CN109678814B - 一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 - Google Patents
一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109678814B CN109678814B CN201811627262.5A CN201811627262A CN109678814B CN 109678814 B CN109678814 B CN 109678814B CN 201811627262 A CN201811627262 A CN 201811627262A CN 109678814 B CN109678814 B CN 109678814B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- solution
- thiazole
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- PKCBQQXHFIDIIG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3-thiazole-5-carbaldehyde Chemical compound ClC1=NC=C(C=O)S1 PKCBQQXHFIDIIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- KLEYVGWAORGTIT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothiazole Chemical compound ClC1=NC=CS1 KLEYVGWAORGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 51
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 48
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 7
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- CJGBPPZRFOVLNI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.C1CCCCC1 CJGBPPZRFOVLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- -1 thiazole-5-yl aldehydes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备2‑氯‑1,3‑噻唑‑5‑甲醛的方法，方法步骤为：在二异丙基氨基锂存在下，（I）所示的2‑氯噻唑与式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物在低温条件下反应制得式（III）所示的2‑氯‑1,3‑噻唑‑5‑甲醛；
式（II）中，取代基R1和R2各自独立的选自C1‑C4烷基；式（IV）中，X表示C或O元素。本发明使用二异丙基氨基锂可以在较宽温度范围内以较高产率制备2‑氯‑1,3‑噻唑‑5‑甲醛，且该方法未见文献报道，二异丙基氨基锂的脱氢选择性较好，且不会与羰基发生反应。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体的制备领域，具体涉及一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法。
背景技术
2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛是一种重要的药物合成中间体，是合成多种药物或者具有生物活性有机分子的原料。Wilson等在文献An easy general synthesis of 2-(N, N-dialkylamino) thiazol-5-yl aldehydes and ketones (J. Chem. Soc., PerkinTrans. 1990, 329-331)中报道了2-氯噻唑在正丁基锂作用下，选择性脱去5位的氢，然后与N, N-二烷基甲酰胺反应生成2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛。该制备方法虽然能获得较高的产率，但是正丁基锂易与羰基化合物反应，在较高温度下副反应较多，因此，不适合工业大规模推广使用。
发明内容
本发明针对上述的2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备过程中存在的技术问题，提出一种使用二异丙基氨基锂在较宽的温度范围内实现高产率制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法。
一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于在二异丙基氨基锂存在下，（I）所示的2-氯噻唑与式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物在低温条件下反应制得式（III）所示的2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛；
式（II）中，取代基R1和R2各自独立的选自C1-C4烷基；
式（IV）中，X表示C或O元素。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于具体包括以下步骤：
1）将式（I）所示的2-氯噻唑溶解在第一有机溶剂中，配成溶液A；二异丙基氨基锂溶解于第二有机溶剂中，形成溶液B；
2）溶液A降温至-78 ~ -30℃后，向溶液A中滴加溶液B，进行保温反应；
3）步骤2）反应结束后向反应液中滴加式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物，继续保温反应5~30分钟，然后升温至室温反应0.5~5小时，反应结束后，反应液经后处理得到式（III）所示的2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤1）中，第一有机溶剂为四氢呋喃或乙醚，第二有机溶剂为四氢呋喃、正己烷、环己烷中的一种或两种以上混合溶剂。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤2）中，进行保温反应的时间为5～30分钟。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤2）中，2-氯噻唑和二异丙基氨基锂的投料摩尔比为1:1~1.5。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物与2-氯噻唑的投料摩尔比为1~10 : 1。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤3）中，保温反应时间为10分钟，室温反应时间为2h。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤3）中，反应液进行后处理的步骤为：反应液倒入到无机酸水溶液中淬灭反应，然后加入氨水调节pH至中性，加入萃取剂进行萃取，萃取相用饱和食盐水洗涤后，脱除溶剂，得到式（III）所示的2-氯-1,3-噻唑-5-甲醛产品。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于所述无机酸为盐酸、硫酸或硝酸；所述无机酸水溶液的浓度为0.5～3mol/L。
所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯或二甲苯。
相对于现有技术，本发明取得的有益效果是：
本发明使用二异丙基氨基锂可以在较宽温度范围内以较高产率制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛，且该方法未见文献报道，二异丙基氨基锂的脱氢选择性较好，且不会与羰基发生反应。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1，本实施例提供一种2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备方法，具体步骤如下：
将2-氯噻唑（50 mmol）溶解在100mL四氢呋喃中，配成溶液A；溶液B为二异丙基氨基锂的四氢呋喃-环己烷溶液，二异丙基氨基锂的浓度为2.0 mol/L，溶液B购自于萨恩化学技术(上海)有限公司。
将溶液A置于干冰丙酮浴中降温至-78℃，逐滴缓慢滴加溶液B（溶液B滴加量为26mL），滴加完毕后，于-78℃下保温反应0.5小时，然后滴加N, N-二甲基甲酰胺 (70mmol)，滴加完毕后，于-78℃下继续反应10分钟，撤去干冰丙酮浴，升至室温反应2小时，反应结束后将反应液倒入50 mL稀盐酸（2 mol/L）中淬灭反应，再加入氨水调pH至中性，加入二氯甲烷进行萃取，萃取相依次经饱和食盐水洗涤、硫酸钠干燥，然后脱除溶剂得到黄色固体7.08克，即得到所述2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛产品，产率96%。熔点85～86℃，1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 9.95（1H, s）, 8.19（1H, s）。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 181.36,160.27, 149.59, 141.32。
实施例2，本实施例提供一种2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备方法，具体步骤如下：
将2-氯噻唑（585 mmol）溶解在700mL四氢呋喃中，配成溶液A；溶液B为二异丙基氨基锂的四氢呋喃-环己烷溶液，二异丙基氨基锂的浓度为2.0 mol/L，溶液B购自于萨恩化学技术(上海)有限公司。
将溶液A置于干冰丙酮浴中降温至-78℃，逐滴缓慢滴加溶液B（溶液B滴加量为300mL），滴加完毕后，于-78℃下保温反应0.5小时，然后滴加N, N-二甲基甲酰胺 (820mmol)，滴加完毕后，于-78℃下继续反应10分钟，撤去干冰丙酮浴，升至室温反应2 小时，反应结束后将反应液倒入500 mL稀盐酸（2 mol/L）中淬灭反应，再加入氨水调pH至中性，加入二氯甲烷进行萃取，萃取相依次经饱和食盐水洗涤、硫酸钠干燥，然后脱除溶剂得黄色固体74.24g，即得到所述2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛产品，产率86%。
实施例3，本实施例提供一种2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备方法，具体步骤如下：
将2-氯噻唑（50 mmol）溶解在100mL四氢呋喃中，配成溶液A；溶液B为二异丙基氨基锂的四氢呋喃-环己烷溶液，二异丙基氨基锂的浓度为2.0 mol/L，溶液B购自于萨恩化学技术(上海)有限公司。
将溶液A置于低温反应浴中降温至-30℃，逐滴缓慢滴加溶液B（溶液B滴加量为26mL），滴加完毕后，于-30℃下保温反应20分钟，然后滴加N, N-二甲基甲酰胺 (820mmol)，滴加完毕后，于-30℃下继续反应10分钟，撤去低温反应浴，升至室温反应2 小时，反应结束后将反应液倒入50 mL稀盐酸（2 mol/L）中淬灭反应，再加入氨水调pH至中性，加入二氯甲烷进行萃取，萃取相依次经饱和食盐水洗涤、硫酸钠干燥，然后脱除溶剂得黄色固体5.90克，即得到所述2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛产品，产率80%。
通过实施例1与实施例3的对比可以看出，反应可在较宽的温度范围内进行。通过实施例1与实施例2的对比可以看出，反应放大后产率有所降低。
实施例4 ，本实施例提供一种2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备方法，具体步骤如下：
将2-氯噻唑（50 mmol）溶解在100mL四氢呋喃中，配成溶液A；溶液B为二异丙基氨基锂的四氢呋喃-环己烷溶液，二异丙基氨基锂的浓度为2.0 mol/L，溶液B购自于萨恩化学技术(上海)有限公司。
将溶液A置于干冰丙酮浴中降温至-78℃，逐滴缓慢滴加溶液B（溶液B滴加量为26mL），滴加完毕后，于-78℃下保温反应0.5 小时，然后滴加哌啶-1-甲醛 (70 mmol)，滴加完毕后，于-78℃下继续反应10分钟，撤去干冰丙酮浴，升至室温反应2 小时，反应结束后将反应液倒入50 mL稀盐酸（2 mol/L）中淬灭反应，再加入氨水调pH至中性，加入二氯甲烷进行萃取，萃取相依次经饱和食盐水洗涤、硫酸钠干燥，然后脱除溶剂得到黄色固体6.27克，产率85%。
实施例5，本实施例提供一种2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的制备方法，具体步骤如下：
将2-氯噻唑（50 mmol）溶解在100mL四氢呋喃中，配成溶液A；溶液B为二异丙基氨基锂的四氢呋喃-环己烷溶液，二异丙基氨基锂的浓度为2.0 mol/L，溶液B购自于萨恩化学技术(上海)有限公司。
将溶液A在低温反应浴中降温至-50℃，逐滴缓慢滴加溶液B（溶液B滴加量为26mL），滴加完毕后，于-50℃下保温反应0.5小时，然后滴加N, N-二甲基甲酰胺 (70mmol)，滴加完毕后，于-50℃下继续反应10分钟，撤去低温反应浴，升至室温反应2小时，反应结束后将反应液倒入50 mL稀盐酸（2 mol/L）中淬灭反应，再加入氨水调pH至中性，加入二氯甲烷进行萃取，萃取相依次经饱和食盐水洗涤、硫酸钠干燥，然后脱除溶剂得到黄色固体6.64克，即得到所述2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛产品，产率90%。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。
Claims (6)
1.一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于具体包括以下步骤：
1）将式（I）所示的2-氯噻唑溶解在第一有机溶剂中，配成溶液A；二异丙基氨基锂溶解于第二有机溶剂中，形成溶液B；
2）溶液A降温至-50 ~ -30℃后，向溶液A中滴加溶液B，进行保温反应；2-氯噻唑和二异丙基氨基锂的投料摩尔比为1:1~1.5；
3）步骤2）反应结束后向反应液中滴加式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物，继续保温反应5~30分钟，然后升温至室温反应0.5~5小时，反应结束后，反应液经后处理得到式（III）所示的2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛；式（II）所示化合物或式（IV）所示化合物与2-氯噻唑的投料摩尔比为1~10 : 1；
式（II）中，取代基R1和R2各自独立的选自C1-C4烷基；
式（IV）中，X表示C或O元素。
2. 根据权利要求1所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤1）中，第一有机溶剂为四氢呋喃或乙醚，第二有机溶剂为四氢呋喃、正己烷、环己烷中的一种或两种以上混合溶剂。
3. 根据权利要求1所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤2）中，进行保温反应的时间为5～30分钟。
4. 根据权利要求1所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于步骤3）中，反应液进行后处理的步骤为：反应液倒入到无机酸水溶液中淬灭反应，然后加入氨水调节pH至中性，加入萃取剂进行萃取，萃取相用饱和食盐水洗涤后，脱除溶剂，得到式（III）所示的2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛产品。
5. 根据权利要求4所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于所述无机酸为盐酸、硫酸或硝酸；所述无机酸水溶液的浓度为0.5～3mol/L。
6.根据权利要求4所述的一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法，其特征在于所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯或二甲苯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811627262.5A CN109678814B (zh) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | 一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811627262.5A CN109678814B (zh) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | 一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109678814A CN109678814A (zh) | 2019-04-26 |
| CN109678814B true CN109678814B (zh) | 2021-03-23 |
Family
ID=66190120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811627262.5A Expired - Fee Related CN109678814B (zh) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | 一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109678814B (zh) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1440069B1 (en) * | 2001-11-02 | 2007-08-15 | Glaxo Group Limited | 4-(6-membered)-heteroaryl acyl pyrrolidine derivatives as hcv inhibitors |
-
2018
- 2018-12-28 CN CN201811627262.5A patent/CN109678814B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109678814A (zh) | 2019-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111732600B (zh) | 一种含间位碳硼烷配体的亚铜配合物及其制备方法和应用 | |
| CN110790763A (zh) | 吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法 | |
| CN102977050A (zh) | 一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法 | |
| CN109678814B (zh) | 一种制备2-氯-1, 3-噻唑-5-甲醛的方法 | |
| CN105198801A (zh) | N-(4-氯-3-吡啶甲基)-2-(3-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰胺及其制备方法及用途 | |
| TWI621609B (zh) | 製備４－鹵烷基－３－巰基－取代之２－羥基苯甲酸衍生物 | |
| CN106892803B (zh) | 2，6-二氯-3-氟苯甲醛的制备方法及氟喹诺酮类化合物的制备方法 | |
| CN105820174A (zh) | 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN104447569A (zh) | 一种3,6-二氯哒嗪的合成方法 | |
| CN104557768A (zh) | 一种苯并噻唑衍生物的合成方法 | |
| CN111269094B (zh) | 2-溴-1,3-二甲氧基苯的制备方法 | |
| CN107200729B (zh) | 一种4-（2-甲氧基苯基）-5-（2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法 | |
| CN111675690A (zh) | 一种苯并噻吩类化合物及其制备与应用方法 | |
| CN113683527A (zh) | 一种肟菌酯的制备方法 | |
| CN117069711A (zh) | 一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法 | |
| CN104860864B (zh) | 2‑羰基‑5‑炔基吡咯化合物的合成方法 | |
| CN106432245B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| JP2021522176A (ja) | アルファ−分岐キラルアミンの改善された不斉合成 | |
| CN106588803A (zh) | 一种制备5‑乙酰基异噁唑的新方法 | |
| CN112574040B (zh) | 一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN113149926B (zh) | 一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法 | |
| CN103145692A (zh) | 一种4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的制备方法 | |
| CN112679505B (zh) | 一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法 | |
| CN113416166B (zh) | 一种制备4-羟基喹啉-2（1h）-酮类化合物的方法 | |
| CN102127032B (zh) | 一种多取代5-酰基-2-亚胺噻唑啉的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210323 |