CN109984255A - 一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂及其制备方法，属于饲料添加剂技术领域，该生物饲料添加剂包括以下重量份的组分：转移因子(以多肽计)0.4～0.6份；黄芪30～70份；防风10～30份；白术10～30份；复合菌4～6份；蒙脱石粉20～40份；载体玉米20～30份；β‑环糊精30～50份。本发明的制备方法采用生化药物转移因子，中药方剂玉屏风颗粒的方剂进行工艺提取，微生态菌制剂，适宜的辅料联合制备，采用现代生物提取工艺酶解的方法对动植物原材料进行提取，精耕细作，使有效成分得到充分的吸收和利用，微生物饲料添加剂具有抗病毒，改善肠道内环境等作用，是临床上预防和治疗动物疾病的优选饲料添加剂。

Description

一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及饲料添加剂技术领域，尤其涉及一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂及其制备方法。

背景技术

兽用抗生素作为饲料添加剂已经有近60年的历史，其具有促进生长和防病的作用，但抗生素对细菌的耐药性和在动物产品中的残留也有很大的影响。随着集约化畜牧业的发展，养殖规模化的不断扩大，家畜的疾病越来越复杂，添加剂的使用量也日益增加，抗生素的促进生长使用所引起的病原菌耐药性和抗生素在动物体内及其产品中的残留问题，导致动物疾病越来越复杂。目前，抗生素广泛存在用药不规范及剂量过大，加快了细菌耐药性的产生，使动物发生药源性危害感染或二重感染及抗生素残留。随着抗生素限量使用及减量使用行动的逐步开展，给饲料添加剂的生产提出了新的挑战和要求。近年来，由于人们对化学合成药毒副作用的认识的提高，国内外医药界开始重视开发天然植物药剂。因此，开发毒副作用小、疗效显著、兼药物性和营养性于一体的绿色天然添加剂的需求越来越迫切。

发明内容

本发明针对上述技术问题，提供一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂及其制备方法，得到绿色健康的饲料添加剂，意在解决增强动物抵抗疾病的能力，减少抗生素残留，提高食品动物的营养，保证食品安全。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，包括以下重量份的组分：

优选地，上述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，包括以下重量份的组分：

其中，所述复合菌为枯草芽孢杆菌、酿酒酵母菌和植物乳杆菌按照质量比3:1:1混合所得，其中，枯草芽孢杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，酿酒酵母菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，植物乳杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g。

其中，转移因子的溶液中含多肽≥10mg/ml、核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7。

具体地，上述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其通过以下步骤制备得到：

(1)取转移因子溶液，含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7，记为溶液1；

(2)取所述重量份的防风粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另外收集，记为溶液2；

(3)将步骤(2)药渣与所述重量份的黄芪和白术混合，加其重量3-5倍水量温浸30分钟，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶和木瓜蛋白酶，其中，纤维素酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.2％，木瓜蛋白酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.1％，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

(4)将溶液2与溶液3混合，调整总液量体积，再加入总液量体积70％的溶液1混匀，再加入所述重量份的β-环糊精，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉；

(5)取所述重量份的载体玉米喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米；

(6)取步骤(4)全部转移因子黄芪多糖粉，加入所述重量份的复合菌、蒙脱石、以及步骤(5)全部的含防风挥发油的载体玉米，混匀，得到抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂。

在上述抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂中，转移因子，可采用健康小牛脾为原料，经低温破碎，酶解提取，过滤，得到转移因子粗提液，超滤浓缩制取转移因子溶液，或采用市售产品。现代科技已经研究证实，转移因子是一种多核苷酸和多肽小分子物质，为细胞免疫促进剂。具有能获得特异和非特异的细胞免疫功能，并能促进释放干扰素。转移因子携带有致敏淋巴细胞的特异性免疫信息，能够将特异性免疫信息递呈给受体淋巴细胞，使受体无活性的淋巴细胞转变为特异性致敏淋巴细胞，从而激发受体细胞介导的免疫反应。转移因子具有广泛的免疫学调节活性，一方面可诱导免疫细胞活化，增强机体非特异性免疫能力。另一方面能够将特异性免疫能力传递到其他动物，激发动物产生特异性免疫。转移因子是小分子物质，不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不会被胃酸破坏，可以口服。无毒副作用，无过敏反应，无抗原性。使用剂量小，起效快，药效持续时间长。转移因子有触发和调节细胞免疫功能，使未接触过抗原的细胞致敏，T淋巴细胞分化增殖为效应T细胞，发生增效反映，变成致敏淋巴细胞和释放具有免疫活性的淋巴因子，攻击体内病毒等外来物。转移因子有活化巨噬细胞，增强协同参与免疫反应的巨噬细胞识别、结合、吞噬和消化抗原的能力。转移因子还能提高体内白介素II、干扰素等人多种细胞因子在体内的生成，调整多项免疫指标、作用于免疫系统的多个环节、纠正机体失衡的免疫、使免疫功能低下或亢进得到调整。

黄芪，作为药食同源的植物，其药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗应激和较广泛的抗菌作用。性甘微温，归肺、脾经。功能，补气升阳，益卫固表，利水消肿，托毒排脓，敛疮生肌，主治，肺脾气虚，中气下陷，表虚自汗，气虚水肿，疮痈难溃，久溃不敛。黄芪作为扶本固正类中草药饲料添加剂已开始被用于畜牧业生产。黄芪经提取其主要成分黄芪多糖，具有提高营养物质的利用，促进动物生长的功能，黄芪多糖内含氨基酸，维生素，微量元素等多种营养物质，有含未知生长因子(UGF)。黄芪作为饲料添加剂可显著提高畜禽的生长速度，提升机体抵抗力，提高肉蛋奶品质及产量。同时，黄芪是一种干扰素诱导剂，其抗病毒原理:刺激巨噬细胞和T细胞的功能，使E环形成细胞数增加，诱生细胞因子，促进白细胞介素诱生，而使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的，用于治疗仔猪圆环病毒病，鸡传染性法氏囊病，流感及病毒性传染病。黄芪可预防感冒降低发病率50％以上，黄芪与干扰素联合应用可降低发病率70％以上。此外，在抗菌方面，黄芪对细菌及其毒性产物具有直接抑杀和解毒作用，另一方面更主要的是通过调动机体免疫防御功能而发挥扶正祛邪抑菌，杀菌作用，对志贺氏痢疾杆菌，炭疽杆菌，a、b型溶血性链球菌，肺炎双球菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌、沙门氏菌均有抗菌作用。黄芪在临床上主要用于家畜口啼溃烂，蹄部、口腔、乳房、鼻端周围水泡等症状，病猪蹄甲脱落，运行困难、跛行、爬行、卧地不起。家畜流行性感冒，心肌炎、病毒性蹄炎、病毒性腹泻。猪圆环病毒、细小病毒病、蓝耳病、伪狂犬病、猪瘟流感等病毒感染引起的高烧、精神不振、食欲减退、呕吐、呼吸急促等症。

防风，古代名“屏风”(见《名医别录》)，喻御风如屏障也。其味辛甘，性微温而润，为“风药中之润剂”。临床随证配伍，具有不同的双向作用，既发汗又能止汗，既止泻又能通便，既止血又能通经活络；归膀胱、肝、脾经。具有祛风解表，胜湿止痛，止痉。用于外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风。

白术(炒)，味苦，甘，性温。归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。临床应用表明，其具有明显而持久的利尿作用，强壮作用，抗菌作用，促进蛋白质合成，短暂的呼吸兴奋的作用等。

蒙脱石在医药中应用广泛，可以做医药载体，起控释剂功效，在医药领域有成熟产品蒙脱石散，几乎成为了蒙脱石的代名词，起到止泻功效。蒙脱石在畜类(猪，兔)养殖中有很好应用，尤其是仔、乳猪的黄白痢，小兔的拉稀，起到预防功效，鉴于蒙脱石的特性，还能作为最优秀的饲料脱霉剂的首选。蒙脱石作为饲料辅助添加剂，凭借其自然性状和复合功能，在国外已广泛应用于家畜家禽的饲养。在美国，用蒙脱石作动物饲料占总消耗量的2.14％，在亚美尼亚已占5.47％，它不仅可补偿动物养分，提高畜禽生产性能，对预防消化道疾病有一定作用。

复合菌中，枯草芽孢杆菌，能进入人体，能100％到达大小肠，抑制致病菌，促进有益厌氧菌生长，并产生乳酸等有机酸类，降低肠道PH值，间接抑制其它致病菌生长。提高免疫球蛋白和抗体水平，增强细胞免疫和体液免疫功能，提高群体免疫力。酿酒酵母菌，富含维生素B、蛋白质和多种酶，治疗消化不良。植物乳杆菌，有一定的免疫调节作用，对致病菌有抑制作用，维持肠道内菌群平衡，促进营养物质吸收。

综上，与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，采用生化药物转移因子，中药方剂玉屏风颗粒的方剂进行工艺提取，微生态菌制剂，适宜的辅料联合制备，采用现代生物提取工艺酶解的方法对动植物原材料进行提取，精耕细作，使有效成分得到充分的吸收和利用，具有抗病毒，增加动物机体免疫力，提高机体抵抗病毒性，流行性疾病的能力；改善肠道内环境，使营养成分得到充分的吸收和利用，预防消化道疾病的发生；减少养殖风险，提高饲料报酬，提高食品动物品质，天然绿色，无抗生素残留，客观的减少抗生素的使用。本品可长期添加使用，是临床上预防和治疗动物疾病的优选饲料添加剂。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将结合实施例对本发明作进一步的详细介绍。

实施例1

转移因子，采用健康小牛脾为原料，经低温破碎，酶解提取，过滤，得到转移因子粗提液，超滤浓缩制取转移因子溶液，含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7，记为溶液1；

取处方量的防风1000g，粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另器收集,记为溶液2；

将上述药渣及处方量黄芪7000g，白术1000g加其重量3倍水量温浸30分钟，用胶体磨磨碎，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶18g，木瓜蛋白酶9g，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

将溶液2与溶液3混合，调整液量为10000ml，再取7000ml溶液1混匀，加入β-环糊精3000g，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉约3400g。

取载体玉米2000g，喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米。

取转移因子黄芪多糖粉3400g，枯草芽孢杆菌+酿酒酵母菌+植物乳杆菌600g，蒙脱石粉4000g，含防风挥发油的载体玉米2000g混匀，分装，即可。

实施例2

转移因子，采用健康小牛脾为原料，经低温破碎，酶解提取，过滤，得到转移因子粗提液，超滤浓缩制取转移因子溶液，含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7，记为溶液1；

取处方量的防风2000g，粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另器收集，记为溶液2；

将上述药渣及处方量黄芪6000g，白术2000g加其重量4倍水量温浸30分钟，用胶体磨磨碎，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶20g，木瓜蛋白酶10g，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

将溶液2与溶液3混合，调整液量为10000ml，再5000ml溶液1混匀，加入β-环糊精4000g，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉约4500g。

取载体玉米2500g，喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米。

取转移因子黄芪多糖粉4500g，枯草芽孢杆菌+酿酒酵母菌+植物乳杆菌500g，蒙脱石粉3000g，含防风挥发油的载体玉米2500g混匀，分装，即可。

实施例3

转移因子，采用健康小牛脾为原料，经低温破碎，酶解提取，过滤，得到转移因子粗提液，超滤浓缩制取转移因子溶液，含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7，记为溶液1；

取处方量的防风3000g，粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另器收集，记为溶液2；

将上述药渣及处方量黄芪4000g，白术3000g加其重量5倍水量温浸30分钟，用胶体磨磨碎，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶20g，木瓜蛋白酶10g，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

将溶液2与溶液3混合，调整液量为10000ml，再取4000ml溶液1混匀，加入β-环糊精5000g，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉约5500g。

取载体玉米3000g，喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米。

取转移因子黄芪多糖粉5500g，枯草芽孢杆菌+酿酒酵母菌+植物乳杆菌400g，蒙脱石粉2000g，含防风挥发油的载体玉米3000g混匀，分装，即可。

实施例4

本发明产品在提高饲料报酬及预防仔猪腹泻实验中取得了较好的效果。具体实验方法为：

本实验选用28日龄的断奶仔猪160头，随机分成4组，每组40头，一个对照组，3个实验组。

仔猪的胃肠道较短，容积有限，消化道各器官尚未发育完全，消化机能也未完全建立，仔猪胃液分泌反射也未完全建立，胃液分泌量也很少，各种消化酶的种类也少，胃肠道消化系统薄弱，内环境菌群生态平衡脆弱，免疫机能较差，常因免疫力低而患病，外界所有刺激都会引起疾病的发生，腹泻是比较常见的疾病。因此预防和治疗仔猪腹泻在养殖过程中尤为重要。对照组为不添加产品的基础日粮，添加实施例1中产品记为实验组1；添加实施例2中产品记为实验组2；添加实施例3中产品记为实验组3；添加饲喂方法，将实验品按1％的比例添加到基础日粮中，拌匀直接投喂，实验观察时间为15天，观察期间按常规的程序与方法进行编号、驱虫和免疫等管理。实验开始，于第二天清晨空腹对每个猪只进行称重，记录初始投料量与试验结束时剩余量，并详细记录各组猪在试验期间的腹泻数量日数。

表1实验观察结果统计

从表1可以看出本发明抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，对于仔猪腹泻的预防有明显的效果，从料肉比也可以看出，本发明实验组与对照组相比料肉比更低，可以看出添加本发明的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂的使用对于饲料利用率更高，更有利于仔猪的生长发育。

本发明将生物制剂，采用中药制剂，微生态制剂以及化学药物通过现代制剂工艺揉和为一体，既能预防动物疾病的发生，又能对动物疾病的治疗带来积极的效果，处方中蒙脱石粉还能有效的改善动物饲养环境，无药物残留，可长期添加，改善食肉动物品质；和现有技术相比，在制剂方法上进行联合应用，如蒸馏，酶解，纯化，喷雾干燥等，精工细作，尽可能的增加有效成分的吸收和利用。使产品在使用过程中，绿色环保，无抗生素残留，提高肉食动物品质，使食品安全得到更有效的保障。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，但这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：

2.如权利要求1所述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：

3.如权利要求1或2所述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其特征在于，所述复合菌为枯草芽孢杆菌、酿酒酵母菌和植物乳杆菌按照质量比3:1:1混合所得，其中，枯草芽孢杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，酿酒酵母菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，植物乳杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g。

4.如权利要求3所述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其特征在于，转移因子的溶液中含多肽≥10mg/ml、核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7。

5.如权利要求4所述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂，其特征在于，其通过以下步骤制备得到：

(1)取转移因子溶液，含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7，记为溶液1；

(2)取所述重量份的防风粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另外收集，记为溶液2；

(3)将步骤(2)药渣与所述重量份的黄芪和白术混合，加其重量3-5倍水量温浸30分钟，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶和木瓜蛋白酶，其中，纤维素酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.2％，木瓜蛋白酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.1％，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

(4)将溶液2与溶液3混合，调整总液量体积，再加入总液量体积70％的溶液1混匀，再加入所述重量份的β-环糊精，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉；

(5)取所述重量份的载体玉米喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米；

(6)取步骤(4)全部转移因子黄芪多糖粉，加入所述重量份的复合菌、蒙脱石、以及步骤(5)全部的含防风挥发油的载体玉米，混匀，得到抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂。

6.如权利要求1或2所述的抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取含多肽≥10mg/ml，核苷酸≥1.5mg/ml，pH值为7的转移因子溶液，记为溶液1；

(2)取所述重量份的防风粉碎，水蒸气蒸馏，提取挥发油，蒸馏后的水液另外收集，记为溶液2；

(3)将步骤(2)药渣与所述重量份的黄芪和白术混合，加其重量3-5倍水量温浸30分钟，加热至沸5分钟，将温度降至55-58℃，加入纤维素酶和木瓜蛋白酶，其中，纤维素酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.2％，木瓜蛋白酶的加入量为防风、黄芪和白术总重量的0.1％，搅匀进行酶解3个小时后，加热煮沸20分钟，结束酶解反应，过滤，滤液浓缩，记为溶液3；

(4)将溶液2与溶液3混合，调整总液量体积，再加入总液量体积70％的溶液1混匀，再加入所述重量份的β-环糊精，搅拌溶解20分钟，喷雾干燥，即得转移因子黄芪多糖粉；

(5)取所述重量份的载体玉米喷洒防风挥发油，密闭2个小时，即得含有挥发油的载体玉米；

(6)取步骤(4)全部转移因子黄芪多糖粉，加入所述重量份的复合菌、蒙脱石、以及步骤(5)全部的含防风挥发油的载体玉米，混匀，得到抗毒增免肽复合型微生物饲料添加剂；所述复合菌为枯草芽孢杆菌、酿酒酵母菌和植物乳杆菌按照质量比3:1:1混合所得，其中，枯草芽孢杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，酿酒酵母菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g，植物乳杆菌的活菌含量≥10×10⁹cfu/g。