CN109758446A - 甘氨酸在作为奶山羊乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了甘氨酸在作为奶山羊乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。本发明要求保护甘氨酸在作为或制备泌乳反刍动物乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。本发明初步阐明了甘氨酸通过抑制TLRs‑NF‑kB信号通路从而抑制炎性细胞的激活或活性，阻止其释放潜在的炎症介质，进而阻碍炎症反应过程实现。本发明为泌乳反刍动物乳腺营养与免疫领域提供数据支持，为生产实践奠定基础研究支持。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体涉及甘氨酸在作为奶山羊乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。
背景技术
乳腺的健康发育是保障泌乳反刍动物乳产量和乳质量的主要前提。乳腺不健康时易发生炎症(如乳腺炎)，不仅降低乳产量和乳质量，且随之生产的乳品由于含有大量的病原微生物、毒素以及残留的抗生素会极大危害人体健康。对于乳腺炎的防控，由于目前市场上没有理想的疫苗预防，抗生素仍是治疗乳腺炎的主要手段,但是药物残留及耐药菌株产生等问题使人们意识到抗生素等药物不能从根本上解决乳腺炎的问题。因此，寻求绿色安全有效的非抗生素疗法，通过天然的免疫生理调节剂来调动乳腺固有防御机制，提高乳腺抗感染能力，使乳腺炎的防控从被动治疗转向积极干预，从而进一步提高乳品质量和安全具有十分重要的意义。
甘氨酸是一种结构最简单的氨基酸，是内源性抗氧化剂还原性谷胱甘肽的组成氨基酸，机体发生严重应激时常外源补充，属半必需氨基酸。已有研究表明甘氨酸对缺血再灌注损伤、休克、氧化应激、细胞膜损伤、器官移植、酒精性肝炎、肝纤维化、关节炎、肿瘤转移及药物中毒等诸多病理特征具有保护作用。
发明内容
本发明的目的是提供甘氨酸在作为奶山羊乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。
第一方面，本发明要求保护一种甘氨酸在作为或制备泌乳反刍动物乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。
第二方面，本发明要求保护一种甘氨酸在制备用于预防泌乳反刍动物乳腺炎症反应的产品中的应用。
第三方面，本发明要求保护甘氨酸在制备具有如下任一功能的产品中的应用：
(a1)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的体温升高。
(a2)减少泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎性细胞侵润。
(a3)减轻泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺细胞坏死程度。
(a4)下调泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎症相关信号通路分子基因和/或蛋白表达水平。
进一步地，所述炎症相关信号通路分子基因可为如下任一：炎性因子基因、TLRs识别受体基因、TLRs受体下游接头分子基因。所述炎症相关信号通路分子蛋白可为TLRs受体下游转录因子蛋白。
更进一步地，所述炎性因子基因可为IL-1β基因、IL-8基因、COX-2基因、IL-6基因和/或TNF-α基因。所述TLRs识别受体基因可为TLR4基因、TLR2基因和/或TLR9基因。所述TLRs受体下游接头分子基因可为MyD88基因和/或TRIF基因。所述TLRs受体下游转录因子蛋白可为NF-kB p65蛋白。
第四方面，本发明要求保护如下任一应用：
(A1)甘氨酸和可读性载体1在制备具有(b1)所示功能的产品中的应用。
(A2)甘氨酸和可读性载体2在制备具有(b2)所示功能的产品中的应用。
(A3)甘氨酸和可读性载体3在制备具有(b3)所示功能的产品中的应用。
(A4)甘氨酸和可读性载体4在制备具有(b4)所示功能的产品中的应用。
(A5)甘氨酸和可读性载体5在制备具有(b5)所示功能的产品中的应用。
(A6)甘氨酸和可读性载体6在制备具有(b6)所示功能的产品中的应用。
(A7)甘氨酸和可读性载体7在制备具有(b7)所示功能的产品中的应用。
(A8)甘氨酸和可读性载体8在制备具有(b8)所示功能的产品中的应用。
(A9)甘氨酸和可读性载体9在制备具有(b9)所示功能的产品中的应用。
(A10)甘氨酸和可读性载体10在制备具有(b10)所示功能的产品中的应用。
(B1)甘氨酸单次注射剂1和可读性载体1在制备具有(b1)所示功能的产品中的应用。
(B2)甘氨酸单次注射剂2和可读性载体2在制备具有(b2)所示功能的产品中的应用。
(B3)甘氨酸单次注射剂3和可读性载体3在制备具有(b3)所示功能的产品中的应用。
(B4)甘氨酸单次注射剂4和可读性载体4在制备具有(b4)所示功能的产品中的应用。
(B5)甘氨酸单次注射剂5和可读性载体5在制备具有(b5)所示功能的产品中的应用。
(B6)甘氨酸单次注射剂6和可读性载体6在制备具有(b6)所示功能的产品中的应用。
(B7)甘氨酸单次注射剂7和可读性载体7在制备具有(b7)所示功能的产品中的应用。
(B8)甘氨酸单次注射剂8和可读性载体8在制备具有(b8)所示功能的产品中的应用。
(B9)甘氨酸单次注射剂9和可读性载体9在制备具有(b9)所示功能的产品中的应用。
(B10)甘氨酸单次注射剂10和可读性载体10在制备具有(b10)所示功能的产品中的应用。
(b1)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的体温升高；所述可读性载体1上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂1为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b2)减少泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎性细胞侵润；所述可读性载体2上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂2为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b3)减轻泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺细胞坏死程度；所述可读性载体3上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂3为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b4)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺IL-1β基因、IL-8基因和/或COX-2基因表达水平提高；所述可读性载体4上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂4为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b5)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺IL-6基因和/或TNF-α基因表达水平提高；所述可读性载体5上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸5g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂5为内含5g甘氨酸的独立包装。
(b6)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺TLR4基因表达水平提高；所述可读性载体6上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂6为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b7)降低泌乳反刍动物乳腺TLR2基因和/或TLR9基因表达水平；所述可读性载体7上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸5g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂7为内含5g甘氨酸的独立包装。
(b8)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺MyD88基因表达水平提高；所述可读性载体8上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂8为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
(b9)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺TRIF基因表达水平提高；所述可读性载体9上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1g或25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂9为内含1g或25g甘氨酸的独立包装。
(b10)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺NF-kB p65蛋白表达水平提高；所述可读性载体10上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂10为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
其中，所述甘氨酸是通过乳头管注射到乳区的。
第五方面，本发明要求保护甘氨酸在制备具体如下任一功能的产品中的应用：
(c1)抑制TLRs-NF-kB信号通路；
(c2)抑制炎性细胞的激活和/或活性；
(c3)阻止炎性细胞释放潜在的炎症介质。
在上述各方面中，所述乳腺炎症反应均可为乳腺炎。在本发明中，所述乳腺炎症反应具体为LPS诱导所致。
在上述各方面中，所述泌乳反刍动物均可为奶山羊(如萨能奶山羊)或奶牛。在本发明的一个实施例中，所述泌乳反刍动物具体为泌乳期经产萨能奶山羊。
在上述各方面中，所述产品均可为药物。
本发明在体内条件下开展了甘氨酸对奶山羊乳腺炎性应答调节及其信号通路的影响研究。结果证明甘氨酸通过下调TLR4及其下游关键信号分子MyD88和TRIF的基因表达，抑制核转录因子NF-kB p65磷酸化，从而减少炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、COX-2的分泌。本发明初步阐明了甘氨酸通过抑制TLRs-NF-kB信号通路从而抑制炎性细胞的激活或活性，阻止其释放潜在的炎症介质，进而阻碍炎症反应过程实现。本发明为泌乳反刍动物乳腺营养与免疫领域提供数据支持，为生产实践奠定基础研究支持。
附图说明
图1为各处理组试验羊体温变化。纵坐标为体温(℃)。
图2为奶山羊乳腺组织切片染色结果。
图3为RNA电泳检测。
图4为乳腺炎性因子基因表达的变化。数据柱形标注不同小写字母表示差异显著(P<0.05)。
图5为TLRs受体基因表达的变化。数据柱形标注不同小写字母表示差异显著(P<0.05)。
图6为TLRs受体下游接头分子基因表达的变化。数据柱形标注不同小写字母表示差异显著(P<0.05)。
图7为转录因子NF-kB p65蛋白表达变化。
各图中，L代表LPS模型组，N或control代表对照组，G1或者GLY1代表低剂量GLY处理组，G2或者GLY2代表中剂量GLY处理组，G3或者GLY3代表高剂量GLY处理组。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、甘氨酸调控奶山羊乳腺炎性应答
一、材料与方法
1、主要仪器和试剂
高速冷冻离心机(HC-2518R，安徽中科)；电泳仪(DYY-6C，北京六一)；凝胶成像系统(上海复日)；TU-1901紫外分光光度计(北京普析)；定量PCR仪(LightCycler480Software Setup，Roche)；移液器(BBI)；-80℃冰箱(Thermo)。
甘氨酸(Sigma，G7126)；LPS(Sigma，L4516)；Trizol RNA提取试剂盒(SK1321，上海生工)；反转录试剂盒(SK2445，上海生工)；荧光定量PCR试剂盒(B639271，BBI)；蛋白提取试剂盒(C510003-0050，上海生工)；BCA试剂盒(C503021-0500，上海生工)；NF-KB p65一抗(abcam ab13594)；二抗(Donkey Anti-Rabbit/Mouse IgG(H+L)HRP，D110056-0100/D110085-0100，BBI)。
2、试验动物与日粮
选用15只泌乳期经产健康萨能奶山羊，体重为42.36±1.94kg，年龄2.5岁左右，单笼饲养，每天早晚等量饲喂两次，自由饮水，管理程序一致。试验日粮参照NRC(1981)，并结合我国奶山羊饲养标准配制，日粮组成和营养水平见表1：
表1 试验日粮组成及营养水平
注：1)每千克预混料含有The premix(per kg)provided the following：FeSO4·7H2O 6240mg，CuSO4·5H2O 300mg，MnSO4·5H2O 1560mg，ZnSO4·7H2O 3500mg，Co2Cl·6H2O206mg，KI 17mg,NaSeO3 130mg，VA 620,000IU，VD3 324,000IU，VE 540IU，VK3 150mg，VB120.9mg，VB5 450mg，泛酸钙calcuim pantothenate 750mg，叶酸folic acid 15mg。
2)泌乳净能、非纤维性碳水化合物为计算值，其余均属实测值。NEL and NFC werecalculated values,while the others were measured values。
3)NFC＝100％－(NDF+CP+EE+Ash)％
注：EE为粗脂肪，ASH为粗灰分，为饲料营养价值测定指标。
3、试验设计
试验分为对照组、LPS模型组和GLY+LPS处理组，每组三只。对照组不注射LPS和GLY，LPS模型组于左右乳区通过乳头管分别注射LPS(4μg/乳区)1ml，24h后，屠宰取样；GLY+LPS处理组分高中低三个GLY剂量，于左右乳区通过乳头管分别注射GLY 0.5ml，连续注射5d，第六天左右乳区通过乳头管分别注射LPS(4μg/乳区)1ml，24h后，屠宰取乳腺组织样品。所有样品一部分置于4％多聚甲醛中进行固定，用于病理组织观察，一部分分装于冻存管，置于液氮中保存，用于后续分子试验。
甘氨酸剂量分别为1g、5g、25g(每只每天)。取甘氨酸100g分别加100ml、、20ml、10ml生理盐水即配成1、5、25g/ml三个浓度，每天早上挤奶后三个GLY+LPS处理组分别注射1ml相应浓度的甘氨酸。所有溶液确保配制过程无菌无污染。
采用Real-time PCR法检测组织样本中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、COX-2、TLR2、TLR4、TLR9、MyD88、TRIF基因相对含量，Western blotting检测NF-kB p65蛋白表达水平。引物序列见表2，Primer Premier 5.0软件设计，由上海生工合成，β-actin为管家基因。
表2 实时定量PCR引物序列
4、试验方法
1)病理切片染色
(1)组织固定，修剪。
(2)梯度递增酒精进行脱水，二甲苯透明。
(3)浸蜡，包埋。
(4)切片，4℃保存。
(5)HE染色，封片。
(6)镜下观察，拍照并保存。
2)总RNA提取
按照UNIQ-10柱式Trizol总RNA抽提试剂盒说明进行，电泳检测RNA电泳结果(1.5％琼脂糖，1×TAE电泳缓冲液，紫外透射光下观察并拍照)。
3)反转录
按照反转录试剂盒说明进行，反应体系如下。
4)荧光定量PCR
反应体系为20μL，SybrGreen qPCR Master Mix(2×)10μL，上下游引物(10μM)各0.4μL，cDNA 2μL，无酶水7.2μL。主要反应条件为95℃3min，95℃7s，57℃10s，72℃15s，45个循环。
5)Western blotting
(1)按试剂盒步骤提取蛋白，测定蛋白浓度，制备聚丙烯酰胺凝胶(浓缩胶5％，分离胶12％)，上样量20μg。
(2)电泳：浓缩胶80V，30min；分离胶120V，通过预染蛋白Marker来确定电泳停止时间。
(3)转膜：湿转，300mA，100min。
(4)封闭：5％脱脂乳，37℃缓慢震荡1h。
(5)孵育一抗：5％脱脂乳稀释抗体，稀释比例1:1000，室温孵育15min，4℃缓慢振荡过夜，次日室温孵育30min。
(6)洗涤：TBST洗膜5次，3min/次。
(7)孵育二抗：Donkey Anti-Rabbit/Mouse IgG(H+L)HRP，1:8000稀释，37℃孵育1h。
(8)洗涤：TBST洗膜6次，3min/次。ECL曝光。
(9)内参检测：Stripping Buffer洗膜，37℃洗膜30min，去离子水洗膜3次，TBST洗膜3次，3min/次，其他步骤同(4)-(8)。
5、数据统计分析
基因表达量数据采用2-△△Ct法进行计算：
△△Ct＝(Ct目的基因-Ct管家基因)试验组-(Ct目的基因-Ct管家基因)对照组。
蛋白表达数据采用灰度分析计算。
所有数据采用SAS 9.0软件包中的平衡实验设计方差分析过程(ANOVA)，均值的多重比较采用Duncan法进行，结果用平均值±标准误来表示，其中P<0.05表示处理组间差异显著，P<0.01表示处理组间差异极显著。
二、结果与分析
1、甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊体温变化的影响
结果如图1所示：LPS处理后，除对照组体温在正常范围内波动，LPS模型组及三个甘氨酸处理组体温三小时后均上升到40.2-41.9℃之间，之后一直持续在39.5℃以上，12h后开始下降，24h后除了LPS模型组，其他处理组均降至39.5℃以下。
2、甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺炎症的病理保护作用
结果如图2所示：与LPS模型组相比，甘氨酸干预组炎性细胞侵润明显减少，乳腺细胞坏死程度明显减轻。
3、甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺炎症相关信号通路分子基因表达的影响(1)RNA电泳检测
提取组织总RNA，RNA浓度和纯度检测正常，各处理组样品浓度均保持在186.61～1777.63ng/μL的范围，OD260/280测定值在1.94～2.01之间，没有蛋白质和DNA的污染，如图3所示，可用于后续基因表达的分析。
(2)甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺炎性因子基因表达的影响
结果如图4所示：相比不做任何处理的对照组，LPS注射刺激了奶山羊机体炎性因子IL-1β,IL-6，IL-8，TNF-α，COX-2基因表达水平的显著升高(P<0.05)。就IL-1β而言，相比LPS模型组，甘氨酸高中低三个水平处理均显著下降了IL-1β的基因表达水平，特别是中水平的甘氨酸组达到极显著下降水平(P<0.01)，显著低于对照组；对IL-6而言，相比LPS模型组，只有中水平的甘氨酸处理显著下降了IL-6基因表达水平(P<0.05)，低水平甘氨酸处理没有影响(P>0.05)，高水平甘氨酸处理组甚至高于LPS模型组(P<0.05)；就IL-8而言，相比LPS模型组，甘氨酸三个水平处理均显著下降了IL-8基因表达水平，低高两个甘氨酸水平组的下降程度比中水平甘氨酸组显著(P<0.05)；对TNF-α来说，各组变化情况类似于IL-6，只是中水平的甘氨酸处理组下降到和对照组不显著的水平(P>0.05)；对COX-2来说，相比LPS模型组，甘氨酸三个水平处理均显著下降了COX-2的基因表达水平，低高两个水平的甘氨酸处理组达到了和对照组接近的水平(P>0.05)，中水平甘氨酸处理组甚至显著低于对照组(P<0.05)。
(3)甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺TLRs识别受体基因表达的影响
结果如图5所示：对TLR2来说，相比对照组，LPS刺激并未引起该受体基因的表达变化(P>0.05)，同时，低高水平的甘氨酸处理也没有影响其表达(P>0.05)，只有中水平的甘氨酸处理显著下降了TLR2的基因表达水平(P<0.05)；就TLR4而言，相比对照组，LPS模型组的该基因表达显著升高(P<0.05)，而甘氨酸的三个水平干预显著下降了TLR4的表达水平(P<0.05)，甘氨酸处理组间不显著(P>0.05)；LPS刺激也并未引起TLR9受体基因的表达变化(P>0.05)，低高水平的甘氨酸处理组的TLR9基因表达显著高于对照组和LPS模型组，只有中水平的甘氨酸处理显著下降了该基因的表达水平(P<0.05)。
(4)甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺TLRs受体下游接头分子基因表达的影响
结果如图6所示：相比对照组，LPS刺激引发了MyD88和TRIF基因的一致显著升高(P<0.05)，而甘氨酸的干预效应则不尽相同。相比LPS模型组，三个水平的甘氨酸处理均显著下降了MyD88基因表达水平(P<0.05)，低高水平甘氨酸处理组甚至显著低于对照组(P<0.05)；相比LPS模型组，低高水平甘氨酸处理组也显著下降了TRIF基因表达水平，同样显著低于对照组(P<0.05)，但中水平甘氨酸处理相比LPS模型组和对照组则显著升高了TRIF基因表达水平(P<0.05)。
(5)甘氨酸干预对LPS诱导的奶山羊乳腺TLRs受体下游转录因子蛋白表达的影响
结果如图7所示：相比对照组，LPS刺激显著引发了核转录因子NF-kB p65的蛋白表达水平，而甘氨酸的干预不同程度的降低了这种刺激效应(P<0.05)，其中，中水平的甘氨酸处理下降效应最为显著(P<0.01)。
三、结论
本实施例中，甘氨酸通过下调TLR4及其下游关键接头分子MyD88和TRIF基因表达，进而影响了转录因子NF-κB磷酸化，从而抑制了炎性因子的分泌，最终减缓了乳腺的炎症反应。研究结果初步表明甘氨酸可作为泌乳反刍动物的天然免疫生理调节剂。
Claims (10)
1.甘氨酸在作为或制备泌乳反刍动物乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用。
2.甘氨酸在制备用于预防泌乳反刍动物乳腺炎症反应的产品中的应用。
3.甘氨酸在制备具有如下任一功能的产品中的应用：
(a1)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的体温升高；
(a2)减少泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎性细胞侵润；
(a3)减轻泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺细胞坏死程度；
(a4)下调泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎症相关信号通路分子基因和/或蛋白表达水平提高。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述炎症相关信号通路分子基因为如下任一：炎性因子基因、TLRs识别受体基因、TLRs受体下游接头分子基因；和/或
所述炎症相关信号通路分子蛋白为TLRs受体下游转录因子蛋白。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述炎性因子基因为IL-1β基因、IL-8基因、COX-2基因、IL-6基因和/或TNF-α基因；和/或
所述TLRs识别受体基因为TLR4基因、TLR2基因和/或TLR9基因；和/或
所述TLRs受体下游接头分子基因为MyD88基因和/或TRIF基因；和/或
所述TLRs受体下游转录因子蛋白为NF-kB p65蛋白。
6.如下任一应用：
(A1)甘氨酸和可读性载体1在制备具有(b1)所示功能的产品中的应用；
(A2)甘氨酸和可读性载体2在制备具有(b2)所示功能的产品中的应用；
(A3)甘氨酸和可读性载体3在制备具有(b3)所示功能的产品中的应用；
(A4)甘氨酸和可读性载体4在制备具有(b4)所示功能的产品中的应用；
(A5)甘氨酸和可读性载体5在制备具有(b5)所示功能的产品中的应用；
(A6)甘氨酸和可读性载体6在制备具有(b6)所示功能的产品中的应用；
(A7)甘氨酸和可读性载体7在制备具有(b7)所示功能的产品中的应用；
(A8)甘氨酸和可读性载体8在制备具有(b8)所示功能的产品中的应用；
(A9)甘氨酸和可读性载体9在制备具有(b9)所示功能的产品中的应用；
(A10)甘氨酸和可读性载体10在制备具有(b10)所示功能的产品中的应用；
(B1)甘氨酸单次注射剂1和可读性载体1在制备具有(b1)所示功能的产品中的应用；
(B2)甘氨酸单次注射剂2和可读性载体2在制备具有(b2)所示功能的产品中的应用；
(B3)甘氨酸单次注射剂3和可读性载体3在制备具有(b3)所示功能的产品中的应用；
(B4)甘氨酸单次注射剂4和可读性载体4在制备具有(b4)所示功能的产品中的应用；
(B5)甘氨酸单次注射剂5和可读性载体5在制备具有(b5)所示功能的产品中的应用；
(B6)甘氨酸单次注射剂6和可读性载体6在制备具有(b6)所示功能的产品中的应用；
(B7)甘氨酸单次注射剂7和可读性载体7在制备具有(b7)所示功能的产品中的应用；
(B8)甘氨酸单次注射剂8和可读性载体8在制备具有(b8)所示功能的产品中的应用；
(B9)甘氨酸单次注射剂9和可读性载体9在制备具有(b9)所示功能的产品中的应用；
(B10)甘氨酸单次注射剂10和可读性载体10在制备具有(b10)所示功能的产品中的应用；
(b1)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的体温升高；所述可读性载体1上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂1为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b2)减少泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺炎性细胞侵润；所述可读性载体2上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂2为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b3)减轻泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺细胞坏死程度；所述可读性载体3上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂3为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b4)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺IL-1β基因、IL-8基因和/或COX-2基因表达水平提高；所述可读性载体4上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂4为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b5)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺IL-6基因和/或TNF-α基因表达水平提高；所述可读性载体5上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸5g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂5为内含5g甘氨酸的独立包装；
(b6)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺TLR4基因表达水平提高；所述可读性载体6上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂6为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b7)降低泌乳反刍动物乳腺TLR2基因和/或TLR9基因表达水平；所述可读性载体7上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸5g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂7为内含5g甘氨酸的独立包装；
(b8)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺MyD88基因表达水平提高；所述可读性载体8上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂8为内含1-25g甘氨酸的独立包装；
(b9)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺TRIF基因表达水平提高；所述可读性载体9上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1g或25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂9为内含1g或25g甘氨酸的独立包装；
(b10)控制泌乳反刍动物因乳腺炎症反应而造成的乳腺NF-kB p65蛋白表达水平提高；所述可读性载体10上记载有如下内容：每日向每只所述泌乳反刍动物的乳区注射甘氨酸1-25g，连续注射5天；所述甘氨酸单次注射剂10为内含1-25g甘氨酸的独立包装。
7.甘氨酸在制备具体如下任一功能的产品中的应用：
(c1)抑制TLRs-NF-kB信号通路；
(c2)抑制炎性细胞的激活和/或活性；
(c3)阻止炎性细胞释放潜在的炎症介质。
8.根据权利要求1-7中任一所述的应用，其特征在：所述乳腺炎症反应为乳腺炎。
9.根据权利要求1-8中任一所述的应用，其特征在于：所述泌乳反刍动物为奶山羊或奶牛。
10.根据权利要求2-9中任一所述的应用，其特征在于：所述产品为药物。
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Citations (4)
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| EP0882451A1 (en) * | 1997-06-05 | 1998-12-09 | Novartis Nutrition AG | Glycine for prevention or treatment of transplant rejection |
| US6281244B1 (en) * | 1997-06-05 | 2001-08-28 | Novartis Nutrition Ag | Therapeutic use for glycine |
| CN101472612A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-07-01 | 纽崔西亚公司 | 包含甘氨酸和乳铁蛋白的抗炎组合物及其应用 |
-
2019
- 2019-03-22 CN CN201910220645.9A patent/CN109758446A/zh active Pending
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