CN109589326A - 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途 - Google Patents

阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109589326A
CN109589326A CN201910123785.4A CN201910123785A CN109589326A CN 109589326 A CN109589326 A CN 109589326A CN 201910123785 A CN201910123785 A CN 201910123785A CN 109589326 A CN109589326 A CN 109589326A
Authority
CN
China
Prior art keywords
vincristine
ferulic acid
humanized
composition
tumour
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910123785.4A
Other languages
English (en)
Inventor
刘立仁
潘博宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TIANJIN TUMOUR HOSPITAL
Original Assignee
TIANJIN TUMOUR HOSPITAL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANJIN TUMOUR HOSPITAL filed Critical TIANJIN TUMOUR HOSPITAL
Priority to CN201910123785.4A priority Critical patent/CN109589326A/zh
Publication of CN109589326A publication Critical patent/CN109589326A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治肿瘤药物的用途，阿魏酸长春新碱组合物，由阿魏酸和长春新碱组成。本发明主要运用细胞生物功能实验证明：将阿魏酸与长春新碱在质量比(6.28‑30.57):1范围内联合配伍运用可较好地协同抑制人肿瘤细胞的活性，且能减少长春新碱的用量，同时起到减毒的作用，因此体现出对肿瘤的发生有很好的治疗效果。因此，可以将阿魏酸与长春新碱组合成组合物作为有效成分制备防治人肿瘤的药物。

Description

阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途
技术领域
本发明属于医药应用领域，涉及阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途。
背景技术
当前，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。由于人口增长、老龄化过快以及人们不良生活习惯等影响，近年来在全世界范围内恶性肿瘤的发病率均持续上升[1]。然而对于恶性肿瘤的预防与治疗，一直是业内专家学者们的研究热点。始于上个世纪四十年代的药物治疗作为癌症治疗的三大疗法之一，与手术及放射治疗相比，药物治疗的历史要短的多。但经过后来几十年的发展，目前全球各国发明并获批使用的抗肿瘤药物总数已有上百种，用这些原料药物配制的各种抗癌药物制剂总数约为1200-1400种，这些药物主要是化疗药物或生物药品。尽管这些药物具有高效、特异性强等特性，但其毒性、耐药性等问题也是不容忽视的。因此，继续深入探寻筛选新型临床抗癌药物，对于发现人恶性肿瘤防治的新方法，寻求恶性肿瘤广谱性治疗的突破具有重要意义。
长春新碱(Vincristine,VCR)是从夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱，目前其制剂作为临床抗肿瘤药物被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,包括肺癌、乳腺癌及消化系统恶性肿瘤(如：胃癌，肠癌等)。尽管如此，其在临床上出现的毒性反应仍然不容我们所忽视，比如：消化道毒性反应、骨髓抑制、神经系统毒性等。
中药在我国一直有着举足轻重的地位，近年来，相关专家学者不断从中草药中分离提取出了一系列抗肿瘤活性成分，这些都为今后的研究提供了广阔的应用前景。阿魏酸(Ferulic acid，FA)是一种属于植物来源的酚酸[2]，而且它还是阿魏、当归、升麻和川芎等中药的主要成分之一[3,4]，是以桂皮酸为母核的酚酸类成分的代表[5]。近年来一系列的相关研究表明：阿魏酸具有广泛的药理学作用，比如抗肿瘤、抗氧化、解毒、保肝等作用，且其性质较稳定、毒性较低[6]。但IC50数值大，在使用时会使用药剂量会很大，患者需大量使用才能达到疗效，从而增加了患者的心理负担。
阿魏酸与长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的作用效果方面，目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供阿魏酸长春新碱组合物。
本发明的第二个目的是提供阿魏酸长春新碱组合物在制备防治人肿瘤药物的用途。
本发明的技术方案概述如下：
阿魏酸长春新碱组合物，由阿魏酸和长春新碱组成。
上述组合物，阿魏酸和长春新碱的质量比优选为(6.28-30.57):1，最好是18.45:1。
阿魏酸的分子式为C10H10O4；结构式如式(I)所示：
长春新碱的分子式为C46H56N4O10；结构式如式(II)所示：
阿魏酸长春新碱组合物在制备防治人肿瘤药物的用途。
所述人肿瘤为肺癌、乳腺癌、胃癌或结肠癌。
本发明的优点：
本发明主要运用细胞生物功能实验证明：将阿魏酸与长春新碱在质量比(6.28-30.57):1范围内联合配伍运用可较好地协同抑制人肿瘤细胞的活性，特别是所述阿魏酸和长春新碱的质量比为18.45:1时，可明显地协同抑制人肿瘤细胞的活性，且能减少长春新碱的用量，从而起到减毒的作用，因此体现出对肿瘤的发生有很好的治疗效果。
附图说明
图1为阿魏酸对人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行24h作用处理后的IC50值。
图2为长春新碱对人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行24h作用处理后的IC50值。
图3为长春新碱与实施例2、3、4的组合物对人源性肺癌细胞LTEP-A-2(a)、GLC-82(b)，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231(c)、MDA-MB-453(d)，人源性胃癌细胞SGC-7901(e)、AGS(f)，人源性结肠癌细胞SW-480(g)、HT-29(h)进行24h作用处理后的细胞活率情况，以百分比计(％)。每张图中：1--代表空白组；2--代表单纯吉非替尼组；3--代表实施例2组；4--代表实施例3组；5--代表实施例4组。
具体实施方式
实验用人源性肺癌细胞LTEP-A-2购买于中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心；
人源性肺癌细胞GLC-82购买于中国医学科学院基础医学研究所基础医学细胞中心；
人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231(HTB-26TM)和MDA-MB-453(HTB-131TM)购买于美国ATCC保藏中心；
人源性胃癌细胞SGC-7901购买于上海吉凯基因科技有限公司；
人源性胃癌细胞AGS购买于美国ATCC细胞保藏库(ATCC No.CRL—1739)；
人源性结肠癌细胞SW-480(CCL-228TM)和HT-29(HTB-38TM)购买于美国ATCC保藏中心。
下面结合具体实例对本发明作进一步的说明。
实施例1
阿魏酸的分子式为C10H10O4；结构式如式(I)所示：
长春新碱的分子式为C46H56N4O10；结构式如式(II)所示：
以阿魏酸长春新碱组合物为活性成分，加入药学可接收的辅料按常规方法可制成各种规格的液体注射剂。
阿魏酸长春新碱组合物的给药途径包括多种给药途径，如注射给药，腔内给药等。
实施例2
阿魏酸长春新碱组合物，按质量比6.28:1的比例由阿魏酸和长春新碱组成。
实施例3
阿魏酸长春新碱组合物，按质量比30.57:1的比例由阿魏酸和长春新碱组成。
实施例4
阿魏酸长春新碱组合物，按质量比18.45:1的比例由阿魏酸和长春新碱组成。
实验：
本发明的组合物的药效试验如下：
1.阿魏酸抑制多种人源肿瘤细胞的活性。
我们选用人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行实验，通过CCK-8法细胞活性的检测，发现FA能有效抑制人源性肿瘤细胞的生长增殖活性。
FA处理人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29在24h对应的IC50分别为：294.13μg/mL、317.45μg/mL、205.56μg/mL、243.63μg/mL、127.10μg/mL、192.20μg/mL、157.32μg/mL、108.98μg/mL(图1)。
2.长春新碱抑制多种人源性肿瘤细胞的活性。
选用人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行实验，通过CCK-8法细胞活性的检测，发现长春新碱能有效抑制人源性肿瘤细胞的生长增殖活性。长春新碱处理人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29在24h对应的IC50分别为：9.73μg/mL、12.67μg/mL、14.03μg/mL、21.08μg/mL、18.51μg/mL、26.35μg/mL、10.32μg/mL、19.74μg/mL(图2)。
3.实施例2、3、4的组合物抑制多种人源性肿瘤细胞的活性。
选用人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行实验，通过CCK-8法细胞活性的检测，发现FA能有效抑制人源性肿瘤细胞的生长增殖活性。与此同时对应的组合物中，药物间协同治疗效果较好。单药组及混合组处理人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29在24h对应的IC50见表1。
表1 CCK-8法抗肿瘤活性试验结果
4.实施例2、3、4的组合物对肿瘤的治疗与单纯长春新碱药物治疗相比，均可不同程度的起到减毒的疗效。选用人源性肺癌细胞LTEP-A-2、GLC-82，人源性乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-453，人源性胃癌细胞SGC-7901、AGS，人源性结肠癌细胞SW-480、HT-29进行实验，通过CCK-8法细胞活性的检测，发现实施例2、3、4的组合物均能有效抑制人源性肿瘤细胞的生长增殖活性，且实施例4的组合物与单纯长春新碱药物组的疗效相近，但该组合物的长春新碱用量与单纯长春新碱用药剂量相比得到了减少，从而明显起到了减毒的效果(图3)。
注：以GLC-82细胞系及其对应的长春新碱单药组和实施例2进行进一步说明：长春新碱单药组在本组的半数抑制浓度为12.67μg/mL；而实施例2中，药物组合物在本组的半数抑制浓度为9.64μg/mL，尽管二者数据表面看来相差不大，但此时FA与长春新碱在实施例2药物组合物中的质量比为6.28:1，长春新碱的用量已经缩小，但效果比其单药组要好一些，因此起到了减毒增效的目的与疗效，其余组以此类推。
主要参考文献：
1.Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics.CA Cancer JClin.2011；61(2):69-90.
2.Sung J,Gim S,Koh P.Ferulic acid attenuates the cerebral ischemicinjury-induced decrease in peroxiredoxin-2and thioredoxin expression[J].Neurosci Lett,2014,26(2):62-67.
3.胡益勇,徐晓玉.阿魏酸的化学和药理研究进展[J].中成药,2006,28(2):253-255.
4.刘毅,刘素香,张铁军,等.HPLC法测定川芎中阿魏酸和藁本内酯[J].药物评价研究,2010,33(3):210-212.
5.莫李立,王素军,杨本坤,等.阿魏酸在Caco-2细胞模型的通透性及其在大鼠体内吸收特性研究[J].中草药,2012,43(5):947-951.
6.殷华芳,钱晓萍,刘宝瑞,等.阿魏酸抗肿瘤作用机制研究进展[J].现代中西医结合杂志,2010,19(32):4238-4240.

Claims (7)

1.阿魏酸长春新碱组合物，其特征是由阿魏酸和长春新碱组成。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是所述阿魏酸和长春新碱的质量比为(6.28-30.57):1。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征是所述阿魏酸和长春新碱的质量比为18.45:1。
4.根据权利要求1-3之一的组合物，其特征是所述阿魏酸的分子式为C10H10O4；结构式如式(I)所示：
5.根据权利要求1-3之一的组合物，其特征是所述长春新碱的分子式为C46H56N4O10；结构式如式(II)所示：
6.权利要求1-5之一的阿魏酸长春新碱组合物在制备防治肿瘤药物的用途。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征是所述肿瘤为肺癌、乳腺癌、胃癌或结肠癌。
CN201910123785.4A 2019-02-19 2019-02-19 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途 Pending CN109589326A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910123785.4A CN109589326A (zh) 2019-02-19 2019-02-19 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910123785.4A CN109589326A (zh) 2019-02-19 2019-02-19 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109589326A true CN109589326A (zh) 2019-04-09

Family

ID=65967417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910123785.4A Pending CN109589326A (zh) 2019-02-19 2019-02-19 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109589326A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111035632A (zh) * 2019-12-27 2020-04-21 天津市肿瘤医院 一种Nrf2的激活剂及制备防治环境有毒物质的药物用途
CN112933070A (zh) * 2019-12-10 2021-06-11 天津仁雨生物科技有限公司 一种激酶抑制剂及其在制备防治TrkA/B/C激酶异常活化导致疾病药物的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101721400A (zh) * 2008-10-13 2010-06-09 青岛启元生物技术有限公司 阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101721400A (zh) * 2008-10-13 2010-06-09 青岛启元生物技术有限公司 阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MUTHUSAMY, GANESAN 等.: "Ferulic acid reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via inhibition of PI3K/Akt/NF-κ B signaling pathway.", 《JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY》 *
YANG LU 等.: "Reversal Effects of Bound Polyphenol from Foxtail Millet Bran on Multidrug Resistance in Human HCT-8/Fu Colorectal Cancer Cell.", 《J. AGRIC. FOOD CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112933070A (zh) * 2019-12-10 2021-06-11 天津仁雨生物科技有限公司 一种激酶抑制剂及其在制备防治TrkA/B/C激酶异常活化导致疾病药物的用途
CN111035632A (zh) * 2019-12-27 2020-04-21 天津市肿瘤医院 一种Nrf2的激活剂及制备防治环境有毒物质的药物用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201249446A (en) Herbal composition for treating lung cancer
CN102657823A (zh) 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和检测方法
CN112472729B (zh) 香青藤在制备用于治疗人胶质瘤的药物中的应用
CN101007050A (zh) 含异补骨脂素的中药提取物及制备方法和用途
CN109589326A (zh) 阿魏酸长春新碱组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途
CN109589327A (zh) 阿魏酸吉非替尼组合物及在制备防治人肿瘤药物的用途
CN101537036A (zh) 一种皂荚皂苷提取物及其制备方法与应用
CN102796112B (zh) 异戊烯基黄酮化合物及其在制备胰脂肪酶抑制剂中的用途
CN110974968B (zh) 含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途
CN102389559B (zh) 一种中药组合物及其作为放疗增敏剂的应用
CN101785777B (zh) 蟾毒它灵在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用
CN106420677B (zh) 一种具有抗肺癌活性的干粉吸入剂
CN102858359B (zh) 一种含有醇溶性且非水溶性甘草提取物的药物组合物,及其药物制剂、制药用途、治疗方法和制备方法
CN102258676B (zh) 预防肺癌的组合物及其制备方法和应用
CN101062374B (zh) 一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法及其产品
CN1292750C (zh) 植物来源总生物碱组合物及其药物制剂
CN108096528B (zh) 一种用于增强食管癌对化疗药物敏感性的中药组合物及其应用
CN104096150B (zh) 姜叶三七及其提取物在制备治疗和/或预防癌症药物的应用
CN113648394A (zh) 一种抗癌中药组合提取物和单味药提取物组合物及应用
CN1961894B (zh) 一种新的复方药物组合物及其制备方法和用途
CN101020026B (zh) 蜜炼龟芪固本膏及其制备方法
CN1580043B (zh) 抗恶性肿瘤南柴胡萃取物的制备方法
CN103356831A (zh) 一种天然药物组合物及其制备方法
CN103251771A (zh) 中药组合物
CN107616990B (zh) 吸入式抗肺癌靶向药物制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190409