CN109627198A - 一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2‑丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。所述的2‑丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的结构式如式Ⅰ所示，其中，R‑NH‑为氨基酸侧链。该化合物的分子母核由2‑丙酮基硒基苯甲酰基构成，通过与生物相容性好、易桥接特点的氨基酸的氨基端化学反应得到，对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用效果好，并且可能在体内模拟谷胱甘肽过氧化物酶作用抑制细胞凋亡，是一种具有双功能的神经保护药物，具有极大的药物价值，具有抗缺血性卒中的神经保护和改善预后作用，可以用于治疗急性缺血性脑卒中，也可以用于改善预后、预防缺血性脑卒中。

Description

一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
缺血性脑中风是由于脑动脉管腔狭窄或堵塞，脑局部血流量突然减少或中断，使得该动脉供应区域的血液、氧气和能量减少，进而引发继发性的血管内皮破坏以及神经功能损害的病理状态。缺血性脑中风已经日趋年轻化。
苯并异硒唑酮(2-苯并异硒唑-3-酮)是近几年来研究较为活跃的一类杂环有机硒化合物。苯并异硒唑酮结构单元是模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)最成功的小分子有机硒结构域之一。Ebselen(依布硒林)：2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3[2H]-酮，是一种脂溶性有机硒化合物，通过类似谷胱甘肽过氧化物酶的作用，有效地抑制脂质过氧化。Ebselen参与氧化还原反应循环和多药理学作用，如抑制脂氧合酶、NADPH氧化酶、蛋白激酶C、H+/K+ATP酶、细胞裂解液中NO的产生、清除过氧化物和过氧亚硝酸根等。由于活性氧中间体参与了脑缺血(即梗死)所致的永久性脑损伤，早期应用依布硒林治疗缺血性卒中患者的预后明显改善。因此，目前Ebselen以剂量300毫克/天被列入抗急性缺血性中风的III期临床试验。Ebselen是治疗急性缺血性卒中的一种有用的神经保护剂。
氨基酸在机体代谢过程中具有重要的生理功能。它与活性分子连接之后，可以改变活性分子的性质，增强对靶细胞的作用和选择性，还可增强药物对膜的透过性，提高生物利用度，兼之有容易修饰的氮端(氨基端)和碳端(羧基端)，因而被广泛地应用于药物的分子设计与合成研究之中。
神经保护治疗是在暴露于缺血过程中或缺血后中断细胞、生化和代谢损伤的治疗方法；它们包括一系列迅速扩大的药理学干预。以依布硒林作为先导化合物进行结构修饰是发现新的治疗急性缺血性卒中神经保护剂的重要途径之一。
发明内容
为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，该化合物结构新颖，具有比依布硒林更好的神经保护作用，可以作为一种预防和/或治疗缺血性卒中的新型神经保护剂。
本发明的另一目的在于提供上述2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，该制备方法操作简单，反应条件温和，适合大批量生产。
本发明的再一目的在于提供上述2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，其结构式如式Ⅰ所示：
其中，R-NH-为氨基酸侧链；
所述的氨基酸为丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸；
所述的氨基酸进一步优选为L-谷氨酸、L-亮氨酸、L-甘氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸；
所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，包含如下步骤：
(1)将邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮混合并50～60℃加热至溶解，然后50～60℃反应10～30min；反应完成后冷却至-5～30℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)-5～30℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加化合物R-NH2，30min内滴加完毕，然后-5～30℃搅拌反应0.5～12h；反应完成后，待产品析出，过滤，得到2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物；
步骤(1)中所述的邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮的摩尔体积比为：1：(1～2)(mol：L)；
步骤(1)中所述的邻氯硒基苯甲酰氯与步骤(2)中所述的R-NH2的摩尔比为1:1；
步骤(1)中邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮混合，优选还包含溶剂；
所述的溶剂优选为乙腈、二氯甲烷和甲苯等中的至少一种；
步骤(2)中所述的R-NH2为氨基酸；
所述的氨基酸为丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸；
所述的氨基酸进一步优选为L-谷氨酸、L-亮氨酸、L-甘氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸；
步骤(2)中反应体系还可以加入碳酸钠(钾)，三乙胺等添加剂作为缚酸剂；
所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的合成路线如下所示：
所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物在制备神经保护剂中的应用；
所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物在制备预防和/或治疗缺血性卒中产品中的应用；
所述的缺血性卒中优选为急性缺血性脑卒中；
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)本发明提供了一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，该化合物的分子母核由2-丙酮基硒基苯甲酰基构成，通过与生物相容性好、易桥接特点的氨基酸的氨基端化学反应得到，形成一类具有新颖结构的更高神经保护作用的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物。
(2)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法采用一锅法进行，并采取间歇式操作，丙酮既作为反应物，又作为反应溶剂，合成方法简单，反应条件温和，适合大批量生产。
(3)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用效果好，并且可能在体内模拟谷胱甘肽过氧化物酶作用抑制细胞凋亡，是一种具有双功能的神经保护药物，具有极大的药物价值。
(4)本发明提供的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物具有抗缺血性卒中的神经保护和改善预后作用，可以用于治疗急性缺血性脑卒中，也可以用于改善预后、预防缺血性脑卒中。
一类新型2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，特别涉及利用氨基酸的氨基与2-丙酮基硒基苯甲酰氯键合，从而合成2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物。本发明还公开了2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法和用于抗缺血性卒中的神经保护用途。
附图说明
图1是实施例1制得的4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸的单晶结构图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，55℃加热至溶解，然后55℃回流反应15min，反应完成后反应液冷却至25℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)25℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加对氨基苯甲酸(137.14g，1mol)，30min内滴加完毕，然后25℃继续搅拌反应12h，反应完成后，冷却至0℃，待产品析出，过滤，得到4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸。其中，收率90％，熔点182～184℃.Rf＝0.39.HR-ESI-MS m/z 378.0268[M+H]+(calculated378.0239).1H NMR(400MHz,DMSO):δ10.97(s,1H,-COOH),8.62(s,1H),8.18-8.16(s,2H),7.96-7.98(s,2H),7.85-7.87(dd,1H),7.79-7.81(dd,1H),7.60(s,1H),7.42(s,1H),6.87(dd,2H),2.96(s,3H)。13C NMR(101MHz,DMSO)δ202.12,167.19,163.82,144.56,139.12,133.13,130.96,129.06,128.58,127.67,126.89,126.33,123.88,45.63,32.85.
本实施例制得的4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸固体溶于丙酮溶液中，室温25℃放置15d得到单晶，用X射线衍射仪测定其确切结构。CCDC号为1848458。单晶结构图如图1所示。
实施例2
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，50℃加热至溶解，然后50℃回流反应20min，反应完成后反应液冷却至-5℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)-5℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加L-甘氨酸(75.07g，1mol)，30min内滴加完毕，然后-5℃继续搅拌反应12h，反应完成后，加入水，温度降至-5℃，待产品析出，过滤，得到2-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-乙酸。收率80％，熔点172～174℃。
实施例3
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，60℃加热至溶解，然后60℃回流反应10min，反应完成后反应液冷却至0℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)0℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加L-亮氨酸(131.17g，1mol)，30min内滴加完毕，然后0℃继续搅拌反应10h，反应完成后，加入水，冷却至-5℃，待产品析出，过滤，得到3-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-丙酸。收率75％，熔点172～174℃。
实施例4
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，50℃加热至溶解，然后50℃回流反应30min，反应完成后反应液冷却至30℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)30℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加L-谷氨酸(147.13g，1mol)，30min内滴加完毕，然后30℃继续搅拌反应0.5h，反应完成后，加入水，冷却至0℃，过滤，得到2-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-戊二酸。收率60％，熔点186～188℃。
实施例5
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，55℃加热至溶解，然后55℃回流反应20min，反应完成后反应液冷却至15℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)15℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加L-硒甲基-硒代半胱氨酸(182.08g，1mol)，30min内滴加完毕，然后15℃继续搅拌反应6h，反应完成后，加入水，冷却至10℃，待产品析出，过滤，得到2-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-3-甲硒基丙酸。收率88％，熔点182～184℃。
实施例6
(1)称取253.97g邻氯硒基苯甲酰氯(1mol)和2L丙酮混合，60℃加热至溶解，然后60℃回流反应20min，反应完成后反应液冷却至0℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)0℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加L-硒代蛋氨酸(196.11g，1mol)，30min内滴加完毕，然后0℃继续搅拌反应8h，反应完成后，加入水，冷却至0℃，过滤，即得2-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-4-甲硒基丁酸。收率85％，熔点184～186℃。
效果实施例
(1)计算机辅助分子对接
采用Sybyl 2.0软件，通过计算机辅助分子对接技术发现，实施例1制得的化合物4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸对缺血性脑中风的21个关键蛋白靶点(见表1)均具有优于对照组依布硒林的活性，具体分子对接打分函数显示：4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸与依布硒林和依布硒林羧酸对比，对21个脑缺血关联蛋白均具有更高的结合活性，其中10个靶点蛋白的分值大于5(见表2)，表明4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸可能是一种比依布硒林更优的抗脑缺血药物，这与2-丙酮基硒基苯甲酰胺的结构母核直接相关。
表1脑缺血相关蛋白靶点
表2分子对接结果
(2)4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用动物实验
动物分组及给药：将SD雄性大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型对照组(阴性对照组)、依布硒林对照组(阳性对照组)和药物组(实施例1制得的4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸，每组动物12只。药物为固体粉末状，使用时用蒸馏水研磨搅匀配成300mg/ml的混悬液。各用药组均于手术前3天每日上午8时30分灌胃给药，其中，依布硒林给药剂量为300mg/kg·d-1，实施例1制得的4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸给药剂量为300mg/kg·d-1；假手术组和脑缺血再灌注模型组则于手术前3天每日上午8时30分灌胃给予生理盐水，灌胃剂量均为1ml/lkg。
建立脑缺血再灌注模型：给药后，采用MCAO和再灌注的方法制备大鼠缺血再灌注脑损伤模型。造模方法：术前24小时禁食，自由饮水。用10％水合氯醛(0.33ml/100g，ip)麻醉大鼠；将麻醉后的大鼠仰卧位固定，颈部备皮，消毒皮肤，铺无菌洞巾，做颈部正中切口，分离皮下筋膜及肌肉组织，充分暴露右侧颈总动脉(CCA)；分离右侧CCA、颈外动脉(ECA)、颈内动脉(ICA)；结扎CCA、ECA，于CCA分叉切口处向ICA插入线栓，约[18.5±0.5]mm，感觉有阻力即达到大脑中动脉起始部，完全阻断其血流，结扎ICA。术中所用线栓为直径0.235mm日本进口尼龙渔线，头端4mm左右垂直放入熔化的熔点为40℃的固体石蜡溶液中，并迅速提起，使其顶端圆滑直径为0.255mm左右。在离线栓头端18mm处用记号笔做好标记，以便确认线栓插入深度，并且在进入血管前蘸取低浓度肝素预防继发性血栓形成。术中自炽灯加温，维持大鼠肛温约37℃。术后缝合伤口，动物回笼。再灌注2小时后拔出线栓至ECA和ICA分叉处，即造成缺血再灌注模型。假手术组仅分离右侧CCA、ECA和ICA，而后缝合伤口。
通过制备大鼠急性脑缺血再灌注(I/R)模型，观察依布硒林以及4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸口服给药后对大鼠神经功能损伤改变、脑梗塞体积、血清丙二醛(MDA)含量、脑组织髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)含量的影响，从而评价4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制，探讨其作为脑缺血性疾病治疗药物的可能性。
指标测定方法：
1、神经功能评分：于再灌注后24h对各组大鼠分别进行神经功能评分，采用ZeaLonga评分法，分为：0分：无神经系统功能缺失症状，活动正常者1分：不能完全伸展对侧前肢者2分：出现同侧Horner征，爬行时出现向对侧转圈者；3分：行走时身体向对侧偏瘫方向倾倒者；4分：不能自行行走者，意识丧失者；5分：动物死亡。其中1-4分为有效模型。
2、TTC染色测梗死体积
测定方法：各组大鼠快速断头取脑后，于-20℃冰箱中速冻2～3min；将大脑做连续2mm左右冠状切片，共6片；将脑片放入2％(体积分数)TTC磷酸盐缓冲液中37℃恒温避光水浴20min，正常脑组织呈红色，缺血区呈白色；将脑片取出后用数码相机拍照后，应用医用计算机彩色图像分析系统测定梗死面积，根据以下公式计算梗死体积：v＝(Al+…+An)t/2，(其中t为切片厚度，A为梗死面积，n为动物数)。
3、血清中丙二醛(MDA)测定
测定原理：采用硫代巴比妥酸法测定。过氧化脂质降解产物中的丙二醛可与硫代巴比妥酸缩合，形成红色产物，在532nm处有最大吸收峰，用可见光分光光度计测定其吸光度。
测定方法：将收集好的血清样本室温复融，按照丙二醛(MDA)试剂盒操作步骤进行，而后蒸馏水调零，于分光光度计532nm处测各管吸光度值。根据以下公式计算血清中丙二醛的含量：
注：*：nmol/ml为纳摩尔/毫升
4、脑组织中髓过氧化物酶(MPO)测定
测定方法：将-70℃冰箱中冻存的脑组织取出，解冻；用电子分析天平称取一定脑组织重量，以试剂盒所提供的试剂配成的匀浆介质，按重量体积比为1：19加匀浆介质制备5％组织匀浆，不需要离心；其余操作步骤按照髓过氧化物酶(MPO)试剂盒顺序进行；而后在分光光度计460nm处测定各管吸光度值，并根据以下公式计算各脑组织的MPO值。
MPO单位/克湿片＝测定管OD值-对照管OD值/11.3*×取样量**(克)
注：*：11.3为斜率的倒数，**：取样量中所含组织湿片重量(克)
5、脑组织中一氧化氮(NO)测定
测定原理：利用硝酸还原酶法。NO化学性质活泼，体内代谢转化为硝酸盐(NO3 -)和亚硝酸盐(NO2 -)，而NO2 -又进一步转化为NO3 -，本法利用硝酸还原酶特异性将NO3 -还原为NO2 -，通过显色深浅测定其浓度的高低。
测定方法：将收集好的脑组织室温复融，按照一氧化氮(NO)试剂盒操作步骤进行。在标准管和测定管中分别加入标准液和匀浆0.1ml，空白管加入双蒸水0.1ml，经过37℃水浴反应60min，充分混匀后室温静置10min，3500r/min离心10min，取上清加入显色剂混匀，10min后蒸馏水调零，分光光度计550nm处测各管吸光度值；双缩脲法测定蛋白含量。根据以下公式计算脑组织中一氧化氮含量：
注：*：μmol/gprot为微摩尔/克蛋白
**：因为标准管中加入0.4ml蒸镏水加0.1ml的100μmol/LKNO3标准液，相当于5倍稀释，所以此处标准浓度为20μmol/L。
结果分析：
(1)对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分的影响
表3脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能评分
结果显示：4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸药物组的神经功能评分与模型对照组相比较具有显著性差异；评分低于依布硒林对照组，显示出优于依布硒林的神经保护作用(表3)。
(2)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积的影响
表4缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积
结果显示：4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸药物组的脑梗死面积与模型对照组相比较具有显著性差异；梗死面积比依布硒林更低(表4)。
(3)对脑缺血再灌注损伤大鼠血清MDA的影响
表5缺血再灌注损伤大鼠血清MDA的影响
结果显示，各剂量组无显著性差异，提示药物组对大鼠血清MDA水平无显著性影响(表5)。
(4)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MPO的影响
表6缺血再灌注损伤大鼠脑组织MPO的影响
结果显示：与假手术组对比，模型对照组、依布硒林对照组和药物组的脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MPO的水平均显著提高；与模型对照组比较，依布硒林对照组和药物组的脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MPO的水平均显著降低；且药物组比依布硒林组脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织MPO的水平降低更明显(表6)。
(5)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO的影响
表7缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO的影响
结果显示：药物组与假手术组、模型对照组均具有显著性差异，药物组比依布硒林组对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO的影响更明显(表7)。
结论：4-(2-丙酮基硒基苯甲酰胺)-苯甲酸能有效改善大鼠脑I/R后神经功能，不同程度地减小I/R损伤脑梗死体积，并对脑组织损伤后的组织结构和细胞形态有保护作用。其作用机制可能与清除受损脑组织中的氧自由基、抑制脂质过氧化反应、减少NO的生成以及抑制炎性因子表达，从而减轻炎症反应有关。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式Ⅰ所示：
其中，R-NH-为氨基酸侧链；
所述的氨基酸为丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物，其特征在于：
所述的氨基酸为L-谷氨酸、L-亮氨酸、L-甘氨酸、L-硒甲基-硒代半胱氨酸、L-硒代蛋氨酸或对氨基苯甲酸。
3.权利要求1或2所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
(1)将邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮混合并50～60℃加热至溶解，然后50～60℃反应10～30min；反应完成后冷却至-5～30℃，得到2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液；
(2)-5～30℃条件下，在步骤(1)制得的2-丙酮基硒基苯甲酰氯的丙酮反应液中缓慢滴加化合物R-NH2，30min内滴加完毕，然后-5～30℃搅拌反应0.5～12h；反应完成后，待产品析出，过滤，得到2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮的摩尔体积比为：1：(1～2)。
5.根据权利要求3所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的邻氯硒基苯甲酰氯与步骤(2)中所述的R-NH2的摩尔比为1:1。
6.根据权利要求3所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中邻氯硒基苯甲酰氯与丙酮混合，还包含溶剂；
所述的溶剂为乙腈、二氯甲烷和甲苯等中的至少一种。
7.根据权利要求3所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中所述的R-NH2为氨基酸。
8.根据权利要求3所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中反应体系还可以加入碳酸钠、碳酸钾或三乙胺。
9.权利要求1或2所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物在制备神经保护剂中的应用。
10.权利要求1或2所述的2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物在制备预防和/或治疗缺血性卒中产品中的应用。
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