CN109771450A - 一种具有缩短分娩产程的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可以缩短分娩产程的组合物，所述组合物包括：无水葡萄糖30％～40％，低聚果糖20％～35％，冬虫夏草粉0.5％～3％，富勒烯1％‑10％，薄荷脑0.01％～0.1％，无水柠檬酸0.1％～1％，氯化钾0.1％～0.5％，氯化钠0.5％～1.5％。本发明所述组合物配方简单，而且葡萄糖量也不高，在每小时安全服用范围内，而且，本发明所述配方，可以有效缩短分娩产程。

Description

一种具有缩短分娩产程的组合物

技术领域

本发明涉及一种具有缩短分娩产程的组合物。

背景技术

妊娠满28周及以上，胎儿及附属物从临产开始到全部从母体娩出的过程，称为分娩。自然分娩是指在有安全保障的前提下，通常不加以人工干预手段，让胎儿经阴道娩出的分娩方式。自然分娩对胎儿健康和产妇身体恢复的诸多好处和优点，因而被医学界所提倡，也是目前产科医生都极为推荐的分娩手段。决定自然分娩的因素包括产力、产道、胎儿及精神心理因素。若各因素均正常并能相互适应，胎儿能顺利经阴道自然娩出，为正常分娩。正常分娩依靠产力将胎儿逼出，需有足够大的骨产道和软产道相应扩张让胎儿通过。因此，产力的大小将是决定产妇顺利实现自然分娩的重要因素之一。对于每个自然分娩待产产妇来说，分娩犹如破茧成蝶，需要消耗巨大的体力。产妇分娩过程中保证产妇充足的能量补充是减少产程延长、缩宫素使用和滞产的重要保障，分娩时，产妇处于极强的体力劳动状态，产程一般为10-24小时，对能量的需求大大增加，24h约增加2480千卡，而糖的热价是4.1千卡，因此就需要多供604g糖的热卡，也就是说进入产程的产妇，就算正常饮食也还是处于负热卡平衡状态。随着宫缩的不断增加，间歇时间越来越短，产妇尤其是初产妇会产生紧张、恐惧、焦虑心理，导致产妇呕吐、进食减少，使得能量的摄入也随之降低，这些因素使得产妇处于饥饿状态，降低了产妇的体力和产力，另外分娩过程中产妇常因过度消耗体力和出汗，造成产妇体虚、身心疲惫、电解质紊乱、酸碱平衡紊乱从而使产妇子宫缺氧、收缩乏力、宫口扩张缓慢而导致产程延长，体力消耗过度会出现酸中毒，造成胎儿宫内窘迫甚至难产，大大增加了剖宫产率和分娩的风险。

因此，自然分娩待产产妇需要在宫缩间隙及时补充能量类食品，以保证有足够的力量促使子宫口尽快开大，实现顺利分娩。

在国内的很多产科机构里，传统方式都是鼓励自然分娩待产产妇吃一些高热量的流食或者半流食。目前，在产妇分娩前，通常给产妇准备一些传统的补充能量的物质，如蜂蜜水、红糖水等，此类食物在给产妇提供能量的同时也存在很多弊端，比如能量有限，供能时间短，消耗速度快，很难为产妇提供长时间持续的能量补充，此时的产妇需要通过不断的进食来供给能量，但这对于处于分娩期的产妇无法完成。此外在分娩过程中，产妇多是服用巧克力、红牛等能量密度高的物质，但此类产品会出现口味粘腻、口感、呛咳、吸入性肺炎等情况，且巧克力的能量虽然高，但在分娩过程中有大量的体液消耗，因此又需要额外饮水，无形中又增加了孕妇的不便。此外，采用静脉补液等肠外营养为孕妇补充能量，此种方式限制了产妇活动，且宫缩频率过高时上肢活动血管易破裂，需要重复穿刺，增加了病人的痛苦。

CN106036819A公开了一种产妇分娩高效速补能量包，由分娩能量果冻包和电解质补水液包两部分组成。能量果冻包包含木糖醇、麦芽糊精、葡萄糖、可可粉、黄原胶、奶油粉等能量组分，其可以帮助产妇顺产、缩短产程，有效避免产妇产力不足造成的难产、胎儿窒息等突发情况，但其果冻状食品易导致卡住咽喉影响呼吸，配方也过于复杂，而且其中含有一些能量物质如黄原胶奶油粉等不利于孕妇在分娩过程中的及时消化吸收，增加孕妇呕吐几率。CN107950849A公开了一种产妇电解质能量饮料，其主要包括碳水化合物和一些金属离子物质，碳水化合物(主要是葡萄糖)占90％以上以保证产妇在分娩过程中获得足够的能量，尽管一定程度上其采用流体能量饮品的方式克服了果冻类形式的缺陷，可以缓解分娩过程中的疲劳、降低酮体发生率和减少呕吐及孕妇分娩过程中的不适，但其在降低产程方面没有优势，产程时间上与自由饮食组几乎相当，而且其葡萄糖含量过高(在产程过程中，第一小时内要用葡萄糖至少达42g，甚至更高达60g)，然而每小时摄入超过25g葡萄糖可出现高胰岛素血症、进而导致乳酸菌酸中毒及新生儿低血糖(WHO教材)，这显然也不利于产妇。

发明内容

对于产妇需要补充能量的判断来源于酮体。酮体为脂肪来源的能量从肝脏输送到其他器官，并氧化为可用能量，特别是在饥饿时，通体在血液中累计，在尿液中的存在就更加明显。在怀孕期间，由于葡萄糖水平下降和游离脂肪酸增加，孕妇通常容易发生酮症，酮症和长时间分娩之间紧密相联，需要在分娩过程中进行干预而避免酮症，但干预又不期望加入过多的葡萄糖以避免乳酸菌酸中毒或新生儿低血糖的发生。

本发明的目的是根据自然分娩待产产妇的代谢特点和营养需求，结合自然分娩待产产妇营养和能量支持的原则，提供一种配方简单，以期望能在降低外援葡萄糖用量的同时不影响孕妇能量摄取，并能缩短产妇产程的组合物。

为此，为解决现有技术的一些不足，本发明提供了一种组合物，其包含单糖、低聚糖和电解质成分，并在此基础上进一步加入富勒烯及传统的药食两用中草药粉冬虫夏草粉。临床研究表明，孕妇在生产过程中服用本发明组合物，每小时摄入的葡萄糖量在小于20g的情况下，本发明配方依然可满足产妇分娩过程中入量管理的需求，具有增加产妇热量、补充产妇体力、减少呕吐的作用，可以使产妇能够更加清醒的配合医护人员的指导，避免宫缩乏力，并可明显缩短产妇产程，对新生儿无不良影响；由于每小时葡萄糖的控制量低于WHO标准，也有效避免了孕妇出现高胰岛素血症及新生儿低血糖的风险。

因此，一方面，本发明提供了一种包含如下成分及重量配比的组合物：

无水葡萄糖30％～40％，低聚果糖20％～35％，冬虫夏草粉0.5％～3％，富勒烯1％-10％，薄荷脑0.01％～0.1％，无水柠檬酸0.1％～1％，氯化钾0.1％～0.5％，氯化钠0.5％～1.5％。

在一个实施例中，所述组合物中包含如下重量配比的成分：无水葡萄糖30％～40％，低聚果糖20％～30％，冬虫夏草粉0.5％～1％，富勒烯1％-5％，薄荷脑0.02％～0.05％，无水柠檬酸0.2％～0.7％，氯化钾0.1％～0.3％，氯化钠0.05％～0.5％。

一个实施方案中，所述组合物中包含如下重量配比的成分：无水葡萄糖30％，低聚果糖20％，冬虫夏草粉0.5％，富勒烯1％，薄荷脑0.03％，无水柠檬酸0.54％，氯化钾0.18％，氯化钠0.05％。

葡萄糖：产妇在分娩过程中消耗大量的体力，为重体力劳动。该配料可补充产妇在分娩过程中不断消耗的能量，为产妇的分娩提供持续稳定的能量供给，有利于子宫平滑肌阵发性收缩和舒张，利于产程的进行。且不会由于含量过高，给产妇的机体代谢造成负担，引起其他并发症。

葡萄糖的好处：不需要进一步的生物转化便能直接被组织利用，供能效率高，因此能够作为妊娠子宫的最佳供能物质。葡萄糖属于单糖类碳水化合物。具有高血糖指数(GI)、高渗透压的特点，过高糖浓度的饮料，不利于营养成分的吸收及水的快速补充。另外，当产妇在分娩过程中，补充的葡萄糖快速被血液吸收，提供能量，若葡萄糖浓度过低，则会造成血液血糖的短暂偏低，不利于分娩过程中能量的补充。

低聚果糖是一种天然活性物质。甜度为蔗糖的0.3-0.6倍。既保持了蔗糖的纯正甜味性质，又比蔗糖甜味清爽。它能明显改善肠道内微生物种群比例，它是肠内双歧杆菌的活化增殖因子，可减少和抑制肠内腐败物质的产生，抑制有害细菌的生长，调节肠道内平衡；能促进微量元素铁、钙的吸收与利用。

冬虫夏草，简称虫草，其提高人体能量工厂—线粒体的能量，提高机体耐寒能力，减轻疲劳；提高心脏耐缺氧能力，降低心脏对氧的消耗，抗心律失常；增强骨髓生成血小板、红细胞和白细胞的能力。因产妇自然分娩时间长，需要大量的体力支撑，所以选择使用本品用于调节产妇的不良状态，经过自然分娩过程，产妇肌肉组织内就会堆积大量的乳酸和代谢产物。而冬虫夏草能调节人体内分泌、加速血液的流动，进一步促进体内的新陈代谢活动趋于正常，并迅速清除乳酸和新陈代谢的产物，使各项血清酶地指标迅速恢复正常，达到迅速恢复机体功能的效果。

初步研究表明，富勒烯类化合物在抗HIV、酶活性抑制、切割DNA、光动力学治疗等方面有独特的功效。富勒烯能够亲和自由基，具有极强的抗氧化能力。前期在大鼠试验中发现能够保护肝脏，促进脂肪转化，并且无毒无害，且能增加大鼠的寿命。

其它电解质离子组分：钠是人体肌肉组织和神经组织中的重要成分之一。氯为人体必需常量元素之一，是维持体液和电解质平衡中所必需的，也是胃液的一种必需成分。维持体液酸碱平衡：氯离子与钠离子是细胞外液中维持渗透压的主要离子，二者约占总离子数的80％左右，调节与控制着细胞外液的容量和渗透压。参与血液CO二价离子运输。氯离子还参与胃液中胃酸形成，胃酸促进维生素B12和铁的吸收。激活唾液淀粉酶分解淀粉，促进食物消化。刺激肝脏功能，促使肝中代谢废物排出。氯还有稳定神经细胞膜电位的作用等。

钾参与糖、蛋白质和能量代谢：糖原合成时，需要钾与之一同进入细胞，糖原分解时，钾又从细胞内释出。蛋白质合成时每克氮约需钾3mmol，分解时，则释出钾。ATP形成时亦需要钾。钾是细胞内的主要阳离子，所以能维持细胞内液的渗透压。酸中毒时，由于肾脏排钾量减少，以及钾从细胞内向外移，所以血钾往往同时升高，碱中毒时，情况相反。

人体钾缺乏可引起心跳不规律和加速、心电图异常、肌肉衰弱和烦躁，最后导致心跳停止。一般而言，身体健康的人，会自动将多余的钾排出体外。

为了能满足更多产妇的需求，本发明组合物可在主配方不变的情况下，选择性地加入一些其它辅料配方进行搭配。如可以选择性地加入蔓越莓冻干粉、甜橙冻干粉、西柚冻干粉、燕窝粉、阿胶、香菇多糖、恰玛古等。

蔓越莓冻干粉和甜橙粉搭配，可改善主配方的口感，更加适宜饮用。使用蔓越莓粉加甜橙粉加少量西柚粉，可增加配方中的西柚口感，使得产妇可在引用后产生回甘的味道，可使产妇大量生津，可增加纯水的饮用量，并且会将甜度降低，适用更多的产妇。主配方中也可加入燕窝粉，燕窝粉具有养阴润燥，益气补中的作用，特别适用于产前体弱、饮食不周的产妇，在分娩中少量补充燕窝粉，可达到增加产力、缩短产程的功效。主配方中也可加入阿胶，产妇服用后，其红细胞和血红蛋白增加速度加快，预防失血性贫血。

如以基础配方中的富勒烯为1重量份计，蔓越莓的加入量可以是10-20重量份，甜橙冻干粉的加入量可以是10-20重量份，西柚冻干粉的加入量可以是0.5-5重量份，燕窝粉的加入量可以是1-10重量份，阿胶的加入量可以是1-10重量份，香菇多糖的加入量可以是0.1-10重量份，恰玛古的加入量可以是0.1-10重量份。

具体实施方式

以下从具体的实施例来进一步说明本发明，需要指出的是，实施例仅是对本发明进行解释，而不是限定，本领域技术人员结合本发明公开的技术方案及现有公知知识，可以做出一些合理的改变，这些也在本发明的保护范围之内。

实施例1本发明组合物配方一

无水葡萄糖0.5g，低聚果糖0.2g，冬虫夏草粉5mg，富勒烯10mg，无水柠檬酸3mg，薄荷脑0.3mg，氯化钠7.5mg，氯化钾1.8mg

将上述处方组合物混合均匀，既得。

按上述比例，配制成总配方为20g量的成品，装入密封罐中，即得产品规格为20g/罐的成品。

实施例2本发明组合物配方二

无水葡萄糖0.35g，低聚果糖0.32g，冬虫夏草粉15mg，富勒烯10mg，无水柠檬酸10mg，薄荷脑0.9mg，氯化钠1.25mg，氯化钾3.8mg

将上述处方组合物混合均匀，既得。

按上述比例，配制成总配方为20g量的成品，装入密封罐中，即得产品规格为20g/罐的成品。

实施例3本发明组合物配方三

无水葡萄糖0.40g，低聚果糖0.18g，冬虫夏草粉4mg，富勒烯10mg，无水柠檬酸1mg，薄荷脑0.1mg，氯化钠5mg，氯化钾1.0mg

将上述处方组合物混合均匀，既得。

按上述比例，配制成总配方为20g量的成品，装入密封罐中，即得产品规格为20g/罐的成品。

实施例4本发明组合物配方四

无水葡萄糖0.52g，低聚果糖0.2g，冬虫夏草粉5mg，富勒烯10mg，无水柠檬酸3mg，薄荷脑0.3mg，氯化钠7.5mg，氯化钾1.8mg；蔓越莓冻干粉0.15g，甜橙冻干粉0.14g，西柚冻干粉10mg，燕窝粉50mg，阿胶50mg，恰玛古1mg，香菇多糖1mg。

将上述处方组合物混合均匀，既得。

按上述比例，配制成总配方为20g量的成品，装入密封罐中，即得产品规格为20g/罐的成品。

实施例4、本产品(实施例1)的临床效果

一、筛选入组符合下述所有条件的受试者：

(1)年龄22-35岁；

(2)孕周：37～41⁺⁶周；

(3)病人同意参加本试验，并签署知情同意书；

(4)头位、单胎已临产；

(5)无头盆不称及内科合并症的初产妇。

有下列任何情况之一的，被排除在本试验之外：

(1)体质极度过敏者；

(2)研究者认为不宜参加本临床试验的疾病研究者。

二、病例总数及病例分析

病例数的设定：1230例，双盲随机试验，A组为试验组和B组为对照组，各615例，共考虑30例脱落患者。

三、临床试验方法

本试验采取双盲、随机、对照的原则进行试验。评价试验组的有效性和安全性。

试验用品及受试者编号10001-11230

试验组采用本发明实施例1组合物

产品规格：20g*20罐/盒，冲调方法：400ml温水冲调一罐。

服用方法：

1、第一产程开始1小时内饮用400ml。

2、第2小时开始，每30分钟饮用200ml。

3、分娩后，间歇饮用400ml。

对照组自由饮食，并鼓励产妇多进食进水自然进行，由专门的助产士对产程进行记录并按统一标准分析。

试验病例入组：根据设定的入选标准，排除标准来进行试验病例的入组。

试验程序：

确定受试者是合适的人选后，与受试者说明整个研究计划并获得签字。在获得受试者签署的“受试者知情同意书”后，在产程进入活跃期宫口开大2～3cm时开始试验，按照随机编码，引用冲剂。两组分别记录

将结果汇总后，采用国际通用的SAS8.02版统计分析软件进行统计学处理，最终出具统计报告和总结报告。

四、所采用的统计方法和评价方法

(一)数据处理

1、全分析集(FAS)

所有经过随机分组的受试者。FAS集将用于主要和次要指标的评价。

2、符合方案集(PPS)

所有符合试验方案、依从性好，完成CRF的病例。PP集将用于主要和次要指标的评价。

3、安全集(SS)

所有使用过受试者，并有相应的安全性评价的病例。

(二)统计分析方法和评价方法

1、一般原则

所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

定量指标的描述将计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。

分类指标的描述用各类的例数及百分数。

2、受试者特征

(1)入组及完成情况

总结各中心受试者入组及完成情况，列出脱落者的清单。

(2)一般信息与基线特征

对受试者的人口学特征进行统计描述和组间比较，采用的统计方法将根据变量的数字特征而定。

年龄、体重为定量数据，组间比较采用成组t检验或Wilcoxon秩和检验。

(3)有效性评价方法

两组间第一产程时间(潜伏期、活跃期)、第二产程时间、第三产程时间、两组间总产程比较

(4)安全性评价方法

产前基本情况比较：尿酮体、血压、脉搏、呼吸、体温、血常规、电解质、血糖；

新生儿情况比较：脐带气血值、Apgar评分

产妇产时情况比较：出血、分娩方式、羊水量和羊水性状；

产后基本情况比较：尿酮体、血压、脉搏、呼吸、体温、血常规、电解质、血糖。

3、不良事件、严重不良事件

计算和比较两组不良事件发生率，采用的方法为卡方检验或Fisher精确概率检验。

列表描述各中心、各组发生不良事件的名称、程度，与所用试验品的关系，结局等。

试验中密切观察不良事件观察并评价，记录发生时间及程度，对临床出现的不良反应，需随访至症状消失，并记录。

不良事件包括：呕吐、阴道手术产、顺转剖、产钳助产、胎吸助产。

五、临床试验结果

1、两组人口学情况

除血压和孕周外，其他指标两组无显著差异。血压和孕周存在的差异不影响效果的评价。

2、两组产程比较

表1两组第一产程的比较

表2两组第二产程(小时)的比较

表3两组第三产程(分)的比较

表4两组总产程(小时)的比较

结果显示，两组的第一产程、第二产程、第三产程和总产程之间具有差异，其中第二产程和总产程的差异具有显著性，P值小于0.05，具有统计学意义。

3、新生儿情况比较

表5两组新生儿Apgar评分情况的比较

4、产妇产时出血情况比较

表6两组出血量(ml)情况的比较

5、两组分娩方式的比较

6、产妇羊水量(ml)、羊水性状比较

7、血常规、电解质变化：入组时两组血常规(WBC、NEUT、RBC、HCT、PLT)、电解质(K+、Na、血糖)均数相近，经历产程后，以上指标差值进行比较，无统计学意义。在此证明引用本产品后可补充分娩过程中的缺失电解质。

8、产后基本指标情况比较

表7两组分娩后人口学情况的比较

结果显示：两组的新生儿Apgar评分、产时出血、分娩方式、产妇羊水量和羊水性状和产后的血压、呼吸、体温、脉搏无明显差异。

9、安全性

表8两组不良事件发生率的比较

结果显示：本次试验不良事件的发生率为零

六、临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况：

无呕吐、宫内窘迫等并发症，1230例受试者在使用试验产品时均无不良事件发生。

七、临床试验效果分析

1.有效性分析

统计分析表明，通过临床试验评价，两组间使用冲剂后产程时间对比，两组间对比有差异，具有统计学意义。缩短产程时间，无新生儿不良结局。

分娩疼痛和间歇性子宫收缩造成过度能量消耗，汗多、呼吸快造成水分丢失明显，众所周知，电解质液体能够快速补充损失的体液，但不能满足能量的消耗，本配方，旨在寻求一种更加合适的组合，产妇饮用更加合理和安全。

2.安全性分析

本次试验不良事件的发生率为零，使用过程中安全性良好。

Claims (7)

1.一种具有缩短分娩产程的组合物，所述组合物包含如下重量配比的原料：无水葡萄糖30％～40％，低聚果糖20％～35％，冬虫夏草粉0.5％～3％，富勒烯1％-10％，薄荷脑0.01％～0.1％，无水柠檬酸0.1％～1％，氯化钾0.1％～0.5％，氯化钠0.5％～1.5％。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物中包含如下重量配比的成分：无水葡萄糖30％～40％，低聚果糖25％～30％，冬虫夏草粉0.5％～1％，富勒烯1％-5％，薄荷脑0.02％～0.05％，无水柠檬酸0.2％～0.5％，氯化钾0.2％～0.3％，氯化钠1％～1.5％。

3.根据权利要去2所述的组合物，所述组合物中包含如下重量配比的成分：无水葡萄糖30％，低聚果糖27.50％，冬虫夏草粉0.69％，富勒烯1.37％，薄荷脑0.04％，无水柠檬酸0.41％，氯化钾0.25％，氯化钠1.03％。

4.根据权利要求1-3中任意一权利要求所述组合物，所述组合物还包括选自如下原料中的任意一种或多种：蔓越莓冻干粉、甜橙冻干粉、西柚冻干粉、燕窝粉、阿胶、香菇多糖或恰玛古。

5.根据权利要求4所述的组合物，若以富勒烯的重量份为1重量份计，蔓越莓的加入量可为10-20重量份，甜橙冻干粉的加入量为10-20重量份，西柚冻干粉的加入量为0.5-5重量份，燕窝粉的加入量为1-10重量份，阿胶的加入量为1-10重量份，香菇多糖的加入量为0.1-10重量份，恰玛古的加入量为0.1-10重量份。

6.根据权利要求5所述的组合物，若以富勒烯的重量份为1重量份计，蔓越莓的加入量可为15重量份，甜橙冻干粉的加入量为14重量份，西柚冻干粉的加入量为5重量份，燕窝粉的加入量为5重量份，阿胶的加入量为1重量份，香菇多糖的加入量为0.1重量份，恰玛古的加入量为0.1重量份。

7.一种制备本发明权利要求1-6中任意一权利要求所述组合物的方法，所述方法包括将处方中各成分混合均匀，既得。