不安等相结合,利用睡眠剥夺致睡眠障碍及鼠脑室一次性注射(半数致老年痴呆或AD疾病剂量的Aβ淀粉样蛋白致记忆力减退)Aβ淀粉样蛋白和美加明药物(半数致戒断症状疾病剂量的美加明可致心神不宁、焦虑紧张不安)的混合孵育物制作睡眠障碍亚健康状态病症模型,主要表现记忆力减退、心神不宁、焦虑紧张不安。因新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物是所用新鲜栀子花和新鲜橙花所制备的原料为最基础营养价值与活性组分,如新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物的水提取液冷冻干燥粉,或新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物的醇提取液浓缩干膏,或新鲜栀子花和新鲜橙花压榨汁冷冻干燥粉,或新鲜栀子花和新鲜橙花的醇提取液浓缩干膏,或新鲜栀子花和新鲜橙花的水提取液。故本实验应用睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠对实施例1和实施例2中新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物的相关制备原料组分进行相关保健食品功效研究,通过行为学(Morris水迷宫)测定、自主活动测试仪和生理生化相应指标的测定与检测,新鲜栀子花和新鲜橙花所制备的原料的新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物能使睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠缩短潜伏期、增加过台次数,延长在第四象限逗留时间,能使血清中总抗氧化能力T-AOC的活力恢复,降低TchE含量,增强清除自由基的能力,拮抗氧化反应,同时使睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠自主活动减少,从而起到清心除烦,延缓脑衰老,改善睡眠,抗抑郁等多种功能。橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备组合物或原料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
SPF级健康SD雄性大鼠,体质量260-300g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供,许可证号:SCXK(湘)2014-0005。饲养条件:温度20-22℃,喂以大鼠标准饲料,自由饮水;实验室自行制备新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物(栀子花:橙花为1:1)混合粉末、新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物(栀子花:橙花为1:1)的水提物冻干粉、新鲜栀子花和新鲜橙花的冷冻干燥花蕾粉末组合物(栀子花:橙花为1:1)的95%乙醇提取物浓缩干膏。Aβ1-40(Sigma公司,批号052M4801V),美加明(Sigma公司,批号123M4115V)。T-AOC、TChE和GSH-Px检测试剂盒(南京建成生物工程研究所,批号20151012);睡眠障碍亚健康状态病症模型的建立:各实验组利用改良多平台水环境法进行睡眠剥夺3周(共21天)得睡眠障碍易发神经病变大鼠。之后,取未死亡状态良好的睡眠障碍易发神经病变大鼠再脑内注射美加明孵育凝聚态Aβ1-40(2μ1)得诱发性睡眠障碍亚健康状态病症模型;空白组不予处理;模型组与给药组分别按上述造模方法予以处理;模型组于脑内注射手术前10天开始灌胃2%吐温-80水溶液共14天,每天1次。各给药组手术前10天开始连续灌胃给药共14天,每天1次。
与空白组比较,模型组大鼠潜伏期延长、过台次数减少,在第四象限逗留时间短,差异显著(P<0.01);与模型组比较,各实验给保健食品组能缩短潜伏期、增加过台次数,在第四象限逗留时间延长(P<0.05或P<0.01),说明各实验给保健食品组对睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠效果明显,结果提示新鲜栀子花:新鲜橙花(1:1)冷冻干燥花蕾混合粉末-冻干混合粉末组对改善睡眠障碍记忆力减退效果明显,起到改善睡眠或辅助改善记忆功能。结果见表4。
表4各实验组对睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠空间记忆能力的影响(n=10)
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
与空白组比较,模型组大鼠自主活动次数增加(睡眠障碍、心神不宁、焦虑紧张不安,大鼠毛色凌乱、行为焦躁并有一定攻击性),体重增加缓慢,差异显著(P<0.01);与模型组比较,各实验给保健食品组能使模型动物的活动次数减少(疏肝和胃、理气解郁、改善睡眠功能、缓解疲劳功能,给药后的大鼠毛色光滑平整、性情温和),体重增加明显(P<0.05或P<0.01),说明各实验给保健食品组对睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠效果明显,尤其是新鲜栀子花:新鲜橙花(1:1)冷冻干燥花蕾混合粉末-冻干混合粉末组效果最优。结果见表5。
表5各实验组对睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠自主活动行为学试验结果(n=10)
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
与空白组比较,模型组大鼠血清中T-AOC、GSH-PX含量明显降低(P<0.01),TChE活力增强(P<0.01);各实验保健食品组能提高T-AOC的含量,使GSH-PX明显上升(P<0.05或P<0.01),降低TChE活力,与模型组相比具有显著差异(P<0.05或P<0.01),说明各实验保健食品组效果明显,尤其是新鲜栀子花:新鲜橙花(1:1)冷冻干燥花蕾混合粉末-冻干混合粉末组效果最优。能使模型大鼠血清中T-AOC、GSH-PX的活力恢复,降低TChE含量,增强清除自由基的能力,同时防止神经递质的减少,起到改善睡眠或辅助改善记忆功效。结果见表6。
表6各实验组对睡眠障碍亚健康状态病症模型大鼠血清中T-AOC、TChE、GSH-PX含量的影响(n=10)
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
栀子花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分。新鲜栀子花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、单萜类活性成分(环烯醚萜类活性成分)、二萜类活性成分和三萜类活性成分用于制备上述各类栀子花药物或茶品或饮料或食品,上述成分可用于评鉴和质量控制栀子花上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花的花蕾或花主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。新鲜橙花冷冻干燥的花蕾或花所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类橙花上述药物或茶品或饮料或食品。上述成分可用于评鉴和质量控制橙花上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备组合物或原料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
实施例8
本发明从动物因素诱发性与AD临床病因病机相结合的异质性及多因性出发,将脑衰老及血管危险因子(缺血性心脏病和短暂性脑缺血疾病等)导致的脑低灌注形成的脑缺血疾病和AD脑病理病变相结合,利用腹腔注射半乳糖促老化与反复结扎双侧颈总动脉致脑缺血及鼠脑室一次性注射β淀粉样蛋白制作血管性老年痴呆(Heterogeneitys/Multi-factors'Alzheimer Disease,H/MAD)模型。应用H/MAD模型大鼠对实施例2和实施例5中橙花或橙枝叶总提物及其上大孔吸附树脂的30%和70%乙醇洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物和实施例5中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物进行药理活性筛选,通过行为学(Morris水迷宫)测定和相应生理生化指标的测定与检测,筛选确定上述橙花和橙枝叶治疗血管性老年痴呆(H/MAD)的有效部位和橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物为有效成分,其上述有效部位和有效成分均能使H/MAD模型大鼠缩短潜伏期、增加过台次数,延长在第四象限逗留时间,能使血清中总抗氧化能力T-AOC的活力恢复,降低TchE含量,增强清除自由基的能力,拮抗氧化反应,同时防止神经递质的减少,从而起到防治血管性老年痴呆(AD)的药理作用。上述橙花和橙枝叶有效部位或有效成分在制备治疗老年痴呆(阿尔茨海默病)药物中的应用,其所涉及的老年痴呆(阿尔茨海默病)也可是由衰老、睡眠障碍、心脑血管疾病、神经系统疾病、胶质细胞异常导致的淀粉样蛋白Aβ沉积或Aβ纤丝聚集形成的老年痴呆(阿尔茨海默病)中的任意一种。
动物分组和动物模型的建立:将112只健康SD雄性大鼠随机分为空白组、假损伤组、模型组、盐酸多奈哌齐组、橙花或橙枝叶总黄酮类部位高剂量组、橙花或橙枝叶总黄酮类部位中剂量组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷中剂量组、新橙皮苷高剂量组、新橙皮苷中剂量组、柚皮芸香苷高剂量组、柚皮芸香苷中剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷中剂量组,共14组,每组8只大鼠。SPF级健康SD雄性大鼠,体质量350-400g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。盐酸多奈哌齐(卫材药业有限公司);D-半乳糖(Sigma公司);Aβ1-40(Sigma公司);T-AOC、SOD、MDA、GSH-Px和TChE检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
缺血性老年痴呆(H/MAD)动物模型:各组实验大鼠每天腹腔注射D-半乳糖(50mg·kg-1),造成亚急性衰老,4W后先进行双侧颈总动脉反复结扎间段性的阻断血流,造成脑缺血性病灶(水合氯醛腹腔注射麻醉,颈正中部切口,分离双侧颈总动脉,套“4”号丝线扣。拉紧丝扣,阻断血流10min,松开丝扣使血液灌注10min后,再次阻断血流10min,第2次再灌注后观察5min,缝合皮肤。)手术完成后,将大鼠喂养3天,取未死亡的状态良好的大鼠再脑内注射凝聚态Aβ1-42(水合氯醛麻醉,固定在脑立体定位仪上,头部备皮,在无菌下操作,沿颅中线做长2~3cm的切口,分离骨膜,暴露出“人”字缝和“十”字缝。在前囟后3.0mm,中线右侧旁开2.0mm,用7号针头钻开颅骨,暴露硬脑膜,微量注射器自脑表面垂直进针4.0mm,然后向脑组织内缓慢注射5μ1 Aβ1-40,注射5min,留针5min,注射后封堵颅骨。消炎后缝合皮肤。
空白组不予处理;模型组与给药组分别按上述造模方法予以处理;假损伤组腹腔注射生理盐水4W,4W后先进行双侧颈总动脉反复结扎(分离颈总动脉,只穿线但不结扎)再脑内注射等量的生理盐水。假损伤组与模型组于脑内注射手术后第3天开始灌胃2%吐温-80水溶液10天,每天1次。各给药组手术后第3天开始连续灌胃给药10天,每天1次。
与空白组和假损伤组比较,模型组大鼠潜伏期延长、过台次减少,在第四象限逗留时间短,差异显著(P<0.01);与模型组比较,给药盐酸多奈哌齐组、橙花或橙枝叶总黄酮类部位组、橙皮苷组、新橙皮苷组、柚皮芸香苷组、柚皮苷组均能缩短潜伏期、增加过台次数,在第四象限逗留时间延长(P<0.05或P<0.01),结果提示橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高剂量组效果均显著,起到防治血管性老年痴呆(H/MAD)的药理作用。结果见表7。
表7橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对H/MAD大鼠空间记忆能力的影响(n=6)
注:与H/MAD模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
与空白组和假损伤组比较,模型组大鼠血清中T-AOC含量明显降低(P<0.01),TChE活力增强(P<0.01);给药各组能提高T-AOC的含量,降低TChE活力,与模型组相比具有显著差异(P<0.05或P<0.01),说明橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高剂量组效果均显著。各给药组均能使H/MAD模型大鼠脑内T-AOC的活力恢复,降低TChE含量,增强清除自由基的能力,拮抗氧化反应,同时防止神经递质的减少,起到防治血管性老年痴呆(H/MAD)的药理作用。结果见表8。
表8橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对H/MAD模型大鼠血清中T-AOC和TChE含量的影响(n=6)
注:与H/MAD模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
实施例9
发明人采用冠脉结扎致大鼠心肌缺血实验模型,从心肌梗死范围、血清肌酸激酶(CK)及血清乳酸脱氢酶(LDH)的活力等方面研究证实实施例2和实施例5中橙花或橙枝叶总提物上大孔吸附树脂的30%和70%乙醇洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物和实施例5中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物对心肌缺血具有显著的防治作用和较强的生物活性。
动物分组及给药:大鼠104只,按体重随机分为假手术组、模型组、阳性组(银杏叶片组)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位高剂量组、橙花或橙枝叶总黄酮类部位中剂量组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷中剂量组、新橙皮苷高剂量组、新橙皮苷中剂量组、柚皮芸香苷高剂量组、柚皮芸香苷中剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷中剂量组,共13组,每组8只大鼠。SPF级健康SD雄性大鼠,体质量350-400g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。CK、LDH检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)。假手术组、模型组灌予等量蒸馏水,每天1次,连续14天。
模型制备:于末次给药1h后,腹腔注射3%戊巴比妥钠45mg/kg麻醉动物,将动物仰卧位固定于鼠台上,剪开喉部皮肤,钝性分离皮下筋膜、肌肉,找到气管,行气管插管术,并接动物呼吸机辅助呼吸。于胸部去毛、消毒、沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm,在第4、5肋间钝性分离肌层,打开胸腔,用自制圆形取心环掏出心脏。在肺动脉圆锥与左心耳下缘可以看见左冠脉前降支起始部,距左心耳下缘1~2mm处,用6/0缝合线结扎。进针深度控制在2mm左右,宽度约为2mm,结扎后将心脏放回胸腔,排除胸腔里的空气后迅速用止血钳关闭胸腔。假手术组只穿线不予结扎。
结果见表9。与假手术组相比较,模型组大鼠心肌梗塞范围显著升高。与模型组相比较,阳性药组(银杏叶片组)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均能显著降低心肌梗塞范围(p<0.01),说明阳性药组(银杏叶片)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均能增加缺血区血液供应,降低心肌缺血性损害。其中,各给药高剂量组疗效显著。
表9橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对心肌缺血大鼠心肌梗塞范围的影响(n=6)
注:与假手术组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
结果见表10。与假手术组相比较,模型组大鼠在结扎冠脉后血清中CK、LDH活力显著升高。与模型组相比较,阳性药组(银杏叶片)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均使血清中CK、LDH活性显著降低(p<0.01),提示阳性药组(银杏叶片)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均对心肌的缺血损伤有保护作用。其中,各给药高剂量组疗效显著。
表10橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对心肌缺血大鼠血清酶CK、LDH活力的影响(n=6)
注:与假手术组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
本实验研究发现,大鼠左冠脉前降支结扎后,心电图ST段、T波均显著升高,心肌梗塞范围显著增加,血清中CK、LDH活力明显升高,提示心肌缺血造模成功。橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均能显著降低模型大鼠ST段和T波的异常抬高,减少心肌缺血大鼠的心肌梗塞范围,抑制血清中CK、LDH的活力,提示橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对冠脉结扎所致心肌缺血有一定的防治作用。
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
实施例10
本发明以实施例5中橙花或橙枝叶总提物上大孔吸附树脂的30%和70%乙醇洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物和实施例5中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物对由心脑血管系统疾病形成的脑缺血再灌注损伤的大鼠模型进行药效学研究。证实上述实施例5中橙花或橙枝叶总黄酮类化合物和实施例5中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物对脑缺血再灌注损伤疾病均具有显著药理疗效,橙花或橙枝叶总黄酮类化合物及其中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物具有治疗由心脑血管系统疾病形成的脑缺血再灌注损伤及其心脑血管病后遗症疾病的临床疗效。具有开发一类、二类和五类新药的巨大潜力。
脑缺血再灌注模型的建立:参考Zea longa的方法,采用大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血再灌注模型。大鼠称重,腹腔注射10%水合氯醛(0.35m L/100g),麻醉后固定。常规消毒手术视野区皮肤,纵向切开颈中部皮肤2cm,钝性分离皮下组织与肌肉,暴露右侧颈总动脉CCA,小心剪开包裹颈总动脉及迷走神经的鞘膜,并继续分离右颈内动脉ICA及右颈外动脉ECA。在CCA近心端、远心端分别穿线,近心端系紧,结扎颈总动脉CCA,远心端系一松结备用。分离ECA、ICA,并在ECA穿线结扎,用动脉夹夹闭ICA。距颈总动脉分叉处约4mm剪一“V”型小口,插入栓线,用备用的丝线打一正结,松开ICA的动脉夹,然后调整线栓角度,使线栓弧度水平向外,轻轻将线栓送入颅内,轻缓推进直至感觉到阻力,插入深度在18.0~20.0mm,即完成了大脑中动脉阻塞所致大脑局灶性脑缺血的制备。分层缝合肌肉与皮肤(部分栓线留体外)。于2h后轻轻地向外拔出栓线1cm左右至略感阻力即可进行再灌注4h,剪断皮肤外露的栓线。手术后保温,常规饲养。假损伤组不插入线栓,其余同模型组。
动物分组与给药:实验分为假损伤组,模型组,阳性药组(银杏叶片组),橙花或橙枝叶总黄酮类部位高剂量组,橙花或橙枝叶总黄酮类部位中剂量组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷中剂量组、新橙皮苷高剂量组、新橙皮苷中剂量组、柚皮芸香苷高剂量组、柚皮芸香苷中剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷中剂量组,共13组,每组8只大鼠。SPF级健康SD雄性大鼠,体质量350-400g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。连续灌胃给药8天,第8天灌胃1h后,制备缺血再灌注模型。假损伤组和模型组给予等体积的生理盐水。
假损伤组没有神经功能缺损;模型组神经功能缺损明显;阳性药组(银杏叶片)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组神经功能缺损评分均较模型组显著降低,差异显著(P<0.01)。见表11。其中,各给药高剂量组疗效显著。
表11橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对大鼠神经功能缺损评分的影响(n=6)
注:与假损伤组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
TTC染色结果显示(正常脑组织呈玫瑰红色,而梗塞组织呈苍白色,界限清晰),假损伤组未见梗死灶,模型组出现明显梗死灶。阳性药组(银杏叶片)、橙花或橙枝叶总黄酮类部位、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷的高中剂量组均较模型组梗死灶体积缩小,差异显著(P<0.01)。其中上述各给药高剂量组大鼠脑梗死灶体积显著缩小,差异十分显著(P<0.01)。见表12。
表12橙花或橙枝叶总黄酮类部位及其中单体化合物对大鼠脑梗死体积的影响(n=6)
注:与假损伤组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01
上述研究证实橙花或橙枝叶总提物上大孔吸附树脂的30%和70%乙醇洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物(简称橙花或橙枝叶总黄酮类部位)及其中的橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物对脑缺血再灌注损伤疾病具有显著药理疗效,上述橙花或橙枝叶总黄酮类化合物及其中的橙皮苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷、柚皮苷单体化合物具有治疗由心脑血管系统疾病形成的脑缺血再灌注损伤及其心脑血管病后遗症疾病的临床疗效。具有开发一类、二类和五类新药的巨大潜力。
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
实施例11
本发明利用睡眠剥夺致睡眠障碍及鼠脑室一次性注射Aβ淀粉样蛋白制作睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(Sleep Disorder-factors'Physiological Brain AgingMemory Subside,SDPBAMS,)模型,简称SDAD模型。应用睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(SDAD)模型大鼠对实施例2和实施例5中橙花或橙枝叶制备的原料组分为新鲜橙花或橙枝叶冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位和95%乙醇水总提取物进行药理活性筛选,通过行为学(Morris水迷宫)测定和生理生化相应指标的测定与检测,实验证实新鲜橙花或橙枝叶冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位和95%乙醇水总提取物均能使睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(SDAD)模型大鼠缩短潜伏期、增加过台次数,延长在第四象限逗留时间。同时,新鲜橙花或橙枝叶冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位能使睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(SDAD)模型大鼠自主活动增加,从而起到清心除烦,延缓脑衰老,改善睡眠,抗抑郁等多种功能。其对由睡眠障碍和Aβ纤丝形成聚集等多因素引起的睡眠障碍生理性脑衰老的记忆力减退(SDAD)具有辅助改善记忆功能,进一步证实橙花制备的原料组分具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。特别是新鲜橙花或橙枝叶冷冻干燥花蕾保留了所有的营养价值成分或活性成分类型,药理疗效十分显著,具有较大的市场前景与应用价值。同时,新鲜橙枝或新鲜橙叶各洗脱部位及其中单体化合物与新鲜橙花各洗脱部位及其中单体化合物比较一直,故新鲜橙枝或新鲜橙叶各洗脱部位也具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
SPF级健康SD雄性大鼠,体质量300-350g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供,许可证号:SCXK(湘)2009-0004。饲养条件:温度20-22℃,喂以大鼠标准饲料,自由饮水。
橙花或橙枝叶的原料组分与试剂:由实施例2和实施例5得到的橙花原料组分为100目新鲜橙花冷冻干燥花蕾的粉末及其95%乙醇水总提取物和95%乙醇水总体物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位以及70%乙醇水洗脱部位。D-半乳糖(Sigma公司,批号Lot#SLBD5369V);Aβ25-35(Sigma公司,批号095M4775V)。
动物分组和动物模型的建立:将110只健康SD雄性大鼠随机分为空白组、睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(Sleep Disorder-factors'Physiological Brain AgingMemory Subside,SDAD)模型组、盐酸多奈哌齐组、橙花或橙枝叶95%乙醇水总提取物中剂量组、橙花或橙枝叶95%乙醇水总提取物高剂量组、橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位中剂量组、橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位高剂量组、橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位中剂量组、橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位高剂量组、新鲜橙花冷冻干燥花蕾的粉末中剂量组、新鲜橙花冷冻干燥花蕾的粉末高剂量组,共11组,每组10只大鼠。
睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(SDAD)模型的建立:各实验组先利用改良多平台水环境法进行睡眠剥夺3周得睡眠障碍易发生理性脑衰老记忆力减退大鼠。之后,取未死亡状态良好的睡眠障碍易发生理性脑衰老记忆力减退病变大鼠再脑内注射凝聚态Aβ25-35得睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退(SDAD)整体动物模型。
空白组不予处理;模型组与各给药组分别按上述造模方法予以处理。模型组于脑内注射手术前14天开始灌胃2%吐温-80水溶液至手术后7天截止给药,共21天,每天1次。各给药组于睡眠剥夺第2周开始即手术前14天开始连续灌胃给药至手术后7天截止给药,共给药21天,每天1次。
与空白组比较,模型组大鼠潜伏期延长、过台次数减少,在第四象限逗留时间短,差异显著(P<0.01);与模型组比较,给药盐酸多奈哌齐组、橙花或橙枝叶原料组分各组能缩短潜伏期、增加过台次数,在第四象限逗留时间和距离延长(P<0.05或P<0.01),说明各给药组治疗有效,提示橙花或橙枝叶原料组分(尤其是新鲜橙花冷冻干燥花蕾的粉末组、橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位组、橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位组)效果明显,具有改善记忆功能减退的功能疗效。结果见表13。
表13橙花或橙枝叶各部位对SDAD模型大鼠空间探索试验结果(n=8)
与空白组比较:﹟﹟P<0.01;与SDAD模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
与空白组比较,模型组大鼠自主活动次数减少(睡眠障碍、心神不宁、过度嗜睡,大鼠毛色凌乱、行为焦躁并有一定攻击性),体重增加缓慢,差异显著(P<0.01);与模型组比较,橙花或橙枝叶原料组分各部位能使模型动物的活动次数增加(疏肝和胃、理气解郁、改善睡眠功能、缓解疲劳功能,给药后的大鼠毛色光滑平整、性情温和),体重增加显著(P<0.05或P<0.01),说明橙花或橙枝叶原料组各部位对SDAD模型大鼠效果明显,尤其是新鲜橙花冷冻干燥花蕾的粉末和橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位组效果最优。特别是新鲜橙花冷冻干燥花蕾保留了所用的营养价值成分或活性成分类型,药理疗效十分显著。见结果见表14和表15。
表14橙花或橙枝叶原料组分各部位对SDAD模型大鼠自主活动行为学试验结果(n=8)
与空白组比较:﹟﹟P<0.01;与SDAD模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表15橙花或橙枝叶原料组分各部位对SDAD模型大鼠体重变化分析结果(n=8)
与空白组比较:﹟﹟P<0.01;与SDAD模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
新鲜橙枝或新鲜橙叶各洗脱部位及其中单体化合物与新鲜橙花各洗脱部位及其中单体化合物比较一直,故新鲜橙枝或新鲜橙叶各洗脱部位也具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
实施例12
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
将主要含有黄酮类化合物上述实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11中有效部位的橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位的浸膏加入等量的100-200目硅胶拌匀,50℃减压挥干溶剂,研匀,干法上样,上常压硅胶柱(200-300目,硅胶量为浸膏的30倍),上样后依次用三氯甲烷:甲醇梯度洗脱,主要收集三氯甲烷:甲醇为10:1至2:1的洗脱流份,以theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxy-flavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物作为对照品TLC或HPLC检测,合并相应流份。上述流份于50℃减压浓缩蒸干,用适量蒸馏水混悬,分别上ODS-C18柱色谱、SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化,依次用乙醇水由0-100%进行梯度洗脱,或者用乙醇水0-100%等度洗脱,各洗脱部位或单体化合物流分在50℃减压回收溶剂至适量浓度,用喷雾干燥或冷冻干燥进行干燥,收集喷雾干燥粉或冷冻干燥粉,用95%乙醇结晶并重结晶,即得theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物。采用上述方法制备的黄酮类单体化合物为0.2-21g/kg,上述分离得到的各黄酮类单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长(主要检测254nm或275nm或325nm或365nm),流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。上述黄酮类单体化合物的结构确证与波谱数据信息:
化合物1的结构鉴定:淡黄色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.09(3H,d,J=6.0Hz,H-6″′),[2.71(1H,dd,J=2.4,16.3Hz),3.17(1H,m),H-3],4.24(1H,d,J=7.6Hz,Xyl-H-1″″),4.52(1H,brs,Rha-H-1″′),5.03(1H,d,J=10.2Hz,Glc-H-1″),5.59(1H,dd,J=2.2,6.2Hz,H-2),6.79,6.81(1H each,both brs,H-6,8),7.33,7.34(2H each,both d,J=8.4Hz,H-3′,5′and2′,6′),12.03(1H,brs,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.6(C-2),42.3(C-3),197.3(C-4),163.1(C-5),96.4(C-6),165.1(C-7),95.5(C-8),162.7(C-9),103.1(C-10),128.6(C-1′),128.4(C-2′),115.2(C-3′),157.8(C-4′),115.2(C-5′),128.4(C-6′),100.6(Glc-C-1″),75.6(C-2″),70.7(C-3″),70.3(C-4″),75.6(C-5″),68.3(C-6″),103.2(Rha-C-1″′),76.3(C-2″′),69.6(C-3″′),72.1(C-4″′),68.3(C-5″′),17.8(C-6″′),103.3(Xyl-C-1″″),73.0(C-2″″),76.3(C-3″″),69.6(C-4″″),65.5(C-5″″)。鉴定化合物1为theaflavanosideⅡ。
化合物2的结构鉴定:淡黄色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.15(3H,d,J=6.0Hz,H-6″′),[2.72(1H,dd,J=2.8,8.3Hz),3.43(1H,m),H-3],5.10(1H,d,J=5.2Hz,Xyl-H-l″″′),5.14(1H,d,J=8.2Hz,terminal-Glc-H-1″″),5.37(1H,brs,Rha-H-1″′),5.50(1H,d,J=9.0Hz,inner-Glc-H-1″),5.51(1H,dd,J=2.6,11.6Hz,H-2),6.08,6.11(1Heach,both brs,H-6,8),6.80,7.32(2H each,both d,J=7.2Hz,H-3′,5′and2′,6′),12.05(1H,brs,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.5(C-2),42.0(C-3),197.2(C-4),162.8(C-5),96.2(C-6),164.8(C-7),95.0(C-8),162.7(C-9),103.2(C-10),128.4(C-1′),128.3(C-2′),115.1(C-3′),157.8(C-4′),115.1(C-5′),128.3(C-6′),97.2(inner-Glc-C-1″),76.1(C-2″),70.4(C-3″),70.3(C-4″),76.0(C-5″),68.2(C-6″),97.3(Rha-C-1″′),77.0(C-2″′),69.5(C-3″′),71.7(C-4″′),68.2(C-5″′),17.9(C-6″′),100.3(terminal-Glc-C-1″″),72.4(C-2″″),76.8(C-3″″),70.3(C-4″″),76.8(C-5″″),60.3(C-6″″),100.3(Xyl-C-1″″′),71.7(C-2″″′),76.8(C-3″″′),69.5(C-4″″′),63.0(C-5″″′)。鉴定化合物2为2(s)-theaflavanosideⅣ。
化合物3的结构鉴定:淡黄色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.11(3H,d,J=6.4Hz,H-6″′),[2.73(1H,dd,J=2.8,9.0Hz),3.38(1H,m),H-3],4.60(1Hd,J=8Hz,inner-Glc-H-1″),5.19(1H,brs,Rha-H-1″′),5.31(1H,d,J=7.1Hz,terminal-Glc-H-1″″).5.50(1H,br dd,J=2.5,12.3Hz,H-2),6.12,6.14(1H each,both brs,6,8-H),6.92,6.96(2Heach,both d,J=8.6Hz,3′,5′and2′,6′-H),12.01(1H,brs,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.4(C-2),42.0(C-3),197.1(C-4),162.6(C-5),96.0(C-6),164.7(C-7),94.9(C-8),162.5(C-9),103.1(C-10),128.3(C-1′),128.2(C-2′),115.0(C-3′),157.7(C-4′),115.0(C-5′),128.2(C-6′),97.1(inner-Glc-C-1″),75.8(C-2″),76.5(C-3″),69.4(C-4″),76.2(C-5″),60.2(C-6″),100.8(Rha-C-1″′),77.0(C-2″′),69.0(C-3″′),70.6(C-4″′),67.8(C-5″′),17.8(C-6″′),102.3(terminal-Glc-C-1″″),73.6(C-2″″),76.5(C-3″″),69.4(C-4″″),76.5(C-5″″),60.5(C-6″″)。鉴定化合物3为theaflavanosideⅢ。
化合物4的结构鉴定:白色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.09(3H,d,J=6.2Hz,H-6″′),2.76(1H,m,H-3),3.10~3.41(10H,m,H-sugar),3.77(3H,s,CH3O-4′),4.98(1H,d,J=7.6Hz,H-1″),5.49(1H,dd,J=12.3,3.5Hz,H-2),6.13(2H,m,H-6,8),6.94(3H,m,H-2′,5′,6′),9.13(1H,s,3′-OH),12.01(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.3(C-2),39.8(C-3),196.9(C-4),162.9(C-5),96.3(C-6),165.0(C-7),95.4(C-8),162.4(C-9),103.2(C-10),130.8(C-1′),114.0(C-2′),146.3(C-3′),147.8(C-4′),111.9(C-5′),117.8(C-6′),55.6(CH3O-4′),100.5(Glc-C-1″),72.9(C-2″),76.2(C-3″),70.2(C-4″),75.4(C-5″),68.2(C-6″),99.3(Rha-C-1″′),70.6(C-2″′),70.6(C-3″′),72.0(C-4″′),69.5(C-5″′),17.7(C-6″′)。鉴定化合物4为橙皮苷。
化合物5的结构鉴定:白色晶性粉末。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.16(3H,d,J=6.4Hz,H-6″′),2.74(1H,dd,J=18.2,1.1Hz,H-3β),3.14(1H,m),3.18(1H,dd,J=19.9,10.2Hz,H-3α),3.45(4H,m),3.68(3H,m),3.67(3H,s,CH3O-4′),4.28(1H,d,J=6.2Hz,OH),4.59(1H,m,OH),4.67(1H,d,J=4.3Hz,OH),4.73(1H,d,J=3.9Hz,OH),5.10(1H,d,J=2.8Hz,H-1″′),5.14(1H,d,J=5.2Hz,H-1″),5.45(1H,d,J=4.5Hz,OH),5.49(1H,dd,J=12.1,1.2Hz,H-2),6.09(1H,d,J=0.9Hz,H-8),6.11(1H,d,J=0.9Hz,H-6),6.87(1H,dd,J=8.2,2.6Hz,H-6′),6.92(1H,d,J=2.6Hz,H-2′),6.95(1H,d,J=8.2Hz,H-5′),9.16(1H,s,3′-OH),12.04(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.3(C-2),42.1(C-3),197.1(C-4),162.8(C-5),96.2(C-6),164.7(C-7),95.1(C-8),162.5(C-9),103.2(C-10),130.7(C-1′),114.1(C-2′),146.4(C-3′),147.9(C-4′),111.9(C-5′),117.7(C-6′),55.6(CH3O-4′),100.3(Glc-C-1″),76.0(C-2″),77.0(C-3″),69.5(C-4″),76.8(C-5″),60.3(C-6″),97.2(Rha-C-1″′),70.4(C-2″′),70.3(C-3″′),71.7(C-4″′),68.2(C-5″′),17.9(C-6″′)。鉴定化合物5为新橙皮苷。
化合物6的结构鉴定:1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.74(1H,dd,J=5,18Hz,H-3),3.22(1H,dd,J=12.4,18.6Hz,H-3),3.31-3.67(12Hz,1H-glucose),4.95-5.10(2H,anomeric 1H of glucose),5.37(1H,dd,J=12.8,4.2Hz,H-2),6.14(2H,d,J=2.8Hz,H-6,8),6.80(2H,d,J=8.5Hz,H-3′,5′),7.33(2H,d,J=8.5Hz,H-2′,6′);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.6(C-2),42.0(C-3),197.2(C-4),163.3(C-5),96.5(C-6),165.3(C-7),95.4(C-8)162.7(C-9)103.2(C-10)128.6(C-1′),128.4(C-2′),115.2(C-3′),157.8(C-4′),115.2(C-5′)128.4(C-6′),99.4(inner-Glc-C-1″),73.0(C-2″),77.0(C-3″),69.4(C-4″),76.3(C-5″),68.2(C-6″),99.5(Glc-C-1″′),73.0(C-2″′),77.0(C-3″′),69.4(C-4″′),76.3(C-5″′),60.5(C-6″′)。鉴定化合物6为柚皮素-7-O-龙胆二糖苷。
化合物7的结构鉴定:白色的无定形粉末。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.16(3H,d,J=6.1Hz,Rha-H-6″′),2.77(1H,brd,J=17.0Hz,H-3β),3.22(1H,brs,Glc-H-4″),3.30(1H,d,J=8.6Hz,Rha-H-4″′),3.31(1H,dd,J=9.4,14.8Hz,H-3α),3.39(1H,dd,J=9.0,2.7Hz,Rha-H-3″′),3.41(1H,d,J=9.2Hz,Glc-H-3″),3.46(1H,m,Glc-H-2″),3.46(1H,m,Glc-H-5″),3.46(1H,m,Glc-H-6″),3.70(1H,s,Rha-H-5″′),3.71(1H,m,Rha-H-2″′),3.78(3H,s,CH3O-4′),3.79(3H,s,CH3O-3′),5.11(1H,d,J=7.0Hz,Glc-H-1″),5.34(1H,brs,Rha-H-1″′),5.56(1H,br d,J=11.8Hz,H-2),6.09(1H,d,J=2.1Hz,H-6),6.15(1H,d,J=2.1Hz,H-8),7.03(1H,d,J=7.8Hz,H-5′),7.06(1H,dd,J=2.0,7.8Hz,H-6′),7.14(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),12.05(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.6(C-2),42.0(C-3),197.1(C-4),162.8(C-5),96.3(C-6),164.8(C-7),95.1(C-8),162.6(C-9),103.2(C-10),130.6(C-1′),110.6(C-2′),148.6(C-3′),149.0(C-4′),111.5(C-5′),119.4(C-6′),55.5(CH3O-3′),55.5(CH3O-4′),97.3(Glc-C-1″),77.0(C-2″),76.8(C-3″),69.5(C-4″),76.0(C-5″),60.3(C-6″),100.3(Rha-C-1″′),70.3(C-2″′),70.4(C-3″′),71.7(C-4″′),68.2(C-5″′),17.9(C-6″′)。鉴定化合物7为2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside。
化合物8的结构鉴定:白色针状结晶,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.76(1H,dd,J=14.4,6.2Hz,H-3β),3.18(1H,dd,J=20.1,9.5Hz,H-3α),3.77(3H,s,CH3O-4′),5.11(1H,d,J=5.6Hz,Glc-H-1),5.14(1H,d,J=7.2Hz,Rha-H-1),5.37(1H,dd,J=8.0,2.2Hz,H-2),6.09(1H,d,J=2.2Hz,H-6),6.12(1H,d,J=2.3Hz,H-8),6.99(2H,d,J=7.8Hz,H-3′,5′),7.44(2H,d,J=3.1Hz,H-2′,6′);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:77.1(C-2),48.6(C-3),197.1(C-4),164.7(C-5),97.4(C-6),164.8(C-7),97.2(C-8),162.7(C-9),103.4(C-10),128.4(C-1′),128.3(C-2′),113.9(C-3′),159.5(C-4′),113.9(C-5′),128.3(C-6′),55.2(CH3O-4′),100.4(Glc-C-1″),76.9(C-2″),76.0(C-3″),69.5(C-4″),76.2(C-5″),60.4(C-6″),100.3(Rha-C-1″′),70.4(C-2″′),70.3(C-3″′),71.8(C-4″′),68.2(C-5″′),18.0(C-6″′)。鉴定化合物8为枸橘苷。
化合物9的结构鉴定:白色晶性粉末。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.10(3H,d,J=6.7Hz,H-6″),2.19(3H,s,CH3-8),2.22(3H,s,CH3-6),3.39(4H,m),3.56(3H,s,CH3O-3′),3.72(1H,dd,J=12.0,8.4Hz,H-3),4.53(1H,dd,J=10.3,3.8Hz,H-2),4.64(1H,d,J=5.2Hz,OH),4.82(1H,m,OH),4.95(1H,d,J=0.8Hz,H-1″),6.92(1H,s,H-2′),7.30(1H,d,J=8.2Hz,5′-OH),8.51(1H,s,4′-OH),11.88(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:79.0(C-2),42.2(C-3),197.2(C-4),162.9(C-5),96.3(C-6),164.8(c-7),95.1(C-8),162.8(C-9),103.3(C-10),24.9(CH3-6),25.1(CH3-8),129.1(C-1′),111.2(C-2′),147.5(C-3′),147.1(C-4′),115.2(C-5′),119.9(C-6′),55.7(CH3O-3′),100.4(Glc-C-1″),77.1(C-2″),76.8(C-3″),69.5(C-4″),76.0(C-5″),60.4(C-6″)。鉴定化合物9为6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷。
化合物10的结构鉴定:白色晶性粉末。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.15(3H,d,J=6.2Hz,H-6″),2.73(1H,dd,J=18.2,1.1Hz,H-3β),3.20(1H,m),3.22(1H,dd,J=19.9,10.2Hz,H-3a),3.42(4H,m),3.68(3H,m),3.68(3H,s,CH3O-3′),4.52(1H,d,J=6.2Hz,OH),4.58(1H,m,OH),4.67(1H,d,J=4.3Hz,OH),4.73(1H,d,J=3.9Hz,OH),5.11(1H,d,J=2.6Hz,H-1″′),5.15(1H,d,J=5.2Hz,H-1″),5.46(1H,d,J=4.6Hz,OH),5.52(1H,dd,J=12.2,1.2Hz,H-2),6.08(1H,d,J=0.9Hz,H-8),6.13(1H,d,J=0.9Hz,H-6),6.80(1H,d,J=8.0Hz,H-5′),6.92(1H,dd,J=8.3,1.8Hz,H-6′),7.10(1H,d,J=1.9Hz,H-2′),9.20(1H,s,4′-OH),12.04(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:79.0(C-2),42.2(C-3),197.2(C-4),162.9(C-5),96.3(C-6),164.8(C-7),95.1(C-8),162.8(C-9),103.3(C-10),129.1(C-1′),111.2(C-2′),147.5(C-3′),147.1(C-4′),115.2(C-5′),119.9(C-6′),55.7(CH3O-3′),100.4(Glc-C-1″),77.1(C-2″),76.8(C-3″),69.5(C-4″),76.0(C-5″),60.4(C-6″),97.4(Rha-C-1″′),70.3(C-2″′),70.4(C-3″′),71.8(C-4″′),68.2(C-5″′),18.0(C-6″′)。鉴定化合物10为2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside。
化合物11的结构鉴定:1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.07(3H,d,J=6.0Hz,H-6″′),2.72(1H,dd,J=17.4,3.0Hz,H-3),3.26(1H,m,H-3),3.13~3.69(10H,m,H-2″,3″,4″,5″,6″,2″′,3″′,4″′,5″′),4.50(1H,s,H-1″′),4.97(1H,d,J=7.2Hz,H-1″),5.50(1H,dd,J=12.6,3.0Hz,H-2),6.10(2H,m,H-6,8),6.78(2H,d,J=8.4Hz,H-3′,5′),7.33(2H,d,J=8.4Hz,H-2′,6′),9.60(1H,s,4′-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.6(C-2),42.1(C-3),197.2(C-4),162.0(C-5),96.4(C-6),165.1(C-7),95.5(C-8),162.7(C-9),103.3(C-10),128.7(C-1′),128.5(C-2′),115.2(C-3′),157.7(C-4′),115.2(C-5′),128.5(C-6′),100.5(Glc-C-1″),72.9(C-2″),76.2(C-3″),72.0(C-4″),75.5(C-5″),65.9(C-6″),99.3(Rha-C-1″′),70.7(C-2″′),70.2(C-3″′),69.6(C-4″′),68.3(C-5″′),17.8(C-6″′)。鉴定化合物11为柚皮芸香苷。
化合物12的结构鉴定:白色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.15(3H,d,J=5.7Hz,CH3-6″′),2.6(1H,d,J=9.5Hz,H-3),3.3(1H,d,J=9.6Hz,H-3),5.06(1H,d,J=5.0Hz,H-1″),5.34(1H,s,H-1″′),5.48(1H,d,J=4.6Hz,H-2),6.08(1H,s,H-8),6.11(1H,s,H-6),6.80(2H,d,J=7.2Hz,H-2′,6′),7.32(2H,d,J=8.6Hz,H-3′,5′),9.66(1H,s,4′-OH),12.03(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:78.7(C-2),42.0(C-3),197.3(C-4),164.6(C-5),96.2(C-6),164.7(C-7),95.0(C-8),162.8(C-9),103.2(C-10),128.5(C-1′),128.4(C-2′),115.1(C-3′),157.8(C-4′),115.1(C-5′),128.4(C-6′),100.3(Glc-C-1″),77.0(C-2″),76.1(C-3″),69.4(C-4″),76.8(C-5″),60.3(C-6″),97.1(Rha-C-1″′),70.3(C-2″′),70.3(C-3″′),71.7(C-4″′),68.2(C-5″′),17.9(C-6″′)。确定化合物12为柚皮苷。
化合物13的结构鉴定:淡黄色粉末,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.01(3H,d,J=6.2Hz,H-6″′),4.39(1H,brs,H-1″′),5.26(1H,d,J=7.4Hz,H-1″),6.06(1H,d,J=2Hz,H-6),6.25(1H,d,J=2Hz,H-8),6.86(2H,d,J=8.8Hz,H-3′,5′),7.96(2H,d,J=8.8Hz,H-2′,6′),10.11(1H,s,4′-OH),10.83(1H,s,7-OH),12.46(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:156.8(C-2),133.0(C-3),176.7(C-4),160.0(C-5),99.8(C-6),160.0(C-7),94.4(C-8),156.8(C-9),102.5(C-10),120.8(C-1′),130.7(C-2′),115.1(C-3′),156.1(C-4′),115.1(C-5′),130.7(C-6′),100.8(Glc-C-1″),74.1(C-2″),76.4(C-3″),70.5(C-4″),75.6(C-5″),66.9(C-6″),101.8(Rha-C-1″′),70.3(C-2″′),69.8(C-3″′),71.8(C-4″′),68.2(C-5″′),17.7(C-6″′)。鉴定化合物13为山柰酚-3-O-芸香糖苷。
化合物14的结构鉴定:黄色针状结晶,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.99(3H,d,J=6.2Hz,H-6″′),3.70(2H,s,H-6″),3.83(3H,s,CH3O-3′),5.04(1H,d,J=7.4Hz,H-1″),5.29(1H,dd,J=2.0Hz,H-1″′),6.07(1H,d,J=2.0Hz,H-6),6.28(1H,d,J=2.0Hz,H-8),6.90(1H,d,J=8.4Hz,H-5′),7.84(2H,d,J=1.9Hz,H-2′,6′),9.80(1H,s,4′-OH),10.78(1H,s,7-OH),12.49(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:155.8(C-2),132.8(C-3),176.6(C-4),156.7(C-5),99.7(C-6),161.0(C-7),92.2(C-8),155.8(C-9),100.9(C-10),120.9(C-1′),115.2(C-2′),149.6(C-3′),146.9(C-4′),113.1(C-5′),122.1(C-6′),55.5(CH3O-3′),101.5(Glc-C-1″),74.3(C-2″),76.4(C-3″),70.5(C-4″),75.8(C-5″),66.8(C-6″),100.9(Rha-C-1″′),70.2(C-2″′),70.0(C-3″′),72.5(C-4″′),68.3(C-5″′),17.7(C-6″′)。鉴定化合物14为异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷。
化合物15的结构鉴定:黄色粉末状结晶,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.34-3.45(6H,Glc-H),3.86(3H,s,CH3O-4'),4.59(1H,d,J=9.8Hz,Glc-H-1),6.47(1H,d,J=10.8Hz,H-6),6.80(1H,d,J=10.8Hz,H-8),7.08(1H,d,J=8.7Hz,H-5'),7.43(1H,d,J=2.2Hz,H-2'),7.52(1H,dd,J=8.5,2.1Hz,H-6'),8.44(1H,brs,3'-OH),9.58(1H,brs,7-OH),13.5(1H,s,5-OH);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:156.8(C-2),133.5(C-3),180.5(C-4),161.3(C-5),98.8(C-6),165.2(C-7),93.7(C-8),156.7(C-9),104.2(C-10),122.1(C-1'),113.6(C-2'),147.2(C-3'),149.8(C-4'),115.4(C-5'),122.2(C-6'),56.8(CH3O-4'),101.3(Glc-C-1”),74.8(C-2”),76.6(C-3”),70.2(C-4”),77.9(C-5”),60.9(C-6”)。鉴定化合物15为4′-甲氧基-异槲皮苷。
化合物16的结构鉴定:黄绿色粉末(丙酮),1H-NMR(CD3COCD3,500MHz)δ:6.51(1H,d,J=2.0Hz,H-8),6.25(1H,d,J=2.0Hz,H-6),7.81(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),7.68(1H,dd,J=2.0Hz,8.5Hz,H-6′),6.98(1H,d,J=2.0Hz,H-5′),12.14(1H,5-OH);13C-NMR(CD3COCD3,125MHz)δ:176.45(C=O),146.83(C-2),136.66(C-3),157.74(C-5),98.99(C-6),164.83(C-7),94.40(C-8),162.03(C-9),104.04(C-10),123.71(C-1′),115.64(C-2′),145.67(C-3′),148.17(C-4′),116.11(C-5′),121.41(C-6′)。鉴定化合物16为槲皮素。
化合物17的结构鉴定:淡黄色粉末(丙酮),1H-NMR(CD3COCD3,400MHz)δ:12.65(1H,s,5-OH),10.92(1H,s,7-OH),9.79(1H,brs,3′-OH),9.24(1H,s,4′-OH),6.42(1H,d,J=2.0Hz,H-8),6.21(1H,d,J=2.0Hz,H-6),7.54(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),7.59(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz,H-6′),6.83(1H,d,J=8.4Hz,H-5′),5.48(1H,d,J=7.6Hz,H-1″)。13C-NMR(CD3COCD3,100MHz)δ:156.18(C-2),133.17(C-3),177.32(C-4),161.12(C-5),100.69(C-6),163.98(C-7),93.38(C-8),156.04(C-9),103.80(C-10),120.95(C-1′),115.07(C-2′),144.69(C-3′),148.34(C-4′),115.81(C-5′),121.49(C-6′)。糖的碳信号δ:100.69(C-1″),73.96(C-2″),76.39(C-3″),69.80(C-4″),77.47(C-5″)及60.84(C-6″)。鉴定化合物17为槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
化合物18的结构鉴定:淡黄色粉末(丙酮),1H-NMR(CD3COCD3,400MHz)δ:12.62(1H,s,5-OH),10.89(1H,brs,7-OH),9.73(1H,brs,3′-OH),9.23(1H,s,4′-OH),6.41(1H,d,J=2.0Hz,H-8),6.21(1H,d,J=2.0Hz,H-6),7.57(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),7.55(1H,dd,J=2.0Hz,8.4Hz,H-6′),6.86(1H,d,J=8.4Hz,H-5′),5.36(1H,d,J=7.2Hz,Glu-H-1),4.42(1H,d,J=3.2Hz,Rha-H-1);13C-NMR(CD3COCD3,100MHz)δ:177.31(C=O),156.57(C-2),133.23(C-3),161.15(C-5),101.16(C-6),164.00(C-7),93.55(C-8),156.36(C-9),103.96(C-10),121.12(C-1′),115.18(C-2′),144.69(C-3′),148.35(C-4′),116.22(C-5′),121.54(C-6′)。糖的碳信号δ:Glu100.69(C-1″),74.01(C-2″),75.83(C-3″),70.32(C-4″),76.37(C-5″)及66.94(C-6″)。Rha101.11(C-1″′),69.94(C-2″′),70.49(C-3″′),71.78(C-4″′),68.19(C-5″′)及17.68(C-6″′)。鉴定化合物18为芦丁。
化合物19的结构鉴定:1HNMR(DMSO-d6):3.84(H,s,CH3O-5),3.85(3H,s,CH3O-8),3.87(3H,s,CH3O-4′),3.88(3H,s,CH3O-3′),3.98(3H,s,CH3O-7),6.68(1H,s,H-6),6.79(1H,s,H-3),7.15(1H,d,J=8.6Hz,H-5′),7.53(1H,brs,H-2′),7.63(1H,brd,J=8.5Hz,H-6′);13C-NMR(DMSO-d6):160.2(C-2),106.3(C-3),175.6(C-4),151.7(C-5),97.2(C-6),157.3(C-7),151.4(C-8),153.8(C-9),111.6(C-10),123.0(C-1′),109.1(C-2′),148.9(C-3′),151.5(C-4′),111.8(C-5′),119.6(C-6′),60.9(CH3O-3′),56.5(CH3O-4′),55.6(CH3O-5),61.9(CH3O-7),55.8(CH3O-8)。鉴定化合物19为异橙黄酮。
化合物20的结构鉴定:深黄色晶体,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.77(3H,s,CH3O-8),3.80(H,s,CH3O-6),3.85(3H,s,CH3O-4′),3.89(3H,s,CH3O-3′),3.96(3H,s,CH3O-7),6.81(1H,s,H-3),7.12(1H,d,J=8.6Hz,H-5′),7.23(1H,s,H-5),7.55(1H,d,J=2.1Hz,H-2′),7.67(1H,dd,J=8.4,2.1Hz,H-6′);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:160.2(C-2),106.3(C-3),175.6(C-4),97.3(C-5),139.6(C-6),157.3(c-7),151.4(C-8),153.9(C-9),111.5(C-10),123.0(C-1′),109.0(C-2′),148.9(C-3′),151.6(C-4′),111.9(C-5′),119.4(C-6′),60.9(CH3O-3′),56.4(CH3O-4′),55.6(CH3O-6),61.8(CH3O-7),55.8(CH3O-8)。鉴定化合物20为6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone。
化合物21的结构鉴定:黄色扇状结晶,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:6.19(1H,d,J=2.0Hz,H-6),6.26(1H,d,J=6.0Hz,H-3),6.35(1H,d,J=2.0Hz,H-8),8.17(1H,d,J=5.9Hz,H-2),8.35(1H,brs,H-7),12.69(1H,s,H-5);13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:157.4(C-2),110.4(C-3),181.2(C-4),161.6(C-5),99.1(C-6),164.8(C-7),94.0(C-8),157.8(C-9),104.7(C-10)。鉴定化合物21为5,7-二羟基色原酮。
化合物22的结构鉴定:淡黄色结晶(甲醇),1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.86(1H,s,5-OH),7.39(2H,s,H-2′,6′),7.17(1H,s,H-3),6.90(1H,d,J=2.0Hz,H-8),6.41(1H,d,J=2.0Hz,H-6),3.92(6H,s,3′,5′-OCH3),3.90(3H,s,7-OCH3),3.76(3H,s,4′-OCH3)。鉴定化合物22为5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮。
化合物23的结构鉴定:淡黄色结晶(甲醇),1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.85(1H,s,5-OH),7.40(2H,s,H-2′,6′),7.17(1H,s,H-3),7.04(1H,s,H-8),3.92(6H,s,3′,5′-OCH3),3.90(3H,s,7-OCH3),3.75(3H,s,4′-OCH3),3.74(3H,s,6-OCH3)。鉴定化合物23为5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮。
化合物24的结构鉴定:淡黄色结晶(甲醇),EI-MS m/z:344[M]+。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.87(1H,s,5-OH),7.21(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),7.20(1H,d,J=2.0,H-6′),6.99(1H,s,H-3),6.78(1H,d,J=1.8Hz,H-8),6.40(1H,d,J=1.8Hz,H-6),3.90(3H,s,5′-OCH3),3.89(3H,s,7-OCH3),3.76(3H,s,4′-OCH3)。鉴定化合物24为5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮。
化合物25的结构鉴定:黄棕色粉末(甲醇),EI-MS m/z:344[M]+。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.86(1H,s,5-OH),10.89(1H,s,7-OH),7.35(2H,s,H-2′,6′),7.09(1H,s,H-3),6.59(1H,d,J=2.4Hz,H-8),6.23(1H,d,J=2.4Hz,H-6),3.91(6H,s,3′,5′-OCH3),3.75(3H,s,4′-OCH3)。鉴定化合物25为5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮。
化合物26的结构鉴定:淡黄色粉末(甲醇),1H-NMR(MeOD,400MHz)δ:7.26(2H,s,H-2′,6′),6.73(1H,s,H-3),6.48(1H,d,J=2.1Hz,H-8),6.21(1H,d,J=2.1Hz,H-6),3.94(6H,s,3′,5′-OCH3),3.84(3H,s,7-OCH3)。鉴定化合物26为5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮。
化合物27的结构鉴定:黄色固体(甲醇)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.94(1H,s,5-OH),10.84(1H,s,7-OH),8.08(2H,dd,J=2.0,8.4Hz,H-2′,6′),7.60(2H,dd,J=2.0,8.4Hz,H-3′,5′),6.99(1H,s,H-3),6.65(1H,s,H-8),3.76(3H,s,6-OCH3)。鉴定化合物27为5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮。
化合物28的结构鉴定:黄色固体(甲醇)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.51(1H,s,5-OH),8.08(2H,dd,J=2.0,8.4Hz,H-2′,6′),7.63(2H,dd,J=2.0,8.4Hz,H-3′,5′),6.98(1H,s,H-3),6.29(1H,s,H-6),3.85(3H,s,8-OCH3)。鉴定化合物28为5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮。
化合物29的结构鉴定:淡黄色粉末(甲醇),EI-MS m/z:330[M]+。1H-NMR(CD3OD,400MHz)δ:7.25(2H,s,H-2′,6′),6.78(1H,s,H-3),6.51(1H,d,J=2.8Hz,H-8),6.21(1H,d,J=2.8Hz,H-6),3.94(6H,s,3′,5′-OCH3)。鉴定化合物29为5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮。
化合物30的结构鉴定:黄色固体(甲醇)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.93(1H,s,5-OH),7.14(2H,d,J=2.8Hz,H-2′,6′),6.84(1H,s,H-3),6.45(1H,s,H-6),3.88(3H,s,5′-OCH3),3.74(3H,s,8-OCH3),3.73(3H,s,4′-OCH3)。鉴定化合物30为5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮。
化合物31的结构鉴定:黄色粉末(甲醇),EI-MS m/z:346[M]+。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:12.98(1H,s,5-OH),10.81(1H,s,7-OH),6.98(2H,s,H-2′,6′),6.63(1H,s,H-3),6.57(1H,s,H-8),3.75(3H,s,4′-OCH3),3.76(3H,s,6-OCH3)。鉴定化合物31为5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮。
化合物32的结构鉴定:黄色粉末(甲醇),EI-MS m/z:346[M]+。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:9.63(1H,s,3-OH),7.43(1H,d,J=8.0Hz,H-7),7.10(2H,s,H-2′,6′),6.76(1H,d,J=8.0Hz,H-8),3.79(6H,s,3′,5′-OCH3)。鉴定化合物32为3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮。
化合物33的结构鉴定:淡黄色结晶(甲醇),EI-MS m/z:372[M]+。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:7.39(2H,s,H-2′,6′),7.17(1H,s,H-3),6.89(1H,s,H-8),6.41(1H,s,H-6),3.92(6H,s,3′,5′-OCH3),3.89(3H,s,7-OCH3),3.88(3H,s,5-OCH3),3.76(3H,s,4′-OCH3)。鉴定化合物33为5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮。
实施例13
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花或橙枝叶挥发油或精油部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,将主要含有挥发油或精油类化合物上述实施例2、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11中上述橙花或橙枝叶获得或所含有的挥发油或精油部位继续应用分馏法、冷冻析晶法、分子蒸馏技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%。上述得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长(主要检测205nm或215nm或235nm或254nm),流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
优选橙花或橙枝叶制备的挥发油或精油部位及其制备的成分本身是α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷中的至少一种。优选橙花挥发油或精油中总萜烯类约为40%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为40%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为10%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为6%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为4%。或优选橙枝叶挥发油或精油中总萜烯类约为70%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为20%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为2%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为3%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为5%。
橙花精油的香气主要为木香﹑花香﹑脂香﹑柑橘香﹑玫瑰香和甜香等香气的混合体。橙花精油因原料产地来源﹑采摘时间和加工方法等条件不同,精油成分也会有所差异。
表16橙花或橙枝叶挥发油或精油主要成分(%)GC-MS含量表与对照表
实施例14
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花或橙枝叶水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,将上述实施例2、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11中含有橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位浸膏加入等量的100-200目硅胶拌匀,50℃减压挥干溶剂,研匀,干法上样,上常压硅胶柱(200-300目,硅胶量为浸膏的30倍),上样后依次用三氯甲烷:甲醇梯度洗脱,主要收集三氯甲烷:甲醇为10:1至2:1的洗脱流份,以棕搁酸﹑8-羟基-十五烷二酸﹑水苏碱﹑缬氨酸﹑辛弗林﹑3,4-二羟基哌啶酸﹑栓翅芹内酯﹑酪氨酸﹑苯乙酸﹑腺苷﹑异亮氨酸﹑N一甲基酪胺﹑邻羟基苯甲酸﹑2-(甲氨基)苯甲酸甲酯﹑β-D-吡喃半乳糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑莽草酸﹑3-羟基-香草酸﹑丁香酸﹑香柑内酯﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑乙酸芳樟酯﹑榄香烯﹑油酸单体化合物作为对照品TLC或HPLC检测,合并相应流份。上述流份于50℃减压浓缩蒸干,用适量蒸馏水混悬,分别上ODS-C18柱色谱、SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化,依次用乙醇水由0-100%进行梯度洗脱,或者用乙醇水0-100%等度洗脱,各洗脱部位或单体化合物流分在50℃减压回收溶剂至适量浓度,用喷雾干燥或冷冻干燥进行干燥,收集喷雾干燥粉或冷冻干燥粉,用95%乙醇结晶并重结晶,即得棕搁酸﹑8-羟基-十五烷二酸﹑水苏碱﹑缬氨酸﹑辛弗林﹑3,4-二羟基哌啶酸﹑栓翅芹内酯﹑酪氨酸﹑苯乙酸﹑腺苷﹑异亮氨酸﹑N一甲基酪胺﹑邻羟基苯甲酸﹑2-(甲氨基)苯甲酸甲酯﹑β-D-吡喃半乳糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑莽草酸﹑3-羟基-香草酸﹑丁香酸﹑香柑内酯﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑乙酸芳樟酯﹑榄香烯﹑油酸单体化合物。采用上述方法制备的上述单体化合物为0.1-9g/kg,上述分离得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长,流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
实施例15
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,将上述实施例2、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11和实施例12中含有橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位浸膏加入等量的100-200目硅胶拌匀,50℃减压挥干溶剂,研匀,干法上样,上常压硅胶柱(200-300目,硅胶量为浸膏的30倍),上样后依次用三氯甲烷:甲醇梯度洗脱,主要收集三氯甲烷:甲醇为10:1至2:1的洗脱流份,以十六酸甲酯﹑α-D-吡喃葡萄糖基-(1→1')-3'-氨基-3'-去氧-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑3-羟基哌啶酸﹑东莨菪内酯﹑绿原酸﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑法筚枝苷﹑癸酸﹑辛酸﹑反-α,α-5一三甲基一5一乙烯基四氢化一2-呋喃甲醇﹑2-异丙基-5-甲基茴香醚﹑芦丁﹑3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸﹑圣草枸橼苷或析圣草枸橼苷﹑槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑柚皮芸香苷﹑去乙酰闹米林﹑橙皮苷﹑橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷﹑闹米林酸﹑诺米林﹑黄柏酮﹑马尔敏﹑柠檬苦素﹑蜜桔黄素﹑缬草酸﹑油酸﹑亚油酸乙酯单体化合物作为对照品TLC或HPLC检测,合并相应流份。上述流份于50℃减压浓缩蒸干,用适量蒸馏水混悬,分别上ODS-C18柱色谱、SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化,依次用乙醇水由0-100%进行梯度洗脱,或者用乙醇水0-100%等度洗脱,各洗脱部位或单体化合物流分在50℃减压回收溶剂至适量浓度,用喷雾干燥或冷冻干燥进行干燥,收集喷雾干燥粉或冷冻干燥粉,用95%乙醇结晶并重结晶,即得十六酸甲酯﹑α-D-吡喃葡萄糖基-(1→1')-3'-氨基-3'-去氧-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑3-羟基哌啶酸﹑东莨菪内酯﹑绿原酸﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑法筚枝苷﹑癸酸﹑辛酸﹑反-α,α-5一三甲基一5一乙烯基四氢化一2-呋喃甲醇﹑2-异丙基-5-甲基茴香醚﹑芦丁﹑3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸﹑圣草枸橼苷或析圣草枸橼苷﹑槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑柚皮芸香苷﹑去乙酰闹米林﹑橙皮苷﹑橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷﹑闹米林酸﹑诺米林﹑黄柏酮﹑马尔敏﹑柠檬苦素﹑蜜桔黄素﹑缬草酸﹑油酸﹑亚油酸乙酯单体化合物。采用上述方法制备的上述单体化合物为0.1-26g/kg,上述分离得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长,流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
实施例16
橙的花蕾或花或枝叶主要含有挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分。橙的花蕾或花或枝叶所含有的上述挥发油、多糖、氨基酸、微量元素、果胶、黄酮类活性成分、生物碱类活性成分、二萜类活性成分和香豆素类活性成分用于制备各类上述药物或茶品或饮料或食品。上述橙的花蕾或花或枝叶所含成分可用于评鉴和质量控制上述药物或茶品或饮料或食品。
橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,将上述实施例2、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11和实施例12中含有橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的70%乙醇水洗脱部位浸膏加入等量的100-200目硅胶拌匀,50℃减压挥干溶剂,研匀,干法上样,上常压硅胶柱(200-300目,硅胶量为浸膏的30倍),上样后依次用三氯甲烷:甲醇梯度洗脱,主要收集三氯甲烷:甲醇为10:1至2:1的洗脱流份,以法筚枝苷﹑邻氨基苯甲酸甲酯﹑香柑内酯﹑滨蒿内酯﹑东莨菪内酯﹑野漆树苷﹑福橘素﹑theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物作为对照品TLC或HPLC检测,合并相应流份。上述流份于50℃减压浓缩蒸干,用适量蒸馏水混悬,分别上ODS-C18柱色谱、SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化,依次用乙醇水由0-100%进行梯度洗脱,或者用乙醇水0-100%等度洗脱,各洗脱部位或单体化合物流分在50℃减压回收溶剂至适量浓度,用喷雾干燥或冷冻干燥进行干燥,收集喷雾干燥粉或冷冻干燥粉,用95%乙醇结晶并重结晶,即得法筚枝苷﹑邻氨基苯甲酸甲酯﹑香柑内酯﹑滨蒿内酯﹑东莨菪内酯﹑野漆树苷﹑福橘素﹑theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物。采用上述方法制备的上述单体化合物为0.1-30g/kg,上述分离得到的各单体化合物经HPLC检测纯度为98.5%-99.2%,色谱条件用ODS-C18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(5%-100%梯度洗脱),检测波长为全波长,流速为1.0ml/min,柱温30℃,进样量20μl。
以上仅就本发明的最佳实施例作了说明,但不能理解为是对权利要求的限制。本发明不仅局限于以上实施例,其具体结构允许有变化。凡在本发明独立权利要求的保护范围内所作的各种变化均在本发明保护范围内。
Claims (10)
1.橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花制备的有效部位或有效成分本身是橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙花的花蕾或花总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙花低温真空冷冻干燥花蕾或花及其粉末及其所含的成分;橙枝叶制备的有效部位或有效成分本身是橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或橙枝叶总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95%乙醇水洗脱部位及其制备的成分或30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物,或新鲜橙枝叶冷冻干燥枝叶及其粉末及其所含的成分。
2.橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于,橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法如下:
(一)橙花或橙枝叶药材,用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时,4-15倍量溶剂,可选用微波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或超声波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或生物发酵+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或水蒸气蒸馏法+生物发酵+溶剂提取法,提取2-4次,每次1-6小时,过滤,合并滤液;上述滤液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏并用水稀释至0.6-1.5g生药材/ml上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
(二)优选新鲜橙花或新鲜橙枝叶,用水浸泡0.5-2小时,6-15倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取3-6小时,得橙花或橙枝叶挥发油或精油部位;将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤,将上述新鲜橙花或橙枝叶药渣继续用水煎煮1-2次,合并上述水提液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏(0.6-1.5g生药材/ml)后再上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集,依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱,得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位,各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
(三)橙花或橙枝叶挥发油或精油部位提取方法可优选新鲜橙花或橙枝叶微波辅助提取或超声波辅助提取+低温真空冷冻抽提+脂肪油热冷萃取技术;
(四)优选上述橙花或橙枝叶获得的或所含有的挥发油或精油部位继续应用分馏法、冷冻析晶法、分子蒸馏技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPHA-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%;
(五)优选上述主要含有总黄酮类化合物部位的橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C18柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮单体化合物,上述单体化合物含量大于98.5%;各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度,用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,即得;
(六)橙花或橙枝叶总黄酮的制备,将上述橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位和70%乙醇水洗脱部位合并经聚酰胺柱色谱纯化得总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效,或者本身为上述有效部位分离得到的theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydroxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种总含量大于90%的总黄酮类化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效;
(七)从上述橙花或橙枝叶总提取物及其各洗脱部位或富集部位分离得到theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、theaflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihydro-xyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种单体化合物并具有治疗血管性老年痴呆或缺血性心脏病或脑缺血疾病的显著疗效;
(八)上述方法制备得到的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分还具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
3.根据权利要求1、2中任一项所述的橙花或橙枝叶挥发油或精油部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花制备的挥发油或精油本身是橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙花的花蕾或花低温冷冻真空抽提-脂肪油热冷萃取技术提取的挥发油或精油部位及其制备的成分;橙枝叶制备的挥发油或精油本身是橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙枝叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分,或优选新鲜橙枝叶低温冷冻真空抽提-脂肪油冷热萃取技术提取的挥发油或精油部位及其制备的成分。
4.根据权利要求1﹑2﹑3中任一项所述的橙花或橙枝叶挥发油或精油部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的挥发油或精油部位及其制备的成分本身是α-侧柏烯﹑α-蒎烯﹑苯乙醇﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑苯乙醛﹑A-水芹烯﹑3-蒈烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑(E)B-罗勒烯(反-β-罗勒烯)﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑4-(2-甲氨基)乙基-吡啶﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑2-氨基-苯甲酸甲酯﹑苯乙醇﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑橙花醇﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑吲哚﹑香叶醇(牻牛儿醇)﹑乙位松油醇﹑5-苯基戊烯﹑乙酸苯乙酯﹑香叶基丙酮﹑乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑B-榄香烯﹑1-石竹烯﹑ALPH A-律草烯(α-石竹烯)﹑荜澄茄油烯﹑α-金合欢烯(α-芹子烯)﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑8-十七烷烯﹑12-甲基1,5.9,11-十三碳烯﹑金合欢醇﹑2-十五烷-1-醇﹑反式-金合欢醇乙酸酯﹑二十三烷中的至少一种。优选橙花挥发油或精油中总萜烯类约为40%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为40%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为10%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为6%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为4%。或优选橙枝叶挥发油或精油中总萜烯类约为70%(主要为水芹烯﹑桧烯﹑蒎烯﹑柠檬烯﹑罗勒烯),总萜烯醇类约为20%(主要为芳樟醇﹑橙花醇﹑香叶醇﹑松油醇),总萜烯酯类约为2%(主要为乙酸芳樟酯﹑甲酸香叶酯﹑乙酸橙花酯﹑金合欢醇乙酸酯),总倍半萜烯醇类约为3%(主要为金合欢烯﹑橙花叔醇﹑香茅醇﹑金合欢醇),其它类约为5%。
5.根据权利要求1﹑2中任一项所述的橙花或橙枝叶水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分本身是棕搁酸﹑8-羟基-十五烷二酸﹑水苏碱﹑缬氨酸﹑辛弗林﹑3,4-二羟基哌啶酸﹑栓翅芹内酯﹑酪氨酸﹑苯乙酸﹑腺苷﹑异亮氨酸﹑N一甲基酪胺﹑邻羟基苯甲酸﹑2-(甲氨基)苯甲酸甲酯﹑β-D-吡喃半乳糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑莽草酸﹑3-羟基-香草酸﹑丁香酸﹑香柑内酯﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑乙酸芳樟酯﹑榄香烯﹑油酸中的至少一种。
6.根据权利要求1﹑2中任一项所述的橙花或橙枝叶30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位及其制备的成分本身是十六酸甲酯﹑α-D-吡喃葡萄糖基-(1→1')-3'-氨基-3'-去氧-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑3-羟基哌啶酸﹑东莨菪内酯﹑绿原酸﹑4-羟基-肉桂酸甲酯﹑法筚枝苷﹑癸酸﹑辛酸﹑反-α,α-5一三甲基一5一乙烯基四氢化一2-呋喃甲醇﹑2-异丙基-5-甲基茴香醚﹑芦丁﹑3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸﹑圣草枸橼苷或析圣草枸橼苷﹑槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷﹑柚皮芸香苷﹑去乙酰闹米林﹑橙皮苷﹑橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷﹑闹米林酸﹑诺米林﹑黄柏酮﹑马尔敏﹑柠檬苦素﹑蜜桔黄素﹑缬草酸﹑油酸﹑亚油酸乙酯中的至少一种。
7.根据权利要求1﹑2中任一项所述的橙花或橙枝叶70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花或橙枝叶制备的总提取物上大孔吸附树脂的70%乙醇水洗脱部位及其制备的成分本身是法筚枝苷﹑邻氨基苯甲酸甲酯﹑香柑内酯﹑滨蒿内酯﹑东莨菪内酯﹑野漆树苷﹑福橘素﹑theaflavanosideⅡ、2(s)-theaflavanosideⅣ、the aflavanosideⅢ、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素-7-O-龙胆二糖苷、2(s)-3′,4′-dimethoxy-5,7-dihyd roxyflavanone-7-O-neohesperidoside、枸橘苷、6,8-二甲基-3′-甲氧基-5′-羟基-柚皮素-7-O-葡萄糖苷、2(s)-3′-methoxy-5,7,4′-trihydroxy flavanone-7-neohesperidoside、柚皮芸香苷、柚皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷、4′-甲氧基-异槲皮苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦丁、异橙黄酮、6,7,8,3′4′-pentamethoxyflavone、5,7-二羟基色原酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-羟基-6,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮、5,3′-二羟基-7,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7-二羟基-3′,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,4′-二羟基-7,3′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮、3,5,6,4′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮中的至少一种。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7中任一项所述的橙花及其粉末及其所含的成分在制备花茶和饮料中的应用,其特征在于:本身是含有橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄中的至少三种以上,或优选新鲜橙花﹑新鲜栀子花﹑新鲜玫瑰花和新鲜玫瑰茄的冷冻干燥的花蕾或花或花萼中的至少三种以上;或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的醇提取液浓缩液及其干膏,或上述花蕾或花或花萼中的至少三种以上组合物或组合物粉末的水提取液或水煎煮液及其干膏;上述橙花﹑栀子花﹑玫瑰花和玫瑰茄所制备的花茶和饮料在制备改善睡眠或改善记忆力减退或疏肝理气解郁美容养颜药物或保健食品中的应用其主要具有疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。
9.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8中任一项所述的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:所述的药物或保健食品的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂,所述药物或保健食品还包括各种单方制剂和复方制剂。
10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9中任一项所述的橙花或橙枝叶有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用,其特征在于:橙花又名酸橙花、回青橙花、玳玳花、代代花、枳实花、枳壳花、苦橙花、甜橙花,其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的花及花蕾或芸香科柑橘属所有植物的花及花蕾,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜花及花蕾低温真空冷冻干燥花蕾或花;橙枝叶又名酸橙枝叶、回青橙枝叶、玳玳枝叶、代代枝叶、枳实枝叶、枳壳枝叶、苦橙枝叶、甜橙枝叶,其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的枝叶或芸香科柑橘属所有植物的枝叶,具体为芸香科柑橘属所有植物的新鲜枝叶,优选芸香科柑橘属所有植物的新鲜叶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910377552.7A CN110064002A (zh) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910377552.7A CN110064002A (zh) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110064002A true CN110064002A (zh) | 2019-07-30 |
Family
ID=67370386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910377552.7A Pending CN110064002A (zh) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110064002A (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110496163A (zh) * | 2019-09-26 | 2019-11-26 | 江西中医药大学 | 柑橘属植物的花蕾或花或枝或叶或果实有效部位或成分的制备方法及其在制备药物中的应用 |
CN112716939A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-04-30 | 贵州中医药大学 | 一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用 |
CN114869867A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-08-09 | 中国农业大学 | 橙花醇在制备预防肥胖产品中的用途 |
CN115043889A (zh) * | 2022-06-24 | 2022-09-13 | 探花印(北京)生物科技有限公司 | 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法 |
CN115645389A (zh) * | 2022-10-26 | 2023-01-31 | 刘晓栋 | 化合物ml1及其衍生物在提高大脑皮层活性和功能中的应用 |
CN115721616A (zh) * | 2022-12-08 | 2023-03-03 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种玳玳花配方颗粒的制备方法及其质量控制方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1864675A (zh) * | 2006-02-06 | 2006-11-22 | 中国人民解放军第二军医大学 | 柚皮素及其衍生物用于制备抗心脑系统疾病产品的用途 |
CN107595990A (zh) * | 2017-11-02 | 2018-01-19 | 张忠立 | 一种基于栀子花和代代花的不同浓度乙醇水洗脱部位及其中活性成分组合药物及用途 |
CN107648349A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-02-02 | 江西中医药大学 | 代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用 |
CN109363026A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-02-22 | 江西中医药大学 | 玫瑰茄和杜仲叶及其组合物所制备原料在制备改善亚健康状态药物或保健功能饮料中的应用 |
-
2019
- 2019-05-07 CN CN201910377552.7A patent/CN110064002A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1864675A (zh) * | 2006-02-06 | 2006-11-22 | 中国人民解放军第二军医大学 | 柚皮素及其衍生物用于制备抗心脑系统疾病产品的用途 |
CN107648349A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-02-02 | 江西中医药大学 | 代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用 |
CN107595990A (zh) * | 2017-11-02 | 2018-01-19 | 张忠立 | 一种基于栀子花和代代花的不同浓度乙醇水洗脱部位及其中活性成分组合药物及用途 |
CN109363026A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-02-22 | 江西中医药大学 | 玫瑰茄和杜仲叶及其组合物所制备原料在制备改善亚健康状态药物或保健功能饮料中的应用 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110496163A (zh) * | 2019-09-26 | 2019-11-26 | 江西中医药大学 | 柑橘属植物的花蕾或花或枝或叶或果实有效部位或成分的制备方法及其在制备药物中的应用 |
CN112716939A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-04-30 | 贵州中医药大学 | 一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用 |
CN114869867A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-08-09 | 中国农业大学 | 橙花醇在制备预防肥胖产品中的用途 |
CN115043889A (zh) * | 2022-06-24 | 2022-09-13 | 探花印(北京)生物科技有限公司 | 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法 |
CN115043889B (zh) * | 2022-06-24 | 2023-11-03 | 探花印(北京)生物科技有限公司 | 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法 |
CN115645389A (zh) * | 2022-10-26 | 2023-01-31 | 刘晓栋 | 化合物ml1及其衍生物在提高大脑皮层活性和功能中的应用 |
CN115645389B (zh) * | 2022-10-26 | 2024-10-01 | 刘晓栋 | 化合物ml1及其衍生物在提高大脑皮层活性和功能中的应用 |
CN115721616A (zh) * | 2022-12-08 | 2023-03-03 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种玳玳花配方颗粒的制备方法及其质量控制方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110064002A (zh) | 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用 | |
CN110496163A (zh) | 柑橘属植物的花蕾或花或枝或叶或果实有效部位或成分的制备方法及其在制备药物中的应用 | |
Zhao et al. | Bioactive substances of plant origin 30 | |
CN110237104B (zh) | 适宜于成年女性、老人和亚健康状态人群的健康产品组合物 | |
CN102273639B (zh) | 燕窝香体制品及其制备方法 | |
CN110038054A (zh) | 栀子花及枝叶果实中有效部位在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中应用 | |
CN100366628C (zh) | 槐角黄酮有效部位、生产方法及其应用 | |
CN105695258A (zh) | 一种含荔枝核皂苷的女性保健酒 | |
KR101785495B1 (ko) | 감국 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 비만, 비만 관련 질환 또는 합병증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
CN102273679A (zh) | 一种饮料的制作方法 | |
Ijaz et al. | Yarrow | |
CN103734767B (zh) | 一种保健食品 | |
KR20060000488A (ko) | 인삼 또는 홍삼 추출물, 그의 유산균 발효물 및 그의장내세균 발효물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종이상의 인삼 추출물 소양증 예방 및 치료제 조성물 | |
CN108813501A (zh) | 具有清热润肺止咳化痰平喘和调节人体机能的养生蜂蜜膏 | |
CN109745384A (zh) | 代代花有效部位或有效成分在制备治疗心脑血管系统缺血性疾病药物中的应用及其制备方法 | |
CN101971988B (zh) | 一种用于对妇女更年期进行治疗的组合物 | |
CN102362936B (zh) | 鸡爪芋提取物的用途及其药品和保健品固体制剂、饮料制剂 | |
KR100569089B1 (ko) | 뇌기능 및 인지 기능 개선 활성을 갖는 조성물 | |
CN100382832C (zh) | 一种用于改善女性更年期症状的保健食品 | |
CN113413419A (zh) | 含大枣外泌体的卵巢保养的组合物及其制备方法 | |
CN105343840A (zh) | 一种中医内科治疗肺炎的中药 | |
Waghdhare | Phytochemical and pharmacological profile of Oldenandia corymbosa plant: A review | |
CN109744534A (zh) | 帕金森病患者专用临床营养配方及其制备方法 | |
Malviya et al. | The phytochemical and pharmacological properties of Sarpagandha: Rauwolfia Serpentina | |
CN109157426A (zh) | 一种含有4-松油醇的皮肤护理剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190730 |