CN1100526C - 一种皮肤美白组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种皮肤美白组合物，该组合物主要包括酪氨酸酶抑制剂、防晒剂、内皮素拮抗剂、抗炎剂、角质剥脱剂和抗氧剂，各组分协同作用好，具有显著的皮肤美白效果，安全、稳定，能用于美白化妆品和作为美白添加剂，用于一般的皮肤外用药剂中。

Description

一种皮肤美白组合物

本发明属于日用化学品技术领域，尤其涉及一种对皮肤具有美白功能的组合物。

随着科学技术的日新月异，当今化妆品领域和皮肤外用药剂的发展逐步趋向于生物化和功能化。如何使化妆品具有更高的效能是美容科学领域的重要课题。东方女性历来崇尚“肤如雪，凝如脂”的美白效果。本世纪末全世界范围内掀起的回归自然的潮流使人们不再喜欢用厚厚的粉底来遮盖面部色素的沉着，因此迫切需要一种能有效抑制体内黑色素生成的制剂，从而达到真正意义上的肌肤光洁。近年来，美白祛斑类化妆品和皮肤外用药剂的市场份额始终处于增长趋势。

目前，治疗这类面部皮肤疾患的产品很多，例如：中国专利：申请号90108630公开的“祛斑霜”；申请号93104271.2公开的一种天然植物面膜及其制备方法；申请号94116788公开的“痤褐面部美容药罩及其制备方法”；申请号95113989公开的“天然中药美容浸膏”；申请号96116066公开的“天然祛斑美容及其制备方法”。这些公开的护肤祛斑产品存在的缺点归纳起来有两点：一是各个组分的选取不尽人意；二是各个组分配合后的协同效应较差，疗效不明显，不巩固。另外，市场上一些祛斑产品，在配方中添加了违禁的铅、汞等物质，或是强烈的促皮质剥脱剂，损伤了皮肤正常的生理代谢，不但不能达到祛斑目的，甚至造成严重的后果。因此，研究开发一种新的、疗效明显的和对皮肤具有一定保健作用的皮肤美白剂，具有十分重要的现实意义。

本发明的目的在于提供一种组分选择合理，各组分复配后能产生良好的协同作用，具有显著的皮肤美白效果的、安全稳定的美白组合物，及其在化妆品和皮肤外用药剂中的应用。

本发明的构思是这样的：

造成局部皮肤色素异常沉着的原因来自多方面，主要分为遗传和环境因素。遗传因素尚未彻底揭示，环境因素主要是指紫外光的照射和人们自身的身体状况，如妊娠、内分泌失调、服用某些药物、肝脏疾病等。还有人认为皮肤的微生态失衡与黄褐斑的发生有一定的关系。发明人综合考虑了形成黑色素的各种因素，提出了一种对皮肤具有美白作用的组合物，该组合物由以下组分所构成：

(1)内皮素拮抗剂

研究表明，黑色素(melanins)是由黑素细胞(melanocyte)产生的，成熟的黑素细胞位于表皮细胞的基底层，是一种树枝状细胞。每一个黑素细胞连接大约36个角朊细胞，构成一个表皮黑素单位。角朊细胞对黑素细胞有重要的调控作用。主要是影响黑素细胞的数量，树突形成等，其中未分化的角朊细胞比分化的作用强烈。角朊细胞是通过合成和分泌多种细胞因子来实现对黑素细胞的调控作用的。角朊细胞分泌的bFGF对黑素细胞的生长和存活起重要作用。此外，增殖状态下或经紫外线(UVB)照射的角朊细胞内存在内皮素-1(endothelin-1)基因转录，体外培养的黑素细胞系统中已证实内皮素-1能诱导黑素细胞进入S期，加强黑素细胞的增殖。因此，本发明在美白组合物中加入一种内皮素拮抗剂，可以切断紫外作用下内皮素对黑色素生成的促进作用；

(2)酪氨酸酶抑制剂

生成黑色素的另一个因素与酪氨酸酶有关，酪氨酸酶在黑色素生成这一生化反应中起着至关重要的作用。首先，酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下转化为多巴(DOPA)，多巴进一步氧化为多巴醌(DOPAaquinone)，多巴醌很快经过分子内环合变成多巴色素，多巴色素进行分子内重排，形成DHI和DHICA两个中间体，最后分别形成5，6-吲哚醌和5，6-二羟吲哚酸，二者共同组成了优黑素(Eu-Melanins)，又名真黑素。因此只要抑制酪氨酸酶的活性，减少酪氨酸向多巴醌的转化，就能减轻皮肤的色素沉着。本发明在美白组合物中加入酪氨酸酶抑制剂，以阻断黑色素的形成；

(3)防晒剂

紫外线作为一种外源性因素可刺激黑素细胞分裂，使照射部位的黑素细胞增殖。这也就是夏季色斑比冬季明显变深或增多的主要原因。研究表明，UV对黑素生成的影响可能是通过增加黑素细胞的MSH(促黑素细胞激素)受体活性，从而增加黑素细胞对MSH的反应性。UV照射后，血中的MSH水平增加，刺激黑素细胞的有丝分裂并向角朊细胞转运。本发明在美白组合物中添加一定的防晒剂，可以有效阻止紫外线对黑色素形成的刺激作用；

(4)抗氧剂

美白组合物中添加一定的抗氧剂，具有抑制自由基对黑素形成的促进作用和维持酪氨酸酶抑制剂活性的双重功能；

(5)角质剥脱剂

黑素小体的形成过程分为五期：第一期，酪氨酸酶在胞浆的内质网中合成，同时高尔基体空泡增大合成蛋白质。第二期称前黑素颗粒期。第三期称黑素颗粒成熟期，黑素主要在这一期合成。第四期，成熟的黑素颗粒堆积在胞浆内，通过细胞的树枝状突起向角朊细胞转运。第五期，黑素颗粒的释放。转移到角朊细胞的黑素颗粒随着表皮细胞上行至角质层，并随角质层脱落而排泄。因此，美白组合物中添加角质剥脱剂，可以促进角朊细胞的代谢，加速色斑的消退；

(6)抗炎剂

由于皮肤经紫外线照射受损的同时，往往伴随炎症反应，炎症过程中释放的某些炎症介质如前列腺素、白三烯、花生四烯酸等会通过增加MSH的受体及激活腺苷酸环化酶等途径，使黑素细胞增殖，黑素体合成增加，导致色素沉着。因此，添加抗炎剂，可以消除各种炎症因子对黑素形成的促进作用。

本发明所说的美白组合物，其组分和含量为：

酪氨酸酶抑制剂    0.10～15.0

防晒剂            0.50～15.0

内皮素拮抗剂      0.01～8.0

抗炎剂            0.10～8.0

角质剥脱剂        0.10～10.0

抗氧剂            0.10～10.0

水                余量

以上均为重量百分比，(下同)。

各组分优选的比例为：

酪氨酸酶抑制剂     0.5～12.0

防晒剂             0.5～12.0

内皮素拮抗剂       0.01～5.0

抗炎剂             0.1～6.0

角质剥脱剂         0.5～8.0

抗氧剂             0.1～8.0

水                 余量

各个组分更为优选的比例为：

酪氨酸酶抑制剂     1.0～10.0

防晒剂             1.0～8.0

内皮素拮抗剂       0.05～2.0

抗炎剂             0.5～4.0

角质剥脱剂          1.0～5.0

抗氧剂              0.5～6.0

水                  余量

所说的酪氨酸酶抑制剂包括市售的曲酸、熊果苷、桑树皮提取物、当归提取物等中的一种或一种以上；

所说的防晒剂包括物理防晒剂和化学防晒剂；

物理防晒剂主要包括超细钛白粉、超细氧化锌等；

化学防晒剂主要包括对氨基苯甲酸及其衍生物、水杨酸酯(盐)类衍生物、肉桂酸酯类衍生物、二苯甲酮、邻氨基苯甲酸酯等中的一种或一种以上；

所说的内皮素拮抗剂为上海奥利实业有限公司生产的内皮素拮抗剂。

所说的抗炎剂包括市售的山金车提取物、春黄菊提取物、山楂提取物、酸橙花提取物、鼠尾草、金合欢醇、α-没药醇、芦荟、尿囊素等中的一种或一种以上；

所说的角质剥脱剂包括苹果酸、柠檬汁提取物、α-羟基乙酸及其衍生物等中的一种或一种以上；

所说的抗氧剂包括维生素E及其衍生物、维生素C及其衍生物、绿茶提取物、二叔丁基对甲苯酚等中的一种或一种以上；

上述各种植物提取物，如桑树皮提取物、当归提取物、绿茶提取物、山金车提取物、春黄菊提取物、山楂提取物和酸橙花提取物等可以采用常规的方法进行制备，其有效组分的含量一般为5％～30％，(重量百分比)。

所说的美白组合物亦是这样制备的：

将各个组份按比例准确称重后，混合均匀即可。

所说的美白组合物可用于各种化妆品中，如面膜、美白霜和美白乳液等，也可作为美白添加剂，用于一般的皮肤外用药剂中，添加量一般为1％--20％(重量)。

以下将通过实施例对本发明作进一步的阐述，但实施例并不限制本发明的保护范围。

                       实施例1

将熊果苷4克、超细钛白粉3.2克、内皮素拮抗剂0.8克(来源于上海奥利实业有限公司)、尿囊素1.6克、果酸2.0克、绿茶提取物2.4克和去离子水86克置于混合器中，搅拌混合均匀，即可获得所说的皮肤美白组合物。

酪氨酸酶活性抑制实验：

在酪氨酸反应生成黑色素的过程中，酪氨酸酶的催化作用主要发生在酪氨酸转化为L-多巴以及L-多巴转化为多巴醌这两个反应中。多巴醌是一有色物质，可以用紫外光谱仪(475nm)来观察和测定。

图1是不同的美白剂抑制酪氨酸酶活性的比较。

细胞实验：

将受试物加入体外培养的B16小鼠黑色素瘤细胞中，培养48h，观察受试物对细胞生长的影响，再分别收集各培养板上的细胞，进行离心，观察收获细胞的淡色化程度(见表1)。受试物名称             活细胞计数(个/ml)  收获细胞淡色化程度空白对照               5.9×10⁵          0美白组合物(实施例1)    5.6×10⁵          ++++L-乳酸                 0                  +++熊果苷1号              0                  ++熊果苷2号              0                  ++

         表1美白剂对B16细胞生长的影响注：++++表示细胞淡色化程度最高+++表示细胞淡色化程度较高++表示细胞淡色化程度一般

结果表明，本发明所说的美白组合物对细胞淡色化程度最高，抑制B16细胞黑色素生成的能力最强，L-乳酸其次，熊果苷1号和2号则最低，抑制B16细胞黑色素生成的能力最差。并且，本发明的美白组合物对人体无副作用。

                 实施例2

美白面膜的制备：

先将8公斤聚乙烯醇和67.05公斤去离子水加入搅拌锅，加热至80-85℃，搅拌溶解，再将15公斤乙醇、0.35公斤卡波普934、1公斤聚氧乙烯氢化蓖麻油，0.35公斤三乙醇胺和8公斤上述美白组合物加入搅拌锅，搅拌加热至70℃，溶解均匀后，冷却至55℃，加入0.2公斤香精和0.05公斤异噻唑啉酮，冷却至40℃时，停止搅拌，出料。

                  实施例3

美白霜的制备：

依次将1.5公斤聚氧乙烯脂肪醇醚、2公斤单硬脂酸甘油酯、10公斤甘油、10公斤白油、5公斤棕榈酸异丙酯、5公斤十六-十八混合醇和1公斤二甲基硅油加入油相锅，加热至80-85℃，搅拌均匀，另外将0.1公斤尼泊金甲酯、14公斤上述美白组合物、51.05公斤去离子水加入水相锅，加热至80-85℃，先将水相加入反应锅，均质搅拌，再加入油相，均质5分钟后，冷却搅拌至55℃左右，加入0.3公斤香精和0.05公斤异噻唑啉酮，冷却至40℃，停止搅拌，出料。

                实施例4

美白乳液的制备：

依次将1.4公斤聚氧乙烯脂肪醇醚、1.8公斤单硬脂酸甘油酯、8公斤甘油、8公斤白油、5公斤棕榈酸异丙酯、5公斤山梨醇、1公斤十六-十八混合醇和0.5公斤二甲基硅油加入油相锅，加热至80-85℃，搅拌均匀，另外将0.1公斤尼泊金甲酯、10公斤上述美白组合物、0.25公斤卡波普934、0.25公斤三乙醇胺、58.45公斤去离子水加入水相锅，加热至80-85℃，先将水相加入反应锅，均质搅拌，再加入油相，均质5分钟后，冷却搅拌至55℃左右，加入0.2公斤香精和0.05公斤异噻唑啉酮，冷却至40℃，停止搅拌，出料。

根据上述配方的设计思路配制的美白乳液与美白霜，配合美白面膜在临床进行了效能实验，并应用色差仪对其效果进行评估观察。

志愿者为五十名四十岁左右的中年妇女，试用部位为脸部；洁面后，一日两次涂于测试部位。观察与测试部位为两颧部，右小臂内侧为未处理的对照部位。实验开始于盛夏初(起始时间98年6月15日)，实验开始前用色差仪测定各部位相应数值，此后每月测试一次。结果显示，经三个月使用后，其L值(明度)较使用前有明显的增高(P＜0.05)。作为对照部位的手臂内侧在整个盛夏过程中其L值有明显下降。该结果表明该美白产品不仅能增加面部的明度，而且能抵御紫外对皮肤的致黑作用。

Claims (10)

1.一种皮肤美白组合物，其特征在于组分和含量为：

酪氨酸酶抑制剂       0.10～15.0

防晒剂               0.50～15.0

内皮素拮抗剂         0.01～8.0

抗炎剂               0.10～8.0

角质剥脱剂           0.10～10.0

抗氧剂               0.10～10.0

水                   余量

以上均为重量百分比；

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于组分和含量为：

酪氨酸酶抑制剂       0.5～12.0

防晒剂               0.5～12.0

内皮素拮抗剂         0.01～5.0

抗炎剂               0.1～6.0

角质剥脱剂           0.5～8.0

抗氧剂               0.1～8.0

水                   余量

以上均为重量百分比。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于组分和含量为：

酪氨酸酶抑制剂      1.0～10.0

防晒剂              1.0～8.0

内皮素拮抗剂        0.05～2.0

抗炎剂              0.5～4.0

角质剥脱剂          1.0～5.0

抗氧剂              0.5～6.0

水              余量

以上均为重量百分比。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：

所说的酪氨酸酶抑制剂包括市售的曲酸、熊果苷、桑树皮提取物或当归提取物中的一种或一种以上；

所说的防晒剂包括超细钛白粉、超细氧化锌、对氨基苯甲酸及其衍生物、水杨酸酯(盐)类衍生物、肉桂酸酯类衍生物、二苯甲酮或邻氨基苯甲酸酯中的一种或一种以上；

所说的内皮素拮抗剂为上海奥利实业有限公司生产的内皮素拮抗剂；

所说的抗炎剂包括市售的山金车提取物、春黄菊提取物、山楂提取物、酸橙花提取物、鼠尾草、金合欢醇、α-没药醇、芦荟或尿囊素中的一种或一种以上；

所说的角质剥脱剂包括苹果酸、柠檬汁提取物、α-羟基乙酸及其衍生物中的一种或一种以上；

所说的抗氧剂包括维生素E及其衍生物、维生素C及其衍生物、绿茶提取物或二叔丁基对甲苯酚中的一种或一种以上。

5.如权利要求2所述的组合物，其特征在于：

所说的酪氨酸酶抑制剂包括市售的曲酸、熊果苷、桑树皮提取物或当归提取物中的一种或一种以上；

所说的防晒剂包括超细钛白粉、超细氧化锌、对氨基苯甲酸及其衍生物、水杨酸酯(盐)类衍生物、肉桂酸酯类衍生物、二苯甲酮或邻氨基苯甲酸酯中的一种或一种以上；

所说的内皮素拮抗剂为上海奥利实业有限公司生产的内皮素拮抗剂；

所说的抗炎剂包括市售的山金车提取物、春黄菊提取物、山楂提取物、酸橙花提取物、鼠尾草、金合欢醇、α-没药醇、芦荟或尿囊素中的一种或一种以上；

所说的角质剥脱剂包括苹果酸、柠檬汁提取物、α-羟基乙酸及其衍生物中的一种或一种以上；

所说的抗氧剂包括维生素E及其衍生物、维生素C及其衍生物、绿茶提取物或二叔丁基对甲苯酚中的一种或一种以上。

6.如权利要求2所述的组合物，其特征在于：

所说的酪氨酸酶抑制剂包括市售的曲酸、熊果苷、桑树皮提取物或当归提取物中的一种或一种以上；

所说的防晒剂包括超细钛白粉、超细氧化锌、对氨基苯甲酸及其衍生物、水杨酸酯(盐)类衍生物、肉桂酸酯类衍生物、二苯甲酮或邻氨基苯甲酸酯中的一种或一种以上；

所说的内皮素拮抗剂为上海奥利实业有限公司生产的内皮素拮抗剂；

所说的抗炎剂包括市售的山金车提取物、春黄菊提取物、山楂提取物、酸橙花提取物、鼠尾草、金合欢醇、α-没药醇、芦荟或尿囊素中的一种或一种以上；

所说的角质剥脱剂包括苹果酸、柠檬汁提取物、α-羟基乙酸及其衍生物中的一种或一种以上；

所说的抗氧剂包括维生素E及其衍生物、维生素C及其衍生物、绿茶提取物或二叔丁基对甲苯酚中的一种或一种以上。

7.如权利要求1所述的组合物的应用，其特征在于可用于化妆品。

8.如权利要求2所述的组合物的应用，其特征在于可用于化妆品。

9.如权利要求3所述的组合物的应用，其特征在于可用于化妆品。

10.如权利要求1、2或3所述的组合物的应用，其特征在于可作为添加剂用于皮肤外用药剂中。