CN109608647B - 活性氧响应的聚合物、载体及其应用 - Google Patents

活性氧响应的聚合物、载体及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109608647B
CN109608647B CN201811592907.6A CN201811592907A CN109608647B CN 109608647 B CN109608647 B CN 109608647B CN 201811592907 A CN201811592907 A CN 201811592907A CN 109608647 B CN109608647 B CN 109608647B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hpg
polymer
plga
hours
dissolving
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811592907.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109608647A (zh
Inventor
肖泽宇
蔺淼
崔凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Original Assignee
Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Jiaotong University School of Medicine filed Critical Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Priority to CN201811592907.6A priority Critical patent/CN109608647B/zh
Publication of CN109608647A publication Critical patent/CN109608647A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109608647B publication Critical patent/CN109608647B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/85—Polyesters

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提供一种活性氧响应的聚合物、应用该聚合物的载体及其应用。所述聚合物包括：疏水单体，亲水单体，以及反应单体。所述载体为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体。所述聚合物及应用该聚合物构建的载体具有活性氧响应性能，可以利用活性氧发生自身交联增强滞留，与生物组织表面交联起到生物黏附的作用，同时清除了活性氧，具有广泛的应用前景，如在制备药物递送，影像诊断及化妆品中的应用。

Description

活性氧响应的聚合物、载体及其应用
技术领域
本发明涉及高分子材料合成领域，特别涉及一种可与活性氧簇反应的聚合物、基于聚合物构建的载体及在制备药物递送载体，影像诊断及化妆品中的应用。
背景技术
近年来，广泛的研究显示，体内产生的活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)在不同的细胞信号传导通路中发挥重要作用。与慢性疾病(如癌症)有关的绝大多数危险因素均通过ROS的产生与细胞相互作用。在生理条件下，低水平ROS的生成被认为是信号分子。另一方面，ROS的过度生成，与ROS缓冲系统的功能障碍相关，会导致慢性疾病的发展。因此，ROS的慢性释放参与许多疾病的发病。而且，过量的ROS诱导生物分子的氧化损伤，进而导致衰老、癌症和许多其他疾病。ROS已经参与100多种疾病的发生，包括威胁人类健康的重大疾病癌症、心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)、获得性免疫缺陷综合征、中风和衰老的发生。ROS过量可引起氧化应激，助氧化-抗氧化反应平衡状态的被破坏，导致活细胞中脂质、蛋白质、DNA和RNA的氧化损伤，抑制细胞的正常功能，细胞信号传导发生异常，从而可能促进癌变。
因此，需要一种ROS的响应材料，以期在制备药物递送、影像诊断及化妆品等领域有广泛的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种活性氧响应的聚合物及应用该聚合物的载体材料，通过聚合物中反应单体所携带的酚类基团与活性氧簇(ROS)相互作用，达到三种效果(1)本发明所述的聚合物及载体利用ROS发生自身交联，达到增强滞留的作用(2)本发明所述的聚合物及载体利用ROS与生物组织表面的酪氨酸交联，达到生物黏附的作用(3)利用ROS发生自由基交联，达到清除ROS的作用。本发明所述的聚合物及载体具有广泛的应用前景，如在制备药物递送，影像诊断及化妆品中的应用。
为了达到上述目的，本发明提供一种活性氧响应的聚合物，可与活性氧自由基反应。所述活性氧响应的聚合物包括：疏水单体，所述疏水单体选自由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、介孔二氧化硅、聚乳酸及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；亲水单体，所述亲水单体选自由超支化缩水聚甘油醚(HPG)、聚乙烯亚胺及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；以及，反应单体，所述反应单体选自由酪胺、酪氨酸或多巴胺的片段或分子组成的群组。
在本发明一实施例中，所述疏水单体、所述亲水单体及所述反应单体之间通过酯键或酰胺键连接。
在本发明一实施例中，所述聚合物为均聚物、共聚物、嵌段共聚物或无规共聚物。
在本发明一实施例中，所述聚合物为嵌段共聚物，表达为疏水单体-亲水单体-反应单体。
在本发明一实施例中，所述疏水单体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述亲水单体为超支化缩水聚甘油醚，所述反应单体为酪胺。
在本发明一实施例中，所述聚合物表达为PLGA-HPG-Tyr。
在本发明一实施例中，采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA为(50:50)型号，即PLGA(PLA:PGA＝50:50)，分子量为25000～50000。超支化缩水聚甘油醚HPG分子量为2000～5000。
在本发明一实施例中，所述聚合物具有式I所示的结构：
Figure GDA0003207525820000021
其中，m和n满足PLGA分子量为25000～50000，HPG分子量为2000～5000。
本发明还提供一种载体，包括上述聚合物。所述载体为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体系统。或者，所述载体的形态可以为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体系统。
在本发明一实施例中，所述纳米粒的粒径范围为100～300nm。
在本发明一实施例中，所述载体为水凝胶与微球组成的复合载体。
在本发明一实施例中，所述纳米粒的粒径范围为100～300nm，例如100～150nm，150～200nm，200～250nm，250～300nm。优选地，所述纳米粒的粒径范围为120～160nm，更优选地，所述纳米粒的粒径为140nm。
本发明还提供上述聚合物在制备药物递送载体、影像诊断及化妆品中的应用。所述药物载体可以是外用药物的药物载体，例如但不限于皮炎药物的药物载体。当然，所述药物载体也可以是内用药物的药物载体，例如但不限于肠炎药物或实体瘤药物的药物载体。
本发明还提供一种活性氧响应的纳米材料的制备方法，所述制备方法是以水相与油相经乳化溶剂挥发法制得所述纳米材料；其中，所述水相为乳化剂的水溶液，所述油相包括至少一可与活性氧自由基反应的聚合物和有机溶剂；所述聚合物包括：疏水单体，所述疏水单体选自由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、介孔二氧化硅、聚乳酸及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；亲水单体，所述亲水单体选自由超支化缩水聚甘油醚(HPG)、聚乙烯亚胺及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；以及，反应单体，所述反应单体选自由酪胺、酪氨酸或多巴胺的片段或分子组成的群组。
在本发明一实施例中，所述乳化剂为吐温80或聚乙烯醇。或者，所述乳化剂也可以选择本领域常规的合适的其他表面活性剂。
在本发明一实施例中，所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
本发明提供了一种活性氧响应的聚合物及应用该聚合物的载体材料，通过聚合物中反应单体所携带的酚类基团与活性氧簇(ROS)相互作用，达到三种效果(1)利用ROS发生自身交联，达到增强滞留的作用(2)利用ROS与生物组织表面的酪氨酸交联，达到生物黏附的作用(3)清除ROS。本发明所述的聚合物及载体具有广泛的应用前景，如在制备药物递送，影像诊断及化妆品中的应用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例1的聚合物HPG的1H NMR图谱；
图2是本发明实施例1的聚合物PLGA-HPG(末端羟基)的1H NMR图谱；
图3是本发明实施例1聚合物PLGA-HPG(末端羧基)的1H NMR图谱；
图4是本发明实施例1聚合物PLGA-HPG-Tyr的1H NMR图谱；
图5是本发明实施例2的纳米粒粒径图；
图6是本发明实施例3的纳米粒交联后的粒径图；
图7是本发明实施例4的纳米粒消耗ROS验证图；
图8是本发明实施例5的皮肤表面长时间滞留效果图；
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施方式，所述实施方式的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施方式是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
实施例1制备PLGA-HPG-Tyr聚合物
在本实施例中，提供一种PLGA-HPG-Tyr聚合物，所述PLGA-HPG-Tyr聚合物的制备方法具体包括以下步骤。
步骤1.合成超支化聚甘油HPG
将4.6mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷和1.5mmol KOCH3加入到氮气保护的茄形瓶中，95℃油浴，将该系统连接到真空泵并在真空下放置30分钟。用氮气重新填充该系统，保持95℃油浴并用注射泵在12小时内加入25ml缩水甘油。撤走95℃油浴，继续在氮气下反应12小时。将HPG用甲醇溶解后，加入丙酮沉淀。重复2～3次甲醇溶解丙酮沉淀来纯化HPG。将2～5ml HPG置于1k的透析袋中，并用去离子水透析24小时。每8小时更换一次水。随后在80℃下真空干燥12小时得到HPG聚合物。取少量产物，用氘代DMSO溶解，进行1H NMR表征，1H NMR图谱请参见图1。1H NMR(400MHz,DMSO-d6),δppm:0.80(s,-CH3 core)1.38(s,-CH2 core),3.4～3.6(m,-CH2 and-CH,HPG scaffold),4.55～4.75(m,-OH,HPG terminal)。
步骤2.合成PLGA-HPG(末端羟基)聚合物
将0.01～0.05mmol PLGA和0.01～0.1mmol HPG溶解在2～5ml无水N,N-二甲基甲酰胺中。加入0.05～0.15ml N，N'-二异丙基碳二亚胺和5～20mg 4-(N，N-二甲基氨基)吡啶，在室温下搅拌反应4～6天。将该反应体系倒入冷乙醚中沉淀产物，并通过离心收集沉淀物。将产物再次溶解在二氯甲烷中，并再次用乙醚和甲醇的冷混合物进行沉淀，离心收集沉淀物，在真空下干燥1天得到PLGA-HPG(末端羟基)聚合物。取少量产物，用氘代DMSO溶解，进行1H NMR表征，1H NMR图谱请参见图2。1H NMR(400MHz,DMSO-d6),δppm:1.48(d,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),3.4～3.6(m,-CH2 and-CH,HPG scaffold),4.55～4.75(m,-OH,HPGterminal),4.8(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),5.2(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n)。
步骤3.合成PLGA-HPG(末端羧基)聚合物
将聚合物PLGA-HPG(末端羟基)溶解在无水吡啶中。加入200～300mg丁二酸酐，水浴40℃，反应12～24小时。去离子水透析(1k)3天，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG(末端羧基)聚合物。取少量产物，用氘代DMSO溶解，进行1H NMR表征1H NMR图谱请参见图3。1H NMR(400MHz,DMSO-d6),δppm:1.48(d,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),3.4～3.6(m,-CH2 and-CH,HPG scaffold),4.8(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),5.2(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n)。
步骤4.合成PLGA-HPG-Tyr聚合物
将聚合物PLGA-HPG(末端羧基)溶于2～5ml无水N,N-二甲基甲酰胺中。加入30～60mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和20～40mg N-羟基琥珀酰亚胺，并在室温下搅拌反应6～12小时。加入80～120mg酪胺，并在室温下搅拌反应24～48小时。去离子水透析(1k)24小时，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG-Tyr聚合物。取少量产物，用氘代DMSO溶解，进行1H NMR表征，1H NMR图谱请参见图4。1H NMR(400MHz,DMSO-d6),δppm:1.48(d,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),3.4～3.6(m,-CH2 and-CH,HPG scaffold),4.8(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),5.2(m,(OCH(CH3)C(O))m(OCH2C(O))n),6.68(d,Ar),7.02(d,Ar),9.19(s,-OH-Ar)。
实施例2.包载有机防晒剂分子PO的纳米粒(PHT@NPs)的制备以及表征
在本实施例中，以有机防晒剂分子为例，说明本发明所述聚合物形成的纳米材料的性质和在化妆品中的应用。
在本实施例中，以有机防晒剂分子对二甲氨基甲酸辛酯(Padimate O，PO)为例进行说明。
以10～15mL的2％吐温80溶液为水相，取15～25mg实施例1制得的PLGA-PEG-Tyr聚合物和5～10mg的PO溶解于2～3mL二氯甲烷作为油相，通过乳化溶剂挥发法制得所述纳米粒(PHT@NPs)。具体方法为：将所述水相与所述油相混合后，使用超声波细胞破碎仪超声处理1分钟使溶液乳化，功率为200～250W，超声频率为开5秒关1秒。随后将乳液以450～650rpm搅拌3～4小时以蒸发溶剂。接着，以2,500～4,000rpm离心20～30分钟，并用双蒸水洗涤三次，收集纳米粒。
采用动态光散射法测定纳米粒的粒径，取收集的10μl纳米粒溶液，用去离子水稀释至200μl后加入到样品池中，用英国马尔文Zetasizer Nano ZS仪器进行分析。同时，取收集的10μl纳米粒溶液，用去离子水稀释至200μl后从中取10μl滴加到铜网上，拍摄透射电镜。动态光散射和透射电镜图的结果请参见图5。由图5所示的，所述(PHT@NPs)纳米粒的粒径为140nm左右。
实施例3体外包载PO的纳米粒(PHT@NPs)的交联验证
取500μl实施例2制得的纳米粒(PHT@NPs)，经UVB(280～320nm)0.5～2J/cm2照射后，取200μl加入到样品池中，用英国马尔文Zetasizer Nano ZS仪器进行分析。动态光散射的结果请参见图6。如图6所示的，显示测得的纳米颗粒尺寸为2000nm左右，说明PLGA-HPG-Tyr制备的载有PO的纳米粒(PHT@NPs)可在紫外照射下发生交联。
实施例4包载PO的纳米粒(PHT@NPs)产生ROS同时利用ROS进行交联的验证
用PLGA-HPG聚合物参照实施例2所述方法制备对照组纳米粒(PH@NPs)，计算包封率，用双蒸水稀释纳米粒(PH@NPs)，使PO浓度为0.1mg/ml。同时，取实施例2制得的纳米粒(PHT@NPs)，计算包封率，用双蒸水稀释纳米粒(PHT@NPs)，使PO浓度为0.1mg/ml。将1mg PO溶于10ml橄榄油(PO浓度为0.1mg/ml)，同时加入DHR123，给予0.5～2J/cm2 UVB照射后，于ex/em 488/525nm处测定荧光值，结果如图7所示。如图7所示的，PH@NPs组的荧光值是空白对照组的三倍，而PHT@NPs组的荧光值与空白对照组几乎一致，从而说明了经UVB照射后，载有防晒剂分子PO的纳米粒可产生一定量的ROS，同时PHT@NPs利用了此ROS发生了自由基交联反应。
实施例5包载PO的纳米粒(PHT@NPs)的皮肤表面滞留效果研究
分别取含有DiD的纳米粒(PHT@NPs)、PO/oil各50μl涂抹于裸鼠背部皮肤，静置5min晾干，给予0.5～2J/cm2 UVB照射，分别于0，2，6，8，10，12，24，48h进行活体成像拍摄，结果请参见图8。如图8所示，12h时55％PHT@NPs仍滞留在皮肤表面，24h时约15％PHT@NPs滞留于皮肤表面，然而PO/oil对照组分别在2h已几乎观察不到纳米粒，说明包载PO的纳米粒(PHT@NPs)可长时间滞留于皮肤表面且效果显著，具有良好的应用前景。
实施例6.聚合物微球
在本实施例中，提供一种微球，该微球可以作为一种药物载体。所述微球主要由实施例1制得的PLGA-HPG-Tyr制成。所述微球的制备具体步骤如下。
称量50mg实施例1获得的PLGA-HPG-Tyr共聚物，及抗炎药物，溶解在2.5mL的二氯甲烷溶液中。所述抗炎药物例如5-氨基水扬酸。随后，在水浴超声中超声1分钟得到的澄清的混合溶液，即作为有机相。在剪切机高速剪切的情况下，将该有机相用注射器缓慢匀速地注射到20mL质量分数为1.5wt％的PVA水溶液中，并在冰水浴条件下乳化时间2分钟。剪切结束后，将得到的初乳迅速倒入60mL含0.5wt％PVA水溶液的烧杯中，并将烧杯置于磁力搅拌器上，室温下搅拌8小时以挥发有机溶剂。待有机溶剂完全挥发，微球完全固化后，将微球用直径为100μm的标准筛除去粒径过大的微球，并用低速离心机在4500r/min的条件下离心5min对产物进行收集。将收集的产物用二次水重悬，并以相同的转速和时间离心洗涤产物。重复洗涤3次后，将产物进行真空冻干，即为PLGA-HPG-Tyr聚合物微球载体。
实施例7.水凝胶/微球复合载药系统
在本实施例中，提供一种水凝胶/微球复合的复合载药系统，由实施例6获得的PLGA-HPG-Tyr聚合物微球和PLGA-HPG-Tyr共聚物通过低温搅拌法制备。制备方法具体如下。
将实施例1获得的PLGA-HPG-Tyr共聚物和实施例6获得的PLGA-HPG-Tyr聚合物微球加入到0.01mol/L的PBS溶液中，控制所述PLGA-HPG-Tyr共聚物和所述PLGA-HPG-Tyr微球的质量分数分别为20wt％和10wt％，将混合液低温搅拌均匀即可。
本发明已由上述相关实施例加以描述，然而上述实施例仅为实施本发明的范例。必需指出的是，已公开的实施例并未限制本发明的范围。相反地，包含于权利要求书的精神及范围的修改及均等设置均包括于本发明的范围内。

Claims (7)

1.一种活性氧响应的聚合物，其特征在于，所述聚合物为嵌段共聚物，包括：疏水单体、亲水单体和反应单体，其中，
所述疏水单体为50:50型号的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA，分子量为25000~50000；
所述亲水单体为超支化缩水聚甘油醚HPG，分子量为2000~5000；
所述反应单体为酪胺Tyr；
所述聚合物表达为PLGA-HPG- Tyr；并且，
所述聚合物的制备方法包括：
步骤1. 合成超支化聚甘油HPG
将4.6 mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷和1.5 mmol KOCH3加入到氮气保护的茄形瓶中，95℃油浴，将该系统连接到真空泵并在真空下放置30分钟；用氮气重新填充该系统，保持95℃油浴并用注射泵在12小时内加入25 ml缩水甘油；撤走95℃油浴，继续在氮气下反应12小时；将HPG用甲醇溶解后，加入丙酮沉淀，重复2~3次甲醇溶解丙酮沉淀来纯化HPG，得到HPG聚合物；
步骤2. 合成PLGA-HPG末端羟基聚合物
将0.01~0.05 mmol PLGA和0.01~0.1 mmol HPG溶解在2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入0.05~0.15 ml N，N'-二异丙基碳二亚胺和5~20 mg 4-（N，N-二甲基氨基）吡啶，在室温下搅拌反应4~6天；将该反应体系倒入冷乙醚中沉淀产物，并通过离心收集沉淀物；将产物再次溶解在二氯甲烷中，并再次用乙醚和甲醇的冷混合物进行沉淀，离心收集沉淀物，得到PLGA-HPG末端羟基聚合物；
步骤3. 合成PLGA-HPG末端羧基聚合物
将聚合物PLGA-HPG末端羟基溶解在无水吡啶中，加入200~300 mg丁二酸酐，水浴40℃，反应12~24小时；去离子水透析3天，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG末端羧基聚合物；以及，
步骤4. 合成PLGA-HPG-Tyr聚合物
将聚合物PLGA-HPG末端羧基溶于2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入30~60 mg 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和20~40 mg N-羟基琥珀酰亚胺，并在室温下搅拌反应6~12小时；加入80~120 mg酪胺，并在室温下搅拌反应24~48小时；去离子水透析24小时，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG-Tyr聚合物。
2.一种活性氧响应的载体，由权利要求1所述的聚合物构建而成。
3.如权利要求2所述的载体，其特征在于，所述载体为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体。
4.如权利要求3所述的载体，其特征在于，所述纳米粒的粒径范围为100~300 nm。
5.权利要求1所述的聚合物在制备药物递送载体及化妆品中的应用。
6.权利要求3所述的载体在制备药物递送载体及化妆品中的应用。
7.权利要求1所述的聚合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
步骤1. 合成超支化聚甘油HPG
将4.6 mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷和1.5 mmol KOCH3加入到氮气保护的茄形瓶中，95℃油浴，将该系统连接到真空泵并在真空下放置30分钟；用氮气重新填充该系统，保持95℃油浴并用注射泵在12小时内加入25 ml缩水甘油；撤走95℃油浴，继续在氮气下反应12小时；将HPG用甲醇溶解后，加入丙酮沉淀，重复2~3次甲醇溶解丙酮沉淀来纯化HPG，得到HPG聚合物；
步骤2. 合成PLGA-HPG末端羟基聚合物
将0.01~0.05 mmol PLGA和0.01~0.1 mmol HPG溶解在2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入0.05~0.15 ml N，N'-二异丙基碳二亚胺和5~20 mg 4-（N，N-二甲基氨基）吡啶，在室温下搅拌反应4~6天；将该反应体系倒入冷乙醚中沉淀产物，并通过离心收集沉淀物；将产物再次溶解在二氯甲烷中，并再次用乙醚和甲醇的冷混合物进行沉淀，离心收集沉淀物，得到PLGA-HPG末端羟基聚合物；
步骤3. 合成PLGA-HPG末端羧基聚合物
将聚合物PLGA-HPG末端羟基溶解在无水吡啶中，加入200~300 mg丁二酸酐，水浴40℃，反应12~24小时；去离子水透析3天，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG末端羧基聚合物；以及，
步骤4. 合成PLGA-HPG-Tyr聚合物
将聚合物PLGA-HPG末端羧基溶于2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入30~60 mg 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和20~40 mg N-羟基琥珀酰亚胺，并在室温下搅拌反应6~12小时；加入80~120 mg酪胺，并在室温下搅拌反应24~48小时；去离子水透析24小时，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG-Tyr聚合物。
CN201811592907.6A 2018-12-25 2018-12-25 活性氧响应的聚合物、载体及其应用 Active CN109608647B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811592907.6A CN109608647B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 活性氧响应的聚合物、载体及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811592907.6A CN109608647B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 活性氧响应的聚合物、载体及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109608647A CN109608647A (zh) 2019-04-12
CN109608647B true CN109608647B (zh) 2022-01-04

Family

ID=66012159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811592907.6A Active CN109608647B (zh) 2018-12-25 2018-12-25 活性氧响应的聚合物、载体及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109608647B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110105733B (zh) * 2019-05-27 2020-06-19 江南大学 一种聚乳酸/聚乳酸接枝聚多巴胺复合材料的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101381454A (zh) * 2008-10-23 2009-03-11 上海交通大学 离子型温度响应性超支化聚醚和/或聚醚酯的制备方法
CN104371113A (zh) * 2014-10-31 2015-02-25 中国医学科学院生物医学工程研究所 过氧化氢敏感型两亲性生物材料plga-peg及制备方法及用途
WO2016000070A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 British Columbia Cancer Agency Branch Hydrophobically derivatized hyperbranched polyglycerol for intravascular drug delivery
WO2016183209A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 Yale University Topical formulation of hyperbranched polymer-coated particles
WO2017048801A1 (en) * 2013-03-15 2017-03-23 Biospecifics Technologies Corp. Thermosensitive hydrogel collagenase formulations
CN107715121A (zh) * 2017-09-19 2018-02-23 暨南大学 一种磁共振成像纳米药物载体、纳米载药系统及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015172153A1 (en) * 2014-05-09 2015-11-12 Yale University Topical formulation of hyperbranched polyglycerol-coated particles thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101381454A (zh) * 2008-10-23 2009-03-11 上海交通大学 离子型温度响应性超支化聚醚和/或聚醚酯的制备方法
WO2017048801A1 (en) * 2013-03-15 2017-03-23 Biospecifics Technologies Corp. Thermosensitive hydrogel collagenase formulations
WO2016000070A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 British Columbia Cancer Agency Branch Hydrophobically derivatized hyperbranched polyglycerol for intravascular drug delivery
CN104371113A (zh) * 2014-10-31 2015-02-25 中国医学科学院生物医学工程研究所 过氧化氢敏感型两亲性生物材料plga-peg及制备方法及用途
WO2016183209A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 Yale University Topical formulation of hyperbranched polymer-coated particles
CN107715121A (zh) * 2017-09-19 2018-02-23 暨南大学 一种磁共振成像纳米药物载体、纳米载药系统及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109608647A (zh) 2019-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Regier et al. Fabrication and characterization of DNA-loaded zein nanospheres
Gan et al. Chitosan nanoparticle as protein delivery carrier—systematic examination of fabrication conditions for efficient loading and release
Bayat et al. Nanoparticles of quaternized chitosan derivatives as a carrier for colon delivery of insulin: ex vivo and in vivo studies
Ayumi et al. Polymeric nanoparticles for topical delivery of alpha and beta arbutin: preparation and characterization
Gan et al. Modulation of surface charge, particle size and morphological properties of chitosan–TPP nanoparticles intended for gene delivery
Sahil et al. Microsphere: A review
Zeng et al. Facile synthesis of amphiphilic peach gum polysaccharide as a robust host for efficient encapsulation of methylene blue and methyl orange dyes from water
WO2016095811A1 (zh) 一种用聚乙二醇制备丝素纳微米球的方法及其在药物控释中的应用
CN1698901A (zh) 以壳聚糖及其衍生物作为药物载体负载丹参提取物
Xiong et al. Auricularia auricular polysaccharide-low molecular weight chitosan polyelectrolyte complex nanoparticles: Preparation and characterization
CN104624129B (zh) 基于离子液体型表面活性剂微乳液体系淀粉纳米微球的制备方法
CN102936795A (zh) 一种载药纳米纤维膜及其制备方法
Tang et al. Electrolyte and pH-sensitive amphiphilic alginate: synthesis, self-assembly and controlled release of acetamiprid
CN109608647B (zh) 活性氧响应的聚合物、载体及其应用
Kumar et al. In silico-in vitro-in vivo studies of experimentally designed carvedilol loaded silk fibroin-casein nanoparticles using physiological based pharmacokinetic model
CN112168975A (zh) 一种抗肿瘤靶向药物缓释载体、制剂及其制备方法
Khan Mini-Review: Opportunities and challenges in the techniques used for preparation of gelatin nanoparticles
CN106692037B (zh) 大黄酸超分子水凝胶及其制备方法和应用
WO2010043892A1 (en) Polymer particles prepared from polymerisable alkylene glycol (meth) acrylate monomers
Chen et al. Composite glycidyl methacrylated dextran (Dex-GMA)/gelatin nanoparticles for localized protein delivery
CN106995528B (zh) 一种聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物的精制方法
CN113244377B (zh) 可控释放血小板衍生生长因子纳米胶囊的制备
Cunningham et al. Polymers made of bile acids: From soft to hard biomaterials
Stevanovic et al. Preparation and characterization of poly (D, L-lactide-co-glycolide) nanoparticles containing ascorbic acid
CN105153428A (zh) 一种用于粘液渗透的pH响应性高分子胶束及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant