CN109828049A - 一种(r)-呋喃酮的对映异构体(s)-呋喃酮的检测方法 - Google Patents
一种(r)-呋喃酮的对映异构体(s)-呋喃酮的检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种(R)‑呋喃酮的对映异构体(S)‑呋喃酮的检测方法,它是采用气相色谱法检测,其操作步骤如下:(1)配置溶液;(2)检测;(3)分析色谱图。本发明检测方法,通过选择特定的色谱条件,能简单、快速、准确地分离、检测出(R)‑呋喃酮及其光学异构体杂质,从而保证了布瓦西坦起始物料的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用,有助于对布瓦西坦原料药的质量标准制订。
Description
技术领域
本发明涉及一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法,属于医药技术领域。
背景技术
布瓦西坦是由比利时制药商UCB最新开发的第3代抗癫痫药物,化学名为(S)-2-(R)-3-丙基吡咯烷-1-基丁酰胺。是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体,同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用。2005年,布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作,目前正在进行包括癫痫部分发作辅助治疗的多项Ⅲ期临床试验研究,研究结果表明布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效。
布瓦西坦的化学结构式如下所示:
由于药物中的异构体含量在药物质量中有着严格的限度规定,尤其是对原料药来说,此项目的规定更为严格。所以,对布瓦西坦对映异构体和非对映异构体的定量检测不仅对合成工艺的开发起到指导作用,对原料药的质量标准制订更是必不可少的。由于布瓦西坦手性结构来自于起始原料(R)-呋喃酮的手型结构,因此,根据ICH的规定,要控制布瓦西坦的对映异构体,必须首先控制的(R)-呋喃酮对映异构体。目前尚未有文献资料公开(R)-呋喃酮对映异构体即(S)-呋喃酮的检测方法,因此需要建立一种易操作的(R)-呋喃酮对映异构体即(S)-呋喃酮的检测方法,以便更好地控制布瓦西坦原料的对映异构体。
(R)-呋喃酮的化学结构式如下所示:
(S)-呋喃酮的化学结构式如下所示:
发明内容
为了更好地指导和促进对布瓦西坦的研究开发以及质量标准的制定,本发明的目的在于:提供一种检测布瓦西坦起始原料(R)-呋喃酮的对映异构体即(S)-呋喃酮的分析方法,有效用于布瓦西坦合成工艺的研究开发和质量分析。
本发明提供了一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法,它是采用气相色谱法检测,其操作步骤如下:
(1)配置溶液
a、对照品溶液:称取(S)-呋喃酮对照品,加甲醇溶解,稀释,即得;
b、供试品溶液:称取(R)-呋喃酮待测样品,加甲醇溶解,即得;
(2)检测
分别取对照品溶液、供试品溶液注入气相色谱仪,色谱条件为:色谱柱为手性色谱柱;载气为氮气;升温程序为:起始温度120℃,以1.0℃/min的速率升温至140℃,再以5℃/min的速率升温至160℃,保持2min;
(3)分析色谱图。
进一步地,步骤a所述对照品溶液每1ml含(S)-呋喃酮9-12μg。
进一步地,步骤b所述待测样品与甲醇的质量体积比为(0.9~1.2)mg:1ml。
进一步地,步骤(2)所述手性色谱柱为Lipodex E 25m*0.25mm。
进一步地,进一步地,步骤(2)所述色谱条件中色谱柱流量:0.4ml/min,分流比为10:1,进样量:1.0ul,气化室温度:200℃,检测器温度220℃。
进一步地,步骤(3)所述色谱图中,根据对照品溶液色谱图确定(S)-呋喃酮色谱峰的保留时间和峰面积,根据供试品溶和对照品溶液色谱图计算供试品中(S)-呋喃酮含量。
更进一步地,所述(S)-呋喃酮含量的计算公式为:
所述A供试品为供试溶液中(S)-呋喃酮的峰面积,A对照品为对照溶液中(S)-呋喃酮的峰面积,m对照品为(S)-呋喃酮的称样量,m供试品为供试品的称样量。
进一步地,步骤(1)所述配置溶液时,取(R)-呋喃酮对照品和(S)-呋喃酮对照品,用甲醇溶解得系统适用性溶液。
更进一步地,所述系统适用性溶液中每1ml含(R)-呋喃酮0.9-1.2mg,(S)-呋喃酮9-12μg。
更进一步地,所述系统适用性溶液注入气相色谱仪,按步骤(2)所述色谱条件检测,所得色谱图中,(R)-呋喃酮与(S)-呋喃酮色谱峰的分离度应大于1.5。
本发明提供了一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法,通过选择特定的色谱条件,能简单、快速、准确地分离、检测出(R)-呋喃酮及其光学异构体杂质,从而保证了布瓦西坦起始物料的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用,有助于对布瓦西坦原料药的质量标准制订。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为实施例1系统适用性GC图谱;
图2为实施例1对照溶液(S)-呋喃酮GC图谱;
图3为实施例1供试品溶液的GC图谱;
图4为实施例2系统适用性GC图谱;
图5为实施例2对照溶液(S)-呋喃酮GC图谱;
图6为实施例2供试品溶液的GC图谱;
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品,通过购买市售产品获得。
(1)材料
(R)-呋喃酮对照品(成都惟邦药业有限公司提供,批号20171201)
(S)-呋喃酮对照品(成都惟邦药业有限公司提供,批号20171201)
(R)-呋喃酮原料(成都美域高制药有限公司提供,批号20171201)
(R)-呋喃酮原料(成都美域高制药有限公司提供,批号20180301)
(2)主要仪器
气相色谱仪:日本岛津GC-2014 色谱柱:Lipodex E 25m*0.25mm
实施例1气相色谱法测定(R)-呋喃酮中对映异构体(S)-呋喃酮含量
1、气相色谱法主要技术参数
a、所用气相色谱仪:岛津GC-2014,检测器:FID检测器,色谱柱型号:Lipodex E25m*0.25mm.
b、载气为氮气,色谱柱流量:0.4ml/min,分流比为10∶1,进样量:1.0ul,气化室温度:200℃,检测器温度220℃。
c、升温程序为:起始温度120℃,以1.0℃/min的速率升温至140℃,再以5℃/min的速率升温至160℃,保持2min.
2、测定法
(1)配置溶液
a、供试品溶液配制:精密称取(R)-呋喃酮(批号20171201,成都惟邦药业有限公司提供)54.86mg至50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为供试品溶液;
b、对照品溶液配制:精密称取(S)-呋喃酮51.30mg至50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀;作为对照品储备液;精密量取1.0ml对照品储备液至100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为对照品溶液;
c、系统适用性溶液配制:精密称取(R)-呋喃酮48.16mg至50ml量瓶中,加入0.5ml对照品储备液,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,配成含1.0%(S)-呋喃酮溶液,作为系统适用性溶液;
(2)气相色谱法
a、量取系统适用性c溶液1.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图,如图1和表1所示。要求(R)-呋喃酮与对映异构体的分离度大于1.5。
表1系统适用性溶液GC图谱数据
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 22.694 | R | 486828 | -- |
2 | 23.174 | S | 2814 | 2.051 |
总计 | 489643 |
结论:(R)-呋喃酮与对映异构体的分离度为2.051大于1.5,符合要求。
b、量取对照品b溶液1.0ul注入气相色谱仪,记录色谱图,得到出峰位置和峰面积如图2和表2所示。
表2对照溶液GC图谱数据
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 23.020 | S | 5136 | -- |
总计 | 5136 |
c、量取供试品a溶液1.0ul注入气相色谱仪,记录色谱图,得到出峰位置和峰面积如图3和表3所示,如有对映异构体((S)-呋喃酮)按照外标法计算,要求含量小于0.2%。
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 22.460 | R | 529602 | -- |
总计 | 529602 |
结论:该样品只检出(R)-呋喃酮;未检出(S)-呋喃酮。
(3)(R)-呋喃酮中对映异构体(S)-呋喃酮含量的计算:
A供试品------供试溶液中对映异构体((S)-呋喃酮)的峰面积
A对照品------对照溶液中对映异构体((S)-呋喃酮)的峰面积
m对照品------对映异构体((S)-呋喃酮)的称样量
m供试品-----供试品的称样量
测定结果为:(R)-呋喃酮原料(批号20181001)中,(S)-呋喃酮对映异构体未检出。
实施例2气相色谱法测定(R)-呋喃酮中对映异构体(S)-呋喃酮含量
1、气相色谱法主要技术参数
a、所用气相色谱仪:岛津GC-2014,检测器:FID检测器,色谱柱型号:Lipodex E25m*0.25mm.
b、载气为氮气,色谱柱流量:0.4ml/min,分流比为10∶1,进样量:1.0ul,气化室温度:200℃,检测器温度220℃。
c、升温程序为:起始温度120℃,以1.0℃/min的速率升温至140℃,再以5℃/min的速率升温至160℃,保持2min.
2、测定法
(1)配置溶液
a、供试品溶液配制:精密称取(R)-呋喃酮(批号20180301,成都惟邦药业有限公司提供)49.57mg至50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为供试品溶液;
b、对照溶液配制:精密称取(S)-呋喃酮49.85mg至50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀;作为对照品储备液;精密量取1.0ml对照品储备液至100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为对照品溶液;
c、系统适用性溶液配制:精密称取(R)-呋喃酮51.06mg至50ml量瓶中,加入0.5ml对照品储备液,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,配成含1.0%(S)-呋喃酮溶液,(S)-呋喃酮溶液,作为系统适用性溶液;
(2)气相色谱法
a、量取系统适用性c溶液1.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图,如图4和表4所示。要求(R)-呋喃酮与对映异构体的分离度大于1.5。
表4系统适用性溶液GC图谱数据
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 22.619 | R | 589798 | -- |
2 | 23.118 | S | 3364 | 2.130 |
总计 | 593161 |
结论:(R)-呋喃酮与对映异构体的分离度为2.051大于1.5,符合要求。
b、量取对照品b溶液1.0ul注入气相色谱仪,记录色谱图,得到出峰位置和峰面积如图5和表5所示。
表5对照溶液GC图谱数据
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 23.025 | S | 5154 | -- |
总计 | 5154 |
c、量取供试品a溶液1.0ul注入气相色谱仪,记录色谱图,得到出峰位置和峰面积如图6和表6所示,如有对映异构体((S)-呋喃酮)按照外标法计算,要求含量小于0.2%。
表6供试品溶液的GC图谱数据
峰号 | 保留时间 | 化合物名 | 面积 | 分离度(USP) |
1 | 22.479 | R | 523649 | -- |
总计 | 523649 |
结论:该样品只检出(R)-呋喃酮;未检出(S)-呋喃酮。
(3)(R)-呋喃酮中对映异构体(S)-呋喃酮含量的计算:
A供试品------供试溶液中对映异构体((S)-呋喃酮)的峰面积
A对照品------对照品溶液中对映异构体((S)-呋喃酮)的峰面积
m对照品------对映异构体((S)-呋喃酮)的称样量
m供试品-----供试品的称样量
测定结果为:(R)-呋喃酮原料(批号20180301)中,(S)-呋喃酮对映异构体未检出。
以下通过实验例的方式进一步说明本发明的有益效果:
实验例1系统适用性考察
按照试验方法配置系统适用性溶液:精密称取(R)-呋喃酮50.63mg至50ml量瓶中,加入5.0ml对照品溶液(精密称取(S)-呋喃酮53.05mg至50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀;量取1.0ml至100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,即为对照品溶液),加甲醇稀释至刻度线,摇匀,配成含0.5%(S)-呋喃酮溶液,作为系统适用性溶液;取供试品溶液1.0μl,注入气相色谱仪,进样6次,考察保留时间和峰面积的相对标准偏差,结果见表7。
表7系统适用性溶液测试结果汇总
结论:供试品溶液连续进样6次,主峰面积的RSD不大于2%,异构体峰面积RSD不大于10.0%,保留时间的RSD不大于1.0%,符合中国药典2015年版规定的方法学验证标准,表明系统适用性良好。
实验例2专属性实验
精密称取51.36mg、53.27mg、56.34mg的(R)-呋喃酮(批号20171101)3份置50ml量瓶中,分别加入1M盐酸、1M氢氧化钠、3%双氧水各1ml,60℃水浴锅中放置2小时,将酸碱样品中和后与氧化样品一起加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为A、B、C供试品溶液;另精密称取(R)-呋喃酮(批号20171101)52.19mg,置于100℃高温试验箱中24小时,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为D供试品溶液。另精密称取(R)-呋喃酮(批号20171101)54.16mg,置于4500lx光照试验箱中24小时,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为E供试品溶液。
取供试品溶液A、B、C、D、E各1.0μl,注入气相色谱仪,记录色谱图,计算分离度。结果为:
主峰与各相邻峰之间的分离度均>1.5(药典标准不低于1.5),分离度良好。
实验例3检测限和定量限
检测限和定量限测定结果见表8。
精密称取(S)-呋喃酮(批号20171201)54.16mg置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,逐级稀释,进行检测限和定量限确定试验。
表8定量限检测限测试结果
结论:换算成绝对值,检测限为0.34ng,定量限为1ng,能够满足测定要求。
实验例4线性与范围
溶液的配制:精密称取(S)-呋喃酮(批号20171201)53.56mg置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀。分别稀释成浓度为1.0712ug/ml,2.1424ug/ml,4.2848ug/ml,10.712ug/ml,21.424ug/ml,53.56ug/ml的供试品溶液。精密量取1-6号供试品溶液各1.0μl,注入气相色谱仪,每个编号溶液进样3次,考察峰面积的相对标准偏差,结果见表9。
表9线性与范围测定结果
结论:线性范围为1.0712~53.56μg/ml,符合中国药典验证方案要求(LOQ至不低于150%指标浓度),在此范围内线性方程为Y=517.28X-133.43,线性回归系数R2为0.9997,符合要求(R2>0.9990);响应因子的RSD值为1.733%,符合要求(RSD≤10%);证实了良好线性关系。
实验例5精密度实验
溶液的配制:称取(S)-呋喃酮(批号20171201)50mg置50ml量瓶中,精密称定,6份,加甲醇稀释至刻度线,配制成浓度分别为1.0621μg/ml、1.0515μg/ml、1.0421μg/ml、1.0324μg/ml、1.0084μg/ml、1.0612μg/ml的1~6号供试品溶液。
精密量取1-6号供试品溶液各1.0μl,注入气相色谱仪,考察峰面积的相对标准偏差,结果见表10。
表10精密度测定结果
结论:6份供试液含量的RSD值为2.56%,符合要求(RSD<10%)。
实验例6回收率
溶液的配制:精密称定(S)-呋喃酮51.04mg置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,取5ml置100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为对照储备溶液;精密量取2ml对照储备液置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为对照溶液;精密称定(R)-呋喃酮52.06mg置50ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度线,摇匀,作为空白溶液;称取(R)-呋喃酮(批号20171201)50mg置50ml量瓶中,精密称定3份,分别加入1、2、3ml对照储备液,加甲醇至刻度线,摇匀,为1~3号供试品溶液;分别量取对照溶液,空白溶液,1~3供试品溶液取1.0μl,注入气相色谱仪,每种溶液进样3次,计算回收率。结果见表11。
表11回收率测定结果
结论:回收率在99.07~102.24%之间,符合验证要求(80%-120%);回收率的RSD值为0.98%,符合验证要求(≤10%);证实了该方法具有良好的回收率。
综上所述,经实验证明,本发明的系统适用性、专属性、检测限和定量限、线性、精密度、回收率的方法学验证结果良好,符合ICH关于药品杂质测定要求和规定,可用于(R)-呋喃酮的对映异构体即(S)-呋喃酮的含量测定。
Claims (10)
1.一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法,其特征在于:它是采用气相色谱法检测,其操作步骤如下:
(1)配置溶液
a、对照品溶液:称取(S)-呋喃酮对照品,加甲醇溶解,稀释,即得;
b、供试品溶液:称取(R)-呋喃酮待测样品,加甲醇溶解,即得;
(2)检测
分别取对照品溶液、供试品溶液注入气相色谱仪,色谱条件为:色谱柱为手性色谱柱;载气为氮气;升温程序为:起始温度120℃,以1.0℃/min的速率升温至140℃,再以5℃/min的速率升温至160℃,保持2min;
(3)分析色谱图。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤a所述对照品溶液每1ml含(S)-呋喃酮9-12μg。
3.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤b所述待测样品与甲醇的质量体积比为(0.9~1.2)mg:1ml。
4.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤(2)所述手性色谱柱为Lipodex E25m*0.25mm。
5.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤(2)所述色谱条件中色谱柱流量:0.4ml/min,分流比为10:1,进样量:1.0ul,气化室温度:200℃,检测器温度220℃。
6.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤(3)所述色谱图中,根据对照品溶液色谱图确定(S)-呋喃酮色谱峰的保留时间和峰面积,根据供试品溶和对照品溶液色谱图计算供试品中(S)-呋喃酮含量。
7.根据权利要求6所述的检测方法,其特征在于:所述(S)-呋喃酮含量的计算公式为:
所述A供试品为供试溶液中(S)-呋喃酮的峰面积,A对照品为对照溶液中(S)-呋喃酮的峰面积,m对照品为(S)-呋喃酮的称样量,m供试品为供试品的称样量。
8.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:步骤(1)所述配置溶液时,取(R)-呋喃酮对照品和(S)-呋喃酮对照品,用甲醇溶解得系统适用性溶液。
9.根据权利要求8所述的检测方法,其特征在于:所述系统适用性溶液中每1ml含(R)-呋喃酮0.9-1.2mg,(S)-呋喃酮9-12μg。
10.根据权利要求8或9所述的检测方法,其特征在于:所述系统适用性溶液注入气相色谱仪,按权利要求1、4~5任意一项所述色谱条件检测,所得色谱图中,(R)-呋喃酮与(S)-呋喃酮色谱峰的分离度应大于1.5。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113125585A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种r-4-丙基-二氢呋喃-2-酮或/和其有关物质的检测方法 |
CN115128194A (zh) * | 2022-08-31 | 2022-09-30 | 天津辰欣药物研究有限公司 | 一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103690975A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-02 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5h)-呋喃酮的方法及其测定与应用 |
CN106588831A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-26 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种呋喃酮类化合物的制备方法 |
CN106748748A (zh) * | 2015-11-10 | 2017-05-31 | 成都国弘医药有限公司 | 一种布瓦西坦的制备方法及其中间体 |
CN108548873A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-18 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种布瓦西坦中间体异构体的检测方法 |
-
2019
- 2019-03-04 CN CN201910161225.8A patent/CN109828049A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103690975A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-02 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种左卡尼汀水溶液产生微量2(5h)-呋喃酮的方法及其测定与应用 |
CN106748748A (zh) * | 2015-11-10 | 2017-05-31 | 成都国弘医药有限公司 | 一种布瓦西坦的制备方法及其中间体 |
CN106588831A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-26 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种呋喃酮类化合物的制备方法 |
CN108548873A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-09-18 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种布瓦西坦中间体异构体的检测方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
EGHBALDAR, M. 等: "Aromatic substances: Chiral separation by gas chromatography", 《PARFUMS, COSMETIQUES, AROMES》 * |
FELLOUS, R. 等: "Chiral separation using gas chromatography. Application to aromatics", 《ANNALES DES FALSIFICATIONS DE L"EXPERTISE CHIMIQUE ET TOXICOLOGIQUE》 * |
SAMUELE CICERI 等: "A New Chemoenzymatic Synthesis of the Chiral Key Intermediate of the Antiepileptic Brivaracetam", 《MOLECULES》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113125585A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种r-4-丙基-二氢呋喃-2-酮或/和其有关物质的检测方法 |
CN115128194A (zh) * | 2022-08-31 | 2022-09-30 | 天津辰欣药物研究有限公司 | 一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法 |
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