CN109589303A - 一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，属于药物制备技术领域；该制备方法是将一定比例的氢化可的松和环糊精，用95％乙醇和蒸馏水溶解，超声得到包合物；单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡，加热融化，保温作为油相；甘油、尼泊金乙酯，三乙醇胺、蒸馏水，加热溶解，加入油相，搅拌均匀至冷凝得到软膏基质，取包合物和软膏基质，水浴下搅拌均匀即得；采用该方法制备的氢化可的松环糊精包合物软膏，具有吸收透过性好、安全可靠和稳定高效，对环境污染小，使用过程中无毒副作用；生产成本低，设备操作简单，可实现工业规模化生产。

Description

一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法
技术领域
本发明涉及一种包合物软膏制备方法，具体涉及一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，属于药物制备技术领域。
背景技术
氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，具有抗炎、抗病毒、抗休克、免疫抑制等多种药理作用，临床上用来控制严重中毒性感染和风湿病等，但其脂溶性高，极微溶于水，其水溶性差和生物利用度低大大限制了其临床效果。目前有超过40％的药物为水难溶性药物，其在水中的溶解度小，难以被人体吸收，生物利用度较低，因此，如何解决这类药物水溶性的问题受到了研究者们的关注。通过采用高新技术手段，制备药物纳米颗粒或将其制成固体分散体、包合物和微胶囊等新剂型，从而有效地提高药物的溶出度和生物利用度，具有重要的研究价值和应用意义。
羟丙基-β-环糊精是β-环糊精的羟烷基化衍生物，是目前研究最多、对药物增溶性和提高稳定性效果较好的环糊精衍生物，羟丙基的引入打破了β-环糊精的分子内环状氢键，在保持环糊精空腔的同时克服了β-环糊精水溶性差的主要缺点。
Zhang等人通过以β-环糊精和γ-环糊精包合黄颜木素制备包合物，其水溶性实验结果表明：黄颜木素在乙醇溶液中的溶解度为2.8mg/mL，而黄颜木素-β-环糊精包合物的溶解度为4.5mg/mL，黄颜木素-γ-环糊精包合物的溶解度为7.8mg/mL，溶解度均有了很大的提升。
Baboota等人采用研磨法成功制备了罗非昔布-羟丙基-β-环糊精包合物，以此来提高其溶解速率。体外溶出研究结果表明：在pH＝1.2的模拟胃液环境中，5min时罗非昔布、市售制剂、罗非昔布、羟丙基-β-环糊精物理混合物和罗非昔布-羟丙基-β-环糊精包合物的溶出度分别为9.8％、18％、18.2％和27.9％，15min时的溶出度分别为22.2％、46％、30％和61％，溶出效果显著提升。
Michalska等人采用冷冻干燥法制备了ITH12674-羟丙基-β-环糊精包合物，溶解度实验结果表明：包合物的溶解度为10.7mg/mL相比较原料的溶解度0.31mg/mL，溶解度提高了30倍。结果表明，制备羟丙基-β-环糊精包合物是提高药物溶解性和稳定性的一种非常有效的方法，在临床应用上有很大的前景。
经溶出度实验和小鼠药代动力学研究显示：冷冻干燥法制备出的丹曲林钠-羟丙基-β-环糊精包合物在5min时释放了90％，相比较原料的15％，溶解速率大大提升。小鼠注射原料药后，100min时体内的药物含量仅为1.8μg/mL，药效差；小鼠注射包合物后，10min时体内的药物含量为9μg/mL，更易被吸收利用。这说明制备包合物可以有效提高丹曲林钠的生物利用度。
经检索，氢化可的松的环糊精包合方面还未见有报道，其包合具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，该方法制备的氢化可的松环糊精包合物软膏，具有吸收透过性好、安全可靠和稳定高效。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)取物质的量比为1:2的氢化可的松和环糊精，用适量95％乙醇和蒸馏水溶解，混合后药物浓度为3mg/ml，超声8～12min得包合物；
(2)取单硬脂酸甘油酯0.3～0.4g、硬脂酸1.0～1.5g、白凡士林0.08～0.1g、羊毛脂0.2～0.6g、液体石蜡0.4～0.8g，加热融化，保温75～77℃，作为油相；取甘油0.2～0.6g、尼泊金乙酯0.02～0.06g，三乙醇胺0.02～0.06g、蒸馏水8～12mL，加热溶解至75～77℃，缓缓加入油相，200r/min搅拌均匀至冷凝得到软膏基质，备用；
(3)取质量比为1:20的包合物和软膏基质，水浴温度60～70℃下搅拌均匀。
本发明的有益效果是：采用该方法制备的氢化可的松环糊精包合物软膏，具有吸收透过性好、安全可靠和稳定高效，对环境污染小，使用过程中无毒副作用；生产成本低，设备操作简单，可实现工业规模化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。
实施例1软膏剂
处方：每g软膏中，包合物62.5mg，单硬脂酸甘油酯25.0mg、硬脂酸84.3mg、白凡士林7.0mg、羊毛脂35.1mg、液体石蜡42.2mg作为油相；水相为甘油35.1mg、尼泊金乙酯3.5mg，三乙醇胺2.8mg、蒸馏水加至1000mg。
制备方法：将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡,加热融化,保温75～77℃,作为油相；甘油、尼泊金乙酯，三乙醇胺、蒸馏水作为水相，加热溶解至75～77℃，缓缓加入油相，200r/min搅拌均匀，待温度降至65℃后，加入包合物搅拌均匀至冷凝。
实施例2软膏剂
处方：每g软膏中，包合物47.6mg，单硬脂酸甘油酯25.0mg、硬脂酸85.7mg、白凡士林7.1mg、羊毛脂35.7mg、液体石蜡42.8mg作为油相；水相为甘油35.7mg、尼泊金乙酯3。6mg，三乙醇胺2.9mg、蒸馏水加至1000mg。
制备方法：将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡,加热融化,保温75～77℃,作为油相；甘油、尼泊金乙酯，三乙醇胺、蒸馏水作为水相，加热溶解至75～77℃，缓缓加入油相，200r/min搅拌均匀，待温度降至65℃后，加入包合物搅拌均匀至冷凝。
实施例3软膏剂
处方：每g软膏中，包合物38.5mg，单硬脂酸甘油酯25.2mg、硬脂酸86.5mg、白凡士林7.2mg、羊毛脂36.0mg、液体石蜡43.2mg作为油相；水相为甘油36.0mg、尼泊金乙酯3.6mg，三乙醇胺2.9mg、蒸馏水加至1000mg。
制备方法：将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡,加热融化,保温75～77℃,作为油相；甘油、尼泊金乙酯，三乙醇胺、蒸馏水作为水相，加热溶解至75～77℃，缓缓加入油相，200r/min搅拌均匀，待温度降至65℃后，加入包合物搅拌均匀至冷凝。

Claims (5)

1.一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：
(1)取氢化可的松和环糊精，用95％乙醇和蒸馏水溶解，混合后药物浓度为2～4mg/ml，超声8～12min得到包合物；
(2)取单硬脂酸甘油酯0.3～0.4g、硬脂酸1.0～1.5g、白凡士林0.08～0.1g、羊毛脂0.2～0.6g、液体石蜡0.4～0.8g，加热融化，保温75～77℃，作为油相；取甘油0.2～0.6g、尼泊金乙酯0.02～0.06g，三乙醇胺0.02～0.06g、蒸馏水8～12m L，加热溶解至75～77℃，缓缓加入油相，200r/min搅拌均匀至冷凝得到软膏基质，备用；
(3)取包合物和软膏基质，水浴下搅拌均匀即得。
2.根据权利要求1所述的一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的氢化可的松和环糊精的物质的量比为1:2。
3.根据权利要求1所述的一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的各物质的含量为单硬脂酸甘油酯0.3～0.4g、硬脂酸1.0～1.5g、白凡士林0.08～0.1g、羊毛脂0.2～0.6g、液体石蜡0.4～0.8g；甘油0.2～0.6g、尼泊金乙酯0.02～0.06g，三乙醇胺0.02～0.06g、蒸馏水8～12m L。
4.根据权利要求1所述的一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的水浴的温度为60～70℃。
5.根据权利要求1所述的一种氢化可的松环糊精包合物软膏的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的包合物和软膏基质的质量比为1:20。
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