CN109925470A - 一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，该中药组合物由下述重量份数的中药配伍而成：醋鳖甲10～30g、黄芪10～30g、龟板10‑20g、丹参10～30g、姜黄5～20g、泽兰5～20g、全虫3～6g、赤芍10～30g、白术5～20g、茯苓5～20g、虎杖10～30g。该中药组合物可用于抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化的进展，用于治疗肝纤维化、乙肝肝硬化。

Description

一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其涉及一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物。

背景技术

肝硬化是目前临床上难以治愈的疾病，随着病情的进展可逐渐演化成肝癌以及终末期肝病等。慢性乙型肝肝炎是影响人类健康的重大疾病，HBV所致肝脏的炎症，炎症必然伴随修复，从而发生肝纤维化，因而HBV，肝炎与肝纤维化是慢性肝病的病理学基础。目前一般认为肝纤维化的发生大致可归纳为：各种损肝因素→肝脏损伤→肝细胞坏死、炎症→肝脏内Kupffer细胞、内皮细胞等激活→释放各种细胞因子→激活静息状态的肝星状细胞(HSC)→转化为肌成纤维细胞(MFB)→过度增殖→大量合成胶原等细胞外基质(ECM)→肝纤维化。

目前对慢性肝硬化患者进行抗病毒治疗是医学界的共识。抗病毒虽然是最重要，但抗病毒不能解决肝纤维化机理中自分泌激活。目前的研究表明：核苷类抗病毒药物治疗1年炎症坏死改善率平均在68％左右，但肝纤维化改善率仅为35％左右。纤维化程度重(Ishak评分≥3分)的病人，延长抗病毒治疗至5-10年，肝纤维化未改善率仍高达35％左右。

治疗乙肝肝硬化最有效的方案是抗病毒合抗纤维化，即双抗。近年来，中医学者在中医药抗肝纤维化方面进行了大量的实验和临床研究，众多中药复方、单味药或单体治疗肝纤维化确有疗效，能够延缓、遏制肝纤维化进程，其作用是多方面、多靶点的，着眼于肝纤维化发生发展的多个环节，具有很大的潜力和优势。

总之，我国是HBV高发区，乙肝患者10年进展为肝硬化的发生率高，目前现代医学抗病毒治疗对乙肝肝硬化疗效差，中医药软肝缩脾的疗效在长期的临床中积累了一定的优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，该中药组合物用于抗肝纤维化、阻止肝硬化的形成，能够有效治疗乙肝肝硬化。

为解决上述问题，本发明提供的技术方案如下：

一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10～30g、黄芪10～30g、龟板10～20g、丹参10～30g、姜黄5～20g、泽兰5～20g、全虫3～6g、赤芍10～30g、白术5～20g、茯苓5～20g、虎杖10～30g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲30g、黄芪30g、龟板20g、丹参30g、姜黄20g、泽兰20g、全虫6g、赤芍30g、白术20g、茯苓20g、虎杖30g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10～25g、黄芪10～25g、龟板10～15g、丹参10～25g、姜黄5～15g、泽兰5～15g、全虫3～5g、赤芍10～25g、白术5～15g、茯苓5～15g、虎杖10～25g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲15～25g、黄芪15～25g、龟板10～15g、丹参15～25g、姜黄10～15g、泽兰10～15g、全虫3～5g、赤芍15～25g、白术10～15g、茯苓10～15g、虎杖15～25g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲20g、黄芪20g、龟板15g、丹参20g、姜黄10g、泽兰10g、全虫3g、赤芍15g、白术10g、茯苓10g、虎杖20g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10g、黄芪10g、龟板10g、丹参10g、姜黄5g、泽兰5g、全虫3g、赤芍10g、白术5g、茯苓5g、虎杖10g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物还可添加三七5～20g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物还可添加炒枳壳5～20g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物还可添加海藻5～20g。

为了获的更好的效果，本发明的所述中药组合物还添加有甜味剂、芳香剂、崩解剂，所述中药组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。

本发明的理论依据在于：

我们根据慢性乙型病毒性肝炎“湿热毒邪内伏肝血”的病机，综合分析慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化、肝硬化的形成机理，认为：“邪之所凑，其气必虚”，慢性乙型病毒性肝炎患者久病邪正相争，虽邪已衰，正亦亏虚。此时正气虚而无力继续抗邪，邪毒残留于血分；正气亏虚，无力鼓动血行，易成血瘀；邪留血分，成为败血，阻碍新血再生、运行，如此恶性循环，气愈虚而瘀愈重，瘀愈重而气愈虚，终成肝纤维化；若正虚血瘀继续加重，则成肝硬化。所以，我们提出肝纤维化、肝硬化的中医病机是：正气不足，内有瘀血，肝硬化是在肝纤维化基础上正虚血瘀加重而致，肝纤维化是正虚血瘀之渐，肝硬化是正虚血瘀之极。因此提出“袪肝瘀，生肝血”治疗肝纤维化、肝硬化的假说。

醋鳖甲，为鳖科动物的背甲，性味咸、寒，归肝、肾经。鳖甲含动物胶、角蛋白、碘质及维生素D等，有滋阴潜阳，软坚散结的功效，主治阴虚发热、劳热骨蒸、阴虚风动、经闭症瘕及久疟疟母，能抑制肝、脾之结缔组织增生，具有提高血浆蛋白水平及抗肿瘤等作用。

黄芪，又名绵芪，为多年生草本植物，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。其主要应用在于补脾肺之气，提高人体免疫力。

龟板，为龟科动物的腹甲及背甲，滋阴潜阳、补肾健骨、养心安神，兼有补血止血之功；主治肾阴不足，骨蒸劳热，吐血，衄血，久咳等。

丹参，为双子叶植物唇形科，干燥根及根茎。主治活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦及养血安神。

姜黄，为姜科植物姜黄的干燥根茎，姜黄能行气破瘀，通经止痛。主治胸腹胀痛，肩臂痹痛，心痛难忍，产后血痛，疮癣初发，月经不调，闭经，跌打损伤。

泽兰，为双子叶植物药唇形科植物地瓜儿苗的茎叶，具有活血祛瘀，利水消肿之功效；主治血瘀经闭，通经，症瘕，产后瘀滞腹痛，身面浮肿，跌扑损伤，金疮，疮痈肿毒，水肿，腹水(淤血阻滞、水瘀互阻之水肿尤宜。活血通经药。

全虫，又名钳蝎、全蝎、蝎子，茯背虫，为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体，性味辛，平；有毒；归肝经。具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛之功效，主治风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等。

赤芍，苦，微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

白术，是菊科苍术属的一种植物，性味苦、甘，温；归脾、胃经。具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎之功效。用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。性味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经。主治水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安及惊悸失眠。临床常用治疗食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、舌癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、溃疡性黑色素瘤等癌瘤中属脾虚湿盛、痰饮内停及湿热蕴结者。

虎杖，为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根，虎杖性味苦、平，具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，症瘕，趺打损伤，肺热咳嗽。

三七，为五加科植物三七的干燥根和根茎，性味甘、微苦，温，归肝、胃经。主治咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛，及跌扑肿痛。

炒枳壳，为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、酸、微辛，性微寒，归肺、脾、胃、大肠经。有理气宽中、行滞消胀的功效。主治胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、脱肛及子官脱垂。

海藻，为尾藻科植物海蒿子或羊栖菜的干燥藻体；性味：苦、咸、寒。归肝、胃、肾经；性能特点：软坚散结，消痰，利水，提高免疫，用于痰饮水肿。

本发明相对于现有技术的有益效果是：该中药组合物采用健脾益气补正之法，通过药用黄芪、白术、龟板等，达到益气活血、益气生新之功效；又采用活血化瘀通络之法，药用醋鳖甲、丹参、全虫等，达到化瘀生新、软肝缩脾之功效，全方可用于抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化的进展，用于治疗肝纤维化、乙肝肝硬化。

具体实施方式

肝硬化属中医学“积聚”。正气虚损是疾病的前提。正气存内，邪不可干。邪之所凑，其气必虚。积聚是在正气不足，感受外邪，正邪斗争，正不胜邪的情况下，邪毒聚结于腹内，逐渐发展而成。积聚病在血分，以活血化瘀、软坚散结为基本治法，重在活血。在治疗上制订益气活血、化瘀生新治疗总则。益气生新，指健脾益气补正之法，药用黄芪、白术、龟板等。活血化瘀，指活血化瘀通络之法，药用醋鳖甲、丹参、全虫等。

本发明的中药组合物中以黄芪、醋鳖甲为君，益气活血软肝散结；丹参、姜黄、龟板为臣，活血化瘀，滋阴清热；白术、茯苓为佐，健脾益气祛湿；泽兰、虎杖、赤芍为佐，疏肝养阴清热；全方以益气活血的黄芪、醋鳖甲为主药，配合健脾祛湿、活血化瘀的白术、丹参，并辅以虎杖、泽兰清热解毒利湿，诸药配伍，扶正祛邪，攻补兼施。

下面结合实施例对本发明进行详细的说明。

实施例一

本实施例的一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

醋鳖甲10g、黄芪10g、龟板10g、丹参10g、姜黄5g、泽兰5g、全虫3g、赤芍10g、白术5g、茯苓5g、虎杖10g。

上述的一种治疗慢性乙型肝炎及癌前病变的中药组合物，其有效成分由以下方法制备获得：

1)、按配比称取原料药，将其放入砂锅中，加入清水浸过药面3cm，并浸泡15min；

2)、先用武火将浸泡在砂锅清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20min，再过滤取煎液，备用；

3)、将步骤2)过滤剩下的滤渣依次按照步骤1)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用；

4)、将在步骤2)和步骤3)中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。

上述中药组合物还可以添加甜味剂、芳香剂、崩解剂、粘合剂等药学上的常规添加剂及辅料，改善患者对所述中药组合物味道的接受力，有助于所述中药组合物在靶位更好的发挥药效，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气活血、化瘀生新、软肝缩脾之功效达到抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化进展的目的。

实施例二

本实施例的一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

醋鳖甲20g、黄芪20g、龟板15g、丹参20g、姜黄10g、泽兰10g、全虫3g、赤芍15g、白术10g、茯苓10g、虎杖20g。

上述的一种治疗慢性乙型肝炎及癌前病变的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，有助于所述中药组合物在靶位更好的发挥药效，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气活血、化瘀生新、软肝缩脾之功效达到抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化进展的目的。

实施例三

本实施例为优选实施例，提供的一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

醋鳖甲30g、黄芪30g、龟板20g、丹参30g、姜黄20g、泽兰20g、全虫6g、赤芍30g、白术20g、茯苓20g、虎杖30g。

上述的一种治疗慢性乙型肝炎及癌前病变的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，有助于所述中药组合物在靶位更好的发挥药效，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气活血、化瘀生新、软肝缩脾之功效达到抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化进展的目的，临床上取得显著疗效。

实施例四

本实施例的一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

醋鳖甲30g、黄芪30g、龟板20g、丹参30g、姜黄20g、泽兰20g、全虫6g、赤芍30g、白术20g、茯苓20g、虎杖30g、三七20g、炒枳壳20g、海藻20g。

上述的一种治疗慢性乙型肝炎及癌前病变的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

在上述中药组合物的基础方中添加具有健胃消食功效的炒枳壳，以及活血化瘀功效的三七，还有软坚散结、提高免疫的海藻，进一步加强了活血化瘀、软肝缩脾的功效，从而提高了本发明中药组合物的疗效；上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，可以将上述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气活血、化瘀生新、软肝缩脾之功效达到抗肝纤维化、缩脾、阻止乙肝肝硬化进展的目的。

本发明治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物的治疗效果，可以通过下述临床病例观察得到进一步的证实。

一、病例选择：

选择乙肝活动期肝硬化患者120例，年龄25～62岁，设立治疗组和对照组；分层随机分配，层内采用区组随机化方法；其中，患者120例，包括男86例，女34例，治疗组与对照组各60例，平均年龄33.1±5.8岁。

二、病例纳入标准：

(1)血清学诊断：检测血清标本的HBsAg(+)和HBV-DNA(≥2000U/L)，HBeAg(+)或(－)；ALT大于50U/L。

(2)中医诊断：参照乙肝肝硬化代偿期活动期(积聚)诊疗方案。

(3)肝脏病理学诊断：肝活检病理检查结果提示S3-S4。

(4)影像学评分：彩超符合早期肝硬化诊断。

三、主要疗效指标：

1、服药24周后检测肝纤维化4项，HA、CIV、LN试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供；PIIIP试剂盒由重庆肿瘤所提供。

2、服药24周后检测ALT、A/G、γ-GGT，ALT、A/G以Olypus AU 2700自动生化分析仪检测，γ-GGT以日本岛津CL700型蛋白电泳仪检测。

3、服药24后比较肝脏门静脉、脾静脉内径及脾脏厚度等指标的改变，采用美国惠普新式1000彩色多普勒测定。

四、治疗方法：

治疗组的患者服用本发明的中药组合物24周，每日的用量为：2次/日，1次半包(每日1包)；还服用恩替卡韦分散片，每日1片，疗程为24周。对照组的患者服用恩替卡韦分散片，每日1片，疗程为24周；对照组的患者不服用本发明的中药组合物。

五、疗效评定标准：

治疗24周后，检测肝纤维化4项HA、CIV、LN、PIIIP下降幅度；肝功能ALT下降幅度及A/G、γ-G上升幅度；彩超门静脉、脾静脉、脾脏厚度缩小幅度。

六、结果分析：

(1)治疗24周后，治疗组和对照组两组患者的4项肝纤维化指标均明显下降，而治疗组治疗后HA、IV-C、LN、PCⅢ明显下降，与治疗前相比有显著性差异(P<0.01)，治疗后治疗组病患的肝纤维化4项比对照组下降更为显著(P<0.01)。

(2)治疗组和对照组两组病患治疗后肝功能指标均得到明显改善，ALT显著下降，A/G、γ-GGT显著升高，与治疗前相比有显著性差异(P<0.01)，治疗后两组比较，治疗组病患的ALT降低更为明显，与对照组病患比较有非常显著性差异(P<0.01)，而A/G、γ-G上升亦较对照组病患降低的幅度大(P<0.05)。

(3)治疗组和对照组两组病患在治疗后，均能缩小门静脉、脾静脉内径和脾脏厚度。治疗组病患在治疗后，它们的门静脉、脾静脉内径和脾脏厚度均较治疗前明显缩小(P<0.01)，对照组病患在脾静脉内径方面改善最为显著(P<0.01)，门静脉内径和脾脏厚度与治疗前相比，不存在差异显著性(P>0.05)。治疗后两组相比较,治疗组病患缩小门静脉、脾静脉内径均较对照组病患为优(P<0.05)。

本发明的一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，具体来说有益气活血、化瘀生新、软肝缩脾的作用，其加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型，可用于抗肝纤维化、阻止肝硬化的形成，能够有效治疗乙肝肝硬化。本发明的制备方法简便易行。

在临床观察过程中，未发现本发明药物有任何不良的毒副作用，表明本发明的中药组合物安全有效。

综上所述，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，但上述优选实施例并非用以限制本发明，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与润饰，因此本发明的保护范围以权利要求界定的范围为准。

Claims (10)

1.一种治疗乙肝肝硬化的益气软肝中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10～30g、黄芪10～30g、龟板10～20g、丹参10～30g、姜黄5～20g、泽兰5～20g、全虫3～6g、赤芍10～30g、白术5～20g、茯苓5～20g、虎杖10～30g。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲30g、黄芪30g、龟板20g、丹参30g、姜黄20g、泽兰20g、全虫6g、赤芍30g、白术20g、茯苓20g、虎杖30g。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10～25g、黄芪10～25g、龟板10～15g、丹参10～25g、姜黄5～15g、泽兰5～15g、全虫3～5g、赤芍10～25g、白术5～15g、茯苓5～15g、虎杖10～25g。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲15～25g、黄芪15～25g、龟板10～15g、丹参15～25g、姜黄10～15g、泽兰10～15g、全虫3～5g、赤芍15～25g、白术10～15g、茯苓10～15g、虎杖15～25g。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲20g、黄芪20g、龟板15g、丹参20g、姜黄10g、泽兰10g、全虫3g、赤芍15g、白术10g、茯苓10g、虎杖20g。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：醋鳖甲10g、黄芪10g、龟板10g、丹参10g、姜黄5g、泽兰5g、全虫3g、赤芍10g、白术5g、茯苓5g、虎杖10g。

7.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括三七5～20g。

8.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括炒枳壳5～20g。

9.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括海藻5～20g。

10.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还添加有甜味剂、芳香剂、崩解剂，所述中药组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。