CN109925379A - 一种治疗喉瘖的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的中成药，由玄参、山豆根、蜜紫菀、黄柏、桔梗、蝉蜕、甘草组成。经随机、开放、阳性药物平行对照临床实验，分析了143名喉瘖(包括急慢性喉炎)患者随机服用中成药I或对照药后嗓音嘶哑评估GRBSA(总嘶哑度、无力度和气息度的总分)评分变化及受试者主观感受评分变化，确定了中成药I的有效性。通过对患者试验前后实验室检查，心电图检查及不良反应情况分析，确定了中成药I的安全性。结果表明，本发明中成药I治疗喉瘖疗效显著，明显优于对照组，安全性良好，值得在临床上推广使用。

Description

一种治疗喉瘖的中成药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)中的中成药I及其制备方法。

背景技术

喉瘖(包括急慢性喉炎)，多因风热、风寒侵袭、肺失清肃、湿热雍阻、痰气互结、客于声门，或咽喉部手术之后脉络失损，气血瘀滞，表现为声音嘶哑、甚至失音，伴咽喉灼热疼痛，检查见声带红肿、肥厚或息肉小结形成等。

西医常采用局部雾化吸入抗炎治疗或口服抗生素治疗。局部雾化吸入抗炎治疗即庆大霉素+地塞米松。口服抗生素治疗即口服左氧氟沙星或阿莫西林。但西医治疗不良反应多，费用高，而且雾化吸入抗炎治疗不够方便。

采用中成药治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)，口服即可，不良反应少，不受专业设备和时间的限制，病人依从性好，不存在抗生素滥用问题等优点，因此，在临床上广泛使用。

临床上有数个用于治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的中成药，如黄氏响声丸等，但从临床医生及病人的反应来看，中成药I效果更好。

中成药I方由玄参、山豆根、蜜紫菀、黄柏、桔梗、蝉蜕、甘草组成，功能清热润燥、消肿止痛、开音利咽。方中君药玄参滋阴降火，解毒利咽，能“消咽喉之肿，泻无根之火”，为喉科之常用妙药，虚实均可用之，实证用之可防热毒伤阴，虚证用之可滋阴降火，对咽喉、声带红肿尤为有效；臣药山豆根清火解毒、消肿止痛，利咽喉，使红肿消而疼痛止；佐者蜜紫菀润肺化痰，辛而不燥，润而不寒，补而不滞；蝉蜕疏风清热，宣肺开音；黄柏泻热利湿，导热从下而行；桔梗宣肺化痰利咽消肿；以甘草甘缓利咽，又调和诸药，为使。

中成药I是复旦大学附属眼耳鼻喉科医院60年代末70年代初形成的经验方。开始制作成药时，是以糖浆制剂为主，后来改革剂型，制成冲剂装。2002年12月，经上海市药品监督管理局审核同意，本品修改为无糖型。中成药I在临床应用已有三十余年，病人反应良好，疗效肯定，亦未收集到由该药引发的不良反应。然而，尽管医生和病人都肯定该药，但却没有该药系统性、科学性临床研究数据。

2010年上海市食品药品监督管理局发布了《上海市医疗机构制剂再注册实施细则》(沪食药监药注[2010]433号)，要求对中药制剂进行临床评价。中成药I治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的有效性与安全性也进行了临床评价，制剂注册批件号为YZ120294。从而弥补了中成药I治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的有效性与安全性临床数据。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种疗效好、安全性好的治疗喉瘖的中成药及其制备方法。

为实现以上目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗喉瘖的中成药，由以下质量份的中药材制备获得：

玄参2-6份、山豆根1-3份、蜜紫菀1-3份、黄柏1-3份、桔梗1-3份、蝉蜕1-3份、甘草1-3份。

优选为：玄参562.5g、山豆根187.5g、蜜紫菀375g、黄柏375g、桔梗187.5g、蝉蜕187.5g、甘草187.5g。

本发明中成药的制备方法是将所述七味药材内加入蒸馏水煎煮2次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次1.5h，分别滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1.13-1.15(70℃)的浸膏，取浸膏加入糊精适量，搅拌均匀，喷雾干燥，制粒，80℃以下干燥，制成1000g，分装，即得。

本发明的药物可以采用中药制剂的常规方法，将本发明药物的活性成分加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料制备成任何常规内服制剂。例如可将原料药研磨成粉末混合均匀制成散剂、丸剂或胶囊剂、片剂等；或将原料药水煎、浓缩水煎液提取活性成分制成口服液，也可将提取液浓缩干燥后粉碎制成散剂、胶囊剂等。

本发明采用随机、开放、阳性药物平行对照临床实验方法，分析了143名喉瘖(包括急慢性喉炎)患者随机服用中成药I或对照药后嗓音嘶哑评估GRBSA(总嘶哑度、无力度和气息度的总分)评分变化及受试者主观感受评分变化，确定了中成药I的有效性。通过对患者试验前后实验室检查，心电图检查及不良反应情况分析，确定了中成药I的安全性。结果表明，所述中成药治疗喉瘖疗效显著，明显优于对照组，安全性良好，值得在临床上推广使用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。

一种治疗喉瘖的中成药，由以下重量份的中药材组成：玄参2-6份、山豆根1-3份、蜜紫菀1-3份、黄柏1-3份、桔梗1-3份、蝉蜕1-3份和甘草1-3份。

实施例1：

一种治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的中成药，含有以下重量份的中药材组成：玄参562.5g、山豆根187.5g、蜜紫菀375g、黄柏375g、桔梗187.5g、蝉蜕187.5g、甘草187.5g。所述七味药材内加入蒸馏水煎煮2次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次1.5h，分别滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1.13-1.15(70℃)的浸膏，取浸膏加入糊精适量，搅拌均匀，喷雾干燥，制粒，80℃以下干燥，制成1000g，分装，即得。患者开水冲服，一次8g，一天2次。14天为1个疗程，服药期间忌辛、辣、油腻食物以及烟酒。

实施例2：

一种治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的中成药，含有以下重量份的中药材组成：玄参750g、山豆根375g、蜜紫菀562.5g、黄柏375g、桔梗375g、蝉蜕375g、甘草375g。所述七味药材内加入蒸馏水煎煮2次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次1.5h，分别滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1.13-1.15(70℃)的浸膏，取浸膏加入糊精适量，搅拌均匀，喷雾干燥，制片，80℃以下干燥，制成1000g，分装，即得。

实施例3：

一种治疗喉瘖(包括急慢性喉炎)的中成药，含有以下重量份的中药材组成：玄参937.5g、山豆根375g、蜜紫菀562.5g、黄柏562.5g、桔梗375g、蝉蜕187.5g、甘草375g。所述七味药材内加入蒸馏水煎煮2次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次1.5h，分别滤过，合并滤液，静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1.13-1.15(70℃)的浸膏，取浸膏加入糊精适量，搅拌均匀，喷雾干燥，制胶囊，80℃以下干燥，制成1000g，分装，即得。

治疗喉瘖的中成药I有效性实验：

对照药物为黄氏响声丸，疏风清热，化痰散结，利咽开音。方由薄荷、浙贝母、连翘、蝉蜕、胖大海、酒大黄、川芎、儿茶、桔梗、诃子肉、甘草、薄荷脑等组成，规格为0.133g/丸×36丸/板×3板/盒。黄氏响声丸在市场上应用广泛、疗效确切，符合公认、有效、安全、可比原则。

中成药I的使用方法：开水冲服，一次8g，一天2次。对照组黄氏响声丸使用方法：一次6丸，一日3次，口服给药。

病例选择如下：

入选标准为：同意参加本试验并签署知情同意书；年龄18-70周岁，性别不限；经临床症状、体征、实验室检查确诊为喉瘖(包括急慢性喉炎)的患者；受试者入选前7天内尚未用过同类药物者。

排除标准为：有严重的原发性心、肝、肺、肾疾病；肝功能(ALT、AST)异常者；妊娠、哺乳期妇女；由于精神障碍无法给予充分知情同意者；酒精、药物滥用病史者；近3个月内参加过其它药物临床试验的患者；依从性差，难以完成治疗者；研究者认为不适合入选的其它情况。

脱落(退出)标准为符合以下情况之一者将被视为脱落病例：受试者在临床试验期间失访；受试者在临床试验过程中不愿意继续进行，向主管医生要求退出者；研究者从医学角度考虑受试者不宜继续用该药物治疗者。

剔除标准为：不符合入选标准者或符合排除标准者；资料不全，影响有效性和安全性判断者。

终止试验标准为：出现不良事件，根据研究者判断不宜继续参加试验者；药物治疗效果差，甚至无效；试验方案有重大失误，或在实施中发生了重大偏差；申办者要求终止(如经费原因、管理原因等)；行政主管部门撤销试验等。

符合入选条件的患者，由研究者按每位患者就诊先后顺序入组编号，患者按1:1比例随机分入中成药组和对照组，借助SAS统计分析系统进行随机分组，药物保管人员(由研究者指派专人负责)，只能根据药物编号从小到大依次发药，不得选择药物，该药物编号将在整个试验过程中保持不变。本研究采用开放试验设计，未采用盲法。在临床试验过程中，药物发放者与疗效评价者相互独立，避免信息交接，减少评价偏移。

临床观察：入组前访视详细询问患者的背景资料，包括既往病史及治疗史、伴随疾病、合并用药等；每次访视都需要记录体温、心率、呼吸、血压等；治疗开始前和治疗结束时观察并记录受试者有关的症状、体征变化情况、GRBAS(总嘶哑度、无力度和气息度的总分)评分以及喉镜检查。

实验室检查：血常规(RBC、WBC、PLT、Hb)、尿常规(尿蛋白、尿白细胞、尿红细胞)、肝肾功能(ALT、AST、Cr、BUN)；心电图(常规12导联)；育龄期妇女在首次访视进行一次尿妊娠试验检查；用药后如有实验室检查异常且有临床意义，应追踪至正常或用药前水平。

临床疗效评价：治疗前后GRBAS(总嘶哑度、无力度和气息度的总分)评分的变化为主要评价指标；PRO(Patient Report Outcome，患者主观感受)评分的变化为次要评价指标。

患者资料：选择2014年7月至2015年7月我院耳鼻喉科就诊的喉瘖(包括急慢性喉炎)患者为研究对象。符合喉瘖(包括急慢性喉炎)诊断标准(中华中医药学会,中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南，2012)共有143例患者入选本研究，143例受试者根据随机分组表随机分配至试验组(72例)和对照组(71例)。符合方案病例126例，试验组67例，其中男33例，女34例，年龄23～70(平均46.0±10.8)岁，体重48～95(平均66.4±10.7)kg，身高153～181(平均166.7±6.7)cm，有过敏史病人2例，伴随高血压病3例，有合并用药3例，治疗前GRBAS总评分2.0～9.0(平均6.4±1.9)，治疗前主观评分6～43(平均22.1±9.4)；对照组59例，其中男35例，女24例，年龄28～66(平均46.7±9.6)岁，体重46～90(平均66.9±10.0)kg，身高150～185(平均166.5±7.6)cm，有过敏史病人4例，伴随高血脂1例，糖尿病1例，有合并用药2例，治疗前GRBAS总评分2.0～9.0(平均5.9±2.0)，治疗前主观评分3～50(平均19.5±10.0)。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

根据符合方案集比较两组临床疗效：以治疗前后GRBAS总分变化作为疗效主要指标，治疗后GRBAS总分减去治疗前GRBAS总分小于0即为有效，中成药I组临床疗效总有效率88.1％，对照组总有效率64.4％，两组相比较有显著性差异(P<0.05)。主要评价指标治疗前后GRBAS(总嘶哑度、无力度和气息度的总分)变化值中成药组为-3.1±2.1，对照组为-1.7±2.0，两组相比较有显著性差异(P<0.05)，两组之间在无力度和气息度上也有显著性差异(P<0.05)。

次要评价指标是患者主观评分的总变化，中成药I组为-9.3±6.1，对照组为-4.4±7.0；其中咽喉痛中成药I组为-1.8±2.2，对照组为-0.9±2.1；咽干中成药I组为-2.8±2.1，对照组为-1.2±1.7；声音嘶哑中成药I组为-3.5±2.3，对照组为-1.8±2.3；异物感、焦虑中成药I组为-3.2±2.8，对照组为-2.1±2.8；两组相比较均有显著性差异(P<0.05)。

治疗喉瘖的中成药安全性检测

采用实验室检查的前后比较(血、尿常规、肝肾功能、心电图)，有意义的临床体格检查及不良事件的分析进行安全性评价。

两组安全性比较：中成药I组有72名受试者，对照组有69名受试者参与安安全集分析。对于符合方案集的病人，用药前体检、实验室检查、心电图检查结果均无明显临床意义。经t检验，试验组和对照组在治疗前及治疗后各项指标包括呼吸、血压(舒张压/收缩压)、静息心率、体温、研究暴露时间均无统计学差异(P>0.05)。整个临床试验期间无不良事件发生。

Claims (4)

1.一种治疗喉瘖的中成药，其特征在于由以下重量份的中药材组成：玄参2-6份、山豆根1-3份、蜜紫菀1-3份、黄柏1-3份、桔梗1-3份、蝉蜕1-3份和甘草1-3份。

2.根据权利要求1所述的治疗喉瘖的中成药，其特征在于，由以下重量份的中药材组成：玄参562.5g、山豆根187.5g、蜜紫菀375g、黄柏375g、桔梗187.5g、蝉蜕187.5g和甘草187.5g。

3.根据权利要求1或2所述的治疗喉瘖的中成药，其特征在于，所述的中成药是颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂或片剂。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗喉瘖)的中成药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

①取玄参2-6份、山豆根1-3份、蜜紫菀1-3份、黄柏1-3份、桔梗1-3份、蝉蜕1-3份和甘草1-3份粉碎后加入蒸馏水煎煮2次，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，每次1.5h，分别滤过，合并滤液，静置过夜；

②取上清液，浓缩至相对密度为1.13-1.15(70℃)的浸膏，取浸膏加入糊精适量，搅拌均匀，喷雾干燥，制粒，80℃以下干燥，制成1000g，分装，即得。