CN107648349A - 代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用 - Google Patents

代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用。所制备的代代花本身是代代花的花蕾的干燥花蕾药材，或所制备的代代花本身是新鲜代代花的花蕾的冷冻干燥花蕾，或所制备的代代花本身是新鲜代代花的花梗的干燥花梗药材或冷冻干燥的花梗。所制备代代花的原料组分本身是上述代代花总提物上大孔吸附树脂的水洗脱部位或30%乙醇水洗脱部位或70%乙醇水洗脱部位或95%乙醇水洗脱部位或冷冻干燥花蕾的粉末或冷冻干燥花梗的粉末，上述代代花制备的原料组分具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。

Description

代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨 海默病药物或保健食品中的应用
技术领域
本发明涉及代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，属于中医药制备技术领域。
背景技术
代代花又名酸橙花、回青橙花、玳玳花、枳壳花、橙花，其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的新鲜花或芸香科柑橘属所有植物的新鲜花，更具体为新鲜代代花的花蕾或花蕾及其花梗的干燥药材、新鲜代代花冷冻干燥花蕾或冷冻干燥花蕾及其花梗。代代花性平味辛甘微苦，入脾、肝经，可药食两用。代代花含多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷、黄酮类、单萜类（环烯醚萜类）、二倍半萜类和三萜类等成分类型，特别是微量元素、辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、N一甲基酪胺、绿原酸、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素等为其花的营养价值成分或活性成分类型。代代花具有疏肝和胃，理气解郁功效。主治胸中痞闷、脘腹胀痛、呕吐少食。清血，促进血液循环，舒肝、和胃、理气，适合脾胃失调而肥胖的女性。有破气行痰，散积消痞之功，治咳嗽气逆胃腕作痛等功效。代代花是一种美容茶。代代花略微有点苦，但香气浓郁，闻之令人忘倦。可镇定心情，解除紧张不安，此外，也有助于缓解压力所导致的腹泻，能清血、促进循环，还有减脂瘦身的效果。现代药理研究具有镇定心情、解除紧张不安功能。本发明公开了代代花原料组分的制备方法及其代代花总提物上大孔吸附树脂的水洗脱部位或30%乙醇水洗脱部位或70%乙醇水洗脱部位或95%乙醇水洗脱部位或新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。特别是新鲜代代花冷冻干燥花蕾或冷冻干燥花蕾及其花梗保留了所有的营养价值成分或活性成分类型，具有较大的市场前景与应用价值。
发明内容
本发明目的是提供代代花在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用。
本发明采用了下述技术方案。
代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花制备的原料组分本身是代代花蕾或代代花花梗的总提取物，或总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位或30%乙醇水洗脱部位或70%乙醇水洗脱部位或95%乙醇水洗脱部位，或新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末，以上的代代花制备的原料组分应用在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中，具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
上述的药物或保健食品的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂或各种已知剂型制剂或各种可接受剂型制剂，所述药物还包括各种单方制剂和复方制剂。
代代花原料组分的制备方法如下：
（一）采用冷冻干燥工艺将采摘的新鲜代代花的花蕾或花蕾及其花梗置于冰柜温度于零下5℃~零下40℃硬化结冰后，置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃~零下50℃，真空度为1~999pa的条件下，冷冻真空干燥6~48小时，其水分含量小于5%，得新鲜代代花冷冻干燥的花蕾或冷冻干燥的花蕾及其花梗。
（二）代代花药材或代代花及其花梗粉碎成粗粉，用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液。上述滤液与45-80℃减压浓缩得浸膏，用水稀释至0.6-1.5g生药材/ml，直接上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或各种型号大孔吸附树脂富集，依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱，得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位，各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。
代代花又名酸橙花、回青橙花、玳玳花、枳壳花、橙花，其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的新鲜花或芸香科柑橘属所有植物的新鲜花，更具体为新鲜代代花的花蕾或新鲜代代花冷冻干燥花蕾或花蕾及其花梗的干燥药材。
上述代代花制备的原料组分为代代花的花蕾或花蕾及其花梗的干燥药材粉碎成20-100目的粉末，或新鲜代代花的花蕾或花蕾及其花梗的冷冻干燥花蕾或冷冻干燥花蕾及其花梗粉碎成20-100目的粉末，上述代代花粉末含代代花花粉或花蜜的主要营养成分，上述代代花粉末主要含有多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷、黄酮类活性成分、单萜类活性成分、二倍半萜类活性成分和三萜类活性成分，上述代代花粉末保留了所有的营养价值成分或活性成分类型，上述代代花粉末具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
代代花花蕾或代代花花梗的总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位，其水洗脱部位含代代花花粉或花蜜的主要营养成分，其水洗脱部位主要含有多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷和有机酸酯类，上述水洗脱部位主要含有辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、8-羟基-十五烷二酸、酪氨酸、异亮氨酸、N-甲基酪胺、2-(甲氨基)苯甲酸甲酯和绿原酸的活性成分，上述水洗脱部位中辛弗林、腺苷和各种氨基酸具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效，上述水洗脱部位特别适用于治疗睡眠障碍引起的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病导致的睡眠障碍。
上述代代花花蕾或代代花花梗的总提取物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位，上述30%乙醇水洗脱部位主要含有东莨菪内酯、法筚枝苷、对聚伞花素、5,7,4′-三羟基-3′，5′-二甲氧基黄酮、芦丁、槲皮素、3,5,6,4 ′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷和橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷的活性成分总含量大于90%，上述30%乙醇水洗脱部位具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
上述代代花花蕾或代代花花梗的总提取物上大孔吸附树脂的70%乙醇水洗脱部位，上述70%乙醇水洗脱部位主要含有橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、野漆树苷、槲皮素、柚皮素、橙皮素、栓翅芹内酯、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、3,5,6,4 ′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、甜橙素、胡椒酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-降甲基蜜桔黄素、去乙酰闹米林、5,7,8,4'一四甲氧基黄酮、柠檬苦素、闹米林酸、蜜桔黄素、诺米林和黄柏酮的活性成分总含量大于90%，上述70%乙醇水洗脱部位具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
代代花的新的药用部位为代代花的花梗，花梗为每朵花着生的小枝，也是花朵和茎相连的短柄，代代花的花梗含有微量元素、辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、N一甲基酪胺、绿原酸、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素等代代花中80种以上已知的营养价值成分或活性成分类型，其中代代花的花梗中的辛弗林、腺苷、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素的含量更高，代代花的花梗具有潜在的药用价值和更大的开发价值。
本发明的优点是：提供了代代花原料组分的制备方法，所得代代花原料组分可用于制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品。
提供了代代花的新的制备工艺及其具体新用途和新功效。
发现了代代花的新的药用部位，代代花的花梗，特别是冷冻干燥的代代花的花蕾，其含有未受外界其他因素影响的花蜜，其还保留了所有的营养价值成分或活性成分类型。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
新鲜代代花的冷冻干燥花蕾的制备方法如下：采用冷冻干燥工艺将采摘清洗后的新鲜代代花的花蕾2000克置于冰柜温度于零下35℃硬化结冰后，置于冷冻真空干燥机内温度于零下45℃，真空度为8pa的条件下，冷冻真空干燥12小时，其水分含量小于5%，得新鲜代代花冷冻干燥的花蕾。
实施例2
新鲜代代花的冷冻干燥花蕾及其花梗的制备方法如下：采用冷冻干燥工艺将采摘清洗后的新鲜代代花的花蕾及其花梗2000克置于冰柜温度于零下35℃硬化结冰后，置于冷冻真空干燥机内温度于零下40℃，真空度为5pa的条件下，冷冻真空干燥24小时，其水分含量小于5%，得新鲜代代花冷冻干燥的花蕾及其花梗。
实施例3
将实例1中得到的新鲜代代花冷冻干燥的花蕾应用粉碎机打粉，过药典的6号筛，得100目新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末。
实施例4
将实例2中得到的新鲜代代花冷冻干燥的花蕾及其花梗应用粉碎机打粉，过药典的6号筛，得100目新鲜代代花冷冻干燥的花蕾及其花梗。
实施例5
代代花及其花梗水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位的原料组分的制备方法：将实例3中的100目新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末或实例4中的100目新鲜代代花冷冻干燥的花蕾及其花梗的粉末，用70%乙醇水或95%乙醇水浸泡1小时，10倍量溶剂加热回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。上述滤液于45℃减压浓缩得70%乙醇水浸膏或95%乙醇水浸膏，用水混悬70%乙醇水浸膏或95%乙醇水浸膏至0.6-1.2g生药材/ml，经过AB-8型大孔吸附树脂富集，依次用水、30%乙醇水、70%乙醇水、95%乙醇水洗脱，得到各洗脱部位，各洗脱部位在45℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得代代花及其花梗水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位的原料组分。
实施例6
本发明从动物因素诱发性与生理性脑衰老的记忆力减退出发，将睡眠障碍（SleepDisorder，SD，其使脑部气络异常或紊乱内生毒邪至“毒损脑络”）和Aβ蛋白等多因素引起的生理性脑衰老的记忆力减退相结合，利用睡眠剥夺致睡眠障碍及鼠脑室一次性注射Aβ淀粉样蛋白制作睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（Sleep Disorder-factors'Physiological Brain Aging Memory Subside，SDPBAMS,）模型，简称SDAD模型。应用睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型大鼠对代代花制备的原料组分为新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位和95%乙醇水总提取物进行药理活性筛选，通过行为学（Morris水迷宫）测定和生理生化相应指标的测定与检测，实验证实新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位和95%乙醇水总提取物均能使睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型大鼠缩短潜伏期、增加过台次数，延长在第四象限逗留时间。同时，新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末及其30%乙醇水洗脱部位能使睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型大鼠自主活动增加，从而起到清心除烦，延缓脑衰老，改善睡眠，抗抑郁等多种功能。其对由睡眠障碍和Aβ纤丝形成聚集等多因素引起的睡眠障碍生理性脑衰老的记忆力减退（SDAD）具有辅助改善记忆功能，进一步证实代代花制备的原料组分具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。特别是新鲜代代花冷冻干燥花蕾保留了所有的营养价值成分或活性成分类型，药理疗效十分显著，具有较大的市场前景与应用价值。
1 材料
1.1 动物 SPF级健康SD雄性大鼠，体质量300-350 g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK（湘）2009-0004。饲养条件：温度20-22℃，喂以大鼠标准饲料，自由饮水。
1.2 代代花的原料组分与试剂 由实例1、实例3和实例5得到的代代花原料组分为100目新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末及其95%乙醇水总提取物和95%乙醇水总体物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位以及70%乙醇水洗脱部位。D-半乳糖（Sigma公司，批号Lot#SLBD5369V）；Aβ25-35（Sigma公司，批号095M4775V）。
1.3 仪器 ZS-B型脑立体定位仪、Morris水迷宫视频分析系统（北京众实迪创科技发展有限责任公司），Forma-86C ULT超低温冰箱（美国赛默飞），Allegra64R高速冷冻离心机（美国贝克曼库尔特），UV-1800型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）。
2 方法
2.1动物分组和动物模型的建立 将110只健康SD雄性大鼠随机分为空白组、睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（Sleep Disorder-factors' Physiological Brain AgingMemory Subside，SDAD）模型组、盐酸多奈哌齐组、代代花95%乙醇水总提取物中剂量组、代代花95%乙醇水总提取物高剂量组、代代花30%乙醇水洗脱部位中剂量组、代代花30%乙醇水洗脱部位高剂量组、代代花70%乙醇水洗脱部位中剂量组、代代花70%乙醇水洗脱部位高剂量组、新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末中剂量组、新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末高剂量组，共11组，每组10只大鼠。
睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型的建立：各实验组先利用改良多平台水环境法进行睡眠剥夺3周得睡眠障碍易发生理性脑衰老记忆力减退大鼠。之后，取未死亡状态良好的睡眠障碍易发生理性脑衰老记忆力减退病变大鼠再脑内注射凝聚态Aβ25-35得睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）整体动物模型。
空白组不予处理；模型组与各给药组分别按上述造模方法予以处理。模型组于脑内注射手术前14天开始灌胃2%吐温-80水溶液至手术后7天截止给药，共21天，每天1次。各给药组于睡眠剥夺第2周开始即手术前14天开始连续灌胃给药至手术后7天截止给药，共给药21天，每天1次。
2.2 Morris水迷宫实验 预先在水池里注入清水使水面高出平台1-2 cm，水温控制在24士2℃左右。水池内壁涂有黑漆，每次测试前须向水池内加入适量黑色墨水，水池共分为4个象限。将平台放在第四象限中间，在其他三个象限任选一点面向水池池壁将大鼠放入水中，试验历时5天，每天上午每个象限各测试一次，每次测试1 min。若大鼠在1 min之内尚未找到平台，则将大鼠拿到平台上并使它在上面站15 s，若大鼠在l min之内找到平台，也让其在平台上站15 s，方结束一次训练，如此训练4天。在第5天，将平台移走，每只大鼠游l min，记录每只大鼠第一次经过原平台的时间（潜伏期），每只大鼠在l min内经过平台的次数、游过的总距离以及在原平台所在象限及其它三个象限内逗留的时间，计算出在第四象限游泳的时间（t4）占整个游泳时间（t总）的百分比。
2.3 自主活动测试：将小动物自主活动检测装置与MP-100生理实验信号采集分析系统相连，随机在每个装置内放1只大鼠，每次检测前让动物在装置内适应5 min，检测室内保持安静，防止对大鼠的活动产生影响。记录各组大鼠20 min内的自主活动次数和自主活动时间，并称量大鼠的体重变化。
2.4 统计方法 采用SAS软件分析，实验数据用±s表示，单因素方差分析实验的数据。P＜0.05为有统计学意义。
3 结果
3.1 代代花原料组分对睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型大鼠Morris水迷宫实验的影响
与空白组比较，模型组大鼠潜伏期延长、过台次数减少，在第四象限逗留时间短，差异显著（P＜0.01）；与模型组比较，给药盐酸多奈哌齐组、代代花原料组分各组能缩短潜伏期、增加过台次数，在第四象限逗留时间和距离延长（P＜0.05或P＜0.01），说明各给药组治疗有效，提示代代花原料组分（尤其是新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末组、代代花30%乙醇水洗脱部位组、代代花70%乙醇水洗脱部位组）效果明显，具有改善记忆功能减退的功能疗效。结果见表1。
表1 代代花各部位对SDAD模型大鼠空间探索试验结果（±s，n=8）
与空白组比较：﹟﹟ P < 0.01；与SDAD模型组比较：* P < 0.05，** P < 0.01。
3.2 代代花原料组分对睡眠障碍生理性脑衰老记忆力减退（SDAD）模型大鼠自主活动行为学试验结果
与空白组比较，模型组大鼠自主活动次数减少（睡眠障碍、心神不宁、过度嗜睡，大鼠毛色凌乱、行为焦躁并有一定攻击性），体重增加缓慢，差异显著（P＜0.01）；与模型组比较，代代花原料组分各部位能使模型动物的活动次数增加（疏肝和胃、理气解郁、改善睡眠功能、缓解疲劳功能，给药后的大鼠毛色光滑平整、性情温和），体重增加显著（P＜0.05或P＜0.01），说明代代花原料组各部位对SDAD模型大鼠效果明显，尤其是新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末和代代花30%乙醇水洗脱部位组效果最优。特别是新鲜代代花冷冻干燥花蕾保留了所用的营养价值成分或活性成分类型，药理疗效十分显著。见结果见表2和表3。
表2 代代花原料组分各部位对SDAD模型大鼠自主活动行为学试验结果（±s，n=8）
与空白组比较：﹟﹟ P < 0.01；与SDAD模型组比较：* P < 0.05，** P < 0.01
表3 代代花原料组分各部位对SDAD模型大鼠体重变化分析结果（±s，n=8）
与空白组比较：﹟﹟ P < 0.01；与SDAD模型组比较：* P < 0.05，** P < 0.01。

Claims (9)

1.代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花制备的原料组分本身是代代花蕾或代代花花梗的总提取物，或总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位或30%乙醇水洗脱部位或70%乙醇水洗脱部位或95%乙醇水洗脱部位，或新鲜代代花冷冻干燥花蕾的粉末，以上的代代花制备的原料组分应用在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中，具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
2.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花又名酸橙花、回青橙花、玳玳花、枳壳花、橙花，其来源主要为芸香科柑橘属Citrus aurantium L.及其变种植物的新鲜花或芸香科柑橘属所有植物的新鲜花，具体为新鲜代代花的花蕾或新鲜代代花冷冻干燥花蕾或花蕾及其花梗的干燥药材。
3.根据权利要求1或2所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花制备的原料组分为代代花的花蕾或花蕾及其花梗的干燥药材粉碎成20-100目的粉末，或新鲜代代花的花蕾或花蕾及其花梗的冷冻干燥花蕾或冷冻干燥花蕾及其花梗粉碎成20-100目的粉末，上述代代花粉末含代代花花粉或花蜜的主要营养成分，上述代代花粉末主要含有多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷、黄酮类活性成分、单萜类活性成分、二倍半萜类活性成分和三萜类活性成分，上述代代花粉末保留了所有的营养价值成分或活性成分类型，上述代代花粉末具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
4.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花花蕾或代代花花梗的总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位，其水洗脱部位含代代花花粉或花蜜的主要营养成分，其水洗脱部位主要含有多糖、氨基酸、微量元素、果胶、腺苷和有机酸酯类，上述水洗脱部位主要含有辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、8-羟基-十五烷二酸、酪氨酸、异亮氨酸、N一甲基酪胺、2-(甲氨基)苯甲酸甲酯和绿原酸的活性成分，上述水洗脱部位中辛弗林、腺苷和各种氨基酸具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效，上述水洗脱部位特别适用于治疗睡眠障碍引起的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病导致的睡眠障碍。
5.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花花蕾或代代花花蕾及其花梗的总提取物上大孔吸附树脂的30%乙醇水洗脱部位，上述30%乙醇水洗脱部位主要含有东莨菪内酯、法筚枝苷、对聚伞花素、5,7,4′-三羟基-3′，5′-二甲氧基黄酮、芦丁、槲皮素、3,5,6,4 ′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷和橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷的活性成分总含量大于90%，上述30%乙醇水洗脱部位具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
6.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花花蕾或代代花花蕾及其花梗的总提取物上大孔吸附树脂的70%乙醇水洗脱部位，上述70%乙醇水洗脱部位主要含有橙皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、野漆树苷、槲皮素、柚皮素、橙皮素、栓翅芹内酯、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、3,5,6,4 ′-四羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮、甜橙素、胡椒酮、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮、5-降甲基蜜桔黄素、去乙酰闹米林、5,7,8,4'一四甲氧基黄酮、柠檬苦素、闹米林酸、蜜桔黄素、诺米林和黄柏酮的活性成分总含量大于90%，上述70%乙醇水洗脱部位具有改善记忆功能减退的功能疗效或改善睡眠障碍的功能疗效或治疗阿尔茨海默病的功能疗效或抗血管性老年痴呆的功能疗效。
7.根据权利要求1、2、4、5或6所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：代代花的新的药用部位为代代花的花梗，花梗为每朵花着生的小枝，也是花朵和茎相连的短柄，代代花的花梗含有微量元素、辛弗林、腺苷、水苏碱、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、N一甲基酪胺、绿原酸、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素等代代花中80种以上已知的营养价值成分或活性成分类型，其中代代花的花梗中的辛弗林、腺苷、法筚枝苷、析圣草枸橼苷、柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、桔皮素、蜜桔黄素、柠檬苦素的含量更高，代代花的花梗具有潜在的药用价值和更大的开发价值。
8.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于，代代花原料组分的制备方法如下：
（一）采用冷冻干燥工艺将采摘的新鲜代代花的花蕾或花蕾及其花梗置于冰柜温度于零下5℃~零下40℃硬化结冰后，置于冷冻真空干燥机内温度于零下5℃~零下50℃，真空度为1~999pa的条件下，冷冻真空干燥6~48小时，其水分含量小于5%，得新鲜代代花冷冻干燥的花蕾或冷冻干燥的花蕾及其花梗；
（二）代代花药材或代代花及其花梗粉碎成粗粉，用0-100%乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液；上述滤液与45-80℃减压浓缩得浸膏，用水稀释至0.6-1.5g生药材/ml，直接上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或各种型号大孔吸附树脂富集，依次用水洗脱、30%乙醇水洗脱、70%乙醇水洗脱、95%乙醇水洗脱，得水洗脱部位、30%乙醇水洗脱部位、70%乙醇水洗脱部位、95%乙醇水洗脱部位，各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。
9.根据权利要求1所述的代代花制备的原料组分在制备改善睡眠障碍或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病药物或保健食品中的应用，其特征在于：所述的药物或保健食品的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂，所述药物或保健食品还包括各种单方制剂和复方制剂。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108968071A (zh) * 2018-09-26 2018-12-11 江西中医药大学 代代花和火麻仁组合物在制备改善记忆力减退或治疗抑郁症药物或保健功能饮料中的应用
CN110064002A (zh) * 2019-05-07 2019-07-30 江西中医药大学 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用
IT201900023151A1 (it) * 2019-12-06 2021-06-06 Ngn Healthcare New Generation Nutraceuticals S R L Integratore alimentare per favorire la diminuzione della glicemia post-prandiale
CN115043889A (zh) * 2022-06-24 2022-09-13 探花印(北京)生物科技有限公司 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法
CN116747262A (zh) * 2023-08-14 2023-09-15 云南英格生物技术有限公司 代代花活性物及其制备方法和应用
WO2024110926A1 (en) * 2022-11-24 2024-05-30 Global Pharmacies Partner S.R.L. In Forma Abbreviata G.P.P. S.R.L. Nutraceutical supplement based on polyphenol matrix

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101637252A (zh) * 2008-07-28 2010-02-03 叶堂宇 智慧启脑饮食品
CN102883716A (zh) * 2010-02-26 2013-01-16 小太郎汉方制药株式会社 改善伴有学习/记忆障碍和运动障碍等的中枢神经变性疾病的干燥植物组织和植物组织提取物以及含有它们的药品和食品
CN107080253A (zh) * 2017-04-20 2017-08-22 江西中医药大学 栀子花和酸橙花所制备的原料组分在制备各类保健食品中应用
CN107279374A (zh) * 2017-06-08 2017-10-24 江西中医药大学 新鲜栀子花和新鲜代代花所制备的原料在制备各类茶品或饮料或食品中应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101637252A (zh) * 2008-07-28 2010-02-03 叶堂宇 智慧启脑饮食品
CN102883716A (zh) * 2010-02-26 2013-01-16 小太郎汉方制药株式会社 改善伴有学习/记忆障碍和运动障碍等的中枢神经变性疾病的干燥植物组织和植物组织提取物以及含有它们的药品和食品
CN107080253A (zh) * 2017-04-20 2017-08-22 江西中医药大学 栀子花和酸橙花所制备的原料组分在制备各类保健食品中应用
CN107279374A (zh) * 2017-06-08 2017-10-24 江西中医药大学 新鲜栀子花和新鲜代代花所制备的原料在制备各类茶品或饮料或食品中应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘萍等: "阿尔茨海默病患者睡眠障碍与认知功能相关性研究 ", 《中国当代医药》 *
杨莹: "五种中国特有柑橘果实生物活性物质鉴定及抗氧化活性研究"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库(电子期刊)》 *
王玲娣: "《实习护士手册》", 31 August 2016 *
苏浬: "1菊花饮片的质量评价与标准研究2代代花总黄酬的提取及纯化工艺研巧", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库(电子期刊)》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108968071A (zh) * 2018-09-26 2018-12-11 江西中医药大学 代代花和火麻仁组合物在制备改善记忆力减退或治疗抑郁症药物或保健功能饮料中的应用
CN110064002A (zh) * 2019-05-07 2019-07-30 江西中医药大学 橙花及枝叶有效部位或成分在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中的应用
IT201900023151A1 (it) * 2019-12-06 2021-06-06 Ngn Healthcare New Generation Nutraceuticals S R L Integratore alimentare per favorire la diminuzione della glicemia post-prandiale
EP3831217A1 (en) * 2019-12-06 2021-06-09 NGN Healthcare - New Generation Nutraceuticals S.r.l. Food supplement for promoting the reduction of postprandial glycaemia
CN115043889A (zh) * 2022-06-24 2022-09-13 探花印(北京)生物科技有限公司 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法
CN115043889B (zh) * 2022-06-24 2023-11-03 探花印(北京)生物科技有限公司 一种从代代花中提取辛弗林、橙皮苷和柚皮苷的方法
WO2024110926A1 (en) * 2022-11-24 2024-05-30 Global Pharmacies Partner S.R.L. In Forma Abbreviata G.P.P. S.R.L. Nutraceutical supplement based on polyphenol matrix
CN116747262A (zh) * 2023-08-14 2023-09-15 云南英格生物技术有限公司 代代花活性物及其制备方法和应用
CN116747262B (zh) * 2023-08-14 2023-11-10 云南英格生物技术有限公司 代代花活性物及其制备方法和应用

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