CN109678871A - 一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法 - Google Patents

一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种双苄基异喹啉化合物的制备方法，该方法包括以式(A)与RX为反应物在离子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；

Description

一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法。
背景技术
双苄基异喹啉化合物(Bisbenzylisoquinoline compounds)具有抗癌、抗菌、抗炎、降压、肌肉松弛、调节免疫功能等名方面的作用，其中比较重要的天然双苄基异喹啉化合物包括粉防己碱、防己诺林碱、小檗胺、千金藤素、轮环藤宁、箭毒碱等，如粉防己碱又称汉防己碱或汉防己甲素，临床上主要用于风湿痛、关节痛、神经痛，亦用于矽肺病；是一类很重要的化合物。然而该类化合物在制备时都存在“三废”多且难于处理的困难，因此，开发绿色环保、方便快捷而且高收率的药物合成方法是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足而提供一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法。
具体地，本发明的技术方案如下所述：
本发明提供了一种制备双苄基异喹啉化合物的方法，所述制备方法包括以式(A)与RX为反应物在离子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
其中，所述双苄基异喹啉化合物具有式(I)或式(II)所示结构：
其中，R1、R2为相同或不同基团，其各自独立地选自甲基、但R1和R2不同时为甲基；R3表示一或多个取代基，R3基团选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基中的一种或多种，其中，当R3为单取代时，其R3为F；当R3为多取代时，其至少有一个基团为F或含F基团；
Y为无机酸根和有机酸根，n值为1或2；Y’为无机酸或有机酸，m值为0或1；R4为甲氧基或羟基，RX为卤代烷，X为卤素，R选自
优选地，上述式(I)化合物具有式(I’)或式(I”)结构：
优选地，R2选自邻氟苄基、间氟苄基、对氟苄基、(3,4-二氟)苄基、(2,4-二氟)苄基、(2,5-二氟)苄基、(3,5-二氟)苄基、(3,4,5-三氟)苄基、五氟苄基、2-氟-3-甲基苄基、3-氟-2-甲基苄基、2-氯-6-氟-3-甲基苄基、邻三氟甲基苄基、间三氟甲基苄基、对三氟甲基苄基、2,3-二(三氟甲基)苄基、3,4-二(三氟甲基)苄基、2,4-二(三氟甲基)苄基、2,5-二(三氟甲基)苄基、3,5-二(三氟甲基)苄基、2-氯-3-三氟甲基苄基、2-溴-3-三氟甲基苄基、2-氟-3-三氟甲基苄基、2-碘-3-三氟甲基苄基、4-氯-3-三氟甲基苄基、4-溴-3-三氟甲基苄基、4-氟-3-三氟甲基苄基、4-碘-3-三氟甲基苄基、2-氯-5-三氟甲基苄基、2-溴-5-三氟甲基苄基、2-氟-5-三氟甲基苄基、2-碘-5-三氟甲基苄基、3-氯-5-三氟甲基苄基、3-溴-5-三氟甲基苄基、3-氟-5-三氟甲基苄基、3-碘-5-三氟甲基苄基、2-氯-4-三氟甲基苄基、2-溴-4-三氟甲基苄基、2-氟-4-三氟甲基苄基、2-碘-4-三氟甲基苄基、3-氯-4-三氟甲基苄基、3-溴-4-三氟甲基苄基、3-氟-4-三氟甲基苄基、3-碘-4-三氟甲基苄基、2-甲氧基-3-三氟甲基苄基、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-3-甲氧基苄基、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基、3-甲氧基-4-三氟甲基苄基、2-三氟甲基-4-甲氧基苄基、3-三氟甲基-4-甲氧基苄基、2-氟-5-吡啶甲基、2-氟-4-吡啶甲基。
优选地，所述Y选自硫酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、马来酸根、富马酸根、苹果酸根、烟酸和柠檬酸根。
优选地，所述Y’选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、1,4-丁二酸、苯甲酸、烟酸、富马酸、苹果酸、马来酸、葡萄糖酸和柠檬酸。
优选地，所述双苄基异喹啉化合物选自本发明实施例中制备得到的化合物。
优选地，所述离子液选自咪唑类离子液、吡啶类离子液、季鏻类离子液、吡咯烷类离子液、哌啶类离子液。本发明选用该类离子液的主要目的是(1)提高反应收率；(2)产物与离子液便于分离，离子液可以重复使用。此外，本发明的离子液与传统的有机溶剂和电解质相比，还具有一系列突出优点：(1)几乎没有蒸气压、不挥发、无色、无味；(2)有较大的稳定温度范围，较好的化学稳定性及较宽的电化学稳定电位；(3)通过阴阳离子的设计可调节其对无机物、水、有机物及聚合物的溶解性，并且其酸度可调至超酸；(4)对无机物和有机物都表现出良好的溶解能力；(5)通常含有弱配合离子，具有高极化潜力而非配合能力。
优选地，所述咪唑类离子液选自1-丁基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑溴盐、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑二腈胺盐、1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸盐、1-十二基-3-甲基咪唑氯盐中的一种或多种；优选为1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐、1-己基-3-甲基咪唑氯盐或1-十二基-3-甲基咪唑氯盐。优选地，所述吡啶类离子液选自N-己基-吡啶氯盐、N-己基吡啶溴盐、N-十二烷基-吡啶氯盐、N-十二烷基-吡啶溴盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐和N-丁基吡啶四氟硼酸盐中的一种或多种；优选为N-乙基吡啶四氟硼酸盐。优选地，所述哌啶类离子液选自N-丁基-N-甲基哌啶氯盐、N-丁基-N-甲基哌啶溴盐、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐和N-丁基-N-乙基哌啶溴盐中的一种或多种；优选为N-丁基-N-甲基哌啶氯盐、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐或N-丁基-N-乙基哌啶溴盐。优选地，所述季鏻类离子液选自三丁基乙基溴化膦、三丁基乙基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵四氟硼酸盐、四丁基溴化膦、四丁基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的一种或多种。优选地，所述吡咯烷类离子液选自1-甲基-1-乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷、1,1-二乙基氯化吡咯烷、1,1-二乙基溴化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基溴化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷三氟甲磺酸盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷甲磺酸盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷对甲苯磺酸盐中的一种或多种；优选为1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷、1,1-二乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐。
优选地，所述助剂为季铵碱或季铵盐，优选选自四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四乙基碘化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十四烷基氯化铵、三甲基十六烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十四烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、三乙基十八烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三甲基十四烷基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十八烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十四烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三乙基苄基氢氧化铵、三甲基十二烷基氢氧化铵、三甲基十四烷基氢氧化铵、三甲基十六烷基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵、三乙基十二烷基氢氧化铵、三乙基十四烷基氢氧化铵、三乙基十六烷基氢氧化铵、三乙基十八烷基氢氧化铵中的一种或多种；优选为四乙基氯化铵、四乙基碘化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵或三乙基十二烷基氢氧化铵。
优选地，所述反应器选自离子液反应器、超声波反应器、微波反应器和水相反应器。
在一个较为优选的实施方式中，所述方法包括取式(A)化合物、RX、离子液以用量比值为1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)，优选为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.5L-5.0L)加入离子液反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.1-10h，降温至室温，有机溶剂萃取多次，余相离子液水洗干燥后重复使用，有机相蒸出有机溶剂制，色谱法检测反应和分离纯化进程，经分离纯化或进一步加酸中和至中性，分离纯化得到双苄基异喹啉化合物。RX如上文中所定义。
在一个较为优选的实施方式中，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水、助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选60-120℃反应0.1-72h，优选反应0.1-10h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；所述反应器选自超声波反应器、微波反应器、水相反应器。RX如上文中所定义。
在一个较为优选的实施方式中，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入超声波反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.1-10h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物。RX如上文中所定义。
优选地，在超声波反应器中，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)。
在一个较为优选的实施方式中，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入微波反应器中，混合均匀，在微波辐射下，在20-300℃优选60-120℃反应0.05-10h，优选0.1-1h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物。RX如上文中所定义。
优选地，在微波反应器中，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)；
优选地，所述微波辐射功率为10-1000W，优选功率为50-200W；优选地，所述微波辐射频率为915MHz或2450MHz。
在一个较为优选的实施方式中，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入水相反应器中，混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.05-10h，优选0.1-72h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；RX如上文中所定义。
优选地，在水相反应器中，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)；
优选地，所述分离纯化方法选自过滤、树脂处理、水洗、蒸馏、结晶、萃取、活性炭处理、分子筛处理和层析中的一种或多种的结合。
本发明所述的制备方法中，所述分离纯化方法可以为：比如，在TLC检测防己诺林碱全部反应，升温至室温后，加水，用二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮或乙酸乙酯萃取1至多次，比如3次(比如50-300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收，得固体物在干燥比如在60℃下干燥4h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：HPLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出溶剂至液体体积减少至1/4，冷却结晶过夜，比如冷却至5℃结晶过夜，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物干燥，比如在60℃下干燥4h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压出溶剂，进行层析，比如采用三氧化二铝柱层析，用乙酸乙酯-乙醇(比如10:1)或二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪(比如在60℃下)蒸出溶剂，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加酸，比如加10％盐酸中和至中性，使用分子筛吸附树脂比如用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物干燥比如60℃下干燥4h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出溶剂，降温至室温，加酸，比如加10％氢溴酸中和至中性，加水溶解后，使用阳离子树脂比如用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物干燥比如在60℃下干燥4h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：TLC检测防己诺林碱全部反应，加Y酸或Y’比如加10％盐酸中和至中性，加适当溶剂比如丙酮100mL溶解后加入活性炭，过滤除去氧化铝固体碱比如γ-Al2O3和活性炭，滤液蒸至50mL后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物干燥比如在60℃下干燥4h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加酸，比如加30％富马酸中和至pH＝7.1，减压蒸出溶剂，固体物加水溶解后，使用大孔吸附树脂比如用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后在用适宜溶剂比如95％乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物干燥比如在60℃下干燥6h，得到目标产物。
比如，所述分离纯化方法可以为：TLC检测防己诺林碱全部反应，冷至常温，加Y酸或Y’比如加20％乙酸中和至中性，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加适宜溶剂比如丙酮100mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物干燥比如在60℃下干燥2h，得到目标产物。
本发明的方法具备以下优势：(1)本发明的合成方法在离子液中进行反应，离子液既是溶剂又是催化剂，该离子液具有适宜的碱性，对反应式(I)有很好的催化作用；几乎没有蒸气压、不挥发、无色、无味，化学稳定性好，可溶解反应原料，易于与产物分离，可以循环利用且该方法简单，产品易于分离纯化，实用性强。(2)本发明的合成方法在超声波反应器中进行反应，通过选择助剂并控制反应产物与助剂的用量，反应时间短、后处理简单。且该方法绿色环保，反应过程中不用有机溶，可以减少易燃易爆事故。(3)本发明的合成方法绿色环保，在水相反应器中进行，不用有机溶剂，对环境的影响很小。且该方法简单、合成效率高、实用性强，易于推广。(4)本发明在微波辐射下反应，绿色环保，不用有机溶或使用少量溶剂进行反应，避免了有机溶剂易燃、易爆、有毒，对环境不友好的缺点。而且反应时间短且操作简单，通常30分钟内即可完成整个反应，合成能耗低、时间短、副反应少，而且易于分离。(5)本发明产品收率高、质量好，收率在90％以上，最高可达98％以上，远远高于传统的溶剂法、加热回流法等20％-85％的收率。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
式(I’)化合物(双福己素)的制备
实施例1：式(I’)中R2为邻氟苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、氢化钾0.20g溶于200mL甲醇于500mL三口烧瓶中，加入邻氟苄基氯3.00g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应8h，TLC检测粉防己碱全部反应，降温至室温，蒸出甲醇后加水80mL，用二氯甲烷萃取3次(100mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.30g，收率为80％。目的产物的熔点：207.7-209.5℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.77,157.87,152.75,150.35,148.34,147.80,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.77,131.71,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.06,127.66,127.54,126.90,126.89,126.50,123.74,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.65,55.11,54.86,54.76,44.51,44.38,43.19,41.34,41.27,40.90,39.14,23.56,21.12。TOF-HRMS：M/e(911.8970)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、邻氟苄基氯3.00g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐120mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至60℃并保温反应6h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物用30mL无水乙醇重结晶，在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.37g，收率91.75％。目的产物的熔点：207.5-209.3℃，13CNMR(CDCl3,100MHz)δ160.77,157.87,152.75,150.35,148.34,147.80,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.77,131.71,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.06,127.66,127.54,126.90,126.89,126.50,123.74,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.65,55.11,54.86,54.76,44.51,44.38,43.19,41.34,41.27,40.90,39.14,23.56,21.12。TOF-HRMS：M/e(911.8970)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、邻氟苄基氯3.00g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水10.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至60℃并保温反应10h，降温至室温，加去离子水90.0mL，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.31g，收率91.12％。目的产物的熔点：207.7-209.5℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.77,157.87,152.75,150.35,148.34,147.80,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.77,131.71,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.06,127.66,127.54,126.90,126.89,126.50,123.74,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.65,55.11,54.86,54.76,44.51,44.38,43.19,41.34,41.27,40.90,39.14,23.56,21.12。TOF-HRMS：M/e(911.8970)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、邻氟苄基氯3.00g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为20℃、微波功率为50W和频率为915MHz，反应20min，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.21g，收率90.01％。目的产物的熔点：207.5-209.2℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.77,157.87,152.75,150.35,148.34,147.80,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.77,131.71,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.06,127.66,127.54,126.90,126.89,126.50,123.74,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.65,55.11,54.86,54.76,44.51,44.38,43.19,41.34,41.27,40.90,39.14,23.56,21.12。TOF-HRMS：M/e(911.8972)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、邻氟苄基氯3.00g、四丁基溴化铵0.02g、去离子水100mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至60℃并保温反应12h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.29g，收率90.91％。目的产物的熔点：207.7-209.5℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.77,157.87,152.75,150.35,148.34,147.80,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.77,131.71,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.06,127.66,127.54,126.90,126.89,126.50,123.74,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.65,55.11,54.86,54.76,44.51,44.38,43.19,41.34,41.27,40.90,39.14,23.56,21.12。TOF-HRMS：M/e(911.8970)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
实施例2：式(I’)中R2为对氟苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取粉防己碱18.70g、乙醇钠0.20g溶于360mL无水乙醇于500mL三口烧瓶中，再加入对氟苄基氯9.00g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应36h，TLC检测粉防己碱全部反应，蒸出无水乙醇，降温至室温，加水100mL，用三氯甲烷萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物16.55g，收率60.6％。目的产物的熔点：208.5-209.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,133.61,133.54,132.65,132.55,132.43,130.09,130.01,128.65,128.43,128.26,127.96,127.83,127.26,127.11,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,55.63,45.65,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(911.8968)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
离子液法：称取粉防己碱18.70g、对氟苄基溴11.50g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐(二次回收的离子液)300mL，加入反应器中，混合均匀，超声波加热至90℃并保温反应4h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物用60mL无水乙醇重结晶，在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物25.26g，收率92.33％。目的产物的熔点：208.4-209.8℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,133.61,133.54,132.65,132.55,132.43,130.09,130.01,128.65,128.43,128.26,127.96,127.83,127.26,127.11,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,55.63,45.65,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(911.8968)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
超声法：称取粉防己碱18.70g、对氟苄基溴11.50g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水2.0mL，加入超声波反应器中，混合均匀，加热至90℃并保温反应4h，降温至室温，加去离子水150.0mL，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物25.32g，收率92.50％。目的产物的熔点：208.5-209.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,133.61,133.54,132.65,132.55,132.43,130.09,130.01,128.65,128.43,128.26,127.96,127.83,127.26,127.11,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,55.63,45.65,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(911.8968)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
微波法：称取粉防己碱18.70g、对氟苄基溴11.40g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为300W和频率为915MHz，反应10h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(400mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物24.76g，收率90.50％。目的产物的熔点：208.1-209.8℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,133.61,133.54,132.65,132.55,132.43,130.09,130.01,128.65,128.43,128.26,127.96,127.83,127.26,127.11,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,55.63,45.65,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(911.8966)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
水相法：称取粉防己碱18.70g、对氟苄基溴11.50g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，加入水相反应器中，混合均匀，加热至90℃并保温反应18h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物24.74g，收率90.44％。目的产物的熔点：208.5-210.1℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,133.61,133.54,132.65,132.55,132.43,130.09,130.01,128.65,128.43,128.26,127.96,127.83,127.26,127.11,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,55.63,45.65,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(911.8968)，分子式：C52H54O6N2F2Cl2。
实施例3：式(I’)中R2为(2,5-二氟)苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、碳酸钾0.50g溶于100mL丙醇于500mL三口烧瓶中，再加入2,5-二氟苄基氯3.60g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应24h，TLC检测粉防己碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加水100mL，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.22g，产率86％。目的产物的熔点：209.2-210.7℃，TOF-HRMS：M/e(947.8780)，分子式：C52H52O6N2F4Cl2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基氯3.50g、N-丁基-N-甲基哌啶氯盐120mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至100℃并保温反应1h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收正丁醇，固体物用30mL甲醇重结晶，60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.63g，收率90.99％。目的产物的熔点：209.2-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(947.8780)，分子式：C52H52O6N2F4Cl2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基氯3.50g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水0.5mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应2h，降温至室温，加去离子水100.0mL，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.71g，收率91.88％。目的产物的熔点：209.2-210.7℃，TOF-HRMS：M/e(947.8780)，分子式：C52H52O6N2F4Cl2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基氯3.50g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水50mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为120℃、微波功率为500W和频率为915MHz，反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.74g，收率92.19％。目的产物的熔点：209.0-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(947.8780)，分子式：C52H52O6N2F4Cl2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基氯3.50g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水50mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应8h，降温至室温，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.58g，收率90.55％。目的产物的熔点：209.2-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(947.8780)，分子式：C52H52O6N2F4Cl2。
实施例4：式(I’)中R2为对三氟甲基苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取粉防己碱6.23g溶于200mL乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL、对三氟甲基苄基氯4.00g，搅拌，降温至-10℃并保温反应72h，TLC检测粉防己碱全部反应，升温至室温后旋转蒸发至液体体积减少50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物2.00g。目的产物的熔点：210.2-211.7℃，TOF-HRMS：M/e(1011.9120)，分子式：C54H54O6N2F6Cl2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、对三氟甲基苄基溴5.00g、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐80mL，加入反应器且混合均匀，保温20℃反应10h，室温下用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，萃取液相蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.11g，收率90.05％。目的产物的熔点：210.3-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1011.9120)，分子式：C54H54O6N2F6Cl2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、对三氟甲基苄基溴5.00g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水0.5mL，加入超声波反应器且混合均匀，保温20℃反应8h，室温下加去离子水100.0mL，用丙酮萃取3次(200mL×3)，萃取液相蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.42g，收率93.10％。目的产物的熔点：210.2-211.7℃，TOF-HRMS：M/e(1011.9120)，分子式：C54H54O6N2F6Cl2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、对三氟甲基苄基溴5.00g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为200℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，降温至室温，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，萃取液相蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.53g，收率94.14％。目的产物的熔点：210.1-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1011.9120)，分子式：C54H54O6N2F6Cl2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、对三氟甲基苄基溴5.00g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，加入水相反应器且混合均匀，保温20℃反应72h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，萃取液相蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.23g，收率91.22％。目的产物的熔点：210.2-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1011.9120)，分子式：C54H54O6N2F6Cl2。
实施例5：式(I’)中R2为3,4-二(三氟甲基)苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取粉防己碱6.23g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,4-二(三氟甲基)苄基氯5.30g，搅拌，0℃下并保温反应72h，TLC检测粉防己碱全部反应，蒸出二氯甲烷至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物2.55g。目的产物的熔点：212.0-213.5℃，TOF-HRMS：M/e(1147.9080)，分子式：C56H52O6N2F12Cl2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴6.30g、1-十二基-3-甲基咪唑氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应4h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，丙酮相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物10.82g，收率94.24％。目的产物的熔点：212.0-213.5℃，TOF-HRMS：M/e(1147.9080)，分子式：C56H52O6N2F12Cl2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴6.30g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水30mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应4h，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物10.58g，收率92.20％。目的产物的熔点：212.0-213.5℃，TOF-HRMS：M/e(1147.9080)，分子式：C56H52O6N2F12Cl2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴6.20g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为180℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，真空下蒸至液体体积为30mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物10.69g，收率93.10％。目的产物的熔点：212.1-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1147.9082)，分子式：C56H52O6N2F12Cl2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴6.30g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应48h，真空下蒸至液体体积为40mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物10.42g，收率90.77％。目的产物的熔点：212.0-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1147.9080)，分子式：C56H52O6N2F12Cl2，即表1中的化合物17。
实施例6：式(I’)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、氧化钾0.15g溶于DMF 100mL于500mL三口烧瓶中，再加入2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯5.00g，搅拌混合均匀，加热140℃反应0.5h，TLC检测粉防己碱全部反应，减压出DMF，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.15g。目的产物的熔点：212.3-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1071.9640)，分子式：C56H58O8N2F6Cl2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.80g、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应1h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮，经过250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.78g，收率91.20％。目的产物的熔点：212.3-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1071.9640)，分子式：C56H58O8N2F6Cl2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.80g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水0.2mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.92g，收率92.50％。目的产物的熔点：212.3-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1071.9640)，分子式：C56H58O8N2F6Cl2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.60g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为160℃、微波功率为800W和频率为2450MHz，反应0.2h，减压蒸出去离子水，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物10.12g，收率94.40％。目的产物的熔点：212.0-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1071.9642)，分子式：C56H58O8N2F6Cl2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.80g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应2h，减压蒸出去离子水，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.81g，收率91.54％。目的产物的熔点：212.2-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1071.9640)，分子式：C56H58O8N2F6Cl2。
实施例7：式(I’)中R2为间氟苄基，Yn为Br- 2
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、氧化钠0.33g溶于四氢呋喃100mL于500mL三口烧瓶中，再加入间氟苄基溴3.80g，一起搅拌混合加热至沸腾，并保温搅拌反应4.0h，TLC检测粉防己碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加水200mL溶解，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.94g。目的产物的熔点：214.2-215.8℃，TOF-HRMS：M/e(1000.7990)，分子式：C52H54O6N2F2Br2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、间氟苄基溴3.80g、N-乙基吡啶四氟硼酸盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温120℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.35g，收率93.40％。目的产物的熔点：214.0-215.6℃，TOF-HRMS：M/e(1000.7990)，分子式：C52H54O6N2F2Br2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、间氟苄基溴3.80g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g，加入超声波反应器、混合均匀，保温120℃反应0.3h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.34g，收率93.33％。目的产物的熔点：214.2-215.8℃，TOF-HRMS：M/e(1000.7990)，分子式：C52H54O6N2F2Br2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、间氟苄基溴3.80g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为150℃、微波功率为600W和频率为2450MHz，反应0.5h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.40g，收率93.94％。目的产物的熔点：214.1-215.9℃，TOF-HRMS：M/e(1000.7992)，分子式：C52H54O6N2F2Br2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、间氟苄基溴3.80g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温120℃反应2h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.14g，收率91.34％。目的产物的熔点：214.2-215.9℃，TOF-HRMS：M/e(1000.7990)，分子式：C52H54O6N2F2Br2。
实施例8：式(I’)中R2为3,5-二(三氟甲基)苄基，Yn为Br-2
溶剂法：称取粉防己碱6.23g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,5-二(三氟甲基)苄基溴7.10g，搅拌，60℃下并保温反应12h，TLC检测粉防己碱全部反应，蒸出二氯甲烷，降温至室温，加水200mL溶解，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物10.45g。目的产物的熔点：215.1-217.1℃，TOF-HRMS：M/e(1236.8104)，分子式：C56H52O6N2F12Br2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴6.60g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应4h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.69g，收率94.49％。目的产物的熔点：215.0-217.0℃，TOF-HRMS：M/e(1236.8102)，分子式：C56H52O6N2F12Br2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴6.60g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.64g，收率94.10％。目的产物的熔点：215.1-217.1℃，TOF-HRMS：M/e(1236.8104)，分子式：C56H52O6N2F12Br2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴6.50g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为100℃、微波功率为300W和频率为2450MHz，反应1h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.78g，收率95.21％。目的产物的熔点：215.2-217.1℃，TOF-HRMS：M/e(1236.8102)，分子式：C56H52O6N2F12Br2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴6.60g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.39g，收率92.14％。目的产物的熔点：215.1-217.0℃，TOF-HRMS：M/e(1236.8104)，分子式：C56H52O6N2F12Br2。
实施例9：式(I’)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，Yn为Br-2
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴5.80g溶于DMSO 150mL于500mL三口烧瓶中，再加入γ-Al2O3-Na 0.50g，降温至-20℃并保温搅拌反应12h，TLC检测粉防己碱全部反应，加丙酮200mL溶解后加入2g活性炭，过滤除去γ-Al2O3和活性炭，滤液蒸至50mL体积后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.60g。目的产物的熔点：220.5-221.7℃，TOF-HRMS：M/e(1160.8664)，分子式：C56H58O8N2F6Br2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴5.80g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应4h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.15g，收率96.04％。目的产物的熔点：220.5-221.7℃，TOF-HRMS：M/e(1160.8664)，分子式：C56H58O8N2F6Br2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴5.80g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水80mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.05g，收率95.20％。目的产物的熔点：220.5-221.7℃，TOF-HRMS：M/e(1160.8664)，分子式：C56H58O8N2F6Br2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴5.80g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为200W和频率为2450MHz，反应2h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.15g，收率96.05％。目的产物的熔点：220.0-221.8℃，TOF-HRMS：M/e(1160.8662)，分子式：C56H58O8N2F6Br2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴5.80g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.75g，收率92.47％。目的产物的熔点：220.3-221.9℃，TOF-HRMS：M/e(1160.8664)，分子式：C56H58O8N2F6Br2。
实施例10：式(I’)中R2为(3,5-二氟)苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基碘6.00g溶于1,4-二氧六环250mL于500mL三口烧瓶中，再加入哌啶5mL，在60℃条件下一起搅拌混合，并保温搅拌反应12h，TLC检测粉防己碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物5.95g。目的产物的熔点：225.0-226.7℃，TOF-HRMS：M/e(1130.7812)，分子式：C52H52O6N2F4I2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基碘6.00g、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应3h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮至液体体积约40mL，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.63g，收率93.95％。目的产物的熔点：225.1-226.8℃，TOF-HRMS：M/e(1130.7812)，分子式：C52H52O6N2F4I2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基碘6.00g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水30mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.67g，收率94.41％。目的产物的熔点：225.0-226.7℃，TOF-HRMS：M/e(1130.7812)，分子式：C52H52O6N2F4I2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基碘6.00g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应6h，降温至室温，溶液蒸至50mL体积后常温放置，结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.78g，收率95.34％。目的产物的熔点：225.0-226.9℃，TOF-HRMS：M/e(1130.7810)，分子式：C52H52O6N2F4I2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基碘6.00g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应36h，溶液蒸至50mL体积后常温放置，结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.34g，收率91.46％。目的产物的熔点：225.2-226.9℃，TOF-HRMS：M/e(1130.7812)，分子式：C52H52O6N2F4I2。
实施例11：式(I’)中R2为2-氟-3-三氟甲基苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、氧化钠0.10g和2-氟-3-三氟甲基苄基碘6.50g溶于甘油250mL于500mL三口烧瓶中，加热至300℃并保温搅拌反应0.1h，TLC检测粉防己碱全部反应，冷至常温，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮100mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物10.15g。目的产物的熔点：209.0-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(1230.7962)，分子式：C54H52O6N2F8I2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘6.50g、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温70℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，收集含产品流分，蒸出溶剂制得固体物，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物11.55g，收率93.83％。目的产物的熔点：209.2-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(1230.7962)，分子式：C54H52O6N2F8I2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘6.50g、四乙基溴化铵0.005g，加入超声波反应器、混合均匀，保温70℃反应2h，降温至室温，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，收集含产品流分，蒸出溶剂制得固体物，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物11.71g，收率95.15％。目的产物的熔点：209.0-210.9℃，TOF-HRMS：M/e(1230.7962)，分子式：C54H52O6N2F8I2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘6.50g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为50℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应4h，降温至室温，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，收集含产品流分，蒸出溶剂制得固体物，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物11.78g，收率95.65％。目的产物的熔点：209.1-211.1℃，TOF-HRMS：M/e(1230.7960)，分子式：C54H52O6N2F8I2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘6.50g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温70℃反应24h，降温至室温，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，收集含产品流分，蒸出溶剂制得固体物，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物11.27g，收率91.55％。目的产物的熔点：209.2-210.7℃，TOF-HRMS：M/e(1230.7962)，分子式：C54H52O6N2F8I2。
实施例12：式(I’)中R2为4-碘-3-三氟甲基苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、氧化钠0.10g和4-碘-3-三氟甲基苄基碘12.00g溶于甘油100mL于500mL三口烧瓶中，加热至300℃并保温搅拌反应0.1h，TLC检测粉防己碱全部反应，冷至常温，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物10.50g。目的产物的熔点：210.2-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1446.6084)，分子式：C54H52O6N2F6I4。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘12.00g、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温200℃反应0.1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮至液体体积约40mL，保温静置8h析晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.96g，收率96.54％。目的产物的熔点：210.2-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1446.6084)，分子式：C54H52O6N2F6I4。
超声法：称取粉防己碱6.23g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘12.00g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水20.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，降温至室温，保温静置8h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.89g，收率96.08％。目的产物的熔点：210.2-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1446.6084)，分子式：C54H52O6N2F6I4。
微波法：称取粉防己碱6.23g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘12.00g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为50℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应3h，减压蒸出溶剂，降温至室温，保温静置8h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.98g，收率96.64％。目的产物的熔点：210.1-211.9℃，TOF-HRMS：M/e(1446.6080)，分子式：C54H52O6N2F6I4。
水相法：称取粉防己碱6.23g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘12.00g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，降温至室温，保温静置8h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.36g，收率92.35％。目的产物的熔点：210.0-211.7℃，TOF-HRMS：M/e(1446.6084)，分子式：C54H52O6N2F6I4。
实施例13：式(I’)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，Yn为I- 2。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g和氢氧化钾0.20g溶于甲醇200mL于500mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃，分3次(每次2.20g，24h内加完)加入2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘6.60g，保温搅拌反应72h，HPLC检测粉防己碱全部反应，降至室温后过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.60g。目的产物的熔点：210.5-212.4℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8672)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘6.60g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温160℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮至液体体积减少至50mL，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物12.00g，收率95.62％。目的产物的熔点：210.5-212.4℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8672)，分子式：C56H58O8N2F6I2，即表1中的化合物154。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水30mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温160℃反应0.5h，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.81g，收率94.16％。目的产物的熔点：210.5-212.4℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8672)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.97g，收率95.41％。目的产物的熔点：210.4-212.1℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温160℃反应0.5h，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.51g，收率91.71％。目的产物的熔点：210.6-212.2℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8672)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
实施例14：式(I’)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Yn为I- 2。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘6.60g溶于正丁醇200mL于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL，在混合搅拌下加热至沸，并保温搅拌反应8h，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.10g。目的产物的熔点：211.1-213.0℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘6.60g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应1h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(120mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，减压加热蒸馏分离出正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.65g，收率92.83％。目的产物的熔点：211.1-213.0℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水60mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.98g，收率95.51％。目的产物的熔点：211.1-213.0℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.96g，收率95.26％。目的产物的熔点：211.1-213.0℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘6.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.60g，收率92.45％。目的产物的熔点：211.0-213.2℃，TOF-HRMS：M/e(1254.8670)，分子式：C56H58O8N2F6I2。
实施例15：式(I’)中R2为(2,5-二氟)苄基，Y为富马酸根。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基溴4.30g溶于DMSO100mL于500mL三口烧瓶中，再加入乙醇钠0.20g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应8h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸8h，HPLC检测粉防己碱全部反应，降温至室温，加水100mL并用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.50g。目的产物的熔点：207.5-209.4℃，TOF-HRMS：M/e(991.0286)，分子式为C56H54O10N2F4。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基溴4.30g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸2h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.05g，收率91.32％。目的产物的熔点：207.2-209.2℃，TOF-HRMS：M/e(991.0286)，分子式为C56H54O10N2F4。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基溴4.30g、四丁基溴化铵0.004g、去离子水1.2mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸8h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.93g，收率90.11％。目的产物的熔点：207.5-209.4℃，TOF-HRMS：M/e(991.0286)，分子式为C56H54O10N2F4。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基溴4.30g、四丁基溴化铵0.004g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)，80℃下继续微波反应0.5h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.91g，收率90.01％。目的产物的熔点：207.7-209.5℃，TOF-HRMS：M/e(991.0284)，分子式为C56H54O10N2F4。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2,5-二氟苄基溴4.30g、四丁基溴化铵0.004g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸8h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.15g，收率92.33％。目的产物的熔点：207.4-209.6℃，TOF-HRMS：M/e(991.0286)，分子式为C56H54O10N2F4。
实施例16：式(I’)中R2为(3,5-二氟)苄基，Y为1,4-丁二酸根。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基溴4.30g和碳酸钾0.50g溶于DMSO200mL于500mL三口烧瓶中，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应6h，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸12h，降温至室温，加水80mL并用氯仿萃取3次(100mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收氯仿，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.20g。目的产物的熔点：205.4-207.2℃，TOF-HRMS：M/e(993.0444)，分子式：C56H56O10N2F4。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基溴4.30g、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐160mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温50℃反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸2h，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.45g，收率95.17％。目的产物的熔点：205.2-207.0℃，TOF-HRMS：M/e(993.0444)，分子式：C56H56O10N2F4。
超声法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基溴4.30g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温50℃反应4h，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸12h，降温至室温，加水80mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.95g，收率90.13％。目的产物的熔点：205.4-207.2℃，TOF-HRMS：M/e(993.0444)，分子式：C56H56O10N2F4。
微波法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基溴4.30g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为90℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)，90℃下继续微波反应1h，降温至室温，加水80mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.04g，收率91.02％。目的产物的熔点：205.2-207.0℃，TOF-HRMS：M/e(993.0442)，分子式：C56H56O10N2F4。
水相法：称取粉防己碱6.23g、3,5-二氟苄基溴4.30g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温50℃反应36h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸12h，降温至室温，加水80mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.08g，收率91.42％。目的产物的熔点：205.5-207.4℃，TOF-HRMS：M/e(993.0444)，分子式：C56H56O10N2F4。
实施例17：式(I’)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Y为柠檬酸根。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.80g和氢氧化钾0.50g溶于甲醇250mL于500mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃，并保温搅拌反应72h，HPLC检测粉防己碱全部反应，降至室温后过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，滤液中加入20％柠檬酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.55g。目的产物的熔点：205.7-207.9℃，TOF-HRMS：M/e(1191.1660)，分子式：C62H64O15N2F6。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.60g、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温80℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后加入20％柠檬酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸2h，降温至室温，室温结晶8h，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.44g，收率96.05％。目的产物的熔点：205.5-207.2℃，TOF-HRMS：M/e(1191.1660)，分子式：C62H64O15N2F6。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水0.1mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温80℃反应1.2h，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，滤液中加入20％柠檬酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.75g，收率90.26％。目的产物的熔点：205.7-207.9℃，TOF-HRMS：M/e(1191.1660)，分子式：C62H64O15N2F6。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，加入20％柠檬酸(至溶液pH＝7.5)，80℃下继续微波反应0.5h，降温至室温，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.74g，收率90.20％。目的产物的熔点：205.5-207.1℃，TOF-HRMS：M/e(1191.1660)，分子式：C62H64O15N2F6。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯4.60g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温80℃反应12h，减压蒸出溶剂，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，滤液中加入20％柠檬酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.89g，收率91.45％。目的产物的熔点：205.5-207.5℃，TOF-HRMS：M/e(1191.1660)，分子式：C62H64O15N2F6。
实施例18：式(I’)中R2为2-氟-4-吡啶甲基，Yn为对甲基苯磺酸根。
溶剂法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-4-吡啶甲基溴4.00g溶于90％乙醇150mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL，一起搅拌混合加热至90℃，并保温搅拌反应6h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，HPLC检测粉防己碱全部反应，减压蒸出溶剂，固体物加水200mL溶解后，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后用95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.15g。目的产物的熔点：195.2-197.1℃，TOF-HRMS：M/e(1185.3550)，分子式：C64H66O12N4F2S2。
离子液法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-4-吡啶甲基溴4.20g、1，1-二乙基氯化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温80℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸1.5h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.99g，收率92.74％。目的产物的熔点：195.3-197.2℃，TOF-HRMS：M/e(1185.3550)，分子式：C64H66O12N4F2S2。
超声法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-4-吡啶甲基溴4.20g、三甲基十八烷基氢氧化铵0.007g、去离子水0.5mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温80℃反应1h，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.67g，收率90.05％。目的产物的熔点：195.2-197.1℃，TOF-HRMS：M/e(1185.3550)，分子式：C64H66O12N4F2S2。
微波法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-4-吡啶甲基溴5.00g、三甲基十八烷基氢氧化铵0.007g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为70℃、微波功率为150W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)，70℃下继续微波反应0.5h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.68g，收率90.12％。目的产物的熔点：195.3-197.1℃，TOF-HRMS：M/e(1185.3552)，分子式：C64H66O12N4F2S2，即表1中的化合物218。
水相法：称取粉防己碱6.23g、2-氟-4-吡啶甲基溴4.20g、三甲基十八烷基氢氧化铵0.007g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温80℃反应12h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.80g，收率91.11％。目的产物的熔点：195.5-197.2℃，TOF-HRMS：M/e(1185.3550)，分子式：C64H66O12N4F2S2。
式(I”)化合物(叁福己素)的制备
实施例19：式(I”)中R2为邻氟苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氢化钾0.20g溶于100mL甲醇于500mL三口烧瓶中，加入邻氟苄基氯1.50g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应4h，TLC检测防己诺林碱全部反应，降温至室温，加10％盐酸中和至pH＝7-8，加入剩余的邻氟苄基氯3.00g，搅拌加热至沸并保温搅拌反应8h，蒸出甲醇后加水100mL，用二氯甲烷萃取3次(100mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.25g。目的产物的熔点：202.5-203.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.89,133.77,131.71,131.66,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.11,128.06,127.77,127.66,127.54,126.98,126.90,126.89,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.77,44.51,44.38,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(1005.9838)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、邻氟苄基氯4.50g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐100mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至100℃并保温反应1h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.92g，收率98.65％。目的产物的熔点：202.4-203.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.89,133.77,131.71,131.66,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.11,128.06,127.77,127.66,127.54,126.98,126.90,126.89,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.77,44.51,44.38,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(1005.9836)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应10h，降温至室温，加去离子水100.0mL，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.77g，收率97.18％。目的产物的熔点：202.5-203.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.89,133.77,131.71,131.66,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.11,128.06,127.77,127.66,127.54,126.98,126.90,126.89,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.77,44.51,44.38,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(1005.9838)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水100mL，，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为20℃、微波功率为50W和频率为915MHz，反应20min，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.57g，收率95.15％。目的产物的熔点：202.2-203.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.89,133.77,131.71,131.66,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.11,128.06,127.77,127.66,127.54,126.98,126.90,126.89,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.77,44.51,44.38,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(1005.9838)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水100mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应12h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.48g，收率94.22％。目的产物的熔点：202.3-203.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,137.64,137.51,137.33,133.89,133.77,131.71,131.66,131.41,129.71,129.65,129.54,128.26,128.11,128.06,127.77,127.66,127.54,126.98,126.90,126.89,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.77,44.51,44.38,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(1005.9838)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
实施例20：式(I”)中R2为对氟苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取防己诺林碱18.30g、乙醇钠0.20g溶于360mL无水乙醇于500mL三口烧瓶中，再加入对氟苄基氯13.60g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应36h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出无水乙醇，降温至室温，加水150mL，用三氯甲烷萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物22.75g。目的产物的熔点：203.2-204.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,134.68,133.61,133.54,133.35,132.65,132.55,132.43,130.15,130.09,130.01,128.73,128.65,128.43,128.26,128.10,127.96,127.83,127.26,127.11,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.77,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(1005.9834)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基氯17.50g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐(二次回收的离子液)300mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至90℃并保温反应2h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物29.34g，收率97.22％。目的产物的熔点：203.2-204.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,134.68,133.61,133.54,133.35,132.65,132.55,132.43,130.15,130.09,130.01,128.73,128.65,128.43,128.26,128.10,127.96,127.83,127.26,127.11,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.77,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(1005.9832)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
超声法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基氯17.50g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水0.5mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至90℃并保温反应8h，降温至室温，加去离子水200.0mL，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物29.35g，收率97.25％。目的产物的熔点：203.2-204.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,134.68,133.61,133.54,133.35,132.65,132.55,132.43,130.15,130.09,130.01,128.73,128.65,128.43,128.26,128.10,127.96,127.83,127.26,127.11,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.77,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(1005.9834)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
微波法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基氯14.50g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为300W和频率为915MHz，反应10h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物28.74g，收率95.24％。目的产物的熔点：203.0-204.0℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,134.68,133.61,133.54,133.35,132.65,132.55,132.43,130.15,130.09,130.01,128.73,128.65,128.43,128.26,128.10,127.96,127.83,127.26,127.11,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.77,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(1005.9834)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
水相法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基氯17.50g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至90℃并保温反应18h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物28.44g，收率94.24％。目的产物的熔点：203.2-204.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,137.41,137.29,136.98,135.12,134.68,133.61,133.54,133.35,132.65,132.55,132.43,130.15,130.09,130.01,128.73,128.65,128.43,128.26,128.10,127.96,127.83,127.26,127.11,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.77,44.54,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(1005.9834)，分子式：C58H57O6N2F3Cl2。
实施例21：式(I”)中R2为(2,5-二氟)苄基，Yn为Cl- 2，
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、碳酸钾0.50g溶于100mL丙醇于500mL三口烧瓶中，再加入2,5-二氟苄基氯6.00g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应24h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加水100mL，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.05g。目的产物的熔点：209.4-211.3℃，TOF-HRMS：M/e(1059.9550)，分子式：C58H54O6N2F6Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基氯6.00g、N-丁基-N-甲基哌啶氯盐120mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至100℃并保温反应1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(150mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物10.44g，收率98.45％。目的产物的熔点：209.2-211.1℃，TOF-HRMS：M/e(1059.9550)，分子式：C58H54O6N2F6Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基氯6.00g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应4h，降温至室温，加去离子水80.0mL，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.39g，收率98.05％。目的产物的熔点：209.4-211.3℃，TOF-HRMS：M/e(1059.9550)，分子式：C58H54O6N2F6Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基氯6.00g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水50mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为120℃、微波功率为500W和频率为915MHz，反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.28g，收率97.05％。目的产物的熔点：209.1-211.2℃，TOF-HRMS：M/e(1059.9550)，分子式：C58H54O6N2F6Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基氯6.00g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水50mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应8h，降温至室温，用丙酮萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.99g，收率94.25％。目的产物的熔点：209.4-211.3℃，TOF-HRMS：M/e(1059.9550)，分子式：C58H54O6N2F6Cl2，即表1中的化合物6。
实施例22：式(I”)中R2为对三氟甲基苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于200mL乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL、对三氟甲基苄基氯7.50g，搅拌，降温至-10℃并保温反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，升温至室温，减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.20g。目的产物的熔点：207.6-209.5℃，TOF-HRMS：M/e(1156.0060)，分子式：C61H57O6N2F9Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、对三氟甲基苄基氯6.50g、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器且混合均匀，保温20℃反应10h，室温下用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，乙酸乙酯相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.42g，收率90.11％。目的产物的熔点：207.5-209.3℃，TOF-HRMS：M/e(1156.0060)，分子式：C61H57O6N2F9Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、对三氟甲基苄基氯6.50g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水30mL，加入超声波反应器且混合均匀，保温20℃反应4h，TLC检测防己诺林碱全部反应，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.10g，收率96.01％。目的产物的熔点：207.6-209.5℃，TOF-HRMS：M/e(1156.0060)，分子式：C61H57O6N2F9Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、对三氟甲基苄基氯6.50g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为200℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，减压蒸发至液体体积减少至1/5，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.23g，收率97.11％。目的产物的熔点：207.5-209.1℃，TOF-HRMS：M/e(1156.0060)，分子式：C61H57O6N2F9Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、对三氟甲基苄基氯6.50g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，加入水相反应器且混合均匀，保温20℃反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.89g，收率94.22％。目的产物的熔点：207.7-209.5℃，TOF-HRMS：M/e(1156.0060)，分子式：C61H57O6N2F9Cl2。
实施例23：式(I”)中R2为对3,4-二(三氟甲基)苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,4-二(三氟甲基)苄基氯8.00g，搅拌，0℃下并保温反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出二氯甲烷至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.05g。目的产物的熔点：210.4-212.2℃，TOF-HRMS：M/e(1360.0000)，分子式：C64H54O6N2F18Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基氯8.00g、1-十二基-3-甲基咪唑氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应4h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，丙酮相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得黄色粉末状的产物12.99g，收率95.51％。目的产物的熔点：210.2-212.0℃，TOF-HRMS：M/e(1360.0000)，分子式：C64H54O6N2F18Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基氯8.00g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水35mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应4h，冷却至5℃结晶过夜，TLC检测防己诺林碱全部反应，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.12g，收率96.44％。目的产物的熔点：210.4-212.2℃，TOF-HRMS：M/e(1360.0000)，分子式：C64H54O6N2F18Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基氯8.00g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为180℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，真空下蒸至液体体积为40mL，冷却至5℃结晶过夜，TLC检测防己诺林碱全部反应，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.13g，收率96.54％。目的产物的熔点：210.4-212.2℃，TOF-HRMS：M/e(1360.0000)，分子式：C64H54O6N2F18Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基氯8.00g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应48h，真空下蒸至液体体积为40mL，冷却至5℃结晶过夜，TLC检测防己诺林碱全部反应，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物12.85g，收率94.48％。目的产物的熔点：210.5-212.5℃，TOF-HRMS：M/e(1360.0000)，分子式：C64H54O6N2F18Cl2。
实施例24：式(I”)中R2为对2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Yn为Cl- 2.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钾0.15g溶于DMF 100mL于500mL三口烧瓶中，再加入2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯7.50g，搅拌混合均匀，加热140℃反应0.5h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压出DMF，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物10.50g。目的产物的熔点：211.1-213.2℃，TOF-HRMS：M/e(1246.0840)，分子式：C64H63O9N2F9Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯7.50g、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应0.5h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮，经过200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.87g，收率95.24％。目的产物的熔点：211.1-213.2℃，TOF-HRMS：M/e(1246.0840)，分子式：C64H63O9N2F9Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯7.50g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应1h，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.91g，收率95.55％。目的产物的熔点：211.1-213.2℃，TOF-HRMS：M/e(1246.0840)，分子式：C64H63O9N2F9Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯7.50g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为160℃、微波功率为800W和频率为2450MHz，反应0.2h，减压蒸出去离子水，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.86g，收率95.20％。目的产物的熔点：211.2-213.8℃，TOF-HRMS：M/e(1246.0842)，分子式：C64H63O9N2F9Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯7.50g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应2h，减压蒸出去离子水，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.49g，收率91.20％。目的产物的熔点：211.1-213.1℃，TOF-HRMS：M/e(1246.0840)，分子式：C64H63O9N2F9Cl2。
实施例25：式(I”)中R2为间氟苄基，Yn为Br- 2
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钠0.33g溶于四氢呋喃100mL于500mL三口烧瓶中，再加入间氟苄基溴5.85g，一起搅拌混合加热至沸腾，并保温搅拌反应4.0h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加水200mL溶解，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.55g。目的产物的熔点：213.2-214.7℃，TOF-HRMS：M/e(1094.8860)，分子式：C58H57O6N2F3Br2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基溴5.85g、N-乙基吡啶四氟硼酸盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温120℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.58g，收率96.62％。目的产物的熔点：213.1-214.7℃，TOF-HRMS：M/e(1094.8860)，分子式：C58H57O6N2F3Br2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基溴5.85g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水80mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温120℃反应0.5h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.40g，收率95.01％。目的产物的熔点：213.2-214.7℃，TOF-HRMS：M/e(1094.8860)，分子式：C58H57O6N2F3Br2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基溴5.85g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为150℃、微波功率为600W和频率为2450MHz，反应0.5h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.38g，收率94.84％。目的产物的熔点：213.2-214.7℃，TOF-HRMS：M/e(1094.8860)，分子式：C58H57O6N2F3Br2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基溴5.85g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温120℃反应2h，降温至室温，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.01g，收率91.45％。目的产物的熔点：213.2-214.5℃，TOF-HRMS：M/e(1094.8860)，分子式：C58H57O6N2F3Br2。
实施例26：式(I”)中R2为3,5-二(三氟甲基)苄基，Yn为Br- 2
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于二氯甲烷150mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,5-二(三氟甲基)苄基溴10.50g，搅拌，60℃下并保温反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出二氯甲烷，降温至室温，加水200mL溶解，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物11.22g。目的产物的熔点：216.1-218.3℃，TOF-HRMS：M/e(1448.9020)，分子式：C64H54O6N2F18Br2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴10.50g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.61g，收率93.95％。目的产物的熔点：216.1-218.3℃，TOF-HRMS：M/e(1448.9020)，分子式：C64H54O6N2F18Br2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴10.50g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应4h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.65g，收率94.22％。目的产物的熔点：216.1-218.3℃，TOF-HRMS：M/e(1448.9020)，分子式：C64H54O6N2F18Br2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴10.50g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为100℃、微波功率为300W和频率为2450MHz，反应1h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.73g，收率94.72％。目的产物的熔点：216.5-218.4℃，TOF-HRMS：M/e(1448.9022)，分子式：C64H54O6N2F18Br2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴10.50g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物13.29g，收率91.74％。目的产物的熔点：216.1-218.0℃，TOF-HRMS：M/e(1448.9020)，分子式：C64H54O6N2F18Br2。
实施例27：式(I”)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，Yn为Br-2
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴8.50g溶于DMSO150mL于500mL三口烧瓶中，再加入γ-Al2O3-Na 0.50g，降温至-20℃并保温搅拌反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，加丙酮200mL溶解后加入2g活性炭，过滤除去固体，滤液蒸至50mL体积后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.55g。目的产物的熔点：221.5-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1334.9862)，分子式：C64H63O9N2F9Br2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴8.50g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物12.74g，收率95.44％。目的产物的熔点：221.4-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1334.9862)，分子式：C64H63O9N2F9Br2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴8.50g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应4h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物12.68g，收率95.00％。目的产物的熔点：221.5-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1334.9862)，分子式：C64H63O9N2F9Br2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴8.50g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为200W和频率为2450MHz，反应2h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物12.74g，收率95.44％。目的产物的熔点：221.2-222.9℃，TOF-HRMS：M/e(1334.9860)，分子式：C64H63O9N2F9Br2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基溴8.50g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物12.31g，收率92.22％。目的产物的熔点：221.7-222.9℃，TOF-HRMS：M/e(1334.9862)，分子式：C64H63O9N2F9Br2。
实施例28：式(I’)中R2为(3,5-二氟)苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基碘8.50g溶于1,4-二氧六环250mL于500mL三口烧瓶中，再加入哌啶5mL，在70℃条件下一起搅拌混合，并保温搅拌反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物5.95g。目的产物的熔点：223.7-225.5℃，TOF-HRMS：M/e(1242.8582)，分子式：C58H54O6N2F6I2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基碘8.90g、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应6h，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.48g，收率92.35％。目的产物的熔点：223.5-225.5℃，TOF-HRMS：M/e(1242.8582)，分子式：C58H54O6N2F6I2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基碘8.90g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.88g，收率95.61％。目的产物的熔点：223.7-225.5℃，TOF-HRMS：M/e(1242.8582)，分子式：C58H54O6N2F6I2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基碘8.90g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应1h，真空下蒸出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.86g，收率95.42％。目的产物的熔点：223.3-225.1℃，TOF-HRMS：M/e(1242.8582)，分子式：C58H54O6N2F6I2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基碘8.90g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应36h，真空下蒸出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.52g，收率92.65％。目的产物的熔点：223.7-225.3℃，TOF-HRMS：M/e(1242.8582)，分子式：C58H54O6N2F6I2。
实施例29：式(I”)中R2为2-氟-3-三氟甲基苄基，Yn为I- 2。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钠0.10g和2-氟-3-三氟甲基苄基碘9.50g溶于甘油250mL于500mL三口烧瓶中，加热至300℃并保温搅拌反应0.1h，冷至常温，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮100mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物10.50g。目的产物的熔点：207.8-209.4℃，TOF-HRMS：M/e(1392.8810)，分子式：C61H54O6N2F12I2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘9.75g、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温70℃反应5h，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮液体体积50mL，室温放置结晶6h，抽滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.09g，收率94.00％。目的产物的熔点：207.5-209.2℃，TOF-HRMS：M/e(1392.8810)，分子式：C61H54O6N2F12I2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘9.75g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水1.2mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温70℃反应2h，降温至室温，固体物加丙酮60mL重结晶，抽滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.13g，收率94.25％。目的产物的熔点：207.8-209.4℃，TOF-HRMS：M/e(1392.8810)，分子式：C61H54O6N2F12I2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘9.75g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为50℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应6h，真空下蒸出溶剂，固体物加丙酮60mL重结晶，抽滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物13.09g，收率93.95％。目的产物的熔点：207.6-209.2℃，TOF-HRMS：M/e(1392.8810)，分子式：C61H54O6N2F12I2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基碘9.75g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温70℃反应24h，真空下蒸出溶剂，固体物加丙酮60mL重结晶，抽滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物12.72g，收率91.30％。目的产物的熔点：207.8-209.6℃，TOF-HRMS：M/e(1392.8810)，分子式：C61H54O6N2F12I2。
实施例30：式(I”)中R2为4-碘-3-三氟甲基苄基，Yn为I- 2。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钠0.10g和4-碘-3-三氟甲基苄基碘17.00g溶于甘油100mL于500mL三口烧瓶中，加热至300℃并保温搅拌反应0.1h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，冷至常温，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物11.02g。目的产物的熔点：208.4-209.9℃，TOF-HRMS：M/e(1716.5990)，分子式：C61H54O6N2F9I5。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘17.50g、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温200℃反应0.1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮至液体体积50mL，室温放置结晶8h，抽滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物15.87g，收率92.44％。目的产物的熔点：208.4-209.9℃，TOF-HRMS：M/e(1716.5990)，分子式：C61H54O6N2F9I5。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘17.50g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水30mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，室温结晶过夜，抽滤，固体物加丙酮50mL重结晶，抽滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物16.18g，收率94.24％。目的产物的熔点：208.4-209.9℃，TOF-HRMS：M/e(1716.5990)，分子式：C61H54O6N2F9I5。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘17.50g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为120℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应0.5h，真空下蒸至液体体积为40mL，室温结晶过夜，抽滤，固体物加丙酮50mL重结晶，抽滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物16.16g，收率94.14％。目的产物的熔点：208.2-209.9℃，TOF-HRMS：M/e(1716.5990)，分子式：C61H54O6N2F9I5。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、4-碘-3-三氟甲基苄基碘17.50g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，真空下蒸至液体体积为30mL，室温结晶过夜，抽滤，固体物加丙酮50mL重结晶，抽滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物15.84g，收率92.25％。目的产物的熔点：208.4-209.8℃，TOF-HRMS：M/e(1716.5990)，分子式：C61H54O6N2F9I5。
实施例31：式(I”)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g和氢氧化钾0.20g溶于甲醇200mL于500mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃，分3次(每次3.30g，24h内加完)加入2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘9.90g，保温搅拌反应72h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，降温至室温，放置8h结晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.55g。目的产物的熔点：211.2-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘9.90g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温160℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收丙酮至液体体积50mL，20℃下放置结晶6h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物13.61g，收率95.25％。目的产物的熔点：211.2-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基溴化铵0.008g、去离子水30mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温160℃反应0.2h，降温至室温，放置8h结晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物13.94g，收率97.55％。目的产物的熔点：211.2-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基溴化铵0.008g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为100℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，真空下蒸至液体体积为40mL，室温放置8h结晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物14.04g，收率98.25％。目的产物的熔点：211.7-213.9℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基溴化铵0.008g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温160℃反应0.5h，降温至室温，真空下蒸至液体体积为30mL，放置8h结晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物13.23g，收率92.55％。目的产物的熔点：211.0-213.7℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
实施例32：式(I”)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Yn为I-2。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘9.90g溶于正丁醇200mL于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL，在混合搅拌下加热至沸，并保温搅拌反应8h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物11.50g。目的产物的熔点：214.4-216.5℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘9.90g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物13.67g，收率95.65％。目的产物的熔点：214.4-216.5℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基氯化铵0.005g，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物14.09g，收率98.61％。目的产物的熔点：214.4-216.5℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应4h，真空蒸出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物14.07g，收率98.45％。目的产物的熔点：214.2-216.1℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9870)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基碘9.90g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，真空蒸出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物13.24g，收率92.66％。目的产物的熔点：214.4-216.2℃，TOF-HRMS：M/e(1428.9872)，分子式：C64H63O9N2F9I2。
实施例34：式(I”)中R2为(2,5-二氟)苄基，Y为富马酸根。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴6.50g溶于DMSO100mL于500mL三口烧瓶中，再加入乙醇钠0.20g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应8h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸8h，降温至室温，加水100mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.10g。目的产物的熔点：221.5-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1103.1052)，分子式为C62H56O10N2F6。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴6.50g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应1h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收二氯甲烷后用加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)，搅拌加热至100℃保温反应8h，降温至室温，25℃保温静置析晶6h，抽滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.17g，收率92.22％。目的产物的熔点：221.5-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1103.1052)，分子式为C62H56O10N2F6。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴6.50g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)，搅拌加热至100℃保温反应8h，降温至室温，加水100mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物10.05g，收率91.11％。目的产物的熔点：221.5-222.8℃，TOF-HRMS：M/e(1103.1052)，分子式为C62H56O10N2F6。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴6.50g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)，100℃下继续微波反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.94g，收率90.05％。目的产物的熔点：221.4-222.9℃，TOF-HRMS：M/e(1103.1050)，分子式为C62H56O10N2F6。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴6.50g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％富马酸(至溶液pH＝7.5)，搅拌加热至100℃保温反应8h，降温至室温，加水100mL并用丙酮萃取3次(200mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.93g，收率90.05％。目的产物的熔点：221.5-222.9℃，TOF-HRMS：M/e(1103.1052)，分子式为C62H56O10N2F6。
实施例35：式(I”)中R2为(3,5-二氟)苄基，Y为1,4-丁二酸根。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴6.50g和碳酸钾0.50g溶于DMSO200mL于500mL三口烧瓶中，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应6h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸6h，降温至室温，加水80mL并用氯仿萃取3次(300mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收氯仿，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.25g。目的产物的熔点：223.1-224.6℃，TOF-HRMS：M/e(1105.1214)，分子式：C62H58O10N2F6。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴6.50g、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐160mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温50℃反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至50℃保温8h，降温至室温，放置结晶8h，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物10.22g，收率92.49％。目的产物的熔点：223.1-224.6℃，TOF-HRMS：M/e(1105.1214)，分子式：C62H58O10N2F6。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴6.50g、三甲基苄基溴化铵0.005g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温50℃反应3h，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至50℃保温8h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(300mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物9.99g，收率90.41％。目的产物的熔点：223.1-224.6℃，TOF-HRMS：M/e(1105.1214)，分子式：C62H58O10N2F6。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴6.50g、三甲基苄基溴化铵0.005g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应3h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)，80℃下继续微波反应1h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(300mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物9.99g，收率90.41％。目的产物的熔点：223.1-224.6℃，TOF-HRMS：M/e(1105.1214)，分子式：C62H58O10N2F6。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴6.50g、三甲基苄基溴化铵0.005g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温50℃反应36h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入40％1,4-丁二酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至50℃保温8h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(300mL×3)，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物9.95g，收率90.05％。目的产物的熔点：223.1-224.6℃，TOF-HRMS：M/e(1105.1214)，分子式：C62H58O10N2F6。
实施例36：式(I”)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Y为柠檬酸根。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯6.80g和氢氧化钾0.50g溶于甲醇250mL于500mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃，并保温搅拌反应72h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降至室温后过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，滤液中加入20％柠檬酸(pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，降温至室温，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物4.51g。目的产物的熔点：201.5-203.4℃，TOF-HRMS：M/e(1289.2344)，分子式：C68H65O13N2F9。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯6.80g、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温80℃反应3h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％柠檬酸(pH＝7.5)，搅拌加热至80℃保温6h，常温结晶8h，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.90g，收率92.33％。目的产物的熔点：201.4-203.2℃，TOF-HRMS：M/e(1289.2344)，分子式：C68H65O13N2F9。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯6.80g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温80℃反应1.5h，降温至室温，加入20％柠檬酸(pH＝7.5)，搅拌加热至80℃保温6h，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.65g，收率90.35％。目的产物的熔点：201.5-203.4℃，TOF-HRMS：M/e(1289.2344)，分子式：C68H65O13N2F9。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯6.75g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％柠檬酸(pH＝7.5)，80℃下继续微波反应1h，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.62g，收率90.14％。目的产物的熔点：201.4-203.2℃，TOF-HRMS：M/e(1289.2344)，分子式：C68H65O13N2F9。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯6.80g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温80℃反应12h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入20％柠檬酸(pH＝7.5)，搅拌加热至80℃保温6h，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温结晶8h，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物11.75g，收率91.12％。目的产物的熔点：201.5-203.4℃，TOF-HRMS：M/e(1289.2344)，分子式：C68H65O13N2F9。
实施例37：式(I”)中R2为2-氟-4-吡啶甲基，Yn为对甲基苯磺酸根。
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴5.80g溶于90％乙醇150mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL，一起搅拌混合加热至80℃，并保温搅拌反应4h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)加热搅拌至沸4h，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物5.50g。目的产物的熔点：189.4-192.0℃，TOF-HRMS：M/e(1280.4292)，分子式：C69H68O12N5F3S2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴5.80g、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷180mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应10h，减压蒸出溶剂，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至100℃保温1h，降温至室温，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，室温结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物11.58g，收率90.59％。目的产物的熔点：189.5-191.5℃，TOF-HRMS：M/e(1280.4292)，分子式：C69H68O12N5F3S2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴5.80g、三乙基十八烷基氢氧化铵0.01g、去离子水0.5mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应1.0h，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至100℃保温4h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物11.58g，收率90.47％。目的产物的熔点：189.4-192.0℃，TOF-HRMS：M/e(1280.4292)，分子式：C69H68O12N5F3S2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴6.00g、三乙基十八烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为90℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)，90℃下继续微波反应0.5h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物11.62g，收率90.76％。目的产物的熔点：189.4-192.0℃，TOF-HRMS：M/e(1280.4292)，分子式：C69H68O12N5F3S2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴5.80g、三乙基十八烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应10h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加入30％对甲基苯磺酸(至溶液pH＝7.5)搅拌加热至100℃保温4h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物11.77g，收率91.95％。目的产物的熔点：189.2-192.0℃，TOF-HRMS：M/e(1280.4292)，分子式：C69H68O12N5F3S2。
式(II)化合物(福己素)的制备
实施例38：式(II)中R2为邻氟苄基，无Y’.
溶剂法：称取防己诺林碱18.30g、氢化钠0.72g溶于200mL甲醇于500mL三口烧瓶中，再加入邻氟苄基氯4.50g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出甲醇，降温至室温，加水80mL，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物17.21g。目的产物的熔点：152.2-153.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,135.61,133.89,133.77,131.60,129.39,127.96,127.46,126.94,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.51,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(716.8477)，分子式：C44H45O6N2F。
离子液法：称取防己诺林碱18.30g、邻氟苄基氯4.50g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐300mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至60℃并保温反应2h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物用无水乙醇重结晶，在60℃下干燥4h即得淡黄色粉末状的产物19.82g，收率92.15％。目的产物的熔点：152.1-153.8℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,135.61,133.89,133.77,131.60,129.39,127.96,127.46,126.94,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.51,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(716.8476)，分子式：C44H45O6N2F。
超声法：称取防己诺林碱18.30g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g(0.00006mol)、去离子水30.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至60℃并保温反应10h，降温至室温，加去离子水120.0mL，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物19.55g，收率91.11％。目的产物的熔点：152.2-153.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,135.61,133.89,133.77,131.60,129.39,127.96,127.46,126.94,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.51,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(716.8477)，分子式：C44H45O6N2F。
微波法：称取防己诺林碱18.30g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为20℃、微波功率为50W和频率为915MHz，反应20min，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，萃取液回收二氯甲烷，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物19.36g，收率90.00％。目的产物的熔点：152.1-153.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,135.61,133.89,133.77,131.60,129.39,127.96,127.46,126.94,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.51,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(716.8477)，分子式：C44H45O6N2F。
水相法：称取防己诺林碱18.30g、邻氟苄基氯4.50g、四乙基氯化铵0.01g、去离子水100mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至60℃并保温反应12h，降温至室温，用二氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物19.82g，收率92.15％。目的产物的熔点：152.2-153.8℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ160.31,157.86,152.79,150.36,148.34,147.81,147.38,146.09,142.95,135.61,133.89,133.77,131.60,129.39,127.96,127.46,126.94,126.50,123.74,122.76,122.12,121.79,120.81,119.34,115.20,113.72,113.51,111.84,110.54,105.00,66.33,63.02,60.45,55.11,54.86,54.76,44.51,43.20,41.35,41.28,40.91,39.15,23.57,21.13。TOF-HRMS：M/e(716.8477)，分子式：C44H45O6N2F。
实施例39：式(II)中R2为对氟苄基，无Y’.
溶剂法：称取防己诺林碱18.30g、乙醇钠2.10g溶于200mL无水乙醇于500mL三口烧瓶中，再加入对氟苄基溴5.80g，搅拌加热至沸，并保温搅拌反应36h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出无水乙醇，降温至室温，加水80mL，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物17.85g。目的产物的熔点：153.1-154.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,136.68,135.12,134.68,133.31,132.65,130.15,130.09,130.01,128.43,128.26,128.10,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(716.8474)，分子式：C44H45O6N2F。
离子液法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基溴5.80g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐(二次回收的离子液)300mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至90℃并保温反应1h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物用无水乙醇重结晶，在60℃下干燥4h即得淡黄色粉末状的产物19.91g，收率92.55％。目的产物的熔点：153.0-154.6℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,136.68,135.12,134.68,133.31,132.65,130.15,130.09,130.01,128.43,128.26,128.10,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(716.8474)，分子式：C44H45O6N2F。
超声法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基溴5.80g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水20.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至90℃并保温反应18h，降温至室温，加去离子水150.0mL，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物19.90g，收率92.64％。目的产物的熔点：153.1-154.7℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,136.68,135.12,134.68,133.31,132.65,130.15,130.09,130.01,128.43,128.26,128.10,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(716.8474)，分子式：C44H45O6N2F。
微波法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基溴5.80g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为300W和频率为915MHz，反应10h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(400mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物21.01g，收率97.71％。目的产物的熔点：153.3-154.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,136.68,135.12,134.68,133.31,132.65,130.15,130.09,130.01,128.43,128.26,128.10,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(716.8474)，分子式：C44H45O6N2F。
水相法：称取防己诺林碱18.30g、对氟苄基溴5.80g、三乙基苄基氯化铵0.05g、去离子水200mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至90℃并保温反应18h，降温至室温，用三氯甲烷萃取3次(300mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液回收三氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物19.61g，收率91.19％。目的产物的熔点：153.1-154.9℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ163.55,161.11,153.75,151.39,149.43,148.78,148.52,147.13,143.95,136.68,135.12,134.68,133.31,132.65,130.15,130.09,130.01,128.43,128.26,128.10,123.12,122.82,121.91,120.23,116.14,114.89,114.68,112.94,111.59,106.04,73.62,64.07,61.51,56.16,55.93,55.83,45.65,44.29,42.60,42.41,41.98,39.05,25.36,22.23。TOF-HRMS：M/e(716.8474)，分子式：C44H45O6N2F。
实施例40：式(II)中R2为(2,5-二氟)苄基，无Y.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、碳酸钾1.40g溶于100mL丙醇于500mL三口烧瓶中，再加入2,5-二氟苄基溴2.10g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应24h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，加水50mL，用丙酮萃取3次(50mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.75g。目的产物的熔点：151.5-153.2℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.76,151.22,151.09,149.42,148.73,148.63,148.46,147.08,143.80,136.34,135.32,134.87,134.73–134.56(m),132.65,130.13,128.75,128.60,123.91,123.29,122.80,121.89,120.17,117.01,116.83,116.51,116.23,112.97,111.61,106.01,72.85,64.01,61.43,56.14,55.97,55.80,45.68,44.12,42.56,42.38,42.03,38.95,25.52,22.10。TOF-HRMS：M/e(734.8384)，分子式：C44H44O6N2F2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.60g、N-丁基-N-甲基哌啶氯盐120mL，加入反应器且混合均匀，超声波加热至100℃并保温反应0.5h，降温至室温，用正丁醇萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收正丁醇，固体物用甲醇重结晶，在60℃下干燥4h即得淡黄色粉末状的产物6.96g，收率94.74％。目的产物的熔点：151.4-153.1℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.76,151.22,151.09,149.42,148.73,148.63,148.46,147.08,143.80,136.34,135.32,134.87,134.73–134.56(m),132.65,130.13,128.75,128.60,123.91,123.29,122.80,121.89,120.17,117.01,116.68,116.51,116.23,112.97,111.61,106.01,72.85,64.01,61.43,56.14,55.97,55.80,45.68,44.12,42.56,42.38,42.03,38.95,25.52,22.10。TOF-HRMS：M/e(734.8384)，分子式：C44H44O6N2F2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.60g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应8h，降温至室温，加去离子水100.0mL，用丙酮萃取3次(100mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.97g，收率95.04％。目的产物的熔点：151.5-153.2℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.76,151.22,151.09,149.42,148.73,148.63,148.46,147.08,143.80,136.34,135.32,134.87,134.73–134.56(m),132.65,130.13,128.75,128.60,123.91,123.29,122.80,121.89,120.17,117.01,116.68,116.51,116.23,112.97,111.61,106.01,72.85,64.01,61.43,56.14,55.97,55.80,45.68,44.12,42.56,42.38,42.03,38.95,25.52,22.10。TOF-HRMS：M/e(734.8384)，分子式：C44H44O6N2F2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.60g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为120℃、微波功率为500W和频率为915MHz，反应6h，降温至室温，用丙酮萃取3次(100mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.27g，收率98.85％。目的产物的熔点：151.5-153.2℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.76,151.22,151.09,149.42,148.73,148.63,148.46,147.08,143.80,136.34,135.32,134.87,134.73–134.56(m),132.65,130.13,128.75,128.60,123.91,123.29,122.80,121.89,120.17,117.01,116.68,116.51,116.23,112.97,111.61,106.01,72.85,64.01,61.43,56.14,55.97,55.80,45.68,44.12,42.56,42.38,42.03,38.95,25.52,22.10。TOF-HRMS：M/e(734.8384)，分子式：C44H44O6N2F2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.60g、三甲基十八烷基氯化铵0.10g、去离子水50mL，加入水相反应器且混合均匀，加热至100℃并保温反应8h，降温至室温，用丙酮萃取3次(100mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收丙酮，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.78g，收率92.25％。目的产物的熔点：151.5-153.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.76,151.22,151.09,149.42,148.73,148.63,148.46,147.08,143.80,136.34,135.32,134.87,134.73–134.56(m),132.65,130.13,128.75,128.60,123.91,123.29,122.80,121.89,120.17,117.01,116.68,116.51,116.23,112.97,111.61,106.01,72.85,64.01,61.43,56.14,55.97,55.80,45.68,44.12,42.56,42.38,42.03,38.95,25.52,22.10。TOF-HRMS：M/e(734.8384)，分子式：C44H44O6N2F2。
实施例41：式(II)中R2为邻三氟甲基苄基，无Y’.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于200mL乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL、邻三氟甲基苄基溴2.90g，搅拌，降温至-10℃并保温反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，升温至室温，用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，减压蒸至液体体积为60mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.25g。目的产物的熔点：137.0-139.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.57,153.80,151.37,149.43,148.67,148.41,147.12,143.96,136.84,136.37,134.99,134.78,132.58,131.79,130.15,128.72,128.30,127.97,127.74,126.56,126.07,124.91,123.18,122.85,121.90,120.36,116.21,112.89,111.63,106.09,69.21,63.95,61.51,56.16,55.94,55.71,50.52,45.54,44.19,42.39,42.13,41.91,39.98,24.77,22.20。TOF-HRMS：M/e(766.8557)，分子式：C45H45O6N2F3。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、三氟甲基苄基溴2.90g、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐80mL，加入反应器且混合均匀，保温20℃反应10h，室温下用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，乙酸乙酯相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.92g，收率90.21％。目的产物的熔点：137.1-139.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.57,153.80,151.37,149.43,148.67,148.41,147.12,143.96,136.84,136.37,134.99,134.78,132.58,131.79,130.15,128.72,128.30,127.97,127.74,126.56,126.07,124.91,123.18,122.85,121.90,120.36,116.21,112.89,111.63,106.09,69.21,63.95,61.51,56.16,55.94,55.71,50.52,45.54,44.19,42.39,42.13,41.91,39.98,24.77,22.20。TOF-HRMS：M/e(766.8557)，分子式：C45H45O6N2F3。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、三氟甲基苄基溴2.90g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器且混合均匀，保温20℃反应4h，室温下加去离子水100.0mL，用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，乙酸乙酯相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.90g，收率90.01％。目的产物的熔点：137.0-139.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.57,153.80,151.37,149.43,148.67,148.41,147.12,143.96,136.84,136.37,134.99,134.78,132.58,131.79,130.15,128.72,128.30,127.97,127.74,126.56,126.07,124.91,123.18,122.85,121.90,120.36,116.21,112.89,111.63,106.09,69.21,63.95,61.51,56.16,55.94,55.71,50.52,45.54,44.19,42.39,42.13,41.91,39.98,24.77,22.20。TOF-HRMS：M/e(766.8557)，分子式：C45H45O6N2F3。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、三氟甲基苄基溴2.50g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为200℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，降温至室温，用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，萃取液减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.35g，收率95.81％。目的产物的熔点：137.3-139.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.57,153.80,151.37,149.43,148.67,148.41,147.12,143.96,136.84,136.37,134.99,134.78,132.58,131.79,130.15,128.72,128.30,127.97,127.74,126.56,126.07,124.91,123.18,122.85,121.90,120.36,116.21,112.89,111.63,106.09,69.21,63.95,61.51,56.16,55.94,55.71,50.52,45.54,44.19,42.39,42.13,41.91,39.98,24.77,22.20。TOF-HRMS：M/e(766.8557)，分子式：C45H45O6N2F3。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、三氟甲基苄基溴2.90g、三乙基十六烷基氯化铵0.05g、去离子水80mL，加入水相反应器且混合均匀，保温20℃反应72h，室温下用乙酸乙酯萃取3次(200mL×3)，乙酸乙酯相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.00g，收率91.25％。目的产物的熔点：137.0-139.0℃，13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.57,153.80,151.37,149.43,148.67,148.41,147.12,143.96,136.84,136.37,134.99,134.78,132.58,131.79,130.15,128.72,128.30,127.97,127.74,126.56,126.07,124.91,123.18,122.85,121.90,120.36,116.21,112.89,111.63,106.09,69.21,63.95,61.51,56.16,55.94,55.71,50.52,45.54,44.19,42.39,42.13,41.91,39.98,24.77,22.20。TOF-HRMS：M/e(766.8557)，分子式：C45H45O6N2F3。
实施例42：式(II)中R2为3,5-二(三氟甲基)苄基，无Y’.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,5-二(三氟甲基)苄基溴3.10g，搅拌，0℃下并保温反应48h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出二氯甲烷至液体体积减少至1/4，冷却至5℃结晶过夜，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物4.65g。目的产物的熔点：150.5-152.4℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ153.74,151.05,149.43,148.59,148.47,147.10,143.62,140.63,135.97,135.20,134.75,132.53,131.24,130.91,130.16,129.04,128.51,128.43,127.20,127.18,124.77,123.27,122.78,122.06,121.95,121.94,121.33,120.17,116.16,112.97,111.56,105.92,72.28,63.81,61.43,56.09,55.62,45.26,44.07,42.37,42.15,42.01,41.89,38.70,24.95,22.13。TOF-HRMS：M/e(834.8536)，分子式：C46H44O6N2F6。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、1-十二基-3-甲基咪唑氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应1h，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，丙酮相减压蒸发至液体体积减少至50mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物7.83g，收率93.75％。目的产物的熔点：150.4-152.2℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ153.74,151.05,149.43,148.59,148.47,147.10,143.62,140.63,135.97,135.20,134.75,132.53,131.24,130.91,130.16,129.04,128.51,128.43,127.20,127.18,124.77,123.27,122.78,122.06,121.95,121.94,121.33,120.17,116.16,112.97,111.56,105.92,72.28,63.81,61.43,56.09,55.62,45.26,44.07,42.37,42.15,42.01,41.89,38.70,24.95,22.13。TOF-HRMS：M/e(834.8536)，分子式：C46H44O6N2F6。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水20.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应2h，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物7.80g，收率93.51％。目的产物的熔点：150.5-152.4℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ153.74,151.05,149.43,148.59,148.47,147.10,143.62,140.63,135.97,135.20,134.75,132.53,131.24,130.91,130.16,129.04,128.51,128.43,127.20,127.18,124.77,123.27,122.78,122.06,121.95,121.94,121.33,120.17,116.16,112.97,111.56,105.92,72.28,63.81,61.43,56.09,55.62,45.26,44.07,42.37,42.15,42.01,41.89,38.70,24.95,22.13。TOF-HRMS：M/e(834.8536)，分子式：C46H44O6N2F6。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为180℃、微波功率为1000W和频率为2450MHz，反应0.1h，真空下蒸至液体体积为40mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物7.81g，收率93.55％。目的产物的熔点：150.2-152.1℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ153.74,151.05,149.43,148.59,148.47,147.10,143.62,140.63,135.97,135.20,134.75,132.53,131.24,130.91,130.16,129.04,128.51,128.43,127.20,127.18,124.77,123.27,122.78,122.06,121.95,121.94,121.33,120.17,116.16,112.97,111.56,105.92,72.28,63.81,61.43,56.09,55.62,45.26,44.07,42.37,42.15,42.01,41.89,38.70,24.95,22.13。TOF-HRMS：M/e(834.8536)，分子式：C46H44O6N2F6。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十六烷基氯化铵0.02g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应48h，真空下蒸至液体体积为40mL，冷却至5℃结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物7.64g，收率91.55％。目的产物的熔点：150.5-152.4℃，13C NMR(CDCl3,100MHz)δ153.74,151.05,149.43,148.59,148.47,147.10,143.62,140.63,135.97,135.20,134.75,132.53,131.24,130.91,130.16,129.04,128.51,128.43,127.20,127.18,124.77,123.27,122.78,122.06,121.95,121.94,121.33,120.17,116.16,112.97,111.56,105.92,72.28,63.81,61.43,56.09,55.62,45.26,44.07,42.37,42.15,42.01,41.89,38.70,24.95,22.13。TOF-HRMS：M/e(834.8536)，分子式：C46H44O6N2F6。
实施例43：式(II)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，无Y’.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钾0.50g溶于DMF 100mL于500mL三口烧瓶中，再加入2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g，搅拌混合均匀，加热100℃反应0.5h，HPLC检测防己诺林碱全部反应，减压出DMF，200g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物5.50g。目的产物的熔点：153.4-154.7℃，TOF-HRMS：M/e(796.8822)，分子式：C46H47O7N2F3。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐80mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应30min，室温下用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮，经过250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物7.61g，收率95.44％。目的产物的熔点：153.1-154.6℃，TOF-HRMS：M/e(796.8822)，分子式：C46H47O7N2F3。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物7.65g，收率95.87％。目的产物的熔点：153.4-154.7℃，TOF-HRMS：M/e(796.8822)，分子式：C46H47O7N2F3。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为160℃、微波功率为800W和频率为2450MHz，反应0.2h，减压蒸出去离子水，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物7.37g，收率92.44％。目的产物的熔点：153.1-154.9℃，TOF-HRMS：M/e(796.8822)，分子式：C46H47O7N2F3。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、三甲基苄基氢氧化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应2h，减压蒸出去离子水，250g三氧化二铝柱层析，乙酸乙酯-乙醇(10:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物7.40g，收率92.85％。目的产物的熔点：153.4-154.9℃，TOF-HRMS：M/e(796.8822)，分子式：C46H47O7N2F3。
实施例44：式(II)中R2为间氟苄基，无Y’为盐酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钠0.33g溶于四氢呋喃100mL于500mL三口烧瓶中，再加入间氟苄基氯1.60g，一起搅拌混合加热至沸腾，并保温搅拌反应4.0h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，10％盐酸中和至中性，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.50g。目的产物的熔点：235.2-237.1℃，TOF-HRMS：M/e(789.7689)，分子式：C44H47O6N2FCl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基氯2.85g、N-乙基吡啶四氟硼酸盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温120℃反应1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用30％盐酸中和至中性，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.49g，收率94.77％。目的产物的熔点：235.0-237.0℃，TOF-HRMS：M/e(789.7689)，分子式：C44H47O6N2FCl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基氯2.85g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温120℃反应0.2h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.42g，收率94.02％。目的产物的熔点：235.2-237.1℃，TOF-HRMS：M/e(789.7689)，分子式：C44H47O6N2FCl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基氯1.60g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为150℃、微波功率为600W和频率为2450MHz，反应0.5h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.39g，收率93.54％。目的产物的熔点：235.1-237.0℃，TOF-HRMS：M/e(789.7689)，分子式：C44H47O6N2FCl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、间氟苄基氯2.85g、三甲基苄基氢氧化铵0.003g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温120℃反应2h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，用500g 5A分子筛吸附树脂处理，水洗后再用无水乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇制得固体物，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物7.24g，收率91.72％。目的产物的熔点：235.2-237.0℃，TOF-HRMS：M/e(789.7689)，分子式：C44H47O6N2FCl2。
实施例45：式(II)中R2为3,4-二(三氟甲基)苄基，Y’为氢溴酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、3,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g，搅拌，60℃下并保温反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出二氯甲烷，降温至室温，10％氢溴酸中和至中性，加水200mL溶解后，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物4.65g。目的产物的熔点：236.4-238.3℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6Br2。
离子液法:称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液20mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.18g，收率92.04％。目的产物的熔点：236.5-238.5℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6Br2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水1.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.16g，收率91.98％。目的产物的熔点：236.4-238.3℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6Br2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为100℃、微波功率为300W和频率为2450MHz，反应1h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.17g，收率92.00％。目的产物的熔点：236.4-238.3℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6Br2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三甲基十二烷基氢氧化铵0.006g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.03g，收率90.55％。目的产物的熔点：236.2-238.2℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6Br2。
实施例46：式(II)中R2为2,4-二(三氟甲基)苄基，Y’为氢碘酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g溶于二氯甲烷100mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL、2,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g，搅拌，60℃下并保温反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，蒸出二氯甲烷，降温至室温，10％氢溴酸中和至中性，加水200mL溶解后，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后再用稀氨水洗脱，收集含产品的流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物5.10g。目的产物的熔点：238.1-240.2℃，TOF-HRMS：M/e(996.6772)，分子式：C46H46O6N2F6I2。
离子液法:称取防己诺林碱6.10g、2,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、1-己基-3-甲基咪唑氯盐100mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.23g，收率92.46％。目的产物的熔点：238.2-240.0℃，TOF-HRMS：M/e(996.6774)，分子式：C46H46O6N2F6I2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水2.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.18g，收率92.20％。目的产物的熔点：238.1-240.2℃，TOF-HRMS：M/e(996.6772)，分子式：C46H46O6N2F6I2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为200W和频率为2450MHz，反应2h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.28g，收率93.15％。目的产物的熔点：238.4-240.1℃，TOF-HRMS：M/e(996.6772)，分子式：C46H46O6N2F6I2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,4-二(三氟甲基)苄基溴3.10g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应12h，降温至室温，20％氢溴酸中和至中性，用500g的H型732型阳离子树脂处理，水洗后稀氨水洗脱，收集含产品流分，减压蒸至液体体积约50mL，常温结晶过夜，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥4h，即得黄色粉末状的产物9.23g，收率92.55％。目的产物的熔点：238.1-240.0℃，TOF-HRMS：M/e(996.6772)，分子式：C46H46O6N2F6I2。
实施例47：式(II)中R2为2-三氟甲基-3-甲氧基苄基，Y’为盐酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基氯2.26g溶于DMSO100mL于500mL三口烧瓶中，再加入γ-Al2O3-Na 5.60g，降温至-20℃并保温搅拌反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，10％盐酸中和至中性，加丙酮100mL溶解后加入2g活性炭，过滤除去γ-Al2O3和活性炭，滤液蒸至50mL后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.25g。目的产物的熔点：240.2-242.1℃，TOF-HRMS：M/e(869.8047)，分子式：C46H49O7N2F3Cl2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基氯2.26g、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温60℃反应1.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用30％盐酸中和至中性，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.19g，收率94.15％。目的产物的熔点：240.0-242.1℃，TOF-HRMS：M/e(869.8047)，分子式：C46H49O7N2F3Cl2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基氯2.26g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水1.20mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温60℃反应3h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，溶液蒸至50mL体积后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.17g，收率93.97％。目的产物的熔点：240.2-242.1℃，TOF-HRMS：M/e(869.8047)，分子式：C46H49O7N2F3Cl2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基氯2.26g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为60℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应6h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，溶液蒸至50mL体积后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.40g，收率96.55％。目的产物的熔点：240.4-242.5℃，TOF-HRMS：M/e(869.8047)，分子式：C46H49O7N2F3Cl2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3-甲氧基-2-三氟甲基苄基氯2.26g、三乙基十二烷基氢氧化铵0.01g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温60℃反应36h，降温至室温，30％盐酸中和至中性，溶液蒸至50mL体积后常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.06g，收率92.64％。目的产物的熔点：240.2-242.1℃，TOF-HRMS：M/e(869.8047)，分子式：C46H49O7N2F3Cl2。
实施例48：式(II)中R2为(2；5-二氟)苄基，Y’为苯甲酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g溶于1,4-二氧六环100mL于500mL三口烧瓶中，再加入哌啶10mL，在70℃条件下一起搅拌混合，并保温搅拌反应12h，TLC检测防己诺林碱全部反应，苯甲酸中和至中性，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物5.95g。目的产物的熔点：213.7-215.3℃，TOF-HRMS：M/e(979.0864)，分子式：C58H56O10N2F2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温70℃反应3h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用苯甲酸中和至中性，常温结晶过夜，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，过滤，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.93g，收率91.25％。目的产物的熔点：213.1-215.0℃，TOF-HRMS：M/e(979.0864)，分子式：C58H56O10N2F2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温70℃反应2h，降温至室温，苯甲酸中和至中性，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.01g，收率91.98％。目的产物的熔点：213.7-215.3℃，TOF-HRMS：M/e(979.0864)，分子式：C58H56O10N2F2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为50℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应4h，降温至室温，苯甲酸中和至中性，50℃下继续微波反应1h，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.04g，收率92.33％。目的产物的熔点：213.5-215.0℃，TOF-HRMS：M/e(979.0864)，分子式：C58H56O10N2F2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温70℃反应24h，降温至室温，苯甲酸中和至中性，减压加热蒸馏分离出溶剂，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物8.86g，收率90.55％。目的产物的熔点：213.7-215.2℃，TOF-HRMS：M/e(979.0864)，分子式：C58H56O10N2F2。
实施例49：式(II)中R2为2-氟-3-三氟甲基苄基，Y’为乙酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、氧化钠0.33g和2-氟-3-三氟甲基苄基溴2.60g溶于甘油100mL于500mL三口烧瓶中，加热至300℃并保温搅拌反应0.1h，TLC检测防己诺林碱全部反应，冷至常温，用20％乙酸中和至中性，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮100mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物6.50g。目的产物的熔点：197.7-199.5℃，TOF-HRMS：M/e(904.9522)，分子式：C49H52O10N2F4。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基溴2.60g、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温200℃反应10min，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％乙酸中和至中性，20℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加无水乙醇30mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.26g，收率91.26％。目的产物的熔点：197.7-199.5℃，TOF-HRMS：M/e(904.9522)，分子式：C49H52O10N2F4。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基溴2.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水8.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，降温至室温，用20％乙酸中和至中性，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮80mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.19g，收率90.46％。目的产物的熔点：197.7-199.5℃，TOF-HRMS：M/e(904.9522)，分子式：C49H52O10N2F4。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基溴2.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为50℃、微波功率为200W和频率为915MHz，反应3h，减压蒸出溶剂，降温至室温，用20％乙酸中和至中性，50℃下继续微波反应1h，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮80mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.28g，收率91.54％。目的产物的熔点：197.5-199.5℃，TOF-HRMS：M/e(904.9522)，分子式：C49H52O10N2F4。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-3-三氟甲基苄基溴2.60g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温200℃反应0.1h，降温至室温，用20％乙酸中和至中性，40℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮80mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.28g，收率91.45％。目的产物的熔点：197.7-199.7℃，TOF-HRMS：M/e(904.9522)，分子式：C49H52O10N2F4。
实施例50：式(II)中R2为2-甲氧基-4-三氟甲基苄基，Y’为烟酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g溶于正丁醇100mL于500mL三口烧瓶中，再加入三乙胺10mL，在混合搅拌下加热至沸，并保温搅拌反应8h，TLC检测防己诺林碱全部反应，加30％烟酸至pH＝7.1，减压加热蒸馏分离出溶剂正丁醇后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物6.85g。目的产物的熔点：194.4-196.2℃，TOF-HRMS：M/e(1041.1286)，分子式：C60H59O11N2F3。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温160℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用30％烟酸至pH＝7.1，10℃保温静置4h析晶，过滤，固体物加丙酮50mL重结晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物9.42g，收率90.44％。目的产物的熔点：194.4-196.2℃，TOF-HRMS：M/e(1041.1286)，分子式：C60H59O11N2F3。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水6.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温160℃反应0.5h，降温至室温，加30％烟酸至pH＝7.1，减压加热蒸馏分离出溶剂后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.52g，收率91.55％。目的产物的熔点：194.4-196.2℃，TOF-HRMS：M/e(1041.1286)，分子式：C60H59O11N2F3。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，减压蒸出溶剂，降温至室温，加30％烟酸至pH＝7.1，80℃下继续微波反应2h，减压加热蒸馏分离出溶剂后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.42g，收率90.51％。目的产物的熔点：194.0-196.3℃，TOF-HRMS：M/e(1041.1284)，分子式：C60H59O11N2F3。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-4-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基溴化铵0.005g、去离子水80mL，加入水相反应器、混合均匀，保温160℃反应0.5h，降温至室温，加30％烟酸至pH＝7.1，减压加热蒸馏分离出溶剂后，200g三氧化二铝柱层析，二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集并合并产品流分，用旋转蒸发仪60℃下蒸出溶剂，即得淡黄色粉末状的产物9.55g，收率91.77％。目的产物的熔点：194.2-196.2℃，TOF-HRMS：M/e(1041.1286)，分子式：C60H59O11N2F3。
实施例51：式(II)中R2为(2,5-二氟)苄基，Y’为富马酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g溶于DMSO100mL于500mL三口烧瓶中，再加入乙醇钠1.20g，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应8h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％富马酸中和至pH＝7.1，加水50mL并用二氯甲烷萃取3次(50mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收二氯甲烷，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物6.25g。目的产物的熔点：201.0-202.0℃，TOF-HRMS：M/e(850.9122)，分子式为C48H48O10N2F2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应0.5h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％富马酸中和至pH＝7.1，10℃保温静置4h析晶，过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物7.74g，收率91.00％。目的产物的熔点：201.2-202.1℃，TOF-HRMS：M/e(850.9122)，分子式为C48H48O10N2F2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水3.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，20％富马酸中和至pH＝7.1，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收正丁醇，固体物在真空干燥箱内60℃下干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.82g，收率91.98％。目的产物的熔点：201.0-202.0℃，TOF-HRMS：M/e(850.9122)，分子式为C48H48O10N2F2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.30g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应2h，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％富马酸中和至pH＝7.1，80℃下继续微波反应1h，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收正丁醇，固体物在真空干燥箱内60℃下干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.76g，收率91.22％。目的产物的熔点：201.0-202.0℃，TOF-HRMS：M/e(850.9120)，分子式为C48H48O10N2F2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，降温至室温，20％富马酸中和至pH＝7.1，用正丁醇萃取3次(80mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥过夜，回收正丁醇，固体物在真空干燥箱内60℃下干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.78g，收率91.50％。目的产物的熔点：201.0-202.0℃，TOF-HRMS：M/e(850.9122)，分子式为C48H48O10N2F2。
实施例52：式(II)中R2为(3,5-二氟)苄基，Y’为1,4-丁二酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴2.10g和碳酸钾1.40g溶于DMSO200mL于500mL三口烧瓶中，加热搅拌至沸，并保温搅拌反应6h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％1,4-丁二酸中和至pH＝7.0，加水50mL并用氯仿萃取3次(150mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收氯仿，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物5.95g。目的产物的熔点：203.0-204.5℃，TOF-HRMS：M/e(852.9287)，分子式：C48H50O10N2F2。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴2.10g、N-丁基-N-乙基哌啶溴盐120mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温100℃反应1h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用20％1,4-丁二酸中和至pH＝7.0，25℃保温静置6h析晶，过滤，HPLC追踪反应与产物的分离纯化过程，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.96g，收率93.33％。目的产物的熔点：203.2-204.8℃，TOF-HRMS：M/e(852.9287)，分子式：C48H50O10N2F2。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水5.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温100℃反应0.5h，降温至室温，20％1,4-丁二酸中和至pH＝7.0，用正丁醇萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物8.02g，收率94.03％。目的产物的熔点：203.0-204.5℃，TOF-HRMS：M/e(852.9287)，分子式：C48H50O10N2F2。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴2.30g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为80℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％1,4-丁二酸中和至pH＝7.0，80℃下继续微波反应1h，用正丁醇萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.87g，收率92.23％。目的产物的熔点：202.5-203.9℃，TOF-HRMS：M/e(852.9286)，分子式：C48H50O10N2F2。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、3,5-二氟苄基溴2.10g、四乙基氯化铵0.004g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温100℃反应6h，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％1,4-丁二酸中和至pH＝7.0，用正丁醇萃取3次(200mL×3)，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，萃取液用无水Na2SO4干燥8h，回收正丁醇，固体物在60℃下真空干燥8h，即得淡黄色粉末状的产物7.81g，收率91.55％。目的产物的熔点：203.0-204.5℃，TOF-HRMS：M/e(852.9287)，分子式：C48H50O10N2F2。
实施例53：式(II)中R2为2-甲氧基-5-三氟甲基苄基，Y’为柠檬酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯2.26g和氢氧化钾0.50g溶于甲醇100mL于500mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃，并保温搅拌反应72h，TLC检测防己诺林碱全部反应，降至室温后过滤，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，20％柠檬酸中和至中性pH＝7.1，减压蒸至液体体积减少至1/4，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物2.62g。目的产物的熔点：199.5-201.2℃，TOF-HRMS：M/e(989.0084)，分子式：C52H55O14N2F3。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯2.26g、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐160mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温50℃反应4h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，回收丙酮后用20％柠檬酸中和至中性pH＝7.1，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物8.98g，收率90.75％。目的产物的熔点：199.5-201.2℃，TOF-HRMS：M/e(989.0084)，分子式：C52H55O14N2F3。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水10.0mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温50℃反应3h，降温至室温，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，用20％柠檬酸中和至中性pH＝7.1，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物8.97g，收率90.70％。目的产物的熔点：199.5-201.2℃，TOF-HRMS：M/e(989.0084)，分子式：C52H55O14N2F3。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水100mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为100℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应0.5h，减压蒸出溶剂，降温至室温，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，用20％柠檬酸中和至中性pH＝7.1，100℃下继续微波反应0.5h，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.02g，收率91.20％。目的产物的熔点：199.2-201.4℃，TOF-HRMS：M/e(989.0082)，分子式：C52H55O14N2F3。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-甲氧基-5-三氟甲基苄基氯2.26g、四乙基碘化铵0.005g、去离子水100mL，加入水相反应器、混合均匀，保温50℃反应36h，减压蒸出溶剂，降温至室温，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，用20％柠檬酸中和至中性pH＝7.1，减压蒸至液体体积减少至50mL，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥4h，即得淡黄色粉末状的产物9.02g，收率91.25％。目的产物的熔点：199.5-201.0℃，TOF-HRMS：M/e(989.0084)，分子式：C52H55O14N2F3。
实施例54：式(II)中R2为2-氟-4吡啶甲基，Y’为富马酸.
溶剂法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴2.00g溶于90％乙醇150mL于500mL三口烧瓶中，再加入二乙胺10mL，一起搅拌混合加热至80℃，并保温搅拌反应4h，TLC检测防己诺林碱全部反应，减压蒸出溶剂，降温至室温，30％富马酸中和至pH＝7.1，减压蒸出溶剂，固体物加水200mL溶解后，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后在用95％乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇部分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物5.55g。目的产物的熔点：202.6-204.4℃，TOF-HRMS：M/e(833.9095)，分子式：C47H48O10N3F。
离子液法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴2.00g、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷200mL，加入反应器、混合均匀，超声波保温80℃反应2h，降温至室温，用丙酮萃取3次(200mL×3)，余相离子液10mL去离子水洗、真空干燥后重复使用，回收丙酮后用30％富马酸中和至pH＝7.1，常温放置结晶8h，过滤，固体物在60℃下干燥2h，即得淡黄色粉末状的产物7.55g，收率90.55％。目的产物的熔点：202.4-204.2℃，TOF-HRMS：M/e(833.9095)，分子式：C47H48O10N3F。
超声法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴2.00g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水1.2mL，加入超声波反应器、混合均匀，保温80℃反应2h，降温至室温，30％富马酸中和至pH＝7.1，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物7.67g，收率91.96％。目的产物的熔点：202.6-204.4℃，TOF-HRMS：M/e(833.9095)，分子式：C47H48O10N3F。
微波法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴2.00g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，混合均匀加入微波反应器中，设置微波辐射条件：温度为90℃、微波功率为100W和频率为915MHz，反应1h，减压蒸出溶剂，降温至室温，20％富马酸中和至pH＝7.1，90℃下继续微波反应1h，降温至室温，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物7.60g，收率91.10％。目的产物的熔点：202.2-204.0℃，TOF-HRMS：M/e(833.9094)，分子式：C47H48O10N3F。
水相法：称取防己诺林碱6.10g、2-氟-4-吡啶甲基溴2.00g、四乙基氯化铵0.005g、去离子水120mL，加入水相反应器、混合均匀，保温80℃反应12h，降温至室温，减压蒸出溶剂，30％富马酸中和至pH＝7.1，用500g的D-101型大孔吸附树脂处理，水洗后再用95％乙醇洗脱，TLC追踪反应与产物的分离纯化过程，收集乙醇流分，减压蒸出乙醇后制得固体物，固体物在60℃下干燥6h，即得淡黄色粉末状的产物7.55g，收率90.50％。目的产物的熔点：202.6-204.2℃，TOF-HRMS：M/e(833.9095)，分子式：C47H48O10N3F。

Claims (10)

1.一种制备双苄基异喹啉化合物的方法，所述制备方法包括以式(A)与RX为反应物在离子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
其中，所述双苄基异喹啉化合物具有式(I)或式(II)所示结构：
其中，R1、R2为相同或不同基团，其各自独立地选自甲基、但R1和R2不同时为甲基；R3表示一或多个取代基，R3基团选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基中的一种或多种，其中，当R3为单取代时，其R3为F；当R3为多取代时，其至少有一个基团为F或含F基团；
Y为无机酸根和有机酸根，n值为1或2；Y’为无机酸或有机酸，m值为0或1；R4为甲氧基或羟基，RX为卤代烷，X为卤素，R选自
2.根据权利里要求1所述的方法，其特征在于，所述Y选自硫酸根、亚硫酸根、硝酸根、磷酸根、偏磷酸根、碳酸根、氢碘酸根、氢溴酸根、盐酸根、甲酸根、乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、对甲基苯磺酸根、葡萄糖酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、马来酸根、富马酸根、苹果酸根、烟酸和柠檬酸根；
优选地，所述Y’选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、1,4-丁二酸、苯甲酸、烟酸、富马酸、苹果酸、马来酸、葡萄糖酸和柠檬酸。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述离子液选自咪唑类离子液、吡啶类离子液、季鏻类离子液、吡咯烷类离子液、哌啶类离子液；
优选地，所述咪唑类离子液选自1-丁基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑溴盐、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐、1-羟乙基-3-甲基咪唑氯盐、1-丁基-3-甲基咪唑二腈胺盐、1-己基-3-甲基咪唑氯盐、1-戊基-3-甲基咪唑溴盐、1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸盐中的一种或多种；
优选地，所述吡啶类离子液选自N-己基-吡啶氯盐、N-己基吡啶溴盐、N-十二烷基-吡啶氯盐、N-十二烷基-吡啶溴盐、N-乙基吡啶四氟硼酸盐和N-丁基吡啶四氟硼酸盐中的一种或多种；
优选地，所述哌啶类离子液选自N-丁基-N-甲基哌啶氯盐、N-丁基-N-甲基哌啶溴盐、N-丁基-N-乙基哌啶氯盐和N-丁基-N-乙基哌啶溴盐中的一种或多种；
优选地，所述季鏻类离子液选自三丁基乙基溴化膦、三丁基乙基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵六氟磷酸盐、三甲基羟乙基铵双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、三甲基羟乙基铵四氟硼酸盐、四丁基溴化膦、四丁基膦双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的一种或多种；
优选地，所述吡咯烷类离子液选自1-甲基-1-乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷1,1-二乙基氯化吡咯烷、1,1-二乙基溴化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基溴化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷、N-甲基-N-丁基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷三氟甲磺酸盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷甲磺酸盐、N-甲基-N-丁基吡咯烷对甲苯磺酸盐中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2中所述的方法，其特征在于，所述助剂为季铵碱或季铵盐，优选选自四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十四烷基氯化铵、三甲基十六烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十四烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、三乙基十八烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三甲基十四烷基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十八烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十四烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三乙基苄基氢氧化铵、三甲基十二烷基氢氧化铵、三甲基十四烷基氢氧化铵、三甲基十六烷基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵、三乙基十二烷基氢氧化铵、三乙基十四烷基氢氧化铵、三乙基十六烷基氢氧化铵、三乙基十八烷基氢氧化铵中的一种或多种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，所述反应器选自超声波反应器、微波反应器、离子液反应器和水相反应器；
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括取式(A)化合物、RX、离子液以用量比值为1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)，优选为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.5L-5.0L)加入离子液反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.1-10h，降温至室温，有机溶剂萃取多次，余相离子液水洗干燥后重复使用，有机相蒸出有机溶剂制，色谱法检测反应和分离纯化进程，经分离纯化或进一步加酸中和至中性，分离纯化得到双苄基异喹啉化合物。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水、助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选60-120℃反应0.1-72h，优选反应0.1-10h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
优选地，所述反应器选自超声波反应器、微波反应器和水相反应器。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入超声波反应器中，搅拌或振荡混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.1-10h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
优选地，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入微波反应器中，混合均匀，在微波辐射下，在20-300℃优选60-120℃反应0.05-10h，优选0.1-1h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
优选地，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)；
优选地，所述微波辐射功率为10-1000W，优选功率为50-200W；
优选地，所述微波辐射频率为915MHz或2450MHz。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法包括取式(A)化合物、RX、去离子水和助剂以1mol：(0.50mol-5mol)：(0.05L-50L)：(0.0001-0.01mol)的用量比加入水相反应器中，混合均匀，在20-200℃优选80-120℃反应0.05-10h，优选0.1-72h，色谱法检测反应完成后，经分离纯化或进一步加酸中和至中性后经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；
优选地，所述化合物、RX、去离子水和助剂的用量比为1mol：(1.0mol-1.5mol)：(0.05L-5.0L)：(0.001-0.01mol)。
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