CN103877281A

CN103877281A - 一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN103877281A
Application number: CN201410126632.2A
Authority: CN
Inventors: 杨彦平; 韦旭斌
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2014-03-31
Publication date: 2014-06-25

Abstract

本发明公开了一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法，属于鸡大肠杆菌病的防治技术领域，该药物组合物由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼20～30份，紫珠叶25～40份，地锦草22～32份，苦参20～30份。制备方法，包括以下步骤：1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼、紫珠叶、地锦草、苦参，充分混匀，煎煮2～3次，每次加入原料药总质量8～12倍的水，合并煎煮液；2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35，得到浸膏；3）向浸膏中加入40～60份的蔗糖，混匀后，干燥制粒，得到用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。该药物组合物具有抗菌、抗炎、止泻的作用，能够安全、有效的治疗及预防鸡大肠杆菌病。

Description

一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于鸡大肠杆菌病的防治技术领域，具体涉及一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

鸡大肠杆菌病是由禽致病性大肠杆菌（Avian pathogenic Escherichia coli，APEC）引起的局部或全身性感染疾病，是严重危害世界养禽业的三大细菌病之一。其特征是病鸡精神萎缩、食欲减退、扎堆、腹泻，导致生长受阻，并造成很高的死淘率。目前该病控制的主要方法是免疫接种和药物治疗，但大肠杆菌的血清型多，菌株间交叉保护力低，加之抗生素及化学合成类药物的大量不合理使用，致使大肠杆菌的耐药性越来越严重，而药物残留直接影响肉鸡产品安全及出口贸易。

目前，鸡大肠杆菌病的防治还存在许多亟待解决的问题：一是致病性大肠杆菌血清型众多，我国现已报道的鸡致病性大肠杆菌血清型有60多种；二是养鸡场综合防治措施不够完善，为鸡大肠杆菌的发生和传播提供了外部条件；三是由于抗生素和化学抗菌药物的大量使用，大肠杆菌产生了广泛的耐药性，使治疗效果不断下降，临床又不得不加大剂量并延长给药时间，大幅度提高了治疗难度与成本；四是抗生素和化学药物在鸡肉、内脏和鸡蛋等产品中形成有害残留危害食品安全。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有抗菌、抗炎、止泻的作用，能够安全、有效的治疗及预防鸡大肠杆菌病。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼20～30份，紫珠叶25～40份，地锦草22～32份，苦参20～30份。

所述的原料药的质量配比为：锦灯笼20～25份，紫珠叶25～35份，地锦草23～28份，苦参20～25份。

所述的原料药的质量配比为：锦灯笼22份，紫珠叶30份，地锦草25份，苦参22份。

一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼20～30份，紫珠叶25～40份，地锦草22～32份，苦参20～30份，充分混匀，煎煮2～3次，每次加入原料药总质量8～12倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35，得到浸膏；

3）向浸膏中加入40～60份的蔗糖，混匀后，干燥制粒，得到用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。

步骤1）每次煎煮的时间为1～2小时。

步骤3）所述的干燥制粒采用湿法或喷雾干燥法制粒。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

1、本发明提供的用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物为纯中药组合物，由锦灯笼、地锦草、苦参和紫珠叶制成，锦灯笼善于清热解毒，地锦草能清热解毒、凉血止血，紫珠叶能够散瘀止血，苦参能够清热燥湿，四药合用，具有清热解毒、活血化瘀和止痢之功效。锦灯笼含有甾体、生物碱等类成分，具有抗菌、抗炎和免疫调节作用；地锦草含有黄酮、香豆素和酚酸类成分，具有抗菌、抗炎和抗氧化作用；紫珠叶含有黄酮、萜类和挥发油类成分，具有抗菌、止血和镇痛作用；苦参中的苦参碱和氧化苦参碱，具有显著的抗炎和抗肝损伤作用。因而本发明的药物组合物具有显著的抗菌、抗炎、解热作用，能够用于治疗和预防鸡大肠杆菌病。

2、本发明以大肠杆菌O78株人工感染12日龄海兰褐鸡致其发病，于接种前后灌服不同剂量的颗粒，观察试验鸡的发病情况，临床症状，病死率，病理变化及增重情况等。实验结果证明，本发明的药物组合物对人工感染鸡致病性大肠杆菌具有明显的保护作用，有效率、治愈率分别达88%和84%以上，表明该药物组合物可用于鸡大肠杆菌病的治疗和预防。

3、本发明提供的用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，制备方法简单易操作，能够制成中药颗粒剂型，使用时可混饲或混饮给药，与传统的中药散剂相比，具有使用方便、作用迅速、生物利用度高等特点。

4、本发明的纯天然中药组合物与抗生素治疗鸡大肠杆菌病产生药物残留、产生的耐药性相比，安全性显著提升、效果确切；其推广应用，可有效降低禽肉、蛋产品中药物残留的风险。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

实施例1

用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼20份，紫珠叶25份，地锦草32份，苦参30份。

制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼20份，紫珠叶25份，地锦草32份，苦参30份，充分混匀，煎煮2次，每次1.5h，第一次加入原料药总质量12倍的水，第二次加入原料药总质量10倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.32，得到浸膏；

3）向浸膏中加入50份的蔗糖，混匀后，喷雾干燥制粒，得到治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。

实施例2

用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼22份，紫珠叶30份，地锦草25份，苦参22份。

制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼22份，紫珠叶30份，地锦草25份，苦参22份，充分混匀，煎煮2次，每次1.5h，第一次加入原料药总质量12倍的水，第二次加入原料药总质量10倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.35，得到浸膏；

3）向浸膏中加入45份的蔗糖，混匀后，喷雾干燥制粒，得到治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。

实施例3

用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼25份，紫珠叶25份，地锦草22份，苦参20份。

制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼25份，紫珠叶25份，地锦草22份，苦参20份，充分混匀，煎煮3次，每次1h，第一次加入原料药总质量12倍的水，第二次加入原料药总质量10倍的水，第三次加入原料药总质量8倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30，得到浸膏；

实施例4

用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼30份，紫珠叶30份，地锦草24份，苦参25份。

制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼30份，紫珠叶30份，地锦草24份，苦参25份，充分混匀，煎煮2次，每次2h，第一次加入原料药总质量12倍的水，第二次加入原料药总质量10倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.35，得到浸膏；

3）向浸膏中加入40份的蔗糖，混匀后，喷雾干燥制粒，得到治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。

实施例5

用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼25份，紫珠叶40份，地锦草32份，苦参20份。

制备方法，包括以下步骤：

1）以质量份数计，取原料药：锦灯笼25份，紫珠叶40份，地锦草32份，苦参20份，充分混匀，煎煮2次，每次1h，第一次加入原料药总质量10倍的水，第二次加入原料药总质量8倍的水，合并煎煮液；

2）将煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.34，得到浸膏；

3）向浸膏中加入60份的蔗糖，混匀后，喷雾干燥制粒，得到治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物。

下面对所制备的治疗鸡大肠杆菌病的药物进行了药效学试验研究，以验证其抗菌、解热、消炎作用。

1、体外抑菌试验

采用平皿法评价本发明制备的药物组合物的体外抑菌试验效果。

结果显示本发明组合物对金黄色葡萄球菌ATCC43300、大肠杆菌ATCC25922、绿脓杆菌ATCC27853的最低抑菌浓度MIC分别为2.93g/mL、1.465g/mL、2.93g/mL。

2、抗炎作用

昆明种小白鼠，♀、♂各半，SPF级，体重20±2g，随机分为2组，每组10只，给药组灌胃本发明药物组合物颗粒剂1.8g/kg，对照组灌服相应剂量生理盐水。连续给药6天，末次给药1h后，以50μl二甲苯涂于小鼠左耳廓前后两面致炎，右耳廓作为对照，30min后，处死小鼠沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打孔器，分别沿同一部位打下两圆耳片，称重，以两耳重量差表示炎症反应的强度，计算抑制率。（结果见表1）。

表1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

表1结果显示，本发明的药物组合物颗粒制剂能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀度，显示本品具有抗炎作用。

3、止泻作用

Wister小鼠随机分为2组，每组10只，分笼饲养，每鼠一笼。给药组灌胃本发明颗粒剂1.3g/kg，对照组罐服相应剂量生理盐水，连续给药3天。末次给药1小时后，以8%番泻叶粉混悬液按2g/kg灌胃。笼下铺置吸水纸，连续观察24小时，作湿粪计数（结果见表2）。

表2对番泻叶所致小鼠泻泄的影响

模型组给番泻叶后，小鼠湿粪增多，表现泻泄症状。本发明药物组合物颗粒可使小鼠湿粪数明显减少，表明其对对番泻叶所致泻泄有止泻作用。

下面对所制备的治疗鸡大肠杆菌病的药物进行了临床试验研究，以验证其对鸡大肠杆菌病的治疗效果。

4、对人工感染鸡大肠杆菌病的治疗作用

1）人工造模：本试验采用12日龄海兰褐鸡，按3.2×10⁸个/只（0.64×10⁹cfu/mL，0.5mL/只）的剂量经胸肌注射大肠杆菌O78成功制作出鸡大肠杆菌病病例，在攻毒6h后试验鸡出现精神萎靡，排白黄色水样粪便，12h后开始出现死亡。剖检见心脏和肝脏表面覆盖灰白色纤维素性渗出物，肠黏膜广泛性充血出血，72h后发病率100%，死亡率76%。

2）实验动物：非免疫1日龄海兰褐蛋公鸡350羽，常规饲养至12日龄，随机分成7组，每组50只，分别为：健康对照组（A），不攻毒不用药；模型对照组（B），攻毒不用药；本发明中药组合物颗粒预防组（C），在攻毒前3d开始灌服中药组合物颗粒0.15g/kg。中药组合物颗粒低（D）、中（E）、高（F）剂量治疗组，在攻毒6h出现症状后，分别按剂量0.15，0.3，0.6g/kg灌服中药组合物颗粒（鸡只12日龄，记作用药治疗第1天）；药物对照组（G），灌服10%氧氟沙星200mg/kg；各试验组连续用药5d。

3）对人工感染鸡大肠杆菌病的防治效果：

在治疗用药1天后，C、E、F组试验鸡病情逐渐趋于缓解，精神渐显好转，活动增加，2天后饮、食欲明显好转，第3天时，C、D、E、F组试验鸡临床症状基本消失。在第12天时，C组保护率极显著高于B组（P＜0.01），D、E、F组死亡率、有效率和治愈率极显著优于B组（P＜0.01），与G组相当（P>0.05），并且F组治愈率显著高于D组（P<0.05），与C、E、G组相当（P>0.05）。C、D、E、F组体增重极显著高于B、G组（P<0.01），并且E、F组显著高于D组（P<0.05），与A组差异不显著（P>0.05）。说明本发明的中药组合物颗粒能有效治疗防治鸡大肠杆菌病，并且中、高剂量组效果优于低剂量组（见表3）。

表3对人工感染鸡大肠杆菌病的防治效果

注：“△”表示自愈；同列肩标大写字母不同者为差异极显著（P＜0.01），小写字母不同者为差异显著（P＜0.05)，字母相同者为差异不显著（P＞0.05）。

本发明的治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物包括锦灯笼、地锦草、紫珠叶及苦参，各味药的化学成分、功效及主要作用如下：

锦灯笼为茄科植物酸浆的干燥宿萼或帯果实的宿萼，呈灯笼状，多压扁，长3～4.5cm，宽2.5～4cm，表面橙红色或橙黄色，本品味苦、性寒，有清热解毒、利咽化痰、利尿通淋功能；主要含有酸浆果红素，多种甾体，如4α-甲基甾醇、4-脱甲基甾醇；含有多种氨基酸，如赖氨酸、脯氨酸、谷氨酸、丙氨酸等；含有多种碱类，如莨菪碱、红古豆碱。主治咽喉肿痛、痰热咳嗽、小便不利；外治疮肿、湿疹。

地锦草为大戟科植物地锦的干燥全草，近基部分枝，茎纤细，初带红色，秋季变为紫红色，无毛或疏生短细毛。主要化学成分包括香豆素类，如伞形花内酯、阿亚品内酯；有机酸类，如棕榈酸、没食子酸、鞣花酸等；黄酮类，如芦丁、槲皮素、山奈酚、黄芪苷等。主要作用有抗菌和抗寄生虫、解毒、止血，因而能够清热解毒、活血止血，主治痢疾、泄泻、黄疸、咳血、吐血、跌打肿痛及热毒疮疡等。

紫珠叶为马鞭草科植物杜虹花的干燥叶，气微，味微苦涩。主要成分为黄酮类，如3,5,7,4-四甲氧基黄铜；萜类，如熊果酸；还有植物甾醇类、葡萄糖苷，鞣质及钙、镁、铁盐等。具有清热解毒、收敛止血功效，主治呕血、尿血、外伤出血、烧伤等。

苦参为豆科植物苦参的干燥根，气微，味极苦。苦参主要化学成分为生物碱类，如苦参碱、氧化苦参碱、臭豆碱、槐果碱、羽扇豆碱等；黄酮类，如苦参啶、苦参酮、苦参醇等。主要功能有杀虫抗菌、抗炎及免疫、平喘止泻等；主治湿热泻痢、水肿、疥廯。

Claims

1.一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于，由下述质量配比的原料药制成：锦灯笼20～30份，紫珠叶25～40份，地锦草22～32份，苦参20～30份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于，所述的原料药的质量配比为：锦灯笼20～25份，紫珠叶25～35份，地锦草23～28份，苦参20～25份。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于，所述的原料药的质量配比为：锦灯笼22份，紫珠叶30份，地锦草25份，苦参22份。

4.一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤1）每次煎煮的时间为1～2小时。

6.根据权利要求4所述的一种用于治疗鸡大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤3）所述的干燥制粒采用湿法或喷雾干燥法制粒。