CN109575024A - 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用 - Google Patents

一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109575024A
CN109575024A CN201811572802.4A CN201811572802A CN109575024A CN 109575024 A CN109575024 A CN 109575024A CN 201811572802 A CN201811572802 A CN 201811572802A CN 109575024 A CN109575024 A CN 109575024A
Authority
CN
China
Prior art keywords
matrine
phenolate
acid
phenolic acid
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811572802.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109575024B (zh
Inventor
张嘉恒
张计传
王振元
袁菊懋
梁红
梁一红
詹憬博
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Fuerjia Technology Co ltd
Original Assignee
Shenzhen Xuanjia Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Xuanjia Biotechnology Co Ltd filed Critical Shenzhen Xuanjia Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201811572802.4A priority Critical patent/CN109575024B/zh
Publication of CN109575024A publication Critical patent/CN109575024A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109575024B publication Critical patent/CN109575024B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10General cosmetic use
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52Stabilizers
    • A61K2800/522Antioxidants; Radical scavengers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用,其中,所述苦参碱酚酸盐的制备方法包括步骤:在惰性气体氛围下,将酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱酚酸盐溶液;在真空条件下对所述苦参碱酚酸盐溶液进行浓缩并冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。本发明制得的苦参碱酚酸盐同时具有酚酸和苦参碱的功效及生物活性,并且其水溶性比单体酚酸高1‑3个数量级,能够有效提高酚酸单体的吸收度并增强其应用效果。

Description

一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及医药、化妆品用化合物领域,尤其涉及一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用。
背景技术
酚酸作为植物次生代谢产物广泛存在于植物细胞中,是人类膳食中分布很广的一类成分。常见的天然酚酸具有多种生物活性,在人体及其他动物体内,除具有清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、抑菌功能外,还具有抑制肥胖,改善情绪和促进人体肠道健康等功能。但多数天然酚酸的水溶性很差,而且酚酸单体的生物活性相对较弱,从而先限制了其应用效果和应用范围。
因此,现有技术还有待于改进和发展。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用,旨在解决现有酚酸单体在应用过程中存在活性较弱、溶解性差等的问题。
本发明的技术方案如下:
一种苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,包括以下步骤:
在惰性气体氛围下,将酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱酚酸盐溶液;
在真空条件下对所述苦参碱酚酸盐溶液进行浓缩并冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,按照酚酸与苦参碱的摩尔比为1:1-2的比例,将所述酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,将酚酸和苦参碱在20-80℃的温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应6-12h后,制得苦参碱酚酸盐溶液。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,所述酚酸为水杨酸、香草酸、丁香酸、没食子酸、咖啡酸或鞣花酸中的一种。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,在真空条件下将所述苦参碱酚酸盐溶液浓缩至其体积的1/6至1/10时,再进行冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其中,对所述苦参碱酚酸盐溶液进行冷冻结晶处理后还包括步骤:
对制得的苦参碱酚酸盐依次进行过滤分离和真空干燥,其中,干燥时间为48-72h。
一种苦参碱酚酸盐,其中,采用本发明所述苦参碱酚酸盐的制备方法制备而成。
一种苦参碱酚酸盐的应用,其中,将本发明所述的苦参碱酚酸盐用作化妆品的配方原料。
一种苦参碱酚酸盐的应用,其中,将本发明所述的苦参碱酚酸盐用作药物原料。
有益效果:本发明以苦参碱为阳离子前驱体,以酚酸为阴离子前驱体,通过离子化改性反应合成苦参碱酚酸盐,反应结束后通过浓缩结晶实现产品的分离纯化。本发明制得的苦参碱酚酸盐具有如下效果:其一,经离子化改性后,苦参碱酚酸盐的水溶性与单体酚酸相比提高了1-3个数量级,从而大大提高了吸收度,增强了应用效果;其二,以苦参碱为阳离子前驱体对酚酸单体进行离子化改性后,生成的苦参碱酚酸盐完全保留了苦参碱和酚酸单体的主体分子骨架及官能团,因而同时具有两种物质的生物活性和功效,而对于抗炎、杀菌等两种物质同时具有的功效来说,成盐后将具有显著的增强效果。
附图说明
图1为本发明一种苦参碱酚酸盐的制备方法较佳实施例的流程图。
图2为苦参碱咖啡酸盐单晶X射线晶体结构图。
图3为苦参碱没食子酸盐单晶X射线晶体结构图。
图4为苦参碱丁香酸盐单晶X射线晶体结构图。
图5为苦参碱香草酸盐单晶X射线晶体结构图。
图6为苦参碱水杨酸盐单晶X射线晶体结构图。
具体实施方式
本发明提供了一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用,为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确,以下对本发明进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
请参阅图1,图1为本发明提供一种苦参碱酚酸盐的制备方法较佳实施例的流程图,如图所示,其包括如下步骤:
S10、在惰性气体氛围下,将酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱酚酸盐溶液;
S20、在真空条件下对所述苦参碱酚酸盐溶液进行浓缩并冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
本实施例以苦参碱为阳离子前驱体,以酚酸为阴离子前驱体,通过离子化改性反应合成苦参碱酚酸盐,反应结束后通过浓缩结晶实现产品的分离纯化。本实施例成功制备了苦参碱酚酸盐,并且本实施例提供的苦参碱酚酸盐制备方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质,所用仪器和反应条件也很容易实现,合成步骤简洁,后处理方便,所得产品纯度高,收率高,可满足一般研究要求。
本实施例中,酚酸作为植物次生代谢产物广泛存在于植物细胞中,是人类膳食中分布很广的一类成分。天然酚酸具有多种生物活性,在人体及其他动物体内,除具有清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、抑菌功能外,还具有抑制肥胖,改善情绪和促进人体肠道健康等功能。然而,多数天然酚酸的水溶性很差,而且酚酸单体的生物活性相对较弱,从而限制了其应用效果和应用范围。本实施例以天然的苦参碱作为阳离子前驱体对酚酸进行离子化改性后,可以得到一种纯天然的具有优异抗氧化、抗炎、杀菌等性能的苦参碱酚酸盐,所述苦参碱酚酸盐的水溶性与单体酚酸相比提高了1-3个数量级,从而大大提高了吸收度,增强了应用效果。进一步的,所述苦参碱是从苦参中提取出来的一种生物碱,具有抗炎、杀菌、免疫调节等多种药理作用,目前研究表明,苦参碱对心血管系统具有明显的负性频率和正性肌力的作用,有防治动脉粥样硬化、减轻心肌损伤的功能;对中枢神经系统具有解热、镇痛、抗惊厥、稳定神经等作用;对消化系统能够起到抗肝损伤、抗纤维化的效果;除此之外还具有抗肿瘤、抗肝癌的效果。
本实施例以苦参碱为阳离子前驱体对酚酸单体进行离子化改性后,生成的苦参碱酚酸盐完全保留了苦参碱和酚酸单体的主体分子骨架及官能团,因而同时具有两种物质的生物活性和功效,而对于抗炎、杀菌等两种物质同时具有的功效来说,成盐后将具有显著的增强效果。
进一步的,本发明在25℃的温度条件下对不同类型的酚酸单体与苦参碱反应生成的苦参碱酚酸盐以及各种酚酸单体的水溶性数据进行了测试,具体的,所述苦参碱酚酸盐的水溶性实验数据如下表所示:
水溶性比较 (mmol·L-1, 25℃)
水杨酸 香草酸 丁香酸 咖啡酸 没食子酸 鞣花酸
酚酸单体 15 10 7 4 71 0.013
苦参碱酚酸盐 >3000 >3000 >3000 1550 >3000 >3000
通过对比发现,所述苦参碱酚酸盐的水溶性与单体酚酸相比提高了1-3个数量级,从而大大提高了其吸收度,增强了其应用效果。
在一些实施方式中,所述酚酸为水杨酸、香草酸、丁香酸、没食子酸、咖啡酸、鞣花酸等中的一种,但不限于此。
在一种具体的实施方式中,当所述酚酸为丁香酸时,则将所述丁香酸与苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述丁香酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱丁香酸盐溶液。所述丁香酸可从菊科植物绒线草(白蒿,小飞蓬)、地上部杜鹃花科植物兴安杜鹃、叶迎红杜鹃、叶白花杜鹃、叶小花杜鹃、叶伞形科植物茴香、叶鳞始蕨科植物乌蕨、叶锦葵科植物药用蜀葵和叶壳斗科植物染色栎的瘿中提取得到,丁香酸具有较强的抗氧化和抗菌作用,为白蒿的主要抗菌有效成分,有抗细菌和真菌的作用,所述丁香酸单体在25℃条件下的水溶性约为7 mmol·L-1,而制得的苦参碱丁香酸盐在25℃条件下的水溶性>3000 mmol·L-1。所述苦参碱丁香酸盐同时具有丁香酸和苦参碱两种物质的生物活性和功效,并且大大提高了丁香酸和苦参碱的吸收度,增强了其应用效果。
在一种具体的实施方式中,当所述酚酸为咖啡酸时,则将所述咖啡酸与苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述咖啡酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱咖啡酸盐溶液。所述咖啡酸可在化妆品中安全使用,有较广泛的抑菌和抗病毒活性,能吸收紫外线。体外试验表明,咖啡酸有抗病毒活性,对牛痘和腺病毒抑制作用较强,其次为脊髓灰质炎Ⅰ型和副流感Ⅲ型病毒,咖啡酸3微克剂量时能完全抑制20微克响尾蛇毒磷酸二酯酶,可用作抗蛇毒剂,口服或腹腔注射时,咖啡酸可提高大鼠的中枢兴奋性;口服,可增加人胃中盐酸的分泌量,并能使脉搏变慢;可增强子宫的张力,此作用可被罂粟碱所拮抗,而阿托品则不能影响;可增进大鼠胆汁分泌;有升高白血球、止血及灭活维生素B1等作用;能抑制鼠脑组织匀浆脂质过氧化物的生成;有缩短血凝及出血时间的作用。所述咖啡酸在乙醇和热水中可溶,而在常温水中的水溶性为4 mmol·L-1,这极大的限制了咖啡酸的应用。而通过本发明制得的苦参碱咖啡酸盐在常温水中的水溶性为1550 mmol·L-1,所述苦参碱咖啡酸盐同时具有咖啡酸和苦参碱两种物质的生物活性和功效,并且大大提高了咖啡酸和苦参碱的吸收度,增强了其应用效果。
在一种具体的实施方式中,当所述酚酸为没食子酸时,则将所述没食子酸与苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述没食子酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱没食子酸盐溶液。所述没食子酸在3%的浓度下对17种真菌有抑菌作用,对流感病毒亦有一定抑制作用,可治疗菌痢;其具有收敛、止血、止泻作用,对吗啉加亚硝钠所致的小鼠肺腺瘤有强抑制作用。所述没食子酸在25℃条件下的水溶性约为71 mmol·L-1,而制得的苦参碱没食子酸盐在25℃条件下的水溶性>3000 mmol·L-1。所述苦参碱没食子酸盐同时具有没食子酸和苦参碱两种物质的生物活性和功效,并且大大提高了没食子酸和苦参碱的吸收度,增强了其应用效果。
在一种具体的实施方式中,当所述酚酸为鞣花酸时,则将所述鞣花酸与苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述鞣花酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱鞣花酸盐溶液。所述鞣花酸是一种多酚二内酯,是没食子酸的二聚衍生物,鞣花酸广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚组分;鞣花酸具有多种生物活性功能,例如抗氧化功能、抗癌、抗突变性能、对人体免疫缺陷病毒的抑制作用;除此之外,鞣花酸还是一种有效的凝血剂,对多种细菌、病毒都有很好地抑制作用,能保护创面免受细菌的侵入,防止感染,抑制溃疡;同时,经研究发现,鞣花酸还具有降压、镇静作用。所述鞣花酸在25℃条件下的水溶性约为0.013mmol·L-1,而制得的苦参碱没鞣花酸盐在25℃条件下的水溶性>3000 mmol·L-1。所述苦参碱鞣花酸盐同时具有鞣花酸和苦参碱两种物质的生物活性和功效,并且大大提高了鞣花酸和苦参碱的吸收度,增强了其应用效果。
在一些实施方式中,所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇和乙酸乙酯等中的一种。更优选的,所述溶剂为乙酸乙酯,以提高产品的结晶分离效果。
在一些实施方式中,按照酚酸与苦参碱的摩尔比为1:1-2的比例,将所述酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱酚酸盐溶液。更优选的,所述酚酸与苦参碱的摩尔比为1:1.2-1.5。
在一些实施方式中,将酚酸和苦参碱在20-80℃的温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应6-12h后,制得苦参碱酚酸盐溶液。在该反应温度下,既具有较快的反应速率,又可有效抑制副反应的发生;在该反应时间下,能促使酚酸与苦参碱之间反应完全。
在一些实施方式中,在真空条件下将所述苦参碱酚酸盐溶液浓缩至其体积的1/6至1/10时,再进行冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
在一些实施方式中,对所述苦参碱酚酸盐溶液进行冷冻结晶处理后还包括步骤:对制得的苦参碱酚酸盐依次进行过滤分离和真空干燥,其中,干燥时间为48-72h,以彻底除去产品中的剩余溶剂。
本发明实施例还提供一种苦参碱酚酸盐,其中,采用本发明实施例所述的苦参碱酚酸盐的制备方法制备而成。
本发明实施例还提供一种苦参碱酚酸盐的应用,其中,将本发明实施例所述的苦参碱酚酸盐用作化妆品的配方原料;或者,将本发明实施例所述的苦参碱酚酸盐用作抗肿瘤、抗癌等药物的药用成分。换句话说,本实施例所述的苦参碱酚酸盐既可作为抗炎灭菌剂、杀螨除痘剂以及抗氧化剂等用于化妆品的配方原料,也可以用作抗炎、抗肿瘤、抗癌等药物的原料。
下面通过实施例对本发明进一步说明。
实施例1
本实施例苦参碱咖啡酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以35 ml的甲醇溶解0.01 mol咖啡酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有咖啡酸的反应器中,加热至60℃,离子化改性反应12小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/6,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱咖啡酸盐的晶体产物,在真空干燥箱中干燥48小时即得到纯度超过99%的苦参碱咖啡酸盐4.15g,收率96.84%。
本实施例制得苦参碱咖啡酸盐的单晶X射线晶体结构如图2所示,其核磁氢谱数据为:1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.41 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H),6.90 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.26 (d, J=15.9 Hz,1H), 4.42 (dd, J=13.4, 4.4 Hz, 1H), 3.80 (ddd, J=11.0, 8.9, 5.8 Hz, 1H), 3.17(t, J=12.7 Hz, 2H), 3.03 (t, J=13.2 Hz, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.56-2.42 (m, 2H),2.42-2.09 (m, 3H), 1.99 (d, J=14.2 Hz, 1H), 1.92-1.39 (m, 12H)。
实施例2
本实施例苦参碱没食子酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以20 ml的甲醇溶解0.01 mol没食子酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有没食子酸的反应器中,加热至55℃,离子化改性反应6小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/10,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱没食子酸盐晶体产物,在真空干燥箱中干燥64小时即得到纯度超过99%的苦参碱没食子酸盐4.00g,收率95.58%。
本实施例制得苦参碱没食子酸盐的单晶X射线晶体结构如图3所示,其核磁氢谱数据为:1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.04 (s, 2H), 4.38 (dd, J=13.2, 4.4 Hz, 1H),3.80 (ddd, J=10.9, 8.9, 5.8 Hz, 1H), 3.06 (dt, J=17.3, 13.7 Hz, 3H), 2.63 (s,1H), 2.44-2.31 (m, 3H), 2.31-2.08 (m, 2H), 1.97 (d, J=14.1 Hz, 1H), 1.89-1.37(m, 12H).
实施例3
本实施例苦参碱丁香酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以25 ml的甲醇溶解0.01 mol丁香酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有没食子酸的反应器中,加热至50℃,离子化改性反应10小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/8,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱丁香酸盐晶体产物,在真空干燥箱中干燥48小时即得到纯度超过99%的苦参碱丁香酸盐4.29g,收率96.07%。
本实施例制得苦参碱丁香酸盐的单晶X射线晶体结构如图4所示,其核磁氢谱数据为:1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.32 (s, 2H), 4.42 (dd, J=13.4, 4.5 Hz, 1H),3.93-3.76 (m, 7H), 3.13 (dt, J=26.4, 13.6 Hz, 3H), 2.83 (s, 1H), 2.63-2.45(m, 2H), 2.42-2.08 (m, 3H), 2.00 (d, J=14.1 Hz, 1H), 1.93-1.37 (m, 12H)。
实施例4
本实施例苦参碱香草酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol香草酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有香草酸的反应器中,加热至50℃,离子化改性反应10小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/8,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱香草酸盐晶体产物,在真空干燥箱中干燥64小时即得到纯度超过99%的苦参碱香草酸盐3.98g,收率95.51%。
本实施例制得苦参碱香草酸盐的单晶X射线晶体结构如图5所示,其核磁氢谱数据为:1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.60-7.49 (m, 2H), 6.81 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.41(dd, J=13.3, 4.4 Hz, 1H), 3.91-3.78 (m, 4H), 3.13 (dt, J=26.4, 13.4 Hz, 3H),2.79 (s, 1H), 2.56-2.42 (m, 2H), 2.41-2.19 (m, 2H), 2.19-2.08 (m, 1H), 1.98(d, J=14.2 Hz, 1H), 1.93-1.36 (m, 12H).
实施例5
本实施例苦参碱水杨酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以25 ml的甲醇溶解0.01 mol水杨酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有水杨酸的反应器中,加热至50℃,离子化改性反应10小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/10,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱水杨酸盐晶体产物,在真空干燥箱中干燥60小时即得到纯度超过99%的苦参碱水杨酸盐3.74g,收率96.76%。
本实施例制得苦参碱水杨酸盐的单晶X射线晶体结构如图6所示,其核磁氢谱数据为:1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.83 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J=8.3,7.2, 1.8 Hz, 1H), 6.91-6.69 (m, 2H), 4.52 (dd, J=13.9, 4.4 Hz, 1H), 3.82(ddd, J=11.3, 8.9, 5.7 Hz, 1H), 3.51-3.32 (m, 3H), 3.08-2.82 (m, 3H), 2.44-2.12 (m, 3H), 2.09-1.54 (m, 12H), 1.47 (tdd, J=12.0, 8.9, 3.0 Hz, 1H).
实施例6
本实施例苦参碱鞣花酸盐的制备方法,包括以下步骤:
在氩气氛围下,以50 ml的甲醇溶解0.01 mol鞣花酸于反应器中,以30 ml的甲醇溶解0.01 mol苦参碱,并逐滴加入溶解有鞣花酸的反应器中,加热至50℃,离子化改性反应12小时;
反应完毕后,在真空条件下浓缩溶液至反应液的1/6,冷冻结晶,并经过过滤、洗涤分离得到苦参碱鞣花酸盐晶体产物,在真空干燥箱中干燥60小时即得到纯度超过99%的苦参碱鞣花酸盐5.20g,收率94.43%。
综上所述,本发明提供的一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用。本发明以苦参碱为阳离子前驱体,以酚酸为阴离子前驱体,通过离子化改性反应合成苦参碱酚酸盐,反应结束后通过浓缩结晶实现产品的分离纯化。所述苦参碱酚酸盐为天然离子盐,其抗氧化活性高于或相当于维生素C,水溶性比单体酚酸高1-3个数量级,并同时具有酚酸和苦参碱的功效及生物活性。
应当理解的是,本发明的应用不限于上述的举例,对本领域普通技术人员来说,可以根据上述说明加以改进或变换,所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.一种苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
在惰性气体氛围下,将酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应,制得苦参碱酚酸盐溶液;
在真空条件下对所述苦参碱酚酸盐溶液进行浓缩并冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
2.根据权利要求1所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,按照酚酸与苦参碱的摩尔比为1:1-2的比例,将所述酚酸和苦参碱在预定温度条件下混合在有机溶剂中。
3.根据权利要求1所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,将酚酸和苦参碱在20-80℃的温度条件下混合在有机溶剂中,使所述酚酸和苦参碱发生离子化改性反应6-12h后,制得苦参碱酚酸盐溶液。
4.根据权利要求1所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,所述酚酸为水杨酸、香草酸、丁香酸、没食子酸、咖啡酸或鞣花酸中的一种。
5.根据权利要求1所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,在真空条件下将所述苦参碱酚酸盐溶液浓缩至其体积的1/6至1/10时,再进行冷冻结晶,制得纯净的苦参碱酚酸盐。
7.根据权利要求6所述苦参碱酚酸盐的制备方法,其特征在于,对所述苦参碱酚酸盐溶液进行冷冻结晶处理后还包括步骤:
对制得的苦参碱酚酸盐依次进行过滤分离和真空干燥,其中,干燥时间为48-72h。
8.一种苦参碱酚酸盐,其特征在于,采用权利要求1-7任意一种苦参碱酚酸盐的制备方法制备而成。
9.一种苦参碱酚酸盐的应用,其特征在于,将权利要求8所述的苦参碱酚酸盐用作化妆品的配方原料。
10.一种苦参碱酚酸盐的应用,其特征在于,将权利要求8所述的苦参碱酚酸盐用作药物原料。
CN201811572802.4A 2018-12-21 2018-12-21 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用 Active CN109575024B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811572802.4A CN109575024B (zh) 2018-12-21 2018-12-21 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811572802.4A CN109575024B (zh) 2018-12-21 2018-12-21 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109575024A true CN109575024A (zh) 2019-04-05
CN109575024B CN109575024B (zh) 2021-04-06

Family

ID=65930680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811572802.4A Active CN109575024B (zh) 2018-12-21 2018-12-21 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109575024B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110200844A (zh) * 2019-06-14 2019-09-06 珠海萱嘉君行健康产业发展有限公司 一种壳聚糖包裹苦参碱酚酸盐纳米脂质体及其制备方法与应用
CN110251501A (zh) * 2019-06-14 2019-09-20 中科萱嘉医养(珠海)健康科技有限公司 一种益母草碱酚酸离子盐及其制备方法与应用
CN111253401A (zh) * 2020-03-17 2020-06-09 珠海萱嘉君行健康产业发展有限公司 一种非甾体芳基烷酸离子盐及其制备方法与应用
CN112079842A (zh) * 2020-09-18 2020-12-15 哈尔滨工业大学(深圳) 一种依托度酸离子盐及其制备方法与应用
CN112515988A (zh) * 2020-12-07 2021-03-19 深圳市哈深智材科技有限公司 纳米光触媒消毒液及其制备方法
CN116617356A (zh) * 2023-07-19 2023-08-22 可氏利夫(深圳)生物科技有限公司 一种防脱发组合物及制备方法与应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101367799A (zh) * 2008-10-06 2009-02-18 李国玉 苦参碱丹参酚酸b复盐和苦参素丹参酚酸b复盐及其制备方法和用途
US20110144143A1 (en) * 2008-09-11 2011-06-16 Qingdao Qiyuan Bio-Technologies Co., Ltd. pharmaceutical composition containing ferulic acid and matrine compounds, the preparation and the use thereof
CN102234279A (zh) * 2010-04-30 2011-11-09 中国医学科学院医药生物技术研究所 苦参酸衍生物及其制备方法和用途
CN102399222A (zh) * 2011-10-17 2012-04-04 湖南中医药大学 没食子酸苦参碱盐及其制剂的制备方法和用途
CN104971125A (zh) * 2014-04-14 2015-10-14 黄冠华 一种治疗银屑病的生物碱盐类药物及其制备工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110144143A1 (en) * 2008-09-11 2011-06-16 Qingdao Qiyuan Bio-Technologies Co., Ltd. pharmaceutical composition containing ferulic acid and matrine compounds, the preparation and the use thereof
CN101367799A (zh) * 2008-10-06 2009-02-18 李国玉 苦参碱丹参酚酸b复盐和苦参素丹参酚酸b复盐及其制备方法和用途
CN102234279A (zh) * 2010-04-30 2011-11-09 中国医学科学院医药生物技术研究所 苦参酸衍生物及其制备方法和用途
CN102399222A (zh) * 2011-10-17 2012-04-04 湖南中医药大学 没食子酸苦参碱盐及其制剂的制备方法和用途
CN104971125A (zh) * 2014-04-14 2015-10-14 黄冠华 一种治疗银屑病的生物碱盐类药物及其制备工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
袁腊梅等: "水杨酸苦参碱的合成", 《安徽化工》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110200844A (zh) * 2019-06-14 2019-09-06 珠海萱嘉君行健康产业发展有限公司 一种壳聚糖包裹苦参碱酚酸盐纳米脂质体及其制备方法与应用
CN110251501A (zh) * 2019-06-14 2019-09-20 中科萱嘉医养(珠海)健康科技有限公司 一种益母草碱酚酸离子盐及其制备方法与应用
CN110251501B (zh) * 2019-06-14 2022-04-15 中科萱嘉医养(珠海)健康科技有限公司 一种益母草碱酚酸离子盐及其制备方法与应用
CN111253401A (zh) * 2020-03-17 2020-06-09 珠海萱嘉君行健康产业发展有限公司 一种非甾体芳基烷酸离子盐及其制备方法与应用
CN112079842A (zh) * 2020-09-18 2020-12-15 哈尔滨工业大学(深圳) 一种依托度酸离子盐及其制备方法与应用
CN112515988A (zh) * 2020-12-07 2021-03-19 深圳市哈深智材科技有限公司 纳米光触媒消毒液及其制备方法
CN116617356A (zh) * 2023-07-19 2023-08-22 可氏利夫(深圳)生物科技有限公司 一种防脱发组合物及制备方法与应用
CN116617356B (zh) * 2023-07-19 2023-11-21 可氏利夫(深圳)生物科技有限公司 一种防脱发组合物及制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN109575024B (zh) 2021-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109575024A (zh) 一种苦参碱酚酸盐及其制备方法与应用
EP3233068B1 (en) A process for preparation of bioavailable white curcumin - a unique blend of hydrogenated curcuminoids
AU2017255362B2 (en) Composition, crocins active site, and uses thereof
Chao et al. Terpenoids from Flueggea virosa and their anti-hepatitis C virus activity
Woo et al. Bioactive lignan derivatives from the stems of Firmiana simplex
Zengin et al. A comprehensive appraisal on Crocus chrysanthus (Herb.) Herb. flower extracts with HPLC–MS/MS profiles, antioxidant and enzyme inhibitory properties
CN102747105A (zh) 一种水溶性的植物黑色素的制造方法
CN108947949B (zh) 抗焦虑氘代化合物及其医药用途
Van et al. Alkaloid glycosides and their cytotoxic constituents from Zanthoxylum nitidum
Tabakam et al. A new caffeic acid ester and a new ceramide from the roots of Eriosema glomeratum
CN102617435B (zh) 米团花醌,其制备方法与应用
CN105294726A (zh) 一种新的黄烷酮类化合物及其制备方法和医药用途
CN105348223A (zh) 一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途
CN104382968A (zh) 穿心莲总内酯提取方法、穿心莲总内酯药物组合物及用途
CN107973835A (zh) 天然混合植物甾醇儿茶素、制备方法及应用
Sultana et al. Phytochemical investigations of the medicinal plant Swertia chirata Ham
CN107200768B (zh) 一种制备凤仙萜四醇苷元的方法
CN109608419A (zh) 从青龙衣中提取的二芳基庚烷类化合物及其制备方法和应用
Law et al. Design, Synthesis and Characterization of Novel Curcumin Derivatives
CN102188502B (zh) 一种具有抗肿瘤作用的黄三七总皂苷的提取方法及其组成
CN113292717B (zh) 一种基于啤酒花提取的酪氨酸酶抑制剂及其提取方法和应用
CN106905408B (zh) 1-羰基丹参酮iia衍生物及其制备
Dlamini Isolation and characterization of bio-active compounds from Lippia javanica
CN103848809A (zh) 联苯环辛烯型木脂素及其微生物转化产物和用途
CN115716812B (zh) 瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Matrine phenolic acid salt and its preparation method and Application

Effective date of registration: 20210721

Granted publication date: 20210406

Pledgee: Shenzhen hi tech investment small loan Co.,Ltd.

Pledgor: SHENZHEN XUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2021980006543

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
CP03 Change of name, title or address
CP03 Change of name, title or address

Address after: No.2 building, Chongwen Park, Nanshan Zhiyuan, no.3370 Liuxian Avenue, Fuguang community, Taoyuan Street, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong

Patentee after: Shenzhen Shanhai Innovation Technology Co.,Ltd.

Address before: 518055 room 310, building 9, Yungu phase II, No.1 Pingshan 1st Road, Taoyuan Street, Nanshan District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee before: SHENZHEN XUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20230712

Granted publication date: 20210406

Pledgee: Shenzhen hi tech investment small loan Co.,Ltd.

Pledgor: SHENZHEN XUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2021980006543

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20231019

Address after: No. 500 Meigu Road, Songbei District, Harbin City, Heilongjiang Province, 150023

Patentee after: Harbin fuerjia Technology Co.,Ltd.

Address before: No.2 building, Chongwen Park, Nanshan Zhiyuan, no.3370 Liuxian Avenue, Fuguang community, Taoyuan Street, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong

Patentee before: Shenzhen Shanhai Innovation Technology Co.,Ltd.