CN109776273A

CN109776273A - 一种碘代苯酚的制备方法

Info

Publication number: CN109776273A
Application number: CN201910252976.0A
Authority: CN
Inventors: 张兴华; 张莹; 王莉贤; 邵长伟; 刘春琪; 陆丹娜
Original assignee: Shanghai Institute of Technology
Current assignee: Shanghai Institute of Technology
Priority date: 2019-03-29
Filing date: 2019-03-29
Publication date: 2019-05-21

Abstract

本发明涉及一种碘代苯酚的制备方法，具体步骤如下：(1)将芳基苯硼酸、碘化钾加入甲醇溶液中混合，缓慢加入氧化剂，反应后得到粗产物；(2)将步骤(1)得到的粗产物进行洗涤、分离纯化后，得到碘代苯酚。与现有技术相比，本发明的制备方法具有区域选择性高、底物可拓展性好、制备工艺简单、操作方便等特点。

Description

一种碘代苯酚的制备方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种碘代苯酚的制备方法。

背景技术

含脂肪醇和酚类化合物是非常重要和有价值的化合物，它们广泛存在于中许多天然产品和药品的结构并被用作有机物中的多功能中间体，如生物活性天然产物，药物，农用化学品和聚合物等。通过芳基硼酸衍生物合成碘代苯酚，其具有广泛可用性，绿色化，以及对热，空气，水分的稳定性，对苯酚的简单转化使它们具有吸引力和有价值的前体。碘代酚对疱疹病毒白色念球菌等有很好的抑制作用，更重要的是，在治疗过程中碘代酚对皮肤无刺激性，毒性极低。现有的碘代苯酚的制备方法需要使用有机金属催化剂，引入不必要的官能团，造成资源的浪费和环境的污染，且选择性低，不符合绿色化学的要求。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种碘代苯酚的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种碘代苯酚的制备方法，反应方程式如下：

其中，C为一取代，G为二取代，H为三取代，X为碘。

具体步骤如下：

(1)将芳基苯硼酸、碘化钾加入甲醇溶液中混合，缓慢加入氧化剂，反应后得到粗产物；

(2)将步骤(1)得到的粗产物进行洗涤、分离纯化后，得到碘代苯酚。

优选的，步骤(1)中：氧化剂为叔丁基过氧化氢(TBHP)。

优选的，步骤(1)中：芳基苯硼酸、碘化钾和氧化剂的摩尔比为1:(1-2):(3-4)。

优选的，步骤(1)中反应条件为：反应温度为室温，反应时间为10-14h。

优选的，步骤(2)中：洗涤采用硫代硫酸钠进行洗涤。

优选的，步骤(2)中：所述分离纯化采用柱层析的方法，展开剂为体积比为1/50-1/30的乙酸乙酯和石油醚的混合物。

本反应的合成方法可能的反应机理：以芳基苯硼酸为原料，氧化可能涉及到叔丁基过氧化氢对硼的亲电子攻击，碘离子进攻苯环。随后芳基从硼迁移到氧，产生硼酸酯，其通过进一步醇解成苯酚。

通过调控反应物的配比来进行对一、二、三取代的碘代苯酚进行筛选，反应温度过高对本实验产率无明显提高，反应温度过低导致实验进行过慢或不进行。

制备得到的碘代苯酚可应用于有机合成，药物，农用化学品等领域。

与现有技术相比，本发明的制备方法具有区域选择性高、底物可拓展性好、制备工艺简单、操作方便等特点；同时避免了有机金属催化剂的使用，具有反应迅速、底物适应性强、经济环保等特点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

对碘苯酚的制备方法，包括下列步骤：

称取0.5mmol芳基苯硼酸、0.6mmol碘化钾试剂置于3ml甲醇溶液中混合，缓慢加入2mmol叔丁基过氧化氢(TBHP)，室温搅拌反应10-14h后，得反应液。

所得反应液先加入乙酸乙酯溶解，再使用硫代硫酸钠洗涤，收集有机相经干燥、浓缩后，再以乙酸乙酯/石油醚＝1/30(v/v)为展开剂，对浓缩物进行柱层析分离，得77.9mg目标C产物。

本实施例的目标产品收率为71％。

对目标产品进行核磁表征，如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.52-7.49(d,2H),6.63-6.61(d,2H),5.24-5.12(m’,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ155.37,155.33,138.43,129.68,117.80,82.65,82.60.

实施例2

2-甲基-3,5-二碘苯酚的制备方法，包括下列步骤：

称取0.5mmol 2-甲基苯基硼酸、0.9mmol碘化钾试剂置于2ml甲醇溶液中混合、缓慢加入2mmol叔丁基过氧化氢(TBHP)，室温搅拌反应10-14h后，得反应液。

所得反应液先加入乙酸乙酯溶解，再使用硫代硫酸钠洗涤，收集有机相经干燥、浓缩后，再以乙酸乙酯/石油醚＝1/30(v/v)为展开剂，对浓缩物进行柱层析分离，得149.5mg目标产物。

本实施例的目标产品收率为83％。

对目标产品进行核磁表征，如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.45(d,J＝2.2Hz,1H),7.37(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),6.57(d,J＝8.4Hz,1H),4.98(s,1H),2.22(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ153.76,139.45,135.81,126.80,117.14,82.61,15.45.

实施例3

2-甲基-4碘苯酚的制备方法，包括下列步骤：

称取0.5mmol 2-甲基苯基硼酸、0.6mmol碘化钾试剂置于3ml甲醇溶液中混合、缓慢加入2mmol叔丁基过氧化氢(TBHP)，室温搅拌反应10-14h后，得反应液。

所得反应液先加入乙酸乙酯溶解，再使用硫代硫酸钠洗涤，收集有机相经干燥、浓缩后，再以乙酸乙酯/石油醚＝1/30(v/v)为展开剂，对浓缩物进行柱层析分离，得77.9mg目标产物。

本实施例的目标产品收率为71％。

对目标产品进行核磁表征，如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ7.42(d,1H,J＝2Hz,3H),7.32(dd,1,J＝8Hz,J2＝2Hz,5H),6.67(d,1H,J＝8Hz,6H),2.17(s,3H,CH₃)；¹³CNMR(125MHz,CDCl₃):δ155.1,138.7,135.1,127.3,116.9,80.1,14.8,41.68.

实施例4

一种碘代苯酚的制备方法，具体步骤如下：

称取0.5mmol芳基苯硼酸、0.5mmol碘化钾试剂置于3ml甲醇溶液中混合、缓慢加入1.5mmol叔丁基过氧化氢(TBHP)，室温搅拌反应10-14h后，得反应液。

所得反应液先加入乙酸乙酯溶解，再使用硫代硫酸钠洗涤，收集有机相经干燥、浓缩后，再以乙酸乙酯/石油醚＝1/30(v/v)为展开剂，对浓缩物进行柱层析分离，得77.1mg目标产物。

本实施例的目标产品收率为69％。

对目标产品进行核磁表征，如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ:6.61(s,2H),4.69(brs,1H),2.41(s,6H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ:155.1,143.2,114.3,97.0,29.6.

实施例5

一种碘代苯酚的制备方法，具体步骤如下：

称取0.5mmol芳基苯硼酸、1.0mmol碘化钾试剂置于3ml甲醇溶液中混合、缓慢加入1.75mmol叔丁基过氧化氢(TBHP)，室温搅拌反应10-14h后，得反应液。

所得反应液先加入乙酸乙酯溶解，再使用硫代硫酸钠洗涤，收集有机相经干燥、浓缩后，再以乙酸乙酯/石油醚＝1/30(v/v)为展开剂，对浓缩物进行柱层析分离，得120.5mg目标产物。

本实施例的目标产品收率为80％。

对目标产品进行核磁表征，如下：

¹H-NMR(600MHz,CDCl₃)δ:7.61(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.31(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),6.62(t,J＝7.8Hz,1H),5.93(s,1H)；¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ:150.9,137.8,129.7,122.9,119.3,83.5.

上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：氧化剂为叔丁基过氧化氢。

3.根据权利要求1所述的一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：芳基苯硼酸、碘化钾和氧化剂的摩尔比为1:(1-2):(3-4)。

4.根据权利要求1所述的一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应条件为：反应温度为室温，反应时间为10-14h。

5.根据权利要求1所述的一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：洗涤采用硫代硫酸钠进行洗涤。

6.根据权利要求1所述的一种碘代苯酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：所述分离纯化采用柱层析的方法，展开剂为体积比为1/50-1/30的乙酸乙酯和石油醚的混合物。