CN109847112A - 一种增强型可吸收管腔支架及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种增强型可吸收管腔支架及其制备方法，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，本发明的管腔支架由纳米纤维增强型材料制备得到，该材料以聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮为柔性基础材料，以聚丙交酯或聚乙交酯纳米短纤维为支撑材料，增强支撑强度，改善支架弹性，易于压缩输送，临床植入更加便捷，制成支架后既具有足够的支撑性能，又保留了柔韧性，使用后与组织贴合度好，强度高，有利于人体自身管腔组织修复和再生，并且降解速度适中，有利于支架的临床操作，并达到预期的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及管腔支架技术领域，具体说是一种增强型可吸收管腔支架及其制备方法。
背景技术
人体管腔因外伤、病变、手术等发生狭窄或阻塞，通常会影响组织器官功能，严重时会威胁患者生命健康，将管腔支架植入到狭窄或阻塞部位是治疗该类疾病的一种理想手段，有利于管腔重建并降低并发症发生率，常用的管腔支架有食道支架、肠道支架、尿道支架、胆道支架和鼻腔支架等；现有的管腔支架产品多以金属，如316L不锈钢、镍钛合金、钴铬合金等为材料，以金属编制或雕刻而成，该类支架的力学强度高、韧性好，便于压缩释放，在临床中被广泛应用，但是存在不可吸收、永久留存或二次手术取出等不足；并且腐蚀速度过快且不均匀，降解不可控，并且在降解过程中会释放大量金属离子，对机体造成溶血等潜在风险和危害，限制了金属管腔支架的应用。
目前可吸收材料管腔支架的研究受到广泛关注，如聚丙交酯、聚对二氧环己酮等可吸收聚酯广泛应用于各类医疗器械，如在药物缓释、缝合线、骨钉、人工骨粉、硬脑膜修复等，取得了显著的临床效果，但是目前单一材料存在诸多缺点。如力学强度较大的材料，如聚乳酸、聚乙交酯等，柔韧性不足，制成支架后不能充分压缩，不利于手术操作和支架植入，同时支架硬度高，植入后不能与组织紧密贴附，不利于人体自身管腔组织修复和再生；而柔韧性好的材料，如聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯等，制成支架后支撑强度不足，尤其是降解过程中，支架强度下降过快，造成支架过早脱落或破碎等现象，危及患者健康。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种增强型可吸收管腔支架及其制备方法，采用医用纳米纤维增强型复合材料，制成支架后既具有足够的支撑性能，又保留了柔韧性，有利于支架的临床操作，达到预期的治疗效果。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为5～50％；所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；纳米短纤维的直径为100～500nm，长度为1～50μm。
优选的，纳米短纤维为高结晶性纳米短纤维，其中当纳米短纤维为聚乙交酯时，其结晶度为80～90％，取向因子为0.90～0.95；当纳米短纤维为聚丙交酯时，其结晶度为70～80％，取向因子为0.65～0.75。
优选的，所述基础材料为聚对二氧环己酮。
优选的，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯。
优选的，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为10～30％。
本发明还包括一种增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
⑴以结晶性聚酯材料为原料，采用溶液或熔融静电纺丝工艺与热拉伸工艺相结合，制备结晶取向的纳米级直径纤维；然后置于超低温预冷，低温下经剪切、球磨等多级粉碎得到直径为100～500nm，长度为1～50μm的微米级短纤维；所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；
⑵将基础材料低温粉碎后，按一定比例与步骤⑴所得纳米级短纤维混合，纳米短纤维的质量百分比为5％～50％；经双螺杆挤出机熔融挤出，利用基础材料与结晶性聚酯材料之间的熔融温度差，调节挤出机温度，使纳米级短纤维保持固体结晶状态，并均匀分散于基础材料熔融流体中，然后双螺杆挤出牵引，得到直径为100～800μm的增强型丝线；
所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；
⑶将步骤⑵所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
优选的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压8～30KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径1～10μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，得到直径为100～500μm的纳米纤维；
当步骤①所得的聚酯纤维束的材料为聚乙交酯时两次热拉伸的温度为180℃和160℃；当步骤①所得的聚酯纤维束的材料为聚丙交酯时两次热拉伸的温度为150℃和130℃；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2～3小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为1～50μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为5～50％，然后双螺杆挤出牵引，得到直径100～800μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；
当基础材料为聚对二氧环己酮时，挤出温度为110～160℃；当基础材料为聚三亚甲基碳酸酯时，挤出温度为90～150℃；当基础材料为聚己内酯时，挤出温度为70～130℃；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
优选的制备方法，步骤③中还包括将所得长度为1～50μm的纳米短纤维进行高结晶处理的步骤，具体的，将所得纳米短纤维置于真空烘箱中梯度升温，使纳米短纤维熟化结晶，得到高结晶性纳米短纤维，其中梯度升温是指分别在75～85℃、95～105℃和115～125℃下依次平衡2.5小时。
进一步优选的制备方法，梯度升温是指分别在80℃、100℃和120℃下依次平衡2.5小时。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明的管腔支架由纳米纤维增强型材料制备得到，该材料以聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮为柔性基础材料，以聚丙交酯或聚乙交酯纳米短纤维为支撑材料，增强支撑强度，改善支架弹性，易于压缩输送，临床植入更加便捷，制成支架后既具有足够的支撑性能，又保留了柔韧性，使用后与组织贴合度好，强度高，有利于人体自身管腔组织修复和再生，并且降解速度适中，有利于支架的临床操作，并达到预期的治疗效果；
本发明的增强型可吸收体内管腔支架的制备方法，工艺设计奇特，利用基础材料和纳米短纤维的熔点差将纳米短纤维均匀分散在基础材料中，保持了两种材料各自的优点，得到了力学性能优异、生物相容性好和生物可降解性好的复合材料，然后将复合材料采用挤出成型工艺得到可吸收血管支架，工艺操作流程成熟，能够实现工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
本发明的可吸收管腔支架包括但不限于食道支架、肠道支架、尿道支架、胆道支架和鼻腔支架等。
实施例1
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为5％；所述基础材料为聚对二氧环己酮；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；纳米短纤维的直径为100nm，长度为1μm。
实施例2
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为30％；所述基础材料为聚三亚甲基碳酸酯；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；纳米短纤维的直径为500nm，长度为50μm。
实施例3
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为45％；所述基础材料为聚对二氧环己酮；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯；纳米短纤维的直径为200nm，长度为10μm。
实施例4
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为50％；所述基础材料为聚己内酯；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯；纳米短纤维的直径为300nm，长度为30μm。
实施例5
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为25％；所述基础材料为聚三亚甲基碳酸酯；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；纳米短纤维的直径为400nm，长度为45μm。
实施例6
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为10％；所述基础材料为聚对二氧环己酮；所述纳米短纤维为高结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯，其结晶度为80％，取向因子为0.90；纳米短纤维的直径为150nm，长度为15μm。
实施例7
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为30％；所述基础材料为聚对二氧环己酮；所述纳米短纤维为高结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯，其结晶度为70％，取向因子为0.65；纳米短纤维的直径为400nm，长度为40μm。
实施例8
一种增强型可吸收管腔支架，增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为20％；所述基础材料为聚对二氧环己酮；所述纳米短纤维为高结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯，其结晶度为90％，取向因子为0.95；纳米短纤维的直径为300nm，长度为35μm。
实施例9
实施例1的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压8KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径1μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为180℃和160℃，得到直径为100μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为1μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为5％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为110℃，得到直径200μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例10
实施例2的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压30KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径10μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为180℃和160℃；得到直径为500μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷3小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为50μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为30％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为90℃，得到直径500μm的增强型丝线；所述基础材料为聚三亚甲基碳酸酯；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例11
实施例3的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压10KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径4μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为150℃和130℃；得到直径为200μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2.5小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为10μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为45％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为160℃，得到直径800μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例12
实施例4的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压15KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径5μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为150℃和130℃，得到直径为300μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为30μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为50％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为70℃，得到直径800μm的增强型丝线；所述基础材料为聚己内酯；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例13
实施例5的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压12KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径7μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为180℃和160℃，得到直径为400μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2.5小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为45μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为25％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为150℃，得到直径500μm的增强型丝线；所述基础材料为聚三亚甲基碳酸酯；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例14
实施例6的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压10KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径2μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为180℃和160℃，得到直径为150μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为15μm的纳米短纤维，将所得纳米短纤维置于真空烘箱中梯度升温，使纳米短纤维熟化结晶，得到高结晶性纳米短纤维，其中梯度升温是指分别在75℃、95℃和115℃下依次平衡2小时，得到高结晶性纳米短纤维；
④将步骤③所得高结晶性纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为10％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为为130℃，得到直径100μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例15
实施例7的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压20KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径8μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚丙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，两次热拉伸的温度为150℃和130℃，每次拉伸倍数为5～8倍，得到直径为400μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷3小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为40μm的纳米短纤维；将所得纳米短纤维置于真空烘箱中梯度升温，使纳米短纤维熟化结晶，得到高结晶性纳米短纤维，其中梯度升温是指分别在85℃、105℃和125℃下依次平衡3小时，得到高结晶性纳米短纤维；
④将步骤③所得高结晶性纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为30％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为145℃，得到直径800μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
实施例16
实施例8的增强型可吸收管腔支架的制备方法，包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压15KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径4μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，两次热拉伸的温度为180℃和160℃，得到直径为300μm的纳米纤维；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2.5小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为35μm的纳米短纤维；将所得纳米短纤维置于真空烘箱中梯度升温，使纳米短纤维熟化结晶，得到高结晶性纳米短纤维，其中梯度升温是指分别在80℃、100℃和120℃下依次平衡2.5小时，得到高结晶性纳米短纤维；
④将步骤③所得高结晶性纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为20％，然后双螺杆挤出牵引，挤出温度为125℃，得到直径400μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
用实施例9～16的增强型丝线制备成不同规格的管腔支架，并进行径向支撑力的检测，结果如表1所示。
表1不同规格的管腔支架的径向支撑力数据表
由表1的结果可以看出，本发明的增强型可吸收管腔支架的径向支撑力在7.8N以上，甚至达到25.4N，MTT法的细胞毒性为0级，24h细胞粘附率在85％以上，具有很好的生物相容性，能满足生物材料的医用要求。
动物试验
将实施例10的增强型可吸收管腔支架用于动物试验，动物为体重25kg左右的小型猪12只，在动物腹腔内，胆总管处使用电刀灼伤制备胆道损伤模型，随后将试验支架置入损伤部位后缝合，并修复大网膜，最后腹腔内止血缝合关闭。将动物随机分成4组，每组3只，于手术后2周、1月、3月和6月麻醉处死，观察动物胆管修复及管腔支架的情况，结果如表2所示。
表2动物胆管修复及管腔支架的降解情况表
由表2的结果可以看出，采用本申请的增强型可吸收管腔支架能起到很好的支撑胆道的作用，能减小炎症反应的产生，促进新生细胞的生长，有利于胆管的重建，并且在6个月胆管愈合后能全部脱落，并完全吸收，降解时间适中，不会过早脱落。
将实施例15的增强型可吸收管腔支架用于体内尿管植入实验，实验用家犬4只，分为2组，每组2只，体重20～25kg，禁食禁水12h，分别用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台，用直径4.5mm的无菌不锈钢棒将灭菌的增强型可吸收管腔支架由犬的尿道口逆行插入尿道至前列腺部位，术后犬正常饲养，尿道通畅，排尿正常，术后2个月和6个月分别处死实验动物，每次处死2只，2个月手术下切开尿道植入管状支架部位，观察显示尿道无明显狭窄，管腔支架紧贴尿道，并且尿道内表面光滑，无红肿等炎症反应，管腔支架形态完整；6个月处死动物后，管腔支架全部脱落，并完全吸收，可以看出，本申请的管腔支架在尿管管腔狭窄的治疗中具有广泛的应用前景。
Claims (9)
1.一种增强型可吸收管腔支架，其特征在于：增强型可吸收管腔支架采用医用纳米纤维增强型复合材料，所述医用纳米纤维增强型复合材料由基础材料和纳米短纤维组成，纳米短纤维保持结晶形态均匀分散于基础材料中，纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为5～50％；所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；所述纳米短纤维为结晶性聚酯材料，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；纳米短纤维的直径为100～500nm，长度为1～50μm。
2.根据权利要求1所述的一种增强型可吸收管腔支架，其特征在于：纳米短纤维为高结晶性纳米短纤维，其中当纳米短纤维为聚乙交酯时，其结晶度为80～90％，取向因子为0.90～0.95；当纳米短纤维为聚丙交酯时，其结晶度为70～80％，取向因子为0.65～0.75。
3.根据权利要求1所述的一种增强型可吸收管腔支架，其特征在于：所述基础材料为聚对二氧环己酮。
4.根据权利要求1所述的一种增强型可吸收管腔支架，其特征在于：所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯。
5.根据权利要求1所述的一种增强型可吸收管腔支架，其特征在于：纳米短纤维在复合材料中的质量百分比为10～30％。
6.一种增强型可吸收管腔支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
⑴以结晶性聚酯材料为原料，采用溶液或熔融静电纺丝工艺与热拉伸工艺相结合，制备结晶取向的纳米级直径纤维；然后置于超低温预冷，低温下经剪切、球磨等多级粉碎得到直径为100～500nm，长度为1～50μm的微米级短纤维；所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；
⑵将基础材料低温粉碎后，按一定比例与步骤⑴所得纳米级短纤维混合，纳米短纤维的质量百分比为5％～50％；经双螺杆挤出机熔融挤出，利用基础材料与结晶性聚酯材料之间的熔融温度差，调节挤出机温度，使纳米级短纤维保持固体结晶状态，并均匀分散于基础材料熔融流体中，然后双螺杆挤出牵引，得到直径为100～800μm的增强型丝线；
所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；
⑶将步骤⑵所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
7.根据权利要求6所述的一种增强型可吸收管腔支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
①将结晶性聚酯材料在100℃下真空干燥24小时，在氮气保护下，置于纺丝装置螺杆中熔融，在电压8～30KV下，以恒定速度挤出喷丝，漩涡冷却液槽接收后得到直径1～10μm的聚酯纤维束，所述结晶性聚酯材料为聚乙交酯或聚丙交酯；
②在氮气保护下，将步骤①所得聚酯纤维束经过两次热拉伸，每次拉伸倍数为5～8倍，得到直径为100～500μm的纳米纤维；
当步骤①所得的聚酯纤维束的材料为聚乙交酯时两次热拉伸的温度为180℃和160℃；当步骤①所得的聚酯纤维束的材料为聚丙交酯时两次热拉伸的温度为150℃和130℃；
③将步骤②所得纳米纤维置于-100℃以下的液氮中深冷2～3小时，经过高速粉碎机粉碎后过筛，得到长度为1～50μm的纳米短纤维；
④将步骤③所得纳米短纤维加入基础材料中，混合均匀，其中步骤③所得纳米短纤维的质量百分比为5～50％，然后双螺杆挤出牵引，得到直径100～800μm的增强型丝线；所述基础材料为聚对二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯或聚己内酯；
当基础材料为聚对二氧环己酮时，挤出温度为110～160℃；当基础材料为聚三亚甲基碳酸酯时，挤出温度为90～150℃；当基础材料为聚己内酯时，挤出温度为70～130℃；
⑤将步骤④所得的增强型丝线编织成型，得到增强型可吸收管腔支架。
8.根据权利要求7所述的一种增强型可吸收管腔支架的制备方法，其特征在于：9、步骤③中还包括将所得长度为1～50μm的纳米短纤维进行高结晶处理的步骤，具体的，将所得纳米短纤维置于真空烘箱中梯度升温，使纳米短纤维熟化结晶，得到高结晶性纳米短纤维，其中梯度升温是指分别在75～85℃、95～105℃和115～125℃下依次平衡2.5小时。
9.根据权利要求8所述的一种增强型可吸收管腔支架的制备方法，其特征在于：梯度升温是指分别在80℃、100℃和120℃下依次平衡2.5小时。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111068113A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-04-28 | 上海畅迪医疗科技有限公司 | 一种纳米纤维涂层人造血管、涂层的制备方法及制备装置 |
| CN111568526A (zh) * | 2020-05-20 | 2020-08-25 | 苏州大学附属儿童医院 | 一种加压克氏针 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110051889B (zh) * | 2019-04-24 | 2021-12-14 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种聚乳酸纤维增强血管支架及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743257A (en) * | 1985-05-08 | 1988-05-10 | Materials Consultants Oy | Material for osteosynthesis devices |
| US5674286A (en) * | 1991-02-12 | 1997-10-07 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable medical implants |
| CN102071491A (zh) * | 2011-01-18 | 2011-05-25 | 东华大学 | 一种医用食管支架纤维及其制备方法 |
| CN103142335A (zh) * | 2012-02-10 | 2013-06-12 | 东华大学 | 一种热塑性可降解纤维编织支架及其制备方法 |
| CN104275883A (zh) * | 2013-07-03 | 2015-01-14 | 合肥杰事杰新材料股份有限公司 | 一种纳米纤维增强的聚乳酸/聚己内酯复合材料及其制备方法 |
| CN106075568A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-11-09 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种组织修复用可降解纳米短纤维材料及其制备方法和应用 |
| CN107320224A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-11-07 | 东华大学 | 纺织基增强型可降解管腔支架及其制备和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101999952A (zh) * | 2010-12-17 | 2011-04-06 | 东华大学 | 一种pcl与pla人体可吸收血管支架及其制备方法 |
| CN102335461A (zh) * | 2011-09-13 | 2012-02-01 | 东华大学 | 可控安全的pla/pcla可降解复合材料人体管道支架及其制备 |
| CN102552992B (zh) * | 2011-09-22 | 2014-06-11 | 上海微特生物技术有限公司 | 一种多层复合管材及其制造方法和应用 |
| CN103877624B (zh) * | 2012-12-21 | 2016-05-25 | 上海微创医疗器械（集团）有限公司 | 一种可降解聚酯支架及其制备方法 |
| CN106039425B (zh) * | 2016-07-21 | 2019-02-26 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 用于血管疾病治疗的全降解血管支架及其制备方法 |
| CN107815079B (zh) * | 2017-11-20 | 2020-02-28 | 山东省药学科学院 | 一种医用纳米纤维增强型复合材料及其制备方法 |
-
2018
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- 2018-11-15 CN CN201811359736.2A patent/CN109847112A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743257A (en) * | 1985-05-08 | 1988-05-10 | Materials Consultants Oy | Material for osteosynthesis devices |
| US4743257C1 (en) * | 1985-05-08 | 2002-05-28 | Materials Consultants Oy | Material for osteosynthesis devices |
| US5674286A (en) * | 1991-02-12 | 1997-10-07 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable medical implants |
| CN102071491A (zh) * | 2011-01-18 | 2011-05-25 | 东华大学 | 一种医用食管支架纤维及其制备方法 |
| CN103142335A (zh) * | 2012-02-10 | 2013-06-12 | 东华大学 | 一种热塑性可降解纤维编织支架及其制备方法 |
| CN104275883A (zh) * | 2013-07-03 | 2015-01-14 | 合肥杰事杰新材料股份有限公司 | 一种纳米纤维增强的聚乳酸/聚己内酯复合材料及其制备方法 |
| CN106075568A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-11-09 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种组织修复用可降解纳米短纤维材料及其制备方法和应用 |
| CN107320224A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-11-07 | 东华大学 | 纺织基增强型可降解管腔支架及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| DANDAN JU: "Crystallization, Mechanical Properties, and Enzymatic Degradation of Biodegradable Poly(e-caprolactone) Composites with Poly(lactic acid) Fibers", 《POLYMER COMPOSITES》 * |
| DANDAN JU: "Poly( -caprolactone) composites reinforced by biodegradablepoly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) fiber", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES》 * |
| 中国大百科全书总编辑委员会《化工》编辑委员会: "《中国大百科全书 化工》", 30 June 1998 * |
| 李凤生: "《超细粉体技术》", 31 July 2000, 国防工业出版社 * |
| 薛茹君: "《无机纳米材料的表面修饰改性与物性研究》", 31 October 2009 * |
| 覃小红: "《纳米技术与纳米纺织品》", 31 October 2011, 东华大学出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111068113A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-04-28 | 上海畅迪医疗科技有限公司 | 一种纳米纤维涂层人造血管、涂层的制备方法及制备装置 |
| CN111568526A (zh) * | 2020-05-20 | 2020-08-25 | 苏州大学附属儿童医院 | 一种加压克氏针 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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