CN109731057A

CN109731057A - 一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法

Info

Publication number: CN109731057A
Application number: CN201910044154.3A
Authority: CN
Inventors: 刘勇; 黄丽冰
Original assignee: Beijing University of Chemical Technology
Current assignee: Beijing University of Chemical Technology
Priority date: 2019-01-17
Filing date: 2019-01-17
Publication date: 2019-05-10

Abstract

本发明公开了一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述一种可持续释放血竭的纤维膜由下述百分质量比组分组成：血竭15%～30%、聚乙烯吡咯烷酮70%～85%、溶剂为无水乙醇。所述一种可持续释放血竭的纤维膜的制备方法为溶液静电纺丝法，通过将制备得到的含药溶液吸入微量注射泵上的医用注射器中；正、负压直流电源分别为铝制接收板和钢制针头提供电压以形成高压电场；含药溶液在微量注射泵的推动下进入高压电场后拉伸固化成丝落在铝制接收板上。本发明公开的一种可持续释放血竭的纤维膜可以在8小时内持续溶出药物，可有效提高血竭生物利用度，且对外用于伤口敛疮止血，或内用于胃肠道出血，均有很大的应用价值。

Description

一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种具有持续释放中药血竭的纤维膜的制备方法。

背景技术

血竭为传统的名贵中药，为棕榈科植物麒麟竭（Daemonorops draco Bl）果实渗出的树脂加工而成，具有抗炎镇痛、止血活血、祛腐生肌、止溃敛疮、促进血液循环等多种功能，在临床上被广泛应用于心血管内科、神经内科、消化内科、内分泌科、皮肤科、妇科及肛肠科等疾病的治疗。由于血竭是油溶性的，在水中难以溶解，限制了血竭的有效利用。目前血竭在临床应用时多被研磨成粉，将血竭粉末撒于外伤创口处，用于伤口止血，促进创口愈合，使用不便；或将血竭粉末填充入胶囊壳制成胶囊剂内服，直接服用血竭需严格控制用量，否则容易对胃肠道产生刺激，引起患者过敏反应。由于血竭的颗粒粗大，在体内难以溶解并被人体吸收，所以生物利用度很低，导致这种珍贵药材的大量浪费及治疗效果下降。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法，以提高血竭在水中的溶解度，进而提高其生物利用度。

本发明提出的一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法，是通过以下技术方案实现的：

本发明的一种可持续释放血竭的纤维膜，由下述质量百分比的组分组成：血竭15%～30%、聚乙烯吡咯烷酮70%～85%、溶剂为无水乙醇。用上述乙醇溶解血竭制得血竭溶液后，往血竭溶液中添加聚乙烯吡咯烷酮充分搅拌后，将其放入超声清洗机中超声处理360秒，打碎溶液中较大的血竭粒子，最后充分搅拌制得含药溶液。

本发明的一种可持续释放血竭的纤维膜的制备方法，为溶液静电纺丝法，即利用溶液静电纺丝装置将上述含药溶液制成含药纤维膜。上述溶液静电纺丝装置主要由医用注射器、钢制针头、微量注射泵、正压直流电源、负压直流电源、铝制接收板组成。医用注射器安有钢制针头，并置于微量注射泵上，通过调节微量注射泵的推进速度来控制医用注射器注射速度。铝制接收板正对钢制针头15～20 cm处竖直放置。负压直流电源通过导线连接钢制针头，并有效接地，正压直流电源通过导线连接铝制接收板，并有效接地，使得钢制针头和铝制接收板之间形成高压电场。由上述溶液静电纺丝装置制备血竭纤维膜包括以下步骤：

A、将含药溶液吸入医用注射器中，调节好微量注射泵的推进速度；

B、打开负压直流电源和正压直流电源，分别调节好施加在钢制针头的负电压和铝制接收板上的正电压，钢制针头和铝制接收板之间形成高压电场。

C、启动微量注射泵，推动医用注射器中的含药溶液进入高压电场，含药溶液经过接有负压直流电源的钢制针头挤出时带上负电荷，进入高压电场中受到电场力作用拉伸，溶剂挥发，溶质固化成丝，落在接有正压直流电源的铝制接收板上成膜。

上述由溶液静电纺丝法制备得到的血竭纤维膜，纤维直径为0.4 μm～2.0 μm，具有纤维直径小、比表面积大、膜的孔隙率高等特点，有利于提高血竭与水的接触面积，促进血竭与水的相互作用，提高血竭在水中的溶出度。本发明的血竭纤维膜，将活性药物血竭高度分散在水溶性载体聚乙烯吡咯烷酮中，有效改善了血竭的溶解性。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

1. 本发明的血竭纤维膜，由于血竭高度分散在水溶性载体材料聚乙烯吡咯烷酮中，提高了难溶性药物血竭的均匀分散性，能提高血竭的生物利用度。

2. 本发明通过溶液静电纺丝法制备的血竭纤维膜纤维直径小、比表面积大、膜的孔隙率高，提高了血竭与水的接触面积，促进了血竭与水的相互作用，能提高血竭的生物利用度。

本发明的血竭纤维膜既可直接外用，敷贴于小面积烧烫伤、擦伤、划伤等，有止血敛疮之效；又可剪碎或研磨成粉，填充入胶囊壳内服用于胃肠道内出血等病症。所述血竭纤维膜能持续释放药物，有效利用血竭，并避免药物对胃肠道的刺激及减少过敏反应的发生。

附图说明

图1本发明溶液静电纺丝装置示意图。

图2本发明实施例1、2、3制得血竭纤维膜的纤维形貌图。

图3本发明实施例1、2、3制得血竭纤维膜与血竭原药的体外溶出曲线图

图中: 1.负压直流电源；2.微量注射泵；3.医用注射器；4.钢制针头；5.铝制接收板；6.正压直流电源。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明一种可持续释放血竭的纤维膜及其制备方法，提供下述制备方法的具体实施例，但是本发明并不限于这些实施例。

实施例1

（1）称取0.17 g血竭粉末，溶解于10 ml的无水乙醇中，制成血竭乙醇溶液；

（2）在上述血竭乙醇溶液中加入1.0 g聚乙烯吡咯烷酮，置于恒温磁力搅拌器上搅拌6小时，使聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，制成血竭-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；

（3）将上述血竭-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液放入超声清洗机中，超声处理360秒，制成含药溶液，备用。

将上述含药溶液吸入安有钢制针头（4）的医用注射器（3）中，然后将装有含药溶液的医用注射器（3）固定在微量注射泵（2）上，调节微量注射泵（2）流量设置流速为0.3 ml/h。铝制接收板（5）正对钢制针头（4）竖直放置，两者之间相距17 cm。负压直流电源（1）一端接地，一端通过导线连接钢制针头（4），为其施加负压2.0 kV；正压直流电源（6）一端接地，一端通过导线连接铝制接收板（5），为其施加正压18 kV；使得钢制针头（4）与铝制接收板（5）之间产生高压电场。在微量注射泵（2）的推进作用下，医用注射器（3）中的含药溶液经过带有负压的钢制针头（4）挤出时带上负电荷，进入高压电场中受到电场力作用拉伸，溶剂挥发，溶质固化成丝，落在带有正压的铝制接收板（5）上成膜，制得血竭纤维膜。

实施例2

（1）称取0.25 g血竭粉末，溶解于10 ml的无水乙醇中，制成血竭乙醇溶液；

将上述含药溶液吸入安有钢制针头（4）的医用注射器中（3），然后将装有含药溶液的医用注射器（3）固定在微量注射泵（2）上，调节微量注射泵流量流速为0.5 ml/h。铝制接收板（5）正对钢制针头（4）竖直放置，两者之间相距20 cm。负压直流电源（1）一端接地，一端通过导线连接钢制针头（4），为其施加负压2.5 kV；正压直流电源（6）一端接地，一端通过导线连接铝制接收板（5），为其施加正压20 kV；使得钢制针头（4）与铝制接收板（5）之间产生高压电场。在微量注射泵（2）的推进作用下，医用注射器（3）中的含药溶液经过带有负压的钢制针头（4）挤出时带上负电荷，进入高压电场中受到电场力作用拉伸，溶剂挥发，溶质固化成丝，落在带有正压的铝制接收板（5）上成膜，制得血竭纤维膜。

实施例3

（1）称取0.42 g血竭粉末，溶解于10 ml的无水乙醇中，制成血竭乙醇溶液；

将上述含药溶液吸入安有钢制针头（4）的医用注射器中（3），然后将装有含药溶液的医用注射器（3）固定在微量注射泵（2）上，调节微量注射泵流量流速为0.7 ml/h。铝制接收板（5）正对钢制针头（4）竖直放置，两者之间相距20 cm。负压直流电源（1）一端接地，一端通过导线连接钢制针头（4），为其施加负压2.5 kV；正压直流电源（6）一端接地，一端通过导线连接铝制接收板（5），为其施加正压25 kV；使得钢制针头（4）与铝制接收板（5）之间产生高压电场。在微量注射泵（2）的推进作用下，医用注射器（3）中的含药溶液经过带有负压的钢制针头（4）挤出时带上负电荷，进入高压电场中受到电场力作用拉伸，溶剂挥发，溶质固化成丝，落在带有正压的铝制接收板（5）上成膜，制得血竭纤维膜。

选取本发明的上述实施例中得到的血竭纤维膜，进行体外溶出度测定：以50 ml的蒸馏水为溶出介质，取上述实施例中得到的血竭纤维膜20 mg，剪碎后浸没在蒸馏水中，放入恒温振荡器中，恒温振荡器转速为70 r/min，介质温度为37 ℃，每隔一定时间取样5 ml，同时补加同体积、同温度的蒸馏水，将所取溶液立即用15 μm～20 μm 定性滤纸过滤后，滤液用紫外分光光度计测定其中血竭的含量，计算血竭的溶出度。

另取血竭原药粉末，同上述方法测定其溶出度，结果如图3所示。由结果可以看出，血竭原药粉末在8小时内，血竭溶出尚不足5%，而本发明的实施例所制得的血竭纤维膜在8小时内持续溶出血竭最高可达到70%左右，其溶出程度大大提高，具备持续释放和生物利用度高的特点。

Claims

1.一种可持续释放血竭的纤维膜，其特征在于，该血竭纤维膜由下述质量百分比的组分组成：血竭15%～30%、聚乙烯吡咯烷酮70%～85%、溶剂为无水乙醇。

2.根据权利要求1所述的一种可持续释放血竭的纤维膜，其特征在于，制备的血竭和聚乙烯吡咯烷酮溶液用超声清洗机进行360秒的超声处理。

3.一种可持续释放血竭的纤维膜的制备方法，其特征在于，采用溶液静电纺丝法；该方法所需装置主要由医用注射器、钢制针头、微量注射泵、正压直流电源、负压直流电源、铝制接收板组成；医用注射器安有钢制针头，置于微量注射泵上；铝制接收板正对钢制针头15～20 cm处竖直放置；负压直流电源通过导线连接钢制针头，并有效接地，正压直流电源通过导线连接铝制接收板，并有效接地，使得钢制针头和铝制接收板之间形成高压电场。

4.根据权利要求3所述的一种可持续释放血竭的纤维膜的制备方法，其特征在于，制备过程包括以下步骤：

将含药溶液吸入医用注射器中，调节好微量注射泵的推进速度；

打开负压直流电源和正压直流电源，分别调节好施加在钢制针头的负电压和铝制接收板上的正电压；

启动微量注射泵，推动医用注射器中的含药溶液进入高压电场，含药溶液受到电场力作用拉伸，溶剂挥发，溶质固化成丝落在铝制接收板上。

5.根据权利要求3所述的一种可持续释放血竭的纤维膜的制备方法，其特征在于，制备得到的血竭纤维膜，纤维直径均为0.4 μm～2.0 μm。