CN110054593A - 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 - Google Patents
一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110054593A CN110054593A CN201910410732.0A CN201910410732A CN110054593A CN 110054593 A CN110054593 A CN 110054593A CN 201910410732 A CN201910410732 A CN 201910410732A CN 110054593 A CN110054593 A CN 110054593A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- benzyl chloride
- follows
- synthesis
- triazines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- -1 benzyl chloride class compound Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 27
- LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N benzenecarboximidamide;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NC(=[NH2+])C1=CC=CC=C1 LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000000182 1,3,5-triazines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 abstract 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 57
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl chloride Natural products ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- SJVPUWOURQRDHF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SJVPUWOURQRDHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 4
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical group C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWUGNDCSSFOYEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class CC1=CC=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SWUGNDCSSFOYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNZUKQQNZRMNGS-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromophenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 HNZUKQQNZRMNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWRMRQRTPMVRNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class COc1cccc(c1)-c1nc(nc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 IWRMRQRTPMVRNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEFTZOFCLNDIMR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class C1=CC(F)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 DEFTZOFCLNDIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKIFMADLURULQV-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzenecarboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DKIFMADLURULQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFPXLFOIDYQLFN-UHFFFAOYSA-N Fc1cccc(c1)-c1nc(nc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 Chemical class Fc1cccc(c1)-c1nc(nc(n1)-c1ccccc1)-c1ccccc1 MFPXLFOIDYQLFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFZDHCZLDOAJCA-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(CCl)C=C1 ZFZDHCZLDOAJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAXIFMGAKWIFDQ-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(CCl)C=C1 WAXIFMGAKWIFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAESRRMOVZJHHS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butylphenyl)-4,6-diphenyl-1,3,5-triazine Chemical class C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IAESRRMOVZJHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical class ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005691 oxidative coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004781 supercooling Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/24—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to three ring carbon atoms
Abstract
一种合成1,3,5‑三嗪衍生物的方法，其具体步骤如下：取氯化苄类化合物与脒盐酸盐类化合物按物质的量比为1：1～2溶于有机溶剂中，加入氧化剂和碱性介质，在100～130℃下搅拌12～24h反应获得1,3,5‑均三嗪衍生物，经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到纯产物。应用本发明优点如下：(1)反应条件较温和，反应活性高，反应产率达90％，并且产物选择性高，底物拓展范围广。(2)催化体系避免了过渡金属尤其是贵金属化合物的使用，成本低，安全方便，反应体系对环境污染小。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法。
背景技术
三嗪环为母体和骨架的有机物显现出独特的生物活性和药物活性如杀虫、除草、抗菌和抗癌等。此外，均三嗪骨架还可以作为合成其它氮杂环化合物的中间体，作为功能材料、酶抑制剂和以蛋白质为靶标的抑制剂等。早在1900年， Wheeler等人报道了以腈和脂肪醇为原料经烷基亚胺酸酯缩聚合成脂肪烃基类均三嗪衍生物，但反应产率很低。(WheelerH.L.et al.Am.Chem.J,1900,135, 23.)
近年来，有许多文献报道了合成1,3,5-均三嗪衍生物的方法：例如Pan等人以2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪和无水甲苯为原料，通过甲烷-磺酸催化发生 Friedel-Crafts反应合成2，4，6-三对甲苯基-1，3，5-三嗪(Polymer Chemistry， 2014,5,3424-3431)，该反应的底物原料昂贵不易获得，后处理的时间较长。Chen 和Zhang等人在2015年报道了由廉价的醋酸铜作为催化剂，通过苄脒盐酸盐和醇的氧化偶联反应脱氢合成1,3,5-三嗪衍生物(Organic&biomolecular chemistry, 2015,13,6723-6727)，但是该反应需要金属催化剂和配体加入促进反应进行，反应步骤繁琐并且不符合绿色发展的主题。2016年，Bhanage小组报道由苄胺和 N-取代的苄胺与脒在PEG-600中合成均三嗪衍生物，使用廉价易得的氧气分子作为氧化剂，能够以良好的收率合成均三嗪(Green chemistry，2016，18，144-149)，但是该反应需要在氧气氛围下进行，反应操作复杂。
但是，上述各种方法都存在着一些缺陷，需要价格昂贵的底物原料，反应步骤比较繁琐、条件比较苛刻、产率较低、后处理比较困难、使用一些有毒性的溶剂，尤其是使用一些过渡金属催化剂，高昂的价格、较强的毒性以及对高毒性溶剂的依赖严重制约了它在很多领域的工业化应用。
发明内容
本发明的目的是为了改进现有技术的不足提供一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法。该方法起始原料廉价易得、无需过渡金属加入、产率高、底物适用性广。
本发明采用的技术方案是：一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法，其具体步骤如下：取氯化苄类化合物与脒盐酸盐类化合物按物质的量比为1：1～2溶于有机溶剂中，加入氧化剂和碱性介质，在100～130℃下搅拌12～24h反应获得1,3,5- 均三嗪衍生物。
优选所述的苄脒盐酸盐化合物的结构式如下其中R1为氢、三氟甲基、氯基或溴基中的一种。
苄脒盐酸盐化合物为：苄脒盐酸盐4-三氟甲基苄脒盐酸盐4-氯苄脒盐酸盐4-溴苄脒盐酸盐
优选所述的氯化苄化合物的结构式如下：
其中R2为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟基、氯基、溴基或苯基中的一种。
氯化苄化合物为：氯化卞2-甲基氯化苄3-甲基氯化苄4-甲基氯化苄3-甲氧基氯化苄4-叔丁基氯化苄3-氟氯化苄 4-氟氯化苄3-氯氯化苄4-氯氯化苄3-溴氯化苄
所述氧化剂为硫粉；硫粉和氯化苄类化合物摩尔比为0.5～1：1。
优选上述碱性介质为Na2CO3、K2CO3或KOH中的一种；碱性介质与氯化苄类化合物的摩尔比为1～3：1。
优选所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO)；优选溶剂加入量为溶解反应原料即可。
上述技术方案中，100～130℃搅拌12～24小时结束，体系经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到产物。
有益效果：
1.以硫粉为氧化剂，以及脒盐酸盐与氯化苄类化合物为反应物的应用，该反应可以在空气条件下进行，无需气体保护，反应条件简单，温和，并且反应产率高，最高可达到90％的产率。
2.以氢氧化钾为碱性介质，并且碱性介质的用量为氯化苄类化合物物质的量的300％，反应体系只需加入有机溶剂就可以得到目标产物，解决了最终产物经济成本的增加和过渡金属可能残留的问题，降低了对环境的污染；产物经过冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析即可完成后处理，后处理简单，方便。
3.上述所建立的催化体系，适用性广泛，底物的转化率及产物的产率都很高，拓展了在很多领域的工业化应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但实施例不以任何方式限制本发明：
实施例1：
本实施例为2,4,6-三苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol氯化卞， 1.0mmol硫粉，2.0mmol KOH，再加入4mL二甲基亚砜，120℃搅拌24小时， TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率90％，此2,4,6-三苯基-1,3,5-三嗪熔点为160-180℃；核磁氢谱(500Hz,CDCl3)：δ8.79(d,J＝7.0 Hz,6H),7.64-7.55(m,9H).
实施例2：
本实施例为2-苯基-4,6-双(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,5-三嗪的合成，以4- 三氟甲基苄脒盐酸盐、氯化卞、硫粉、Na2CO3、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol4-三氟甲基苄脒盐酸盐，1.0 mmol氯化卞，0.5mmol硫粉，3.0mmol Na2CO3，再加入5mL二甲基亚砜，120℃搅拌24小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率80％，此2-苯基-4,6-双(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,5-三嗪熔点为165-170℃；核磁氢谱(500Hz,CDCl3)：δ8.77(d,J＝8.0 Hz,4H),8.68(d,J＝7.5 Hz,2H),7.79 (d,J＝8.0 Hz,4H),7.59(dt,J＝15.0,7.0 Hz,3H).
实施例3：
本实施例为2,4-双(4-溴苯基)-6-苯基-1,3,5-三嗪的合成，4-溴苄脒盐酸盐、以氯化卞、硫粉、K2CO3、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol4-溴苄脒盐酸盐，1.0mmol氯化卞，0.75mmol硫粉，1.5mmol K2CO3，再加入2mL二甲基亚砜，120℃搅拌12 小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率85％，此2,4-双(4-溴苯基)-6-苯基-1,3,5-三嗪的熔点为150-160℃；核磁氢谱(500Hz,CDCl3)：δ8.73(d,J＝7.0 Hz,2H),8.62(d,J＝8.0 Hz,4H), 7.76-7.53(m,7H).
实施例4：
本实施例为2,4-二苯基-6-(对-甲苯基)-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 2-甲基氯化苄、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol2-甲基氯化卞，1.0mmol硫粉，2.5mmol KOH，再加入2mL二甲基亚砜，120℃搅拌 18小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率83％，此2,4-二苯基-6-(对-甲苯基)-1,3,5-三嗪熔点为155-172℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ8.75(d,J＝6.9 Hz,4H),8.34(d,J＝7.2 Hz,1H), 7.55-7.62(m,6H),7.43(dt,J＝7.5,7.5 Hz,3H),2.86(s,3H).
实施例5：
本实施例为2,4-二苯基-6-(间甲苯基)-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 3-甲基氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入2.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol3-甲基氯化卞，0.75mmol硫粉，3.0mmol KOH，再加入3mL二甲基亚砜，100℃搅拌 24小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率90％，此2,4-二苯基-6-(间甲苯基)-1,3,5-三嗪熔点为153-172℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ8.79(dd,J＝7.2,1.5 Hz,4H),8.60(d,J＝5.7 Hz,2H), 7.66-7.55(m,6H),7.51-7.41(m,2H),2.54(s,3H).
实施例6：
本实施例为2,4-二苯基-6-(对-甲苯基)-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 4-甲基氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol4-甲基氯化卞，0.75mmol硫粉，3.0mmol KOH，再加入3mL二甲基亚砜，120℃搅拌 24小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率80％，此2,4-二苯基-6-(对-甲苯基)-1,3,5-三嗪熔点为157-173℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ8.82-8.74(m,4H),8.68(d,J＝8.1 Hz,2H),7.64-7.54 (m,6H),7.38(d,J＝7.8 Hz,2H),2.49(s,3H).
实施例7：
本实施例为2-(3-甲氧基苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、3-甲氧基氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol3-甲氧基氯化卞，1.0mmol硫粉，3.0mmol KOH，再加入3mL二甲基亚砜，130℃搅拌24小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率75％，此2-(3-甲氧基苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪熔点为145-162℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ8.78(d,J＝6.3 Hz,4H),8.39(d,J＝7.8 Hz,1H), 8.33(s,1H),7.63-7.46(m,7H),7.17(d,J＝9.9 Hz,1H),3.98(s,3H).
实施例8：
本实施例为2-(4-叔丁基苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、4-叔丁基氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol4-叔丁基氯化卞，0.75mmol硫粉，1.0mmol KOH，再加入4mL二甲基亚砜，110℃搅拌18小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率85％，此吡2-(4-叔丁基苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪熔点为150-167℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ8.76(dd,J＝21.2,8.1 Hz,6H),7.61(t,J＝6.3 Hz, 8H),1.44(s,9H).
实施例9：
本实施例为2-(3-氟苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 3-氟氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol3-氟化卞，0.75mmol硫粉，1.5mmol KOH，再加入2mL二甲基亚砜，120℃搅拌24 小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率80％，此2-(3-氟苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪熔点为157-175℃；核磁氢谱(500Hz,CDCl3)：δ8.77(d,J＝7.1 Hz,4H),8.57(d,J＝7.8 Hz,1H),8.46(d,J ＝9.9 Hz,1H),7.67-7.50(m,7H),7.31(td,J＝8.2,2.1 Hz,1H).
实施例10：
本实施例为2-(4-氟苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 4-氟氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1mmol苄脒盐酸盐，1mmol4-氟氯化卞， 0.75mmol硫粉，1.5mmol KOH，再加入3mL二甲基亚砜，120℃搅拌24小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率80％，此2-(4-氟苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪熔点为160-175℃；核磁氢谱(300 MHz,CDCl3):δ9.17-8.60(m,6H),7.85-7.51(m,6H),7.31-7.27(m,1H), 7.25-7.22(m,1H).
实施例11：
本实施例为2-(3-溴苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪的合成，以苄脒盐酸盐、 3-溴氯化卞、硫粉、KOH、二甲基亚砜为原料，其反应式如下：
制备方法：在25mL耐压管中加入1.0mmol苄脒盐酸盐，1.0mmol3-溴氯化卞，1.0mmol硫粉，3mmol Na2CO3，再加入4mL二甲基亚砜，130℃搅拌24 小时，TLC板检测反应完全，有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到白色固体。
产率90％，此2-(3-溴苯基)-4,6-二苯基-1,3,5-三嗪熔点为160-175℃；核磁氢谱(500Hz,CDCl3)：δ8.89(s,1H),8.76(d,J＝7.1 Hz,4H),8.70(d,J＝7.8 Hz, 1H),7.73(d,J＝7.9 Hz,1H),7.65-7.55(m,6H),7.45(t,J＝7.8 Hz,1H)。
Claims (6)
1.一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法，其具体步骤如下：取氯化苄类化合物与脒盐酸盐类化合物按物质的量比为1：1～2溶于有机溶剂中，加入氧化剂和碱性介质，在100～130℃下搅拌12～24h反应获得1,3,5-均三嗪衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为DMSO。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化剂为硫粉；硫粉和氯化苄类化合物摩尔比为0.5～1：1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱性介质为Na2CO3、K2CO3或KOH中一种；碱性介质和氯化苄类化合物的摩尔比为1～3：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述苄脒盐酸盐的结构式如下：其中R1为氢、三氟甲基、氯基或溴基中的一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氯化苄的结构式如下：其中R2为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟基、氯基、溴基或苯基中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910410732.0A CN110054593B (zh) | 2019-05-16 | 2019-05-16 | 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910410732.0A CN110054593B (zh) | 2019-05-16 | 2019-05-16 | 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110054593A true CN110054593A (zh) | 2019-07-26 |
| CN110054593B CN110054593B (zh) | 2022-07-08 |
Family
ID=67323644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910410732.0A Active CN110054593B (zh) | 2019-05-16 | 2019-05-16 | 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110054593B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111018807A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-04-17 | 南京工业大学 | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 |
| CN114031568A (zh) * | 2021-11-24 | 2022-02-11 | 西安欧得光电材料有限公司 | 一种新型三嗪类衍生物及合成方法 |
| CN115010673A (zh) * | 2022-07-21 | 2022-09-06 | 河南大学 | 可见光诱导无金属催化条件下合成1,3,5-三嗪类化合物的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262273A (zh) * | 2014-09-10 | 2015-01-07 | 安徽师范大学 | 一种1,3,5-三嗪类衍生物的合成方法 |
-
2019
- 2019-05-16 CN CN201910410732.0A patent/CN110054593B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262273A (zh) * | 2014-09-10 | 2015-01-07 | 安徽师范大学 | 一种1,3,5-三嗪类衍生物的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HAO XIE ET AL.: "Efficient synthesis of 1,2-benzisothiazoles from o-haloarylamidines and elemental sulfur via N–S/C–S bond formation under transition-metal metalfree", 《GREEN CHEMISTRY》 * |
| WEI GUO ET AL.: "Developments towards synthesis of N-heterocycles from amidines via C–N/C–C bond formation", 《ORG. CHEM. FRONT》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111018807A (zh) * | 2019-11-26 | 2020-04-17 | 南京工业大学 | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 |
| CN111018807B (zh) * | 2019-11-26 | 2023-04-25 | 南京工业大学 | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 |
| CN114031568A (zh) * | 2021-11-24 | 2022-02-11 | 西安欧得光电材料有限公司 | 一种新型三嗪类衍生物及合成方法 |
| CN115010673A (zh) * | 2022-07-21 | 2022-09-06 | 河南大学 | 可见光诱导无金属催化条件下合成1,3,5-三嗪类化合物的方法 |
| CN115010673B (zh) * | 2022-07-21 | 2024-01-30 | 河南大学 | 可见光诱导无金属催化条件下合成1,3,5-三嗪类化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110054593B (zh) | 2022-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110054593A (zh) | 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 | |
| CN107739333B (zh) | 一种绿色的喹啉化合物的制备方法 | |
| CN111675662A (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法 | |
| CN108690007B (zh) | 过渡金属催化的c-h偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物 | |
| US20100184978A1 (en) | Bipyridine compound, transition metal complex, and method for production of conjugated aromatic compound using the transition metal complex | |
| CN111606849A (zh) | 一种2-(2-氨基苯基)喹啉类化合物的合成方法 | |
| WO2009025160A1 (ja) | 遷移金属錯体および該遷移金属錯体を用いる共役芳香族化合物の製造方法 | |
| JP5689321B2 (ja) | ２−アミノ−４−トリフルオロメチルピリジン類の製造方法 | |
| Crisóstomo et al. | The catalytic hydration of 1, 2-, 1, 3-and 1, 4-dicyanobenzenes using nickel (0) catalysts | |
| JP4467935B2 (ja) | ハロゲン化芳香族アミン化合物の製造法 | |
| CN111253395A (zh) | 萘并[1′,2′:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮化合物的合成方法 | |
| TW200804236A (en) | Process for preparing biphenylamines via vinylanilines | |
| AU651235B2 (en) | Chemical process | |
| EP3368513B1 (en) | Process for the synthesis of pirfenidone | |
| CN111454222B (zh) | 一种2,4-（1h，3h）-喹唑啉二酮及其衍生物的合成方法 | |
| US20130109862A1 (en) | Methods for preparing intermediates of perampanel | |
| CN109422748B (zh) | 合成tnni3k抑制剂的方法 | |
| ZA200503239B (en) | Process for production of an acetylenic compound | |
| JP4173599B2 (ja) | ６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法 | |
| CN111825622A (zh) | 一种氧化脱氢芳构化制备2-嘧啶酮衍生物的方法 | |
| JP5306336B2 (ja) | 置換ヘテロ芳香族化合物の製造方法 | |
| KR101554539B1 (ko) | 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법 | |
| CN109053556A (zh) | 吡啶基桥联-苯基-氨基吡啶类化合物、配合物及其合成与应用 | |
| JP2018140985A (ja) | 芳香族化合物の製造方法 | |
| US11970507B2 (en) | Method for preparing 2-arylmalonic acid derivative and intermediate, and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |