CN109641929A - 用于口服摄入或使用的甜菊醇糖苷组合物 - Google Patents

Abstract

本发明描述了甜菊醇糖苷化合物的组合物和用途，所述甜菊醇糖苷化合物具有通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的四个吡喃葡萄糖残基，和通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的第二组的两个或三个吡喃葡萄糖残基，并以化合物SG101‑104举例说明。包含化合物SG101‑104中一种或多种与包括其他莱苞迪苷的其他甜菊醇糖苷的组合的甜菊醇糖苷组合物可用作甜味剂组合物以将其他诸如食品、饮料、药物、口腔卫生组合物、药品、营养品等的组合物(可甜化组合物)增甜。

Description

用于口服摄入或使用的甜菊醇糖苷组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年6月17日提交的名为STEVIOL GLYCOSIDE COMPOUNDS FOR ORALINGESTION OR USE(用于口服摄入或使用的甜菊醇糖苷化合物)的美国临时专利申请第62/351,640号的权益，所述临时专利申请通过引用整体并入本文。

本申请涉及2015年12月17日提交的国际申请第PCT/US2015/066419号，其涉及2014年12月17日提交的美国临时申请第62/093,213号，这两个申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及具有多种甜菊醇糖苷的甜菊醇糖苷组合物和其使用方法。本公开还涉及甜味剂组合物和投糖浆以制备甜味组合物，包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养品等。

背景技术

利用糖(诸如蔗糖、果糖和葡萄糖)为饮料、食物、药物和口腔卫生/美容产品提供令人愉悦的味道。特别是蔗糖，它赋予了消费者偏爱的味道。虽然蔗糖提供优异的甜味特征，但是它是含热量的。已引入了无热量或较低热量的甜味剂来满足消费者需求，并且期望这些类型的甜味剂具有良好的味道特征。

甜菊属是向日葵科(菊科(Asteraceae))中具有约240种草本和灌木的属，原产于北美洲西部到南美洲的亚热带和热带地区。物种甜叶菊(Stevia rebaudiana)通常称为甜叶(sweetleaf)、甜叶、糖叶或简单地甜菊，它由于其甜叶而被广泛地种植。基于甜菊的甜味剂可通过从叶提取一种或多种甜化合物来获得。这些化合物中有许多是甜菊醇糖苷，它们是二萜化合物甜菊醇的糖苷。这些二萜糖苷比糖甜约150至450倍。

甜菊醇糖苷的实例在WO 2013/096420(参见例如图1中的列表)和Ohta等人，“Characterization of Novel Steviol Glycosides from Leaves of Steviarebaudiana Morita,”J.Appl.Glycosi.，57，199-209(2010)(参见例如第204页的表4)中有所描述。在结构上，二萜糖苷的特征在于单一基底甜菊醇，并且不同之处在于在位置C13和C19处存在碳水化合物残基。还可参见PCT专利公布WO 20013/096420。

通常，在干重基础上，甜菊的叶中可见的四种主要的甜菊醇糖苷是杜尔可苷A(0.3％)、莱苞迪苷C(0.6-1.0％)、莱苞迪苷A(3.8％)和甜菊糖苷(9.1％)。在甜菊提取物中识别出的其他糖苷包括莱苞迪苷B、莱苞迪苷D、莱苞迪苷E、莱苞迪苷F、莱苞迪苷G、莱苞迪苷H、莱苞迪苷I、莱苞迪苷J、莱苞迪苷K、莱苞迪苷L、莱苞迪苷M、莱苞迪苷N、莱苞迪苷O、甜菊醇双苷和甜茶苷(rubusoside)中的一种或多种。

虽然主要的甜菊醇糖苷莱苞迪苷A通常用作饮料应用中的甜味剂，但它具有异味问题。最近，一直在关注具有更好的味道特性的某些次要的甜菊醇糖苷。例如，莱苞迪苷M具有比其他甜菊醇糖苷更高的甜味强度并且更强效(例如，参见Prakash，I.等人(2013)Nat.Prod.Commun.，8:1523–1526和WO 2013/096420)。莱苞迪苷D的味道比蔗糖甜约200-220倍，并且在感官评价中，它甜味起始缓慢且非常干净(例如，参见Prakash,I.,等(2012)Int.J.Mol.Sci.,13:15126-15136)。

一些次要的莱苞迪苷因为它们具有不太理想的水溶性而可能难以使用。例如，据报道莱苞迪苷D难以用于食品中，因为它在室温下在水中的溶解度低。例如，需要将莱苞迪苷D加热至接近沸水温度2小时，以便实现在0.8％浓度下的完全溶解。在23℃下，最多只有300至450ppm可溶于水中(例如，参见US 2013/0251881)。作为另一个实例，从甜叶菊获得的莱苞迪苷M在饮料配方中具有不佳的水溶性和溶解性质(例如，参见US 2014/0171519)。

某些改善莱苞迪苷溶解度的方法不太理想，因为它们是劳动密集型的，需要高的加工温度并使用赋形剂化合物。例如，参见WO 2013148177。

发明内容

本公开一般涉及具有多种甜菊醇糖苷的组合物。本公开还涉及多种甜菊醇糖苷作为甜味剂组合物的用途，所述甜味剂组合物可用于制备甜味组合物，包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养品等。在一个实施方案中，本公开涉及甜味剂组合物，例如固体组合物，例如粉末或水性液体组合物，其具有以特定量或浓度存在的甜菊醇糖苷的组合(包括一种或多种莱苞迪苷(Rebs))，以及其用途。甜菊醇糖苷的组合可包括杜尔可苷A、莱苞迪苷C、莱苞迪苷A、甜菊糖苷、莱苞迪苷B、莱苞迪苷D、莱苞迪苷E、莱苞迪苷F、莱苞迪苷G、莱苞迪苷H、莱苞迪苷I、莱苞迪苷J、莱苞迪苷K、莱苞迪苷L、莱苞迪苷M、莱苞迪苷N、莱苞迪苷O、甜菊醇双苷和/或甜茶苷(本文称为“主要甜菊醇糖苷”)中的一种或多种，并且包括一种或多种不是主要甜菊醇糖苷中一种的甜菊醇糖苷(例如，化合物SG101、SG102、SG103和SG104；见下面的结构)。在一个实施方案中，SG101、SG102、SG103和SG104中的每一个或其组合以相对于缺少SG101、SG102、SG103和SG104中的至少一种的(第二)产品提供感官改性的量(“感官改性”量)存在于(第一)产品中。例如，具有莱苞迪苷M、莱苞迪苷D或莱苞迪苷D和莱苞迪苷M，以及化合物SG101-104中的一种或多种的产品相对于分别仅具有莱苞迪苷M、莱苞迪苷D或莱苞迪苷M和莱苞迪苷D的产品具有至少一种不同的感官特性。在一个实施方案中，产品是甜味剂组合物。甜味剂组合物可用于制备甜味组合物，包括食品、饮料、牙科产品、药物、营养品等。

感官改性剂是一种改变甜味消费品(例如甜味剂组合物、饮料、食品等)的感官特性的化合物或组合物。感官改性剂可以改变的感官特性的非限制性实例包括苦味、酸味、麻木、涩味、金属味、腻味、干燥、甜味、甜味的时间方面、以及诸如甘草、香草、西梅、棉花糖和糖蜜味道的味道。感官改性剂可以增强感官特性，例如增强甜味；可以抑制感官特性，例如减少苦味；或者可以改变感官特性的时间方面，例如通过减少挥之不去的甜味。

在一个实施方案中，组合物包含感官改性量的具有以下结构的化合物SG101-104中的一种或多种：

化合物SG101-104可以分别以分离和纯化的形式获得。然后可将分离的化合物与其他化合物(包括其他甜菊醇糖苷)组合。化合物SG101-104也可以彼此混合并且任选地与其他甜菊醇糖苷或其他组分一起制备。因此，在一些实施方案中，SG101-104中的一种或多种的混合物可以从其他甜菊醇糖苷或其他组分中纯化，或者所述混合物可以包括一种或多种其他组分，例如不同于化合物SG101-104的其他甜菊醇糖苷(例如，莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D)。

因此，其他实施方案涉及甜味剂组合物，其包含感官改性量的化合物SG101-104中的一种或多种，以及一种或多种其他组分，例如其他甜菊醇糖苷，例如莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和/或莱苞迪苷B，或其他甜味剂，例如非营养性甜味剂或营养性甜味剂，例如赤藓糖醇、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖等。在一个实施方案中，在甜味剂组合物中存在化合物SG101-104中的一种或多种和一种或多种其他组分，例如其他甜菊醇糖苷，例如包括莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和/或莱苞迪苷B的主要甜菊醇糖苷。在一个实施方案中，在甜味剂组合物中存在化合物SG101-104中的一种或多种和两种或更多种其他组分，例如其他甜菊醇糖苷，例如包括莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和/或莱苞迪苷B的主要甜菊醇糖苷。在一个实施方案中，饮料中可使用化合物SG101-104中的一种或多种和一种或多种其他组分，例如除甜菊醇糖苷以外的甜味剂，例如非营养性甜味剂或营养性甜味剂，例如赤藓糖醇、麦芽糖、蔗糖、蜂蜜等。在一个实施方案中，饮料中可使用化合物SG101-104中的一种或多种。

其他实施方案涉及甜味剂组合物，其包含化合物SG101-104中的一种或多种，以及任选地一种或多种其他组分，例如其他甜菊醇糖苷，例如莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和/或莱苞迪苷B或其他甜味剂，例如非营养性甜味剂或营养性甜味剂，例如赤藓糖醇、麦芽糖、蜂蜜、蔗糖等。在一个实施方案中，甜味剂组合物具有SG101-SG104中的一种或多种，其存在量的蔗糖当量值(SEV)小于约1.5、小于约1.0或小于约0.5。在一个实施方案中，甜味剂组合物具有SG101-104中的一种或多种，其存在量的蔗糖当量值大于约1.5、大于约3、大于约5或更大。

在一些实施方案中，包含SG101-104中的一种或多种的组合物可用作甜味剂，即，化合物SG101-104中的一种或多种以在饮料或其他甜味组合物中导致SEV大于1.5的浓度使用。在一些实施方案中，包含SG101-104中的一种或多种的组合物当以1,500ppm或更低、1,000或更低、800或更低、600或更低、500或更低或400或更低的浓度使用时，具有大于约5、6、7、8、9或10的SEV。

甜度可以通过使用本领域技术人员熟知的方法和过程测量蔗糖当量值(SEV)来测定。例如，SEV可以通过测量相对于参考蔗糖溶液的甜度等效性来测定。通常，培训品尝小组成员以检测和衡量含有10g至150g/kg蔗糖的参考蔗糖溶液的甜度。然后在一系列稀释度下品尝含有一种或多种糖苷的甜味剂组合物，以确定与给定的蔗糖参考物一样甜的甜味剂组合物的浓度。例如，如果甜味剂组合物与50g/kg蔗糖在pH 3.1柠檬酸缓冲液中的溶液一样甜，则指定甜味剂组合物的SEV为5。

其他实施方案涉及改变适于口服摄入或口服使用的组合物的感官特性的方法。所述方法包括将感官改性量的化合物SG101-104中的一种或多种与一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和/或莱苞迪苷B)或其他甜味剂一起添加至适于口服摄入或使用的材料或组合物中。因此，提供了一种适于口服摄入或口服使用的组合物，其包含化合物SG101-104中的一种或多种，诸如饮料、饮料浓缩物、冷冻饮料、粉末、食品、糖果、调味品、口香糖、乳制品、甜味剂、药物组合物和牙科组合物的组合物。其他实施方案涉及改变适于口服摄入或口服使用的组合物的感官特性的方法。所述方法包括添加感官改性量的化合物SG101-104中的两种或更多种以及一种或多种其他甜菊醇糖苷或其他甜味剂(非营养性甜味剂或营养性甜味剂)。

又另一实施方案涉及包含化合物SG101-104中的一种或多种，以及任选地一种或多种其他组分，例如其他甜菊醇糖苷，例如莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D的发酵培养基。重组宿主细胞可用于以代谢方式产生化合物SG101-104中的一种或多种。发酵培养基可以富含这些甜菊醇糖苷或精制以选择某些甜菊醇糖苷。

在一个实施方案中，提供一种含有莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷I、莱苞迪苷Q、莱苞迪苷N或甜菊糖苷中的一种或多种，和化合物SG101-104中的一种或多种的水性或固体组合物。组合物中的至少一种糖苷具有比莱苞迪苷M更高或相等的分子量。在一个实施方案中，所述组合物是甜味剂组合物。在一个实施方案中，所述组合物是饮料。在一个实施方案中，包含化合物SG101-SG104中的一种或多种的饮料的pH可以在1.8至10、2至5或2.5至4.2的范围内。

在一个实施方案中，提供一种含有莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D中的一种或多种以及化合物SG101-SG104中的一种或多种的水性或固体组合物。在一个实施方案中，提供一种含有莱苞迪苷M、莱苞迪苷D或莱苞迪苷M和莱苞迪苷D以及化合物SG101-SG104中的一种或多种的水性或固体组合物。在一个实施方案中，所述组合物是甜味剂组合物。在一个实施方案中，所述组合物是饮料。在一个实施方案中，包含化合物SG101-SG104中的一种或多种的饮料的pH可以在1.8至10、2至5或2.5至4.2的范围内。

在一个实施方案中，所述组合物是饮料，并且饮料中的总糖苷含量为约50至1500ppm、100至1200ppm、200至1000ppm、300至900ppm、350至800ppm、400至600ppm、350至550ppm、或450至550ppm。在一个实施方案中，化合物SG101-104中的一种或多种在饮料中的存在量为约0.01ppm至约1000ppm，例如，约50ppm至约500ppm、10至400ppm、50至200ppm、75至150ppm、5至200ppm、10至100ppm、1至100ppm、20至90ppm、30至80ppm、40至70ppm、45至55ppm、0.1至50ppm、0.1至40ppm、0.1至30ppm、0.1至20ppm、0.1至10ppm、1至10ppm、1至5ppm、0.01至100ppm、0.01至10ppm、或0.1至1ppm。在一些实施方案中，SG101-104中的一种或多种在饮料或其他甜味组合物中的存在量包括至少0.001、0.01、0.1、1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175或200ppm。

在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E以外，或除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A以外，或除莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷D以外的甜菊醇糖苷(包括例如化合物SG101-104中的一种或多种)以甜味剂组合物的总糖苷含量的约0.01至100重量％存在于甜味剂组合物中。在其他实施方案中，化合物SG101-104中的一种或多种以约0.05至70重量％，例如约0.1至50重量％、0.5至70重量％、1至50重量％、1至35重量％、2至25重量％、3至20重量％、5至15重量％、0.1至15重量％、0.5至10重量％、或1至5重量％存在于甜味剂组合物中。在其他实施方案中，化合物SG101-104中的一种或多种以组合物中总甜菊醇糖苷含量的约0.01至100重量％，例如约0.05至70重量％、0.1至50重量％、0.5至70重量％、1至50重量％、1至35重量％、2至25重量％、3至20重量％、5至15重量％、0.1至15重量％、0.5至10重量％、或1至5重量％存在于甜味剂组合物或饮料中。在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E以外，或除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A以外，或除莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷D以外的甜菊醇糖苷(例如化合物SG101-104中的一种或多种)与液体组合物(例如饮料或浓缩物)或干燥固体中所有其他糖苷的总量的重量比为1：1至1：20、1：1.5至1：15、1：2至1：10、1：2.5至1：7.5、或1：3至1：5。

甜菊醇糖苷也可以包含在可用于制备饮料的浓缩糖浆(也称为“投糖浆”)中。在一些实施方案中，甜菊醇糖苷在糖浆浓缩物中的含量比成品饮料的所需浓度高2至10、3至7、4至6或约5倍。因此，糖浆浓缩物中的总甜菊醇糖苷含量，任何单一主要甜菊醇糖苷的含量和/或SG101-104中任一种的含量可以在约100至15,000ppm、500至12,500ppm、1,000至10,000ppm、1,500至7,500ppm、2,000至6,000ppm、2,000至4,200ppm、或2,400至3,600ppm范围内。在一些实施方案中，糖浆浓缩物中化合物SG101-104中任一种的含量或化合物SG101-104的组合的总含量为至少(at least多余)5ppm、25ppm、50ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、500ppm、750ppm或1,000ppm。

其他实施方案涉及为适于口服摄入或口服使用的组合物提供或增强甜味，其包括将化合物SG101-104中的一种或多种，例如与一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如，莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D)一起加入适于口服摄入或使用的材料或组合物中。因此，本公开还提供了适于口服摄入或口服使用的组合物，其包含化合物SG101-104中的一种或多种，诸如饮料、饮料浓缩物、冷冻饮料、粉末、食品、糖果、调味品、口香糖、乳制品、甜味剂、药物组合物和牙科组合物的组合物。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供含有至少第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤。第二甜菊醇糖苷与第一甜菊醇糖苷不同，并且在水性组合物(缺少第一甜菊醇糖苷)中的溶解度低于其在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。化合物SG101-104可以举例说明第一甜菊醇糖苷。例如，第一和第二甜菊醇糖苷的溶解度可以通过一起产生第一和第二糖苷来增强，例如在发酵条件下通过重组生物体产生。作为另一个实例，第一和/或第二甜菊醇糖苷的溶解度可以通过将第一甜菊醇糖苷添加到具有第二甜菊醇糖苷的组合物中来增强。

在另一个实施方案中，本公开提供了另一种用于增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供包含第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤，其中第二甜菊醇糖苷选自由莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷I、莱苞迪苷Q、莱苞迪苷N、和甜菊糖苷组成的群组。第一甜菊醇糖苷与第二甜菊醇糖苷不同(诸如(例如)，具有比莱苞迪苷M更高或相等的分子量)，并且第二甜菊醇糖苷在缺少第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于增强甜菊醇糖苷在组合物中的溶解度的方法。所述方法包括提供组合物的步骤，所述组合物包含具有第一甜菊醇糖苷的第一组合物和具有第二甜菊醇糖苷的第二组合物，其中所述第二甜菊醇糖苷可以是莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷I、莱苞迪苷Q、莱苞迪苷N、和甜菊糖苷中的一种或多种。第一甜菊醇糖苷与第二甜菊醇糖苷不同(诸如(例如)，具有比莱苞迪苷M更高或相等的分子量)，并且第二甜菊醇糖苷在缺少第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。

附图说明

图1显示了某些已知的甜菊醇糖苷的结构。

图2是化合物SG101和化合物SG102的纯化色谱图。

图3是化合物SG103和化合物SG104的纯化色谱图。

图4A-D构成显示化合物SG101(OPS 1-1)的NMR光谱的化学位移的位置和数目，化合物SG101的¹H NMR和¹³C NMR光谱数据和原子编号，以及基于COSY、TOCSY、HSQC-DEPT和HMBC相关性作出的对化合物SG101的化学分配的图。图4B中所示的化学结构与图4C中所示的化学结构相同，图4C更清晰。

图5A-D构成显示化合物SG102(OPS 1-2)的NMR光谱的化学位移的位置和数目，化合物SG102的¹H NMR和¹³C NMR光谱数据和原子编号，以及基于COSY、TOCSY、HSQC-DEPT和HMBC相关性作出的对化合物SG102的化学分配的图。图5A中所示的化学结构与图5C中所示的化学结构相同，图5C更清晰。

图6A-D构成显示化合物SG103(OPS 1-4)的NMR光谱的化学位移的位置和数目，化合物SG103的¹H NMR和¹³C NMR光谱数据和原子编号，以及基于COSY、TOCSY、HSQC-DEPT和HMBC相关性作出的对化合物SG103的化学分配的图。图6A中所示的化学结构与图6B和6C所示的化学结构相同，图6B和6C更清晰。

图7A-D构成显示化合物SG104(OPS 1-5)的NMR光谱的化学位移的位置和数目，化合物SG104的¹H NMR和¹³C NMR光谱数据和原子编号，以及基于COSY、TOCSY、HSQC-DEPT和HMBC相关性作出的对化合物SG104的化学分配的图。图7A中所示的化学结构与图7B和7C所示的化学结构相同，图7B和7C更清晰。

具体实施方式

本文所描述的本公开的实施方案并不意图是详尽的或者将本发明限于在以下具体实施方式中公开的精确形式。相反，所选择和描述的实施方案的目的是使得本领域技术人员对本发明的原理和实践的认识和理解可变得容易。

例如，本公开的一些实施方案涉及具有感官改性量的化合物SG101-104中的一种或多种(具有上述结构)的组合物。因此，在一些实施方案中，SG101-104中的一种或多种可用作感官改性剂。在一个实施方案中，SG101-104中的一种或多种当存在于甜味剂组合物、饮料、食品等中提供感官改性时，其存在的水平低于甜味阈值。在一个方面中，这种感官改性可以以在水中产生约1.5或更低、1.0或更低、或0.5或更低的SEV的浓度存在于消费品中。例如，在水中浓度为500ppm的具有1.5或更低的SEV的SG101-104中的一种或多种可以是当在甜味剂中以约400ppm至500ppm或更低的浓度使用时的感官改性剂。

在一个实施方案中，甜菊醇糖苷以改变感官特性的时间方面的量存在。感官特性的时间方面是指特性随时间的感知。这包括特性的开始时间，即达到特性峰值所花费的时间。它还包括特性的逗留时间，即从感官特性的峰值到不再感知到所述特性的水平的时间。时间方面还可以包括时间-强度分布图，其显示作为时间的函数的感知甜度。这些特性都可以有助于感官特性的时间分布。

因此，在一些实施方案中，SG101-SG104中的一种或多种可以用作感官改性剂。感官改性剂是一种以一定量改变增甜的消费品(例如甜味剂组合物、饮料、食品等)的感官特性的化合物或组合物。感官改性剂可以改变的感官特性的非限制性实例包括苦味、酸味、麻木、涩味、金属味、腻味、干燥、甜味、甜味的时间方面、以及诸如甘草、香草、西梅、棉花糖和糖蜜味道的味道。感官改性剂可以增强感官特性，例如增强甜味；可以抑制感官特性，例如减少苦味；或者可以改变感官特性的时间方面，例如通过减少逗留的甜味。在一些实施方案中，在具有包含SG101-104中的至少一种的多种甜菊醇糖苷的组合物中使用的量改变至少一种感官特性，例如，与组合物中甜菊醇糖苷中的一种或多种相比，所述组合可具有降低的苦味或增加的甜味，其导致组合物中的感官特性优于预期。在一个实施方案中，当存在于甜味剂组合物、饮料、食品等中时，本文所述的SG101-104中的一种或多种当以低于甜味阈值的水平存在时提供感官改性。在一个方面中，这种感官改性可以以在水中产生约1.5或更低、1.0或更低、或0.5或更低的SEV的浓度存在于消费品中。例如，在水中浓度为500ppm的具有1.5或更低的SEV的SG101-104中的一种或多种可以是当在甜味剂组合物中以500ppm或更低的浓度使用时的风味改性剂。

蔗糖的甜味时间分布被认为是非常合乎需求的。一些非营养性甜味剂(包括莱苞迪苷A)的甜度被认为比蔗糖“更尖锐”，因为其甜味开始更快，即其更快地达到峰值甜度并具有更短的开始时间。这种快速开始的甜味剂也可称为“尖锐”。一些非营养性甜味剂可具有比蔗糖逗留更长时间的甜度，即，味道从峰值甜度消散到不再感觉到甜味的水平花费更长时间。具有接近蔗糖的甜度时间分布的甜味剂组合物被认为是更理想的。因此，在一个实施方案中，组合物中SG101-104中的一种或多种提供增强的甜度。

当与一种或多种其他化合物组合使用时，感官改性剂还可以对感官特性的强度具有协同效应。协同效应意指当单独地与化合物的感官特性相比时，化合物的组合对感官特性具有增强(超出相加)的效应。作为一个简单的实例，如果莱苞迪苷A在饮料中的浓度为400ppm时蔗糖当量值(SEV)为5，并且感官改性剂在饮料中的浓度为400ppm时SEV为1，则莱苞迪苷A和感官改性剂的50/50组合物在饮料中为400ppm(即200ppm莱苞迪苷A和200ppm感官改性剂)将会被预期SEV为3。然而，如果在莱苞迪苷A为200ppm且感官改性剂为200ppm下饮料具有大于3的SEV，则认为感官改性剂具有协同增甜效应。感官改性剂可以对任何感官特性具有协同效应，包括除甜度之外的特性，并且可以对多种感官特性具有协同效应。

例如，本公开的一些实施方案涉及具有感官改性量的一种或多种下列化合物的甜味剂组合物：

在一些实施方案中，包含SG101-104中的一种或多种的组合物可用作甜味剂，即，化合物SG101-104中的一种或多种以在饮料或其它增甜的组合物中导致大于1.5的SEV的浓度使用。在一些实施方案中，当以1,500ppm或更低、1,000或更低、800或更低、700或更低、600或更低、500或更低、400或更低、300或更低、200或更低、或100或更低的浓度使用时，包含SG101-104中的一种或多种的组合物具有大于约2、3、4、5、6、7、8、9或10的SEV。

在结构上，根据下面所示骨架(base)上的原子编号，化合物SG101-104具有中心分子部分，其为单个甜菊醇骨架，以及连接到甜菊醇骨架的C13和C19原子的吡喃葡萄糖基残基。也就是说，吡喃葡萄糖基残基代表下式中的基团R2和R1：

化合物SG101-104的特征在于具有通过甜菊醇部分的13号碳(C13)连接的四个吡喃葡萄糖残基的第一基团。即，R2是具有四个吡喃葡萄糖基残基的基团(第一基团)。四个吡喃葡萄糖残基的第一基团可具有支链(非线性)结构，这意指至少两个吡喃葡萄糖残基与单个吡喃葡萄糖残基连接。化合物SG101-104的特征还在于具有通过甜菊醇部分的19号碳(C19)连接的两个或三个吡喃葡萄糖残基的第二基团。即，R1是具有两个或三个吡喃葡萄糖基残基的基团。两个或三个吡喃葡萄糖残基的第二基团可具有直链或支链结构。在这方面，化合物可以表征为具有总共六个吡喃葡萄糖残基(如在化合物SG101和SG102中)，或总共七个吡喃葡萄糖残基(如在化合物SG103和SG104中)。

完全质子化形式的化合物SG101和SG103(C₅₆H₉₀O₃₃)的分子量为1291.29，并且完全质子化形式的化合物SG102和SG104(C₆₂H₁₀₀O₃₈)的分子量为1453.43。

第一基团和第二基团的吡喃葡萄糖单元可以使用诸如伯、仲、叔等术语关于它们相对于甜菊醇部分的位置进行描述。例如，在第一基团(R2)中，醚键可以将初级吡喃葡萄糖残基的1C连接到甜菊醇部分的C13。次级吡喃葡萄糖残基可以被连接到初级吡喃葡萄糖上。即，一个吡喃葡萄糖残基可以存在于次级吡喃葡萄糖残基与甜菊醇部分的C13之间。化合物SG103和SG104举例说明了具有与初级吡喃葡萄糖残基连接的两个次级吡喃葡萄糖残基的化合物。化合物SG101和SG102举例说明了具有与初级吡喃葡萄糖残基连接的三个次级吡喃葡萄糖残基的化合物。三级吡喃葡萄糖残基可以被连接到次级吡喃葡萄糖上。即，两个吡喃葡萄糖残基可以存在于三级吡喃葡萄糖残基与甜菊醇部分的C13之间。化合物SG103和SG104举例说明了具有一个与次级吡喃葡萄糖残基连接的三级吡喃葡萄糖残基的化合物。

第一基团(R2)的吡喃葡萄糖单元也可以通过它们彼此的化学键来描述。第一基团中的化学键可包括1→2糖苷键、1→3糖苷键和1→6糖苷键。化合物SG101和SG102举例说明了在次级吡喃葡萄糖残基与初级吡喃葡萄糖残基之间具有1→2糖苷键、1→3糖苷键和1→6糖苷键的化合物。化合物SG103和SG104举例说明了在次级吡喃葡萄糖残基与初级吡喃葡萄糖残基之间具有1→2糖苷键和1→3糖苷键的化合物，以及在三级吡喃葡萄糖残基和次级吡喃葡萄糖残基之间具有1→6糖苷键的化合物。

在第二基团(R1)中，醚键可以将初级吡喃葡萄糖残基的1C连接到甜菊醇部分的C19上。一个或多个次级吡喃葡萄糖残基可以被连接到第二基团中的初级吡喃葡萄糖上。化合物SG101和SG103举例说明了具有一个连接到初级吡喃葡萄糖残基上的次级吡喃葡萄糖残基的化合物。化合物SG102和SG104举例说明了具有两个连接到初级吡喃葡萄糖残基上的次级吡喃葡萄糖残基的化合物。

第二基团(R1)的吡喃葡萄糖单元也可以通过它们彼此的化学键来描述。第二基团中的化学键可包括1→2糖苷键和1→3糖苷键连接。化合物SG101和SG103举例说明了在次级吡喃葡萄糖残基与初级吡喃葡萄糖残基之间具有1→2糖苷键的化合物，化合物SG102和SG104举例说明了在次级吡喃葡萄糖残基与初级吡喃葡萄糖残基之间具有1→2糖苷键和1→3糖苷键的化合物。

在一些实践模式中，化合物SG101-104可以在发酵过程中产生。例如，发酵过程可以使用经遗传修饰的生物体，其被工程化用于产生一种或多种甜菊醇糖苷，例如莱苞迪苷M和莱苞迪苷D。特别地，可以使用具有一组酶的工程化微生物菌株产生化合物SG101-104中的一种或多种，所述酶提供合成化合物SG101-104中的一种或多种的途径。与化合物SG101-104不同的一种或多种其他甜菊醇糖苷也可以由工程化微生物菌株或来自工程化微生物菌株的酶制剂产生。

在一个实施方案中，用于产生甜菊醇糖苷的工程化酵母表达以下酶：香叶基香叶基二磷酸合酶(GGPPS)、内部-柯巴基二磷酸合酶(CDPS)、贝壳杉烯氧化酶(KO)、贝壳杉烯合酶(KS)；甜菊醇合酶(KAH)、细胞色素P450还原酶(CPR)、UGT74G1、UGT76G1、UGT91D2、UGT85C2和EUGT11。WO2014/122227描述了表达这些酶的工程化酵母菌株。UDP-葡糖基转移酶可以是编码多肽的基因，例如UGT74G1、UGT85C2、UGT76G1、UGT91D2和EUGT11；这些基因编码能够进行多种反应的多肽，诸如：a)编码能够进行甜菊醇糖苷的19-O葡萄糖的C2’的β1,2糖基化的多肽的基因；(b)编码能够进行甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖的C2’的β1,2糖基化的多肽的基因；(c)编码能够进行甜菊醇糖苷的19-O-葡萄糖的C3’的β1,3糖基化的多肽的基因；(d)编码能够进行甜菊醇糖苷的13-O-葡萄糖的C3’的β1,3糖基化的多肽的基因；(i)编码能够进行甜菊醇或甜菊醇糖苷的13-OH的糖基化的多肽的基因；(j)编码能够进行甜菊醇或甜菊醇糖苷的C-19羧基的糖基化的多肽的基因。例如，UGT85C2进行反应(i)；UGT74G1进行反应(j)；UGT91D2进行反应(a；微弱地)、(b)；UGT76G1进行反应(c)和(d)；EUGT11进行反应(a)、(b；稍差地)。

发酵可以在适于产生化合物SG101-104的条件和培养基中进行。其他甜菊醇糖苷可以由工程化微生物产生，例如莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和莱苞迪苷B。化合物SG101-104的产生量可以少于甜菊醇糖苷如莱苞迪苷M和莱苞迪苷D的量。发酵条件通常使用氧气(需氧条件)、较低pH、碳源和营养素(氮)基质。发酵可使用分批补料或连续工艺来进行。

发酵可使用基础培养基中的第一生长阶段，接着使用含有葡萄糖的限定进料培养基(具有痕量金属、维生素和盐)的较长进料阶段来进行。发酵基本培养基包含葡萄糖(5g/L)、硫酸铵(5g/L)、磷酸二氢钾(3g/L)、硫酸镁(0.5g/L)、痕量元素、以及维生素(例如，参见，Verduyn，C.等人(1992)Yeast 8，501-517)。发酵培养基的pH可以保持在约pH 5，并且温度保持在约30℃。

任选地，发酵可以在含有甜菊醇的培养基中进行。使用这种培养基，微生物可含有并表达编码功能性EUGT1 1、功能性UGT74G1、功能性UGT85C2、功能性UGT76G1和功能性UGT91 D2的基因。化合物SG101-104、莱苞迪苷A、莱苞迪苷D和莱苞迪苷M可以从发酵培养基中获得。

作为另一种选择，可以使用来自一种或多种遗传工程化生物体(例如本文所述的生物体)的酶制剂来制备化合物SG101-104中的一种或多种。例如，在一种实践模式中，表达香叶基香叶基二磷酸合酶(GGPPS)、内部-柯巴基二磷酸合酶(CDPS)、贝壳杉烯氧化酶(KO)、贝壳杉烯合酶(KS)；甜菊醇合酶(KAH)、细胞色素P450还原酶(CPR)、UGT74G1、UGT76G1、UGT85C2、UGT91d2和EUGT11酶的遗传工程化微生物用于制备酶组合物。例如，生物体可以用破坏细胞膜以将酶释放到组合物中的试剂处理，或者如果酶分泌到生物体的生长培养基中，则可以使用培养基来制备组合物。然后使含酶组合物与一种或多种前体化合物(例如，甜菊醇糖苷前体)接触，经受至少一次酶促反应，或通常通过一系列中间体经受多次酶促反应，以提供包含化合物SG101-104中一种或多种的组合物。

或者，酶组合物通过合并来自多种工程化生物体的细胞提取物来制备，每种生物体表达少于所需数量的用于将甜菊醇糖苷前体酶促转化为化合物SG101-104中的一种或多种的酶(例如，一种或两种)。可以合并来自多种生物体的提取物以制备酶组合物。

在发酵一段时间后，可以使用各种技术从培养基中获得含有包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷的组合物。在一些实施方案中，可以将诸如透化剂的化合物添加到发酵培养基中以增强甜菊醇糖苷从细胞中的去除并进入培养基中。

然后可以将发酵培养基离心或过滤以除去工程化细胞。发酵培养基可任选地进行处理(诸如通过膜透析)以去除低分子量组分(葡萄糖、基本营养物和盐)。根据所需用途，可以使用一种包含化合物SG101-104中的一种或多种，任选地以及其他甜菊醇糖苷的组合物。

如果希望提供具有包括富集或纯化形式的化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷的组合物，或者其中化合物SG101-104中的一种或多种与其他甜菊醇糖苷分离或彼此分离，则可进一步进行纯化。甜菊醇糖苷组分的此类富集或纯化可在液体发酵培养基上进行，或者发酵培养基然后可在纯化之前进行干燥。例如，发酵培养基可使用冻干来进行干燥以形成包含具有化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷的干燥组合物(例如，粉末或薄片)，所述干燥组合物可后续进行加工。

在一些实践模式中，将富含包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷的干燥的发酵液用作纯化的起始材料。例如，可将溶剂或溶剂组合添加到干燥的发酵液以溶解或悬浮包含甜菊醇糖苷的物质。用于溶解甜菊醇糖苷的示例性组合是水和醇的混合物(例如，50:50乙醇:水)。为了促进溶解或悬浮，干燥的发酵液物质可以在高于室温的温度下加热，例如在40℃-60℃的范围内。还可以例如通过超声处理来机械破碎经过干燥的发酵液物质。在例如通过制备型色谱法进一步纯化之前，可以使用微米或亚微米过滤溶解或悬浮的发酵液物质。

富含甜菊醇糖苷化合物的干燥的发酵液可经受纯化，诸如通过反相液相色谱法。可使用合适的树脂来将甜菊醇糖苷化合物保持在柱中，使用液体(诸如水)洗涤柱去除亲水性化合物。可使用合适的溶剂或溶剂组合(诸如乙腈或甲醇)从柱中洗脱包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷。

从反相柱洗脱包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷可产生可用于多种目的中的任一种的组合物。例如，具有化合物SG101-104中的一种或多种的纯化的组合物可用作口服摄入或口服使用的甜味剂组合物。组合物可关于组合物中的甜菊醇糖苷进行定义。

例如，化合物SG101-104中的一种或多种可以关于组合物中存在的“总甜菊醇糖苷”来定义。“总甜菊醇糖苷”是指组合物中存在的所有甜菊醇糖苷，包括化合物SG101-104，以及与化合物SG101-104不同的甜菊醇糖苷。总甜菊醇糖苷可以根据甜菊醇糖苷类型和量来定义。

与化合物SG101-104不同的示例性甜菊醇糖苷包括但不限于莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷N和甜菊糖苷。这些其他甜菊醇糖苷可以与化合物SG101-104一起在发酵过程中产生。组合物中甜菊醇糖苷的量可相对于彼此表示，或者相对于甜菊醇糖苷的总量表示，诸如通过占甜菊醇糖苷总量的重量百分比或者比率或比率的范围，表示为重量百分比或摩尔百分比。例如，SG101-104中的一种或多种的量可以在0.01重量％至0.5重量％、0.5重量％至2.5重量％、2.5重量％至10重量％、10重量％至15重量％、15重量％至25重量％或更多范围内。

总甜菊醇糖苷(TSG)被计算为在干燥(无水)基础上组合物中的全部甜菊醇糖苷含量的总和。除非本文另有说明，否则甜菊醇糖苷的“量”是指甜菊醇糖苷或其组合的重量百分比(重量％)。

在一些制剂中，化合物SG101-104中的任一种在组合物中的存在范围为组合物中甜菊醇糖苷总量的约0.05重量％至约5重量％。化合物SG101可以是化合物SG101-104中最丰富的，并且存在范围为组合物中的甜菊醇糖苷总量的约2％至约4.5％、约3％至约4.25％、或约3.5％至约4.0％。化合物SG104可以是化合物SG101-104中最不丰富的，并且存在范围为组合物中的甜菊醇糖苷总量的约0.05％至约1％、约0.1％至约0.5％、或约0.15％至约0.25％。化合物SG102-103的存在量可单独地在化合物SG101与SG104的量之间，例如在组合物中甜菊醇糖苷总量的约0.1％至约1.5％、约0.25％至约0.1％、或约0.4％至约0.8％的范围内。

化合物SG101-104的组合量也可以相对于组合物中甜菊醇糖苷的总量来表示。例如，化合物SG101-104的组合量的存在范围可以为组合物中甜菊醇糖苷总量的约0.01至50％、约0.05至40％、约0.1至25％、约0.5％至约10％、约1％至约8％、约2％至约7％、约4％至约6％、约0.001％至10％、约0.001％至5％、约0.001％至1％、或约0.1％至3％。在一个实施方案中，化合物SG101-104的组合量可以在组合物中甜菊醇糖苷总量或莱苞迪苷M和莱苞迪苷D、或莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A和莱苞迪苷B的总量的0.001％至50％、0.01％至30％、0.1％至10％、0.5％至5％、0.01％至1％、0.1％至5％或0.15％至0.25％的范围内。在甜味剂组合物或增甜的组合物中可使用SG101-104中两种或更多种的任何组合，包括例如SG101和SG102；SG101和SG103；SG101和SG104；SG102和SG103；SG102和SG104；SG103和SG104；SG101、SG102和SG103；SG101、SG102和SG104；SG102、SG103和SG104；或SG101、SG102、SG103和SG104。在一些实施方案中，SG101-104中的一种或多种的单独量可以在甜味剂组合物或甜味剂组合物中总糖苷含量的0.001％至50％、0.01％至30％、0.1％至10％、0.5％至5％、0.001％至1％、0.01％至5％、0.1至3％、0.1至0.5％、或0.15至0.25％的范围内。在一些实施方案中，SG101-104的含量可以为甜味剂组合物或甜味剂组合物中总糖苷含量的至少0.0001％、0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％。

如本文所讨论的，组合物可包含一种或多种不同于化合物SG101-104的其他甜菊醇糖苷，以及不是甜菊醇糖苷的其他化合物。如果这些其他甜菊醇糖苷不是从化合物SG101-104中纯化出来，则它们可以保留在组合物中。例如，如果其他甜菊醇糖苷在常规发酵过程中产生，则其他甜菊醇糖苷可以与化合物SG101-104一起存在。示例性的甜菊醇糖苷包括诸如莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷N和/或甜菊糖苷的那些。在一些实施方案中，甜菊醇糖苷莱苞迪苷M和莱苞迪苷D可以由工程化生物体作为主要的甜菊醇糖苷产生，因此可以代表包含化合物SG101-104的组合物中甜菊醇糖苷的主要部分。在一些实施方案中，莱苞迪苷M或莱苞迪苷D在组合物中的存在量可大于化合物SG101-104中的任一种。例如，莱苞迪苷M或莱苞迪苷D的存在量范围可以是化合物SG101-104中任一种的约10倍至约500倍、约25倍至约250倍、或约50倍至约200倍。

包含化合物SG101-104中一种或多种的甜菊醇糖苷组合物可任选地以莱苞迪苷M和莱苞迪苷D的量表示。例如，莱苞迪苷M和莱苞迪苷D存在于组合物中的总量可为组合物中甜菊醇糖苷总量的约90重量％或更高、约92.5重量％或更高、或95重量％或更高。莱苞迪苷M可以是组合物中主要的甜菊醇糖苷，并且例如存在量的范围可为组合物中甜菊醇糖苷总量的约45％至约70％、约50％至约65％、或约52.5％至约62.5。莱苞迪苷D的量可以小于莱苞迪苷M，例如其量的范围为组合物中甜菊醇糖苷总量的约25％至约50％、约30％至约45％、或约32.5％至约42.5％。

所述组合物可任选地以较低量存在的其他已知甜菊醇糖苷的量表示。例如，组合物可包含莱苞迪苷A、莱苞迪苷B或甜菊糖苷中的一种或多种，其量为组合物中甜菊醇糖苷总量的约1重量％或更少、约0.5重量％或更少、或约0.25重量％或更少。

在一些实施方案中，甜味剂组合物或饮料中SG101-104的量可以表示为SG101、SG102、SG103和SG104的总浓度除以莱苞迪苷D和莱苞迪苷的总浓度的比率。例如，含有75重量％的SG101总糖苷和25％的莱苞迪苷M总糖苷的组合物的比率为3，而含有1％的SG102总糖苷和99％的莱苞迪苷D+莱苞迪苷M总糖苷的组合物的比率为约0.01。在一些实施方案中，组合物可包括在0.0001至3.5、0.01至3、0.01至2、0.01至1、0.01至0.75、0.01至0.5、0.1至1、0.5至1、0.05至0.5、1至1.5、1至2、1至2.5、0.00001至1、0.001至1、0.0001至0.5、0.0001至0.4、0.0001至0.3、0.0001至0.2、0.0001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.01、或0.001至0.1范围内的SG101-104中任一种与莱苞迪苷D和莱苞迪苷M的组合的比率。在一些实施方案中，组合物可包括在0.0001至3.5、0.01至3、0.01至2、0.01至1、0.01至0.75、0.01至0.5、0.1至1、0.5至1、0.05至0.5、1至1.5、1至2、1至2.5、0.00001至1、0.001至1、0.0001至0.5、0.0001至0.4、0.0001至0.3、0.0001至0.2、0.0001至0.1、0.001至0.2、0.001至0.01、或0.001至0.1范围内的SG101-104的组合与莱苞迪苷D和莱苞迪苷M的组合的比率。

所述组合物可任选地以一种或多种甜菊醇糖苷的浓度表示。有利地，已发现化合物SG101-104可改善甜菊醇糖苷在水溶液中的溶解度，因此可制备甜菊醇糖苷在溶液中具有更高浓度的组合物。如本文所用，“瞬时溶解度”是指在室温(25℃)下与去离子水剧烈混合的甜菊醇糖苷或甜菊醇糖苷混合物的溶解度。如本文所用，“平衡溶解度”是指在80℃下与去离子水剧烈混合15分钟，冷却至室温(25℃)，然后观察长达4天的甜菊醇糖苷或甜菊醇糖苷混合物的溶解度。没有沉淀物的澄清溶液被认为是可溶的。除非本文另有说明，否则术语“溶解度”是指“平衡溶解度”。

在不存在化合物SG101-104的情况下，莱苞迪苷D在水中具有非常低的瞬时溶解度(在室温下小于0.08％)。在加热至80℃并持续15分钟后，莱苞迪苷D在室温下具有0.08％的平衡溶解度，持续至少4天。莱苞迪苷M具有比莱苞迪苷D更高的溶解度。莱苞迪苷M的瞬时溶解度为约0.13％，并且其在室温下的平衡溶解度为约0.2％。

在与本公开相关的实验研究中，添加化合物SG101-104中的一种或多种显著改善了莱苞迪苷M和莱苞迪苷D在组合物中的水溶性。例如，具有莱苞迪苷M、莱苞迪苷D和化合物SG101-104中的一种或多种的混合物的甜菊醇糖苷组合物在室温下在水中具有至少0.37重量％的瞬时溶解度。在一些制剂中，组合物可含有约0.14％莱苞迪苷D和约0.21％可溶形式的莱苞迪苷M。可以理解，除了莱苞迪苷M和莱苞迪苷D之外的甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解性差，因此，使用化合物SG101-104中的一种或多种来改善除了莱苞迪苷M和莱苞迪苷D之外的其他甜菊醇糖苷的溶解度也在本公开的范围内。

因此，化合物SG101-104中的一种或多种的存在可以将一种或多种甜菊醇糖苷的溶解度提高5％或更多、10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、50％或更多、55％或更多、60％或更多、65％或更多、或70％或更多，诸如约75％。虽然当化合物SG101-104中的一种或多种以占组合物中的甜菊醇糖苷总量为少量(例如，少于6％)，如约0.5％至约6％、或约4％至约6％存在时，化合物可以改善一种或多种其他甜菊醇糖苷的溶解度，但是它们仍可以以大于6％，诸如大于6％、大于约8％或大于约10％的量存在，以提供与化合物SG101-104不同的甜菊醇糖苷的溶解度的甚至更大的增强

在一些实践模式中，化合物SG101-104中的一种或多种可以富集在组合物中。术语“富集的”是指相对于组合物中存在的一种或多种其他化合物，化合物SG101-104中的一种或多种的量的增加。例如，化合物SG101-104中的一种或多种可以从产生化合物的发酵培养基中富集。在实践模式中，化合物SG101-104中的一种或多种可以通过从发酵组合物减少或消除不是甜菊醇糖苷的组分来富集，诸如通过使用如本文所述的富集方法。可将富集化合物SG101-104中一种或多种的组合物与另一种甜菊醇糖苷组合物组合，以改善那些不是化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷的溶解度。

在其他实践模式中，化合物SG101-104中的一种或多种相对于其他甜菊醇糖苷可以富集在组合物中。例如，可以富集甜菊醇糖苷的组合物以增加化合物SG101-104中的一种或多种相对于组合物中的一种或多种其他甜菊醇糖苷的量。化合物SG101-104中的一种或多种可以基于它们的分子量富集，其可以高于其他甜菊醇糖苷(诸如莱苞迪苷D和莱苞迪苷M)。

在示例性实践模式中，使用高压液相色谱来制备与在发酵期间产生的甜菊醇糖苷的量相比较相对于其他甜菊醇糖苷富集化合物SG101、SG102、SG103和/或SG104的甜菊醇糖苷组合物。例如，甜菊醇糖苷组合物可包括化合物SG101-104，其量为相对于组合物中甜菊醇糖苷的总量大于6％、大于约8％、大于约10％、大于约15％、大于约20％、大于约20％、大于约30％、大于约35％、大于约40％、大于约45％、大于约50％、大于约55％、大于约60％、大于约65％、大于约70％、大于约75％、大于约80％、大于约85％、大于约90％、大于约95％、或大于99％。

例如，在富集过程之后，甜菊醇糖苷组合物可具有组合量的化合物SG101-104，其范围为约10至30％、0.1至5％、2至10％、5至20％、10至20％或15％至25％以及组合量的其他甜菊醇糖苷，诸如莱苞迪苷D和莱苞迪苷M，其范围为70％至90％、75％至99％、70％至95％、75％至85％、80％至95％或85％至90％。

在又其他实践模式中，从其他甜菊醇糖苷中纯化化合物SG101-104中的一种或多种，以提供包含化合物SG101-104中的一种或多种的基本上不含其他组分的组合物(即，基本上不含其他甜菊醇糖苷和非甜菊醇糖苷化合物)。这种纯化的组合物可用作其他甜菊醇糖苷组合物的添加剂，例如增加其他甜菊醇糖苷的水溶性以形成具有更高甜菊醇糖苷浓度的组合物。在一些实施方案中，这种纯化的组合物可单独用作甜味剂组合物或增甜的组合物中的唯一甜菊醇糖苷。在一些实施方案中，SG101-104中的任一种可单独用作甜味剂组合物或增甜的组合物中的唯一甜菊醇糖苷。

因此，本公开的实施方案提供了一种增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法，其包括提供包含第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤。在所述组合物中，第一甜菊醇糖苷具有与第一甜菊醇糖苷的甜菊醇部分连接的四个葡萄糖单元的支链。第二甜菊醇糖苷也不同于第一甜菊醇糖苷。例如，在提供步骤中，第一甜菊醇糖苷可与第二甜菊醇糖苷一起产生，诸如当通过酶促过程(例如，在细胞内或在无细胞系统中)制备第一和第二甜菊醇糖苷时。或者，可以将第一甜菊醇糖苷加入具有第二甜菊醇糖苷的组合物中。第二甜菊醇糖苷在缺少第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。换句话说，当存在第一甜菊醇糖苷时，第二甜菊醇糖苷的溶解度增加。

因此，本公开的其他实施方案提供一种增强甜菊醇糖苷在水性组合物中的溶解度的方法，其包括提供包含第一和第二甜菊醇糖苷的水性组合物的步骤，其中第二甜菊醇糖苷选自由莱苞迪苷A、莱苞迪苷B、莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷I、莱苞迪苷Q、莱苞迪苷N和甜菊糖苷组成的群组。例如，在提供步骤中，第一甜菊醇糖苷可与第二甜菊醇糖苷一起产生，诸如当通过酶促过程(例如，在细胞内或在无细胞系统中)制备第一和第二甜菊醇糖苷时。或者，可以将第一甜菊醇糖苷加入具有第二甜菊醇糖苷的组合物中。第一甜菊醇糖苷与第二甜菊醇糖苷不同，并且在一个实施方案中具有比莱苞迪苷M更高的分子量。化合物SG101-104举例说明了第一甜菊醇糖苷。同样，第二甜菊醇糖苷在缺少第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度低于第二甜菊醇糖苷在包含第一甜菊醇糖苷的水性组合物中的溶解度。换句话说，当存在第一甜菊醇糖苷时，第二甜菊醇糖苷的溶解度增加。

化合物SG101-104可以使用制备液相色谱法纯化，诸如高压液相色谱法(HPLC)或超高压液相色谱法(UHPLC)。具有化合物SG101-104中一种或多种的甜菊醇糖苷组合物可以以所需比率溶于流动相中，诸如水和醇(例如甲醇)的混合物(例如，60％水，40％甲醇，v/v)。还可以加热组合物以增强甜菊醇糖苷物质的溶解，诸如在约50℃下加热。也可以在注入柱之前过滤溶液，诸如使用0.2μm过滤器。Phenomenex Kinetex XB-C18 5μm，芯壳二氧化硅固体支撑物和具有异丁基侧链和TMS封端的C18的固定相。通过柱的流动速率可基于柱特性(诸如约20mL/min)，最大压力为400bar。化合物SG101-104可以通过它们从柱中洗脱的时间来鉴定。在示例性流动条件下，化合物SG101-104可在60分钟内从柱中洗脱。本领域技术人员将理解，化合物SG101-104的洗脱时间可随溶剂和/或设备的变化而变化。本领域技术人员还应理解，虽然以下所述的工艺采用某一顺序的所述步骤，但是此顺序可在一些情况下更改。

如本文所用，甜味剂组合物(也称为甜味组合物)是指包含两种或更多种甜菊醇糖苷的组合物，包括化合物SG101-104中的一种或多种。例如，甜味剂组合物可包括化合物SG101、SG102、SG103和/或SG104以及另一种甜菊醇糖苷，诸如莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D。如果甜味剂组合物中存在多种甜菊醇糖苷，则在一些实施方案中，化合物SG101-104存在于组合物中的量可以为例如组合物中甜菊醇糖苷总量的小于约25％、小于约20％、小于约15％、或小于约10％。一种或多种其他甜菊醇糖苷诸如莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D可以更大的量存在于组合物中，诸如组合物中甜菊醇糖苷总量的大于约75％、大于约80％、大于约85％、大于约90％、大于约95％、或大于约99％。

在一个实施方案中，SG101-104中的一种或多种，例如除了莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E以外的组分，或除了莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和莱苞迪苷A以外的组分或除了莱苞迪苷D和/或莱苞迪苷M以外包括例如SG101-104中一种或多种化合物的组分，以甜味剂组合物总含量的约0.05至70重量％存在于甜味剂组合物中，例如，约0.1至50、0.5至70、1至50、1至35、2至25、3至20、5至15、0.1至15、0.5至10、1至5％等。在一个实施方案中，除了莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E以外包括例如一种或多种化合物SG101-104的甜菊醇糖苷与所有其他糖苷的总量的重量比为1:1至1:20、1:1.5至1:15、1:2至1:10、1:2.5至1:7.5或1:3至1:5。

甜味剂组合物可任选地包含另一种甜味剂、添加剂、液体载体或其组合。甜味剂组合物用于使其他组合物(可甜化组合物)变甜，诸如食品、饮料、药物、口腔卫生组合物、营养品等。

如本文所用，可甜化组合物意指与人或动物口接触的物质，包括放入口中但随后从口中喷出的物质(诸如漱口水)以及饮用、食用、吞咽或以其他方式摄入，并且当在通常可接受的范围内使用时适于人或动物食用的物质。可甜化组合物是增甜组合物的前体组合物，并通过将可甜化组合物与至少一种甜味组合物和任选地一种或多种其他可甜化组合物和/或其他成分组合而转化成增甜组合物。

如本文所用，增甜组合物意指衍生自包含至少一种可甜化组合物和至少一种甜味剂组合物的成分的物质。在一些实践模式中，增甜组合物本身可以用作甜味组合物以使可甜化组合物进一步更甜。在一些实践模式中，增甜组合物可用作可甜化组合物，其用一种或多种另外的甜味组合物进一步增甜。例如，不含甜味剂组分的饮料是一种可甜化组合物。可以将包含化合物SG101-104中至少一种的甜味剂组合物，任选地与另一种甜菊醇糖苷诸如莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D一起加入未增甜的饮料中，从而提供增甜的饮料。增甜的饮料是一种增甜组合物。

在一些制剂中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)在甜味组合物中提供唯一的甜味剂组分。

在一些实施方案中，甜味组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)，其量有效提供与指定量的蔗糖等效的甜度强度。参考溶液中蔗糖的量可以用白利糖度(Bx)描述。1度白利糖度是100克溶液中1克蔗糖，并且以重量百分比(重量％)表示溶液的强度。例如，甜味剂组合物含有一种或多种甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)，当存在于增甜组合物中时其量有效地提供约0.50至14度白利糖度的甜度当量，诸如(例如)约5至约11白利糖度、约4至约7白利糖度或约5白利糖度。

甜味剂组合物中甜菊醇糖苷的量可以变化。甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)可以任何在将甜味剂组合物掺入增甜组合物中时赋予所需的甜味的量存在于所述甜味剂组合物中。例如，莱苞迪苷M和/或莱苞迪苷D连同化合物SG101-104中一种或多种以以当存在于增甜组合物中时有效提供约1ppm至约10,000ppm的总甜菊醇糖苷浓度的量存在于甜味剂组合物中，在另一个实施方案中，甜菊醇糖苷以有效提供在约10ppm至约1,000ppm，更具体地约10ppm至约800ppm、约50ppm至约800ppm、约50ppm至约600ppm或约200ppm至约500ppm范围内的甜菊醇糖苷浓度的量存在于甜味剂组合物中。

在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E之外的甜菊醇糖苷，或除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A之外的甜菊醇糖苷，或除了莱苞迪苷D和/或莱苞迪苷M之外包括例如一种或多种化合物SG101-104的甜菊醇糖苷以甜味剂组合物的总含量的约0.05％至70重量％存在于增甜的组合物中；例如，约0.1至50、0.5至70、1至50、1至35、2至25、3至20、5至15、0.1至15、0.5至10、1至5％等。在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E之外的甜菊醇糖苷，或除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A之外的甜菊醇糖苷，或除了莱苞迪苷D和/或莱苞迪苷M之外包括例如一种或多种化合物SG101-104的甜菊醇糖苷在增甜组合物中与所有其他糖苷的总量的重量比为1:1至1:20、1:1.5至1:15、1:2至1:10、1:2.5至1:7.5，或1:3至1:5。

除非另有明确说明，否则ppm是以重量计。

在一些实施方案中，具有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物还含有一种或多种另外的非甜菊醇糖苷甜味剂化合物。非甜菊醇糖苷甜味剂化合物可以是任何类型的甜味剂，例如，从植物或植物产品获得的甜味剂，或从植物获得的物理或化学改性的甜味剂，或合成甜味剂。

例如，示例性的非甜菊醇糖苷甜味剂包括蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、塔格糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如，α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异十二糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、纤维二糖、氨基葡萄糖、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、木糖寡糖(木三糖、木二糖等)、龙胆寡糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、半乳糖-寡糖、山梨糖、酮三糖(脱羟基丙酮)、醛糖(甘油醛)、黑曲-寡糖、果糖寡糖(蔗果三糖、蔗果四糖等)、麦芽四糖、麦芽三醇、四糖、甘露寡糖、麦芽糖寡糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶联糖、大豆寡糖、葡萄糖浆和其组合。当适用时，可以使用D-或L-构型。

甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)和碳水化合物甜味剂可以以任何重量比存在，诸如(例如)约1:14,000至约100:1，比如(例如)约1:100。碳水化合物以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时有效提供约100ppm至约140,000ppm浓度的量存在于甜味剂组合物中。

在其他实施方案中，包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物另外包含一种或多种合成甜味剂。在一个实施方案中，合成物具有比蔗糖、果糖和/或葡萄糖更大的甜度效力，但具有比蔗糖、果糖和/或葡萄糖更少的卡路里。示例性的合成非甜菊醇糖苷甜味剂包括三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、乙酰磺胺酸和其盐、阿斯巴甜、阿利甜、糖精和其盐、新橙皮苷二氢查尔酮、环己基氨基磺酸酯、环己基氨基磺酸和其盐、纽甜(neotame)、爱德万甜(advantame)、葡糖基化甜菊醇糖苷(GSG)和其组合。在甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)和合成甜味剂的实施方案中，合成甜味剂可以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时有效提供约0.3ppm至约3,500ppm浓度的量存在。

可以定制甜味剂组合物以提供所需的卡路里含量。例如，甜味剂组合物可以“富含卡路里”，使得当加入可甜化组合物(诸如(例如)饮料)时它们赋予所需的甜度，并且每8盎司份具有约120卡路里。或者，甜味剂组合物可以是“中等卡路里”，使得当加入可甜化组合物(诸如(例如)饮料)时它们赋予所需的甜度，并且每8盎司份具有低于约60卡路里。在其他实施方案中，甜味剂组合物可以是“低卡路里”，使得当加入可甜化组合物(诸如(例如)饮料)时它们赋予所需的甜度，并且每8盎司份具有低于40卡路里。在又其他实施方案中，甜味剂组合物可以是“零卡路里”，使得当加入可甜化组合物(诸如(例如)饮料)时它们赋予所需的甜度，并且每8盎司份具有少于5卡路里。非卡路里组合物是“非营养性的”。在一些实施方案中，低卡路里组合物也可称为“非营养性的”。

用于使增甜的组合物增甜的甜味剂组合物总量的重量比可在宽范围内变化。在许多实施方案中，此重量比在1:10,000至10:1范围内。

除了甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)之外，甜味剂组合物可任选地包括液体载体、粘合剂基质、其他添加剂等。在一些实施方案中，甜味剂组合物含有添加剂，包括但不限于碳水化合物、多元醇、氨基酸和其相应的盐、聚氨基酸和其相应的盐、糖酸和其相应的盐、核苷酸、有机酸、无机酸、包括有机酸盐和有机碱盐的有机盐、无机盐、苦味化合物、食用香料和调味成分、收敛性化合物、蛋白质或蛋白质水解产物、表面活性剂、乳化剂、加重剂、树胶、抗氧化剂、着色剂、类黄酮、醇类、聚合物和其组合。在一些实施方案中，添加剂用于改善甜味剂的时间和风味概况，以提供具有有利味道的甜味剂组合物，诸如类似于蔗糖的味道。

在一个实施方案中，具有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物含有一种或多种多元醇。如本文所用，术语“多元醇”是指含有多于一个羟基的分子。在一些实施方案中，多元醇可以是分别含有2、3和4个羟基的二醇、三醇或四醇。多元醇还可含有多于4个羟基，例如五醇、六醇、七醇等，其分别含有5、6、7或甚至更多个羟基。另外，多元醇也可以是糖醇、多元醇、包含OH官能团的聚合物、或多元醇，其是还原形式的碳水化合物，其中羰基(醛或酮、还原糖)已经被还原为伯或仲羟基。

示例性多元醇包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、甘油(丙三醇)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、还原异麦芽糖寡糖、还原木糖寡糖、还原龙胆寡糖、还原麦芽糖浆、还原葡萄糖浆和糖醇或能够被还原而不会不利地影响甜味剂组合物的味道的任何其他碳水化合物。

当存在于增甜的组合物中时，基于增甜的组合物的总重量，示例性量的多元醇提供在约100ppm至约250,000ppm，更具体地约400ppm至约80,000ppm，或约5,000ppm至约40,000ppm范围内的浓度。

示例性氨基酸添加剂包括任何含有至少一个氨基官能团和至少一个酸官能团的化合物。实例包括但不限于天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、茶氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、亮氨酸、阿拉伯糖、反式-4-羟基脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸、肉毒碱、氨基丁酸(α-、β-和/或δ-异构体)、谷氨酰胺、羟脯氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、肌氨酸和其盐形式，诸如钠盐或钾盐或酸盐。

基于增甜的组合物的总重量，示例性量的氨基酸提供在约10ppm至约50,000ppm，或更具体地约1,000ppm至约10,000ppm、约2,500ppm至约5,000ppm、或约250ppm至约7,500ppm范围内的浓度。

示例性糖酸添加剂包括但不限于醛糖酸、糖醛酸、醛糖二酸、藻酸、葡糖酸、葡糖醛酸、葡糖二酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸和其盐(例如钠、钾、钙、镁盐或其他生理学上可接受的盐)和其组合。

示例性核苷酸添加剂包括但不限于肌苷单磷酸(“IMP”)、鸟苷单磷酸(“GMP”)、腺苷单磷酸(“AMP”)、胞嘧啶单磷酸(CMP)、尿嘧啶单磷酸(UMP)、肌苷二磷酸、鸟苷二磷酸、腺苷二磷酸、胞嘧啶二磷酸、尿嘧啶二磷酸、肌苷三磷酸、鸟苷三磷酸、腺苷三磷酸、胞嘧啶三磷酸、尿嘧啶三磷酸、其碱金属或碱土金属盐以和其组合。本文所述的核苷酸还可包含核苷酸相关的添加剂，诸如核苷或核酸碱基(例如鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶)。在一些实施方案中，核苷酸可以存在于甜味剂组合物中以提供基于增甜的组合物的总重量在约5ppm至约1,000ppm范围内的浓度。

示例性有机酸添加剂包括任何包含-COOH部分的化合物，诸如(例如)C₂-C₃₀羧酸、取代的羟基C₂-C₃₀羧酸、丁酸(乙酯)，取代的丁酸(乙酯)、苯甲酸、取代的苯甲酸(例如2,4-二羟基苯甲酸)、取代的肉桂酸、羟基酸、取代的羟基苯甲酸、茴香酸取代的环己基羧酸、单宁酸、乌头酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、异柠檬酸、葡萄糖酸、葡庚糖酸、己二酸、羟基柠檬酸、苹果酸、果子酸(苹果酸、富马酸和酒石酸的掺混物)、富马酸、马来酸、琥珀酸、绿原酸、水杨酸、肌酸、咖啡酸、胆汁酸、乙酸、抗坏血酸、海藻酸、异抗坏血酸、聚谷氨酸、葡糖酸δ内酯、和其碱金属或碱土金属盐衍生物。此外，有机酸添加剂也可以是D-或L-构型。还涵盖了有机酸的盐。在示例性实施方案中，基于甜味剂组合物的总重量，有机酸或其盐在甜味剂组合物中的存在量为约10ppm至约5,000ppm。

示例性无机酸添加剂包括但不限于磷酸、亚磷酸、多磷酸、盐酸、硫酸、碳酸、磷酸二氢钠和其碱金属或碱土金属盐(例如，肌醇六磷酸镁/钙)。

示例性的苦味化合物添加剂包括但不限于咖啡因、奎宁、尿素、苦橙油、柚皮苷、苦木和其盐。

示例性的食用香料和调味成分添加剂，但不限于香草醛、香草提取物、芒果提取物、肉桂、柑橘、椰子、姜、绿花白千层醇、杏仁、薄荷醇(包括不含薄荷的薄荷醇)、葡萄皮提取物和葡萄籽提取物。在一些实施方案中，食用香料以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约0.1ppm至约4,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性聚合物添加剂包括壳聚糖、果胶、果胶酸、果胶酯酸、聚尿酸、聚半乳糖醛酸、淀粉、食品水胶体或其粗提取物(例如，阿拉伯树胶(Fibergum^TM)、金合欢胶、角叉菜胶)、聚-L-赖氨酸(例如，聚-L-a-赖氨酸或聚-L-e-赖氨酸)、聚-L-鸟氨酸(例如，聚-L-a-鸟氨酸或聚-L-e-鸟氨酸)、聚丙二醇、聚乙二醇、聚(乙二醇甲醚)、聚精氨酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚乙烯亚胺、海藻酸、海藻酸钠、丙二醇海藻酸酯和聚乙二醇海藻酸钠、六偏磷酸钠和其盐、以及其他阳离子聚合物和阴离子聚合物。在一些实施方案中，聚合物添加剂以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约30ppm至约2,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性蛋白质或蛋白质水解产物添加剂包括但不限于牛血清白蛋白(BSA)、乳清蛋白、可溶性大米蛋白、大豆蛋白、蛋白质分离物、蛋白质水解产物、蛋白质水解产物的反应产物、糖蛋白和/或含有氨基酸的蛋白聚糖、胶原蛋白(例如明胶)、部分水解的胶原蛋白(例如水解鱼胶原蛋白)和胶原蛋白水解物(例如猪胶原蛋白水解物)。在一些实施方案中，蛋白质水解产物以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约200ppm至约50,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性表面活性剂添加剂包括但不限于聚山梨醇酯(例如，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60)、十二烷基苯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛酯或磺基琥珀酸二辛酯钠、十二烷基硫酸钠、氯化鲸蜡基吡啶鎓(氯化十六烷基吡啶鎓)、十六烷基三甲基溴化铵、胆酸钠、氨基甲酰基、氯化胆碱、甘氨胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、月桂酰精氨酸酯、硬脂酰乳酸钠、牛磺胆酸钠、卵磷脂、蔗糖油酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯和其他乳化剂等。在一些实施方案中，表面活性剂添加剂以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约30ppm至约2,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性的类黄酮添加剂被分类为黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷-3-醇、异黄酮或花青素。类黄酮添加剂的非限制性实例包括但不限于儿茶素类(例如，绿茶提取物，诸如Polyphenon^TM 60、Polyphenon^TM 30和Polyphenon^TM 25(Mitsui Norin Co.,Ltd.,日本)、多酚、芦丁(例如，酶修饰的芦丁Sanmelin^TM AO(San-fi Gen F.F.I.,Inc.,Osaka,日本))、新橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷二氢查耳酮等。在一些实施方案中，类黄酮添加剂以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约0.1ppm至约1,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

示例性的醇添加剂包括但不限于乙醇。在一些实施方案中，醇添加剂以当存在于增甜的组合物(诸如(例如)饮料)中时基于增甜的组合物的总重量有效提供约625ppm至约10,000ppm的浓度的量存在于甜味剂组合物中。

甜味剂组合物还可含有一种或多种功能成分，其为组合物提供真实或感知的健康益处。功能成分包括但不限于皂苷、抗氧化剂、膳食纤维来源、脂肪酸、维生素、葡萄糖胺、矿物质、防腐剂、水合剂、益生菌、益生元、体重控制剂、骨质疏松症管理剂、植物雌激素、长链脂肪族饱和伯醇、植物甾醇和其组合。

皂苷是糖苷植物产品，其包含糖苷配基环结构和一个或多个糖部分。非极性糖苷配基和水溶性糖部分的组合产生皂苷表面活性剂性质，这使得它们在水溶液中摇动时形成泡沫。

如本文所用，“抗氧化剂”是指任何抑制、遏抑或减少对细胞和生物分子的氧化损伤的物质。不受理论束缚，据信抗氧化剂通过在自由基引起有害反应之前稳定自由基来抑制、遏抑或减少对细胞或生物分子的氧化损伤。因此，抗氧化剂可以预防或推迟一些退行性疾病的发作。

合适的抗氧化剂的实例包括但不限于维生素、维生素辅助因子、矿物质、激素、类胡萝卜素、类胡萝卜素萜类化合物、非类胡萝卜素萜类化合物、类黄酮、类黄酮多酚类(例如，生物类黄酮)、黄酮醇、黄酮、酚类、多酚类、酚类的酯类、多酚类的酯类、非类黄酮酚类、异硫氰酸酯和其组合。在一些实施方案中，抗氧化剂是维生素A、维生素C、维生素E、泛醌、矿物质硒、锰、褪黑激素、a-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、隐黄素、白藜芦醇、丁香油酚、槲皮素、儿茶素、棉子酚、橙皮素、姜黄素、阿魏酸、百里酚、羟基酪醇、姜黄、百里香、橄榄油、硫辛酸、谷胱甘肽、谷氨酰胺、草酸、生育酚衍生化合物、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸(EDTA)、叔丁基对苯二酚、乙酸、果胶、生育三烯酚、生育酚、辅酶Q10、玉米黄质、虾青素、角黄素、皂角苷、柠檬苦素、山柰酚(kaempfedrol)、杨梅素、异鼠李素、原花青素、槲皮素、芦丁、木犀草素、芹菜素、红橘素、橙皮素、柚皮素、圣草酚(erodictyol)、黄烷-3-醇类(例如花青素)、没食子儿茶素、表儿茶素和其没食子酸酯形式、表没食子儿茶素和其没食子酸酯形式(ECGC)茶黄素和其没食子酸酯形式、茶红素、异黄酮植物雌激素、金雀黄素、大豆黄素、黄豆黄素、花青素、氰化物、飞燕草素、锦葵色素、天竺葵素、芍药色素、矮牵牛色素、鞣花酸、没食子酸、水杨酸、迷迭香酸、肉桂酸和其衍生物(例如阿魏酸)、绿原酸、菊苣酸、没食类鞣料、鞣花丹宁、花黄素类、甜菜红素和其他植物色素、水飞蓟素、柠檬酸、木脂素、抗营养素、胆红素、尿酸、R-a-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸、油柑子素、苹果提取物、苹果皮提取物(苹果多酚)、鲁依伯斯提取红、鲁依伯斯提取绿、山楂浆果提取物、红树莓提取物、绿咖啡抗氧化剂(GCA)、野樱莓提取物20％、葡萄籽提取物(VinOseed)、可可提取物、啤酒花提取物、山竹提取物、山竹果壳提取物、蔓越莓提取物、石榴提取物、石榴壳提取物、石榴籽提取物、山楂浆果提取物、波梅拉石榴提取物、肉桂树皮提取物、葡萄皮提取物、越橘提取物、松树皮提取物、碧萝芷、接骨木提取物、桑根提取物、枸杞(gogi)提取物、黑莓提取物、蓝莓提取物、蓝莓叶提取物、覆盆子提取物、姜黄提取物、柑橘生物类黄酮、黑加仑、姜、巴西莓(acai)粉末、绿咖啡豆提取物、绿茶提取物和植酸或其组合。在替代实施方案中，抗氧化剂是合成抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯或丁基化羟基苯甲醚。合适的抗氧化剂的其他来源包括但不限于水果、蔬菜、茶、可可、巧克力、香料、草药、大米、来自家畜的器官肉类、酵母、全谷物或谷粒。

特定的抗氧化剂属于称为多酚(也称为“多酚(polyphenolics)”)的植物营养素类别，其是可见于植物中的一组化学物质，其特征在于每分子存在多于一个酚基。例如，可以从多酚中获得各种健康益处，例如包括预防癌症、心脏病和慢性炎性疾病以及改善的精力和体力。合适的多酚包括但不限于儿茶素、原花青素、原花青定、花青素、槲皮素、芦丁、白藜芦醇、异黄酮、姜黄素、安石榴苷、鞣花单宁、橙皮苷、柚皮苷、柑橘类黄酮、绿原酸、其他类似材料和其组合。

在组合物和键中具有显著不同结构的多种聚合碳水化合物属于膳食纤维的定义。这些化合物是本领域技术人员公知的，其非限制性实例包括非淀粉多糖、木质素、纤维素、甲基纤维素、半纤维素、β-葡聚糖、果胶、树胶、粘液、蜡、菊粉、寡糖、果糖寡糖、环糊精、几丁质和其组合。

如本文所用，“脂肪酸”是指任何直链一元羧酸，并且包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、长链脂肪酸、中链脂肪酸、短链脂肪酸、脂肪酸前体(包括ω-9脂肪酸前体)和酯化脂肪酸。如本文所用，“长链多不饱和脂肪酸”是指具有长脂肪族尾部的任何多不饱和羧酸或有机酸。如本文所用，“ω-3脂肪酸”是指具有第一个双键作为其碳链甲基末端的第三个碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。在特定的实施方案中，ω-3脂肪酸可包含长链ω-3脂肪酸。如本文所用，“ω-6脂肪酸”是指具有第一个双键作为其碳链甲基末端的第六个碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。

如本文所用，至少一种维生素可以是单一维生素或多种维生素，作为本文提供的甜味剂和增甜的组合物的功能成分。通常，根据特定实施方案，至少一种维生素以足以促进健康和康乐的量存在于甜味剂组合物或增甜的组合物中。

维生素是对于正常功能而言人体少量所需的有机化合物。与诸如碳水化合物和蛋白质的其他营养素不同，身体使用维生素而不会破坏它们。迄今为止，已经识别出13种维生素，并且一种或多种维生素可用于本文的功能性甜味剂和增甜的组合物中。合适的维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12和维生素C。许多维生素也有替代化学名称，其非限制性实例在下面提供。

在某些实施方案中，功能成分包含葡糖胺或硫酸软骨素。葡糖胺(也称为壳糖胺)是一种氨基糖，其被认为是糖基化蛋白质和脂质的生化合成中的重要前体。D-葡糖胺以葡糖胺-6-磷酸的形式存在于软骨中，其由果糖-6-磷酸和谷氨酰胺合成。然而，葡糖胺也以其他形式可用，其非限制性实例包括葡糖胺盐酸盐、硫酸葡糖胺、N-乙酰基-葡糖胺、或任何其他盐形式或其组合。

在某些实施方案中，功能成分包含至少一种矿物质。矿物质包括活的生物体所需的无机化学元素。矿物质由范围广泛的组成(例如，元素、简单盐和复合硅酸盐)构成，并且在晶体结构方面也有广泛的变化。他们可以天然地存在于食品和饮料中，可以作为补充剂添加，或者可以与食品或饮料分开食用或施用。在本公开的具体实施方案中，矿物质选自大量矿物质、微量矿物质或其组合。大量矿物质的非限制性实例包括钙、氯、镁、磷、钾、钠和硫。微量矿物质的非限制性实例包括铬、钴、铜、氟、铁、锰、钼、硒、锌和碘。虽然碘通常被归类为微量矿物质，但是其需要的量大于其他微量矿物质，并且通常被归类为大量矿物质。

在某些实施方案中，功能成分包含至少一种防腐剂。在本公开的特定实施方案中，防腐剂选自抗微生物剂、抗氧化剂、抗酵素剂或其组合。抗微生物剂的非限制性实例包括亚硫酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、山梨酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、细菌素、盐、糖、乙酸、二碳酸二甲酯(DMDC)、乙醇和臭氧。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种水合剂。水合产物有助于身体更换因排泄而流失的液体。在一个特定实施方案中，水合产物是帮助身体更换运动期间流失的液体的组合物。因此，在一个特定实施方案中，水合产物是电解质，其非限制性实例包括钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐、碳酸氢盐和其组合。在本公开的特定实施方案中，水合产物是碳水化合物，以补充由肌肉燃烧的能量储存。在另一个特定实施方案中，水合剂是至少一种提供细胞再水合的黄烷醇。黄烷醇是植物中存在的一类物质，通常包含与一个或多个化学部分连接的2-苯基苯并吡喃酮分子骨架。在一个特定实施方案中，水合剂包含甘油溶液以增强运动耐力。已经显示摄入含甘油的溶液提供有益的生理效应，诸如扩大的血容量、较低的心率和较低的直肠温度。

在某些实施方案中，功能成分包含至少一种益生菌、益生元和其组合。益生菌包含当以有效量食用时有益健康的微生物。理想地，益生菌有益地影响人体的胃肠道微生物区系并且除了营养之外还赋予健康益处。益生菌可包括但不限于细菌、酵母和真菌。益生菌的实例包括但不限于乳酸杆菌属、双歧杆菌属、链球菌属或其组合的细菌，其赋予人类有益效应。益生元是促进肠内有益细菌生长的组合物。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种体重管理剂。如本文所用，“体重管理剂”包括食欲遏抑剂和/或产热剂。如本文所用，短语“食欲遏抑剂”、“食欲饱和组合物”、“饱腹感剂”和“饱腹感成分”是同义词。短语“食欲遏抑剂”描述了宏量营养素、草药提取物、外源激素、食欲抑制剂、食欲减退剂、药物和其组合，当以有效量递送时，其遏抑、抑制、减少或以其他方式减轻人的食欲。短语“产热剂”描述了宏量营养素、草药提取物、外源激素、食欲抑制剂、食欲减退剂、药物和其组合，当以有效量递送时，其激活或以其他方式增强人的产热或代谢。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种骨质疏松症管理剂。在某些实施方案中，骨质疏松症管理剂是至少一种钙源。根据一个特定实施方案，钙源是任何含钙化合物，包括盐络合物、溶解的物质和其他形式的钙。根据一个特定实施方案，骨质疏松症管理剂是镁源。镁源是任何含镁化合物，包括盐络合物、溶解的物质和其他形式的镁。在其他实施方案中，骨质疏松剂选自维生素D、C、K、它们的前体和/或β-胡萝卜素和其组合。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种植物雌激素。在一个实施方案中，甜味剂组合物包含至少一种植物雌激素。如本文所用，“植物雌激素”是指当引入体内时引起任何程度的雌激素样作用的任何物质。合适的植物雌激素的实例包括但不限于异黄酮、芪、木脂素、二羟基苯甲酸内酯、香豆素(coumestans)、香豆雌酚、雌马酚和其组合。

异黄酮属于称为多酚的植物营养素组。通常，多酚(也称为“多酚”)是可见于植物中的一组化学物质，其特征在于每分子存在多于一个酚基。合适的植物雌激素异黄酮包括但不限于金雀黄素、大豆黄素、黄豆黄素、鹰嘴豆素A、芒柄花黄素、他们各自的糖苷和糖苷缀合物、罗汉松树脂酚、开环异落叶松脂素、肠内酯、肠二醇、结构性植物蛋白和其组合。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种长链脂肪族饱和伯醇。用于特定实施方案的特定长链脂肪族饱和伯醇的非限制性实例包括但不限于8碳原子1-辛醇、9碳1-壬醇、10碳原子1-癸醇、12碳原子1-十二烷醇、14碳原子1-十四烷醇、16碳原子1-十六烷醇、18碳原子1-十八烷醇、20碳原子1-二十烷醇、22碳1-二十二烷醇、24碳1-二十四烷醇、26碳1-二十六烷醇、27碳1-二十七烷醇、28碳1-二十八烷醇、29碳1-二十九烷醇、30碳1-三十烷醇、32碳1-三十二烷醇和34碳1-三十四烷醇。

在某些实施方案中，功能成分是至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或其组合。如本文所用，短语“甾烷醇”、“植物甾烷醇(plant stanol)”和“植物甾烷醇(phytostanol)”是同义词。甾醇是在C-3处具有羟基的类固醇的亚组。通常，植物甾醇在类固醇核内具有双键，如胆固醇；然而，植物甾醇也可包含在C-24处的取代侧链(R)，诸如乙基或甲基，或另外的双键。植物甾醇的结构是本领域技术人员所熟知的。本领域普通技术人员熟知的植物甾醇包括4-脱甲基甾醇(例如，β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、22-脱氢菜籽甾醇和Δ5-燕麦甾醇)、4-单甲基甾醇和4,4-二甲基甾醇(三萜烯醇)(例如，环阿屯醇、24-亚甲基环木菠萝烷醇和环糠醇)。植物甾烷醇的实例包括β-谷甾烷醇、菜油甾烷醇、环木菠萝烷醇和饱和形式的其他三萜烯醇。

通常，甜味剂组合物或增甜的组合物中功能成分的量根据特定的甜味剂组合物或增甜的组合物和所需的功能成分而广泛变化。本领域普通技术人员将容易地确定用于每种甜味剂组合物或增甜的组合物的适当量的功能成分。

甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)或包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物可以掺入待用以摄入和/或接触人或动物口腔的任何已知的可食用材料(本文称为“可甜化组合物”)或其他组合物中，诸如(例如)药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙科和口腔卫生组合物、食品(糖果、调味品、口香糖、谷物组合物、烘焙食品、烘焙中食品、烹饪辅助剂、乳制品和餐桌甜味剂组合物)、饮料和其他饮料产品(例如，饮料混合物、饮料浓缩物等)。

在一个实施方案中，增甜的组合物衍生自包含可甜化组合物和另外的甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的成分。在另一个实施方案中，增甜的组合物衍生自包含甜味剂组合物的成分，所述甜味剂组合物包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)。增甜的组合物可任选地包含一种或多种添加剂、液体载体、粘合剂、甜味剂、功能成分、其他佐剂以和其组合。

在一个实施方案中，药物组合物含有药物活性物质(包括其前药形式)和甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)。在另一个实施方案中，药物组合物含有药物活性物质和包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。甜菊醇糖苷甜味剂组合物可以作为药物组合物中的赋形剂材料存在，其可以掩盖药物活性物质或另一种赋形剂材料的苦味或其他不期望的味道。药物组合物可以是片剂、胶囊、液体、气溶胶、粉末、泡腾片剂或粉末、糖浆、乳液、悬浮液、溶液形式或用于向患者提供药物组合物的任何其他形式。在特定实施方案中，药物组合物可以是用于口服施用、经颊施用、舌下施用或本领域已知的任何其他施用途径的形式。

如本文所提及的，“药物活性物质”是指任何药物、药物制剂、药品、预防剂、治疗剂或具有生物活性的其他物质。药物活性物质还包括这些的前药形式。如本文所提及的，“赋形剂材料”是指在药物活性组合物中使用的任何其他成分，其与存在的药学活性物质(包括其前药组合使用。赋形剂包括但不限于用作活性成分媒介物的非活性物质，诸如任何促进药物活性物质的处理、稳定性、分散性、润湿性和/或释放动力学的材料。

合适的药物活性物质包括但不限于用于胃肠道或消化系统、心血管系统、中枢神经系统、疼痛或意识、肌肉-骨骼障碍、眼睛、耳朵、鼻子和口咽、呼吸系统、内分泌问题、生殖系统或泌尿系统、避孕、妇产科、皮肤、感染和侵染、免疫学、过敏性病症、营养、肿瘤性病症、诊断、安乐死或其他生物功能或病症的药品。

合适的药物活性物质的实例包括但不限于抗酸剂、回流抑制剂、抗气胀剂、抗多巴胺、质子泵抑制剂、细胞保护剂、前列腺素类似物、缓泻剂、抗痉挛药、抗腹泻药、胆汁酸螯合剂、阿片类药物、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、强心苷、抗心律失常药、硝酸盐、抗心绞痛药、血管收缩剂、血管扩张剂、外周激活剂、ACE抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、α阻滞剂、抗凝剂、肝素、抗血小板药、纤维蛋白溶解剂、抗血友病因子、止血药、降血脂剂、他汀类药物、安眠药、麻醉药、抗精神病药、抗抑郁药、止吐药、抗惊厥药、抗癫痫药、抗焦虑药、巴比妥酸盐、运动障碍药、兴奋剂、苯二氮卓类药物、环吡咯酮、多巴胺拮抗剂、抗组胺药、胆碱能药、抗胆碱能药、止吐药、大麻素、镇痛药、肌肉松弛剂、抗生素、氨基糖苷类、抗病毒药、抗真菌药、抗炎药、抗糖尿病药、拟交感神经药、类固醇、耵聍溶解药(ceruminolytic)、支气管扩张剂、NSAIDS、镇咳药、粘液溶解剂、减充血剂、皮质类固醇、雄激素、抗雄激素、促性腺激素、生长激素、胰岛素、抗糖尿病药、甲状腺激素、降钙素、二膦酸化合物、血管升压素类似物、碱化剂、喹诺酮类、抗胆碱酯酶、西地那非、口服避孕药、激素替代疗法、骨调节剂、卵泡刺激激素、促黄体激素、γ-亚麻酸、孕激素、多巴胺激动剂、雌激素、前列腺素、戈那瑞林(gonadorelin)、氯米芬(clomiphene)、他莫昔芬、己烯雌酚、抗麻风药、抗结核药、抗疟药、驱虫药、抗原生动物药、抗血清、疫苗、干扰素、补药、维生素、细胞毒性药、性激素、芳香酶抑制剂、促生长素抑制素或类似类型物质或其组合。此类组分通常被视为安全的(GRAS)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。

除包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物外，药物组合物还可包含其他药学上可接受的赋形剂材料。其他合适的赋形剂材料的实例包括但不限于其他甜味化合物、抗粘附剂、粘合剂(例如，微晶纤维素、黄蓍胶或明胶)、液体载体、包衣、崩解剂、填充剂、稀释剂、软化剂、乳化剂、调味剂、着色剂、佐剂、润滑剂、功能剂(如营养素)、粘度调节剂、填充剂、助流剂(例如胶体二氧化硅)表面活性剂、渗透剂、稀释剂或任何其他非活性成分或其组合。例如，本公开的药物组合物可包括选自由碳酸钙、着色剂、增白剂、防腐剂、和香料、三醋精、硬脂酸镁、氢化植物油(sterotes)、天然或人造香料、精油、植物提取物、水果香精、明胶或其组合组成的群组的赋形剂材料。

在一个实施方案中，可食用凝胶或可食用凝胶混合物包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。可食用凝胶或可食用凝胶混合物可任选地包括添加剂、功能成分或其组合。化合物SG101-104中的一种或多种，或化合物SG101-104与一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如莱苞迪苷D或莱苞迪苷M)的混合物可构成本公开的甜味剂组合物。然而，在许多实施方案中，甜味剂组合物包含化合物SG101-104中的一种或多种，或化合物SG101-104与一种或多种其他甜菊醇糖苷(例如莱苞迪苷D或莱苞迪苷M)的混合物，以及一种或多种不是甜菊醇糖苷的其他成分。

可食用凝胶是可以被人或动物食用的凝胶。凝胶通常看起来像固体，果冻状材料。用于特定实施方案的可食用凝胶组合物的非限制性实例包括凝胶甜点、布丁、果冻、糊状物、乳脂松糕、肉冻、棉花糖、橡皮糖等。可食用凝胶混合物通常是粉末状或颗粒状固体，可以向其中加入流体以形成可食用的凝胶组合物。因为在市场上可见的可食用凝胶产品通常用蔗糖增甜，所以希望用可替代的甜味剂来将可食用凝胶增甜以提供低热量或无热量的替代品。

用于特定实施方案的胶凝成分的非限制性实例包括明胶、藻酸盐、角叉菜胶、树胶、果胶、魔芋、琼脂、食用酸、凝乳酶(rennet)、淀粉、淀粉衍生物和其组合。本领域普通技术人员熟知，可食用凝胶混合物或可食用凝胶组合物中使用的胶凝成分的量根据许多因素而变化很大，诸如所用的特定胶凝成分、所用的特定流体基质和凝胶的所需性质。

除了包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)和胶凝剂的甜味剂组合物之外，可以使用其他成分制备可食用凝胶混合物和可食用凝胶。用于特定实施方案的其他成分的非限制性实例包括食用酸、食用酸盐、缓冲系统、填充剂、螯合剂、交联剂、一种或多种香料、一种或多种颜料和其组合。

在一个实施方案中，牙科组合物包含甜味剂组合物，其包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)。牙科组合物通常包含活性牙科物质和基础材料。包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物可用作使牙科组合物增甜的基础材料。牙科组合物可以是口腔中使用的任何口腔组合物的形式，诸如(例如)口腔清新剂、漱口剂、口腔冲洗剂、牙膏、牙齿抛光剂、洁齿剂、口腔喷雾剂、牙齿美白剂、牙线、治疗一种或多种口腔适应症(例如，牙龈炎)的组合物等。

如本文所提及的，“活性牙科物质”是指可用于改善牙齿或牙龈的美学外观和/或健康或预防龋齿的任何组合物。如本文所提及的，“基础材料”是指用作活性牙科物质的媒介物的任何非活性物质，诸如促进活性牙科物质的处理、稳定性、分散性、润湿性、发泡和/或释放动力学的任何材料。

合适的活性牙科物质包括但不限于去除牙菌斑、从牙齿中除去食物、有助于消除和/或掩盖口臭、防止蛀牙和预防牙龈疾病(即牙龈)的物质。合适的活性牙科物质的实例包括但不限于防龋药、氟化物、氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡、过氧化氢、过氧化碳二胺(即过氧化脲)、抗菌剂、牙菌斑去除剂、去污剂、抗牙垢剂、研磨剂、小苏打、过碳酸盐、碱金属和碱土金属的过硼酸盐、或类似物质或其组合。此类组分通常被视为安全的(GRAS)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。

在一个特定实施方案中，牙科组合物包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)和活性牙科物质的甜味剂组合物。通常，甜味剂的量根据特定牙科组合物的性质和所需的甜度而变化很大。本领域技术人员将能够辨别出用于这种牙科组合物的甜味剂的合适量。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)在牙科组合物中的存在总量在牙科组合物的约1至约5,000ppm范围内，并且至少一种添加剂在牙科组合物中的存在量在牙科组合物的约0.1至约100,000ppm范围内。

食品包括但不限于糖果、调味品、口香糖、谷物、烘焙食品和乳制品。

在一个实施方案中，糖果包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。如本文所提及的，“糖果”可以指甜食、棒糖、糕点糖果或类似术语。糖果通常含有基础组合物组分和甜味剂组分。包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物可用作甜味剂组分。糖果可以是通常被认为富含糖或通常为甜味的任何食物的形式。根据特定实施方案，糖果可以是烘焙产品诸如糕点；甜点诸如酸奶、果冻、可饮用的果冻、布丁、巴伐利亚奶油、牛奶冻、蛋糕、布朗尼、慕斯等、在下午茶时间或饭后食用的增甜的食品；冷冻食品；冷糖果，例如各种类型的冰淇淋，诸如冰淇淋、冰牛奶、乳冰等(其中甜味剂和各种其他类型的原料加入乳制品中，将所得混合物搅拌和冷冻的食品)和冰糖果，诸如冰冻果子露、甜点冰等(将各种其他类型的原料加入含糖液体中，并将所得混合物搅拌和冷冻的食品)；一般糖果，例如，烘焙糖果或蒸制糖果，诸如薄脆饼干、饼干、带有豆酱馅的小圆面包、哈尔瓦(halvah)、甜奶夹心饼(alfajor)等；年糕和小吃；桌面产品；一般的糖食，诸如口香糖(例如，包括含有基本上不溶于水的，可咀嚼的胶基的组合物，诸如糖胶树胶或其替代品，包括节路顿胶、古塔柯橡胶或某些可食用的植物衍生的或合成的树脂或蜡)、硬糖、软糖、薄荷糖、牛轧糖、果冻豆、法奇糖、太妃糖、乳脂糖、瑞士牛奶片、甘草糖、巧克力、明胶糖、棉花糖、杏仁糖、奶油蛋白软糖(divinity)、棉花糖等；沙司，包括水果风味酱、巧克力酱等；食用凝胶；奶油，包括黄油奶油、面粉糊、生奶油等；果酱，包括草莓酱、柑橘酱等；和面包，包括甜面包等或其他淀粉产品，以及其组合。如本文所提及的，“基础组合物”是指可以是食品并且提供用于携带甜味剂组分的基质的任何组合物。

在一个特定实施方案中，包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷在糖果中的存在量在糖果的约30ppm至约6000ppm、约1ppm至约10,000ppm、或约10ppm至约5000ppm、约500ppm至约5000ppm、约100ppm至约5000ppm、约100ppm至约7000ppm、约200ppm至约4000ppm、约500ppm至7500ppm、约1000ppm至约8000ppm、约2000ppm至约5000ppm、约3000ppm至约7000ppm或约4000ppm至约6000ppm范围内。

在另一个实施方案中，调味品包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)。在另一个实施方案中，调味品包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。如本文所用，调味品是用于增强或改善食物或饮料风味的组合物。调味品的非限制性实例包括番茄沙司(番茄酱)；芥末酱；烤肉调味酱；黄油；辣酱油；酸辣酱；鸡尾酒酱；咖喱粉；蘸料；鱼露；辣根酱；辣椒酱；果冻、果酱、柑橘酱、或蜜饯；美乃滋；花生酱；开胃小菜(relish)；蛋黄酱；色拉调味料(例如，油和醋、凯撒酱(Caesar)、法国酱(French)、牧场酱(ranch)、蓝干酪、俄国酱(Russian)、千岛酱、意大利酱(Italian)、以及香醋汁)、萨尔萨辣酱(salsa)；德国泡菜；酱油；牛排酱；糖浆；塔塔酱；以及伍斯特(Worcestershire)沙司。

在一个实施方案中，口香糖组合物包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。口香糖组合物通常包含水溶性部分和水不溶性可咀嚼胶基部分。通常包含甜味剂或甜味剂组合物的水溶性部分在咀嚼过程中在一段时间内与一部分调味剂一起消散，而不溶性胶基部分保留在口中。不溶性胶基通常决定胶是否被认为是口香糖、泡泡糖或功能性胶。

在一个特定实施方案中，口香糖组合物包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)和胶基的甜味剂组合物。在一个特定实施方案中，包括化合物SG101-104中的一种或多种的甜菊醇糖苷在口香糖组合物中的存在总量在口香糖组合物的约1ppm至约10,000ppm范围内。

在一个实施方案中，谷物组合物包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物。谷物组合物通常作为主食或小吃食用。用于特定实施方案的谷物组合物的非限制性实例包括即食谷物以及热谷物。即食谷物是可以在没有被消费者进一步加工(即烹饪)的情况下食用的谷物。即食谷物的实例包括早餐谷物和小吃棒。早餐谷物通常被加工成切碎的、片状的、膨胀的或挤压的形式。早餐谷物一般是冷食，通常与牛奶和/或水果混合。小吃棒包括例如能量棒、米饼、格兰诺拉麦片棒和营养棒。热谷物通常在食用前烹饪，通常在牛奶或水中烹饪。热谷物的非限制性实例包括粗磨粉、粥、玉米粥、大米和燕麦片。

包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物可以作为包衣添加到谷物组合物中，诸如(例如)通过将包含甜菊醇糖苷的甜味剂与食品级油组合并将混合物施加到谷物上。在一个不同的实施方案中，通过首先施加油或甜味剂，可以将包含甜菊醇糖苷和食品级油的甜味剂组合物单独地施加到谷物。包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物也可以作为液浆加入至谷物组合物。通过与上液浆剂和食品级油或脂肪组合并将该混合物施加到谷物，可以将甜菊醇糖苷作为液浆添加。在又另一个实施方案中，可以将胶体系统，诸如(例如)阿拉伯树胶、羧甲基纤维素或藻酸盐加入至液浆中以提供结构支持。此外，液浆还可包含着色剂，并且还可包括香料。包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物也可以作为糖霜加入至谷物组合物中。在一个这样的实施方案中，将包含甜菊醇糖苷的甜味剂组合物与水和糖霜剂混合，然后施加到谷物。

在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷在谷物组合物中的存在量在谷物组合物的约0.02至约1.5重量％范围内。

在另一个实施方案中，烘焙食品包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。如本文所用，烘焙食品包括即食产品和所有准备烘焙的产品、面粉和在食用前需要制备的混合物。烘焙食品的非限制性实例包括蛋糕、薄脆饼干、甜饼干、布朗尼、松饼、面包卷、百吉饼、甜甜圈、果馅卷、油酥糕饼、羊角面包、饼干、面包、面包产品、以及小圆面包。

示例性烘焙食品可以被分类成三组：面包型生面团(例如，白面包、风味面包(variety bread)、软面包、硬面包卷、百吉饼、比萨面团、以及玉米粉薄烙饼)、甜面团(例如，丹麦酥皮饼、羊角面包、薄脆饼干、千层饼、馅饼酥皮、饼干和甜饼干)和糊状物(例如，蛋糕，诸如海绵蛋糕、磅饼、魔鬼蛋糕、奶酪蛋糕和夹心蛋糕、甜甜圈或其他酵母发酵蛋糕、布朗尼，以及松饼)。生面团的特征通常是基于面粉的，而糊状物是基于更多水的。

根据特定实施方案的烘焙食品通常包含甜味剂、水和脂肪的组合。根据本公开的很多实施方案制备的烘焙食品还含有面粉，以便制备一个生面团或糊状物。如文中所用的术语“生面团”是一种面粉和其他成分的混合物，其硬度足以揉捏或碾压。如文中所用的术语“糊状物”由面粉、诸如奶或水的液体，以及其他成分组成，并且足够薄以从匙中倒出或滴落。

在一个实施方案中，乳制品包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。乳制品和制备乳制品的方法是本领域普通技术人员所熟知的。如文中所用的，乳制品包括奶或由奶生产的食品。适用于实施方案的乳制品的非限制性实例包括奶、奶油、酸奶油、法式鲜奶油、酪乳、发酵酪乳、奶粉、炼乳、淡炼乳、黄油、干酪、白软干酪、奶油干酪、酸奶、冰淇淋、软香乳冻、冷冻酸奶、意大利冰淇淋(gelato)、奶黄酱(via)、健康酸奶(piima)、卡耶克(kajmak)、酸乳酒(kephir)、威利酒(viili)、马奶酒(kumiss)、艾日格酸奶(airag)、冰牛奶、干酪素、咸酸奶(ayran)、印度奶昔(lassi)、韩式浓缩奶(khoa)或其组合。奶是一种由雌性哺乳动物的乳腺分泌的用于养育它们幼崽的流体。雌性动物产奶的能力是哺乳动物的最典型特征之一，并且在新生儿能够消化更多样化的食物之前为其提供营养的主要来源。在特定实施方案中，这些乳制品源于牛、山羊、绵羊、马、驴、骆驼、水牛、牦牛、驯鹿、驼鹿、或人的生奶。

在一个特别理想的实施方案中，乳制品组合物包含含有与乳制品组合的甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)在乳制品组合物中的存在总量在乳制品组合物的约200至约20,000重量％范围内。

文中也涵盖了含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的桌面甜味剂组合物。桌面组合物可进一步包括各种其他成分，包括但不限于至少一种填充剂、添加剂、抗结块剂、功能成分或其组合。

合适的“填充剂”包括但不限于麦芽糖糊精(10DE、18DE或5DE)、玉米糖浆固体(20或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨糖醇、木糖、核酮糖、甘露糖、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊粉、甘油、丙二醇、多元醇、聚葡萄糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物等，以及其混合物。另外，根据另其他实施方案，砂糖(蔗糖)或其他诸如结晶果糖、其他碳水化合物或糖醇的有热量的甜味剂因它们提供良好的含量均匀性而不添加显著的卡路里而可用作填充剂。

桌面甜味剂组合物可以以本领域已知的任何形式包装。非限制性形式包括但不限于粉末形式、颗粒形式、小包、片剂、小袋、小丸、立方体、固体和液体。甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)在干混的桌面甜味剂制剂中的量可以变化。在一个特定实施方案中，干混的桌面甜味剂制剂可含有甜菊醇糖苷，其量为桌面甜味剂组合物的约1％(w/w)至约10％(w/w)。

桌面甜味剂组合物也可以以液体形式体现，其中包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的甜味剂组合物与液体载体组合。用于液体桌面功能性甜味剂的载体制剂的合适的非限制性实例包括水、醇、多元醇、溶解于水中的甘油基质或柠檬酸基质，以及其混合物。

在一个实施方案中，增甜的组合物是包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的饮料产品。如本文所用，“饮料产品”是即饮饮料、饮料浓缩物、饮料糖浆、冷冻饮料或饮料粉冲泡饮料。合适的即饮饮料包括碳酸饮料和非碳酸饮料。碳酸饮料包括但不限于增强型气泡饮料、可乐、柠檬酸橙味气泡饮料、橙味气泡饮料、葡萄味气泡饮料、草莓味气泡饮料、菠萝味气泡饮料、姜汁、软饮料和沙士。非碳酸饮料包括但不限于果汁、水果味果汁、果汁饮料、花蜜(nectars)、蔬菜汁、蔬菜味果汁、运动饮料、能量饮料、强化水饮料、含维生素的强化水、近水饮料(例如，含有天然或合成香料的水)、椰子水、茶类饮料(例如黑茶、绿茶、红茶、乌龙茶)、咖啡、可可饮料、含有牛奶组分的饮料(例如牛奶饮料、含有牛奶组分的咖啡、欧蕾咖啡、奶茶、果汁牛奶饮料)、含谷物提取物的饮料、思慕雪(smoothie)和其组合。

冷冻饮料的实例包括但不限于冰、冷冻鸡尾酒、代基里酒(daiquiri)、冰镇果汁朗姆酒、玛格丽塔酒、奶昔、冷冻咖啡、冷冻柠檬水、格兰尼它冰糕(granita)和冰沙(slushee)。

饮料浓缩物和饮料糖浆可以用初始体积的液体基质(例如水)和所需的饮料成分制备。然后通过添加更多体积的水来制备浓味饮料(full strength beverage)。通过在不存在液体基质的情况下干混所有饮料成分来制备饮料粉冲泡饮料。然后通过加入全部体积的水来制备浓味饮料。

在一个实施方案中，饮料含有包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。包含甜菊醇糖苷(包括文中详述的化合物SG101-104中的一种或多种)的任何甜味剂组合物可用于饮料中。在另一个实施方案中，制备饮料的方法包括将液体基质和甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)组合。所述方法可以进一步包括添加一种或多种甜味剂、添加剂和/或功能成分。在又另一个实施方案中，制备饮料的方法包括将液体基质和包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物组合。

在另一个实施方案中，饮料包含含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物，其中甜菊醇糖苷在饮料中的存在量在约1ppm至约10,000ppm，诸如(例如)约25ppm至约800ppm范围内。在另一个实施方案中，甜菊醇糖苷在饮料中的存在量在约100ppm至约600ppm范围内。在又其他实施方案中，甜菊醇糖苷在饮料中的存在量在约100至约200ppm、约100ppm至约300ppm、约100ppm至约400ppm、或约100ppm至约500ppm范围内。在又另一个实施方案中，甜菊醇糖苷在饮料中的存在量在约300至约700ppm，诸如(例如)约400ppm至约600ppm范围内。在一个特定实施方案中，甜菊醇糖苷在饮料中的存在量为约500ppm。

在一个实施方案中，组合物是饮料，并且饮料中的总糖苷含量为约50至1500ppm、或100至1200ppm、200至1000ppm、300至900ppm、350至800ppm、400至600ppm、或450至550ppm。在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A之外的甜菊醇糖苷，或除莱苞迪苷D和/或莱苞迪苷B之外的甜菊醇糖苷，以及任选地除莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E之外的甜菊醇糖苷(例如化合物SG101-104中的一种或多种)以约至少0.001ppm至约1000ppm，例如约1至800ppm、1至600ppm、1至500ppm、50ppm至500ppm、10至100ppm、100至600ppm、200至500ppm、300至400ppm、0.1至10ppm或0.1至50ppm存在于饮料中，包括至少0.001、0.01、0.1、1、5、10、20、30、40、50、125、150、150、175或200ppm。在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A之外的甜菊醇糖苷，或除莱苞迪苷D和/或莱苞迪苷B之外的甜菊醇糖苷，以及任选地除莱苞迪苷G、莱苞迪苷O、莱苞迪苷N和/或莱苞迪苷E之外的甜菊醇糖苷(例如化合物SG101-104中的一种或多种)以约1至600ppm、10至400、50至200、75至150、5至200、10至100、20至90、30至80ppm等存在于饮料中。在一个实施方案中，除莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷B和/或莱苞迪苷A之外的甜菊醇糖苷(诸如化合物SG101-104中的一种或多种)以约1至600ppm、10至400、50至200、75至150、5至200、10至100、20至90、30至80ppm等存在于饮料中。

赋予可甜化组合物更像糖的时间概况、风味概况或两者的方法包括将可甜化组合物与本公开的甜味剂组合物组合，即含有甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物。

所述方法可以进一步包括添加其他甜味剂、添加剂、功能成分和其组合。可以使用本文详述的任何甜味剂、添加剂或功能成分。

如本文所用，“糖样”特征包括与蔗糖类似的任何特征，包括但不限于最大响应、风味概况、时间概况、适应行为、口感、浓度/响应函数、促味剂/和风味/甜味相互作用、空间模式选择性和温度效应。

在某些实施方案中，提供了甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104中的一种或多种)的甜味剂组合物的附聚物。如本文所用，“甜味剂附聚物”是指聚集并保持在一起的多个甜味剂颗粒。甜味剂聚集体的实例包括但不限于粘合剂保持的附聚物、挤出物和颗粒。制备附聚物的方法是本领域普通技术人员已知的，并且在美国专利6,180,157中有更详细的公开。一般而言，根据某一实施方案制备附聚物的方法包括以下步骤：制备在溶剂中包含甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)、甜味剂组合物和粘合剂的预混物溶液，将预混物加热至足以有效地形成预混物的混合物的温度，通过流化床附聚器将预混物施加到流化载体上，并干燥所得的附聚物。可以通过改变甜味剂组合物在预混物溶液中的量来改变所得附聚物的甜味水平。

在一些实施方案中，提供甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)的基本上无尘且基本上自由流动的挤出物或挤出附聚物用于甜味剂组合物。这种颗粒可以使用挤出和滚圆方法在使用或不使用粘合剂的情况下形成。

如本文所用，“挤出物”或“挤出的甜味剂组合物”是指圆柱形，自由流动的，相对无尘的，机械强度高的甜菊醇糖苷颗粒(包括化合物SG101-104)。如本文所用，术语“球体”或“球化甜味剂组合物”是指相对球形，光滑，自由流动，相对无尘，机械强度高的颗粒。制备挤出物的方法描述于美国专利6,365,216中。

在另一个实施方案中，提供了颗粒形式的甜菊醇糖苷(包括化合物SG101-104)。如本文所用，术语“颗粒”、“颗粒状形式”和“颗粒形式”是同义词，并且是指自由流动的，基本上无尘的，机械强度高的甜菊醇糖苷甜味剂组合物的附聚物。造粒方法是本领域普通技术人员已知的，并且在PCT公开WO 01/60842中有更详细的描述。

实施例1

用于包括化合物SG101-104的甜菊醇糖苷生产的发酵

甜菊醇糖苷化合物(包括化合物SG101-104、莱苞迪苷D和莱苞迪苷M)由基因工程酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)产生。酿酒酵母菌株EFSC 3261和EFSC 3841在国际申请号WO2014/122227中有描述。

在2L(工作体积)发酵罐中以有氧方式进行分批进料发酵，其包括在基础培养基(含有葡萄糖、硫酸铵、痕量金属、维生素、盐和缓冲液的基本培养基)中的约16小时的生长期，然后进料含葡萄糖的确定成分进料培养基约100小时。葡萄糖被用作碳和能源，并与微量金属、维生素和盐组合。将pH保持在pH 5-6附近，温度设定点为30℃。控制进料速率以防止氧气耗尽并使乙醇形成最小化(葡萄糖限制条件)。发酵基本培养基是基于Verduyn C,Postma E,Scheffers WA,Van Dijken JP.(1992).Yeast 8,501-517。

实施例2

化合物SG101-104的纯化和NMR光谱

化合物SG101-104(在图2和3中所示的纯化色谱图中分别指定为OPS1-1、OPS1-2、OPS1-4和OPS1-5)用制备型液相色谱如下纯化。将富含这些化合物的干燥发酵液用作纯化的起始材料。通过在50℃下超声处理将所述材料溶于50:50乙醇:水中。将5mL溶液通过0.2μm尼龙注射器端部过滤器过滤到5mL自动进样器小瓶中，用于注射到Agilent 1260制备型LC上。

如下纯化化合物SG101(OPS1-1)和化合物SG102(OPS1-2)部分：将2.5mL样品注射到Phenomenex Kinetex XB-C185μm，21.2×250mm柱上。将甲醇和水的混合物(40:60v/v)用作溶剂。流速设定为20mL/min，最大压力为400bar。图2显示了SG101和SG102纯化色谱图。小瓶2是化合物SG101(OPS 1-1)，小瓶4是化合物SG102(OPS 1-2)。将来自多次注射的每种化合物的纯化部分汇集在一起并在室温下在氮气下干燥，产生的固体材料通过NMR表征。

如下纯化化合物SG103(OPS1-4)和化合物SG104(OPS1-5)部分：将2.5mL样品注射到Phenomenex Kinetex XB-C185μm，21.2×250mm柱上。将甲醇和水的混合物(40:60v/v)用作溶剂。流速设定为20mL/min，最大压力为400bar。图3显示了SG103和SG104纯化色谱图。小瓶2是化合物SG101(OPS 1-1)，小瓶4是化合物SG102(OPS 1-2)。小瓶10含有OPS 1-4(SG103)，小瓶9含有OPS 1-5(SG104)。

将来自多次注射的每种化合物的纯化部分汇集在一起并在室温下在氮气下干燥，产生固体材料。通过溶解于50％乙醇中，并通过该方法再次注入以仅收集SG103和SG104化合物来再次纯化SG103和SG104。将来自多次注射的每种化合物的纯化部分汇集在一起并在室温下在氮气下干燥，产生的固体材料通过NMR表征。

所有NMR光谱均在配备有低温探针(5mm CPTCI 1H-13C/15N/D Z-GRD Z44909/0010)的800MHz Bruker Avance机器(800MHz用于1H，201MHz用于13C)上获得。将SG101溶解于550ul DMSO-d6/D2O 1:1中并在5mm管中进行。将SG102溶解于60ul D2O中并在1.7mm管中测量。将SG103和SG104溶解于200ul D2O(TSP作为化学位移参考的标准)中并在3mm管中测量。SG101和SG102在25℃下测量，SG101-104在40℃下测量。

通过标准的同核和异核多脉冲NMR实验来解析结构，即1H,1H-COSY、1H,1H-ROESY、1H,13C-HSQC和¹H,¹³C-HMBC。

实施例3

由发酵液纯化的甜菊醇糖苷组合物

分析由实施例1制备的甜菊醇糖苷组合物以确定甜菊醇糖苷化合物(包括化合物SG101-104)的类型和量。

表1. 140501-B1的概况

实施例4

通过化合物SG101-104增强甜菊醇糖苷的溶解度

即使在低浓度下，化合物SG101-104的存在也显示出对莱苞迪苷D和莱苞迪苷M在组合物中的溶解度的显著影响。研究纯莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、纯莱苞迪苷D/莱苞迪苷M的掺混物的瞬时和平衡溶解度，并与来自含有这些异构体的发酵组合物的莱苞迪苷D和莱苞迪苷M的溶解度进行比较。

通过在室温下剧烈混合甜菊醇糖醇与去离子水10分钟来测定瞬时溶解度。通过将去离子水与甜菊醇糖苷在80℃下加热15分钟并冷却至室温以观察至多4天来测定平衡溶解度。没有沉淀物的澄清溶液被认为是可溶的。结果如下所示。

莱苞迪苷D具有非常低的瞬时溶解度(室温下<0.08％)。在加热至80℃并持续15分钟后，莱苞迪苷D在室温下保持0.08％可溶性至少4天。表2反映了莱苞迪苷D的瞬时和平衡溶解度。

表2.

莱苞迪苷D	0.08％	0.10％	0.15％	0.20％
					瞬时	不可溶	不可溶	不可溶	不可溶
平衡	可溶	不可溶	不可溶	不可溶

莱苞迪苷M具有比莱苞迪苷D更高的溶解度。其瞬时溶解度为至少0.13％，并且在加热下，莱苞迪苷M的平衡溶解度在室温下为至少0.2％。表3反映了莱苞迪苷D的瞬时和平衡溶解度。

表3.

莱苞迪苷M		0.10％	0.13％	0.20％	0.30％
						瞬时		可溶	可溶	不可溶	不可溶
平衡		可溶	可溶	可溶	不可溶

为了评估莱苞迪苷M是否会增强莱苞迪苷D的溶解度，使用不同比率的莱苞迪苷D和莱苞迪苷M的混合物。通过掺混莱苞迪苷D和莱苞迪苷M没有观察到瞬时溶解度的改善，也没有观察到平衡溶解度的明显增加。表4反映了莱苞迪苷D和莱苞迪苷M混合物的瞬时和平衡溶解度。

表4.

令人惊奇的是，发现来自实施例1的发酵衍生的甜菊醇糖苷组合物(其包括化合物SG101-104)相对于纯莱苞迪苷D和莱苞迪苷M混合物具有显著改善的溶解度。至少0.37％的发酵甜菊醇糖苷在室温水中瞬时溶解，所述发酵甜菊醇糖苷含有0.14％莱苞迪苷D和0.21％莱苞迪苷M。因此，在化合物SG101-104的存在下，显示出溶解度相对于纯莱苞迪苷D提高了75％。表5反映了发酵衍生的甜菊醇糖苷组合物的瞬时和平衡溶解度，所述甜菊醇糖苷组合物包括莱苞迪苷D、莱苞迪苷M和化合物SG101-104。

表5.

批次140501-B1	0.14％D/0.21％M	0.20％D/0.30％M
			瞬时	可溶	不可溶
平衡	可溶	不可溶

实施例5

材料和方法

从发酵液中分离和纯化糖苷样品(SG101-104)，纯化的莱苞迪苷A、B和D来源于叶，并且莱苞迪苷M是化学合成的。将所有样品以所示浓度溶解于反渗透水中。在一组实验中使用不加糖的黑茶。由两个人品尝约2-3毫升的每种溶液并进行感官评价。在一组实验中，第三个人也进行品尝。

测试A

表6.单独莱苞迪苷M或与SG101-104中的一种组合，在水中

来自三位经验丰富的味觉测试者的感官评论

在200ppm下的莱苞迪苷M：对于莱苞迪苷M的典型中等甜度，相当全面，快速上升，一些拖尾，一些苦味

在400ppm下的莱苞迪苷M：甜度更高，比200ppm开始更快，棉花糖甜度-偏向HFCS更长逗留时间，苦涩更强烈-但不会盖住甜味

在200ppm下的SG101：不甜，涩，腻-舌头上口干

Reb M(200ppm)+SG101(200ppm)：比添加SG101和莱苞迪苷M强烈的多，糖蜜红糖味(苦味)，不比400ppm莱苞迪苷M逗留更久，甜味强度高于200ppm莱苞迪苷M，而不高于400ppm莱苞迪苷M，一点点尖锐的甜度

在200ppm下的SG102：比1-1甜一些，甜度开始快速

莱苞迪苷M(200ppm)+SG102(200ppm)：前味非常快(优于SG101+莱苞迪苷M)，中等甜度，全面性好，甜度低于SG101+莱苞迪苷M，甜度高于200ppm莱苞迪苷M，但不高于400ppm莱苞迪苷M

在200ppm下的SG103：甜度媲美或超过200ppm莱苞迪苷M，更强蔗糖味，含糖质量特征(高果糖玉米糖浆(HFCS)、棉花糖味)让人想起在400ppm下的莱苞迪苷M但不甜，“更饱满”的感觉

莱苞迪苷M(200ppm)+SG103(200ppm)：甜度比400ppm强，不像莱苞迪苷M那样尖锐，甜味来的更快，微苦或甘草余味(香草)

在200ppm下的SG104：甜度媲美或超过200ppm莱苞迪苷M，更全面的甜味，增强的糖质效果(感觉想到蔗糖、香草)，“更饱满”的感觉

莱苞迪苷M(200ppm)+SG104(200ppm)：甜度强度超过400ppm，甜度来的更快，微苦或甘草余味，(蜜露甜味)，尖锐程度与莱苞迪苷M相似

表7.单独莱苞迪苷M或与SG101-104中的一种组合，在茶中

感官评论

莱苞迪苷M：甜美的微妙甜味，感觉像糖，但长时间逗留极好

SG101：零甜度，似乎比在水中差些，什么都不含的茶

莱苞迪苷M+SG101：略微甜于200ppm莱苞迪苷M，不如400ppm莱苞迪苷M甜，似乎比200ppm莱苞迪苷M更酸和更苦

SG102：不甜，稍微涩，一些额外的全面

莱苞迪苷M+SG102：略甜于200ppm莱苞迪苷M，不如400ppm莱苞迪苷M甜，添加一些梅/葡萄干风味

SG103：开始比莱苞迪苷M自身更慢，不如莱苞迪苷M甜，余味略高于甘草

莱苞迪苷M+SG103：涩味远不及400ppm莱苞迪苷M，比400ppm莱苞迪苷M更甜，比莱苞迪苷M更有蔗糖味，开始更快，而不尖锐

SG104：与莱苞迪苷M一样甜，与莱苞迪苷M相比蔗糖味强，后段一点甘草味

莱苞迪苷M+SG104：涩味远不及400ppm莱苞迪苷M，比莱苞迪苷M更甜，与莱苞迪苷M相比蔗糖味强

测试B

表8.单独莱苞迪苷M或与不同量的SG101的组合，在水中

感官评论

莱苞迪苷M：干净，甜，甜味尖锐

莱苞迪苷M+SG101(50ppm)：略甜于200ppm莱苞迪苷M，“更饱满”，与在200ppm下的莱苞迪苷M本身相比蔗糖味强，

莱苞迪苷M+SG101(100ppm)：绝对比200ppm莱苞迪苷M更甜，不如250ppm莱苞迪苷M甜，“更饱满”，蔗糖味更强

莱苞迪苷M+SG101(400ppm)：甜，接近300ppm莱苞迪苷M，稍微更长逗留时间，“更饱满”，蔗糖味更强，不尖锐

莱苞迪苷M+SG101(498ppm)：甜，后段有苦味，“更饱满”，蔗糖味更强，几乎灼烧

莱苞迪苷M+SG101(600ppm)：甜(可能不及400ppm莱苞迪苷M)，后段有苦味，“更饱满”，蔗糖味更强，几乎灼烧

表9.单独莱苞迪苷M或与不同量的SG102的组合，在水中

感官评论

莱苞迪苷M：甜度类似于200ppm莱苞迪苷M，比200ppm莱苞迪苷M略微更全面

莱苞迪苷M+SG102(50ppm)：比200ppm莱苞迪苷M更甜，全面

莱苞迪苷M+SG102(100ppm)：甜，媲美300ppm莱苞迪苷M，不如400ppm莱苞迪苷M甜，全面

莱苞迪苷M+SG102(400ppm)：非常甜，棉花糖感觉，接近400ppm莱苞迪苷M，全面性更好，不如SG101苦

莱苞迪苷M+SG102(598ppm)：非常甜，棉花糖感觉，强度超出400ppm莱苞迪苷M，全面性更好，不如SG101苦

表10.单独莱苞迪苷A或与不同量的SG101的组合，在水中

感官评论

莱苞迪苷A+SG101(49ppm)：甜度略低于200ppm莱苞迪苷A(“200A”)，但不太尖锐，全面性稍好，甘草味略弱，苦味略下降，甜度不与200ppm下的莱苞迪苷M类似

莱苞迪苷A+SG101(100ppm)：比200A略甜，不太尖锐，更全面，蔗糖味更强，甘草味弱得多，比200A苦，甜度不完全是200M(200ppm莱苞迪苷M)

莱苞迪苷A+SG101(200ppm)：完全不尖锐，甜度更接近250A，不太尖锐，更全面，蔗糖味更强，甘草味弱得多，比200A苦，甜度不完全是200M

莱苞迪苷A+SG101(401ppm)：甜度接近250A，更全面，蔗糖味更强，甘草味比200A弱得多，苦味重回

莱苞迪苷A+SG101(500ppm)：甜度接近250A，更全面，蔗糖味更强，甘草味比200A弱得多，苦味重回，增加涩味

莱苞迪苷A+SG101(600ppm)：很苦，可能是第二种苦味，很涩，金属味

表11.单独莱苞迪苷A或与不同量的SG102的组合，在水中

感官评论

莱苞迪苷A+SG102(56ppm)：与200A相比，甜得多，没那么苦并且没有甘草味，全面的甜味，不尖锐，接近250A的甜度

莱苞迪苷A+SG102(100ppm)：甜味如250A，全面的甜味，苦味和甘草味不及250A，接近200M甜度

莱苞迪苷A+SG102(200ppm)：甜度超过250A，可能不及300A，全面的甜度，苦味和甘草味远不及300A，几乎和200M一样甜

莱苞迪苷A+SG102(400ppm)：比250M更甜，比300A更甜，苦味和甘草味远不及300A

莱苞迪苷A+SG102(505ppm)：甜度如400A，如蔗糖一样全面，甘草味和苦味远不及400A

莱苞迪苷A+SG102(597ppm)：更甜，更全面的400A版本，甘草味和苦味远不及400A

总之，SG101和SG102不如SG103和SG104甜，但所有4种都显示出作为感官改性剂的益处。例如，SG101和SG102在200ppm下的SEV分别为0.6和1.0；SG101在500ppm下的SEV＝1.6，在400ppm下为SEV＝1.2；并且SG102在400ppm下为SEV＝1.5(在pH＝3.0的柠檬酸缓冲液中测量)。因此，在ppm<500时，SG101可以用作感官改性剂，并且在ppm<400时，SG102可以用作饮料中的感官改性剂。

测试的组合表现出有益的时间方面(即，改善的甜味开始时间)或甜味质量/特征(“蔗糖味”或全面相对于尖锐或人造)；一些还改变涩味(关于“口干”或“起皱”方面)并减少苦味和甘草余味。

此外，SG103和SG104是良好的专有甜味剂(见下文)。

表12.

所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文。虽然在前面的说明书中，已经结合本发明的某些优选实施方案描述了本发明，并且已经出于说明的目的阐述了许多细节，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明允许另外的实施方案和在不脱离本发明的基本原理的情况下，本文的某些细节可以变化很大。

Claims (27)

1.一种甜味剂组合物，其包含感官改性量的根据以下结构的化合物SG101-104中的一种或多种：

和一定量的莱苞迪苷M、莱苞迪苷B、莱苞迪苷D或莱苞迪苷A中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的组合物，其包含化合物SG101、SG102、SG103或SG104中的一种或多种，以及莱苞迪苷M、莱苞迪苷B、莱苞迪苷D或莱苞迪苷A中的两种或更多种。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其具有莱苞迪苷M、莱苞迪苷D或莱苞迪苷M和莱苞迪苷D的组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中SG101-104中的一种或多种的量增强全面性、时间开始、拖尾、甜味、涩味或味道中的至少一种。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中化合物SG101、SG102、SG103或SG104中的至少一种的量具有小于约1.5的蔗糖当量值(SEV)。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中化合物SG101-104中的任一种在所述组合物中的存在量在所述组合物中甜菊醇糖苷总量的0.05重量％至5重量％范围内。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中SG101-104中的任一种在所述组合物中的总量在所述组合物中甜菊醇糖苷总量的0.5重量％至10重量％范围内。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中莱苞迪苷M或莱苞迪苷D或其组合的存在量大于化合物SG101-104中的任一种。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中莱苞迪苷M或莱苞迪苷D或其组合的存在量在化合物SG101-104中任一种的10倍至500倍范围内。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中莱苞迪苷M或莱苞迪苷D或其组合在化合物SG101-104总量的20倍至200倍范围内。

11.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中莱苞迪苷M或莱苞迪苷D或其组合在所述组合物中的总量为所述组合物中甜菊醇糖苷总量的90％(重量)或更多。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中莱苞迪苷M或莱苞迪苷D或其组合的总量为所述组合物中甜菊醇糖苷总量的92.5％(重量)或更多。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其具有至少95％的甜菊醇糖苷总浓度。

14.一种饮料或抛糖浆组合物，其包含根据权利要求1至13中任一项所述的组合物。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物是甜菊糖苷总浓度为0.05g/L至5g/L的水溶液。

16.根据权利要求14所述的组合物，其中莱苞迪苷M、莱苞迪苷D或两者在所述饮料中的存在量在0.05g/L至1.0g/L范围内，或在400ppm至600ppm范围内。

17.根据权利要求14所述的组合物，其具有在0.05g/L至1.0g/L范围内的甜菊醇糖苷总量。

18.根据权利要求14所述的组合物，其具有在50ppm至1,000ppm范围内的甜菊醇糖苷总量。

19.根据权利要求14所述的组合物，其具有在50ppm至100ppm或400ppm至1100ppm范围内的甜菊醇糖苷总量。

20.根据权利要求14所述的组合物，其中化合物SG101-104中的一种或多种在所述饮料中的存在量在0.001g/L至0.1g/L范围内。

21.一种改变组合物的感官特性的方法，其包括：添加感官改性量的SG101-104中的一种或多种和一定量的莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷B或莱苞迪苷A中的一种或多种，从而提供第一组合物，其中相对于具有所述量的莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷B或莱苞迪苷A中的两种或更多种但缺少所述感官改性量的第二组合物所述感官改性量改变所述第一组合物的至少一种感官特性。

22.一种改变组合物的感官特性的方法，其包括：添加感官改性量的SG101-104中的一种或多种和一定量的莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷B或莱苞迪苷A中的一种或多种，从而提供第一组合物，其中相对于具有所述量的莱苞迪苷M、莱苞迪苷D、莱苞迪苷B或莱苞迪苷A中的一种或更多种但缺少所述感官改性量的第二组合物所述感官改性量改变所述第一组合物的至少一种感官特性。

23.一种包含在200-1000ppm范围内的SG103和/或SG104的食品。

24.根据权利要求23所述的食品，其中SG103和/或SG104是所述食品中唯一的高效甜味剂。

25.一种包含化合物SG101-104中的一种或多种的饮料，其中SG101-104中任一单独一种的浓度，或SG101-104的总含量，为在约1至1000ppm、1至800ppm、1至600ppm、1至400ppm、1至200ppm、1至100ppm、1至10ppm、100至700ppm、200至600ppm、400至600ppm、50至200ppm、0.1至100ppm、0.001至10ppm、0.01至10ppm、或0.1至10ppm范围内的浓度。

26.一种包含化合物SG101-104中的一种或多种的饮料，其中化合物SG101-104的总量为所述饮料的糖苷总含量的至少0.001％、0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％、或50％。

27.根据权利要求26所述的饮料，其中SG101-104中任一种的量为所述饮料的糖苷总含量的至少0.001％、0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％或50％。