CN109568435A - 一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：当归20‑60份、川芎20‑60份、熟地10‑50份、赤芍10‑50份、续断10‑50份、穿山甲(炮)10‑50份、五味子5‑35份、菟丝子5‑35份、山茱萸5‑35份、淫羊藿5‑25份、王不留行1‑20份、小茴香1‑20份、女贞子1‑20份、炙甘草1‑15份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。临床试验证明，本发明药物能有效治疗不孕症，配伍精当，疗效确切，无毒副作用，临床适用性良好，且制备方法简单，适合大工艺生产。

Description

一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗不孕症的药物组合物。

背景技术

不孕症是指凡育龄期妇女婚后同居2年，配偶生殖功能正常，有正常性生活未避孕而未受孕者；或曾孕育，未避孕而又2年以上不再受孕者，前者称原发性不孕，后者称继发性不孕。引起女性不孕症的因素复杂多样，主要由遗传缺陷、解剖异常、内分泌紊乱、免疫因素、感染、全身性疾病及环境因素等各种原因引起。近年来，世界范围内人群中不孕症的发病率有逐年上升的趋势，据世界卫生组织预测，在21世纪，不孕症将成为仅次于肿瘤和心脑血管病的第3大疾病。

目前治疗不孕症的药物有上百种，而西药主要以激素药为主，例如炔雌醇、克罗米酚、溴隐亭、黄体酮等。然而这些药物存在较大的毒副作用，长期服用将给女性带来肝、肾功能衰退等后果，容易造成女性月经不调、卵巢早衰，出现卵巢过度刺激综合征，少数人则会罹患卵巢肿瘤。

随着时代的发展、科技的进步，治疗不孕症的方法越来越多。但在众多治疗不孕症的方法中，许多都难以取得良好的疗效。中医中药在治疗不孕不育方面，有着独特的优点，中草药的有效成份是植物蛋白、动物蛋白和矿物质的微量元素，进入机体以后可以被不同的组织细胞选择性利用，参与机体的新陈代谢，对细胞周期进行调控，从而调整人体的内分泌平衡，使脏腑功能恢复正常，生殖器官系统生理功能恢复，自然会受孕生子。中草药是根据辩证而组方，在体内各种有效成份与所需要的受体相结合，开启或关闭相应的基因表达，使组织细胞恢复正常的生理功能。所以没有任何毒副作用，中药治疗不孕不育是行之有效的一种方法。

发明内容

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种治疗不孕症的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归20-60份、川芎20-60份、熟地10-50份、赤芍10-50份、续断10-50份、穿山甲(炮)10-50份、五味子5-35份、菟丝子5-35份、山茱萸5-35份、淫羊藿5-25份、王不留行1-20份、小茴香1-20份、女贞子1-20份、炙甘草1-15份。

进一步的，所述的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归30-45份、川芎30-45份、熟地20-35份、赤芍20-35份、续断20-35份、穿山甲(炮)20-35份、五味子10-25份、菟丝子10-25份、山茱萸10-25份、淫羊藿10-18份、王不留行5-12份、小茴香5-12份、女贞子5-12份、炙甘草2-8份。

进一步的，所述的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归40份、川芎40份、熟地30份、赤芍30份、续断30份、穿山甲(炮)30份、五味子20份、菟丝子20份、山茱萸20份、淫羊藿15份、王不留行10份、小茴香10份、女贞子10份、炙甘草6份。

其中，穿山甲为炮制品。

其中，它是由上述原料药的原料药粉、原料药的水提取物和/或有机溶剂提取物为活性成分，再加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明所述药学上可接受的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、脂肪酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本发明化合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。

其中，所述的制剂为口服制剂。

优选的，所述的制剂为汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂，所述丸剂优选为水丸、蜜丸、滴丸。

本发明还提供前述的药物组合物的制备方法，其特征在于：

(1)称取各重量配比的原料药；

(2)打粉，或加水或有机溶剂提取，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

水提物或以药粉入药，均是中药传统使用方式，水提后，由于水的溶解范围广，能够将大部分有效成分溶出，使药物更容易被人体吸收，起效更快，例如汤剂等给药形式；以原粉入药，药粉的表面积较大，也有利于药材中有效成分在体内的吸收，但药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对水提物较慢，但也同时削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，适合于长期服用，如将原粉制备成丸剂等给药形式。目前在制药过程中，乙醇作为溶剂对药物进行提取，也是最为常见的提取方式之一，乙醇为半极性溶剂，溶解性能界于极性与非极性溶剂之间，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非极性溶剂溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，从而避免大量无效成分的溶出，提高有效成分的浓度和提取效率，不过乙醇的价格较水贵，在现代制药工业大生产中，为了节省生产成本，通常还是以水煎为主。在本发明已知组合物的水提物具有生理活性的情况下，为了适应各种生产和使用时的需求，可以任选水提、原粉、醇提或它们的组合方法来制备具体的剂型。

进一步的，所述的制剂具体制备方法如下：

汤剂：称取原料药，煎煮，过滤，即得；

散剂：称取原料药，打粉，过筛，即得；

颗粒剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，制粒，整粒，干燥，即得；

片剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，加入辅料或辅助性成分，制粒，整粒，压片，即得；

胶囊剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，装胶囊，即得；

水丸：称取原料药，打粉，过筛，加入赋形剂，水泛丸，干燥，即得；

蜜丸：称取原料药，打粉，过筛，加入蜂蜜，制丸，干燥，即得；

滴丸：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液中加入基质，混匀加热融化，滴入不相混溶的冷凝液中冷凝，即得。

所述的有机溶剂为不同浓度的乙醇，如25％-95％的乙醇。

本发明最后还提供了前述的药物组合物在制备治疗不孕症的药物中的用途。

本发明的药物组合物中当归，川芎，熟地，赤芍为君药，具有补血活血，滋阴益肾，止痛的功效；续断，穿山甲，五味子，菟丝子为臣药，具有补肝肾，调血脉，固肾涩精的功效；山茱萸，淫羊藿，王不留行为佐药，具有补肝肾，活血的功效；小茴香，女贞子，炙甘草为使药，具有滋阴补肾、暖肾散寒，调和诸药的功效。

相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：临床试验证明，本发明公开的药物能有效治疗不孕症，配伍精当，各药味相辅相成，无毒副作用，具有较强的实际应用价值。

以下通过具体实施方式的描述对本发明做进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1本发明药物片剂的制备

取当归40g、川芎40g、熟地30g、赤芍30g、续断30g、穿山甲(炮)30g、五味子20g、菟丝子20g、山茱萸20g、淫羊藿(即仙灵脾)15g、王不留行10g、小茴香10g、女贞子10g、炙甘草6g，打粉，粉末直接压片，即得片剂。

实施例2本发明药物片剂的制备

取当归45g、川芎45g、熟地35g、赤芍35g、续断35g、穿山甲(炮)35g、五味子25g、菟丝子25g、山茱萸25g、淫羊藿18g、王不留行12g、小茴香12g、女贞子12g、炙甘草8g，加水煎煮提取、浓缩成浸膏，加入淀粉制粒、整粒、压片，即得片剂。

实施例3本发明药物胶囊剂的制备

取当归30g、川芎30g、熟地20g、赤芍20g、续断20g、穿山甲(炮)20g、五味子10g、菟丝子10g、山茱萸10g、淫羊藿10g、王不留行5g、小茴香5g、女贞子5g、炙甘草2g，加水煎煮提取、浓缩成浸膏，加入辅料，混匀，分装，即得胶囊剂。

实施例4本发明药物水丸的制备

取当归60g、川芎60g、熟地50g、赤芍50g、续断50g、穿山甲(炮)50g、五味子35g、菟丝子35g、山茱萸35g、淫羊藿25g、王不留行20g、小茴香20g、女贞子20g、炙甘草15g，打粉，过筛，加入赋形剂，水泛丸，干燥，即得水丸。

实施例5本发明药物蜜丸的制备

取当归20g、川芎20g、熟地10g、赤芍10g、续断10g、穿山甲(炮)10g、五味子5g、菟丝子5g、山茱萸5g、淫羊藿5g、王不留行1g、小茴香1g、女贞子1g、炙甘草1g，打粉，过筛，加入蜂蜜，制丸，干燥，即得蜜丸。

实施例6本发明药物汤剂的制备

取当归35g、川芎35g、熟地25g、赤芍25g、续断25g、穿山甲(炮)25g、五味子15g、菟丝子55g、山茱萸15g、淫羊藿15g、王不留行10g、小茴香8g、女贞子8g、炙甘草4g，加水浸泡煎煮，合并滤液，过滤，即得汤剂。

实施例7本发明药物汤剂的制备

取当归50g、川芎50g、熟地40g、赤芍40g、续断40g、穿山甲(炮)40g、五味子30g、菟丝子30g、山茱萸30g、淫羊藿20g、王不留行14g、小茴香14g、女贞子14g、炙甘草10g，加水浸泡煎煮，合并滤液，过滤，即得汤剂。

实施例8本发明药物口服液的制备

取当归25g、川芎25g、熟地15g、赤芍15g、续断15g、穿山甲(炮)15g、五味子10g、菟丝子10g、山茱萸10g、淫羊藿10g、王不留行5g、小茴香5g、女贞子5g、炙甘草4g，加水浸泡煎煮，合并滤液，浓缩，灌封，灭菌，即得口服液。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果：

试验例1本发明药物组合物治疗不孕症的临床疗效

1实验材料

1.1实验药物本发明药物组合物，由实施例1制备而成。

1.2患者资料观察病例共34例，年龄平均29岁，病程最长7年，最短6个月。

2实验方法

2.1纳入病例标准：①育龄期妇女婚后有正常的性生活，男方生殖功能正常，未避孕同居2年而未能受孕。②排卵功能障碍性不孕。③子宫内膜异位症所致的不孕。④输卵管炎所致的不孕。⑤子宫肌腺病所致的不孕。⑥宫腔粘连所致的不孕。

2.2排除病例标准：①先天性生理缺陷或畸形所致不孕。②遗传因素所致不孕。③免疫性所致的不孕等。④男方生殖功能异常。⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。⑥对所用药物过敏者。

2.3疗效判断

有效：2年内受孕者。

无效：治疗后无明显变化。

2.4给药方法

本药每日服用3次，早、中、晚各服用一次，每次服用时需与用餐时间隔开超过半小时，每次服用的药物的重量相当于3g生药，疗程：1-3个月。

3实验结果

实验结果说明，本发明药物组合物有效例31例，总有效率91.2％，本发明药物组合物能有效治疗不孕症，服用1-3个月可见明显效果，服用1-3个月可见明显效果。

试验例2本发明药物组合物治疗不孕症的典型病例

案例1：杜XX，女，35岁。婚后7年未孕，诊断为多发性子宫肌瘤，曾经手术摘除过，后又复发。服用本药2个月后顺利怀孕并产一子。

案例2：赵X，女，29岁。婚后3年未孕，诊断为宫颈息肉。服用本药2月后顺利怀孕，并产一女。

综上，本发明药物能有效治疗不孕症，配伍精当，疗效确切，无毒副作用，临床适用性良好，生产工艺简单，适合大工艺生产。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归20-60份、川芎20-60份、熟地10-50份、赤芍10-50份、续断10-50份、穿山甲10-50份、五味子5-35份、菟丝子5-35份、山茱萸5-35份、淫羊藿5-25份、王不留行1-20份、小茴香1-20份、女贞子1-20份、甘草1-15份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归30-45份、川芎30-45份、熟地20-35份、赤芍20-35份、续断20-35份、穿山甲20-35份、五味子10-25份、菟丝子10-25份、山茱萸10-25份、淫羊藿10-18份、王不留行5-12份、小茴香5-12份、女贞子5-12份、甘草2-8份。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

当归40份、川芎40份、熟地30份、赤芍30份、续断30份、穿山甲30份、五味子20份、菟丝子20份、山茱萸20份、淫羊藿15份、王不留行10份、小茴香10份、女贞子10份、甘草6份。

4.如权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：其中穿山甲为炮制品；和/或，所述甘草为炙甘草。

5.如权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由上述原料药的原料药粉、原料药的水提取物和/或有机溶剂提取物为活性成分，再加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为口服制剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为汤剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂，所述丸剂优选为水丸、蜜丸、滴丸。

8.一种制备如权利要求1-7任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)称取各重量配比的原料药；

(2)打粉，或加水或有机溶剂提取，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：具体制备方法如下：

汤剂：称取原料药，煎煮，过滤，即得；

散剂：称取原料药，打粉，过筛，即得；

颗粒剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，制粒，整粒，干燥，即得；

片剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，加入辅料或辅助性成分，制粒，整粒，压片，即得；

胶囊剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩，干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，装胶囊，即得；

水丸：称取原料药，打粉，过筛，加入赋形剂，水泛丸，干燥，即得；

蜜丸：称取原料药，打粉，过筛，加入蜂蜜，制丸，干燥，即得；

滴丸：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液中加入基质，混匀加热融化，滴入不相混溶的冷凝液中冷凝，即得。

10.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物在制备治疗不孕症的药物中的用途。