CN110018251A - 一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，采用液相二级质谱LC‑MS/MS联用仪检测，所述高效液相色谱条件为：色谱柱为Welch XB‑C18色谱柱，流动相A为体积分数为0.09‑0.11％甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流速为0.4‑0.6mL/min，柱温为30‑60℃，进行梯度洗脱。本发明灵敏度高，准确度高。

Description

一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法
技术领域
本发明涉及药物分析方法技术领域，尤其涉及一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法。
背景技术
美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，它的适应症主要是高血压、心绞痛以及伴有左心室收缩功能异常和稳定性的慢性心力衰竭等。其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使该剂型有相对更高的β1受体选择性。
为了保证用药的安全性进行临床试验，考察药物在人体中的血药浓度，完善药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄情况是非常必要的，而检测方法的准确、快速，可以进一步增加临床试验的准确性，并缩短检测时间。而普通检测方法的准确率、效率较低，因此需要提供更加准确高效快速的检测方法。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，本发明稳定可靠、灵敏准确，检测周期短，且样品前处理简单，可用于临床试验研究。
本发明提出的一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，采用液相二级质谱LC-MS/MS联用仪检测，所述高效液相色谱条件为：色谱柱为Welch XB-C18色谱柱，流动相A为体积分数为0.09-0.11％甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流速为0.4-0.6mL/min，柱温为30-60℃，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：0-0.5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；0.5-3min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至0：100；3-3.5min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；3.5-3.51min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；3.51-5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；
所述质谱条件为：离子源为ESI离子源，检测方式为正离子检测，扫描方式为选择反应监测SRM，Spray Voltage为3000-3500V，Capillary Temperature为300-400℃，SheathGas Pressure为30-40Units，Sweep Gas Pressure为10-20Units，Aux Gas Pressure为5-20Units，Collision Pressure为1.0，Scan Time为0.1-0.5S，Scan Width为0.05Da。
优选地，高效液相色谱条件中，色谱柱的规格为50×3.0mm，孔径为3μm。
优选地，高效液相色谱条件中，流动相A为体积分数为0.1％甲酸水溶液。
优选地，高效液相色谱条件中，流速可以为0.4、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、0.5、0.51、0.52、0.53、0.54、0.55、0.56、0.57、0.58、0.59或0.6mL/min。
优选地，高效液相色谱条件中，流速为0.5mL/min。
优选地，高效液相色谱条件中，柱温可以为30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60℃。
优选地，高效液相色谱条件中，柱温为40℃。
优选地，高效液相色谱条件中，进样量为2-20μL。
优选地，高效液相色谱条件中，进样量可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20μL。
优选地，高效液相色谱条件中，进样量为8μL。
优选地，高效液相色谱条件中，进样器温度为2-8℃。
优选地，高效液相色谱条件中，进样器温度可以为2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8℃。
优选地，高效液相色谱条件中，进样器温度为4℃。
优选地，其具体步骤为：用琥珀酸美托洛尔标准品和空白人血浆配制标准曲线血浆样品，进样并绘制标准曲线获得回归方程，再配制待测血浆溶液进样，通过内标法按回归方程计算人全血中美托洛尔的浓度。
优选地，内标物为1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐。
本发明人对琥珀酸美托洛尔标准品和内标物1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐的母离子、子离子和碰撞能进行优化，优化后的参数如下：
琥珀酸美托洛尔标准品的m/z：母离子268.16，子离子133.03，碰撞能28eV；
1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐的m/z：母离子254.2，子离子102.1，碰撞能23eV。
优选地，待测血浆溶液的配制方法为：取待测血浆200μL于2mL离心管中，加入10μL内标工作溶液，涡旋30s，加入1200μL甲基叔丁基醚，涡旋3min，14000rpm离心15min，取上清液1000μL于96孔板中，N2下吹干，用120μL复溶液复溶，4000rpm离心10min即得。
优选地，待测血浆为使用琥珀酸美托洛尔制剂后的人的全血经EDTA-K2抗凝，然后分离取血浆，于-80℃冰箱保存，临用前在室温条件下自然解冻即得。
优选地，复溶液为水和甲醇体积比为1：1的混合溶液。
优选地，内标工作液的浓度为200ng/mL。
内标工作液的配制方法为：精密称定1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐适量，用甲醇稀释配制成浓度为200ng/mL的内标工作液。
上述水均为纯化水。
与HPLC、LC-MS等技术相比较，本发明选用LC-MS/MS联用技术并开发出适宜的检测条件，使得本发明检测美托洛尔时，灵敏度高、准确率好、分析速度快，可以增加检测准确性，并且一些美托洛尔的缓释制剂如琥珀酸美托洛尔缓释制剂，其释放量很小，血药浓度很低，本发明仍具有良好的灵敏度，定量限为0.5ng/mL，提高了临床试验检测的准确性。
附图说明
图1为标准曲线血浆样品的液质联用谱图。
图2为待测血浆溶液的液质联用谱图。
图3为美托洛尔的标准曲线。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，采用美国Thermo公司FinniganTSQQuantum Discovery MAX型LC-MS/MS联用仪检测，Xcalibur2.1数据处理系统，所述高效液相色谱条件为：色谱柱为Welch XB-C18(50×3.0mm，3μm)色谱柱，流动相A为体积分数为0.1％甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流速为0.5mL/min，柱温为40℃，进样器温度为4℃，进样量为8μL，洗瓶溶液为甲醇、异丙醇、水体积比为1：1：1的混合溶液，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：0-0.5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；0.5-3min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至0：100；3-3.5min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；3.5-3.51min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；3.51-5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；
所述质谱条件为：离子源为ESI离子源，检测方式为正离子检测，扫描方式为选择反应监测SRM，Spray Voltage为3500V，Capillary Temperature为350℃，Sheath GasPressure为35Units，Sweep Gas Pressure为15Units，Aux Gas Pressure为10Units，Collision Pressure为1.0，Scan Time为0.2S，Scan Width为0.05Da；
琥珀酸美托洛尔标准品的m/z：母离子268.16，子离子133.03，碰撞能28eV；
1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐的m/z：母离子254.2，子离子102.1，碰撞能23eV。
溶液配制：
内标工作液：精密称定1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐适量，用甲醇稀释配制成浓度为200ng/mL的内标工作液。
标准曲线溶液的配制方法如下：
1.标准品储备液的配制：精密称取琥珀酸美托洛尔标准品15.98mg于玻璃样品瓶中，加入甲醇13.089mL，溶解完全之后得浓度为1000μg/mL的琥珀酸美托洛尔储备液，命名为SS-A。
2.标准曲线工作溶液的配制：取标准品储备液用甲醇稀释，配制成浓度为10ng/mL、20ng/mL、50ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、500ng/mL、1000ng/mL、2000ng/mL的一系列标准曲线工作溶液。
3.标准曲线血浆样品的配制：取上述标准曲线工作溶液各10μL加入到200μL空白人血浆中得到浓度为0.5ng/mL、1ng/mL、2.5ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、25ng/mL、50ng/mL、100ng/mL的一系列标准曲线样品；取上述各标准曲线样品200μL，于2mL离心管中，加入10μL内标工作溶液，涡旋30s，加入1200μL甲基叔丁基醚，涡旋3min，14000rpm离心15min，取上清液1000μL于96孔板中，N2下吹干，用120μL复溶液复溶，4000rpm离心10min即得。
复溶液为水和甲醇体积比为1：1的混合溶液。
空白人血浆为未使用美托洛尔制剂的健康人的全血经EDTA-K2抗凝，然后分离取血浆，于-80℃冰箱保存，临用前在室温条件下自然解冻即得。
具体配制过程见下表：
备注：W-STDA至W-STDH号溶液分别作为标准曲线八个浓度标准溶液，其中W-QCL、W-QCM、W-QCH作为质控低、中、高标准溶液。
口服琥珀酸美托洛尔缓释片后，静脉采血，经EDTA-K2抗凝，然后分离取血浆，于-80℃冰箱保存，临用前在室温条件下自然解冻即得待测血浆。
待测血浆溶液：取待测血浆200μL于2mL离心管中，加入10μL内标工作溶液，涡旋30s，加入1200μL甲基叔丁基醚，涡旋3min，14000rpm离心15min，取上清液1000μL于96孔板中，N2下吹干，用120μL复溶液复溶，4000rpm离心10min即得。
复溶液为水和甲醇体积比为1：1的混合溶液。
具体步骤为：用琥珀酸美托洛尔标准品和空白人血浆配制标准曲线血浆样品，进样并绘制标准曲线获得回归方程，再配制待测血浆溶液进样，通过内标法按回归方程计算人全血中美托洛尔的浓度。
典型图谱见图1-2，图1为标准曲线血浆样品的液质联用谱图，图2为待测血浆溶液的液质联用谱图。
图3为实施例1中美托洛尔的标准曲线。其中，各血浆样品的浓度X(ng/mL)为横坐标，各标准品峰面积与内标物峰面积比值Y为纵坐标，用加权(1/X2)最小二乘法进行回归计算，求得的线性回归方程为Y＝0.0100866+0.0763067X，R2为0.9980，线性范围为0.5-100ng/mL，定量限为0.5ng/mL，本发明的灵敏度高。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，采用液相二级质谱LC-MS/MS联用仪检测，所述高效液相色谱条件为：色谱柱为Welch XB-C18色谱柱，流动相A为体积分数为0.09-0.11％甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流速为0.4-0.6mL/min，柱温为30-60℃，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：0-0.5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；0.5-3min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至0：100；3-3.5min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；3.5-3.51min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；3.51-5min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0；
所述质谱条件为：离子源为ESI离子源，检测方式为正离子检测，扫描方式为选择反应监测SRM，Spray Voltage为3000-3500V，Capillary Temperature为300-400℃，Sheath GasPressure为30-40 Units，Sweep Gas Pressure为10-20Units，Aux Gas Pressure为5-20Units，Collision Pressure为1.0，Scan Time为0.1-0.5S，Scan Width为0.05Da。
2.根据权利要求1所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，色谱柱的规格为50×3.0mm，孔径为3μm。
3.根据权利要求1或2所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，流动相A为体积分数为0.1％甲酸水溶液。
4.根据权利要求1-3任一项所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，流速为0.5mL/min。
5.根据权利要求1-4任一项所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，柱温为40℃。
6.根据权利要求1-5任一项所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，进样量为2-20μL；优选地，高效液相色谱条件中，进样量为8μL。
7.根据权利要求1-6任一项所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，高效液相色谱条件中，进样器温度为2-8℃；优选地，高效液相色谱条件中，进样器温度为4℃。
8.根据权利要求1-7任一项所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，其具体步骤为：用琥珀酸美托洛尔标准品和空白人血浆配制标准曲线血浆样品，进样并绘制标准曲线获得回归方程，再配制待测血浆溶液进样，通过内标法按回归方程计算人血浆中美托洛尔的浓度。
9.根据权利要求8所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，内标物为1-(乙基氨基)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐；优选地，待测血浆溶液的配制方法为：取待测血浆200μL于2mL离心管中，加入10μL内标工作溶液，涡旋30s，加入1200μL甲基叔丁基醚，涡旋3min，14000rpm离心15min，取上清液1000μL于96孔板中，N2下吹干，用120μL复溶液复溶，4000rpm离心10min即得；优选地，待测血浆为使用琥珀酸美托洛尔制剂后的人的全血经EDTA-K2抗凝，然后分离取血浆，于-80℃冰箱保存，临用前在室温条件下自然解冻即得；优选地，复溶液为水和甲醇体积比为1：1的混合溶液。
10.根据权利要求9所述人血浆中美托洛尔浓度定量分析方法，其特征在于，内标工作液的浓度为200ng/mL。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111220730A (zh) * 2020-01-19 2020-06-02 合肥科颖医药科技有限公司 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法
CN111337612A (zh) * 2020-04-17 2020-06-26 合肥诺明药物安全研究有限公司 一种血浆和组织中hya13369浓度的定量分析方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102650620A (zh) * 2012-03-15 2012-08-29 天津医科大学 一种测定细胞色素p450代谢活性的探针药物组合物的制备、检测方法及其应用
CN108037192A (zh) * 2017-10-18 2018-05-15 华中农业大学 一种能同时检测动物可食性产品和饲料中五类药物的液相色谱-串联质谱法
CN108680682A (zh) * 2018-05-25 2018-10-19 浙江省食品药品检验研究院 可同时测定三高人群用保健食品中45种违禁药品的液质联用法
CN109358127A (zh) * 2018-11-12 2019-02-19 沈阳和合医学检验所有限公司 一种检测人血浆中伊立替康及其代谢产物含量的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102650620A (zh) * 2012-03-15 2012-08-29 天津医科大学 一种测定细胞色素p450代谢活性的探针药物组合物的制备、检测方法及其应用
CN108037192A (zh) * 2017-10-18 2018-05-15 华中农业大学 一种能同时检测动物可食性产品和饲料中五类药物的液相色谱-串联质谱法
CN108680682A (zh) * 2018-05-25 2018-10-19 浙江省食品药品检验研究院 可同时测定三高人群用保健食品中45种违禁药品的液质联用法
CN109358127A (zh) * 2018-11-12 2019-02-19 沈阳和合医学检验所有限公司 一种检测人血浆中伊立替康及其代谢产物含量的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张帆等: "LC-MS法检测大鼠血浆中酒石酸美托洛尔的方法学研究", 《军事医学科学院院刊》 *
张志豪 等: ""HPLC 法快速测定人血浆中酒石酸美托洛尔的浓度", 《中国药房》 *
李力 等: "LC- MS / MS 法同时测定人血浆中 4 种肾上腺素 β 受体阻滞药的浓度", 《中国临床药学杂志 》 *
王璐 等: ""琥珀酸美托洛尔缓释片在健康中国人体空腹和高脂餐后单次给药的药代动力学研究", 《中国临床药理学杂质》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111220730A (zh) * 2020-01-19 2020-06-02 合肥科颖医药科技有限公司 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法
CN111337612A (zh) * 2020-04-17 2020-06-26 合肥诺明药物安全研究有限公司 一种血浆和组织中hya13369浓度的定量分析方法
CN111337612B (zh) * 2020-04-17 2022-07-12 合肥诺明药物安全研究有限公司 一种血浆和组织中hya13369浓度的定量分析方法

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