CN109824591A - 一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 - Google Patents
一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109824591A CN109824591A CN201910132794.XA CN201910132794A CN109824591A CN 109824591 A CN109824591 A CN 109824591A CN 201910132794 A CN201910132794 A CN 201910132794A CN 109824591 A CN109824591 A CN 109824591A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- dihydro
- pyridine
- ketone
- cyclopentano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- -1 allyl alkene Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- CIISBNCSMVCNIP-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,2-dione Chemical compound O=C1CCCC1=O CIISBNCSMVCNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 2
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- KRNSYSYRLQDHDK-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-5h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2CCCC2=C1 KRNSYSYRLQDHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- KVJHGPAAOUGYJX-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetraethoxypropane Chemical compound CCOC(OCC)CC(OCC)OCC KVJHGPAAOUGYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBIDQDPPONSSPQ-UHFFFAOYSA-N 1-imino-2H-thiadiazine Chemical compound N=S1NN=CC=C1 IBIDQDPPONSSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- LSROXAYPMFICCA-UHFFFAOYSA-N 3-aminocyclopent-2-en-1-one Chemical compound NC1=CC(=O)CC1 LSROXAYPMFICCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)propan-2-yl]-2-prop-2-enylphenol Chemical group C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)C1=CC=C(O)C(CC=C)=C1 QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种3‑氯‑6,7‑二氢‑5H‑环戊并[b]吡啶‑5‑酮的合成方法。本发明属于医药化学合成领域。本发明以环戊二酮2为原料，与商业化的(Z)‑N‑[2‑氯‑3‑(二甲氨基)烯丙基烯]‑N‑甲基甲胺六氟磷酸盐反应得到中间体3，中间体3在催化剂催化下环化得到产品1，本发明反应条步骤少、操作简便，收率高，并且容易进行放大生产。
Description
技术领域：
本发明本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体而言，本发明涉及一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法。
技术背景
3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮在WO2016/118404中用做合成iminothiadiazine dioxide类化合物的中间体。
但是专利WO2016/118404没有报道合成3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的方法，也没有其它文献报道3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法。6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-5-one类化合物主要是通过以下几种方法来合成：
1.环戊二酮与丙二醛缩二乙醇反应得到：
2.6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridine的氧化得到：
3.3-aminocyclopent-2-enone与丙炔醛的反应得到：
以上方法的收率均较低，且没有办法引入3-位的氯取代，得到3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮。
因此，需要开发一个3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法，本发明以环戊二酮2为原料，与商业化的(Z)-N-[2-氯-3-(二甲氨基)烯丙基烯]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐反应得到中间体3，中间体3在催化剂催化下环化得到产品3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮1，其合成路线为：
1.在一优选的实施方案中，在所述步骤(1)中，所用的溶剂选自四氢呋喃；所用的反应温度是45℃；所用的碱选自叔丁醇钾和DABCO。
2.在一优选的实施方案中，在所述步骤(2)中，所用的溶剂选自甲基叔丁醚；所用的反应温度是70℃～75℃；催化剂选用的醋酸铵。
3.本发明的要点在于：提供一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法。
4.本发明的优势是：本发明反应条步骤少、操作简便，收率高，并且容易进行放大生产。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，本领域的技术人员应理解，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
具体实施例方案
实施例：3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成
1.中间体3的合成
将化合物2(9.8克，100mmol)悬浮于0℃的干燥THF(200毫升)中，滴加20重量％的T-BuOK溶液在THF中(66毫升，105毫摩尔，1.05当量)。在室温下搅拌45分钟，将(Z)-N-[2-氯-3-(二甲氨基)烯丙基烯]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐(46g，150mmolL)和DABCO(11.2g，100mmolL)加入反应混合物中。将所得混合物在45℃搅拌3小时，然后减压浓缩，得到的产品不经提纯，直接用于下一步。
2. 3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮1的合成
将上步得到油状物溶于200毫升甲基叔丁基醚中，然后将乙酸铵(15.5克，100毫摩尔)加入到上述溶液中。将得到的溶液加热回流6小时并在减压下浓缩。得到化合物1，为淡黄色固体(13.9克，收率83％)。1HNMR(400MHz，DMSO-D6)：δ8.91(S，1H)，8.45(S，1H)，3.22(t，2H)，2.42(t，2H)。
本发明不限于上述实例。以上所述仅为本发明的实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法，以本发明以环戊二酮2为原料，与商业化的(Z)-N-[2-氯-3-(二甲氨基)烯丙基烯]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐反应得到中间体3，中间体3在催化剂催化下环化得到产品3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮1，其合成路线为：
2.根据权利要求1所述的3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：
(1)以环戊二酮2为原料，与商业化的(Z)-N-[2-氯-3-(二甲氨基)烯丙基烯]-N-甲基甲胺六氟磷酸盐反应得到中间体3；
(2)中间体3在催化剂催化下环化得到产品3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮1。
3.根据权利要求2所述的3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法，其特征在于：在所述步骤(1)中所用的溶剂选自水，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所用的碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钠，乙醇钠，碳酸钾，碳酸钠，DABCO(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)，DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求2所述的3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法，其特征在于：在所述步骤(2)中，所用的催化剂选自氯化铵，硫酸铵，碳酸铵，醋酸镂，硝酸铵，磷酸铵中的一种或几种的混合物；所用的溶剂选自水，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚，二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910132794.XA CN109824591A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | 一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910132794.XA CN109824591A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | 一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109824591A true CN109824591A (zh) | 2019-05-31 |
Family
ID=66864161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910132794.XA Pending CN109824591A (zh) | 2019-02-21 | 2019-02-21 | 一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109824591A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108991A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Merck & Co., Inc. | Bipyridine carboxamide orexin receptor antagonists |
| CN102372707A (zh) * | 2010-08-16 | 2012-03-14 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 6-甲基-4-溴-1,6-二氢吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法 |
| CN105940002A (zh) * | 2014-02-03 | 2016-09-14 | 生命医药公司 | ROR-γ的二氢吡咯并吡啶抑制剂 |
| CN106543230A (zh) * | 2015-09-16 | 2017-03-29 | 上海和辉光电有限公司 | 一种有机电致发光化合物及含该化合物的oled器件 |
| US20170369484A1 (en) * | 2015-01-20 | 2017-12-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxides bearing an amine-linked substituent as bace inhibitors, compositions, and their use |
| CN109160897A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-08 | 河南师范大学 | 一种6-三氟甲基烟酸的合成方法 |
-
2019
- 2019-02-21 CN CN201910132794.XA patent/CN109824591A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108991A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Merck & Co., Inc. | Bipyridine carboxamide orexin receptor antagonists |
| CN102372707A (zh) * | 2010-08-16 | 2012-03-14 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 6-甲基-4-溴-1,6-二氢吡咯[2,3-c]吡啶-7-酮的合成方法 |
| CN105940002A (zh) * | 2014-02-03 | 2016-09-14 | 生命医药公司 | ROR-γ的二氢吡咯并吡啶抑制剂 |
| US20170369484A1 (en) * | 2015-01-20 | 2017-12-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxides bearing an amine-linked substituent as bace inhibitors, compositions, and their use |
| CN106543230A (zh) * | 2015-09-16 | 2017-03-29 | 上海和辉光电有限公司 | 一种有机电致发光化合物及含该化合物的oled器件 |
| CN109160897A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-08 | 河南师范大学 | 一种6-三氟甲基烟酸的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108610324B (zh) | 一种硫酸乙烯酯的制备方法 | |
| US7300953B2 (en) | Process for preparing nitrile compound, carboxylic acid compound or carboxylic acid ester compound | |
| CN101619034B (zh) | 一种二硒化物的合成方法 | |
| CN111646964A (zh) | 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法 | |
| CN109824591A (zh) | 一种3-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-5-酮的合成方法 | |
| Li et al. | Synthetic studies on manzamine A: construction of a key bicyclic AD ring subunit I | |
| CN110218189B (zh) | 一种阿贝西利中间体及阿贝西利的简便制备方法 | |
| CN115991697A (zh) | 一种制备环庚三烯并ε-己内酯类化合物的方法 | |
| CN105061467A (zh) | 一种帕克替尼的制备方法 | |
| CN115820762A (zh) | 合成(s)-烟碱及其中间体的方法 | |
| CN110294705A (zh) | 一种度鲁特韦关键中间体的合成方法 | |
| KR20120114088A (ko) | 고활성 촉매를 이용한 글리세롤 카보네이트의 제조 방법 | |
| CN112898152B (zh) | 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法 | |
| CN111303096B (zh) | 一种多取代1,3-二氢萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法 | |
| CN110396072B (zh) | (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法 | |
| CN114702474A (zh) | 一种左旋烟碱的制备方法 | |
| JP5574476B2 (ja) | 炭酸エステルの製造方法 | |
| JP2008094744A (ja) | ビスアミノールエーテル化合物を用いるピペリジン−４−オン誘導体の製造方法 | |
| CN107501159B (zh) | 维拉佐酮中间体3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚合成方法 | |
| CN106748695B (zh) | 间三氟甲基肉桂醛的制备方法 | |
| CN106008363B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法 | |
| CN105566261B (zh) | 考布他汀呋喃型类似物的制备方法 | |
| CN110218179A (zh) | 一种4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的环保制备方法 | |
| CN107188880B (zh) | 2-((4r,6s)6溴甲基2氧代-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备方法 | |
| CN107879967A (zh) | 1‑氮杂螺[4.4]壬烷‑6‑酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190531 |