CN109985021A - 掩味药物颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种混粉热融包衣技术用于制备苦味药物掩味颗粒。该掩味技术利用微粉在大颗粒表面的吸附原理,将苦味药物颗粒与掩味辅料粉末混合,或以粉末状的干水作为包衣过程中的粘合剂/润湿剂先行吸附,使掩味辅料粉末包覆在药物颗粒表面,通过后期热处理使之成膜而达到掩味的效果。本发明中的掩味技术对水溶性及难溶性苦味药物都能达到掩味效果,并保证相对快速的体外释放。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种用混粉热融法掩味的药物颗粒及其制备方法。
背景技术
儿童对于苦味十分敏感,口服药物时,药物在口腔中产生的苦味是他们抵触服药或者不按时按量服药的主要原因之一,因此适口感是儿童口服制剂研发过程中关键影响因素。幼龄儿童吞咽困难,适宜儿童口服的剂型多为口服液、混悬液、颗粒剂、分散片或者咀嚼片等,而对这些剂型进行掩味无疑是更加困难的。
包衣技术适用于各类苦味药物的固体口服剂型的掩味,它是通过在药物的不同固体口服剂型表面形成一层衣膜来阻止药物与味蕾的直接接触而达到掩味的目的。按包衣过程中有无使用溶剂来划分,包衣技术分为液体包衣技术(水分散体包衣、有机溶剂包衣)和干法包衣技术(熔融包衣、干粉包衣、超临界流体包衣等)。液体包衣技术在生产上运用成熟,形成的包衣膜层十分均匀光滑,但是此技术存在着溶剂蒸发耗能高、有机溶剂环境污染、有机溶剂残留、水分不易蒸发、包衣过程耗时长等不足。为了克服上述溶剂包衣技术的不足,干法包衣技术应运而生,其中熔融包衣和干粉包衣为研究最多的两类技术。
熔融包衣是指将低熔点材料在高于熔点的温度下熔融后,代替传统包衣溶液或者水分散体,对药物的固体口服剂型进行包衣的技术,整个包衣过程中避免了有机溶剂的使用。熔融包衣的处方中除了固体脂质外,还需要加入表面活性剂或者其他亲水性辅料(如聚乙二醇)来保证药物在胃肠道中的快速释放或降低熔点以提高熔融液体的流动性。但熔融包衣存在着熔融辅料的流通管道和雾化喷枪易堵塞、工艺要求高的缺点。
干粉包衣技术指将粉末状的包衣材料直接包覆在药物的固体口服剂型表面,通过热处理使粒子间相互融合粘结而形成衣层。干粉包衣技术主要分为两类:静电干粉包衣和增塑剂干粉包衣。静电干粉包衣是一种利用静电吸附原理进行包衣的技术,包衣粉末通过高压静电喷枪后带有一定的电荷,在静电场和气流的作用下粘附至被包衣物体表面,当物体表层积聚的粉末之间的排斥力等于被包衣物体与粉末之间的静电引力时,粉末将不再粘附至物体表面,衣层厚度不再改变,之后通过热处理而使粉末层形成完整的衣膜。增塑剂(或粘合剂)干法包衣是一种利用液体增塑剂或粘合剂和包衣材料粉末进行包衣的技术。增塑剂能够降低高分子成膜材料的玻璃化转换温度、增加膜的柔韧性,润湿被包衣物体和粉末的表面,进一步促进粉末在表面的粘附。包衣时,包衣粉末和增塑剂通过不同的喷枪同时喷向物体表面,同时通过热处理而形成衣膜。
干粉包衣虽然是一种绿色环保的掩味技术,但也存在一定的缺点,如:静电干粉包衣需要特殊的包衣设备(静电喷枪及接地的包衣锅),增塑剂干粉包衣中增塑剂的用量大,难以控制,这些因素限制了其在生产上的应用。
发明内容
解决的技术问题:本发明的目的是克服上述现有包衣技术所存在的不足,提供一种用混粉热融法掩味的药物颗粒及其制备方法,该方法对于水溶性及水难溶性苦味药物均能达到良好的掩味效果,并保证相对快速的体外释放。
技术方案:掩味药物颗粒,包括药物颗粒核心和包覆药物颗粒核心的掩味层,所述药物颗粒核心和掩味层原料粉末的重量比为0.2-2:1;
所述药物颗粒核心由苦味药物粉末与填充剂、粘合剂混合后制成;
所述掩味层由以下一种或几种原料粉末制成:十六醇、十八醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化大豆油、硬脂酸甘油酯、卡波姆或Eudragit® EPO,原料粉末的粒径在1-40μm。
进一步地,所述掩味层的原料还包括干水;所述干水的固相为疏水性二氧化硅,水相选自水、0.1-0.4wt.%海藻酸钠水溶液或0.5-10wt.%钙盐水溶液。
进一步地,在药物颗粒核心和掩味层之间还设有隔离层和粘合层。
进一步地,所述隔离层的原料为亲水性二氧化硅。
进一步地,所述粘合层的原料为干水;所述干水的固相为疏水性二氧化硅,水相选自水、0.1-0.4wt.%海藻酸钠水溶液或0.5-10wt.%钙盐水溶液。
进一步地,所述掩味药物颗粒的粒径为150 μm -500 μm。
上述掩味药物颗粒的制备方法,包括以下步骤:
步骤1,取苦味药物粉末,与填充剂混合后,加入粘合剂制粒,烘干,得到药物颗粒核心;
步骤2,将步骤1得到的药物颗粒核心与掩味层原料粉末混合,得到混合颗粒;
步骤3,将混合颗粒加热,使掩味层形成,得到掩味药物颗粒。
进一步地,在药物颗粒核心与掩味层原料粉末混合前,先将药物颗粒核心与隔离层粉末混合,得到包覆有隔离层的药物颗粒核心,再与干水混合,混合过程中干水破裂,形成粘合层。
有益效果:本发明利用微粉在大颗粒表面的吸附原理,将苦味药物颗粒与掩味辅料粉末混合,通过后期热处理使之成膜而达到掩味的效果。本发明的掩味方法对水溶性及难溶性苦味药物都能达到掩味效果,并保证相对快速的体外释放。另外,该方法所需辅料量较小,药物与辅料质量比≤ 1:2。操作过程分为混合和热处理两个单元操作,操作简单,耗时短,可以在常用混合机或包衣锅中进行,不使用溶剂,不需要特殊仪器设备。
附图说明
图1为实施例1中盐酸西替利嗪掩味颗粒的制备流程。
图2为实施例2和实施例3中布洛芬掩味颗粒的制备流程。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案做进一步说明。
本发明提供的掩味药物颗粒基于粉末对颗粒表面的吸附原理,将苦味药物颗粒与掩味辅料粉末均匀混合,使掩味辅料粉末均匀包覆在药物颗粒表面,通过后期热处理使掩味辅料粉末形成掩味层而达到掩味的效果,从而得到掩味药物颗粒。
所述的苦味药物可以是水溶性药物也可以是难溶性药物,对药物的性质没有具体限定。在本发明的实施例中,选取了水溶性药物盐酸西替利嗪和难溶性药物布洛芬进行研究。在进行掩味处理前,需要将苦味药物与填充剂混合均匀后,加入适量粘合剂制备软材制粒。所采用的粘合剂选自聚维酮(PVP)、羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC);填充剂选自蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、磷酸钙或碳酸钙。
所述的掩味辅料可以是脂质辅料,比如十六醇、十八醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化大豆油、硬脂酸甘油酯等,也可以是高分子辅料,比如卡波姆、Eudragit® EPO等。为了使掩味辅料在药物颗粒核心表面具有良好的分散性和均匀性,优先选择掩味辅料的粉末粒径控制在1 -40μm。根据苦味药物的制剂要求和选择的掩味辅料性质,可以选择一种掩味辅料,也可以选择两种或两种以上掩味辅料进行复合。在选择两种或两种以上掩味辅料来包覆药物颗粒时,可以直接依次将两种掩味辅料粉末分别包覆在药物颗粒表面形成两层掩味层;也可以在两层掩味层之间加入干水形成交联层,以增强掩味层的稳定性。
干水或称液体弹珠,同流动的液体不同,是指表观表现出干粉性质而主要组成成分是液体的一种粉末。它是一种将液体分散成很小的液滴后,每个液滴表面被疏水性粉末包裹形成的具有良好流动性的粉末。疏水性粉末一般为高比表面积、纳米级的疏水性二氧化硅,其能够在液滴外形成一层薄膜使液体不泄露出来。干水的主要成分是内核的液体,其质量分数可达98%。干水表现出固体粉末的性质,但在外力的作用下(如按压、摩擦等),干水能够破裂且释放出内核的液体。制备时,根据剪切力大小和内核液体的组成不同,干水的粒径可大到几百微米,小至10-20微米。
将水滴在疏水性粉末床上摇动,粉末会自动单层或多层粘附在液滴的表面。这是由于疏水性粉末粘附在液体-空气界面后,其表面自由能会降低,而这一能量变换趋使粉末粘附成为一个自发过程。利用干水为粉末状的特点,可以在掩味辅料粉末和药物颗粒混合过程中将其直接加入,而干水在混合摩擦过程中破裂,释放出内核液体润湿药物颗粒表面而产生毛细管作用力,使掩味材料粉末更牢固的粘附在药物颗粒表面。
在本发明的一个实施例中,以水溶性药物盐酸西替利嗪作为模型,选择氢化大豆油微粉进行掩味。为了增强掩味材料在药物颗粒表面的粘附性,让掩味层的膜形成完整,所以加入干水作为粘合剂/润湿剂。所述的干水的固相是疏水性二氧化硅,例如Aerosil®R972 Pharm,干水的水相包括:水、浓度为0.1~0.4%海藻酸钠水溶液、浓度为0.5~10%钙盐水溶液等。进一步地,为了防止在制备过程中药物遇干水渗漏,需要在药物颗粒和干水间加入隔离层,纳米级的隔离层粉末覆盖药物颗粒的高位能点,使颗粒表面自由能均匀化,提高后续混粉包衣的均匀性,优选亲水性二氧化硅作为隔离层辅料。
具体地,本发明掩味药物颗粒的制备方法,包括以下步骤:
1、干水的制备:向容器中加入一定质量的疏水性二氧化硅,将内核水相溶液逐滴加入粉末床中,低速搅拌5-20min后,随后高速搅拌1-10 min即得。其中,内核水相:疏水性二氧化硅= 9-17:1 (w/w),制备所得的干水粒径为20μm -300μm。所得干水粉末过60-100目筛后备用。
2、药物颗粒制备:称取一定质量的药物粉末,加入0-2倍质量的填充剂混合均匀后,加入适量的粘合剂制备软材制粒,40-60℃烘干后筛取100目- 60目粒径的颗粒。
3、隔离层混粉包衣:将苦味药物颗粒转移至混合机或包衣锅,加入隔离层粉末后混合5 -20 min,粉末吸附至药物颗粒表面形成隔离层,其中,隔离层粉末与药物颗粒的质量比为0 -0.5 : 1,隔离层能够隔离药物和干水,防止药物遇水渗漏;纳米级的隔离层粉末覆盖颗粒的高位能点,使颗粒表面自由能均匀化,提高后续混粉包衣的均匀性。
4、将干水作为粘合剂/润湿剂加入步骤3中的药物颗粒中混合5-20 min,混合过程中干水破裂,润湿药物颗粒表面。其中干水:药物颗粒= 0-0.4 : 1 (w/w)。
5、掩味层混粉包衣:将掩味材料粉末加入步骤4中所得的药物颗粒中混合5-20min,其中,掩味层材料:药物颗粒= 0.2-2:1(w/w)。如掩味层材料需要交联,将交联剂配制成溶液作为干水内核水相,加入包覆了掩味层的药物颗粒中,其中干水(交联剂):药物颗粒=0-0.4 : 1(w/w)。
6、热处理:将步骤5中的药物颗粒在低于掩味材料熔点1 ~ 5 ℃的温度下热处理20 ~ 60 min。
7、混悬层混粉包衣:将步骤6中的药物颗粒与最外层辅料粉末混合5 ~ 20 min,其中,最外层材料:药物颗粒= 0 ~ 0.4 : 1(w/w)。
上述的步骤2、5、6为必要步骤,其余步骤可根据苦味药物理化性质进行调整,最终得到的掩味颗粒的粒径为150 μm ~ 500 μm。
下面通过具体实施例来对本发明作进一步详细说明。
实例1:盐酸西替利嗪掩味颗粒的制备
1. 干水的制备:向容器中加入适量的疏水性二氧化硅,将2.5wt.%的海藻酸钠水溶液逐滴加入粉末床中,1000 rpm低速搅拌10 min后,提高转速至1600 rpm搅拌5min即得。其中,内核水相:疏水性二氧化硅= 12 : 1(w/w),制备所得的干水粒径为20 μm - 300 μm。所得干水粉末过60目筛后备用。
2. 药物颗粒制备:称取盐酸西替利嗪粉末,以5wt.% PVP K30水溶液为粘合剂,加入适量的粘合剂进行制软材,60目筛用于制粒。湿颗粒于60 ℃烘箱中干燥30 min后取出,筛选粒径为60 -100目的药物颗粒备用。
3. 隔离层混粉包衣:称取苦味药物颗粒于混合设备中,加入亲水性二氧化硅粉末后混合5 min,其中药物颗粒:亲水性二氧化硅= 10 : 1(w/w),粉末吸附至药物颗粒表面形成隔离层。
4. 润湿药物颗粒表面:将步骤1中制备的干水按药物颗粒:干水=10 : 1(w/w)作为粘合剂/润湿剂加入3中的药物颗粒中混合5min,混合过程中干水破裂,润湿药物颗粒表面。
5. 掩味层混粉包衣:将粒径约为5μm的氢化大豆油微粉加入4中所得的药物颗粒中混合5 min,其中,药物颗粒:氢化大豆油= 1 : 1(w/w)。
6. 热处理:将5中的药物颗粒放入烘箱中,在67 ℃的温度下热处理30 min。
7. 最外层混粉包衣:将6中的药物颗粒与卡波姆971p粉末混合5 min,其中,药物颗粒:卡波姆971p= 10 : 2(w/w)。
掩味效果评价:称取相当于盐酸西替利嗪10 mg的掩味颗粒,与100 mg阿拉伯胶、20 mg黄原胶混合后倒入25 mL具塞量筒中,加入10 mL 37℃去离子水,振摇形成混悬液后静置,5 min药物静置溶出约5%,15 min内药物静置溶出约11%,口尝无苦味。结果表明将此掩味颗粒制备成干混悬剂后,服用时重新分散成混悬液,15 min内服用均能具有掩味效果。
体外溶出度评价:称取相当于盐酸西替利嗪10 mg的掩味颗粒,与100 mg阿拉伯胶、20 mg黄原胶混合后倒入25 mL具塞量筒中,加入10 mL 37 ℃去离子水,振摇形成混悬液后立即倒入溶出杯中,溶出介质为500 mL pH 1.2盐酸溶液,温度37 ℃,溶出方法为桨法50 rpm,分别于5 min、10 min、15 min、30 min、45 min、60 min取样5 mL,同时补充等体积介质,测定药物的累积溶出度,结果表明30min盐酸西替利嗪累积溶出度≥ 80%,60 min内释药完全。
掩味机理:干水润湿药物颗粒表面产生毛细管作用,氢化大豆油粉末粘附在药物颗粒外层,在67℃热处理过程中颗粒间热融粘结,形成连续的掩味层。而掩味层中仍有一定的孔隙,最外层的卡波姆粉末能够遇水后先形成凝胶层,达到短时间协同掩味的效果。体外溶出时,最外层的卡波姆粉末能够促进颗粒被介质润湿而加快药物的溶出,达到掩味同时不影响药物体外溶出的效果。
实例2:布洛芬掩味颗粒的制备
1. 干水的制备:向容器中加入疏水性二氧化硅,将5 %的氯化钙水溶液逐滴加入粉末床中,1300 rpm低速搅拌20 min后,提高转速至10000 rpm剪切30 min即得。其中,内核水相:疏水性二氧化硅= 12 : 1(w/w),制备所得的干水粒径为20 μm ~ 300 μm。所得干水粉末过60目筛后备用。
2. 药物颗粒制备:将布洛芬粉末和乳糖按质量比7 : 3(w/w)混合均匀,以5% HPC水溶液为粘合剂,加入适量的粘合剂进行制软材,60目筛用于制粒。湿颗粒于60 ℃烘箱中干燥30 min后取出,筛选粒径为60 -100目的药物颗粒备用。
3. 掩味层1混粉包衣:称取苦味药物颗粒于混合设备中,加入粒径约为5 μm的卡波姆粉末混合5 min,其中药物颗粒:卡波姆=5 : 1(w/w)。
4. 交联掩味层1:将步骤1中制备的干水与步骤3中所得的药物颗粒中混合5min,其中,药物颗粒:干水= 1 : 0.25(w/w)。
5. 掩味层2混粉包衣:将粒径约为5 μm ~ 20 μm硬脂酸粉末与4中的药物颗粒混合5 min,其中,药物颗粒:硬脂酸= 1 : 0.3(w/w)。
6. 热处理:将5中的药物颗粒放入烘箱中,在60℃的温度下热处理30min即得。
掩味效果评价:称取相当于布洛芬100 mg的颗粒,与100 mg阿拉伯胶、20 mg黄原胶、20 mg泊洛沙姆188混合后倒入25 mL具塞量筒中,加入20 mL 37 ℃去离子水,振摇形成混悬液后静置,5 min内药物静置溶出浓度约为33 μg/mL,15 min内药物静置溶出浓度约62μg/mL,口尝无苦味。结果表明将此掩味颗粒制备成干混悬剂后,服用时重新分散成混悬液,15 min内服用均能具有掩味效果。
体外溶出评价:称取相当于布洛芬100 mg的颗粒,与100 mg阿拉伯胶、20 mg黄原胶、20 mg泊洛沙姆188混合后倒入25 mL具塞量筒中,加入20 mL 37 ℃去离子水,振摇形成混悬液后立即倒入溶出杯中,溶出介质为900 mL pH 7.2磷酸盐缓冲液,温度37 ℃,溶出方法为桨法50 rpm,分别于5 min、10 min、15 min、30 min、45 min、60 min取样5 mL,同时补充等体积介质,测定药物的累积溶出度,结果表明60 min布洛芬累积溶出度≥ 80 %。
掩味机理:(1)作为掩味层材料的卡波姆分子链上有丰富的羧基,其吸附在布洛芬颗粒表面形使布洛芬颗粒局部微环境偏酸性。布洛芬的溶解度随着pH降低而降低,因而卡波姆酸性凝胶内部的布洛芬由于微环境的pH降低,溶出被阻滞而达到掩味的目的。(2)硬脂酸作为防粘层材料,能够防止颗粒中的卡波姆遇水后相互粘结导致药物颗粒无法在混悬介质中均匀分散。(3)钙离子能够和卡波姆分子链上的羧基形成离子键或配位键,交联卡波姆。干水内核为5%氯化钙水溶液,在干水与颗粒混合过程中,干水破裂,卡波姆层能够一定程度上与钙离子发生交联。交联后的卡波姆在水中也能持久的包覆在药物颗粒外层。
实例3:布洛芬掩味颗粒的制备
1. 药物颗粒制粒:同实例2中步骤2。
2. 掩味层混粉包衣:称取布洛芬苦味药物颗粒于混合设备中,加入粒径为5 μm ~20 μm的硬脂酸粉末混合5min,其中药物颗粒:硬脂酸=1 : 0.5(w/w)。
3. 热处理:将2中的药物颗粒放入烘箱中,在57 ℃的温度下热处理30 min即得。
掩味效果评价:操作方法同实例2中掩味效果评价项下方法。5 min内药物静置溶出浓度约为42 μg / mL,15 min内药物静置溶出浓度约59 μg / mL,,口尝无苦味。结果表明将此掩味颗粒制备成干混悬剂后,服用时重新分散成混悬液,15 min内服用均能具有掩味效果。
体外溶出评价:操作方法同实例2中体外溶出项下方法。结果表明60 min布洛芬累积溶出度≥ 80 %。
掩味机理:硬脂酸粉末在57 ℃热处理后,粒子之间热融粘结,在布洛芬颗粒表面形成连续的掩味层,通过减少药物与味蕾的接触几率而达到掩味的效果。硬脂酸的疏水性并不强,体外溶出时,硬脂酸能够逐渐被介质润湿,且布洛芬在pH 7.2的磷酸盐缓冲液中溶解度增大,而使药物能够快速溶出。
实例4:布洛芬掩味颗粒的制备
1. 药物颗粒制粒:同实例2中步骤2。
2. 掩味层1混粉包衣:称取布洛芬苦味药物颗粒于混合设备中,加入粒径约为10μm的Eudragit® EPO粉末混合5 min,其中药物颗粒:EPO=1 : 0.5(w/w)。
3. 掩味层2混粉包衣:称取布洛芬苦味药物颗粒于混合设备中,加入粒径约为5μm的氢化大豆油粉末混合5 min,其中药物颗粒:氢化大豆油=1 : 0.2(w/w)。
4. 热处理:将3中的药物颗粒放入烘箱中,在58 ℃的温度下热处理30 min即得。
掩味效果评价:操作方法同实例2中掩味效果评价项下方法。5 min内药物静置溶出浓度为21 μg/mL,15 min内药物静置溶出浓度为31 μg/mL,口尝无苦味。结果表明将此掩味颗粒制备成干混悬剂后,服用时重新分散成混悬液,15 min内服用均能具有掩味效果。
体外溶出评价:操作方法同实例2中体外溶出项下方法,药物颗粒先在750mLpH1.2盐酸溶液中溶出2h后,加入0.2M 磷酸三钠溶液250mL,调节溶出介质pH至7.2,考察药物1h内的溶出行为。结果表明布洛芬在pH7.2的介质中60min累积溶出度≥80%。
掩味机理:EPO粉末在58℃热处理后,粒子和布洛芬颗粒之间相互粘结而形成连续的掩味层,通过减少药物与味蕾的接触几率而达到掩味的效果。但是单独运用EPO制备出的颗粒静电强、流动相差,因此在药物颗粒最外层再包裹一层氢化大豆油粉末,改善颗粒流动性。口服药物时,颗粒先经过胃部,EPO先溶解,掩味层崩散,而布洛芬在pH1.2时溶解度低,几乎不溶出。后期在肠道中,随着pH的增大而使药物能够快速溶出。
Claims (8)
1.掩味药物颗粒,其特征在于:包括药物颗粒核心和包覆药物颗粒核心的掩味层,所述药物颗粒核心和掩味层原料粉末的重量比为0.2-2:1;
所述药物颗粒核心由苦味药物粉末与填充剂、粘合剂混合后制成;
所述掩味层由以下一种或几种原料粉末制成:十六醇、十八醇、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化大豆油、硬脂酸甘油酯、卡波姆或Eudragit® EPO,原料粉末的粒径在1-40μm。
2.根据权利要求1所述的掩味药物颗粒,其特征在于:所述掩味层的原料还包括干水;所述干水的固相为疏水性二氧化硅,水相选自水、0.1-0.4wt.%海藻酸钠水溶液或0.5-10wt.%钙盐水溶液。
3.根据权利要求1所述的掩味药物颗粒,其特征在于:在药物颗粒核心和掩味层之间还设有隔离层和粘合层。
4.根据权利要求3所述的掩味药物颗粒,其特征在于:所述隔离层的原料为亲水性二氧化硅。
5.根据权利要求3所述的掩味药物颗粒,其特征在于:所述粘合层的原料为干水;所述干水的固相为疏水性二氧化硅,水相选自水、0.1-0.4wt.%海藻酸钠水溶液或0.5-10wt.%钙盐水溶液。
6.根据权利要求1所述的掩味药物颗粒,其特征在于:所述掩味药物颗粒的粒径为150μm -500 μm。
7.权利要求1所述的掩味药物颗粒的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤1,取苦味药物粉末,与填充剂混合后,加入粘合剂制粒,烘干,得到药物颗粒核心;
步骤2,将步骤1得到的药物颗粒核心与掩味层原料粉末混合,得到混合颗粒;
步骤3,将混合颗粒加热,使掩味层形成,得到掩味药物颗粒。
8.根据权利要求7所述的掩味药物颗粒的制备方法,其特征在于:在药物颗粒核心与掩味层原料粉末混合前,先将药物颗粒核心与隔离层粉末混合,得到包覆有隔离层的药物颗粒核心,再与干水混合,混合过程中干水破裂,形成粘合层。
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