CN107982277A - 一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用，属于抗菌剂的技术领域。本发明包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5‑3.0％，纳米级二氧化钛0.05‑0.3％，海盐0.9‑2.2％，纯化水余量；本发明还给出了上述气雾剂的制备方法，将壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐，混合均匀，添加纯化水，使其充分溶解，制成气雾剂；该气雾剂可在鼻腔、口腔以及术后的清洗中的应用。本发明的气雾剂配方简单，成本低，生物相容性好，制备方法简单，抗菌抑菌效果显著，安全无刺激，缓解鼻腔和口腔炎症，保持鼻粘膜和口腔的湿润，消除术后创缘炎症反应，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合。

Description

一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于抗菌剂的技术领域，特别是指一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用。
背景技术
壳聚糖这种天然高分子具有生物相容性、无毒性、抗菌活性和微生物降解性等优良性能，但是，壳聚糖在酸性溶液中溶解度较好，在水中很难溶解，这个性质限制了它的应用范围。目前，对壳聚糖的改性研究主要是在C2-NH2基团上引入季铵盐结构，这种经化学改性后得到的壳聚糖季铵盐，具有良好的生物相容性，不仅具有良好的水溶性、抗菌性、成膜性、阳离子吸附性、吸湿保湿性、絮凝性和抗静电性等性能，还具有无毒安全、杀菌抑菌和可生物降解等优良特性，并且其抗菌性大大优于壳聚糖及其它壳聚糖衍生物，这些优良的特性，使壳聚糖双季铵盐被广泛应用于医药、生物工程、食品等领域。
目前，现有技术中也出现了一些关于使用壳聚糖季铵盐的复合抗菌剂，中国专利CN104306853A公开了一种壳聚糖季铵盐-高良姜精油复合抗菌气雾剂、其制备方法及其应用，其中，所采用的壳聚糖季铵盐的取代度为90.0-99.0％，该壳聚糖季铵盐在40-65℃恒温条件下溶于蒸馏水，过滤，得到滤液，并在滤液中添加高良姜精油和乳化剂，在均质乳化机中乳化，然后，在60-110KPa的压力下加入抛射剂，而制成抗菌气雾剂；这种含有高良姜精油的抗菌剂成本较高，特别是高良姜精油的提取工艺复杂，而且，抗菌剂的制备过程需要添加乳化剂和抛射剂，制备方法繁琐，进一步增加了生产成本，另外，乳化剂的添加会对壳聚糖季铵盐和高良姜精油的抗菌效果产生负面影响。中国专利CN105770211A公开了一种医用鼻炎抗菌剂及其制备方法，该抗菌剂包括小分子壳聚糖季铵盐、生理性海水和中药提取液，中药提取液由鹅不食草、白芷、细辛、辛夷、艾草、葡萄籽、八角和山茶籽经过水提取后得到；这种抗菌剂由于含有中药提取液，中药提取液的成份较多，成本高，而且，加工提取过程耗时长，提取工序复杂，进一步增加了成本，另外，这种抗菌剂的抗菌作用单一，抗菌效果不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种复合抗菌气雾剂及其制备方法和应用，解决了现有技术中抗菌剂成份复杂、抗菌作用单一和抗菌效果差以及其制备工序繁琐、成本高和效率低的问题。
本发明的一种复合抗菌气雾剂，其主要是通过以下技术方案加以实现的：包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％，纳米级二氧化钛0.05-0.3％，海盐0.9-2.2％，纯化水余量。
本发明的气雾剂由壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐和纯化水配制而成，其配方简单，原料成本低，生物相容性好，具有较好的抗菌、消炎和保湿效果，可以促进伤口愈合，安全无刺激，疗效高，携带和使用方便，应用范围广，可应用于鼻腔、口腔以及术后的清洗；可以缓解鼻炎及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性；消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。
作为一种优选的实施方案，还包括透明质酸钠，所述透明质酸钠的重量百分含量为：0.05-0.5％。透明质酸钠为白色或类白色颗粒或粉末，无臭味，干燥时，氮含量为2.8-4.0％，葡糖醛酸含量为37.0-51.0％，广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，分子量为500000-730000道尔顿，是一种具有较高临床价值的生化药物，广泛应用于各类眼科手术，如晶体植入、角膜移植和抗青光眼手术等，具有治疗关节炎、减少手术并发症和加速伤口愈合；将其用于化妆品中，能起到独特的保护皮肤作用，可保持皮肤滋润光滑，细腻柔嫩，富有弹性，具有防皱、抗皱、美容保健和恢复皮肤生理功能的作用。本发明在抗菌气雾剂中添加透明质酸钠具有很好的保湿性，可以减少手术并发症，提高气雾剂促进伤口愈合的作用，提高其疗效。
作为一种优选的实施方案，所述壳聚糖双季铵盐的结构式为：
所述壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％。本发明选用的壳聚糖双季铵盐其在壳聚糖分子的C2-NH2和C6-OH两个官能团上同时引入季铵盐从而形成双阳离子壳聚糖，目前，市面上常见的壳聚糖季铵盐，是C2-NH2上引入季铵盐结构，这种阳离子改性可以提高壳聚糖的抗菌活性和保湿性能，而壳聚糖双季铵盐在C6-OH上多了引入了一个季铵盐结构，大大提高了其抗菌活性和保湿性能，并且，相对于普通的壳聚糖季铵盐具有更好的水溶性、抗氧化性、抑菌性和吸湿性，所得气雾剂的抗菌抑菌效果更好。
作为一种优选的实施方案，所述纳米级二氧化钛的粒径大小是15-100nm，密度大小是1.35-1.50g/mL。纳米级二氧化钛，亦称钛白粉，直径在100nm以下，产品外观为白色疏松粉末，纳米级二氧化钛对人体是安全无毒的，对皮肤没有刺激性；抗菌能力强，抗菌范围广；无臭味、怪味，外观颜色浅；热稳定性好，高温下不变色、不分解、不挥发、不变质等；价格便宜，来源容易等，被广泛用于化妆品、功能纤维、塑料、涂料、油漆、建材、医用敷料及医用设备等领域。此外，纳米级二氧化钛无毒、无味、无刺激性，热稳定性与耐热性好，具有抗紫外线、自洁净和抗老化等性能，纳米级二氧化钛可在光线中紫外线的作用下长久杀菌，对枯草杆菌黑色变种芽孢、绿脓杆菌、大肠杆菌、金色葡萄球菌、沙门氏菌和曲霉的杀灭率均达到98％以上。
作为一种优选的实施方案，所述海盐中，氯化钠的质量百分含量≥98％，钙镁离子的质量百分含量≤0.25％，硫酸根离子的质量百分含量≤0.6％，其中，钙离子的质量百分含量≤0.15％，镁离子的质量百分含量≤0.1％。海盐就是以海水为原料晒制而得到的盐，海盐除了含有氯化钠之外，还含有多种微量元素，例如：Ag、Zn、Mn和Cu等，所以其具有杀菌作用、抗病毒作用(Ag和Zn的作用)、抗过敏作用(Mn的作用)和消炎作用(Cu的作用)，还含有更丰富的钙镁钾硫以及铁锌等微量元素，具有一定的抑菌性。经常用海盐水做鼻部清洗，能够有效的预防流感，减少急性和慢性鼻炎的发病概率，并且过敏体质人经常清洗鼻部，能够有效的阻止过敏原经鼻腔进人人体而诱其发病。本发明的气雾剂中添加海盐，不仅成本低廉，而且，抑菌效果好，与其它组分相辅相成，抗菌和净化能力强，可以改善伤口感染的化脓，促进组织修复及再生，抑制瘢痕。
作为一种优选的实施方案，所述壳聚糖双季铵盐的制备方法为：1)称取壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，按质量比为1.5-1.7：8-12：0.8-1.3：3.8-5.0，混和均匀，在1-3atm压力下，加热至110-130℃，搅拌，反应10-14h；2)降温至室温，采用乙醚萃取，水相加入丙酮，在搅拌下缓慢降温至0℃，使产物沉淀完全，抽滤；3)所得固体采用丙酮洗涤，在室温条件下，真空条件干燥，至产物呈松散的粉末，得壳聚糖双季铵盐。本发明以聚乙二醇400助溶剂为加工助剂，可以促进反应的进行，让官能团转化更为彻底；同时，采用了高温加快反应速度；通过一步法对壳聚糖分子结构进行改性，所得壳聚糖双季铵盐的生物相容性好，具有高效广谱的抗菌作用，能抑制或杀灭多种细菌和真菌，具有更好的水溶性、抗氧化性、抑菌性、吸湿性和保湿性；其工艺简单，生产周期短，控制方便，成本低，易于实现产业化。
作为一种优选的实施方案，所述步骤1)中，壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量比为1.63：10：1：4.53。通过调整原料的质量比，调整壳聚糖改性的反应条件和反应进度，得到具有适宜取代度的壳聚糖双季铵盐，通常情况下，壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％。
本发明的一种复合抗菌气雾剂的制备方法，其主要是通过以下技术方案加以实现的：包括以下步骤：a)称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠，混合，得混合物；b)在步骤a)所得混合物中，添加纯化水，搅拌，使其充分溶解，得到复合抗菌气雾剂。
本发明气雾剂的制备方法工艺简单，生产周期短，生产设备要求低，大幅度降低了生产成本，易于规模化生产；而且，携带和使用方便，应用范围广，可应用于鼻腔、口腔以及术后的清洗；可以缓解鼻炎及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性；消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。
本发明的气雾剂中可以添加0.05-0.5％重量百分含量的透明质酸钠，透明质酸钠分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形成分子内和分子间的氢键，这使其具有强大的保水作用，可结合自身400倍以上的水，所以该气雾剂的保湿性能非常好；透明质酸钠作为细胞间基质的主要成分，直接参与细胞内外电解质交流的调控，发挥物理和分子信息的过滤器作用，小分子透明质酸钠对组织再生有促进作用，所以该气雾剂具有促进伤口愈合的作用。
本发明的一种复合抗菌气雾剂的应用，其主要是通过以下技术方案加以实现的：所述气雾剂用于鼻腔、口腔以及术后的清洗，所述气雾剂用于鼻腔或口腔内组织有充血的清洗时，海盐的重量百分含量大于0.9％且不超过2.2％，所述气雾剂用于鼻腔或口腔的日常护理以及术后伤口的清洗和护理时，海盐的重量百分含量为0.9％。该气雾剂用于鼻腔或口腔可以缓解鼻炎、口腔炎症及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性；该气雾剂用于术后清洗可以消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。本发明海盐的用量在不同的范围内，可以得到不同用途的气雾剂；海盐的重量百分含量大于0.9％的气雾剂通常用于鼻腔内或口腔内组织有红肿充血情况，鼻腔内或口腔内组织有红肿充血具有很好的杀菌和抑菌作用，同时，其刺激性小，性质温和，无毒副作用；海盐的重量百分含量为0.9％时，一般用于鼻腔和口腔的日常护理以及手术后伤口的清洗和护理，其性质温和，护理效果好，无刺激，不会对伤口造成二次伤害。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的气雾剂由壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐、透明质酸和纯化水配制而成，其配方简单，不含有中草药提取物和乳化剂，原料成本低；其中，壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐三者都有良好的抗菌性能，三者结合在一起的抗菌效果明显加强，抗菌消炎的同时，可以预防并控制创面感染；同时，壳聚糖双季铵盐超强吸湿性与透明质酸钠超强的保湿性能相结合，使该气雾剂充分保持了鼻粘膜和口腔的湿润性；各原料药效相辅相成，相互促进，生物相容性好，具有较好的抗菌、消炎和保湿效果，可以促进伤口愈合，安全无刺激，疗效高，携带和使用方便，应用范围广；本发明的气雾剂的制备方法简单，生产周期短，环保，生产设备要求低，可以实现产业化；本发明的气雾剂可应用于鼻腔、口腔以及术后的清洗，缓解鼻炎及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性，消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。
具体实施方式
下面将结合本发明的具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种复合抗菌气雾剂，包括以下重量百分含量的原料：壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％，纳米级二氧化钛0.05-0.3％，海盐0.9-2.2％，纯化水余量。
优选地，还包括透明质酸钠，所述透明质酸钠的重量百分含量为：0.05-0.5％。
进一步地，所述壳聚糖双季铵盐的结构式为：
所述壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％。
具体地，所述纳米级二氧化钛的粒径大小是15-100nm，密度大小是1.35-1.50g/mL。
更优选地，所述海盐中，氯化钠的质量百分含量≥98％，钙镁离子的质量百分含量≤0.25％，硫酸根离子的质量百分含量≤0.6％，其中，钙离子的质量百分含量≤0.15％，镁离子的质量百分含量≤0.1％。
更进一步地，所述壳聚糖双季铵盐的制备方法为：1)称取壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，按质量比为1.5-1.7：8-12：0.8-1.3：3.8-5.0，混和均匀，在1-3atm压力下，加热至110-130℃，搅拌，反应10-14h；2)降温至室温，采用乙醚萃取，水相加入丙酮，在搅拌下缓慢降温至0℃，使产物沉淀完全，抽滤；3)所得固体采用丙酮洗涤，在室温条件下，真空条件干燥，至产物呈松散的粉末，得壳聚糖双季铵盐。
更具体地，所述步骤1)中，壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量比为1.63：10：1：4.53。
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：a)称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠，混合，得混合物；b)在步骤a)所得混合物中，添加纯化水，搅拌，使其充分溶解，得到复合抗菌气雾剂。
一种复合抗菌气雾剂的应用，所述气雾剂用于鼻腔、口腔以及术后的清洗，所述气雾剂用于鼻腔或口腔内组织有充血的清洗时，海盐的重量百分含量大于0.9％且不超过2.2％，所述气雾剂用于鼻腔或口腔的日常护理以及术后伤口的清洗和护理时，海盐的重量百分含量为0.9％。
实施例一
一种壳聚糖双季铵盐的制备方法，包括以下步骤：称取壳聚糖(脱乙酰度97％，平均分子质量为2.5×105)163g，置于高压反应釜中，加入453g 2,3-环氧丙基三甲基氯化铵、100g聚乙二醇400和1升纯化水，加热至120℃，搅拌12h，反应完毕之后，将其降温至25℃，采用乙醚萃取三次(1L×3)，水相加入0.5L丙酮，在搅拌下缓慢降温至0℃，搅拌2h，过程中产物逐步沉淀，抽滤；所得固体采用丙酮搅洗，在真空条件下干燥，得到壳聚糖双季铵盐。
所得壳聚糖双季铵盐的产量为395g，产率为85％，结构式为：
实施例二
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)称取实施例一制备的壳聚糖双季铵盐3.0g，并依次称取纳米级二氧化钛0.3g、透明质酸钠0.50g和海盐2.2g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实施例三
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)称取实施例一制备的壳聚糖双季铵盐0.5g，并依次称取纳米级二氧化钛0.05g、透明质酸钠0.05g和海盐0.9g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实施例四
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)称取实施例一制备的壳聚糖双季铵盐1.5g，并依次称取纳米级二氧化钛0.15g、透明质酸钠0.10g和海盐1.5g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实施例五
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)称取实施例一制备的壳聚糖双季铵盐1.5g，并依次称取纳米级二氧化钛0.15g和海盐1.5g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实施例六
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)依次称取壳聚糖双季铵盐1.5g、纳米级二氧化钛0.15g、透明质酸钠0.10g和海盐1.5g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实施例七
一种复合抗菌气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
1)依次称取壳聚糖双季铵盐1.5g、纳米级二氧化钛0.15g和海盐1.5g，混合，得混合物；
2)在上述混合物中，添加纯化水，至总重量为100g，搅拌，使各组分充分溶解，即得到100g复合抗菌气雾剂。
实验1
取实施例一制备的壳聚糖双季铵盐与市售的现有的壳聚糖双季铵盐和市售的现有的壳聚糖季铵盐分别进行抑菌活性实验，实验结果如表1所示；由表1可以看出：本发明实施例一所得的壳聚糖双季铵盐较现有技术制备的壳聚糖双季铵盐和壳聚糖季铵盐的抑菌活性均得到了显著增强。
表1不同方法制备的壳聚糖季铵盐的抑菌活性对比结果
实验2
将采用本发明实施例二至实施例七的方法制备的复合抗菌气雾剂与现有的市售气雾剂即对照样一、现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠按照实施例四和实施例六相同的配比混合而成的气雾剂即对照样二，现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐按照实施例五和实施例七相同的比例混合而成的气雾剂即对照样三分别进行抑菌活性实验，实验结果如表2所示。
由表2可以看出：本发明所得气雾剂的抑菌活性明显优于现有市售的气雾剂即对照样一，不论是对大肠杆菌还是对金黄色葡萄球菌，本发明的气雾剂具有明显的抑制作用；另外，本发明的气雾剂的抑菌活性也明显优于市售的壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠混合而成的气雾剂即对照样二；同样，本发明的气雾剂的抑菌活性还明显优于现有的市售的壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐混合而成的气雾剂即对照样三。因此，本发明的气雾剂在抑菌活性方面具有明显的优势。
表2不同气雾剂的抑菌活性对比结果
实验3
将采用本发明实施例二至实施例七的方法制备的复合抗菌气雾剂与现有的市售气雾剂、现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠按照实施例四和实施例六相同的配比混合而成的气雾剂以及现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐按照实施例五和实施例七相同的比例混合而成的气雾剂，即实验2中的对照样一、对照样二和对照样三，分别进行临床疗效观察。
3.1病例情况
统计门诊和住院病例，共观察鼻炎患者360例，平均年龄35岁，患者都有不同程度的鼻痒、鼻塞、流鼻泣、鼻部发炎等症状；将患者随机分为九组，分别使用本发明实施例二至实施例七的方法制备的复合抗菌气雾剂以及对照样一至对照样三的气雾剂。
3.2疗效评定标准
显效：症状、体征明显改善，积分减少≥70％；
有效：症状、体征均有好转，积分减少≥30％；
无效：症状、体征均均无明显改善或者加重，积分减少＜30％；
计算公式：[(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。
3.3临床观察结果
表3不同气雾剂用于治疗鼻炎时的临床疗效对比结果
样品名称 显效(例) 有效(例) 无效(例) 总有效率(％)
实施例二 26 11 3 92.5
实施例三 24 14 2 95
实施例四 26 12 2 95
实施例五 22 14 4 90
实施例六 19 18 3 92.5
实施例七 18 18 4 90
对照样一 9 20 11 72.5
对照样二 15 17 8 80
对照样三 12 19 9 77.5
由表3可以看出：本发明所得气雾剂用于鼻炎患者时的疗效明显优于现有市售的气雾剂即对照样一，本发明的气雾剂的显效人数明显增加，总有效率明显提升。同样，本发明所得气雾剂用于鼻炎患者时的疗效也明显优于现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐混合而成的气雾剂即对照样三，本发明的气雾剂的显效人数明显增加，总有效率明显提升。另外，与现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠混合而成的气雾剂即对照样二相比，本发明的气雾剂的用于鼻炎患者时的疗效也得到了提升，特别是显效人数增加，总有效率得到提升。
实验4
将采用本发明实施例二至实施例七的方法制备的复合抗菌气雾剂与现有的市售气雾剂、现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠按照实施例四和实施例六相同的配比混合而成的气雾剂以及现有的市售壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐按照实施例五和实施例七相同的比例混合而成的气雾剂，即实验2中的对照样一、对照样二和对照样三，分别进行临床疗效观察。
4.1病例情况
统计门诊和住院病例，共用于术后清洗的患者360例，平均年龄43岁，将患者随机分为九组，治疗过程中分别采用本发明实施例二至实施例七的方法制备的复合抗菌气雾剂以及对照样一至对照样三的气雾剂。
4.2疗效评定标准
显效：症状、体征明显改善，积分减少≥70％；
有效：症状、体征均有好转，积分减少≥30％；
无效：症状、体征均均无明显改善或者加重，积分减少＜30％；
计算公式：[(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。
4.3临床观察结果
表4不同气雾剂用于术后清洗时的临床疗效对比结果
样品名称 显效(例) 有效(例) 无效(例) 总有效率(％)
实施例二 26 11 3 92.5
实施例三 24 13 3 92.5
实施例四 26 12 2 95
实施例五 23 13 4 90
实施例六 23 14 3 92.5
实施例七 22 14 4 90
对照样一 13 21 6 85
对照样二 18 17 5 87.5
对照样三 16 18 6 85
由表4可以看出：本发明所得气雾剂用于术后清洗时的疗效明显优于现有市售的气雾剂即对照样一，本发明的气雾剂的显效人数明显增加，总有效率得到提升。另外，与市售的壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠混合而成的气雾剂即对照样二相比，本发明的气雾剂的用于术后清洗时的疗效也得到了提升，特别是显效人数增加，总有效率得到提升。同样，本发明所得气雾剂用于术后清洗时的疗效也明显优于现有的市售的壳聚糖季铵盐与纳米级二氧化钛和海盐混合而成的气雾剂即对照样三，本发明的气雾剂的显效人数明显增加，总有效率得到提升。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的气雾剂由壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐、透明质酸和纯化水配制而成，其配方简单，不含有中草药提取物和乳化剂，原料成本低；其中，壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛和海盐三者都有良好的抗菌性能，三者结合在一起的抗菌效果明显加强，抗菌消炎的同时，可以预防并控制创面感染；同时，壳聚糖双季铵盐超强吸湿性与透明质酸钠超强的保湿性能相结合，使该气雾剂充分保持了鼻粘膜和口腔的湿润性；各原料药效相辅相成，相互促进，生物相容性好，具有较好的抗菌、消炎和保湿效果，可以促进伤口愈合，安全无刺激，疗效高，携带和使用方便，应用范围广；本发明的气雾剂的制备方法简单，生产周期短，环保，生产设备要求低，可以实现产业化；本发明的气雾剂可应用于鼻腔、口腔以及术后的清洗，缓解鼻炎及鼻腔术后引起的鼻腔不适症状，改善口腔炎症引起的口腔不适症状，保持鼻粘膜和口腔的湿润性，消除创缘炎症反应，改善创伤组织周围的微循环，预防并控制创面感染，促进黏膜和组织的再生修复，促进伤口愈合，还具有消炎抗菌的作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种复合抗菌气雾剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：
壳聚糖双季铵盐0.5-3.0％，纳米级二氧化钛0.05-0.3％，海盐0.9-2.2％，纯化水余量。
2.根据权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：
还包括透明质酸钠，所述透明质酸钠的重量百分含量为：0.05-0.5％。
3.根据权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：所述壳聚糖双季铵盐的结构式为：
所述壳聚糖双季铵盐的取代度不低于70％。
4.根据权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：
所述纳米级二氧化钛的粒径大小是15-100nm，密度大小是1.35-1.50g/mL。
5.根据权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：
所述海盐中，氯化钠的质量百分含量≥98％，钙镁离子的质量百分含量≤0.25％，硫酸根离子的质量百分含量≤0.6％，其中，钙离子的质量百分含量≤0.15％，镁离子的质量百分含量≤0.1％。
6.根据权利要求1所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：所述壳聚糖双季铵盐的制备方法为：
1)称取壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，按质量比为1.5-1.7：8-12：0.8-1.3：3.8-5.0，混和均匀，在1-3atm压力下，加热至110-130℃，搅拌，反应10-14h；
2)降温至室温，采用乙醚萃取，水相加入丙酮，在搅拌下缓慢降温至0℃，使产物沉淀完全，抽滤；
3)所得固体采用丙酮洗涤，在室温条件下，真空条件干燥，至产物呈松散的粉末，得壳聚糖双季铵盐。
7.根据权利要求6所述的复合抗菌气雾剂，其特征在于：
所述步骤1)中，壳聚糖、纯化水、聚乙二醇400和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的质量比为1.63：10：1：4.53。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的复合抗菌气雾剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
a)称取壳聚糖双季铵盐、纳米级二氧化钛、海盐和透明质酸钠，混合，得混合物；
b)在步骤a)所得混合物中，添加纯化水，搅拌，使其充分溶解，得到复合抗菌气雾剂。
9.根据权利要求1-7中任意一项所述的复合抗菌气雾剂的应用，其特征在于：
所述气雾剂用于鼻腔、口腔以及术后的清洗，所述气雾剂用于鼻腔或口腔内组织有充血的清洗时，海盐的重量百分含量大于0.9％且不超过2.2％，所述气雾剂用于鼻腔或口腔的日常护理以及术后伤口的清洗和护理时，海盐的重量百分含量为0.9％。
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