CN109851772A - 一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 - Google Patents
一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109851772A CN109851772A CN201811598213.3A CN201811598213A CN109851772A CN 109851772 A CN109851772 A CN 109851772A CN 201811598213 A CN201811598213 A CN 201811598213A CN 109851772 A CN109851772 A CN 109851772A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- hydroxyl
- double bonds
- activated double
- block polyethylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polyethers (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备含活泼羟基和双键的多嵌段聚乙二醇的方法。该方法以聚乙二醇二丙烯酸酯和二醛基化合物为原料,通过Baylis‑Hillman反应,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。这种多嵌段聚乙二醇可在紫外光照射下,通过自由基交联,制得聚乙二醇基水凝胶。
Description
技术领域
本发明涉及聚合物的制备领域,特别涉及一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。
背景技术
药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质。在理论上,药物是指凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴,也包括避孕药及保健药。
现有技术中,药物其主要成分都无法直接进入到人体中,在进入人体中被体液如胃液、消化液分解,往往需要载体负载,载体一般需要较好的负载性能,往往采用高分子材料,但是高分子材料在聚合后表面基团少,无法达到较好的负载能力。
发明内容
针对现有技术存在的不足,本发明的目的在于提供一种以聚乙二醇二丙烯酸酯为原料,通过Baylis-Hillman机理,与二醛化合物聚合,得到含多个羟基和多个活性双键的多嵌段聚乙二醇,具有较好的负载能力。
为实现上述目的,本发明提供了如下技术方案:
一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇,
其结构式为:
作为本发明的进一步改进:
由聚乙二醇二丙烯酸酯和二醛基化合物反应而成,
所述聚乙二醇二丙烯酸酯的结构式为:
OHC-R-CHO;
所述二醛基化合物的结构式为:
其反应具体为:
作为本发明的进一步改进:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯分子量为:Mn=200~4000。
作为本发明的进一步改进:
所述二醛基化合物为丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、对苯二甲醛、邻苯二甲醛、间二苯甲醛,1,4-环己基二甲醛中的一种。
作为本发明的另一发明目的,提供一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇的制备方法,
取聚乙二醇二丙烯酸酯、二醛基化合物、DABCO催化剂、羟基苯酚阻聚剂,以丙酮为溶剂,加热回流,减压蒸馏除去溶剂,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。
作为本发明的进一步改进:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯分子量为:Mn=200~4000。
作为本发明的进一步改进:
所述二醛基化合物为丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、对苯二甲醛、邻苯二甲醛、间二苯甲醛,1,4-环己基二甲醛中的一种。
作为本发明的进一步改进:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯、二醛基化合物、DABCO催化剂、羟基苯酚阻聚剂的物质的量比为:1∶1∶0.1∶0.005;
所述回流时间为96小时。
作为本发明的另一发明目的提供一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇制备的水凝胶的制备方法:
取重量份10-30份含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇溶解于70-90份去离子水和0.1份光引发剂,搅拌均匀后,至于紫外光下照射5分钟,即得到水凝胶。
作为本发明的进一步改进:
光引发剂为:2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮、1-羟基环已基苯基甲酮、2-甲基-1(4-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮、二苯甲酮、异丙基硫杂蒽酮(ITX)、光引发剂TPO、光引发剂2959中的一种。
本发明的有益效果,聚乙二醇是一种水溶性高分子,具有毒性小,水溶解性好,极小的免疫原性及抗原性,极好的生物相容性,在体内稳定性好,可被身体直接排出体外,体内不易被蛋白质吸附,广泛应用于生物医药领域。多官能团聚乙二醇含有多个官能团,继承了聚乙二醇的特性,同时由于其含有多个官能团,与药物偶联时,增加了偶联点,可大大提高聚乙二醇偶联药物的载药量。本发明以商品化的聚乙二醇二丙烯酸酯为原料,通过Baylis-Hillman机理,与二醛化合物聚合,得到含多个羟基和多个活性双键的多嵌段聚乙二醇。
具体实施方式
实施例1
10g(0.025mol)聚乙二醇二丙烯酸酯(Mn=400)、5g(0.025mol)戊二醛50%水溶液,0.28g(0.0025mol)1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化剂,0.014g对羟基苯酚阻聚剂,50mL丙酮为溶剂,加热回流96小时后,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷,并用无水硫酸镁干燥24小时候,过滤,滤液通过减压蒸馏出去二氯甲烷,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。Mn(GPC)=4500,PDI(GPC)=1.8
实施例2
10g(0.01)聚乙二醇二丙烯酸酯(Mn=1000)、2g(0.01mol)戊二醛50%水溶液,0.12g(0.001mol)1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化剂,0.01g对羟基苯酚阻聚剂,50mL丙酮为溶剂,加热回流96小时后,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷,并用无水硫酸镁干燥24小时候,过滤,滤液通过减压蒸馏出去二氯甲烷,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。Mn(GPC)=7200,PDI(GPC)=2.0
实施例3
10g(0.025mol)聚乙二醇二丙烯酸酯(Mn=400)、3.35g(0.025mol)对苯二甲醛,0.28g(0.0025mol)1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化剂,0.014g对羟基苯酚阻聚剂,50mL丙酮为溶剂,加热回流96小时后,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷,并用无水硫酸镁干燥24小时候,过滤,滤液通过减压蒸馏出去二氯甲烷,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。Mn(GPC)=5300,PDI(GPC)=1.8
实施例4
10g(0.01)聚乙二醇二丙烯酸酯(Mn=1000)、1.34g(0.01mol)对苯二甲醛,0.12g(0.001mo1)1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化剂,0.01g对羟基苯酚阻聚剂,50mL丙酮为溶剂,加热回流96小时后,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷,并用无水硫酸镁干燥24小时候,过滤,滤液通过减压蒸馏出去二氯甲烷,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。Mn(GPC)=8200,PDI(GPC)=1.9
实施例5
水凝胶的制备:
20份(重量)含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇溶解于80份去离子水和0.1份光引发剂IRGACURE 2959,搅拌均匀后,至于380nm紫外光下照射10分钟,即得到水凝胶。
本发明制备聚乙二醇是一种水溶性高分子,具有毒性小,水溶解性好,极小的免疫原性及抗原性,极好的生物相容性,在体内稳定性好,可被身体直接排出体外,体内不易被蛋白质吸附,广泛应用于生物医药领域。多官能团聚乙二醇含有多个官能团,继承了聚乙二醇的特性,同时由于其含有多个官能团,与药物偶联时,增加了偶联点,可大大提高聚乙二醇偶联药物的载药量。本发明以商品化的聚乙二醇二丙烯酸酯为原料,通过Baylis-Hillman机理,与二醛化合物聚合,得到含多个羟基和多个活性双键的多嵌段聚乙二醇。这样具有羟基和多个活性双键的聚乙二醇具有较好的负载药物的能力。同时只需要加入少量的光引发剂就可以直接得到作为负载药物的水凝胶。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例,凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇,其特征在于:
其结构式为:
2.根据权利要求1所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇,其特征在于:
由聚乙二醇二丙烯酸酯和二醛基化合物反应而成,
所述聚乙二醇二丙烯酸酯的结构式为:
OHC-R-CHO;
所述二醛基化合物的结构式为:
其反应具体为:
3.根据权利要求2所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇,其特征在于:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯分子量为:Mn=200~4000。
4.根据权利要求2所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇,其特征在于:
所述二醛基化合物为丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、对苯二甲醛、邻苯二甲醛、间二苯甲醛,1,4-环己基二甲醛中的一种。
5.一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇的制备方法,其特征在于:取聚乙二醇二丙烯酸酯、二醛基化合物、DABCO催化剂、羟基苯酚阻聚剂,以丙酮为溶剂,加热回流,减压蒸馏除去溶剂,粗产物用乙醚沉淀,得到含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇。
6.根据权利要求5所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇的制备方法,其特征在于:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯分子量为:Mn=200~4000。
7.根据权利要求5所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇的制备方法,其特征在于:
所述二醛基化合物为丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、对苯二甲醛、邻苯二甲醛、间二苯甲醛,1,4-环己基二甲醛中的一种。
8.根据权利要求5所述的一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇的制备方法,其特征在于:
所述聚乙二醇二丙烯酸酯、二醛基化合物、DABCO催化剂、羟基苯酚阻聚剂的物质的量比为:1∶1∶0.1∶0.005;
所述回流时间为96小时。
9.如权利要求1至8所述的含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇制备的水凝胶的制备方法:
取重量份10-30份含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇溶解于70-90份去离子水和0.1份光引发剂,搅拌均匀后,至于紫外光下照射5分钟,即得到水凝胶。
10.根据权利要求9所述的水凝胶的制备方法,其特征在于:
光引发剂为:2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮、1-羟基环已基苯基甲酮、2-甲基-1(4-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮、二苯甲酮、异丙基硫杂蒽酮(ITX)、光引发剂TPO、光引发剂2959中的一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811598213.3A CN109851772B (zh) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | 一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811598213.3A CN109851772B (zh) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | 一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109851772A true CN109851772A (zh) | 2019-06-07 |
CN109851772B CN109851772B (zh) | 2021-07-30 |
Family
ID=66892328
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811598213.3A Active CN109851772B (zh) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | 一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109851772B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111925494A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-13 | 温州大学新材料与产业技术研究院 | 一种高粘性水性聚氨酯及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006005551A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Bayer Cropscience Ag | Substituted 2-pyrrolidone derivatives as fungicides and insecticides |
CN1856483A (zh) * | 2003-08-04 | 2006-11-01 | 马特利克斯创新公司 | 基于新颖聚醚的单体和高度交联的两亲性树脂 |
CN102471430A (zh) * | 2009-07-17 | 2012-05-23 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含羟基和丙烯酸酯基的聚合物的制备及应用 |
CN105849206A (zh) * | 2013-11-05 | 2016-08-10 | 建筑研究和技术有限公司 | 新的粘合剂体系 |
CN107001654A (zh) * | 2014-10-01 | 2017-08-01 | 巴斯夫欧洲公司 | 可固化组合物的固化方法 |
-
2018
- 2018-12-26 CN CN201811598213.3A patent/CN109851772B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1856483A (zh) * | 2003-08-04 | 2006-11-01 | 马特利克斯创新公司 | 基于新颖聚醚的单体和高度交联的两亲性树脂 |
WO2006005551A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Bayer Cropscience Ag | Substituted 2-pyrrolidone derivatives as fungicides and insecticides |
CN102471430A (zh) * | 2009-07-17 | 2012-05-23 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含羟基和丙烯酸酯基的聚合物的制备及应用 |
CN105849206A (zh) * | 2013-11-05 | 2016-08-10 | 建筑研究和技术有限公司 | 新的粘合剂体系 |
CN107001654A (zh) * | 2014-10-01 | 2017-08-01 | 巴斯夫欧洲公司 | 可固化组合物的固化方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111925494A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-13 | 温州大学新材料与产业技术研究院 | 一种高粘性水性聚氨酯及其制备方法 |
CN111925494B (zh) * | 2020-08-24 | 2021-12-14 | 温州大学新材料与产业技术研究院 | 一种高粘性水性聚氨酯及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109851772B (zh) | 2021-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tran et al. | In situ forming and rutin-releasing chitosan hydrogels as injectable dressings for dermal wound healing | |
CN108912352B (zh) | 一种抗菌粘附可注射水凝胶敷料及其制备方法和应用 | |
EP3727488B1 (en) | Hydrogels based on blood plasma components, process and uses thereof | |
EP0626974B1 (de) | Mitogenfreie substanz, deren herstellung sowie verwendung | |
Ren et al. | hUC-MSCs lyophilized powder loaded polysaccharide ulvan driven functional hydrogel for chronic diabetic wound healing | |
CN101664563B (zh) | 一种抗菌水凝胶敷料的制备方法 | |
CN111253591B (zh) | 一种双交联透明质酸水凝胶、其制备方法与应用 | |
CN107007865A (zh) | 一种壳聚糖‑黑磷复合水凝胶及其制备方法 | |
CN101885906B (zh) | 一种可降解生物水凝胶及其制备方法 | |
CN111110914B (zh) | 一种促进骨再生的可注射水凝胶及其制备方法 | |
Puertas-Bartolomé et al. | Bioactive and bioadhesive catechol conjugated polymers for tissue regeneration | |
CN114524950B (zh) | 一种疏水药物载体水凝胶及其制备方法和应用 | |
CN103977422B (zh) | 胍类降糖药-多糖共轭物及其制备方法和用途 | |
Yue et al. | Physical dual-network photothermal antibacterial multifunctional hydrogel adhesive for wound healing of drug-resistant bacterial infections synthesized from natural polysaccharides | |
Ehtesabi et al. | Carbon dot-based materials for wound healing applications | |
CN109851772A (zh) | 一种含羟基和活泼双键的多嵌段聚乙二醇及其制备方法 | |
CN105727347A (zh) | 一种复合止血海绵及其制备方法 | |
Cao et al. | Injectable and photothermal antibacterial bacterial cellulose cryogel for rapid hemostasis and repair of irregular and deep skin wounds | |
CN109111555B (zh) | 一种高效生物相容性自由基光聚合可见光引发体系的制备方法 | |
CN102977223B (zh) | 大茴香醛改性海藻酸钠及其凝胶微球的制备方法 | |
CN106750416A (zh) | 一种拥有自愈合和pH响应性能的可注射水凝胶及其制备方法和应用 | |
Ding et al. | Sprayable Multifunctional Black Phosphorus Hydrogel with On‐Demand Removability for Joint Skin Wound Healing | |
CN100540066C (zh) | 医用壳聚糖敷料及其生产方法 | |
CN105477679A (zh) | 基于多糖交联的壳聚糖快速止血棉 | |
CN104263312A (zh) | 亲水型聚氨酯快速光固化粘合剂与制备方法以及固化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |