CN114394884B - 一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法 - Google Patents

一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明中公开了一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法，在保护性气氛中，使包含有重氮醌化合物、烯丙基硼酸酯、催化剂和溶剂的混合反应体系于室温下进行反应，再经分离制得烯丙基苯酚类化合物。本发明中的重氮醌类化合物和烯丙基硼酸酯在催化剂Rh2(esp)2的催化下，仅在室温常压的条件下就能快速高效的合成烯丙基苯酚类化合物，该反应的产率可达85％以上，最高产率达到94％；并且该反应只产生单一结构的烯丙基苯酚类化合物；因此本发明显著降低了烯丙基苯酚类化合物合成的反应温度，仅在室温下(23±2)℃就可以高效进行；同时明显提高了烯丙基苯酚类化合物的产率和反应的区域选择性。

Description

一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法。
背景技术
烯丙基苯酚是一种重要的结构基序，存在于众多具有一系列生物学和药理活性的天然化合物中。例如，Honokiol和γ-Mangostin被发现具有多种生物活性，包括抗癌和抗病毒特性。Cathafurans显示出抗菌、抗氧化、抗炎和细胞毒活性。据报道，Pestalone对金黄色葡萄球菌表现出高效的抗生素活性，对各种肿瘤细胞具有细胞毒性。Petalostemumol G5和Obtustyrene显示出抗菌特性 PestalachlorideA是一种抗真菌化合物。
烯丙基苯醚的Claisen重排和酚类的Friedel-Craft型烯丙基化反应是合成烯丙基苯酚类化合物的常用的两种方法。这两种方法虽然可以从简单的原料直接合成烯丙基苯酚类化合物，但也存在一些缺点，限制了它们在有机合成中的应用。例如，Claisen重排策略在大多数情况下只提供邻烯丙基酚类化合物，并且通常需要较高的反应温度(>200℃)。由于酚类的富电子性质，酚类的 Friedel-Craft型烯丙基化反应通常会产生多个区域异构体(区域选择性20％-85％) 或过度烯丙基化的产物，导致产率偏低(30-80％)。鉴于烯丙基酚在药物相关分子中的广泛存在，开发一种新的方法在温和的条件下、高选择性地获烯丙基苯酚类化合物是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中存在的烯丙基苯酚类化合物在合成中反应温度较高，选择性较低并且产率较低的技术问题，提供一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：一种烯丙基苯酚类化合物的制备方法，在保护性气氛中，使包含有重氮醌化合物、烯丙基硼酸酯、催化剂和溶剂的混合反应体系于室温下进行反应，再经分离制得烯丙基苯酚类化合物。
优选地，所述重氮醌化合物具有式(Ι)所示的结构；所述烯丙基硼酸酯具有式(Ⅱ)所示的结构；所述烯丙基苯酚类化合物具有式(Ⅲ)所示的结构；
Figure RE-GDA0003544919680000021
其中，R1为-CO2Me、-X、-OMe、-Me或-tBu；R2为-Cl、-Br、-Me、-CH2OCH2Ph 或-Ar；R3为Me、环丙基或环丁基；R4为Me、环丙基或环丁基。
优选地，所述重氮醌化合物的浓度为0.10～0.20mmol/mL，所述烯丙基硼酸酯的浓度为0.30～0.60mmol/mL。
优选地，所述重氮醌化合物的浓度为0.15mmol/mL，所述烯丙基硼酸酯的浓度为0.45mmol/mL。
优选地，所述催化剂为α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸铑Rh2(esp)2。
进一步优选，催化剂Rh2(esp)2的浓度为0.002～0.004mmol/mL。
进一步优选，所述催化剂Rh2(esp)2的浓度为0.003mmol/mL。
进一步优选，所述溶剂为无水二氯甲烷DCM。
更进一步优选，所述保护性气氛为氩气气氛。
更进一步优选，所述混合反应体系中还包含有
Figure RE-GDA0003544919680000022
分子筛。
本发明所具有的有益效果：本发明中的重氮醌类化合物和烯丙基硼酸酯在催化剂Rh2(esp)2的催化下，仅在室温常压的条件下就能快速高效的合成烯丙基苯酚类化合物，该反应的产率可达85％以上，最高产率达到94％；并且该反应只产生单一结构的烯丙基苯酚类化合物；因此本发明显著降低了烯丙基苯酚类化合物合成的反应温度，仅在室温下(23±2)℃就可以高效进行；同时明显提高了烯丙基苯酚类化合物的产率和反应的区域选择性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
本发明中制备烯丙基苯酚类化合物的反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000031
其中，R1为-CO2Me、-X、-OMe、-Me或-tBu；R2为-Cl、-Br、 -Me、-CH2OCH2Ph或-Ar；R3为Me、环丙基或环丁基；R4为Me、环丙基或环丁基。
实施例1
本实施例提供一种4-烯丙基-3-氟苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1- 酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000032
分子筛(60mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、
Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000041
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为94％，该产物核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.02(t,J＝8.5Hz, 1H),6.56(d,J＝9.9Hz,2H),5.93(ddt,J＝17.8,9.1,6.4Hz,1H),5.57(s, 1H),5.11–4.98(m,2H),3.32(d,J＝6.6Hz,2H).13C NMR(75MHz, CDCl3)δ155.2,136.3,131.1,118.9,115.7,111.1,103.3,102.9, 32.4.HR-MS(ESI):Calcd forC9H8FO-[M-H]-:151.0565；found: 151.0571.
实施例2
本实施例提供一种4-烯丙基-3-氯苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1- 酮(0.3mmol)，然后加入无水二氯甲烷DCM(2.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％， 4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000051
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为93％，该产物核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.07(d,J＝8.3Hz, 1H),6.89(s,1H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),6.03–5.85(m,1H),5.70(s, 1H),5.15–4.97(m,2H),3.43(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ 154.5,136.0,134.4,131.1,129.9,116.5,116.1,114.22, 36.76.HR-MS(ESI):Calcd for C9H8ClO-[M-H]-:167.0269；found: 167.0270.
实施例3
本实施例提供一种4-烯丙基-3-溴苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1- 酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000052
分子筛(75mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、 Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(0.5mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000061
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.08(dd,J＝5.4, 2.7Hz,2H),6.75(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),5.94(ddt,J＝16.6,10.2,6.4 Hz,1H),5.17(s,1H),5.13–4.99(m,2H),3.43(d,J＝6.4Hz,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.5,136.1,131.0,124.5,119.6,116.2, 114.8,39.3.
实施例4
本实施例提供一种2-烯丙基-5-羟基苯甲酸甲酯制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入6-重氮-3-氧代环己基 -1,4-二烯-1-羧酸甲酯(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000062
分子筛(75mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷 (1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000063
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38(d,J＝2.7 Hz,1H),7.13(d,J＝8.3Hz,1H),6.95(dd,J＝8.3,2.7Hz,1H),6.05–5.88(m,1H),5.82(s,1H),5.07–4.90(m,2H),3.87(s,3H),3.65(d,J＝ 6.3Hz,2H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ168.5,154.1,137.8,133.3, 132.4,130.4,119.6,117.3,115.3,52.2,37.7.
实施例5
本实施例提供一种4-烯丙基-3-甲氧基苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5- 二烯-1-酮(0.3mmol)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2 (2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后 TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000071
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝8.0 Hz,1H),6.44–6.31(m,2H),6.04–5.87(m,1H),5.50(s,1H),5.07–4.95(m,2H),3.78(s,3H),3.28(d,J＝6.4Hz,2H).13C NMR(75MHz, CDCl3)δ158.2,155.6,137.5,130.1,120.4,114.9,106.7,99.0,55.4, 33.6.
实施例6
本实施例提供一种4-烯丙基-3,5-二甲基苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3,5-二甲基环己基-2,5- 二烯-1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000082
分子筛(70mg)，然后加入无水二氯甲烷 DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol， 3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000081
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.53(s,2H), 5.97–5.79(m,1H),5.04–4.78(m,3H),3.32(d,J＝5.4Hz,2H),2.24(s, 6H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.3,138.2,135.7,114.7,32.9, 19.9.HR-MS(ESI):Calcd for C11H13O-[M-H]-:161.0972；found: 161.0959.
实施例7
本实施例提供一种4-烯丙基-2-氯苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入2-氯-4-二氮环己基-2,5-二烯-1- 酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000092
分子筛(60mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、 Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000091
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为90％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.14(s,1H), 7.04–6.89(m,2H),5.90(ddd,J＝13.4,10.3,7.9Hz,1H),5.46(s,1H), 5.13–5.01(m,2H),3.30(d,J＝6.6Hz,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3) δ149.6,137.0,133.3,128.8,128.6,119.7,116.1,116.1,39.1.
实施例8
本实施例提供一种4-烯丙基-2,6-二氯苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入2,6-二氯-4-二氮环己基-2,5- 二烯-1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000101
分子筛(70mg)，然后加入无水二氯甲烷 DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入烯丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol， 3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000102
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为94％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.08(s,2H), 5.86(tdd,J＝20.4,13.5,4.1Hz,2H),5.16–5.01(m,2H),3.27(d,J＝6.7Hz,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ146.1,136.2,133.4,128.3, 120.9,116.8,38.8.HR-MS(ESI):Calcd for C9H7Cl2O-[M-H]-: 200.9879；found:200.9883.
实施例9
本实施提供一种3-氯-4-(2-甲基烯丙基)苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯 -1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000103
分子筛(70mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM (1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入2-(2-甲基烯丙基)硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000111
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为86％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.07(d,J＝8.3 Hz,1H),6.89(d,J＝2.4Hz,1H),6.70(dd,J＝8.3,2.4Hz,1H),5.54(s, 1H),4.82(s,1H),4.60(s,1H),3.36(s,2H),1.73(s,3H).13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ154.5,144.0,134.8,131.6,129.6,116.4,114.1,111.9, 40.5,22.4.HR-MS(ESI):Calcdfor C10H10ClO-[M-H]-:181.0426；found: 181.0432.
实施例10
本实施例提供一种3-氯-4-(2-氯烯丙基)苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯 -1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000112
分子筛(70mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM (1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入2-(2-氯烯丙基)硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000121
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15(d,J＝8.4 Hz,1H),6.90(d,J＝2.5Hz,1H),6.73(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),5.27(s, 1H),5.16(s,1H),5.05(s,1H),3.68(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ 155.3,140.0,135.0,131.9,126.8,116.6,114.2,113.8,42.0.HR-MS (ESI):Calcd for C9H7Cl2O-[M-H]-:200.9879；found:200.9881.
实施例11
本实施例提供一种3-氯-4-(2-(4-氯苯基)烯丙基)苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氯环己基 -2,5-二烯-1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000122
分子筛(60mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM(1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入2-(4-氯苯基)丙基硼酸频哪醇酯(0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷 (1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000131
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝8.6 Hz,2H),7.27(d,J＝6.6Hz,2H),7.04(d,J＝8.4Hz,1H),6.89(d,J＝ 2.5Hz,1H),6.65(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),5.46(s,1H),4.95(s,1H), 4.91(s,1H),3.81(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.7,144.8, 139.1,134.7,133.3,131.4,128.8,128.4,127.4,116.4,114.9,114.2, 37.8.HR-MS(ESI):Calcd for C15H11Cl2O-[M-H]-:277.0192；found: 277.0208.
实施例12
本实施例提供一种3-氯-4-(2-萘基烯丙基)苯酚制备方法，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入4-重氮-3-氯环己基-2,5-二烯-1-酮(0.3mmol)、
Figure RE-GDA0003544919680000132
分子筛(70mg)，然后加入无水二氯甲烷DCM (1.0mL)，并搅拌1分钟，再加入2-(2-萘基烯丙基)硼酸频哪醇酯 (0.9mmol，3.0当量)、Rh2(esp)2(2mol％，4.55mg)和二氯甲烷(1.0mL)。然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗，反应结束后TLC板检测，有产物生成。
其反应方程式如下：
Figure RE-GDA0003544919680000141
反应结束后，将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤，旋干，残余物通过过硅胶柱分离，得到淡黄色油状的产物，产率为85％，该产物的核磁数据如下：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.87–7.78(m, 4H),7.67–7.61(m,1H),7.47–7.42(m,2H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),6.90(d,J＝2.5Hz,1H),6.63(dd,J＝8.4,2.5Hz,1H),5.64(s,1H),5.00 (s,1H),3.97(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ154.7,145.7,137.9, 134.7,133.4,132.9,131.5,129.2,128.3,127.9,127.5,126.2,125.9, 124.8,124.5,116.4,114.9,114.2,37.9.HR-MS(ESI):Calcd for C19H14ClO-[M-H]-:293.0739；found:293.0748.
综上所述，本发明的烯丙基苯酚类化合物的制备方法简单、反应条件温和，仅在室温常压的条件下就能快速高效的合成烯丙基苯酚类化合物，产率可达90％以上，并且该反应只产生单一结构的烯丙基苯酚类化合物；因此本发明中烯丙基苯酚类化合物的制备方法在药物制备领域中具有广阔的应用前景。
本发明的说明书被认为是说明性的而非限制性的，在本发明基础上，本领域技术人员根据所公开的技术内容，不需要创造性的劳动就可以对其中一些技术特征做出一些替换和变形，均在本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.一种4-烯丙基-3-氟苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3 mmol 的4-重氮-3-氟环己基-2,5-二烯-1-酮、60mg 的4Å 分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2 和1.0mL的二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_1
。
2.一种4-烯丙基-3-溴苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 的4-重氮-3-溴环己基-2,5-二烯-1-酮、75mg 的4Å 分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2和0.5mL二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_2
。
3.一种2-烯丙基-5-羟基苯甲酸甲酯制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol的 6-重氮-3-氧代环己基-1,4-二烯-1-羧酸甲酯、75mg 的4Å 分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2 和1.0mL二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_3
。
4.一种4-烯丙基-3-甲氧基苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 的4-重氮-3-甲氧基环己基-2,5-二烯-1-酮，然后加入1.0mL无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg的 Rh2(esp)2 和1.0mL的二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_4
。
5.一种4-烯丙基-3,5-二甲基苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol的 4-重氮-3,5-二甲基环己基-2,5-二烯-1- 酮、70mg 的4Å分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2 和1.0mL的二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_5
。
6.一种4-烯丙基-2-氯苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 的2-氯-4-二氮环己基-2,5- 二烯-1-酮、60mg 的4Å 分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2和1.0mL二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_6
。
7.一种4-烯丙基-2,6-二氯苯酚制备方法，其特征在于，在氩气气氛中，在10mL的Schlenk管中依次加入0.3mmol 的2,6-二氯-4-二氮环己基-2,5-二烯-1-酮、70mg 的4Å 分子筛，然后加入1.0mL的无水二氯甲烷，并搅拌1分钟，再加入0.9mmol，3.0当量的烯丙基硼酸频哪醇酯、2mol％，4.55mg 的Rh2(esp)2 和1.0mL的二氯甲烷；然后将上述反应混合物在室温常压下搅拌直至通过TLC分析监测到重氮醌完全消耗即得，其具体的反应方程式为：
Figure QLYQS_7
。
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Title
Biomimetic Total Synthesis of Santalin Y;Sebastian Strych等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;第54卷;5079-5083 *
Chemoselective Rearrangement Reactions of Sulfur Ylide Derived from Diazoquinones and Allyl/Propargyl Sulfides;Sijia Yan等;《Organic Letters》;第22卷;9091-9096 *
Metal-assisted synthesis of unsymmetrical magnolol and honokiol analogs and their biological assessment as GABAA receptor ligands;Lukas Rycek等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;第25卷;400-403 *
Rhodium-catalyzed reaction of diazoquinones with allylboronates to synthesize allylphenols;Junxin Rao等;《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》;第9卷;3677-3683 *
三氟甲基酰腙与烯丙基硅或烯丙基硼试剂的烯丙基化反应研究;虎永琴等;《有机化学》;第40卷;1689-1696 *

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