CN109761787A - 3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法及麦草畏的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种麦草畏的制备方法，包括以下步骤：S1)在催化剂存在的条件下，将2‑溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6‑二氯‑2‑溴甲苯；S2)将3,6‑二氯‑2‑溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧基化反应，得到麦草畏。与现有技术相比，本发明将2‑溴‑甲苯经定向氯化反应后得到3,6‑二氯‑2‑溴‑甲苯，再经氧化反应及甲氧基化反应即可得到麦草畏，该方法原料易得，综合成本低，甲氧基化反应选择性高，总收率高，且得到的产品质量稳定，流程简单，易工业化实施。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法及麦草畏的制备方法。
背景技术
麦草畏(Dicamba)又名百草敌，化学名3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，属于安息香酸类除草剂，具有高效、广谱、低毒等特点，除草活性强，用量少，成本低。麦草畏对一年生和多年生阔叶杂草有显著防除效果，广泛应用于谷物玉米果园等领域的苗后除草，在发达地区被广泛使用，随着发展中国家对作物保护认识的提高，麦草畏在发展中国家的市场有望打开此外，另外由于抗麦草畏转基因作物的推广，麦草畏的出口量持续增长，需求量逐年提高。
麦草畏的合成方法主要有以下几种:(1)专利号US3013054的美国专利公开了以1,2,4-三氯苯为原料，经碱性水解，Kolbe-Schmidt羧基化得到3,6-二氯水杨酸，再经甲基化反应得麦草畏，其中第一步碱性水解会形成难以分离的酚异构体，会影响到最终产品含量，且此方法也存在生产环境气味大，投资大，产品纯度低及资源利用率低等缺点；(2)专利号为US4161611的美国专利公开了以2,5-二氯苯胺为原料，经重氮化、水解、Kolbe-Schmidt羧基化、甲基化制得麦草畏，该法原药含量高，但能耗高，投资大，流程复杂，产品成本高，设备腐蚀严重，硫酸用量大，三废产生量大；(3)专利号为US3928432的美国专利公开了以2,5-二氯-4-溴苯酚为原料，经羟甲基化、酚羟基醚化、脱溴、氧化羟甲基为羧基制得麦草畏，该方法原料不易得，成本较高，路线不适合工业化；(4)公开号为CN105294419的中国专利公开了以2,3,6-三氯甲苯为原料，经氧化制得2,3,6-三氯苯甲酸，之后经亲核取代制得麦草畏，此路线2,3,6-三氯苯甲酸制备成本高，工艺复杂，氯化时选择性不稳定，三废多，使工业化实施具备一定难度，同时2,3,6-三氯甲苯在制备过程中也存在选择性差，氯化使用催化剂固废多、工艺控制难度高、不易制备、获取成本高等缺点。因此，寻找反应步骤少，工序简单、原料易得、成本低的工业化生产的麦草畏的合成方法十分必要。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法及麦草畏的制备方法，该方法制备简单且收率较高。
本发明提供了一种麦草畏的制备方法，包括以下步骤：
S1)在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯；
S2)将3,6-二氯-2-溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧基化反应，得到麦草畏。
优选的，所述催化剂选自三氯化铁、三氯化铝与氯化锌中的一种或多种。
优选的，所述氯化反应的氯化剂选自氯气。
优选的，所述氯化反应在平推流反应器中进行；所述催化剂负载于载体上；所述载体固定于所述平推流反应器中。
优选的，所述氯化反应的温度为20～80℃。
优选的，所述平推流反应器中的反应体系流动速度为2～20m/s。
优选的，所述步骤S1)具体为：
将2-溴甲苯与氯磺酸或浓硫酸混合，得到混合液；
将所述混合液与氯化剂在平推流反应器中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴-甲苯；所述平推流反应器中设置有催化剂；所述平推流反应器中混合液中的反应物与氯化剂的摩尔比为1：(1～1.1)。
优选的，所述2-溴甲苯按照以下方法制备：
将甲苯在铁与溴化铁存在的条件下与溴混合进行溴化反应，得到2-溴甲苯。
优选的，所述溴化反应的温度为0～50℃；所述溴化反应的时间为30～90min。
本发明还提供了一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法，包括：
在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯。
本发明提供了一种麦草畏的制备方法，包括以下步骤：S1)在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯；S2)将3,6-二氯-2-溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧基化反应，得到麦草畏。与现有技术相比，本发明将2-溴-甲苯经定向氯化反应后得到3,6-二氯-2-溴-甲苯，再经氧化反应及甲氧基化反应即可得到麦草畏，该方法原料易得，综合成本低，甲氧基化反应选择性高，总收率高，且得到的产品质量稳定，流程简单，易工业化实施。
附图说明
图1为本发明实施例2中得到的麦草畏的高效液相色谱图；
图2为本发明实施例2中得到的麦草畏的质谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法，包括：在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯。
其中，本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
按照本发明，所述2-溴甲苯优选按照以下方法制备：将甲苯在铁与溴化铁存在的条件下与溴混合进行溴化反应，得到2-溴甲苯。其中，所述铁与溴化铁作为溴化反应的催化剂；所述铁与溴化铁的质量比优选为1：(0.5～2)，更优选为1：(1～2)；所述铁的质量优选甲苯质量的0.05％～0.2％，更优选为0.08％～0.15％，再优选为0.1％；所述甲苯与溴的摩尔比优选为1：(1～1.2)；所述溴化反应优选在惰性气体保护下进行；所述溴化反应的温度优选为0～50℃，更优选为20～50℃，再优选为40～50℃；在本发明中，优选先将甲苯、铁与溴化铁混合，升温至反应温度，再加入溴，进行溴化反应，得到2-溴甲苯。
在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯；所述催化剂为本领域技术人员熟知的催化剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为三氯化铁、三氯化铝与氯化锌中的一种或多种；所述氯化反应的氯化剂为本领域技术人员熟知的氯化剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为氯气。在本发明中，所述氯化反应优选在平推流反应器中进行；所述催化剂负载于载体上；所述载体固定于所述平推流反应器中；这样可避免物料返混，进而确保定向氯化效果；所述载体为本领域技术人员熟知的载体即可，并无特殊的限制，本发明中优选为颗粒活性炭或氧化硅；所述催化剂在载体上的负载率优选为3～10％；所述平推流反应器中的反应体系的流动速度优选为2～20m/s，更优选为5～10m/s；在本发明中反应体系在平流反应器中停留的时间优选为10～30s，更优选为15～30s，再优选为15～25s，最优选为15～20s；所述氯化反应的温度优选为20～80℃，更优选为30～80℃，再优选为50～70℃。在本发明中，该步骤优选具体为：将2-溴甲苯与氯磺酸或浓硫酸混合，得到混合液；将所述混合液与氯化剂在平推流反应器中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴-甲苯；所述混合液的流量优选为10～30g/h，更优选为15～25g/h，再优选为15～20g/h；所述氯化剂的流量优选为25～40g/h，更优选为28.5～38g/h；所述平推流反应器中设置有催化剂；所述平推流反应器中混合液中的反应物与氯化剂中摩尔比优选为为1：(1～1.1)，更优选为1：(1～1.05)。所述2-溴甲苯与氯磺酸或浓硫酸的质量比优选为1：(1～2)，更优选为1：(1～1.5)。
本发明还提供了一种麦草畏的制备方法，包括以下步骤：
S1)在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯；
S2)将3,6-二氯-2-溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧基化反应，得到麦草畏。
反应流程如下：
其中，所述3,6-二氯-2-溴甲苯的制备同上所述，在此不再赘述。
将所述3,6-二氯-2-溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧化反应，得到麦草畏；其中所述氧化反应与甲氧化反应并无特殊的限制，为本领域技术人员熟知的方法即可。
按照本发明，所述氧化反应优选按照以下方法进行：将3,6-二氯-2-溴甲苯用氧化剂进行氧化反应，得到3,6-二氯-2-溴苯甲酸；所述氧化剂为本领域技术人员熟知的氧化剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为三氧化铬与醋酸体系、高锰酸钾或硝酸；在本发明中，更优选以硝酸为氧化剂，再优选还加入五氧化二钒；所述氧化反应的温度优选为100℃～150℃，更优选为110℃～130℃，再优选为120℃；所述氧化反应的时间优选为30～90min，更优选为60～80min；氧化反应结束后，优选降温，更优选降温至20℃～30℃，过滤，得到固体，使用碳酸氢钠水溶液与水洗涤至中性，得到3,6-二氯-2-溴苯甲酸。
将所述3,6-二氯-2-溴苯甲酸与甲醇钠进行甲氧基化反应，得到麦草畏；所述3,6-二氯-2-溴苯甲酸与甲醇钠的摩尔比优选为1：(0.95～1.2)；所述甲氧基化反应优选在醇溶剂中进行；所述醇溶剂为本领域技术人员熟知的醇溶剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为甲醇；所述甲氧基化反应的温度优选为40℃～100℃，更优选为60℃～100℃，再优选为68℃～80℃，最优选为68℃～70℃；所述甲氧基化反应的时间优选为1～3h，更优选为2～2.5h。在本发明中，优选将3,6-二氯-2-溴苯甲酸与醇溶剂混合，升温至35℃～45℃，更优选升温至40℃，然后加入甲醇钠，继续加热进行甲氧基化反应。甲氧基化反应结束后，优选蒸馏回收醇溶剂，调节体系的pH值为1～3，降温过滤后，得到麦草畏。
本发明将2-溴-甲苯经定向氯化反应后得到3,6-二氯-2-溴-甲苯再经氧化反应及甲氧基化反应即可得到麦草畏，该方法原料易得，综合成本低，甲氧基化反应选择性高，总收率高，且得到的产品质量稳定，流程简单，易工业化实施。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法及麦草畏的制备方法进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售。
实施例1
取甲苯92g，加入烧瓶中，氮气置换后加入铁0.1g，溴化铁0.1g。开启搅拌，升温至50℃。开启滴加溴80g。滴加完毕，保温1小时，尾气使用水和液碱两级吸收。向烧瓶内加入100g氯磺酸。搅拌均匀备用。
连接平推流反应器，反应器内填入负载催化剂(采用三氯化铁催化剂，负载到活性炭颗粒上；负载率为5％。)，通过计量泵和流量计将氯气与上述溶液调节流量分别为15g/h与28.5g/h流量，流速7.5m/s。同时进入反应器(反应温度50℃，停留时间20秒)。反应过后尾气进入气液分离器，气体去水吸收及碱吸收。液体转入四口烧瓶。
向上述烧瓶中加入0.2g五氧化二钒，升温至120℃，滴加质量浓度35％的硝酸180g，滴加用时2小时，滴加完毕保温1小时。然后降温至20℃，过滤，得到白色固体，然后使用碳酸氢钠水溶液以及水洗涤至中性。烘干。得到3,6-二氯-2-溴苯甲酸259.3g。含量97.9％。
向四口烧瓶中加入甲醇500g，投入上述3,6-二氯-2-溴苯甲酸259.3g，然后升温至40℃，之后在无水无氧条件下加入甲醇钠固体55g，升温至68℃，保温2小时。之后蒸馏回收甲醇。回收甲醇完毕后降温至50℃，然后滴加10％的盐酸溶液进行酸化，调节PH为1，用酸367g，之后降温至30℃。抽滤，水洗得到麦草畏208.7g，纯度97.6％，以甲苯计收率92％。
实施例2
取甲苯92g，加入烧瓶中，氮气置换后加入铁0.1g，溴化铁0.2g。开启搅拌，升温至50℃。开启滴加溴79g。滴加完毕，保温1小时，尾气使用水和液碱两级吸收。向烧瓶内加入100g含量为98％硫酸。搅拌均匀备用。
连接平推流反应器，反应器内填入负载催化剂(负载催化剂为三氯化铝，负载物为氧化硅；负载率4％)，通过计量泵和流量计将氯气与上述溶液调节流量分别为20g/h与38g/h的流量，合计流速10m/s，进入反应器(反应温度70℃，停留时间15秒)。反应过后尾气进入气液分离器，气体去水吸收及碱吸收。液体转入四口烧瓶。
向上述烧瓶中加入0.2g五氧化二钒，升温至120℃，滴加质量浓度35％的硝酸180g，滴加用时2小时，滴加完毕保温1小时。然后降温至20℃，过滤，得到白色固体，然后使用碳酸氢钠水溶液以及水洗涤至中性。烘干。得到3,6-二氯-2-溴苯甲酸255.4g。含量98.1％。
向四口烧瓶中加入甲醇500g，投入上述3,6-二氯-2-溴苯甲酸255.4g。然后升温至40℃，之后在无水无氧条件下加入甲醇钠固体55g，升温至68℃，保温2小时。之后蒸馏回收甲醇。回收完毕降温至50℃时滴加10％的盐酸溶液进行酸化，调节pH值为2，用酸366g。之后降温至30℃。抽滤，水洗得到麦草畏203.3g。纯度98.2％，以甲苯计收率90.3％。
利用高效液相色谱对实施例2中得到的麦草畏进行分析，得到其高效液相色谱图如图1所示。
利用质谱仪对实施例2中得到的麦草畏进行分析，得到其质谱图，如图2所示。
由图1与图2可知，其与麦草畏谱图完全吻合，得到的为目标产物。
实施例3
取甲苯92g，加入烧瓶中，氮气置换后加入铁0.1g，溴化铁0.2g。开启搅拌，升温至50℃。开启滴加溴79g。滴加完毕，保温1小时，尾气使用水和液碱两级吸收。向烧瓶内加入100g含量为98％硫酸。搅拌均匀备用。
连接平推流反应器，反应器内填入负载催化剂(负载催化剂为氯化锌，负载物为氧化硅；负载率10％)，通过计量泵和流量计将氯气与上述溶液调节流量分别为40g/h与76g/h的流量，合计流速20m/s，进入反应器(反应温度70℃，停留时间7.5秒)。反应过后尾气进入气液分离器，气体去水吸收及碱吸收。液体转入四口烧瓶。
向上述烧瓶中加入0.2g五氧化二钒，升温至120℃，滴加质量浓度35％的硝酸180g，滴加用时2小时，滴加完毕保温1小时。然后降温至20℃，过滤，得到白色固体，然后使用碳酸氢钠水溶液以及水洗涤至中性。烘干。得到3,6-二氯-2-溴苯甲酸254.7g。含量98.1％。
向四口烧瓶中加入甲醇500g，投入上述3,6-二氯-2-溴苯甲酸253.8g。然后升温至40℃，之后在无水无氧条件下加入甲醇钠固体55g，升温至68℃，保温2小时。之后蒸馏回收甲醇。回收完毕降温至50℃时滴加10％的盐酸溶液进行酸化，调节pH值为3，用酸365g。之后降温至30℃。抽滤，水洗得到麦草畏202.5g。纯度98.2％，以甲苯计收率90％。
Claims (10)
1.一种麦草畏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1)在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯；
S2)将3,6-二氯-2-溴甲苯依次进行氧化反应与甲氧基化反应，得到麦草畏。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自三氯化铁、三氯化铝与氯化锌中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应的氯化剂选自氯气。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应在平推流反应器中进行；所述催化剂负载于载体上；所述载体固定于所述平推流反应器中。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应的温度为20～80℃。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述平推流反应器中的反应体系流动速度为2～20m/s。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1)具体为：
将2-溴甲苯与氯磺酸或浓硫酸混合，得到混合液；
将所述混合液与氯化剂在平推流反应器中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴-甲苯；所述平推流反应器中设置有催化剂；所述平推流反应器中混合液中的反应物与氯化剂的摩尔比为1：(1～1.1)。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-溴甲苯按照以下方法制备：
将甲苯在铁与溴化铁存在的条件下与溴混合进行溴化反应，得到2-溴甲苯。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溴化反应的温度为0～50℃；所述溴化反应的时间为30～90min。
10.一种3,6-二氯-2-溴甲苯的制备方法，其特征在于，包括：
在催化剂存在的条件下，将2-溴甲苯在氯磺酸或浓硫酸中进行氯化反应，得到3,6-二氯-2-溴甲苯。
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