CN109893539A - 一种复合抗菌气雾剂及其制备方法 - Google Patents

一种复合抗菌气雾剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种复合抗菌气雾剂及其制备方法，其为在原来的壳聚糖双季铵盐，纳米级二氧化钛，海盐的基础上，通过增加成膜剂，表明活性剂，润滑剂，以及乙醇溶剂，不但使其效果更好，剂型也更稳定。具体而言，复合抗菌气雾剂中各组分及其用量为壳聚糖双季铵盐0.5‑3.0％，纳米级二氧化钛0.05‑0.3％，海盐0.9‑2.2％，成膜剂0.001‑0.1%，润滑剂0.002‑0.1%，表面活性剂0.002‑0.01%，75%乙醇余量。

Description

一种复合抗菌气雾剂及其制备方法
技术领域
本发明属于抗菌剂的技术领域，特别是指一种复合抗菌气雾剂及其制备方法。
背景技术
本发明人在前期复合抗菌气雾剂的研究过程中，对复合抗菌气雾剂进行了大量的研究，确定了复合抗菌气雾剂的原料 壳聚糖双季铵盐，纳米级二氧化钛，海盐，纯化水。并且，壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐和纯化水配制而成的复合抗菌气雾剂，其配方简单，原料成本低，生物相容性好，具有较好的抗菌、消炎和保湿效果，可以促进伤口愈合，安全无刺激，疗效高，携带和使用方便，应用范围广，可应用于鼻腔、口腔以及术后的清洗；可以缓解鼻炎及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性；消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。
在进一步的研究中发现，虽然复合抗菌气雾剂具有良好的作用，但在剂型方面还需要进行改进，一方面增强其疗效，另一方面使得剂型更稳定，更好的发挥疗效。
发明内容
基于上述需求，申请通过研究发现，在原来的壳聚糖双季铵盐，纳米级二氧化钛，海盐的基础上，通过增加成膜剂，表明活性剂，润滑剂，以及乙醇溶剂，不但使其效果更好，剂型也更稳定。具体的技术方案如下：
本发明提供一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％，纳米级二氧化钛0.05-0.3％，海盐0.9-2.2％，成膜剂0.001-0.1%，润滑剂0.002-0.1%，表面活性剂0.002-0.01%，75%乙醇余量。
具体而言，本发明涉及一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5％，纳米级二氧化钛0.05％，海盐0.9％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。
一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.1%，润滑剂0.1%，表面活性剂0.01%，75%乙醇余量。
一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐1.5％，纳米级二氧化钛0.15％，海盐1.1％，成膜剂0.05%，润滑剂0.05%，表面活性剂0.005%，75%乙醇余量。
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％、纳米级二氧化钛0.05-0.3％和海盐0.9-2.2％，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂0.001-0.1%，润滑剂0.002-0.1%，搅拌均匀。4. 将步骤4中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
其中，成膜剂为聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、丙烯酸树脂类、卡波姆、乙基纤维素、甲壳素中的一种或多种，优先成膜剂为聚乙烯醇、卡波姆、乙基纤维素中的一种或多种，优选成膜剂为聚乙烯醇、乙基纤维素中的一种或多种；更优选成膜剂为聚乙烯醇与乙基纤维素的混合物，其中聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2-9。
润滑剂选自聚乙二醇或十二烷基硫酸钠中的一种或多种，优选聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1-3:1-3。
表面活性剂优选聚山梨醇 酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、 聚山梨醇酯-85中的一种或多种。
其中，所述壳聚糖双季铵盐的结构式为：
所述壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％。本发明选用的壳聚糖双季铵盐其在壳聚糖分子的C2-NH2和C6-OH两个官能团上同时引入季铵盐从而形成双阳离子壳聚糖，目前，市面上常见的壳聚糖季铵盐，是C2-NH2上引入季铵盐结构，这种阳离子改性可以提高壳聚糖的抗菌活性和保湿性能，而壳聚糖双季铵盐在C6-OH上多了引入了一个季铵盐结构，大大提高了其抗菌活性和保湿性能，并且，相对于普通的壳聚糖季铵盐具有更好的水溶性、抗氧化性、抑菌性和吸湿性，所得气雾剂的抗菌抑菌效果更好。
所述纳米级二氧化钛的粒径大小是15-100nm，密度大小是1 .35-1 .50g/mL。纳米级二氧化钛，亦称钛白粉，直径在100nm以下，产品外观为白色疏松粉末，纳米级二氧化钛对人体是安全无毒的，对皮肤没有刺激性；抗菌能力强，抗菌范围广；无臭味、怪味，外观颜色浅；热稳定性好，高温下不变色、不分解、不挥发、不变质等；价格便宜，来源容易等，被广泛用于化妆品、功能纤维、塑料、涂料、油漆、建材、医用敷料及医用设备等领域。此外，纳米级二氧化钛无毒、无味、无刺激性，热稳定性与耐热性好，具有抗紫外线、自洁净和抗老化等性能，纳米级二氧化钛可在光线中紫外线的作用下长久杀菌，对枯草杆菌黑色变种芽孢、绿脓杆菌、大肠杆菌、金色葡萄球菌、沙门氏菌和曲霉的杀灭率均达到98％以上。
所述海盐中，氯化钠的质量百分含量≥98％，钙镁离子的质量百分含量≤0.25％，硫酸根离子的质量百分含量≤0.6％，其中，钙离子的质量百分含量≤0.15％，镁离子的质量百分含量≤0.1％。海盐就是以海水为原料晒制而得到的盐，海盐除了含有氯化钠之外，还含有多种微量元素，例如：Ag、Zn、Mn和Cu等，所以其具有杀菌作用、抗病毒作用(Ag和Zn的作用)、抗过敏作用(Mn的作用)和消炎作用(Cu的作用)，还含有更丰富的钙镁钾硫以及铁锌等微量元素，具有一定的抑菌性。经常用海盐水做鼻部清洗，能够有效的预防流感，减少急性和慢性鼻炎的发病概率，并且过敏体质人经常清洗鼻部，能够有效的阻止过敏原经鼻腔进人人体而诱其发病。本发明的气雾剂中添加海盐，不仅成本低廉，而且，抑菌效果好，与其它组分相辅相成，抗菌和净化能力强，可以改善伤口感染的化脓，促进组织修复及再生，抑制瘢痕。
所述壳聚糖双季铵盐的制备方法为：1)称取壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2 ,3-环氧丙基三甲基氯化铵，按质量比为1.5-1.7：8-12：0.8-1.3：3.8-5.0，混和均匀，在1-3atm压力下，加热至110-130℃，搅拌，反应10-14h；2)降温至室温，采用乙醚萃取，水相加入丙酮，在搅拌下缓慢降温至0℃，使产物沉淀完全，抽滤；3)所得固体采用丙酮洗涤，在室温条件下，真空条件干燥，至产物呈松散的粉末，得壳聚糖双季铵盐。本发明以聚乙二醇400助溶剂为加工助剂，可以促进反应的进行，让官能团转化更为彻底；同时，采用了高温加快反应速度；通过一步法对壳聚糖分子结构进行改性，所得壳聚糖双季铵盐的生物相容性好，具有高效广谱的抗菌作用，能抑制或杀灭多种细菌和真菌，具有更好的水溶性、抗氧化性、抑菌性、吸湿性和保湿性；其工艺简单，生产周期短，控制方便，成本低，易于实现产业化。具体制备方法参加发明人之前的申请CN201711237449.X的实施例1。
成膜剂：借助抛射剂喷于患处，形成一层药膜，既能避免外界感染，又是一种缓释制剂，特别适合广大患者使用。成膜剂可以为聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、丙烯酸树脂类、卡波姆以及天然成膜材料，如乙基纤维素、甲壳素。
表面活性剂：本领域常规气雾剂的表面活性剂，如：十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六十八烷基硫酸钠、壬苯聚醇-10、月桂酰肌氨酸、椰子酰肌氨酸、肉豆蔻肌氨酸、硬脂酰肌氨酸、月桂酸异丙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、丙二醇、丙二醇二乙酯、丙二醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯-80、甘油、异丙醇、卵磷脂、氢化卵磷脂、乳酸钠、硬脂酸乳酸钠、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、棕榈酸钠、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六十八烷基醚、聚氧乙烯(30EO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(40EO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(60EO) 山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(60EO)山梨醇4硬脂基醚、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、乳化剂-BY、乳化剂-MoA、乳化剂-O、聚氧乙烯(10)油基醚、聚氧乙烯(8)硬酯醚、聚氧乙烯(12)硬酯醚、聚氧乙烯(24)硬酯 醚、聚氧乙烯(100)硬酯醚、聚氧乙烯(110)硬酯醚、聚氧乙烯(40)硬酯醚、聚氧乙烯(50)硬酯醚、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(30)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(10)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油、聚氧乙烯(80)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(100)蓖麻油、聚氧乙烯(300)单油基醚、聚氧乙烯(400)单油基醚、聚氧乙烯(600)单油基醚、磺花蓖麻油、磺化氢化蓖麻油、磺基丁二酸二辛酯钠、磺基丁二酸二辛酯钙和磺基丁二酸二辛酯钾，较佳的为油酸、卵磷脂、泊洛沙姆和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
抛射剂：本领域常规气雾剂使用的抛射剂，例如，四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、二氯化碳、液体二氧化碳、二氯二氟甲烷、二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、丁烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷、己烷和丙烷中或抛射剂可以是压缩氮气或压缩二氧化碳的一种或多种。
本申请通过研究发现，在选择成膜剂时，其对气雾剂最终的效果影响最明显，下面通过具体实施例进一步说明。
具体实施例：
实施例1 ：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为：壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例2：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为：壳聚糖双季铵盐0.5％，纳米级二氧化钛0.05％，海盐0.9％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，甘油2%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:3，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例3：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为：壳聚糖双季铵盐1.5％，纳米级二氧化钛015％，海盐1.1％，成膜剂0.05%，润滑剂0.05%，表面活性剂0.005%，甘油2.5%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:3，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例4：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为：壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例5 ：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：乙基纤维素，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例6：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为2:1，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例7：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为3:1，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例8：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例9：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：卡波姆，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
实施例10：复合抗菌气雾剂的制备方法
复合抗菌气雾剂的原料百分含量为： 壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。其中成膜剂为：聚乙烯吡咯烷酮：卡波姆为1：2，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3，表面活性剂为聚山梨醇酯-20。
制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀。4. 将步骤3中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
效果实验：
取各实施例制备的复合抗菌气雾剂，按照本领域常规抑菌试验进行试验。分别进行抑菌活性实验，实验结果如表1所示。
表1 各实施例制备的复合抗菌气雾剂的抑菌活性结果
从上述实验结果可知，当成膜剂选用聚乙烯醇与乙基纤维素，并且，用量比为1:2-9范围内时，效果明显好于其余成膜剂。因此，本申请给予上述效果试验数据，最终确定了组方中成膜剂的选择，即聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2或1:3；并且，润滑剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3；表面活性剂优选聚山梨醇酯-20。

Claims (8)

1.一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％，纳米级二氧化钛0.05-0.3％，海盐0.9-2.2％，成膜剂0.001-0.1%，润滑剂0.002-0.1%，表面活性剂0.002-0.01%，75%乙醇余量。
2.如权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5％，纳米级二氧化钛0.05％，海盐0.9％，成膜剂0.001%，润滑剂0.002%，表面活性剂0.002%，75%乙醇余量。
3.如权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐3.0％，纳米级二氧化钛0.3％，海盐2.2％，成膜剂0.1%，润滑剂0.1%，表面活性剂0.01%，75%乙醇余量。
4.如权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐1.5％，纳米级二氧化钛0.15％，海盐1.1％，成膜剂0.05%，润滑剂0.05%，表面活性剂0.005%，75%乙醇余量。
5.如权利要求1-4任意项所述的复合抗菌气雾剂，其中，成膜剂为聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、丙烯酸树脂类、卡波姆、乙基纤维素、甲壳素中的一种或多种，优先成膜剂为聚乙烯醇、卡波姆、乙基纤维素中的一种或多种，优选成膜剂为聚乙烯醇、乙基纤维素中的一种或多种；更优选成膜剂为聚乙烯醇与乙基纤维素的混合物，其中聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2-9；润滑剂选自聚乙二醇或十二烷基硫酸钠中的一种或多种，优选聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1-3:1-3；表面活性剂优选聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85中的一种或多种；
其中，所述壳聚糖双季铵盐的结构式为：
所述壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％，所述纳米级二氧化钛的粒径大小是15-100nm，密度大小是1 .35-1 .50g/mL。
6.如权利要求5所述的复合抗菌气雾剂，其中成膜剂为聚乙烯醇与乙基纤维素的混合物，其中聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2-9；更优选为聚乙烯醇与乙基纤维素的用量比例为1:2或1:3；润滑剂优选聚乙二醇和十二烷基硫酸钠，其中聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1-3:1-3，更优选为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的用量比例为1:3；表面活性剂优选聚山梨醇酯-20。
7.一种如权利要求1-5任一项复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：1.依次称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合，得混合物；2.将上述混合物加入75%乙醇中，并加入表面活性剂，充分搅拌，制备搅拌均匀的混合液；3.加入成膜剂，润滑剂，搅拌均匀；4. 将步骤4中制备得到的混合物封接计量阀门系统，压入抛射剂，即制得定量吸入气雾剂。
8.如权利要求7所述的复合抗菌气雾剂的制备方法，其特征在于，抛射剂为四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、二氯化碳、液体二氧化碳、二氯二氟甲烷、 二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙 烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、丁烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷、己烷、丙烷或压缩氮气或压缩二氧化碳的一种或多种。
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