CN109942641A - 一种高得率果糖二磷酸钙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种果糖二磷酸钙的制备方法，包括：1）分别配制果糖‑1,6‑二磷酸水溶液和氯化钙水溶液；2）向步骤1）制备的果糖‑1,6‑二磷酸水溶液中加入R4NOH和碱金属氢氧化物；R4NOH和所述碱金属氢氧化物的总投料量与果糖‑1,6‑二磷酸的投料摩尔之比为0.1‑0.5∶1，R4NOH和碱金属氢氧化物的投料摩尔比为0.2‑0.4∶1，R为C1‑6烷基，碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾；3）将步骤1）制备的氯化钙水溶液滴加至步骤2）制得的果糖‑1,6‑二磷酸水溶液中，反应，生成果糖二磷酸钙；本发明能够减少副反应的发生，获得兼具高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化学医药领域，尤其涉及果糖-1,6-二磷酸及其衍生物，具体涉及一种果糖二磷酸钙的制备方法。
背景技术
果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate,FDP)早在20世纪30年代就被确认为糖代谢的重要中间体。20世纪80年代以来，美国Markov等经实验动物及临床研究发现FDP钠盐治疗心肌梗死、休克等组织缺血、缺氧性疾病的疗效后，意大利Foscama制药公司开发的FDP钠盐(注射级冻干粉，商品名为Esafosfina)和果糖二磷酸钙(calcium fructose-1,6-diphosphate,CaFDP,如下式(1)所示，片剂)，
其中的果糖二磷酸钙可用于脑代谢疾病、骨化疾病、骨骼肌代谢障碍、糖尿病等各种代谢性疾病的辅助治疗。
我国膳食结构以谷类为主，含钙量低，蔬菜供应量大，植酸、草酸以及植物纤维等摄入量相应较多，这些物质均可影响钙在肠道内的吸收。富含钙的乳制品摄入量少，近年来饮食结构虽有改善，但还不够。1988年中国营养学会制订的成年人钙日需量800mg，青少年日需量1000mg，孕妇、老年人日需量为1500mg。而目前我国平均每人每天钙摄入量为500mg，还远未达到。
人体从35岁左右开始每天就会丢失30～50mg的钙质，到了50岁骨总量竟减轻到0.7kg左右。人到中老年会个头变矮，就与脊柱脱钙变短有关。
由于骨钙的″搬迁″，骨骼中钙含量减少、软组织及血液中的钙含量增加，就会使人容易疲劳、周身乏力、腰酸背痛。因此补充钙盐，可以更好地解除易感人群的疲劳。钙除了具有强化骨骼、牙齿等作用，还表现在具有提高人体耐力和爆发力以及治疗和预防骨质疏松等功能。缺钙能导致骨质疏松。骨质疏松是老年性常见病，目前全世界患骨质疏松总人数超过2亿，是位居第六的常见病、多发病。其病发机理是由于缺钙使机体的PTH分泌亢进，促进骨钙入血，导致钙在软组织特别是在动脉壁沉着增加。另外，在细胞水平上的变化为膜的通透性亢进，Ca2+进入细胞内浓度增高，由此引起骨质疏松。
而果糖二磷酸钙可以很好地被人体摄入并起到较好的补钙作用，目前通常的做法是使果糖-1,6-二磷酸与氯化钙在酸性条件下直接反应制成果糖二磷酸钙，但是还存在副反应过多，收率以及纯度较不理想的问题，亟待本领域的技术人员寻求一种解决上述问题的方式方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种新的制备果糖二磷酸钙的方法，其能够减少副反应的发生，获得兼具高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。
为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种果糖二磷酸钙的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)分别配制果糖-1,6-二磷酸水溶液和氯化钙水溶液；
(2)向步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中加入R4NOH和碱金属氢氧化物；
其中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的总投料量与所述果糖-1,6-二磷酸的投料摩尔之比为0.1-0.5∶1，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的投料摩尔比为0.2-0.4∶1，R为C1-6烷基，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾；
(3)将步骤(1)制备的氯化钙水溶液滴加至步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，反应，生成所述果糖二磷酸钙。
在本发明中，氯化钙水溶液也可以在步骤(2)完成后在配制，然后再进行步骤(3)。
根据本发明的一些优选方面，步骤(1)中，控制所述果糖-1,6-二磷酸水溶液中果糖-1,6-二磷酸的摩尔浓度大于等于1mol/L，控制所述氯化钙水溶液中氯化钙的摩尔浓度小于等于1mol/L。
根据本发明的一些优选方面，步骤(2)中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的总投料量与所述果糖-1,6-二磷酸的投料摩尔之比为0.3-0.5∶1。
根据本发明的一些优选方面，步骤(2)中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的投料摩尔比为0.2-0.3∶1。
根据本发明的一些优选方面，步骤(2)中，R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、新戊基或异戊基。
根据本发明的一些优选方面，步骤(3)中，控制所述氯化钙水溶液每次的滴加体积占所述步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液体积的1/50-1/200。
根据本发明的一些优选方面，步骤(3)中，当滴加完所述氯化钙水溶液，进行过滤，干燥，即得所述果糖二磷酸钙。
根据本发明的一些优选方面，步骤(3)中，在进行所述过滤后，还包括采用酒精溶液洗涤的步骤，然后再进行所述干燥。
根据本发明的一些优选方面，控制所述制备方法中，所述氯化钙的投料量相比于所述果糖-1,6-二磷酸过量。
由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明控制果糖-1,6-二磷酸与氯化钙在特定的复合碱存在下进行反应，减少了副反应的发生，提升了生成一钙盐的选择性，获得了兼具高收率与高纯度的产物，使得最终制备的果糖二磷酸钙保持了较好的色泽，无产品发黄现象发生，进而使得本发明的制备方法可以满足工业化大生产的要求。
具体实施方式
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明；应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。下述中，如无特殊说明，所有的原料基本来自于商购或者通过本领域的常规方法制备而得。
实施例1制备果糖二磷酸钙
(1)将果糖-1,6-二磷酸(1mol)溶于水(500ml)中形成水溶液，将氯化钙(1.01mol)溶于水(2L)中形成水溶液；
(2)向步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中加入(CH3CH2CH2CH2)4NOH(0.08mol)和氢氧化钠(0.32mol)；
(3)将步骤(1)制备的氯化钙水溶液滴加至步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，反应，生成沉淀果糖二磷酸钙，过滤，采用75％的酒精溶液洗涤，干燥，即得成品果糖二磷酸钙；
其中，控制所述氯化钙水溶液每次的滴加体积占所述步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液体积的1/100，成品果糖二磷酸钙359.1g，收率为95％，纯度为99.7％。
实施例2制备果糖二磷酸钙
(1)将果糖-1,6-二磷酸(1mol)溶于水(500ml)中形成水溶液，将氯化钙(1.02mol)溶于水(2L)中形成水溶液；
(2)向步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中加入(CH3CH2CH2)4NOH(0.11mol)和氢氧化钠(0.39mol)；
(3)将步骤(1)制备的氯化钙水溶液滴加至步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，反应，生成沉淀果糖二磷酸钙，过滤，采用75％的酒精溶液洗涤，干燥，即得成品果糖二磷酸钙；
其中，控制所述氯化钙水溶液每次的滴加体积占所述步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液体积的1/80，成品果糖二磷酸钙356.5g，收率为94.3％，纯度为99.8％。
实施例3制备果糖二磷酸钙
(1)将果糖-1,6-二磷酸(1mol)溶于水(500ml)中形成水溶液，将氯化钙(1.01mol)溶于水(2L)中形成水溶液；
(2)向步骤(1)制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中加入(CH3CH2CH2CH2)4NOH(0.05mol)和氢氧化钠(0.25mol)；
(3)将步骤(1)制备的氯化钙水溶液滴加至步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，反应，生成沉淀果糖二磷酸钙，过滤，采用75％的酒精溶液洗涤，干燥，即得成品果糖二磷酸钙；
其中，控制所述氯化钙水溶液每次的滴加体积占所述步骤(2)制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液体积的1/200，成品果糖二磷酸钙357.6g，收率为94.6％，纯度为99.5％。
对比例1
基本同实施例1，其区别仅在于，不加(CH3CH2CH2CH2)4NOH，制得果糖二磷酸钙332.6g，收率为86.2％，纯度为94.1％。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
（1）分别配制果糖-1,6-二磷酸水溶液和氯化钙水溶液；
（2）向步骤（1）制备的果糖-1,6-二磷酸水溶液中加入R4NOH和碱金属氢氧化物；
其中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的总投料量与所述果糖-1,6-二磷酸的投料摩尔之比为0.1-0.5∶1，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的投料摩尔比为0.2-0.4∶1，R为C1-6烷基，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾；
（3）将步骤（1）制备的氯化钙水溶液滴加至步骤（2）制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液中，反应，生成所述果糖二磷酸钙。
2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，控制所述果糖-1,6-二磷酸水溶液中果糖-1,6-二磷酸的摩尔浓度大于等于1mol/L，控制所述氯化钙水溶液中氯化钙的摩尔浓度小于等于1mol/L。
3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的总投料量与所述果糖-1,6-二磷酸的投料摩尔之比为0.3-0.5∶1。
4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述R4NOH和所述碱金属氢氧化物的投料摩尔比为0.2-0.3∶1。
5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、新戊基或异戊基。
6.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，控制所述氯化钙水溶液每次的滴加体积占所述步骤（2）制得的果糖-1,6-二磷酸水溶液体积的1/50-1/200。
7.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，当滴加完所述氯化钙水溶液，进行过滤，干燥，即得所述果糖二磷酸钙。
8.根据权利要求7所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，在进行所述过滤后，还包括采用酒精溶液洗涤的步骤，然后再进行所述干燥。
9.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，控制所述制备方法中，所述氯化钙的投料量相比于所述果糖-1,6-二磷酸过量。
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Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 应汉杰，等: "FDP钙盐的制备与结构分析", 《南京化工大学学报》 * |
| 王驰，等: "果糖-1,6-二磷酸钙的制备研究", 《中国药物化学杂志》 * |
| 胡立勇: "1,6-二磷酸果糖钙盐的制备研究", 《广东药学院学报》 * |
| 陈执中，等: "《现代生化药物与基因工程药物分析》", 31 March 2000, 上海医科大学出版社 * |
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