CN1099287C - 一种药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种药物组合物，该药物组合物是以升麻甙H-2、升麻甙H-1、7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭、27-脱氧升麻亭、升麻亭、升麻次醇二木糖甙、7，8-二脱氢升麻醇木糖甙、升麻醇木糖甙和24-氧-乙酰升麻醇木糖甙为活性成分，它具有增加血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量以及抗骨质代谢的作用，可用于治疗妇女更年期综合症和骨质疏松症。
Description
本发明涉及一种药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的用途。
升麻甙H-2、升麻甙H-1、7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭、27-脱氧升麻亭、升麻亭、升麻次醇二木糖甙、7，8-二脱氢升麻醇木糖甙、升麻醇木糖甙和24-氧-乙酰升麻醇木糖甙都是从升麻中提取得到的已知化合物，它们的结构式分别如下：升麻甙H-2 升麻甙H-1 7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭27-脱氧升麻亭 升麻亭 升麻次醇二木糖甙
7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 升麻醇木糖甙 4-氧-乙酰升麻醇木糖甙。
但是，在现有技术中目前还没有将它们按照一定的比例组合作为药物的活性成分的报导。本发明人经过试验发现将上述这些化合物按照一定比例组合具有协同作用，能够增加血清雌二醇含量和抗骨质代谢作用，可用于妇女更年期综合症和更年期引起的骨质疏松症的治疗，从而完成了本发明。
本发明的一个目的是提供一种具有增加血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量作用的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供一种具有抗骨质代谢作用的药物组合物。
本发明的又一目的是提供该药物组合物在制备治疗妇女更年期综合症的药剂的用途。
本发明的再一个目的是提供该药物组合物在制备治疗骨质疏松症的药剂的用途。
本发明药物组合物用含有下列用量的组份作活性成分：升麻甙H-2 15-25重量份升麻甙H-1 12-22重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 5-15重量份27-脱氧升麻亭 5-15重量份升麻亭 1-10重量份升麻次醇二木糖甙 1-10重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 1-6重量份升麻醇木糖甙 1-5重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1-5重量份。
活性组份的优选用量为：升麻甙H-2 20-22重量份升麻甙H-1 15-18重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 8-12重量份27-脱氧升麻亭 8-12重量份升麻亭 6-8重量份升麻次醇二木糖甙 6-8重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 2-4重量份升麻醇木糖甙 1-3重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1-3重量份。
本发明药物组合物中活性组份的最佳用量为：升麻甙H-2 20重量份升麻甙H-1 17重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 10重量份27-脱氧升麻亭 10重量份升麻亭 5重量份升麻次醇二木糖甙 5重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 3重量份升麻醇木糖甙 2重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 2重量份。
本发明药物组合物还含有药学上常用的赋型剂。这些赋型剂根据剂型的不同而不同。本发明药物组合物可以被制成各种常用剂型，如：片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、口服液、糖浆、气雾剂等。当本发明药物组合物被制成片剂时，它含有的赋型剂有：稀释剂，如：淀粉、糊精、乳糖等；湿润剂或粘合剂，如：水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如：干燥淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂等；润滑剂，如：滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡、聚二醇6000或4000等。当本发明药物组合物被制成胶囊剂时，它含有的赋型剂有：稀释剂，如：淀粉、糊精、乳糖、氧化镁、碳酸镁等；湿润剂或粘合剂，如：水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如：干燥淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂等；并选用明胶硬胶囊壳或软胶囊壳。当本发明药物组合物被制成注射剂时，它含有的赋型剂有：增溶剂，如：吐温-80、甘油等；混悬剂，如：羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；抗氧化剂，如：亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；渗透压调节剂，如氯化钠或葡萄糖等；减轻疼痛的附加剂，如：苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。当本发明药物组合物被制成糖浆剂时，它含有的赋型剂有：蔗糖水溶液、矫味剂；助悬剂，如羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；防腐剂，如尼伯金乙酯或尼伯金甲酯、丙二醇、苯甲酸、山梨酸等。
本发明药物组合物具有增加绝经妇女血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量的作用，因而可以治疗妇女更年期综合症。此外，本发明药物组合物还具有促骨形成和抗骨吸收的作用，因而，它还可以治疗更年期引起的骨质疏松症。
本发明药物组合物的有效剂量为20-50mg/kg，可以一次服用或分次服用。
以下通过试验对上述这些功效进一步进行证实。试验例1：对摘除卵巢大鼠的作用
生育龄未孕雌性大鼠，结扎两侧卵巢，手术后3天开始阴道涂片，连续5天，以证明去势彻底，术后10天，使用灌胃法对每只大鼠灌服本发明药物组合物50mg/天，空白对照组灌服生理盐水2ml/天，阳性对照组灌服更年安1.5g/kg/天，持续21天，以体重、子宫重量、血清雌二醇、血清FSH和血清LH为观察指标。
结果显示，手术组与非手术组在体重、子宫重量方面无明显差异；手术组的血清雌二醇的浓度比非手术组的血清雌二醇的浓度降低31.2％(P＜0.01)，但手术组的血清FSH比非手术组的血清FSH增加128.5％(P＜0.01)，由此表明，去卵巢后，血清雌二醇水平明显降低，而血清FSH却明显增加。
与空白对照组相比，给药组使用本发明药物组合物和更年安治疗后，血清雌二醇的浓度分别增加42.8％和20.8％，而血清中FSH的含量分别降低23.2％和30.2％，由此表明，本发明药物组合物与更年安都是有效药物，且50mg/kg的本发明药物组合物的作用与1.5g/kg的更年安的作用效果相当。试验例2：对模拟失重大鼠骨质代谢的影响
连续30天，每日给大鼠口服本发明药物组合物12mg/kg，用悬吊法(模拟太空失重引起骨质丢失的方法)进行试验，观察下列指标：
(i)对股骨生物力学性能的影响
以QTS-25型流变仪作三点弯曲断裂试验，结果发现给药组大鼠股骨最大负载、弹性载荷均显著增加。
(ii)皮质骨骨量和骨构筑影响
与悬吊模型对照组相比，用药组不仅明显增加股骨中段横截面上的皮质骨面积，而且也使骨髓腔面积有一定的减少；本发明药物组合物可减少骨截面惯性矩的降低，缓解悬吊导致的骨几何形状的改变。
(iii)骨矿化
用药组骨矿盐含量和矿化系数升高，表明本发明药物组合物有同步增加骨矿盐和有机质的作用。试验例3：抗骨吸收的影响
用甲状腺激素(PTH)诱导的骨吸收亢进器官培养法进行体外试验，发现本发明药物组合物有明显的抗骨吸收作用。
实施例1 本发明药物组合物的片剂
配方：
组份 含量升麻甙H-2 20g升麻甙H-1 17g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 10g27-脱氧升麻亭 10g升麻亭 5g升麻次醇二木糖甙 5g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 3g升麻醇木糖甙 2g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 2g硬脂酸镁 6g淀粉 50g；
将上述组份混合均匀，采用常规的压片法，压制成2000片。实施例2：本发明药物组合物的胶囊配方：
组份 含量升麻甙H-2 15g升麻甙H-1 12g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 5g27-脱氧升麻亭 5g升麻亭 1g升麻次醇二木糖甙 1g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 1g升麻醇木糖甙 1g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1g淀粉 58g；
将上述组份混合均匀，装入硬明胶胶囊中，共1000粒胶囊。实施例3：本发明药物组合物的颗粒剂配方：
组份 含量升麻甙H-2 25g升麻甙H-1 22g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 15g27-脱氧升麻亭 15g升麻亭 10g升麻次醇二木糖甙 10g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 6g升麻醇木糖甙 5g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 5g糊精 400g尼伯金乙酯 87g聚乙二醇 200g；
将上述组份混合均匀，搅拌下将聚乙二醇加入混合物中，过筛，干燥装成2000袋。实施例4：本发明药物组合物的糖浆剂配方：
组份 含量升麻甙H-2 20g升麻甙H-1 15g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 8g27-脱氧升麻亭 8g升麻亭 6g升麻次醇二木糖甙 6g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 2g升麻醇木糖甙 1g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1g蔗糖 20g尼伯金乙酯 3g蒸馏水 至1000ml；
将蔗糖加水制成糖水，把上述组份混合均匀，再加入到糖水中搅匀。实施例5：本发明药物组合物的颗粒剂配方：
组份 含量升麻甙H-2 22g升麻甙H-1 18g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 12g27-脱氧升麻亭 12g升麻亭 8g升麻次醇二木糖甙 8g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 4g升麻醇木糖甙 3g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 3g糊精 400g尼伯金乙酯 10g聚乙二醇 200g；
将上述组份混合均匀，在搅拌状态下将聚乙二醇加入混合物中，过筛，干燥装成2000袋。
Claims (7)
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有下列用量的组份：升麻甙H-2 15-25重量份升麻甙H-1 12-22重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 5-15重量份27-脱氧升麻亭 5-15重量份升麻亭 1-10重量份升麻次醇二木糖甙 1-10重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 1-6重量份升麻醇木糖甙 1-5重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1-5重量份。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其中所含组份的用量为：升麻甙H-2 20-22重量份升麻甙H-1 15-18重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 8-12重量份27-脱氧升麻亭 8-12重量份升麻亭 6-8重量份升麻次醇二木糖甙 6-8重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 2-4重量份升麻醇木糖甙 1-3重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1-3重量份。
3.按照权利要求2所述的药物组合物，其中所含组份的用量为：升麻甙H-2 20重量份升麻甙H-1 17重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 10重量份27-脱氧升麻亭 10重量份升麻亭 5重量份升麻次醇二木糖甙 5重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 3重量份升麻醇木糖甙 2重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 2重量份。
4.权利要求1-3中的任一所述的药物组合物在制备具有增加血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量的药剂的用途。
5.权利要求1-3中的任一所述的药物组合物在制备治疗更年期综合症的药剂的用途。
6.权利要求1-3中的任一所述的药物组合物在制备具有抗骨质代谢作用的药剂的用途。
7.权利要求1-3中的任一所述的药物组合物在制备治疗更年期骨质疏松症的药剂的用途。
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| CN 99111106 CN1099287C (zh) | 1999-07-23 | 1999-07-23 | 一种药物组合物及其用途 |
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Publications (2)
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|---|---|
| CN1281698A CN1281698A (zh) | 2001-01-31 |
| CN1099287C true CN1099287C (zh) | 2003-01-22 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9056119B2 (en) * | 2010-07-02 | 2015-06-16 | Kao Corporation | VEGF production promoter |
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1999
- 1999-07-23 CN CN 99111106 patent/CN1099287C/zh not_active Expired - Lifetime
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| US9056119B2 (en) * | 2010-07-02 | 2015-06-16 | Kao Corporation | VEGF production promoter |
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