CN109562133A - 难辨梭菌感染的治疗 - Google Patents

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Abstract

本文提供用于治疗或预防病原性感染的组合物和方法。

Description

难辨梭菌感染的治疗
【相关申请】
本申请根据35USC.§119(e)要求2016年6月14日提交的美国临时申请号62/349,914的权利,通过引用以其整体并入本文。
【发明领域】
本公开涉及纯化的细菌株的组合物,及通过给具有病原性感染的受试者施用所述组合物来治疗病原性感染,诸如难辨梭菌(Clostridium difficile)感染的方法。
【发明背景】
存在于人体内和体内的细菌,病毒和真菌共生微生物的集合统称为人类微生物组。人微生物组的细菌亚群在宿主营养物获得,发育,免疫稳态,神经健康和针对病原体的保护中起重要作用(LeBlanc等人,Curr.Opin.Biotechnol。(2013)24(2):160-168)。;Hooper等,Science(2012)336(6086):1268-1273;Hughes等,Am.J.Gastroenterol。(2013)108(7):1066-1074)。作为哺乳动物共生体的最大储库,驻留在胃肠道(GI)中的细菌几乎影响人类生物学的所有这些方面(Blaser J.Clin.Invest.(2014)124(10):4162-4165)。因此,GI生态位内的正常细菌群体的扰动(称为生态失调的状态)可使人类易患各种疾病。
难辨梭菌(Clostridium difficile)感染(CDI)在肠道定殖后由厌氧芽孢形成革兰氏阳性病原体难辨梭菌(Clostridium difficile)产生。在胃肠道定殖后,难辨梭菌(C.difficile)产生毒素,导致腹泻并最终导致死亡。这种疾病是医院内腹泻最常见的可识别原因,并且被认为是由于生态失调的直接结果(Calfee Geriatrics(2008)63:10-21;Shannon-Lowe等BMJ(2010)340:c1296)。毫不奇怪,几乎所有类别的抗生素的使用都与CDI有关,可能是通过在胃肠道中诱导生态失调从而使难辨梭菌(C.difficile)向外生长。疾病控制中心目前将CDI归类为需要立即采取积极行动的公共卫生威胁,因为它对许多药物具有天然抗性,并且出现了目前在北美和欧洲普遍存在的氟喹诺酮类耐药菌株。难辨梭菌(C.difficile)导致近50万感染并且在2011年与大约29,000例死亡有关(Lessa等人,NEJM2015,372:825-834)。
抗生素甲硝唑,万古霉素和非达霉素是目前治疗CDI的治疗选择。然而,甲硝唑是不充分的,因为反应率降低,甲硝唑和万古霉素都不能预防疾病复发,高达30%的患者最初在抗生素停止后出现临床复发反应(Miller Expert Opin.Pharmacother.(2010)11:1569-1578))。已经证明非达霉素在预防复发性CDI方面优于万古霉素(MullaneTher.Adv.Chronic Dis。(2014)5(2):69-84)。由于其活性范围窄,非达霉素被认为能够在生态失调和CDI后使肠道正常微生物组重新繁殖,从而降低疾病复发的可能性(Tannock等,Microbiology(2010)156(Pt 11):3354-3359;Louie等,Clin.Infect.Dis.(2012)55Suppl.2:S132-142)。尽管如此,已经报道了14%的非达霉素治疗的患者经历了CDI复发,并且已经报道了赋予灵敏度降低的突变(Eyre等人,J.Infect.Dis.(2014)209(9):1446-1451)。
由于抗生素使用增加了CDI复发的风险,并且难辨梭菌(C.difficile)孢子固有地对可获得的化学治疗药物具有顽固性,因此正在寻求替代的治疗方式来治疗CDI。粪便微生物群移植(FMT)是已经显示出针对CDI的功效的一种这样的方式(Khoruts等人,Immunol.Lett.(2014)162(2):77-81;van Nood等人,N.Engl.J.Med.(2013)368(5):407-415)。迄今为止,用于治疗CDI的FMT研究结果在三项随机对照研究中报道了治愈率高达90%(Cammarota等,Alimen.Pharmacol.Therap.(2015)41(9):835-843;Kassam等人,Am.J.Gastroenterol.(2013)108(4):500-508;van Nood等人,N.Engl.J.Med.(2013)368(5):407-415;Youngster等人.Infec.Dis.Soc.Am.(2014)58(11):1515-1522)。
尽管FMT取得了成功,但这种治疗方法并非没有风险和后勤问题。选择FMT捐赠者至关重要且具有挑战性。当使用严格的筛选和标准化方案进行FMT供体募集时,大多数潜在供体不能通过该过程。只有6-10%的前瞻性FMT捐献者有资格,大多数失败是由无症状携带胃肠道病原体引起的(Paramsothy等,Inflamm.Bowel Dis.(2015)21(7):1600-1606;Borody等.Curr Opin.Gastroenterol.(2014)30(10):97-105;Burns等,Gastroenterology(2015)148:S96-S97;Surawicz Ann.Intern.Med.(2015)162(9):662-663)。此外,供体之间的差异可能导致FMT功效的变化。此外,FMT可能会加剧甚至传染非感染性疾病的风险。实际上,已经报道了从超重粪便供体接受FMT的患者中显着的体重增加(Alang等人,Open ForumInfect.Dis.(Winter 2015)2(1))。
【发明概述】
本文提供用于治疗或预防包括难辨梭菌(C.difficile)的病原性感染的组合物和方法。
在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtella massilinesisGD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena,Dorealongicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautia wexlerae,双孢梭菌(Clostridiumdisporicum),Erysipelatoclostridium ramosum,Pseudoflavinofractor capillosus,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae),卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcuschampanellnsis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacteriumbifidum),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibactersaccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Dorea formicigenerans及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtellamassilinesis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipescaccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,Anaerotruncus colihominis DSM17241,共生梭菌(Clostridium symbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorealongicatena,Dorea longicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautia wexlerae,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryantaformatexigens,和Eisenbergiella tayi。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,Anaerotruncus colihominis DSM17241,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonasintestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtella massilinesis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),共生梭菌(Clostridium symbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,无害梭菌(Clostridium innocuum),和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massilinesis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorealongicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21_3。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的细菌株圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massilinesis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的细菌株圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis)GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21_3。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,Dracourtella massiliensis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的下列细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,Dracourtella massiliensis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorealongicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的下列细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massiliensis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorealongicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括下列物种的细菌株:卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。权利要求4~12之任一项的组合物,其中所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum),圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA或Lachnospiraceae细菌7_1_58FAA。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridiumhathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,及共生梭菌(Clostridiumsymbiosum)。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridiumhathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,Anaerotruncuscolihominis,Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Turicibactersanguinis,和粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Dorea longicatena,卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,Flavinofractorplautii,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibactersaccharivorans,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Doreaformicigenerans,和汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),Anaerostipes hadrus,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Dorea formicigenerans,Dorea longicatena,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Flavinofractor plautii,Fusicatenibactersaccharivorans,埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪罗斯氏菌(Roseburiafaecis),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),和卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)。
在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-23,SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:124-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQIDNO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQID NO:152和SEQ ID NO:157。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-156,且其中所述组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-145,SEQID NO:152-159,SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:22。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-145和SEQID NO:152-156,且其中所述组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:14-22。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,SEQID NO:18和SEQ ID NO:22。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14-22且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:129-156,SEQID NO:18,SEQ ID NO:22,且其中所述组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:83。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNos:124-159和SEQ ID NO:83。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:83,且其中所述组合物不包括包含与SEQID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-156和SEQ ID NO:83,且其中组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,且其中所述组合物不包括包含与SEQID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-145,SEQ ID NO:152-156,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,其中组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14-22和SEQ ID NO:83。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124-159,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14-22和SEQ ID NO:83,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124-15,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,其中组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:21。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:21。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24-79。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24-27,SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQID NO:37,SEQ ID NO:38,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:46,SEQID NO:47,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:62,SEQ ID NO:63,SEQID NO:67,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:77。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:80-82。
在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84-123。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:90,SEQ IDNO:91,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ IDNO:97,SEQ ID NO:98,SEQ IDNO:99,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:108,SEQ ID NO:109,SEQ ID NO:110,SEQ ID NO:121和SEQ ID NO:122。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:99,SEQ IDNO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:108,SEQ ID NO:109和SEQ ID NO:121。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ IDNO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:102,SEQ IDNO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ IDNO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:101,SEQ IDNO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ IDNO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:122。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:93,SEQ IDNO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:105。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQ ID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ IDNO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:100,SEQ ID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQID NO:111,SEQ ID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:115,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:118,SEQ ID NO:119和SEQ ID NO:120。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQ ID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ IDNO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQ ID NO:111,SEQID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:115,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:119。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:86,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:110,SEQ IDNO:122和SEQ ID NO:123。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少1株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含至少一种拟杆菌属(Bacteroides)株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含至少3种,至少4种,至少5种,至少6种,至少7种,至少8种,至少9种,至少10种,至少11种,至少12种,至少13种,至少14种,至少15种,至少16种,至少17种,至少18种,至少19种,或至少20种纯化的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株是产孢子菌。在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株处于孢子形式。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株处于孢子形式。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株处于营养体型。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株处于营养体型。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物仅包含专性厌氧细菌株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含源于多于一个人供体的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株是baiCD-。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株是baiCD-。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不介导胆汁酸7-α-脱羟基化。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素产生。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)复制和/或存活。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述细菌株被冷冻干燥。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物诱导调节性T细胞的增殖和/或蓄积(Tregs)。
在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含至少一种拟杆菌属(Bacteroides)株。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens)。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含至少3种,至少4种,至少5种,至少6种,至少7种,至少8种,至少9种,至少10种,至少11种,至少12种,至少13种,至少14种,至少15种,至少16种,至少17种,至少18种,至少19种,或至少20种纯化的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株是产孢子菌。在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株处于孢子形式。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株处于孢子形式。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株处于营养体型。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株处于营养体型。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物仅包含专性厌氧细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物包含源于多于一个人供体的细菌株。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,一种或多种细菌株是baiCD-。在本文提供的组合物的一些实施方式中,各细菌株是baiCD-。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不介导胆汁酸7-α-脱羟基化。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素产生。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)复制和/或存活。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述细菌株被冷冻干燥。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物诱导调节性T细胞的增殖和/或蓄积(Tregs)。
在一方面,本公开提供药物组合物,其包含任何本文提供的组合物,且还包含药学可接受的赋形剂。在本文提供的药物组合物的一些实施方式中,药物组合物被配制用于口腔递送。在本文提供的药物组合物的一些实施方式中,药物组合物被配制用于直肠递送。在本文提供的药物组合物的一些实施方式中,药物组合物被配制用于递送至肠。在本文提供的药物组合物的一些实施方式中,药物组合物被配制用于递送至结肠。在一方面,本公开提供食品,其包含任何本文提供的组合物,且还包含营养物。
在一方面,本公开提供治疗受试者中的病原性感染的方法,包括给受试者施用治疗有效量的任何本文提供的组合物或食品,以治疗所述病原性感染。
在本文提供的方法的一些实施方式中,病原性感染是难辨梭菌(C.difficile),万古霉素抗性肠球菌属(Enterococcus)(VRE),碳青霉烯抗性肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(CRE),淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae),抗多药性不动杆菌属(Acinetobacter),弯曲杆菌属(Campylobacter),广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生肠杆菌科(Enterobacteriaceae),抗多药性铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),沙门氏菌属(Salmonella),抗药性非-伤寒沙门氏菌属(Salmonella),抗药性伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi),抗药性志贺菌属(Shigella),甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),抗药性肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia),抗药性结核,万古霉素抗性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),红霉素抗性组A链球菌属(Streptococcus),克林霉素抗性组B链球菌属(Streptococcus),及其组合。在本文提供的方法的一些实施方式中,病原性感染是难辨梭菌(C.difficile)。在本文提供的方法的一些实施方式中,病原性感染是耐万古霉素的肠球菌属(Enterococcus)。
在本文提供的方法的一些实施方式中,受试者是人。在本文提供的方法的一些实施方式中,受试者是渐近携带者。
在本文提供的方法的一些实施方式中,受试者在施用所述组合物之前被施用一剂量的抗生素。在本文提供的方法的一些实施方式中,受试者在施用所述组合物之前被施用多于一剂量的抗生素。在本文提供的方法的一些实施方式中,受试者在施用所述组合物之前未被施用抗生素。
在本文提供的方法的一些实施方式中,组合物通过口服施用而被施用给受试者。在本文提供的方法的一些实施方式中,组合物通过直肠施用而被施用给受试者。
在本文提供的方法的一些实施方式中,施用导致增殖和/或蓄积of调节性T细胞(Tregs)。
本发明的每个限制可以包括本发明的各种实施例。因此,预期涉及任何一种元素或元素组合的本发明的每个限制可包括在本发明的每个方面中。本发明的应用不限于以下描述中阐述的或附图中示出的构造细节和部件布置。本发明能够具有其他实施例并且能够以各种方式实践或实施。
【附图简述】
附图不旨在按比例绘制。这些图仅是说明性的,并不是实现本公开所必需的。为清楚起见,并非每个组件都可以在每个图纸中标记。在图中:
图1显示了组合物A-D的菌株。每个条目包括菌株的16S rDNA序列的SEQ ID NO,菌株标识符和具有最接近的已知同源性的物种(可以是多于一个物种)。括号内的罗马数字表示基于最接近的物种同源性的每个菌株的梭菌属(Clostridium)簇分类。未归类为XIVa簇的菌株以粗体突出显示。两种非梭菌菌株(SEQ ID NO:2,最接近的已知物种Turicibactersanguinis,和SEQ ID NO:6,最接近的已知物种粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae))不属于梭菌属(Clostridium)。
图2显示了各种难辨梭菌(Clostridium difficile)感染模型。时间表表明抗生素类型,治疗持续时间以及暴露于难辨梭菌(C.difficile)孢子。上图显示了抗生素混剂治疗模型,其中抗生素混剂在第-10天至第-3天在饮用水中提供,然后在第-1天腹膜内提供克林霉素。中图显示克林霉素IP注射模型,其中克林霉素在第-1天通过腹膜内注射施用。下图显示了头孢哌酮治疗模型,其中从第-12天到第-2天在饮用水中提供头孢哌酮,然后在第-1天施用活的生物治疗产品(LBP)。
图3显示了实施例1中描述的实验条件。基于在施用指定量的难辨梭菌(C.difficile)孢子之前接受的抗生素方案,将小鼠组分开。“Abx”是指用任何抗生素方案治疗。
图4A-4L显示了实施例1中获得的数据。图4A-4D显示了在难辨梭菌(C.difficile)感染之前未接受治疗(图4A),接受抗生素混剂(图4B),克林霉素(图4C)或头孢哌酮(图4D)的小鼠的存活率。图4E-4H显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前未接受治疗(图4E),接受抗生素混剂(图4F),克林霉素(图4G)或头孢哌酮(图4H)的小鼠的体重。图4I-4L显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前来自未接受治疗的小鼠(图4I),接受抗生素混合物(图4J),克林霉素(图4K)或头孢哌酮(图4L)的每克粪便的难辨梭菌(C.difficile)负荷(CFU)。空心圆圈表示感染10个难辨梭菌(C.difficile)孢子;实心方块表示感染10,000个难辨梭菌(C.difficile)孢子。图4J中的黑色三角形表示另外的实验臂,其中在难辨梭菌(C.difficile)感染后用万古霉素处理小鼠。
图5显示了实施例2中评估的实验条件,其结果显示在图7-9中。组合物E对应于17种细菌菌株的混合物(参见例如Narushima等,Gut Microbes 5:3,333-339)。组合物I对应于闪烁梭菌(Clostridium scindens),Pseudoflavonifractor capillosus和汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)的混合物。“Abx”是指用任何抗生素方案治疗。
图6显示了根据图5中显示的实验条件,用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后小鼠的存活率。在存活曲线的死亡率中包括失去>20%基线体重的小鼠。
图7A-7I显示用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后各时间的小鼠重量。小鼠组接收了头孢哌酮(Abx)处理,之后是指示的组合物,或无头孢哌酮(无Abx),然后施用难辨梭菌(C.difficile)孢子。图7A显示未接收抗生素处理的小鼠的重量。图7B显示接收头孢哌酮处理的小鼠体重。图7C显示接收头孢哌酮处理、之后是万古霉素的小鼠体重。图7D显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物I的小鼠体重。图7E显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物E的小鼠体重。图7F显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物A的小鼠体重。图7G显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物B的小鼠体重。图7H显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物C的小鼠体重。图7I显示接收头孢哌酮处理,之后是组合物D的小鼠体重。
图8A-8C显示用难辨梭菌(C.difficile)感染后各时间的粪便粒中的以集落形成单位(CFU)的难辨梭菌(C.difficile)负荷。图8A显示感染后1天的难辨梭菌(C.difficile)CFU/g粪便。图8B显示感染后3天的难辨梭菌(C.difficile)CFU/g粪便。图8C显示感染后8天的难辨梭菌(C.difficile)CFU/g粪便。
图9显示实施例3中评价的实验条件,其结果显示于图10-12。
图10显示了根据图9中显示的实验条件,感染难辨梭菌(C.difficile)孢子后小鼠的经时存活率。存活曲线中死亡率中包括失去>20%基线体重的小鼠。
图11显示用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后各时间的小鼠体重。
图12显示感染难辨梭菌(C.difficile)后1,3,及8天从小鼠收集的粪便粒中的以集落形成单位(CFU)的难辨梭菌(C.difficile)负荷。
图13显示组合物F的株。属-种标记基于分离的株的序列指示最接近物种。
图14显示组合物F中的菌株的由梭菌属(Clostridium)簇的分类,和它们的短-链脂肪酸产生能力。
图15显示实施例4中评价的实验条件,其结果显示于图16-18。施剂天数相对于难辨梭菌(C.difficile)感染。FMT是指含从小鼠或从人分离的粪便物质的粪便物质移植物。
图16显示在根据图15中显示的实验条件用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后小鼠的经时存活率。丢失基线的>20%体重的小鼠包括在存活曲线中的死亡率数中。
图17A-17H显示在用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后各时间的小鼠体重。小鼠组接收头孢哌酮(Abx)处理、之后是指示的组合物,然后被施用难辨梭菌(C.difficile)孢子。图17A显示接收头孢哌酮处理的小鼠体重。图17B显示接收头孢哌酮处理、之后是含来自人的粪便物质的FMT的小鼠体重。图17C显示接收头孢哌酮处理、之后是含来自小鼠的粪便物质的FMT的小鼠体重。图17D显示在第-1天接收头孢哌酮处理、之后是组合物B的小鼠体重。图17E显示在第-2和-1天接收头孢哌酮处理、之后是组合物B的小鼠体重。图17F显示在第-2,-1,1,2,及3天接收头孢哌酮处理、之后是组合物B的小鼠体重。图17G显示在第-1天接收头孢哌酮处理、之后是组合物F的小鼠体重。图17H显示在第-2,-1,1,2,及3天接收头孢哌酮处理、之后是组合物F的小鼠体重。
图18A-18B显示在用难辨梭菌(C.difficile)感染后各时间粪便粒中以集落形成单位(CFU)的难辨梭菌(C.difficile)负荷。图18A显示感染后8天难辨梭菌(C.difficile)CFU/g粪便。图18B显示感染后17天难辨梭菌(C.difficile)CFU/g粪便。
图19显示组合物G的株。属-种标记基于分离的株的序列指示最接近物种。
图20显示实施例5中评价的实验条件,其结果显示于图21-23。组合物B1=含拟杆菌属(Bacteroides)的组合物B;组合物B2=含拟杆菌属(Bacteroides)但不含Flavonifractor plautii的组合物B。
图21显示在根据图20中显示的实验条件用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后的小鼠经时存活率。小鼠丢失>20%基线体重包括在存活曲线中的死亡率数中。
图22A-22J显示在用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后各时间的小鼠体重。图22A显示接收媒质对照的小鼠体重。图22B显示接收组合物F的小鼠体重。图22C显示接收组合物G的小鼠体重。图22D显示接收头孢哌酮处理、之后是组合物B的小鼠体重。图22E显示接收头孢哌酮处理、之后是组合物B2(=不含Flavonifractor plautii及添加了拟杆菌属(Bacteroides)的组合物B)的小鼠体重。图22F显示接收头孢哌酮处理、之后是组合物B1(=添加了拟杆菌属(Bacteroides)的组合物B)的小鼠体重。图22G显示接收头孢哌酮处理、之后是冷冻的组合物B的小鼠体重。图22H显示接收头孢哌酮处理、之后是乙醇处理的人粪便样品的小鼠体重。图22I显示接收头孢哌酮处理、之后是乙醇处理的组合物B的小鼠体重。图22J显示接收头孢哌酮处理、之后是组合物J的小鼠体重。
图23显示在用难辨梭菌(C.difficile)感染后各时间粪便粒中以集落形成单位(CFU)的难辨梭菌(C.difficile)负荷。
图24显示在用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后各时间指示的小鼠组的重量。
图25显示实施例6中评价的实验条件,其结果显示于图27-29。
图26显示组合物H中的株:SEQ ID NO:14-VE202-13-Anaerotruncus colihominis(IV簇);SEQ ID NO:16-VE202-16-共生梭菌(Clostridium symbiosum)(XIVa簇);SEQ IDNO:21-189-无害梭菌(Clostridiuminnocuum)(XVII簇);SEQ ID NO:82-PE9-双孢梭菌(Clostridium disporicum)(I簇);SEQ ID NO:81-PE5-鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)(XIVa簇);SEQ ID NO:80-VE202-18-Erysipelatoclostridium ramosum(XVIII簇)。
图27A和27B显示在根据图25中显示的实验条件用难辨梭菌(C.difficile)孢子感染后小鼠经时存活率和体重减轻。小鼠丢失>20%基线体重包括在存活曲线中的死亡率数中。图29A显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前接收指示的处理的小鼠的存活/死亡率。图29B显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前接收指示的处理的小鼠的经时体重。
图28A和28B显示由图25中显示的实验条件的结果。图28A显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前接收指示的处理的小鼠的存活/死亡率。图28B显示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前接收指示的处理的小鼠的经时体重。
图29A和29B显示从在难辨梭菌(C.difficile)感染之前接收指示的处理的小鼠收集的以CFU/g粪便的难辨梭菌(C.difficile)负荷。图29A显示在难辨梭菌(C.difficile)感染后1天的难辨梭菌(C.difficile)负荷。图29B显示在难辨梭菌(C.difficile)感染后4天的难辨梭菌(C.difficile)负荷。图29C显示在难辨梭菌(C.difficile)感染后19天的难辨梭菌(C.difficile)负荷。
图30显示组合物B减少难辨梭菌(C.difficile)毒素B的量,相比无处理对照:“2-1(Cdiff)”和“2-4(Cdiff)”及FMT。此外,组合物B减少难辨梭菌(C.difficile)毒素B的量,相比含另外的孢子的组合物B。
图31显示组合物B在体外竞争实验中减少难辨梭菌(C.difficile)生长。将难辨梭菌(C.difficile)的培养物在多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron),双发酵梭菌(C.bifermentans),或组合物B的存在下,或在竞争株(仅C.diff)的缺失下温育。难辨梭菌(C.difficile)的量表示为对照(仅C.diff)的百分率。
图32显示用组合物B接种诱导无菌小鼠的肠中FoxP3+CD4+细胞(调节性T细胞)的百分率,相比对照小鼠(“GF”)。
【发明详述】
本公开是包含纯化的细菌株的组合物和含有该组合物和细菌株的药物组合物和食品。还公开的是通过向受试者施用所述组合物来治疗受试者中的病原性感染,诸如难辨梭菌(Clostridium difficile)(难辨梭菌(C.difficile))感染的方法。
包括抗生素使用在内的各种因素可以诱导胃肠道的生态失调,这可以允许病原微生物例如难辨梭菌(C.difficile)的定殖。这种定殖或致病性感染可导致受试者的各种不良反应,包括腹泻,腹泻是难辨梭菌(C.difficile)感染(CDI)的主要症状之一。在CDI的情况下,腹泻被认为是难辨梭菌(C.difficile)产生毒素B(也称为细胞毒素TcdB)的结果,其导致肠上皮细胞之间紧密连接的打开,增加血管通透性,出血和发炎。
本文所述的组合物对于治疗难辨梭菌(C.difficile)感染有效。A显示的herein,本公开的组合物对于抑制难辨梭菌(C.difficile)感染的病原性效应有效。本文提供的组合物减少感染后难辨梭菌(C.difficile)的量,并由此提供从身体(例如,肠)消除难辨梭菌(C.difficile)的有效方法。本文提供的组合物诱导调节性T细胞的增殖和/或蓄积(Tregs),例如当给受试者施用时。显著地,本文公开的组合物已被发现减少或抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素B的产生或活性,并由此表明是治疗或预防CDI的有效组合物。本文公开的组合物也已被发现抑制难辨梭菌(C.difficile)的生长和/或存活。
本公开内容提供了包含纯化细菌菌株的组合物,其可以施用于经历或经历过病原性感染的受试者以治疗感染。在一些实施方式中,可将组合物施用于可能具有致病性感染风险的受试者。这些受试者包括先前患有致病性感染的受试者,已经用抗生素治疗的受试者和将要经历使其具有增加的致病性感染风险(例如,手术和/或住院治疗)的受试者的受试者。在一些实施方式中,致病性感染是主要存在于肠或肠中的病原体的感染。在一些实施方式中,主要存在于肠或肠中的病原体是难辨梭菌(Clostridium difficile)。
在一些实施方式中,本文提供的组合物的一种或多种细菌菌株定殖或重新定殖受试者的肠道或肠道部分(例如结肠或盲肠)。这种定殖或重新定殖也可称为移植。在一些实施方式中,组合物的一种或多种细菌菌株在天然存在的微生物组被部分或完全去除后重新定殖受试者的肠道(例如,结肠或盲肠),例如,由于施用抗生素。在一些实施方式中,组合物的一种或多种细菌菌株定殖于益生菌的胃肠道。
在一些实施方式中,组合物的一种或多种细菌菌株可“长出”病原体,例如难辨梭菌(C.difficile)。因此,在一些实施方式中,如果本文提供的病原体(例如难辨梭菌(C.difficile))和一种或多种组合物细菌都存在于肠道(例如,结肠或盲肠)中,则提供一种或多种组合物细菌。本文中,病原体比病原体生长更快(例如,具有更短的倍增时间),从而防止病原体在肠道(例如,结肠或盲肠)中积累。在一些实施方式中,产生更快的生长是因为本文提供的组合物中的一种或多种细菌在肠道(例如结肠或盲肠)中移植更好。在一些实施方式中,产生更快的生长是因为本文提供的组合物中的一种或多种细菌更好地代谢肠道中存在的营养物(例如结肠或盲肠)。在一些实施方式中,本文提供的细菌菌株的组合物通过致病性感染预防或抑制细菌毒素的产生,或预防或抑制这些细菌毒素的细胞病变或细胞毒性作用。在一些实施方式中,由于细菌菌株之间的协同作用,本文提供的组合物的细菌菌株可以治疗病原性感染。因此,在一些实施方式中,在不限制的情况下,本文提供的组合物的细菌菌株的组合起协同作用,因为菌株的组合特别适合于在肠道中使用营养物(例如,结肠或盲肠)。或者通过代谢相互作用,和/或因为该组合在接枝方面是优越的(例如,通过提供有利的微环境)。
在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为相比病原体诸如难辨梭菌(C.difficile),本文提供的组合物的细菌株的组合在营养物的使用上更优,由此抑制病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的生长。在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为相比病原体诸如难辨梭菌(C.difficile),本文提供的组合物的细菌株的组合在移植上更优,由此抑制病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的生长。在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为相比病原体诸如难辨梭菌(C.difficile),本文提供的组合物的细菌株的组合在营养物的使用及移植上更优,由此抑制病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的生长。在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为本文提供的组合物的细菌株的组合抑制病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的生长和/或存活。在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为本文提供的组合物的细菌株的组合诱导受试者中的调节性T细胞(Tregs),其导致病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的减少或消除。在一些实施方式中,治疗病原性感染诸如难辨梭菌(C.difficile),因为本文提供的组合物的细菌株的组合抑制病原体的生长和/或存活及诱导受试者中的调节性T细胞(Tregs),其导致病原体诸如难辨梭菌(C.difficile)的减少或消除。
在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以在肠段内(例如,结肠或盲肠)定殖特定生态位。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以代谢特定营养。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以向环境提供特定代谢物。该特定代谢物可抑制病原体的生长及/或刺激非-病原体的生长。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以向环境提供短-链脂肪酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以向环境提供特定短-链脂肪酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生丁酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生乙酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生乳酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生丙酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生琥珀酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生多代谢物。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生多短-链脂肪酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生二者丁酸和乙酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生二者丁酸和乳酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生二者丁酸和丙酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生二者丁酸和琥珀酸。在一些实施方式中,所述协同效应由组合能力提供,以产生丁酸,乙酸和另外的短-链脂肪酸。
本文提供的组合物中使用的细菌菌株通常从健康个体的微生物组中分离。在一些实施方式中,组合物包括源自单个个体的菌株。在一些实施方式中,组合物包括源自多个个体的菌株。在一些实施方式中,细菌菌株获自多个个体,分别分离和成长。随后可以组合单独生长的细菌组合物以提供本公开的组合物。应当理解,本文提供的组合物的细菌菌株的来源不限于来自健康个体的人微生物组。在一些实施方式中,细菌菌株源自在生态失调中具有微生物组的人。在一些实施方式中,细菌菌株源自非人动物或环境(例如土壤或地表水)。在一些实施方式中,本文提供的细菌菌株的组合源自多种来源(例如,人和非人动物)。
在一些实施方式中,本文提供的组合物的细菌是厌氧细菌。在一些实施方式中,本文提供的组合物的细菌是专性厌氧细菌。在一些实施方式中,本文提供的组合物的细菌是梭菌。梭菌可分为与其他密切相关的菌株和物种的系统发育簇。(参见例如Rajilic-Stojanovic,M.和de Vos,W.M.FEMS Microbiol Rev 38,(2014)996-1047)。通常,梭菌属于基于其16S rRNA(或16S rDNA)核酸序列的特定簇。用于基于其16S rRNA(或16S rDNA)核酸序列确定特定细菌物种的身份的方法是本领域熟知的(参见例如,Jumpstart ConsortiumHuman Microbiome Project Data Generation Working,G.PLoS One(2012)7,e39315)。
本文提供组合物,其包含属于已被发现在治疗和/或预防病原性感染(例如,难辨梭菌(C.difficile)感染)中有效的特定梭菌属(Clostridium)簇的细菌株。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)I簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IX簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇,细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇,及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。
在一些实施方式中,所述组合物具有属于梭菌属(Clostridium)IV簇的细菌株的至少两倍多的属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇的细菌株。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少2种属于梭菌属(Clostridium)IV簇及细菌株的至少5种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,所述组合物具有属于梭菌属(Clostridium)IV簇的细菌株的至少两倍多的属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇的细菌株,及组合物具有属于梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少1株。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少2种属于梭菌属(Clostridium)IV簇,细菌株的至少5种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇,及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。
在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XVIII簇的细菌株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XVI簇的细菌株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XI簇的细菌株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)I簇的细菌株。
在一方面,本公开提供包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:1-83和124-159。应当理解,SEQ ID NO:1-83和124-159可包括全长和部分16SrDNA序列。
在一方面,本公开提供组合物,其包含包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:1-83和124-159。在一方面,本公开提供组合物,其作为活性成分包含包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:1-83和124-159。应当理解,对于本文提供的全部组合物而言,在一些实施方式中,所述细菌株是组合物的活性成分。
应当理解,对于本文提供的全部组合物而言,在一些实施方式中,所述细菌株被纯化。因而,例如本公开提供纯化的包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:1-83和124-159。此外,例如,本公开提供组合物,其包含纯化的包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:1-83和124-159。本文公开的细菌株可最初获得及纯化自一个或多个人个体的小型生物群或获自人小型生物群之外的源,包括土壤和非-人小型生物群。如本文提供,在一些实施方式中,分离自人小型生物群,非-人小型生物群,土壤,或任何替代性的源的细菌在本文提供的组合物和方法中使用之前经纯化。
在一方面,本公开提供组合物,其包含一种或多种细菌株,其中所述一种或多种细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。在一方面,本公开提供组合物,其包含一种或多种细菌株,其中所述一种或多种细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。如之前讨论,在一些实施方式中,所述细菌株是经纯化的。因而,一方面,本公开提供组合物,其包含一种或多种纯化的细菌株,其中所述一种或多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。
在一方面,本公开提供组合物,其包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。如上讨论,在一些实施方式中,所述细菌株是组合物的活性成分。因而,在一些实施方式中,本公开提供组合物,其作为活性成分包含2种或更多种纯化的细菌株,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。
在一个方面,本公开内容提供细菌菌株和细菌菌株的组合,其与包含选自SEQ IDNO:1-83和124-159的16S rDNA序列的细菌菌株同源或具有高百分比同源性。如前所述,在一些实施方式中,纯化细菌菌株。本文公开的具有16S rDNA序列且具有选自SEQ ID NO:1-83和124-159的核酸序列的细菌菌株与16S rDNA具有高百分比同源性(例如,大于90%)已在各种数据库中描述的细菌菌株的序列(参见例如国家生物技术信息中心)。当将包含SEQID NO:1-83和124-159的16S rDNA序列与公共数据库中可获得的细菌物种的16S rDNA序列进行比较时,表1和表3通过同源性提供了最接近的已知物种。举例来说,包含本文公开的具有SEQ ID NO:1(本文中也称为“菌株71”)的16S rDNA序列的细菌菌株与由登录号#定义的菌种Blautia wexlerae的细菌菌株具有最高的同源性。NR_044054(具有16S rDNA序列SEQID NO:94)。虽然具有SEQ ID NO:1的细菌菌株也与其他公开的细菌菌株具有同源性,但是最高的同源性是由登录号#NR_044054定义的菌种Blautia wexlerae的细菌菌株。在该特定实例中,SEQ ID NO:1与SEQ ID NO:94(对应于Blautia wexlerae)的同源性为96.6%。应当理解,本文公开的多种细菌菌株可以与相同物种具有最高的同源性。(例如,SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5都与汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)菌株的16S rDNA序列具有最高的同源性)。
还应当理解,本文公开的具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159的细菌株也基于它们的全基因组序列,或它们的全基因组序列的子集而与其他株同源。基于全基因组分析的同源性在表2和表3中提供。
在一方面,本公开提供组合物,其包含一种或多种细菌株,其中所述一种或多种细菌株有选自下列的物种:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),Sellimonaintestinalis,Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),Clostrdium bolteae90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautiawexlerae,双孢梭菌(Clostridium disporicum),Erysipelatoclostridium ramosum,Pseudoflavinofractor capillosus,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae),卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibacter saccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Dorea formicigenerans及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌株,其中所述2种或更多种细菌株有选自下列的物种:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautiaproducta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautiacoccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena),Sellimona intestinalis,Dracourtella massiliensis,Dracourtellamassiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipescaccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,Anaerotruncus colihominis DSM17241,共生梭菌(Clostridium symbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Clostrdium bolteae90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautia wexlerae,双孢梭菌(Clostridiumdisporicum),Erysipelatoclostridium ramosum,Pseudoflavinofractor capillosus,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae),卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcuschampanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacteriumbifidum),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibactersaccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Dorea formicigenerans及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
应当理解,组合物可包括多株特定物种。因而,为说明起见,本文公开的组合物的非限制性例,包含1株哈氏梭菌(Clostridium hathewayi)和2株汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii)。
本发明也包括组合物,其包含与下列物种具有接近的同源性及/或落入下列物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridia)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),Sellimonaintestinalis,Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),Clostrdium bolteae 90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautia wexlerae,双孢梭菌(Clostridium disporicum),Erysipelatoclostridiumramosum,Pseudoflavinofractor capillosus,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae),卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibacter saccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Dorea formicigenerans及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。因而,在一实施方式中,本公开的组合物包括一种或多种细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84-123。在一些实施方式中,所述本公开的组合物包括2种或更多种细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84-123。
在一方面,所述本公开的组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-23和124-159。在一些实施方式中,所述本公开的组合物包括2种或更多种选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridia)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),Sellimonaintestinalis,Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),Clostrdium bolteae90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautiawexlerae,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。在一些实施方式中,所述本公开的组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:93,SEQID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:108,SEQ ID NO:109,SEQ IDNO:110,SEQ ID NO:121和SEQ ID NO:122。
在一方面,本公开提供组合物A(见例如,图1,表A)。如显示于图1,组合物A含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有5种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ IDNO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有至少10种纯化的细菌株的组合物,其中所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,分别。在一些实施方式中,本公开提供由10种纯化的细菌株组成的组合物,其中所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,分别。在一些实施方式中,本公开提供基本上由10种纯化的细菌株组成的组合物,其中所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,分别。如本文所用,基本上由…组成是指不包括另外的细菌株的组合物。
在一些实施方式中,本公开提供具有细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ IDNO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有5种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,本公开提供具有至少10种纯化的细菌株的组合物,其中所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQID NO:23,分别。在一些实施方式中,本公开提供由10种纯化的细菌株组成的组合物,其中所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ IDNO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,分别。在一些实施方式中,本公开提供基本上由10种纯化的细菌株组成的组合物,其中所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,分别。
组合物A中的细菌株与下列细菌物种相关:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,和Eisenbergiella tayi(见例如,表1)。应当理解,本文公开的组合物的多种细菌株可具有相同的相关的细菌物种。例如,具有具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5和SEQ IDNO:7全部具有汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)作为相关的物种。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种选自下列的物种的细菌的组合物:哈氏梭菌(Clostridiumhathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,和Eisenbergiella tayi。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106,SEQ IDNO:108,SEQ ID NO:109和SEQ ID NO:121。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ IDNO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ IDNO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQ IDNO:23。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5;SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:13。
组合物A的各细菌株是baiCD+,表示细菌株编码,或被预测编码胆汁诱导性操纵子基因BaiCD及/或具有立体定向NAD(H)-依赖性3-氧代-Δ4-胆烯酸氧化还原酶活性的蛋白。细菌株的BaiCD状态可例如由PCR确定(见例如,Wells等人Clin Chim Acta(2003)5月;331(1-2):127-34)。此外,组合物A的各株被分类为属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌株,其中所述细菌株是baiCD+株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌株,其中所述细菌株是baiCD+,且属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,组合物包含2种或更多种细菌株,所述细菌株是baiCD+株及属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇,组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)IV簇的细菌株。
在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ IDNO:12,SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:23,其中全部细菌株属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。
表A:组合物A
*=BaiCD+
在一方面,本公开提供组合物B(见例如,图1,表B)。如显示于图1,组合物B含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ IDNO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16SrDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16SrDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ IDNO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:124-159。在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ IDNO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ IDNO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ IDNO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ IDNO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ IDNO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ IDNO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ IDNO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ IDNO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ IDNO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ IDNO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159。在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ IDNO:157。
在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ IDNO:157。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQID NO:20和SEQ ID NO:21,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一方面,本公开提供含有细菌株的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ IDNO:22和SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ IDNO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少8种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ IDNO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ IDNO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由至少8种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ IDNO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一方面,本公开提供含有包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株的组合物:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQID NO:124-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ IDNO:124-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包括5种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ IDNO:124-159。
在一些实施方式中,所述组合物包括至少10种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少10种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物包括至少10种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ IDNO:124-159。
在一些实施方式中,所述组合物由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-159,分别。
在一些实施方式中,所述组合物基本上由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQID NO:124-159,分别。
组合物B中的细菌株与下列细菌物种相关:Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae),细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum)Anaerotruncuscolihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),扭链瘤胃球菌(Ruminococcustorque)共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorealongicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),无害梭菌(Clostridiuminnocuum),和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3(见例如,表2)。
使用PacBio Biosciences平台(Menlo Park,CA)对选择的菌株进行全基因组测序,并将序列组装成全基因组(表3)。使用Prokka和Barrnap鉴定16S rDNA序列。发现几种菌株含有一个以上的16S序列。然后使用usearch(v 5.2.236)算法将每个菌株的所有鉴定的16S rRNA基因核苷酸序列以97%的同一性聚类,并选择簇种子序列作为每种组合物B菌株的代表性序列(共有16S序列:表3中标记为“*由WGS确定的16S区域的共识SEQ ID#”的柱)。表3提供了基于16S区域的Sanger测序以及全基因组测序(WGS)鉴定组合物B中包含的指示菌株。通过与16S数据库(标记为“最近物种基于共识SEQ ID#16S区域与16S数据库相比”的柱)和全基因组数据库(基于WGS的物种与WG数据库进行比较标记为“最近的列”的柱)的比较,确定了最接近的细菌菌株种类。
基于通过全基因组测序的16S序列的鉴定,及通过将这些序列与16S数据库进行比较,组合物B中的细菌株与下列细菌物种相关:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerotruncus colihominis,Dracourtella massiliensis,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum)尾布劳特氏菌(Blautia producta),Dorea longicatena无害梭菌(Clostridium innocuum)及Flavinofractor plautii(见,例如,表3)。
基于全基因组测序及全基因组与全基因组数据库的比较,组合物B中的细菌株与下列细菌物种最紧密相关:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Anaerotruncuscolihominis DSM 17241,Dracourtella massiliensis GD1,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum)WAL-14163,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,Dorea longicatena CAG:42,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)细菌21_3,及圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)1_3_50AFAA(见,例如,表3)。
应当理解,本文公开的组合物的多株可具有相同的相关的细菌物种。例如,包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:22全部具有Dorealongicatena作为相关的细菌物种。在一些实施方式中,本公开提供具有选自下列的2种或更多种细菌的组合物:Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae),细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum)Anaerotruncuscolihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),扭链瘤胃球菌(Ruminococcustorque)共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorealongicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),无害梭菌(Clostridiuminnocuum)和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3。在一些实施方式中,本公开提供具有选自下列的2种或更多种细菌的组合物:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridium innocuum)。在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:102,SEQ IDNO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124,SEQID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ IDNO:22和SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:151-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:151-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-159。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:157-159和SEQID NO:141-156。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:157-159和SEQ ID NO:141-156。
组合物B的各细菌是baiCD-株,表示株不编码及/或不被预测编码胆汁诱导性操纵子基因baiCD及/或具有立体定向NAD(H)-依赖性3-氧代-Δ4-胆烯酸氧化还原酶活性的蛋白。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述细菌是baiCD-株。组合物B的株被分类为属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,及XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)IV或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)XIVa或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)IV或XIVa簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株,且属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,及XVII簇及不属于梭菌属(Clostridium)XVI或XVIII簇。
在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌株是孢子形成细菌株。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是产孢子菌且其中所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:124-140和SEQ ID NO:152-156。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是产孢子菌且其中所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是产孢子菌且其中所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-140和SEQ ID NO:152-156。
在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌包括产孢子菌和非-产孢子菌两者。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌包括产孢子菌和非-产孢子菌两者,且其中所述孢子形成细菌株包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:124-140和SEQ ID NO:152-156。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌包括产孢子菌和非-产孢子菌两者,且其中所述孢子形成细菌株包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:21。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌包括产孢子菌和非-产孢子菌两者,且其中所述孢子形成细菌株包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-140和SEQ ID NO:152-156。
表B:组合物B
SEQ_10-211-Flavonifractor plautii(IV)
SEQ_14-VE202-13-Anaerotruncus colihominis(IV)
SEQ_15-VE202-14-断链真杆菌(Eubacterium fissicatena)(XIVa)
SEQ_16-VE202-16-共生梭菌(Clostridium symbiosum)(XIVa)
SEQ_17-VE202-7-鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)(XIVa)
SEQ_19-16-尾布劳特氏菌(Blautia producta)(XIVa)
SEQ_20-170-Dorea longicatena(XIVa)
SEQ_21-189-无害梭菌(Clostridium innocuum)(XVII)
在一些实施方式中,所述组合物包括来自拟杆菌属(Bacteroides)的一种或多种细菌物种。在一些实施方式中,所述组合物包括一种或多种细菌物种选自B.acidifacien,B.caccae,B.coprocola,B.coprosuis,B.eggerthii,B.finegoldii,B.fragilis,B.helcogene,B.intestinalis,B.massiliensis,B.nordii,B.ovatus,多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron),B.vulgatus,B.plebeius,B.uniformis B.salyersai,B.pyogenes,B.goldsteinii,B.dorei,及B.johnsonii。在一些实施方式中,所述组合物包括卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。在一些实施方式中,所述卵形拟杆菌(Bacteroidesovatus)具有包含SEQ ID NO:83的16S rDNA序列。在一些实施方式中,所述卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)具有与包含SEQ ID NO:83的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列。在一些实施方式中,所述卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)具有与包含SEQ IDNO:101的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列。
不被特定机理束缚,认为在本文公开的细菌组合物中包括拟杆菌属(Bacteroides)物种增加感觉和适应于营养利用度或影响宿主免疫系统的能力,从而其变得在抵御病原体(例如,难辨梭菌(C.difficile))中更有效。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:124-159和SEQ ID NO:83。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:83。(组合物B1,见例如,表B1)。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:124-159和SEQ ID NO:83。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ IDNO:22,SEQ ID NO:124-145,SEQ ID NO:152-159和SEQ ID NO:83。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-145,SEQ ID NO:152-159和SEQID NO:83。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-159和SEQ ID NO:83。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21,SEQID NO:22和SEQ ID NO:83。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ IDNO:124-159,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ IDNO:110和SEQ ID NO:122。应当理解,在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括来自拟杆菌属(Bacteroides)的细菌物种。
表B1:组合物B1
在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)1_3_50AFAA,Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA。在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括Flavinofractor plautii。在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括罕见小球菌属(Subdoligranulum)。在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ IDNO:124-146和SEQ ID NO:152-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ IDNO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:21和SEQ ID NO:22,其中所述组合物不包括包含与SEQ IDNO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:124-146和SEQ ID NO:152-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ IDNO:22,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:124-159,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包括来自拟杆菌属(Bacteroides)的一种或多种细菌物种及不包括圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Flavinofractorplautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。(组合物B2,见例如,表B2)。在一些实施方式中,所述组合物包括卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)及不包括圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:83,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16SrDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22,SEQ IDNO:83,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ IDNO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ IDNO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:124-145和SEQ ID NO:152-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:83,及SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株和SEQ ID NO:157-159。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:83,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:22,SEQ ID NO:83,及SEQ ID NO:124-156,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:157-159的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQID NO:122,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
表B2:组合物B2
在一方面,本公开提供组合物C(见例如,图1,表C)。如显示于图1,组合物C含有具有下列16S rDNA序列的细菌:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株具有选自下列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ IDNO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物包括4种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物包括至少10种纯化的细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ IDNO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:16,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQID NO:16,分别。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物包括4种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ IDNO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物包括至少10种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,所述组合物由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ IDNO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16,分别。在一些实施方式中,所述组合物基本上由10种纯化的细菌株组成,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16,分别。
组合物C中的细菌株与下列物种相关:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),Dorealongicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),Flavonifractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,及共生梭菌(Clostridium symbiosum)。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种选自下列的物种的细菌株的组合物:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautiawexlerae,Blautia产物,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),Flavonifractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,及共生梭菌(Clostridium symbiosum)。在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ IDNO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:122。
在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQID NO:1,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ IDNO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQID NO:105,SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:122,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
组合物C的株包括BaiCD+株及Bai CD-株二者。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中一种或多种细菌是baiCD+株及一种或多种细菌是baiCD-株。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自细菌株的baiCD+株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:7。在一些实施方式中,所述一种或多种细菌是选自细菌株的baiCD-株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自下列细菌物种的baiCD+株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii),Blautia wexlerae,Blautia产物,及类球布劳特氏菌(Blautiacoccoides)。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自下列细菌物种的baiCD-株:Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),Flavonifractor plautii或Lachnospiraceae细菌7_1_58FAA,Anaerotruncus colihominis,及共生梭菌(Clostridium symbiosum)。组合物C的梭菌株被分类为属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,及XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)XIVa或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)IV或XIVa簇。
表C:组合物C
*=BaiCD+
在一方面,本公开提供组合物D(见例如,图1,表D)。如显示于图1,组合物D含有具有下列16S rDNA序列的细菌:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株具有选自下列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6。在一些实施方式中,本公开提供包括3种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ IDNO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:6。在一些实施方式中,本公开提供包括至少10种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含具有选自下列的核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6。在一些实施方式中,本公开提供由10种纯化的细菌株组成的组合物,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6,分别。在一些实施方式中,本公开提供基本上由10种纯化的细菌株组成的组合物,所述细菌株包含具有下列核酸序列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6,分别在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6。在一些实施方式中,本公开提供包括3种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ IDNO:1,SEQ ID NO:14,SEQID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:6。在一些实施方式中,本公开提供包括至少10种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6。在一些实施方式中,本公开提供由10种纯化的细菌株组成的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6,分别。在一些实施方式中,本公开提供基本上由10种纯化的细菌株组成的组合物,所述细菌株包含与下列核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ IDNO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:6,分别。
组合物D中的细菌株与下列细菌相关:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,Anaerotruncus colihominis,Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),Flavonifractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Turicibacter sanguinis,和粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种选自下列的物种的细菌株的组合物:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,Anaerotruncus colihominis,Dorealongicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Flavonifractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,Turicibacter sanguinis,和粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:105。
在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQID NO:1,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:6,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包含2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ IDNO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ IDNO:99和SEQ ID NO:105,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
组合物D的株包括BaiCD+株及Bai CD-株二者。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中一种或多种细菌是baiCD+株及一种或多种细菌是baiCD-株。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自细菌株的baiCD+株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:1。在一些实施方式中,所述一种或多种细菌是选自细菌株的baiCD-株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:18,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:14。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自下列细菌物种的baiCD+株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),及Blautia wexlerae。在一些实施方式中,一种或多种细菌是选自下列细菌物种的baiCD-株:Dorealongicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),Flavonifractor plautii,及Anaerotruncus colihominis。组合物D的梭菌株被分类为属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,及XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa,或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)XIVa或XVII簇。在一些实施方式中,本公开提供2种或更多种细菌株,其中所述细菌是baiCD-株和BaiCD+株,且属于梭菌属(Clostridium)IV或XIVa簇。
组合物D包括非-梭菌属(Clostridium)株Turicibacter sanguinis和粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物包括梭菌属(Clostridium)株和非-梭菌属(Clostridium)株二者。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是乳杆菌属(Lactobacillus)的成员。乳杆菌属(Lactobacillus)的成员包括,无限制地:L.acetotolerans、L.acidifarinae、L.acidipiscis、L.acidophilus、L.agilis、L.algidus、L.alimentarius、L.amylolyticus、L.amylophilus、L.amylotrophicus、L.amylovorus、L.animalis、L.antri、L.apodemi、L.aviarius、L.bifermentans、L.brevis、L.buchneri、L.camelliae、L.casei、L.catenaformis、L.ceti、L.coleohominis、L.collinoides、L.composti、L.concavus、L.coryniformis、L.crispatus、L.crustorum、L.curvatus、L.delbrueckiisubsp.bulgaricus、L.delbrueckii subsp.delbrueckii、L.delbrueckii subsp.lactis、L.dextrinicus、L.diolivorans、L.equi、L.equigenerosi、L.farraginis、L.farciminis、L.fermentum、L.fornicalis、L.fructivorans、L.frumenti、L.fuchuensis、L.gallinarum、L.gasseri、L.gastricus、L.ghanensis、L.graminis、L.hammesii、L.hamsteri、L.harbinensis、L.hayakitensis、L.helveticus、L.hilgardii、L.homohiochii、L.iners、L.ingluviei、L.intestinalis、L.jensenii、L.johnsonii、L.kalixensis、L.kefiranofaciens、L.kefiri、L.kimchii、L.kitasatonis、L.kunkeei、L.leichmannii、L.lindneri、L.malefermentans、L.mali、L.manihotivorans、L.mindensis、L.mucosae、L.murinus、L.nagelii、L.namurensis、L.nantensis、L.oligofermentans、L.oris、L.panis、L.pantheris、L.parabrevis、L.parabuchneri、L.paracasei、L.paracollinoides、L.parafarraginis、L.parakefiri、L.paralimentarius、L.paraplantarum、L.pentosus、L.perolens、L.plantarum、L.pontis、L.protectus、L.psittaci、L.rennini、L.reuteri、L.rhamnosus、L.rimae、L.rogosae、L.rossiae、L.ruminis、L.saerimneri、L.sakei、L.salivarius、L.sanfranciscensis、L.satsumensis、L.secaliphilus、L.sharpeae、L.siliginis、L.spicheri、L.suebicus、L.thailandensis、L.ultunensis、L.vaccinostercus、L.vaginalis、L.versmoldensis、L.vini、L.vitulinus、L.zeae及L.zymae。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)。在一些实施方式中,所述粘膜乳杆菌(Lactobacillusmucosae)具有包含SEQ ID NO:2的16S rDNA序列。在一些实施方式中,所述粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)具有与包含SEQ ID NO:2的核酸具有至少97%同源性的16SrDNA序列。在一些实施方式中,所述粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)具有与包含SEQID NO:91的核酸具有至少97%同源性的16S rDNA序列。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物包括梭菌属(Clostridium)株和非-梭菌属(Clostridium)株二者。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是Turicibacter属成员。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是Turicibacter sanguinis。在一些实施方式中,所述Turicibactersanguinis具有包含SEQ ID NO:6的16S rDNA序列。在一些实施方式中,所述Turicibactersanguinis具有与包含SEQ ID NO:6的核酸具有至少97%同源性的16S rDNA序列。在一些实施方式中,所述Turicibacter sanguinis具有与包含SEQ ID NO:90的核酸具有至少97%同源性的16S rDNA序列。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物包括梭菌属(Clostridium)株和非-梭菌属(Clostridium)株二者。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)及Turicibactersanguinis。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括乳杆菌属(Lactobacillus)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Turicibacter。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括乳杆菌属(Lactobacillus)或Turicibacter。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物仅包括梭菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物仅包括属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa或XVII簇株的梭菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括梭菌属(Clostridium)XI簇株。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含选自下列的2种或更多种纯化的细菌株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),Pseudoflavonifractor capillosus,和汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)。在一些实施方式中,所述本文公开的组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens),Pseudoflavonifractor capillosus,或汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)。
表D:组合物D
*=BaiCD+
在一方面,本公开提供组合物F(见例如,图13和14,及表F1和F2)。如显示于图13,组合物F含有具有下列16S rDNA序列的细菌:SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,SEQ ID NO:29,SEQ ID NO:30,SEQ ID NO:31,SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:33,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:36,SEQ ID NO:37,SEQ IDNO:38,SEQ ID NO:39,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:42,SEQ ID NO:43,SEQ IDNO:44,SEQ ID NO:45,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:48,SEQ ID NO:49,SEQ IDNO:50,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:54,SEQ ID NO:55,SEQ IDNO:56,SEQ ID NO:57,SEQ ID NO:58,SEQ ID NO:59,SEQ ID NO:60,SEQ ID NO:61,SEQ IDNO:62,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:64,SEQ ID NO:65,SEQ ID NO:66,SEQ ID NO:67,SEQ IDNO:68,SEQ ID NO:69,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:71,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:73,SEQ IDNO:74,SEQ ID NO:75,SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77,SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:79。
在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株具有选自下列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:26,SEQ IDNO:27,SEQ ID NO:28,SEQ ID NO:29,SEQ ID NO:30,SEQ ID NO:31,SEQ ID NO:32,SEQ IDNO:33,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:36,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:38,SEQ IDNO:39,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:42,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:44,SEQ IDNO:45,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:48,SEQ ID NO:49,SEQ ID NO:50,SEQ IDNO:51,SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:54,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:56,SEQ IDNO:57,SEQ ID NO:58,SEQ ID NO:59,SEQ ID NO:60,SEQ ID NO:61,SEQ ID NO:62,SEQ IDNO:63,SEQ ID NO:64,SEQ ID NO:65,SEQ ID NO:66,SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:68,SEQ IDNO:69,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:71,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:73,SEQ ID NO:74,SEQ IDNO:75,SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77,SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:79。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:28,SEQ ID NO:29,SEQ ID NO:30,SEQ IDNO:31,SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:33,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:36,SEQ IDNO:37,SEQ ID NO:38,SEQ ID NO:39,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:42,SEQ IDNO:43,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:45,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:48,SEQ IDNO:49,SEQ ID NO:50,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:52,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:54,SEQ IDNO:55,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:57,SEQ ID NO:58,SEQ ID NO:59,SEQ ID NO:60,SEQ IDNO:61,SEQ ID NO:62,SEQID NO:63,SEQ ID NO:64,SEQ ID NO:65,SEQ ID NO:66,SEQ IDNO:67,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:69,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:71,SEQ ID NO:72,SEQ IDNO:73,SEQ ID NO:74,SEQ ID NO:75,SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77,SEQ ID NO:78和SEQID NO:79。
组合物F中的细菌株与下列细菌相关:Dorea longicatena,卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,卵瘤胃球菌(Ruminococcusobeum),Flavonifractor plautii,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Flavonifractorplautii,埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),Ruminococcuschampanellensis,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),两岐双岐杆菌(Bifidobacteriumbifidum),Anaerostipes hadrus,Anaerostipes hadrus,Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Blautia luti,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Anaerostipes hadrus,Anaerostipes hadrus,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),Anaerostipes hadrus,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Dorea longicatena,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Blautialuti,Fusicatenibacter saccharivorans,Fusicatenibacter saccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),粪罗斯氏菌(Roseburiafaecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Fusicatenibacter saccharivorans,及Doreaformicigenerans。
在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种选自下列的物种的细菌株的组合物:Dorea longicatena,卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipeshadrus,卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),Flavonifractor plautii,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Flavonifractor plautii,埃氏巨型球菌(Megasphaeraelsdenii),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),Ruminococcus champanellensis,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum),Anaerostipeshadrus,Anaerostipes hadrus,Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Blautia luti,粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),Anaerostipes hadrus,Anaerostipes hadrus,粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Anaerostipes hadrus,粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),Dorea longicatena,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Blautia luti,Fusicatenibacter saccharivorans,Fusicatenibacter saccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),直肠真杆菌(Eubacterium rectale),粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Fusicatenibacter saccharivorans,及Doreaformicigenerans。
在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQID NO:100,SEQ ID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQ ID NO:111,SEQ ID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:115,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:118,SEQID NO:119和SEQ ID NO:120。应当理解,本文公开的组合物的多株可具有相同的相关的细菌物种。例如,组合物F包括具有直肠真杆菌(Eubacterium rectale)作为最接近相关的物种的12株。
在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IX簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IX簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IX簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇,细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇,及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IX簇。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XVIII簇的细菌株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XVI簇的细菌株或XVIII。
组合物F包括非-梭菌属(Clostridium)细菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物包括梭菌属(Clostridium)株和非-梭菌属(Clostridium)株二者。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是拟杆菌属(Bacteroides)的成员。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus)。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是双岐杆菌属(Bifidobacterium)的成员。在一些实施方式中,所述非-梭菌属(Clostridium)株是两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物包括梭菌属(Clostridium)株和非-梭菌属(Clostridium)株二者,且其中所述非-梭菌属(Clostridium)株是解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus)及两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括拟杆菌属(Bacteroides)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括双岐杆菌属(Bifidobacterium)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括拟杆菌属(Bacteroides)及不包括双岐杆菌属(Bifidobacterium)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括非-梭菌属(Clostridium)株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物仅包括属于梭菌属(Clostridium)IV,XIVa或XVII簇株的梭菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括梭菌属(Clostridium)XI簇株。
表F1:组合物F
表F2:组合物F,株分组
*短链脂肪酸图标:
A,乙酸;B,丁酸;L,乳酸;
P,丙酸;S,琥珀酸
在一方面,本公开提供组合物G(见例如,图19;表G)。如显示于图19,组合物G含有具有下列16S rDNA序列的细菌:SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:24,SEQ IDNO:34,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77,SEQ ID NO:35,SEQ IDNO:62,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:38,SEQ IDNO:47,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:32。
在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株具有选自下列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:44,SEQ IDNO:51,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:24,SEQ IDNO:34,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77,SEQ ID NO:35,SEQ IDNO:62,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:38,SEQ IDNO:47,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:32。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:27,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:44,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:72,SEQ IDNO:70,SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:76,SEQ IDNO:77,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:62,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:67,SEQ IDNO:40,SEQ ID NO:38,SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:32。
组合物G中的细菌株与下列细菌相关:发酵氨基酸球菌(Acidaminococcusfermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),Anaerostipes hadrus,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Doreaformicigenerans,Dorea longicatena,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Flavonifractor plautii,Fusicatenibacter saccharivorans,埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Ruminococcuschampanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),和卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)。
在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种选自下列的物种的细菌株的组合物:发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcusintestine),Anaerostipes hadrus,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Dorea formicigenerans,Dorea longicatena,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Flavonifractor plautii,Fusicatenibactersaccharivorans,埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Ruminococcuschampanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),和卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)。
在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQ ID NO:111,SEQ ID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:115,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:119。
表G:组合物G
在一方面,本公开提供组合物H(见例如,图26,表H)。如显示于图26,组合物H含有具有下列16S rDNA序列的细菌:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:82,SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:80。在一些实施方式中,本公开提供具有2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株具有选自下列的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:82,SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:80。
在一些实施方式中,所述组合物包括2种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:82,SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:80。在一些实施方式中,所述组合物包括4种或更多种纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:82,SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:80。
组合物H中的细菌株与下列细菌相关:Anaerotruncus colihominis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),无害梭菌(Clostridium innocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,双孢梭菌(Clostridium disporicum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),及Erysipelatoclostridium ramosum。在一些实施方式中,本公开提供具有选自下列的2种或更多种细菌株的组合物:Anaerotruncus colihominis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),无害梭菌(Clostridium innocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,双孢梭菌(Clostridium disporicum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),及Erysipelatoclostridium ramosum。
在一些实施方式中,本公开提供包括2种或更多种纯化的细菌株的组合物,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:86,SEQID NO:95,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:110,SEQ ID NO:122和SEQ ID NO:123。
组合物H包括来自梭菌属(Clostridium)I,IV,XIVa,XVII及XVIII簇的细菌。在一些实施方式中,本公开提供包括来自梭菌属(Clostridium)I,IV,XIVa,XVII及XVIII簇的2种或更多种纯化的细菌株的组合物。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)I簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVIII簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)IV簇。在一些实施方式中,组合物的细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XIVa簇及细菌株的至少一种属于梭菌属(Clostridium)XVII簇。
表H:组合物H
SEQ ID NO 最接近物种
SEQ ID NO:14 VE202-13 Anaerotruncus colihominis IV簇
SEQ ID NO:16 VE202-16 共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163 XIVa簇
SEQ ID NO:21 189 无害梭菌(Clostridiuminnocuum) XVII簇
SEQ ID NO:82 PE9 双孢梭菌(Clostridium disporicum) I簇
SEQ ID NO:81 PE5 鲍氏梭菌(Clostridium bolteae) XIVa簇
SEQ ID NO:80 VE202-18 Erysipelatoclostridium ramosum XVIII簇
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括来自梭菌属(Clostridium)I簇的细菌。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括来自梭菌属(Clostridium)XVIII簇的细菌。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括来自梭菌属(Clostridium)I簇的细菌及不包括来自梭菌属(Clostridium)XVIII簇的细菌。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中全部细菌是厌氧细菌。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中全部细菌是专性厌氧细菌。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌(例如,纯化的细菌株),其中所述组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Flavonifractorplautii。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Parabacteroides。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括乳杆菌属(Lactobacillus)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Colinsella。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Dialister。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Raoultella。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括链球菌属(Streptococcus)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括葡萄球菌属(Staphylococcus)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括细杆菌属(Microbacterium)。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Proteobacteria。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Peptostreptococcaceae。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其包含2种或更多种细菌,其中所述组合物不包括Oscillospiraceae。
在一方面,本公开提供具有与本文所述的细菌株或物种的序列中的任一个核酸序列具有同源性的16S rDNA序列的细菌株。在一些实施方式中,所述细菌株在特定的区或在整个序列上相对于本文所述的任何株或细菌物种具有至少80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,99.5%,99.6%,99.7%,99.8%或99.9%同源性。本领域技术人员会理解,术语“同源性”或“百分率同源性”,在2个或更多个核酸序列或氨基酸序列的情景中,是指2个或更多个序列或其部分之间相似性的量度。同源性可在至少约50个核苷酸长度的序列的区上,或更优选在100~500或1000或更多个核苷酸长度的区上存在。在一些实施方式中,所述同源性在长度16S rRNA或16S rDNA序列,或其部分上存在。
另外或可替代地,可以评估两个或更多个序列的序列之间的同一性。在两个或更多个核酸或氨基酸序列的上下文中,术语“相同”或“同一性”百分比是指两个或更多个相同的序列或子序列。如果两个序列具有指定百分比的氨基酸残基或核苷酸相同(例如,至少80%,85%,90%,95%,96%,97%,98%,则两个序列“基本相同”。在指定区域或整个序列上比较和对齐以在比较窗口上进行最大对应,或者使用其中一个测量的指定区域时,在指定区域或整个序列上99%,99.5%,99.6%,99.7%,99.8%或99.9%相同遵循序列比较算法或通过手动对齐和目视检查。任选地,同一性存在于长度为至少约50个核苷酸的区域上,或更优选地长度为100至500或1000或更多个核苷酸的区域上。在一些实施方式中,同一性存在于16S rRNA或16S rDNA序列的长度上。
另外或可替代地,可以评估两个或更多个序列的序列之间的比对。在两个或更多个核酸或氨基酸序列的上下文中,术语“比对”或“比对”百分比是指两个或更多个相同的序列或子序列。如果两个序列具有指定百分比的氨基酸残基或核苷酸相同(例如,至少80%,85%,90%,95%,96%,97%,98%,则两个序列“基本上对齐”。在指定区域或整个序列上比较和对齐以在比较窗口上进行最大对应,或者使用其中一个测量的指定区域时,在指定区域或整个序列上99%,99.5%,99.6%,99.7%,99.8%或99.9%相同遵循序列比较算法或通过手动对齐和目视检查。任选地,比对存在于长度为至少约50个核苷酸的区域上,或更优选地在长度为100至500或1000或更多个核苷酸的区域上。在一些实施方式中,同一性存在于16S rRNA或16S rDNA序列的长度上。
对于序列比较,通常一个序列充当参考序列,比较测试序列。用于比较的序列比对方法是本领域熟知的。参见,例如,通过Smith和Waterman(1970)Adv.Appl.Math.2:482c的局部同源性算法,Needleman和Wunsch,J.Mol.Biol.(1970)48:443的同源性比对算法,Pearson and Lipman.Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1998)85:2444的相似性搜索方法,这些算法的计算机化实现(威斯康星遗传学软件包中的GAP,BESTFIT,FASTA和TFASTA,GeneticsComputer Group.Madison.WI),或手动校准和视觉检查(参见例如,Brent等,CurrentProtocols in Molecular Biology,John Wiley&Sons,Inc.(Ringbou ed.,2003))。适用于确定序列同一性百分比和序列相似性的算法的两个实例是BLAST和BLAST 2.0算法,其分别描述于Altschul et al.,Nuc.Acids Res.(1977)25:3389-3402和Altschul et al.,J.Mol.Biol.(1990)215:403-410。
在一个方面,本公开提供了包含多种纯化的细菌菌株(例如,组合物A-J)的组合物。例如,图1、13、19和26提供了包含多种细菌菌株的几种示例性组合物。在一个方面,将组合物的纯化细菌菌株的16S rDNA序列与细菌基因组数据库中已知细菌物种/菌株的16SrDNA序列进行比较,以鉴定与本文公开的细菌菌株最接近的已知相关细菌物种(参见例如,表1)。应当理解,本文公开的组合物的多种细菌菌株可具有相同的最接近的相关细菌物种。在一个方面,本公开内容提供了包含一种或多种细菌菌株或具有16S rDNA序列的物种的组合物,所述16S rDNA序列与SEQ ID NO:1-83和124-159提供的任一序列的核酸序列具有同源性。在一些实施方式中,具有16S rDNA序列的物种与本文所述任何菌株的任何一个最接近的相关物种的核酸序列具有同源性,对应于具有SEQ ID NO:84-123提供的16SrDNA序列的细菌菌株。
在一些实施方式中,所述本文公开的组合物提供本文所述的细菌株的至少一种(例如,纯化的细菌株)。在一些实施方式中,所述组合物包含至少一种细菌株,所述细菌株包含具有选自下列的任一个的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-122和124-159。在一些实施方式中,所述组合物包含至少一种细菌株,所述细菌株具有与具有选自下列的任一个16SrDNA序列具有97%同源性:SEQ ID NO:1-122和124-159。
在一些实施方式中,所述本文公开的组合物包含2种或更多种细菌株。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物包含至少2,至少3,至少4,至少5,至少6,至少7,至少8,至少9,至少10,至少11,至少12,至少13,至少14,至少15,至少16,至少17,至少18,至少19,或至少20种或更多种细菌株(例如,纯化的细菌株)。
应当理解,本文提供的组合物和方法可区别于可利用的与治疗难辨梭菌(C.difficile)感染关联的组合物和方法。例如,已建议,非-产毒素性难辨梭菌(C.difficile)株,即,不产生难辨梭菌(C.difficile)毒素的株,可用于治疗难辨梭菌(C.difficile)感染(见,例如,US6,635,260)。本文公开的组合物可与此区别,至少因为本文所述的组合物不包含难辨梭菌(C.difficile)的非-产毒素性株。因而,在一些实施方式中,本文所述组合物不包括难辨梭菌(C.difficile)的非-产毒素性株。难辨梭菌(C.difficile)属于梭菌属(Clostridium)XI簇。在一些实施方式中,本文所述组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XI簇的细菌株。
本领域还认为,表达胆汁诱导性7α/β-脱羟基化操纵子的细菌株可用于治疗难辨梭菌(C.difficile)(见,例如,Buffie et al.Nature(2015)517:205-208)。胆汁酸7α二羟基化的催化由基因baiCD编码的立体-特异性NAD(H)-依赖性3-氧代-Δ4-胆烯酸氧化还原酶介导。在一些实施方式中,本文提供的组合物不介导胆汁酸7-α-脱羟基化。
在本领域的发现成对比,在一些实施方式中,如本文显示,相比具有功能性BaiCD蛋白的细菌株(“baiCD+”)的组合,不编码baiCD(或者,其同源物),或编码baiCD的细菌株(包含导致非-功能BaiCD蛋白(“baiCD-”)的一种或多种突变)的组合在治疗难辨梭菌(C.difficile)感染及/或减少或抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素B产生上更有效。因而,在一些实施方式中,本文提供的细菌株的所述组合物是baiCD-(即,无有效的baiCD+功能的细菌组合)。在一些实施方式中,本文提供的组合物中的全部细菌株是baiCD-。在一些实施方式中,组合物中的细菌株的所述多数(即,50%或更多)是baiCD-。在一些实施方式中,组合物中的细菌株的所述多数(即,50%或更多)是baiCD-及组合物无有效的BaiCD功能。在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株的少数(即,50%或更少)是baiCD-及组合物无有效的BaiCD功能。在一些实施方式中,用于组合物的细菌株基于baiCD基因或预测的baiCD基因的缺失(或者,存在)选择。在一些实施方式中,细菌株可被修饰(例如,遗传加工的)而防止或减少baiCD基因的表达及/或减少或消除BaiCD蛋白的NAD(H)-依赖性3-氧代-Δ4-胆烯酸氧化还原酶活性。细菌株的NAD(H)-依赖性3-氧代-Δ4-胆烯酸氧化还原酶活性可由诸如测量7α-脱羟基化的胆汁酸的量的方法评定。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物包含无baiCD操纵子(baiCD-)或baiCD功能的细菌株。
在一些实施方式中,所述本文所述的组合物不包括闪烁梭菌(Clostridiumscindens)。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物不包括Barnesiellaintestihominis。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物不包括汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物不包括Pseudoflavinofractor capillosus。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens),Barnesiella intestihominis,汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)或Pseudoflavinofractor capillosus。
在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Colinsella aerofacien。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Acetovibrioethanolgignen。在一些实施方式中,本文提供的组合物不属于梭菌属(Clostridium)I簇的细菌株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括双孢梭菌(Clostridium disporicum)。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括属于梭菌属(Clostridium)XI簇的株。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括乙二醇梭菌(Clostridium glycolicum)。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Faecalibacterium prausnitzii。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Turicibacter sanguinis。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括直肠真杆菌(Eubacterium rectale)。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Eubacteriumventriosum。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括卵瘤胃球菌(Ruminococcusobeum)。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Pseudobutyrivibrio。在一些实施方式中,本文提供的组合物不包括Christensenellaceae。在一些实施方式中,所述组合物不包含革兰氏阴性细菌。在一些实施方式中,所述组合物不包含大肠埃希氏菌(E.coli)。在一些实施方式中,所述组合物不包含真菌,诸如Monilla物种。
在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述组合物不包括对一种或多种抗生素具有抗性的细菌株。应当理解,期望具有施用后从受试者身体去除本文提供的细菌组合物的机理。一个该机理由抗生素处理去除细菌组合物。因而,在一些实施方式中,所述组合物不包括对一种或多种抗生素具有抗性的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物不包括对选自下列的一种或多种抗生素具有抗性的细菌株:青霉素,苄基青霉素,氨苄西林,舒巴坦,阿莫西林,克拉维酸,三唑巴坦,哌拉西林,头孢美唑,万古霉素,亚胺培南,美罗培南,甲硝唑和克林霉素。在一些实施方式中,所述组合物不包括对万古霉素具有抗性的细菌株。
在一些实施方式中,所述组合物包括对于在人中有效的至少4种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括对于在人中有效的至少3种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括对于在人中有效的至少2种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括对于在人中有效的至少一种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括仅对于在人中有效的至少4种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括仅对于在人中有效的至少3种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括仅对于在人中有效的至少2种抗生素敏感的细菌株。在一些实施方式中,所述组合物包括对于在人中有效的至少一种抗生素敏感的细菌株。如本文所用,“在人中有效的抗生素”是指已成功地用于治疗人中的细菌感染的抗生素。
在一些实施方式中,所述本文所述的组合物包含孢子形成及非-孢子形成细菌株。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物包含孢子形成细菌株。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物仅包含孢子形成细菌株。在一些实施方式中,所述本文所述的组合物仅包含非-孢子形成细菌株。孢子-形成细菌可处于孢子形式(即,作为孢子)或处于营养体型(即,作为营养细胞)。在孢子形式中,细菌通常更耐受环境条件,诸如热,酸,辐射,氧,化学品,及抗生素。成对比的是,在营养状态或活跃地生长状态中,细菌更敏感于该环境条件,相比处于孢子形式。一般而言,在适当的条件下细菌孢子能从孢子形式发芽而成营养/活跃地生长状态。例如,当导入肠中时孢子形式的细菌可发芽。
在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)是产孢子菌。在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)处于孢子形式。在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)是非-产孢子菌。在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)处于营养体型(如上讨论,孢子形成细菌也可处于营养体型)。在一些实施方式中,所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)处于孢子形式和所述组合物中的细菌株中的至少一种(例如,1种,2种,3种,4种,5种或更多种)处于营养体型。在一些实施方式中,至少一种细菌株被认为能形成孢子(即,产孢子菌)但以营养体型存在于组合物中。在一些实施方式中,被认为能形成孢子的至少一种细菌株以孢子形式及以营养体型二者存在于组合物中。
在一些实施方式中,本公开提供组合物,其中所述组合物包含细菌株,所述细菌株是孢子形成细菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其中所述组合物包含作为非-孢子形成细菌株的细菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其中所述组合物包含细菌株,所述细菌株是孢子形成细菌株和作为非-孢子形成细菌株的细菌株。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其中所述组合物包含细菌株的混合物,其中所述细菌株的至少10%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少20%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少30%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少40%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少50%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少60%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少70%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少80%是孢子形成细菌株,所述细菌株的至少90%是孢子形成细菌株,细菌达100%孢子形成细菌株。细菌株是否是孢子形成株可例如通过就孢子形成基因的存在评价细菌株的基因组来确定。但是,应当理解,并非所有被预测编码孢子形成基因的细菌可制成孢子形成。此外,细菌株是否是孢子形成株可通过将细菌株暴露于应激条件,例如,热或暴露于化学(例如,乙醇或氯仿)(已知诱导孢子形成)来确定。
应当理解,孢子形成细菌可处于孢子形式或处于营养体型。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述孢子形成细菌处于孢子形式。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述孢子形成细菌处于营养体型。在本文提供的组合物的一些实施方式中,所述孢子形成细菌处于孢子形式及营养体型二者。在一些实施方式中,本公开提供组合物,其中所述组合物包含孢子形成细菌,所述孢子形成细菌的至少10%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少20%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少30%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少40%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少50%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少60%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少70%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少80%处于孢子形式,所述孢子形成细菌的至少90%处于孢子形式,达100%处于孢子形式。
须知,当它们达到靶区(例如,肠)时,本文提供的组合物的细菌株是活的及会是活的。在这点上,细菌孢子被认为是活的。在一些实施方式中,作为孢子施用的细菌可在靶区(例如,肠)发芽。还应当理解,并非所有细菌是活的,组合物可包括一定百分率(例如,以重量计)的非活的细菌。此外,在一些实施方式中,当施用或在组合物达到靶区(例如,肠)的时间,所述包括细菌株的组合物不是活的。须知,非-活细菌通过在组合物中提供用于其他细菌株的一些营养和代谢物而仍可为有用的。
诱导孢子形成细菌菌株孢子形成的方法是本领域熟知的(参见例如Paredes-Sabja等,Trends Microbiol.(2011)19(2):85-94)。通常,通过对细菌菌株施加压力,可以使孢子形成菌株成为孢子形式。可以诱导孢子形成的应力的非限制性实例是温度的升高,可用营养物的变化和/或化学品(例如乙醇或氯仿)的暴露。应该注意的是,非孢子形成细菌,例如因为它们缺少孢子形成基因,不能通过压力使其形成孢子。为了制备其中所有细菌菌株都是孢子形式的组合物,可以对用于制备组合物的组合物或细菌培养物进行处理以杀死不是孢子形式的任何细菌(例如,以营养形式),例如通过暴露加热的组合物和化学分解非孢子细菌。随后可以将孢子形式的细菌与非孢子细菌分离,例如通过过滤。
孢子的量可以使用本领域已知的技术定量。这些技术包括使用血细胞计数器计数孢子的相差显微镜。此外,孢子的活力可以通过平铺孢子和生长孢子来确定。例如,可以将孢子铺在适当的培养基中并在无氧室中培养一段时间(例如,48-96小时)。随后可通过量化对应于萌发的孢子的菌落形成单位来确定活力。例如,孢子可以铺在TCCFA平板(牛磺胆酸盐,环丝氨酸,头孢西丁,果糖琼脂平板)上,其中牛磺胆酸盐有助于孢子发芽。此外,可以使用吡啶二酮测定法(DPA测定法)定量孢子。DPA是一种允许孢子选择的试剂,是内生孢子的明确指标。当与铽络合时,观察到亮绿色发光。
在本文提供的任何组合物中,在一些实施方式中,所述细菌株是经纯化的。在本文提供的任何组合物中,在一些实施方式中,所述细菌株是分离的。本文所述的任何细菌株可为分离的及/或纯化的,例如,从诸如培养或小型生物群样品(例如,粪便物质)等源。本文提供的组合物中使用的细菌株通常从健康个体的微生物群系分离。但是,细菌株也可从被认为不健康的个体分离。在一些实施方式中,所述组合物包括来源对多个个体的株。
如本文所用,术语“分离的”细菌是已与一种或多种不期望的组分,诸如另一细菌或细菌株,生长培养基的一种或多种组分,及/或样品,诸如粪便样品的一种或多种组分分离。在一些实施方式中,所述细菌基本上从源分离,使得检测不到源的其他组分。
也如本文所用,术语“纯化的”是指细菌株或组合物包含的使得已与一种或多种组分,诸如混杂物分离。在一些实施方式中,所述细菌株基本上无混杂物。在一些实施方式中,组合物的一种或多种细菌株可从含有细菌株的培养物或样品中产生的及/或存在的一种或多种其他细菌独立地纯化。在一些实施方式中,细菌株从样品分离或纯化,然后在适当的条件(例如,在厌氧培养条件)下培养用于细菌复制。为细菌复制而在适当的条件下生长的细菌可随后从其生长的培养物中分离/纯化。
在一些实施方式中,本文提供的组合物的细菌株是专性厌氧菌。在一些实施方式中,本文提供的组合物的细菌株是兼性厌氧菌。
本公开的一些方面涉及通过施用治疗有效量的任何本文所述的组合物来治疗受试者中的病原性感染的方法。在一些实施方式中,所述受试者是哺乳动物受试者,诸如人,非-人灵长类动物,啮齿动物,兔,绵羊,猪,狗,猫,马,或牛。在一些实施方式中,所述受试者是人受试者。在一些实施方式中,所述受试者是猪。
在一些实施方式中,所述受试者是病原性生物的携带者及患感染效应(例如,难辨梭菌(C.difficile)毒素导致的腹泻)。在一些实施方式中,所述受试者是病原体的无症状携带者。在一些实施方式中,所述受试者是难辨梭菌(C.difficile)携带者。在一些实施方式中,所述受试者是无症状难辨梭菌(C.difficile)携带者。在一些实施方式中,所述受试者已经历复发的或慢性病原性感染。在一些实施方式中,所述受试者患特定病原性感染首次发作。在一些实施方式中,所述受试者已用抗生素治疗,其导致病原性感染的复发。在一些实施方式中,所述受试者已用抗生素处理,其导致病原性感染的首次发作。在一些实施方式中,所述受试者将经历使受试者处于更高感染风险的过程。在一些实施方式中,将本文提供的组合物施用给受试者以降低被病原体感染的风险。
在一些实施方式中,如果受试者具有菌群失调(例如,具有与疾病状态相关的微生物组),则将本文提供的组合物施用于受试者。在一些实施方式中,用本文提供的组合物治疗导致受试者的微生物组的变化。在一些实施方式中,用本文提供的组合物治疗消除了受试者中的菌群失调,从而产生健康的微生物组。在一些实施方式中,用本文提供的组合物治疗消除了受试者的菌群失调,导致微生物组难治或不易受病原体感染。
如本文所用,关于病原体感染的术语“病原体”是指在受试者中引起疾病或疾病状态的微生物(例如,细菌)。在一些实施方式中,受试者的疾病或疾病状态可包括诸如结肠炎,腹泻,水样腹泻,腹部痉挛,发烧,便血或脓液,恶心,脱水,食欲不振,发冷,体重减轻和/或肾功能衰竭等症状。在一些实施方式中,可以例如通过检测从受试者收集的粪便样品中的病原体(或与病原体相关的蛋白质或核酸)来诊断病原体感染。在一些实施方式中,可以诊断病原体感染,例如,通过将受试者的粪便样品的微生物群与健康受试者的粪便样品中的微生物群进行比较。
在一些实施方式中,所述病原性感染是难辨梭菌(C.difficile);产气荚膜梭菌(Clostridium perfringen);肉毒梭菌(Clostridium botulinum);梭菌属(Clostridium)tributrycum;梭菌属(Clostridium)sporogene;大肠埃希氏菌(Escherichia coli);铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),诸如抗多药性铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa);万古霉素抗性肠球菌属(Enterococcus)(VRE);碳青霉烯抗性肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(CRE);淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae);不动杆菌属(Acinetobacter);抗多药性不动杆菌属(Acinetobacter);弯曲杆菌属(Campylobacter);多-药物抗性弯曲杆菌属(Campylobacter);假丝酵母属(Candida);耐氟康唑的假丝酵母属(Candida);广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生肠杆菌科(Enterobacteriaceae);沙门氏菌属(Salmonella),沙门氏菌属(Salmonella)鼠伤寒变种(Typhimurium),抗药性非-伤寒沙门氏菌属(Salmonella ssp.)物种;抗药性伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi);抗药性志贺菌属(Shigella);金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),诸如甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌(S.aureus)或万古霉素抗性金黄色葡萄球菌(S.aureus);抗药性肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia);抗药性结核;红霉素抗性组A链球菌属(Streptococcus);克林霉素抗性组B链球菌属(Streptococcus),及任何组合thereof。在一些实施方式中,所述病原性感染是难辨梭菌(C.difficile)。在一些实施方式中,所述难辨梭菌(C.difficile)is耐抗生素的难辨梭菌(C.difficile),例如,氟喹诺酮抗性难辨梭菌(C.difficile)。在一些实施方式中,所述病原性感染是耐万古霉素的肠球菌属(Enterococcus)。
负责可根据本文提供的方法治疗的病原性感染的病原体的另外的非限制性例包括:利什曼原虫属(Leishmania),表皮葡萄球菌(Staphylococcus表皮),腐生葡萄球菌(Staphylococcussaprophyticus),酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes),肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia),无乳链球菌(Streptococcus agalactiae),粪肠球菌(Enterococcus faecalis),白喉棒杆菌(Corynebacterium diphtheriae),炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis),单核细胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogene),产气荚膜梭菌(Clostridium perfringen),梭菌属(Clostridium)破伤风,肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum),难辨梭菌(Clostridium difficile),脑膜炎奈瑟球菌(Neisseriameningitidis),淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae),大肠埃希氏菌(Escherichiacoli),鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium),猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis),肠沙门氏菌(Salmonella enterica),肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis),鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis),假结核耶尔森菌(Yersiniapseudotuberculosis),小肠结肠炎耶尔森菌(Yersinia enterocolitica),霍乱弧菌(Vibrio cholerae),空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni),胎儿弯曲杆菌(Campylobacter fetus),幽门螺杆菌(Helicobacter pylori),铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),鼻疽假单胞菌(Pseudomonas mallei),流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae),百日咳博德特菌(Bordetella pertussis),肺炎支原体(Mycoplasma pneumonia),解脲支原体(Ureaplasma urealyticum),嗜肺军团菌(Legionella pneumophila),苍白密螺旋体(Treponema pallidum),问号钩端螺旋体(Leptospira interrogan),博氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi),结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae),鹦鹉衣原体(Chlamydia psittaci),沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis),肺炎衣原体(Chlamydiapneumonia),立氏立克次体(Rickettsia rickettsii),螨立克次体(Rickettsia akari),普氏立克次体(Rickettsia prowazekii),流产布鲁氏菌(Brucella abortus),马尔他布鲁氏菌(Brucella melitensis),猪布鲁氏菌(Brucella suis),及土拉热弗朗西丝菌(Francisella tularensis)。一般而言,任何能在受试者中诱导疾病及/或健康个体中不存在的细菌在本文被认为是病原体。应当理解,受试者可携带多种病原体及/或具有多种病原性感染。
本文所述的任何组合物可以治疗有效量或治疗有效量的剂量施用于受试者,以治疗或预防病原性感染(例如,一种或多种病原性感染)。术语“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”是指减少或减轻与病原性感染相关的一种或多种症状,减少由病原性感染产生的细菌毒素的量,和/或减少致病性感染的细菌负荷。术语“预防(prevent)”或“预防(prevention)”包括预防性施用并且可以降低病原性感染或复发性或慢性病原性感染的发生率或可能性。例如,在一些实施方式中,给予本文提供的组合物产生健康的微生物组,其对病原性感染是难以治愈的,从而预防致病性感染。
如本文所用,“治疗有效量”的组合物,例如药物组合物,是在受试者中产生所需反应或结果的任何量,例如本文所述的那些,包括但不限于预防感染,对病原性感染的免疫应答或增强的免疫应答,预防或减少与病原性感染相关的症状,和/或通过致病性感染减少或抑制毒素的产生。应当理解,术语有效量可以以待施用的细菌或细菌孢子的数量表示。还应该理解,一旦施用,细菌可以繁殖。因此,甚至施用相对少量的细菌也可具有治疗效果。
在一些实施方式中,本文所述任何组合物的治疗有效量是足以增强受试者存活,减少受试者中病原性感染的细菌负荷和/或减少或抑制致病性感染产生毒素的量。在一些实施方式中,与未接受本文所述任何组合物的病原体感染的受试者中的细菌负荷相比,或与在施用任何所述组合物之前收集的来自相同受试者的粪便样品相比,治疗有效量是足以将来自受试者的粪便样品中的致病性感染的细菌负荷减少至少1.5倍,2倍,3倍,4倍,5倍的量。,6倍,7倍,8倍,9倍,10倍,20倍,30倍,40倍,50倍,100倍,1000倍,104倍,105倍或更多倍。
在一些实施方式中,本文提供的组合物抑制细菌毒素,例如,难辨梭菌(C.difficile)毒素B的产生。在一些实施方式中,所述治疗有效量是对于减少或抑制来自受试者的粪便样品中病原性感染产生的细菌毒素(例如,难辨梭菌(C.difficile)毒素B)的量至少1.5-倍,2-倍,3-倍,4-倍,5-倍,6-倍,7-倍,8-倍,9-倍,10-倍,20-倍,30-倍,40-倍,50-倍,100-倍,150-倍,200-倍,500-倍或更多倍足够的量,相比未接收任何本文所述的组合物的患病原性感染的受试者中的细菌毒素的量或相比来自施用任何组合物之前收集的相同的受试者的粪便样品。
在一些实施方式中,本文提供的组合物诱导受试者中调节性T细胞的增殖和/或蓄积。如本领域技术人员明白,调节性T细胞(也被称为“Tregs”)通常被认为是抑制异常或过量的免疫应答及在免疫耐受性中起作用的T淋巴细胞的子集。调节性T细胞可基于标志物Foxp3和CD4(Foxp3+CD4+)的表达鉴定。术语调节性T细胞也可包括作为IL-10-产生CD4-阳性T细胞的Foxp3-阴性调节性T细胞。
在一些实施方式中,所述治疗有效量是对于诱导受试者中(或者,从受试者获得的样品中)Tregs的增殖和/或蓄积至少1.5-倍,2-倍,3-倍,4-倍,5-倍,6-倍,7-倍,8-倍,9-倍,10-倍,20-倍,30-倍,40-倍,50-倍,100-倍,150-倍,200-倍,500-倍或更多倍足够的量,相比未接收任何本文所述的组合物的受试者(例如,患病原性感染的受试者)中Tregs的量或相比来自施用任何组合物之前收集的相同的受试者的粪便样品。
如本文所用,短语“诱导调节性T细胞的增殖和/或积累”是指诱导未成熟T细胞分化为调节性T细胞的作用,该分化导致调节性T细胞的增殖和/或积累。此外,“诱导调节性T细胞的增殖和/或积累”的含义包括体内作用,体外作用和离体作用。在一些实施方式中,可以通过检测和/或定量表达调节性T细胞标记物(例如Foxp3和CD4)的细胞数量来评估调节性T细胞的增殖和/或积累,例如通过流式细胞术。在一些实施方式中,可以通过测定调节性T细胞的活性,例如细胞因子(例如IL-10)的产生来评估调节性T细胞的增殖和/或积累。
在一些实施方式中,治疗有效量是足以使非致病细菌重新定殖或重新填充受试者的胃肠道的量。在一些实施方式中,治疗有效量是足以将一种或多种组合物的细菌菌株移植到受试者的胃肠道中的量。在一些实施方式中,从受试者获得粪便样品以评估致病性感染的细菌负荷和/或评估本文所述的细菌组合物的施用效力。在一些实施方式中,可以评估受试者的微生物群(例如,微生物群的菌株和/或物种的特性和丰度)以确定受试者的疾病状态和/或评估治疗的进展。在一些实施方式中,将具有病原性感染的受试者的微生物群与健康受试者的微生物群进行比较,所述健康受试者例如未经历或未经历病原性感染的受试者。在一些实施方式中,将具有致病性感染的受试者的微生物群与来自在致病性感染之前从受试者获得的粪便样品的相同受试者的微生物群进行比较。
本文所述的任何组合物,包括药物组合物和包含所述组合物的食品,可含有任何形式的细菌菌株,例如以含水形式,例如溶液或悬浮液,以半固体形式包埋,粉末状或冷冻干燥状。在一些实施方式中,将组合物或组合物的细菌菌株冻干。在一些实施方式中,将组合物中的细菌菌株的子集冻干。冻干组合物的方法,特别是包含细菌的组合物,是本领域熟知的。参见,例如,US 3,261,761;US 4,205,132;PCT公开WO2014/029578和WO2012/098358,其全部内容通过引用并入本文。细菌可以作为组合冻干,和/或细菌可以单独冻干并在给药前混合。细菌菌株可以在与其他细菌菌株组合之前与药物赋形剂组合,或者可以以冻干形式组合多种冻干细菌,并且一旦组合,细菌混合物随后可以与药物赋形剂组合。在一些实施方式中,细菌菌株是冻干饼。在一些实施方式中,包含一种或多种细菌菌株的组合物是冻干饼。
可以使用本领域熟知的发酵技术制备组合物的细菌菌株。在一些实施方式中,使用厌氧发酵罐制造活性成分,其可以支持厌氧细菌物种的快速生长。厌氧发酵罐可以是例如搅拌釜反应器或一次性波生物反应器。诸如BL培养基和EG培养基的培养基,或这些缺乏动物成分的这些培养基的类似形式,可用于支持细菌物种的生长。细菌产物可以通过传统技术(例如离心和过滤)从发酵液中纯化和浓缩,并且可以任选地通过本领域熟知的技术干燥和冻干。
在一些实施方式中,可以配制细菌菌株的组合物用于作为药物组合物施用。如本文所用的术语“药物组合物”是指由至少一种活性成分(例如本文所述的任何两种或更多种纯化的细菌菌株)和一种或多种非活性成分(其可包括一种或多种,其可包括药学上可接受的赋形剂)组合而产生的产物。
“可接受的”赋形剂是指必须与活性成分相容并且对其施用的受试者无害的赋形剂。在一些实施方式中,基于组合物的预期给药途径选择药学上可接受的赋形剂,例如用于口服或鼻给药的组合物可包含与用于直肠给药的组合物不同的药学上可接受的赋形剂。赋形剂的实例包括无菌水,生理盐水,溶剂,基质材料,乳化剂,悬浮剂,表面活性剂,稳定剂,调味剂,芳香剂,赋形剂,载体,防腐剂,粘合剂,稀释剂,张力调节剂,舒缓剂,填充剂,崩解剂,缓冲剂,涂布剂,润滑剂,着色剂,甜味剂,增稠剂和增溶剂。
本发明的药物组合物可以按照本领域熟知和常规实施的方法制备(参见例如Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Mack Publishing Co.20thed.2000)。本文所述的药物组合物可进一步包含冻干制剂或水溶液形式的任何载体或稳定剂。可接受的赋形剂,载体或稳定剂可包括例如缓冲剂,抗氧化剂,防腐剂,聚合物,螯合剂和/或表面活性剂。药物组合物优选在GMP条件下制备。药物组合物可以口服,经鼻或肠胃外使用,例如,以胶囊,片剂,丸剂,小袋,液体,粉末,颗粒,细粒,薄膜包衣制剂,丸剂,锭剂,舌下制剂,咀嚼片,口腔制剂,糊剂,糖浆,悬浮液,酏剂,乳剂,搽剂,软膏,膏药,巴布剂,透皮吸收系统,洗剂,吸入剂,气溶胶,注射剂,栓剂等。
在一些实施方式中,配制细菌用于递送至肠(例如,小肠和/或结肠)。在一些实施方式中,细菌用肠溶包衣配制,所述肠溶包衣增加细菌通过胃中的恶劣环境的存活。肠溶衣是抵抗胃液在胃中的作用的肠溶衣,使得掺入其中的细菌将通过胃并进入肠。肠溶衣在与肠液接触时可以容易地溶解,使得包裹在包衣中的细菌将在肠道中释放。肠溶包衣可以由本领域熟知的聚合物和共聚物组成,例如市售的EUDRAGIT(Evonik Industries)(参见例如Zhang,AAPS PharmSciTech,(2016)17(1),56-67)。
细菌也可配制成直肠递送至肠(例如结肠)。因此,在一些实施方式中,可以配制细菌组合物用于通过栓剂,结肠镜检查,内窥镜检查,乙状结肠镜检查或灌肠给药。药物制剂或制剂,特别是用于口服给药的药物制剂,可包括能够将本发明的组合物有效递送至肠(例如结肠)的另外的组分。可以使用多种药物制剂,其允许将组合物递送至肠(例如结肠)。其实例包括pH敏感性组合物,更具体地,缓冲小袋制剂或肠溶聚合物,其在肠溶聚合物通过胃后pH变为碱性时释放其内容物。当pH敏感性组合物用于配制药物制剂时,pH敏感性组合物优选是其组合物分解的pH阈值在约6.8和约7.5之间的聚合物。这样的数值范围是pH在胃的远端部分向碱性侧移动的范围,因此是用于向结肠递送的合适范围。还应该理解,肠的每个部分(例如,十二指肠,空肠,回肠,盲肠,结肠和直肠)具有不同的生化和化学环境。例如,肠的一部分具有不同的pH,允许通过具有特定pH敏感性的组合物进行靶向递送。因此,通过提供具有适当pH敏感性的制剂,可以配制本文提供的组合物以递送至肠或肠的特定部分(例如十二指肠,空肠,回肠,盲肠,结肠和直肠)(参见例如,Villena等,Int J Pharm 2015,487(1-2):314-9)。
用于将组合物递送至肠(例如结肠)的药物制剂的另一个实施方式是通过将内容物(例如,细菌菌株)的释放延迟约3至5小时来确保递送至结肠的实施方式。,这对应于小肠传输时间。在用于延迟释放的药物制剂的一个实施方式中,使用水凝胶作为壳。水凝胶在与胃肠液接触时水合并溶胀,结果内容物被有效释放(主要在结肠中释放)。延迟释放剂量单位包括含药物的组合物,该组合物具有涂覆或选择性涂覆待施用的药物或活性成分的材料。这种选择性涂层材料的实例包括体内可降解聚合物,可逐渐水解的聚合物,逐渐水溶性聚合物和/或酶可降解聚合物。可以使用各种用于有效延迟释放的涂料,包括例如纤维素基聚合物如羟丙基纤维素,丙烯酸聚合物和共聚物如甲基丙烯酸聚合物和共聚物,和乙烯基聚合物和共聚物如聚乙烯吡咯烷酮。
允许递送至肠(例如,结肠)的药物组合物的其他实例包括特异性粘附于结肠粘膜的生物粘合剂组合物(例如,美国专利号6.368.586的说明书中描述的聚合物)和其中掺入蛋白酶抑制剂的组合物,特别是保护胃肠道中的生物制药制剂免于由于蛋白酶的活性而分解。
能够递送至肠(例如,结肠)的系统的另一个实例是通过压力变化将组合物递送至结肠的系统,使得通过利用由在胃的远端部分细菌发酵中的气体产生引起的压力变化释放内容物。这样的体系没有特别限制,其更具体的例子是具有分散在栓剂基质中并且涂有疏水性聚合物(例如,乙基纤维素)的内容物的胶囊。
能够将组合物递送至肠(例如,结肠)的系统的另一个实例是包含可以通过肠中存在的酶(例如,结肠)除去的涂层的组合物,例如,例如,碳水化合物水解酶或碳水化合物还原酶。这种系统没有特别限制,其更具体的实例包括使用食品组分如非淀粉多糖,直链淀粉,黄原胶和偶氮聚合物的系统。
本文提供的组合物还可通过口(例如鼻管)递送或通过手术递送至特定目标区域,例如肠。此外,本文提供的配制用于递送至特定区域(例如,盲肠或结肠)的组合物可以通过管(例如,直接进入小肠)给药。将诸如管的机械递送方法与诸如pH特异性包衣的化学递送方法组合,允许将本文提供的组合物递送至期望的目标区域(例如,盲肠或结肠)。
通过本领域技术人员已知的常规方法将包含细菌菌株的组合物配制成药学上可接受的剂型。调整剂量方案以提供最佳的所需反应(例如,预防或治疗效果)。在一些实施方式中,组合物的剂型是片剂,丸剂,胶囊剂,粉剂,颗粒剂,溶液剂或栓剂。在一些实施方式中,配制药物组合物用于口服给药。在一些实施方式中,配制药物组合物,使得组合物的细菌或其一部分在通过受试者的胃后保持存活。在一些实施方式中,药物组合物被配制用于直肠给药,例如,作为栓剂。在一些实施方式中,所述药物组合物被配制用于通过提供适当的包被(例如,pH特异性包被,可被被靶区特异性酶降解的包被,或可与存在于靶区的受体结合的包被)递送至肠或肠的特定区(例如,结肠)。
可改变本发明药物组合物中活性成分的剂量,以获得有效实现特定受试者,组合物和给药方式的所需药物反应的活性成分的量,而无毒性或对该主题产生不利影响。所选剂量水平取决于多种因素,包括所用本发明特定组合物的活性,给药途径,给药时间,治疗持续时间,其他药物,化合物和/或组合使用的物质使用的特定组合物,所治疗的受试者的年龄,性别,体重,状况,一般健康状况和既往病史,以及类似因素。
医生,兽医或其他受过训练的从业者可以以低于达到所需治疗效果所需的水平开始药物组合物的剂量,并逐渐增加剂量直至达到所需效果(例如,治疗致病性感染,减少细菌负担)实现致病性感染,减少或抑制毒素产生。通常,用于预防性治疗本文所述人群的本发明组合物的有效剂量根据许多不同因素而变化,包括给药途径,受试者的生理状态,受试者是人还是动物。,其他药物治疗,以及所需的治疗效果。需要滴定剂量以优化安全性和功效。在一些实施方式中,给药方案需要口服给予一定剂量的本文所述的任何组合物。在一些实施方式中,给药方案需要口服施用多剂量的本文所述的任何组合物。在一些实施方式中,组合物口服给予受试者一次,两次,3次,4次,5次,6次,7次,8次,9次或至少10次。
所述组合物,包括本文公开的药物组合物,包括含有一系列活性成分的组合物(例如活细菌,孢子形式的细菌)。组合物中细菌的量可以表示为重量,细菌数和/或CFU(菌落形成单位)。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物每剂量组合物含有约10,约102,约103,约104,约105,约106,约107,约108,约109,约1010,约1011,约1012,约1013或更多个各细菌。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物每剂量含有约10,约102,约103,约104,约105,约106,约107,约108,约109,约1010,约1011,约1012,约1013或更多总细菌。还应当理解,组合物的细菌可以不同量存在。因而,例如,作为非限制性例,组合物可包括103of细菌A,104of细菌B和106of细菌C。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物每剂量组合物中含有约10,约102,约103,约104,约105,约106,约107,约108,约109,约1010,约1011,约1012,约1013或更高CFU的各细菌。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有约101,约102,约103,约104,约105,约106,约107,约108,约109,约1010,约1011,约1012,约1013或更高每剂量的所有细菌总计CFU。如上讨论,of组合物的细菌可以不同量存在。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物每剂量组合物中含有约10-7,约10-6,约10-5,约10-4,约10-3,约10-2,约10-1或更多克各细菌。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有约10-7,约10-6,约10-5,约10-4,约10-3,约10-2,约10-1或更多克每剂量全部细菌组合的总计。在一些实施方式中,剂量是一种给药装置(例如,一个餐桌,药丸或胶囊)。在一些实施方式中,剂量是在特定时期(例如,一天或一周)施用的量。
在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10和1013之间,102和1013之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1013之间,108和1013之间,109和1013之间,1010和1013之间,1011和1013之间,1012和1013之间,10和1012之间,102和1012之间,103和1012之间,104和1012之间,105和1012之间,106和1012之间,107和1012之间,108和1012之间,109和1012之间,1010和1012之间,1011和1012之间,10和1011之间,102和1011之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1011之间,108和1011之间,109和1011之间,1010和1011之间,10和1010之间,102和1010之间,103和1010之间,104和1010之间,105和1010之间,106和1010之间,107和1010之间,108和1010之间,109和1010之间,10和109之间,102和109之间,103和109之间,104和109之间,105和109之间,106和109之间,107和109之间,108和109之间,10和108之间,102和108之间,103和108之间,104和108之间,105和108之间,106和108之间,107和108之间,10和107之间,102和107之间,103和107之间,104和107之间,105和107之间,106和107之间,10和106之间,102和106之间,103和106之间,104和106之间,105和106之间,10和105之间,102和105之间,103和105之间,104和105之间,10和104之间,102和104之间,103和104之间,10和103之间,102和103之间,或10和102之间的组合物的各细菌/剂量。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10和1013之间,102和1013之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1013之间,108和1013之间,109和1013之间,1010和1013之间,1011和1013之间,1012和1013之间,10和1012之间,102和1012之间,103和1012之间,104和1012之间,105和1012之间,106和1012之间,107和1012之间,108和1012之间,109和1012之间,1010和1012之间,1011和1012之间,10和1011之间,102和1011之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1011之间,108和1011之间,109和1011之间,1010和1011之间,10和1010之间,102和1010之间,103和1010之间,104和1010之间,105和1010之间,106和1010之间,107和1010之间,108和1010之间,109和1010之间,10和109之间,102和109之间,103和109之间,104和109之间,105和109之间,106和109之间,107和109之间,108和109之间,10和108之间,102和108之间,103和108之间,104和108之间,105和108之间,106和108之间,107和108之间,10和107之间,102和107之间,103和107之间,104和107之间,105和107之间,106和107之间,10和106之间,102和106之间,103和106之间,104和106之间,105和106之间,10和105之间,102和105之间,103和105之间,104和105之间,10和104之间,102和104之间,103和104之间,10和103之间,102和103之间,或10和102之间总细菌/剂量。
在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10和1013之间,102和1013之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1013之间,108和1013之间,109和1013之间,1010和1013之间,1011和1013之间,1012和1013之间,10和1012之间,102和1012之间,103和1012之间,104和1012之间,105和1012之间,106和1012之间,107和1012之间,108和1012之间,109和1012之间,1010和1012之间,1011和1012之间,10和1011之间,102和1011之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1011之间,108和1011之间,109和1011之间,1010和1011之间,10和1010之间,102和1010之间,103和1010之间,104和1010之间,105和1010之间,106和1010之间,107和1010之间,108和1010之间,109和1010之间,10和109之间,102和109之间,103和109之间,104和109之间,105和109之间,106和109之间,107和109之间,108和109之间,10和108之间,102和108之间,103和108之间,104和108之间,105和108之间,106和108之间,107和108之间,10和107之间,102和107之间,103和107之间,104和107之间,105和107之间,106和107之间,10和106之间,102和106之间,103和106之间,104和106之间,105和106之间,10和105之间,102和105之间,103和105之间,104和105之间,10和104之间,102和104之间,103和104之间,10和103之间,102和103之间,或10和102之间组合物的各细菌CFU/剂量。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10和1013之间,102和1013之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1013之间,108和1013之间,109和1013之间,1010和1013之间,1011和1013之间,1012和1013之间,10和1012之间,102和1012之间,103和1012之间,104和1012之间,105和1012之间,106和1012之间,107和1012之间,108和1012之间,109和1012之间,1010和1012之间,1011和1012之间,10和1011之间,102和1011之间,103和1013之间,104和1013之间,105和1013之间,106和1013之间,107和1011之间,108和1011之间,109和1011之间,1010和1011之间,10和1010之间,102和1010之间,103和1010之间,104和1010之间,105和1010之间,106和1010之间,107和1010之间,108和1010之间,109和1010之间,10和109之间,102和109之间,103和109之间,104和109之间,105和109之间,106和109之间,107和109之间,108和109之间,10和108之间,102和108之间,103和108之间,104和108之间,105和108之间,106和108之间,107和108之间,10和107之间,102和107之间,103和107之间,104和107之间,105和107之间,106和107之间,10和106之间,102和106之间,103和106之间,104和106之间,105和106之间,10和105之间,102和105之间,103和105之间,104和105之间,10和104之间,102和104之间,103和104之间,10和103之间,102和103之间,或10和102之间的总CFU/剂量。
在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10-7和10-1之间,10-6和10-1之间,10-5和10-1之间,10-4和10-1之间,10-3和10-1之间,10-2和10-1之间,10-7和10-2之间,10-6和10-2之间,10-5和10-2之间,10-4和10-2之间,10-3和10-2之间,10-7和10-3之间,10-6和10-3之间,10-5和10-3之间,10-4和10-3之间,10-7和10-4之间,10-6和10-4之间,10-5和10-4之间,10-7和10-5之间,10-6和10-5之间,或10-7和10-6之间克of组合物中的各细菌/剂量。在一些实施方式中,所述本文公开的药物组合物含有10-7和10-1之间,10-6和10-1之间,10-5和10-1之间,10-4和10-1之间,10-3和10-1之间,10-2和10-1之间,10-7和10-2之间,10-6和10-2之间,10-5和10-2之间,10-4和10-2之间,10-3和10-2之间,10-7和10-3之间,10-6和10-3之间,10-5和10-3之间,10-4和10-3之间,10-7和10-4之间,10-6和10-4之间,10-5和10-4之间,10-7和10-5之间,10-6和10-5之间,或10-7和10-6之间克组合的全部细菌/剂量。
本发明的范围还包括包含本文所述的任何细菌菌株和营养物的食品。通常,食品用于人或动物的食用。本文描述的任何细菌菌株可以配制成食品。在一些实施方式中,将细菌菌株配制成孢子形式的食品。在一些实施方式中,将细菌菌株配制成营养形式的食品。在一些实施方式中,食品包含营养细菌和孢子形式的细菌。本文公开的组合物可用于食品或饮料,例如保健食品或饮料,婴儿食品或饮料,孕妇食品或饮料,运动员,老年人或其他特定组,功能性食品,饮料,特定健康用途的食品或饮料,膳食补充剂,患者食品或饮料或动物饲料。食品和饮料的非限制性实例包括各种饮料,例如果汁,清凉饮料,茶饮料,饮料制剂,果冻饮料和功能性饮料;啤酒等酒精饮料;含碳水化合物的食物,如米食品,面条,面包和意大利面;糊状产品,如鱼火腿,香肠,海鲜糊制品;咖喱袋等食品,用厚厚的淀粉调味汁,汤汁烹制的食品;乳制品,如牛奶,乳制品饮料,冰淇淋,奶酪和酸奶;发酵产品,如发酵豆酱,酸奶,发酵饮料和泡菜;豆制品;各种糖果产品,例如西式糖果产品,包括饼干,饼干等,日本糖果产品,包括蒸豆腐小圆面包,软小豆果冻等,糖果,口香糖,软糖,冷冻甜点,包括果冻,奶油焦糖和冷冻甜点;速溶食品,如速溶汤和即食大豆汤;微波食品;等等。此外,实施例还包括以粉末,颗粒,片剂,胶囊,液体,糊状物和果冻形式制备的健康食品和饮料。
含有本文所述细菌菌株的食品可以使用本领域已知的方法生产,并且可以含有与本文提供的药物组合物相同量的细菌(例如,按重量,量或CFU计)。在食品中选择适量的细菌可取决于各种因素,包括例如食品的份量,食品的消费频率,食品中包含的特定细菌菌株,量食品中的水,和/或食品中细菌存活的附加条件。
可配制成含有本文所述任何细菌菌株的食品的实例包括但不限于,饮料,饮料,条,零食,乳产品,糖果产品,谷物产品,即食产物,营养式,诸如营养物补充性制剂,食品或饮料添加剂。
在一些实施方式中,受试者在施用细菌组合物之前未接受一剂抗生素。在一些实施方式中,所述受试者未施用至少1,至少2,至少3,至少5,至少10,至少15,至少20,至少25,至少30,至少30的抗生素60,在施用本文提供的组合物之前至少90天,至少120天,至少180天或至少360天。在一些实施方式中,该人尚未给予抗生素以治疗致病性感染。在一些实施方式中,本文提供的组合物包含病原性感染的第一次治疗。
在一些实施方式中,可以在细菌组合物之前或同时向受试者施用一剂或多剂抗生素。通常,治疗病原体感染的第一道防线是给予抗生素。
在一些实施方式中,在细菌组合物之前向受试者施用单剂量的抗生素。在一些实施方式中,在细菌组合物之前向受试者施用多剂量的抗生素。在一些实施方式中,在细菌组合物之前向受试者施用至少2、3、4、5或更多剂量的抗生素。在一些实施方式中,在与细菌组合物基本相同的时间向受试者施用一剂抗生素。可以施用的抗生素的实例包括但不限于卡那霉素,庆大霉素,粘菌素,甲硝唑,万古霉素,克林霉素,非达霉素和头孢哌酮。
下表1提供了本文公开的实验组合物中使用的序列标识号(SEQ ID NO),以及伴随的菌株鉴定号(菌株ID)。与指定菌株最接近的细菌物种由属物种呈现。还提供了与被鉴定为最接近的相关属种的每个属物种相关的16S rDNA序列。比对百分比表示所示菌株的序列与来自最接近的属种的序列和比对长度之间的同一性百分比。GenBank登录号最近的相关物种在最后一栏中提供。
表1:与本文所述的株最接近细菌物种
表2:基于全基因组分析具有高程度同源性的细菌物种:
表3:基于全基因组分析具有最高程度的同源性的细菌物种
^WGS是指在PacBio Biosciences平台(Menlo Park,CA)上实施的全基因组测序。
*共有序列定义为与全部其他鉴定的16S序列最重叠的16S序列。
在一些实施方式中,在本文所述的任何组合物中,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae)可被鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,Anaerotruncus colihominis可被Anaerotruncus colihominis DSM17241取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena)可被Sellimonas instestinalis,Drancourtella massiliensis或Drancourtella massiliensis GP1取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,共生梭菌(Clostridium symbiosum)可被共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,尾布劳特氏菌(Blautia producta)可被梭菌属(Clostridium)细菌CD5.1-1D4或Blautia产物ATCC27340取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,Dorea longicatena可被Dorea longicatena CAG:42取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,无害梭菌(Clostridiuminnocuum)可被韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)细菌21_3取代。在一些实施方式中,在任何本文所述的组合物中,Flavonifractor plautii可被圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA取代。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的由细菌株组成的细菌混合物,所述细菌株包含与下列序列具有至少95%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少97%同源性:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少98%同源性:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少99%同源性:SEQ IDNO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。
在一些方面,药物组合物的至少部分所述细菌处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物,其包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的由细菌株组成的细菌混合物,所述细菌株包含与下列序列具有至少95%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少97%同源性:SEQ IDNO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少98%同源性:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少99%同源性:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ IDNO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
在一些方面,至少部分所述细菌株处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物,其包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的包含细菌株的细菌混合物,所述细菌株包含与下列序列具有至少95%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ IDNO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少97%同源性:SEQ ID NO:10,SEQID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少98%同源性:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少99%同源性:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ IDNO:20和SEQ ID NO:21。
在一些方面,至少部分所述细菌株处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物,其包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的包含细菌株的细菌混合物,所述细菌株包含与下列序列具有至少95%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ IDNO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少97%同源性:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少98%同源性:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ IDNO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,所述细菌株与下列序列具有至少99%同源性:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。在一些方面,至少部分所述细菌株处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物,其包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的由下列细菌株组成的细菌混合物:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerostruncus colihominis,肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),共生梭菌(Clostridium symbiosum),尾布劳特氏菌(Blautia producta),Dorea Longicatena,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)细菌,及圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)。
在一些方面,至少部分所述细菌株处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物,其包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的一些方面提供药物组合物,其包含纯化的包含下列细菌株的细菌混合物:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerostruncus colihominis,肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),共生梭菌(Clostridium symbiosum),尾布劳特氏菌(Blautia producta),Dorea Longicatena,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)细菌,及圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)。
在一些方面,至少部分所述细菌株处于孢子-型。在一些方面,所述药物组合物还包含药学可接受的赋形剂。
在一些方面,所述药物组合物被配制用于口服施用。在一些方面,所述药物组合物处于胶囊形式。在一些方面,所述药物组合物被配制用于递送至结肠。在一些方面,所述药物组合物还包含pH敏感组合物包含一种或多种肠聚合物。
本文描述的方面提供了治疗受试者中的感染性疾病的方法,该方法包括以足以治疗感染性疾病的量向受试者施用本文所述任何方面的药物组合物。在某些方面,感染性疾病是难辨梭菌(Clostridium difficile)感染。
以下提供用于本文所述的细菌株的16S rDNA,或其部分的核酸序列:
>SEQ ID NO:01|71|
GCCCGGAGCAGTTGATGTGAAGGATGGGTCACCTGTGGACTGCATTGGAACTGTCATACTTGAGTGCCGGAGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:02|102|
CTAACCGTGGAGGTCATTGGAAACTGGTCAACTTGAGTGCAGAAGAGGGAAGTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGAGATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCGCGAAAGCGTGGGGGGCAAACAGGATTAGATCCCCCGGTAA
>SEQ ID NO:03|5|
ATGAAAGCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCTTTGGAAACTGTTTGACTTGAGTGCTTGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGGAAATGTTTAGATATTAGGAGGACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTAACTGACGTTGTGGCTCGATTTGTGGGGAGCAAACAGGATTATATCCCCTGGTAA
>SEQ ID NO:04|7|
CGGAAGGTCTGATGTGAAGGTTGGGGCTTACCCCGGACTGCATTGGAAACTGTTTTTCTAGAGTGCCCGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCTTTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:05|10|
CGATGTCTGAGTGAAGGCTGGGGCTTACCCCAGGACTGCATTGGAACTGTTTTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:06|40|
TTAACCAAGAAGTGCATTGGAACTGTCAGACTTGGGGGAAAAAAAGACAGTGCAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATGCTCCATATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGCAACTGACGCTGAGGCTCGAATTCATGGGTAAGAAAGTATTAGTCCCTTGTAA
>SEQ ID NO:07|59|
ACCCGCTTGGTCTGAGGTGAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTGTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:08|79|
TAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTTTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:09|VE202-21|
TTGCATTGGACACTATGTCAGCTGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGCACGTTTTCTGACGTTGAGGCTCGAAATCGTGGGGAGCAAACAAAAATAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGCATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATGCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAATAAATTGACGGA
>SEQ ID NO:10|211|
CCCGTCGTAGATGTGAACTGGGGGCTCACCTCCAGCCTGCATTTGAAACTGTAGTTCTTGAGTGCTGGAGAGGCAATCGGAATTCCGTGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATACGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGATTGCTGGACAGTAACTGACGCTGAGGCGCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTCATAA
>SEQ ID NO:11|VE202-9|
ACCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAAAAGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCATGGTAAGTCAGAAGTGAAAGCCCGGGGCTTAACCCCGGGACTGCTTTTGAAACTGTCATGCTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTCACTGACACTGATGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGAAGTCCAT
>SEQ ID NO:12|VE202-26|
ATGGGAGCGTAGATGGCGACTGGGCCATATGTGACAGCCCTGGTCTCAACCCCTTAACTGCATTTGGAACTGAGTGGCTGGAGTGTCGGAGAGGCAGGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTACTAGGTGTCGGGTGGCAAGGACATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAAATTGACGGA
>SEQ ID NO:13|136|
CGCAGCGGAGTGTATCCTAGGCTCACCTGGCTGCTTTCGAACTGGTTTTCTAGATCGTGTAGAGGGGGAGATTCCTGGTGTAGCGTGAAATGCGTAGATATCTGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTCCTGGACGGCAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGTGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAA
>SEQ ID NO:14|VE202-13|
TCAAAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGCGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGAGCTTACGTTTTGAAGTTTTCGGATGGACGAATGTAAGCTTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGAGCAACCTGCCTTTCAGAGGGGGATAACAGCCGGAAACGGCTGCTAATACCGCATGATGTTGCGGGGGCACATGCCCCTGCAACCAAAGGAGCAATCCGCTGAAAGATGGGCTCGCGTCCGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCGGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGGATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGAAGACGGTCTTCGGATTGTAAACCTCTGTCTTTGGGGAAGAAAATGACGGTACCCAAAGAGGAAGCTCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGAGCAAGCGTTGTCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGGCGGGATGGCAAGTAGAATGTTAAATCCATCGGCTCAACCGGTGGCTGCGTTCTAAACTGCCGTTCTTGAGTGAAGTAGAGGCAGGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTGCTGGGCTTTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTGGGGGGACTGACCCCTTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGGATGCATAGCCTAGAGATAGGTGAAGCCCTTCGGGGCATCCAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTATTAGTTGCTACGCAAGAGCACTCTAATGAGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCACTAAAACAGAGGGCGGCGACACCGCGAGGTGAAGCGAATCCCGAAAAAGTGTCTCAGTTCAGATTGCAGGCTGCAACCCGCCTGCATGAAGTCGGAATTGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCGGTAACACCCGAAGCCAGTAGCCTAACCGCAAGGGGGGCGCTGTCGAAGGTGGGATTGATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:15|VE202-14|
TACGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGCTGTTTTCAGAATCTTCGGAGGAAGAGGACAGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGCAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTGTAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAAAGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAGATGACGGTACCTGAGTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGATAGGCAAGTCTGGAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGCAGATCTGGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTACTAGGTGTCGGTGTGCAAAGCACATCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGTCTTGACATCCGGATGACGGGCGAGTAATGTCGCCGTCCCTTCGGGGCATCCGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTCAGTAGCCAGCATATAAGGTGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGAGAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGAGGGTGACCTGGAGCGAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGCCAGTGACCCAACCTTAGAGGAGGGAGCTGTCGAAGGCGGGACGGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:16|VE202-16|
ATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCGATTTAACGGAAGTTTTCGGATGGAAGTTGAATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTGTACTGGGGGACAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTATCGCATGATACAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTACAAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTAAAGCAAGTCTGAAGTGAAAGCCCGCGGCTCAACTGCGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTAACTGGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGACTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGATCCGACGGGGGAGTAACGTCCCCTTCCCTTCGGGGCGGAGAAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTCTAAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGAACTCTTGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGAGAAGCAAGACCGCGAGGTGGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:17|VE202-7|
ATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCAATTAAAATGAAGTTTTCGGATGGATTTTTGATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTCACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTACCGCATGGTACGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTGAGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTCTTGACCGGCGTGTAACGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACTCGCAAGAGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:18|148|
AACGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACTTTGGAAGATTCTTCGGATGAAGACTTTTGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACGGTACCGCATGGTACAGTGGTAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGAGGAAACTCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCACGGCAAGCCAGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTTGGAACTGCTGAGCTAGAGTGTCGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTGCTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGACCGCTTCGTAATGGAAGCTTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCAGTAGCCAGCAGGTTAAGCTGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGAGAAGCGAACTCGCGAGGGTAAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGTGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:19|16|
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>SEQ ID NO:20|170|
AACGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACTTTGGAAGATTCTTCGGATGATTTCCTTTGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACGGTACCGCATGGTACAGTGGTAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGAGGAAACTCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCACGGCAAGCCAGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTTGGAACTGCTGAGCTAGAGTGTCGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTGCTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGACCGCTTCGTAATGGAAGCTTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCAGTAGCCAGCAGGTTAAGCTGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGAGAAGCGAACTCGCGAGGGTAAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGTGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:21|189|
ATGGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCATGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAAGTTTCGAGGAAGCTTGCTTCCAAAGAGACTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCATGTGTCCGGGATAACTGCTGGAAACGGTAGCTAAAACCGGATAGGTATACAGAGCGCATGCTCAGTATATTAAAGCGCCCATCAAGGCGTGAACATGGATGGACCTGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGATGATGCGTAGCCGGCCTGAGAGGGTAAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGTCAATGGGGGAAACCCTGAACGAGCAATGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTCTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTAAGTGAAGAACGGCTCATAGAGGAAATGCTATGGGAGTGACGGTAGCTTACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATCATTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCGTACTAAGTCTGTAGTAAAAGGCAATGGCTCAACCATTGTAAGCTATGGAAACTGGTATGCTGGAGTGCAGAAGAGGGCGATGGAATTCCATGTGTAGCGGTAAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGTCGCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGAACTAAGTGTTGGAGGAATTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTTCTCCGCCTGGGGAGTATGCACGCAAGTGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGCCTTGACATGGAAACAAATACCCTAGAGATAGGGGGATAATTATGGATCACACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCGCATGTTACCAGCATCAAGTTGGGGACTCATGCGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCGGCCACAAAGAGCAGCGACACAGTGATGTGAAGCGAATCTCATAAAGGTCGTCTCAGTTCGGATTGAAGTCTGCAACTCGACTTCATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGCATGCTGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAACCATGGGAGTCAGTAATACCCGAAGCCGGTGGCATAACCGTAAGGAGTGAGCCGTCGAAGGTAGGACCGATGACTGGGGTTAAGTCGTAACAAGGTATCCCTACGGGAACGTGGGGATGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:22|169|
agtaacgcgtgggtaacctgcctcatacagggggataacagttagaaatgactgctaataccgcataagaccacggtaccgcatggtacagtggtaaaaactccggtggtatgagatggacccgcgtctgattaggtagttggtggggtaacggcctaccaagccgacgatcagtagccgacctgagagggtgaccggccacattgggactgagacacggcccagactcctacgggaggcagcagtggggaatattgcacaatggaggaaactctgatgcagcgacgccgcgtgaaggatgaagtatttcggtatgtaaacttctatcagcagggaagaaaatgacggtacctgactaagaagccccggctaactacgtgccagcagccgcggtaatacgtagggggcaagcgttatccggatttactgggtgtaaagggagcgtagacggcacggcaagccagatgtgaaagccc
>SEQ ID NO:23|VE202-29|
CAGGCTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCGGTAAACGATGATTGCTAGGTGTAGGTGGGTATGGACCCATCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAATCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCC
>SEQ ID NO:24|YK96|
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>SEQ ID NO:25|YK101|
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>SEQ ID NO:26|YK110|
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>SEQ ID NO:27|YK149|
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>SEQ ID NO:28|YK154|
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>SEQ ID NO:29|YK36|
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>SEQ ID NO:30|YK95|
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>SEQ ID NO:32|YK64|
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>SEQ ID NO:33|YK73|
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>SEQ ID NO:34|YK87|
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>SEQ ID NO:35|YK105|
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>SEQ ID NO:36|YK153|
ATGTCCTGACTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAGGGATAACGGGTATTGACCGCTATCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCTGGGAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:37|YK163|
GTTTGCTCACGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTTTGG
>SEQ ID NO:38|YK191|
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>SEQ ID NO:39|YK99|
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>SEQ ID NO:40|YK55|
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>SEQ ID NO:41|YK75|
TCATCGCTTACGGTGGATCTGCGCCGGGTACGGGCGGGCTGGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCGATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTCACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACAACGGTAA
>SEQ ID NO:42|YK90|
TGAACCCAGGGCTTAACTCTGGGACTGCTTTTGAACTGTCAGACTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACATCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGAAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCATGGTAA
>SEQ ID NO:43|YK30|
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>SEQ ID NO:44|YK31|
GAACCCAGGGCTTAACTCTGGGACTGCTTTTGAACTGTCAGACTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACATCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGAAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCCGGTAA
>SEQ ID NO:45|YK12|
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>SEQ ID NO:46|YK27|
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>SEQ ID NO:47|YK28|
CACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCAAGACGGGCAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCAGCCTTTCACATCAGACTTGTCCATCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAGATACTTCTTCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTTTGGG
>SEQ ID NO:48|YK29|
GTCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGTACTCTAGATTGACAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGTTTTCACATCAGACTTGCCACTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCATCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTGGGGAGTTTGGA
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GATGCTCAGCTTTCGTGCTCAGTGTCAGTTTCAGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGATGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCTGCACTCCAGTCTGACAGTTTCAAAAGCAGTCCCAGAGTTAAGCCCTGGGTTTTCACTTCTGACTTGCCATACCACCTACGCACCCTTTACACCCAGTAATTCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAGATACTTCTTCACTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGAAGTTTGGA
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GTGTCAGCTTCGTGCTCAGTGTCAGTTTCAGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGATGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCTGCACTCCAGTCTGACAGTTTCAAAAGCAGTCCCAGAGTTAAGCCCTGGGTTTTCACTTCTGACTTGCCATACCACCTACGCACCCTTTACACCCAGTAATTCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAGATACTTCTTCACTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:51|YK35|
GTCAGCTTCGAGCCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGTACTCTAGATTGACAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGTTTTCACATCAGACTTGCCACTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCATCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCGCGTAGGAGTTTGGA
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TTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGGAGTTTGG
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TTCGGTCTGCTTTCCCCTTCTCGCGCCTCAGTGTCAGTTTCTGTCTAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGATGTTCCTCCTAATATCTACGCACTTCACCGCTCCACAATGAATTCCGCTTACCCCTCCCGCGCTCTAGTCTGACAGTTTTAAAAAAACTCCCCGAGAGAAACCCTGGGTTTTTTCTTCTGACATGCGATATCCCACCCCCACCCTTTATACACCCAAAAATCGGATAAAAGGTGCGACCTACGTATTATACCGGCTGCTGGGGCGTAGATAGCCGGGGGTTCTTATACAGGGACCGTCATTTTCTTTCCCGCTGATACAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTTCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGGAAGTTGGGGGAAA
>SEQ ID NO:55|YK56|
GTTCAGCTTTCGAGCCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGTACTCTAGATTGACAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGTTTTCACATCAGACTTGCCACTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCATCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:56|YK57|
GTCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGTACTCTAGATTGACAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGTTTTCACATCAGACTTGCCACTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCATCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:57|YK58|
TCTCACGCTTTCGAGCTCACGTCAGTCATCGTCCAGCAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTGCCTCTCCGACACTCTAGCTCAGCAGTTCCAAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCTGGCTTGCCGTGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAAATACTTCATCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGAGTTTCCTCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGGAGTTTGG
>SEQ ID NO:58|YK65|
GTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTCTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:59|YK67|
AGCCCCGCTTTCGAGCCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCAAGACGGGCAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCAGCCTTTCACATCAGACTTGTCCATCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAGATACTTCTTCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:60|YK69|
TGCTCAGCTTTCGAGCCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCTTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCGAGCCAGACAGTTTCCAATGCAGTCCCAGGGTTAAGCCCTGGGTTTTCACATCAGACTTGCCTTGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:61|YK70|
GTTGCTCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCTTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCGAGCCAGACAGTTTCCAATGCAGTCCCAGGGTTAAGCCCTGGGTTTTCACATCAGACTTGCCTTGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGAAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:62|YK71|
TGCTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTCTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:63|YK74|
GATGCCCTGGCTTCGCGCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAGGGATAACGGGTATTGACCGCTATCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGGGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:64|YK88|
GTCCCGCTTTCGAGCCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAAGTTTGG
>SEQ ID NO:65|YK89|
TGTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:66|YK97|
TGCTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTCTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:67|YK98|
ATTCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGGCACTCAAGCATACCAGTTTCCAATGCAGTCCAGGGGTTAAGCCCCTGCCTTTCACATCAGACTTGATACGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTCGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAGATACTTCTTCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:68|YK139|
GTGTCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCTTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCGAGCCAGACAGTTTCCAATGCAGTCCCAGGGTTAAGCCCTGGGTTTTCACATCAGACTTGCCTTGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGAGTTTGG
>SEQ ID NO:69|YK141|
GCCAGCTTCGAGCCTCACGTCAGTCATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCTCTCCGACACTCTAGCTGCACAGTTTCCAAAGCAGTCCACAGGTTGAGCCCATGCCTTTCACTTCAGACTTGCACAGCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAAATACTTCATCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:70|YK142|
TGATCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGTACTCTAGATTGACAGTTTCCAATGCAGTCCCGGGGTTGAGCCCCGGGTTTTCACATCAGACTTGCCACTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCATCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGGGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:71|YK152|
GATGATCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCTAGAAAAACAGTTTCCAATGCAGTCCTGGGGTTAAGCCCCAGCCTTTCACATCAGACTTGCTCTTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAGATACTTCTTCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGGGGGAAGTTTGGA
>SEQ ID NO:72|YK155|
TTGATCAGCTTTCGAGCTCACGTCAGTTACCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCTCTCCGGCACTCTAGAAAAACAGTTTCCAATGCAGTCCTGGGGTTAAGCCCCAGCCTTTCACATCAGACTTGCTCTTCCGTCTACGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCCCCCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGGGGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTTTCTTCCCTGCTGATAGAAGTTTACATACCGAGATACTTCTTCCTTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGG
>SEQ ID NO:73|YK157|
GTATTTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:74|YK160|
GCTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTCTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:75|YK166|
TTTCAGCTTCGAGCCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTAGCTCCCGAAGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:76|YK168|
AGCTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:77|YK169|
GTCCAGCTTTCGAGCCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTATCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGCTTTCGCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:78|YK171|
TGAGCCGGGCTCACCCCGGTACTGCATTGGAACTGTCGTACTAGAGTGTCGGAGGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACACCGGTAA
>SEQ ID NO:79|YK192|
CACGATGTCAGCTTTCGAGCTCAGCGTCAGTTATCGTCCAGTAAGCCGCCTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCACTTACCCCTCCGACACTCTAGTACGACAGTTTCCAATGCAGTACCGGGGTTGAGCCCCGGGCTTTCACATCAGACTTGCCGCACCGCCTGCGCTCCCTTTACACCCAGTAAATCCGGATAACGCTTGCACCATACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTATTTAGCCGGTGCTTCTTAGTCAGGTACCGTCATTCTTCTTCCCTGCTGATAGAGCTTTACATACCGAAATACTTCTTCGCTCACGCGGCGTCGCTGCATCAGGGTTTCCCCCATTGTGCAATATTCCCCACTGCTGCCTCCCGAGGGGAGTTTGGA
>SEQ ID NO:80|VE202-18|
ATGGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGCGAGCACTTGTGCTCGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATACATAAGTAACCTGCCCTAGACAGGGGGATAACTATTGGAAACGATAGCTAAGACCGCATAGGTACGGACACTGCATGGTGACCGTATTAAAAGTGCCTCAAAGCACTGGTAGAGGATGGACTTATGG
CGCATTAGCTGGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATGCGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACACTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGGCAATGGGGGAAACCCTGACCGAGCAACGCCGCGTGAAGGAAGAAGGTTTTCGGATTGTAAACTTCTGTTATAAAGGAAGAACGGCGGCTACAGGAAAT
GGTAGCCGAGTGACGGTACTTTATTAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGGGAGCAGGCGGCAGCAAGGGTCTGTGGTGAAAGCCTGAAGCTTAACTTCAGTAAGCCATAGAAACCAGGCAGCTAGAGTGCAGGAGAGGATCGTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCG
TAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGACGATCTGGCCTGCAACTGACGCTCAGTCCCGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTACTAAGTGTTGGATGTCAAAGTTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTACTCCGCCTGAGTAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCG
CACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACTCATAAAGGCTCCAGAGATGGAGAGATAGCTATATGAGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCGTTAGTTACCATCATTAAGTTGGGGACTCTAGCGAGACTGCCAGTGAC
AAGCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTGCAGAGGGAAGCGAAGCCGCGAGGTGAAGCAAAACCCATAAAACCATTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACA
CCGCCCGTCACACCACGAGAGTTGATAACACCCGAAGCCGGTGGCCTAACCGCAAGGAAGGAGCTGTCTAAGGTGGGATTGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTATCCCTACGGGAACGTGGGGATGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:81|PE5|
ATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCAATTGAAGGAAGTTTTCGGATGGAATTCGATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTCACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTACCGCATGGTACAGTGTGAAAAACTCCGGTGGT
GTGAGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAA
AATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATAT
TAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACA
AGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTCTTGACCGGCGTGTAACGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGG
ATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACA
CACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACTCGCAAGAGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:82|PE9|
AATTCGACGTTGTCCGGATTACTGGGCGTAAAGGGAGCGTAGGCGGACTTTTAAGTGAGATGTGAAATACCCGGGCTCAACTTGGGTGCTGCATTTCAAACTGGAAGTCTAGAGTGCAGGAGAGGAGAATGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGAGATTAGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGATTCTCTGGACTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTAGGGGTTGTCATGACCTCTGTGCCGCCGCTAACGCATTAAGTATTCCGCCTGGGGAGTACGGTCGCAAGATTAAAACTCAAAGAAATTGACGGA
>SEQ ID NO:83|211B|
ACGAGCGTATCGGATTATTGGGTTTAAGGGAGCGTAGGTGGATTGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGAAACTGGCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTAGACTGTCACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGAAATTGACGGAAGCCCGCCCAGGGGGGAAAAACATGGGGTTTAGTTGGATGATACGGGGAGGAACCTC
>SEQ ID NO:84|NR_119185.1|卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)16S核糖体RNA基因,全序列
GGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGAAACCTTTCATTGAAGCTTCGGCAGATTTGGNNTGTTTCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAACCAGAAATGGTTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGCAGGGTAACGGCCTACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGATAGTGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGACTGGCAAGTCTGATGTGAAAGGCGGGGGCTCAACCCCTGGACTGCATTGGAAACTGTTAGTCTTGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGNCCCTTAACCGGATCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCCCAGTAGCCAGCAGTCCGGCTGGGCACTCTGAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGCCTGCGAAGGTAAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACTGCAAAGAAGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGT
>SEQ ID NO:85|NR_118692.1|卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)株ATCC 2917416S核糖体RNA基因,全序列
GGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGAAACTTTTCATTGAAGCTTCGGCAGATTTGGTCTGTTTCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAACCAGAAATGGTTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGCAGGGTAACGGCCTACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGCCCCAGACTCCTCGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGATAGTGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGKCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGACTGGCAAGTCTGATGTGAAAGGCGGGGGCTCAACCCCTGGACTGCATTGGAAACTGTTAGTCTTGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGCAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGTCCCTTAACCGGATCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCCCAGTAGCCAGCAGTNCGGCTGGGCACTCTGAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCNAGCCTKCGRAGGTAAGCAAATCCCANAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACTGC
>SEQ ID NO:86|NR_026491.1|双孢梭菌(Clostridium disporicum)株DS1 16S核糖体RNA基因,部分序列
GCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAGCGAGTTGATTCTCTTCGGAGATGAAGCTAGCGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGCAACCTGCCTCATAGAGGGGAATAGCCTCCCGAAAGGGAGATTAATACCGCATAAGATTGTAGCTTCGCATGAAGTAGCAATTAAAGGAGCAATCCGCTATGAGATGGGCCCGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATGCGTAGCCGACCTGAGAGGGTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCAACGCCGCGTGAGTGATGACGGCCTTCGGGTTGTAAAGCTCTGTCTTCAGGGACGATAATGACGGTACCTGAGGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCGAGCGTTGTCCGGATTTACTGGGCGTAAAGGGAGCGTAGGCGGACTTTTAAGTGAGATGTGAAATACCCGGGCTCAACTTGGGTGCTGCATTTCAAACTGGAAGTCTAGAGTGCAGGAGAGGAGAATGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGAGATTAGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGATTCTCTGGACTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTAGGGGTTGTCATGACCTCTGTGCCGCCGCTAACGCATTAAGTATTCCGCCTGGGGAGTACGGTCGCAAGATTAAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGCGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTAGACTTGACATCTCCTGAATTACCCGTAACTGGGGAAGCCACTTCGGTGGCAGGAAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTGTTAGTTGCTACCATTTAGTTGAGCACTCTAGCGAGACTGCCCGGGTTAACCGGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGTCTAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCAAGTACAAAGAGAAGCAAGACCGCGAGGTGGAGCAAAACTCAAAAACTTGTCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGAAACTCGCCTACATGAAGCTGGAGTTGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTGGCAATACCCAACGTACGTGATCTAACCCGCAAGGGAGGAAGCGTCCTAAGGTAGGGTCAGCGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTAGGAGAA
>SEQ ID NO:87|NR_028785.1|闪烁梭菌(Clostridium scindens)株ATCC 3570416S核糖体RNA基因,全序列
GAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCGCCTGGCCCCGACTTCTTCGGAACGAGGAGCCTTGCGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGCAACCTGCCTTGCACTGGGGGATAACAGCCAGAAATGGCTGCTAATACCGCATAAGACCGAAGCGCCGCATGGCGCGGCGGCCAAAGCCCCGGCGGTGCAAGATGGGCCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAGATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGATGCAAGCCAGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTTGGAACTGCGTGGCTGGAGTGTCGGAGAGGCAGGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTACTAGGTGTCGGGTGGCAAGGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGCCAAAGCGCGTAACGCGCTCTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCAGTAGCCAGCATTTTGGATGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGAGAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCGAACCCGCGAGGGTGGGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGCCGGTGACCCAACCCGTAAGGGAGGGAGCCGTCGAAGGTGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTC
>SEQ ID NO:88|NR_028915.1|粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae)株L1-92 16S核糖体RNA基因,部分序列
GCGCTTAATACATGTCAAGTCGAACGAAGCATTTAGGATTGAAGTTTTCGGATGGATTTCCTATATGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGGAACCTGCCCTATACAGGGGGATAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAATCGCATGATTCAGTGTGAAAAGCCCTGGCAGTATAGGATGGTCCCGCGTCTGATTAGCTGGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCTTGAGAGAGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGTAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAACAGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCATGGTAAGTCAGAAGTGAAAGCCCGGGGCTTAACCCCGGGACTGCTTTTGAAACTGTCATGCTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTCACTGACACTGATGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGCCGTAGAGGCTTCGGTGCCGCAGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGTCTTGACATCCCAATGACCGAACCTTAACCGGTTTTTTCTTTCGAGACATTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTTAGTAGCCAGCATTTAAGGTGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAAGTCGTGAGGCGAAGCAAATCCCAGAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGTGAATCAGAATGTCACGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGTGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGG
>SEQ ID NO:89|NR_042152.1|Marvinbryantia formatexigens株I-52 16S核糖体RNA基因,部分序列>gi|636558750|ref|NR_114807.1|Marvinbryantia formatexigens株I-5216S核糖体RNA基因,全序列
TGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCATTTTAAATGAAGTTTTCGGACGGAATTTAAAATGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAGCCAGAAATGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACGGTACCGCATGGTACAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGGTCCGCGTTGGATTAGGCAGTTGGCGGGGTAAAGGCCCACCAAACCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGGACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGGGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCCCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACCAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCCATGCAAGTCTGGTGTGAAAGGCGGGGGCTCAACCCCCGGACTGCATTGGAAACTGTATGGCTTGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTGGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATCAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACCAGGTGTCGGGGGACACGGTCCTTCGGTGCCGCAGCAAACGCACTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCGGACGACCGGACAGTAACGTGTCCTTCCCTTCGGGGCGTCCGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGTTCCCAGTAGCCAGCATTCAGGATGGGCACTCTGGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTGAACAGAGGGAAGCGAACCCGCGAGGGGGAGCAAATCCCAGAAATAACGTCCCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACCCGGCTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCGGAAATGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGGAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCCGGTAACTGGGGTGAAGTCGTAACAA
>SEQ ID NO:90|NR_024994.1|粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)株S32 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCCGGCGGTGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGCGTTGGCCCAACTGATTGAACGTGCTTGCACGGACTTGACGTTGGTTTACCAGCGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCCAAAGCGGGGGATAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAATTTGAATCGCATGATTCAAATTTAAAAGATGGCTTCGGCTATCACTTTGGGATGGACCTGCGGCGCATTAGCTTGTTGGTAGGGTAACGGCCTACCAAGGCTGTGATGCGTAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACAATGGAACTGAGACACGGTCCATACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGGCGCAAGCCTGATGGAGCAACACCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGTTAGAGAAGAACGTGCGTGAGAGCAACTGTTCACGCAGTGACGGTATCTAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTGATAAGTCTGATGTGAAAGCCTTTGGCTTAACCAAAGAAGTGCATCGGAAACTGTCAGACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGCAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAGTGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTGCGCCAACCCTAGAGATAGGGCGTTTCCTTCGGGAACGCAATGACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTTACTAGTTGCCAGCATTCAGTTGGGCACTCTAGTGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAGATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACGGTACAACGAGTCGCGAACTCGCGAGGGCAAGCTAATCTCTTAAAACCGTTCTCAGTTCGGACTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGCAACACCCAAAGTCGGTGGGGTAACCCTTCGGGGAGCTAGCCGCCTAAGGTGGGGCAGATGATTAGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTAGGAGAACCTGCGGCTGGATCACCTCCT
>SEQ ID NO:91|NR_028816.1|Turicibacter sanguinis株MOL361 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCATGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAGCGAACCACTTCGGTGGTGAGCGGCGAACGGGTGAGTAACACGTAGGTTATCTGCCCATCAGACGGGGACAACGATTGGAAACGATCGCTAATACCGGATAGGACGAAAGTTTAAAGGTGCTTCGGCACCACTGATGGATGAGCCTGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTAGGGTAAAGGCCTACCAAGGCGACGATGCGTAGCCGACCTGAGAGGGTGAACGGCCACACTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCGGCAATGGGCGAAAGCCTGACCGAGCAACGCCGCGTGAATGATGAAGGCCTTCGGGTTGTAAAATTCTGTTATAAGGGAAGAATGGCTCTAGTAGGAAATGGCTAGAGTGTGACGGTACCTTATGAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCGAGCGTTATCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCGCGCAGGTGGTTGATTAAGTCTGATGTGAAAGCCCACGGCTTAACCGTGGAGGGTCATTGGAAACTGGTCAACTTGAGTGCAGAAGAGGGAAGTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGAGATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCGCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTGCTAAGTGTTGGGGGTCGAACCTCAGTGCTGAAGTTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTACGGTCGCAAGACTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACCAGTGACCGTCCTAGAGATAGGATTTTCCCTTCGGGGACAATGGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGTCGTTAGTTGCCAGCATTCAGTTGGGGACTCTAACGAGACTGCCAGTGACAAACTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGTTGGTACAAAGAGAAGCGAAGCGGTGACGTGGAGCAAACCTCATAAAGCCAATCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGCAACTCGCCTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAGAGTTTACAACACCCGAAGTCAGTGGCCTAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCTAAGGTGGGGTAGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTATCCCTACCGGAAGGTGGGGTTGGATCACCTCCTT
>SEQ ID NO:92|NR_042832.1|粪罗斯氏菌(Roseburia faecis)株M72/1 16S核糖体RNA基因,部分序列
GATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCACTCTATTTGATTTTCTTCGGAAATGAAGATTTTGTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTGGAAACGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGATCGCATGATCCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCAGGGTAACGGCCTACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGCGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAGAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGCAGGCGGTGCGGCAAGTCTGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCATTGGAAACTGTCGTACTAGAGTGTCGGAGGGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGAGCATTGCTCTTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCGATGACAGAGTATGTAATGTACYTTCTCTTCGGAGCATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTGTCCTTAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGGAGCCGTGAGGCCGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGAAATGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCAGGTTCGATAACTGGGGTG
>SEQ ID NO:93|NR_043142.1|Flavonifractor plautii株Prevot S1 16S核糖体RNA基因,部分序列
CGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGGTGCTCATGACGGAGGATTCGTCCAATGGATTGAGTTACCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGAGGAACCTGCCTTGGAGAGGGGAATAACACTCCGAAAGGAGTGCTAATACCGCATGAAGCAGTTGGGTCGCATGGCTCTGACTGCCAAAGATTTATCGCTCTGAGATGGCCTCGCGTCTGATTAGCTAGTAGGCGGGGTAACGGCCCACCTAGGCGACGATCAGTAGCCGGACTGAGAGGTTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGGGCAATGGGCGCAAGCCTGACCCAGCAACGCCGCGTGAAGGAAGAAGGCTTTCGGGTTGTAAACTTCTTTTGTCGGGGACGAAACAAATGACGGTACCCGACGAATAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGCGTGTAGGCGGGATTGCAAGTCAGATGTGAAAACTGGGGGCTCAACCTCCAGCCTGCATTTGAAACTGTAGTTCTTGAGTGCTGGAGAGGCAATCGGAATTCCGTGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATACGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGATTGCTGGACAGTAACTGACGCTGAGGCGCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGGATACTAGGTGTGGGGGGTCTGACCCCCTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTATCCCACCTGGGGAGTACGATCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGGCTTGACATCCCACTAACGAGGCAGAGATGCGTTAGGTGCCCTTCGGGGAAAGTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTGTTAGTTGCTACGCAAGAGCACTCTAGCGAGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGTCCTGGGCCACACACGTACTACAATGGTGGTTAACAGAGGGAGGCAATACCGCGAGGTGGAGCAAATCCCTAAAAGCCATCCCAGTTCGGATTGCAGGCTGAAACCCGCCTGTATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTCGGGAACACCCGAAGTCCGTAGCCTAACCGCAAGGAGGGCGCGGCCGAAGGTGGGTTCGATAATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAG
>SEQ ID NO:94|NR_044054.1|Blautia wexlerae株DSM 1985016S核糖体RNA基因,部分序列
CAAGTCGAACGGGAATTANTTTATTGAAACTTCGGTCGATTTAATTTAATTCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAGTCAGAAATGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAGCTGCATGGCTCAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTTGTTGGTGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGATAGTGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTGTGGCAAGTCTGATGTGAAAGGCATGGGCTCAACCTGTGGACTGCATTGGAAACTGTCATACTTGAGTGCCGGAGGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATAACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCGCCTGACCGATCCTTAACCGGATCTTTCCTTCGGGACAGGCGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCTCAGTAGCCAGCATTTAAGGTGGGCACTCTGGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGATTGTGAGATGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACTGCAAAGAAGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGT
>SEQ ID NO:95|NR_027558.1|Anaerotruncus colihominis株WAL 14565 16S核糖体RNA基因,部分序列
AACGGAGCTTACGTTTTGAAGTTTTCGGATGGATGAATGTAAGCTTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGAGCAACCTGCCTTTCAGAGGGGGATAACAGCCGGAAACGGCTGCTAATACCGCATGATGTTGCGGGGGCACATGCCCCTGCAACCAAAGGAGCAATCCGCTGAAAGATGGGCTCGCGTCCGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCGGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGGATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGAAGACGGTCTTCGGATTGTAAACCTCTGTCTTTGGGGAAGAAAATGACGGTACCCAAAGAGGAAGCTCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGAGCAAGCGTTGTCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGGCGGGATGGCAAGTAGAATGTTAAATCCATCGGCTCAACCGGTGGCTGCGTTCTAAACTGCCGTTCTTGAGTGAAGTAGAGGCAGGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTGCTGGGCTTTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTGGGGGGACTGACCCCTTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGGCGTAATAGCCTAGAGAGTAGGTGAAGCCCTTCGGGGCATCCAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTATTAGTTGCTACGCAAGAGCACTCTAATGAGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCACTAAAACAGAGGGCGGCGACACCGCGAGGTGAAGCGAATCCCAGAAAAAGTGTCTCAGTTCAGATTGCAGGCTGCAACCCGCCTGCATGAAGTCGGAATTGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCCGGGTAACACCCGAAGCCAGTAG
>SEQ ID NO:96|NR_116747.1|粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis)株Eg2 16S核糖体RNA基因,部分序列
ATGCAAGTCGAACGAAGCACCTTGATTTGATTCTTCGGATGAAGATCTTGGTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGCACCGCATGGTGCAGGGGTAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGCGATGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGAGTGGCAAGTCTGATGTGAAAACCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTGGAAACTGTCAATCTAGAGTACCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTACTAGGTGTCGGGCAGCAAAGCTGTTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGCTCTTGACATCTCCCTGACCGGCAAGTAATGTTGCCTTTCCTTCGGGACAGGGATGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTTGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGAGCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAGAACCGCGAGGTCGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGAGCTGCCGAAG
>SEQ ID NO:97|NR_028883.1|Dorea longicatena株111-35 16S核糖体RNA基因,部分序列
TAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACGTACCGCATGGTACAGTGGTAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGAGGAAACTCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCACGGCAAGCCAGATGTGAAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTTGGAACTGCTGAGCTAGAGTGTCGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTGCTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGACCGCTTCGTAATGGAAGTTTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCAGTAGCCAGCAGGTTAAGCTGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGAGAAGCGAACTCGCGAGGGTAAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCATAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGG
>SEQ ID NO:98|NR_029164.1|无害梭菌(Clostridium innocuum)株B-3 16S核糖体RNA基因,部分序列
ATGGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCATGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAAGTCTTCAGGAAGCTTGCTTCCAAAAAGACTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCATGTGTCCGGGATAACTGCTGGAAACGGTAGCTAAAACCGGATAGGTATACGGAGCGCATGCTCTGTATATTAAAGCGCCCTTCAAGGCGTGAACATGGATGGACCTGCGACGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGATGATGCGTAGCCGGCCTGAGAGGGTAAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGTCAATGGGGGAAACCCTGAACGAGCAATGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTCTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTAAGTGAAGAACGGCTCATAGAGGAAATGCTATGGGAGTGACGGTAGCTTACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGYAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATCATTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCGTACTAAGTCTGTAGTAAAAGGCAATGGCTCAACCATTGTAAGCTATGGAAACTGGTATGCTGGAGTGCAGAAGAGGGCGATGGAATTCCATGTGTAGCGGTAAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGTCGCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGAACTAAGTGTTGGAGAAATTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTTCTCCGCCTGGGGAGTATGCACGCAAGTTNGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGNTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGCCTTGACATGGAAACAAATACCCTAGAGATAGGGGGATAATTATGGATCACACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCGCATGTTACCAGCATCAAGTTGGGGACTCATGCGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCGACCACAAAGAGCAGCGACTTGGTGACAAGAAGCGAATCTCATAAAGATCGTCTCAGTTCGGATTGAAGTCTGCAACTCGACTTCATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGCATGCTGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAACCATGGGAGTCAGTAATACCCGAAGCCGGTGGCATAACCGTAAGGAGTGAGCCGTCGAAGGTAGGACCGA
>SEQ ID NO:99|NR_104687.1|汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)株JCM14655 16S核糖体RNA基因,部分序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACTTATCATTGACTCTTCGGAAGATTTGATATTTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGAATAACAGTTAGAAATGGCTGCTAATGCCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTGAGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGAAGAGCAAGTCTGATGTGAAAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTTTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGTGCAAAGCAGTTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCTGCCTGACCGTTCCTTAACCGGAGCTTTCCTTCGGGACAGGCAAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCTTAGTAGCCAGCAGTCCGGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCGGGGATAACCCGGAGGAAGGCGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAAGCGGTGACGCTTAGCAAATCTCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCTTATGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAACC
>SEQ ID NO:100|NR_112933.1|解纤维拟杆菌(Bacteroidescellulosilyticus)株JCM 15632 16S核糖体RNA基因,部分序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGACCTAGCAATAGGTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTACCGGTTATTCCGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCGGATAGTATAACGAGAAGGCATCTTTTTGTTATTAAAGAATTTCGATAACCGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGACATCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTGAGCCACGTGTGGCTTTTTGTATGTACCATACGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGACTATTAAGTCAGCTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGTCGTCTTGAGTGCAGTAGAGGTAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTACTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATCTGAATAATTTGGAAACAGATTAGCCGCAAGGCAGATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACAGCGATGTGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTCCGTAACCGCAAGGAGCGGCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTAAGTCGTA
>SEQ ID NO:101|NR_112940.1|卵形拟杆菌(Bacteroidesovatus)株JCM 582416S核糖体RNA基因,部分序列
GGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATTTTAGTTTGCTTGCAAACTGAAGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCCGGAATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCGGATAGCATACGAATATCGCATGATATTTTTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGACTACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGAGAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGAAGGCTCTATGGGTCGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTTTTCCACGTGTGGAATTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGATTGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGAAACTGGCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTAGACTGTTACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAACAGAATATATTGGAAACAGTATAGCCGTAAGGCTGTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTTATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACCTGGCGACAGGATGCTAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGCGTCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTA
>SEQ ID NO:102|NR_117563.1|断链真杆菌(Eubacterium fissicatena)16S核糖体RNA基因,部分序列
TAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGCTTTACTTAGATTTCTTCGGATTGAAGAGTTTTGCGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGTACCGCATGGTACAGTGGGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTTATGTAAGTCTGATGTGAAAACCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTGGAAACTATGTAACTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATCACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGCTCTTGACATCCCACTGACCGGCGTGTAATGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAGTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTTGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGAGCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAATACCGCGAGGTTGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGATCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTT
>SEQ ID NO:103|NR_104700.1|类球布劳特氏菌(Blautia coccoides)株JCM1395 16S核糖体RNA基因,部分序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGCTAAGACAGATTTCTTCGGATTGAAGTCTTTGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGAGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGAAGAGCAAGTCTGATGTGAAAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTGTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGTCCCGTAACGGGGGCTTCCCTTCGGGGCAGAGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCACATGATGGTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCGGGGATAACCCGGAGGAAGGCGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGACAGCGATGTTGAGCGAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACCGAAAGGAAGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAACC
>SEQ ID NO:104|NR_109014.1|粪布劳特氏菌(Blautia faecis)株M25 16S核糖体RNA基因,部分序列
ATAACAGCCAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAACCGCATGGTTCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGCAGGGCAGCGGCCTACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGATAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGCAGCAAGTCTGATGTGAAAGGCAGGGGCTTAACCCCTGGACTGCATTGGAAACTGCTGTGCTTGAGTGCCGGAGGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCAGGGAGCACAGCTCTTTGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAATCTTGACATCCCTCTGACCGGGACTTAACCGTCCCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCTTAGTAGCCAGCACGCARTGGTGGGCACTCTGAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAACCCGCGAGGGTGGGCAAATCTCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCG
>SEQ ID NO:105|NR_036928.1|哈氏梭菌(Clostridium hathewayi)株1313 16S核糖体RNA基因,部分序列
CTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGGTTTCAATGAAGTTTTCGGATGGATTTGAAATTGACTTAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGGCCGCATGGNCTGGTGTGAAAAACTCCGGNGGTGTAAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGNGGGGTAACGGCCCACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGGACAATGGGCGAAAGCCTGATCCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTTTAGCAAGTCTGAAGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCTTTGGAAACTGTTAGACTTGAGTGCAGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCACTGAAAACACNTTAACCGTGATCCCTCTTCGGAGCAGTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCGAGTAGAGTCGGGCACTCTGGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAAAGGAGCGATCTGGAGCAAACCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGAAAGGAGGGAGCT
>SEQ ID NO:106|NR_113270.1|尾布劳特氏菌(Blautia producta)株JCM 147116S核糖体RNA基因,部分序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACTAAGACGGATTTCTTCGGATTGAAGTCTTTGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGAGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGAAGAGCAAGTCTGATGTGAAAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTGTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGTCCCGTAACGGGGACTTCCCTTCGGGGCAGAGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCACATGATGGTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCGGGGATAACCCGGAGGAAGGCGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGACAGCGATGTTGAGCGAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACCGAAAGGAAGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAACC
>SEQ ID NO:107|NR_104799.1|Anaerostipes hadrus株DSM3319 16S核糖体RNA基因,部分序列
TGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCTGCTTAACTGATCTTCTTCGGAATTGACGTTTTGTAGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGCAACCTGCCCTGTACAGGGGGATAACAGTCAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGCACCGCATGGTGCAGGGGTAAAAACTCCGGTGGTACAGGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTGGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCTTGAGAGAGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGTGCGTAGGTGGTATGGCAAGTCAGAAGTGAAAACCCAGGGCTTAACTCTGGGACTGCTTTTGAAACTGTCAGACTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACATCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGAAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGCCGTAGAGGCTTCGGTGCCGCAGCCAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGTCTTGACATCCTTCTGACCGGTCCTTAACCGGACCTTTCCTTCGGGACAGGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTTAGTAGCCAGCATTTCAGGTGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAGAGGGAAGCAGCCTCGTGAGAGTGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTTC
>SEQ ID NO:108|NR_117142.1|断链真杆菌(Eubacterium fissicatena)株DSM3598 16S核糖体RNA基因,部分序列
GTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCGCTTTACTTAGATTTCTTCGGATTGAAGAGTTTTGCGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGTACCGCATGGTACAGTGGGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCAACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTTATGTAAGTCTGATGTGAAAACCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTGGAAACTATGTAACTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATCACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGCTCTTGACATCCCACTGACCGGCGTGTAATGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAGTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTTGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGAGCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAATACCGCGAGGTTGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGATCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:109|NR_117147.1|扭曲真杆菌(Eubacterium contortum)株DSM3982 16S核糖体RNA基因,部分序列
TTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGACGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACTTTACTTTGATTTCTTCGGAATGAAAGGTTTTGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACAGTACCGCATGGTACAGTGGGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTTATGTAAGTCTGATGTGAAAACCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTGGAAACTATGTAACTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGCTCTTGACATCCCCCTGACCGGCGTGTAATGGTGCCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTTGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGAGCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCGAAGCCGTGAGGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCGAGGGTGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTTCT
>SEQ ID NO:110|NR_113410.1|鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)株JCM 1224316S核糖体RNA基因,部分序列
TTTTAATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTCACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTACCGCATGGTACAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTGAGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTCTTGACCGGCGTGTAACGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACTCGCAAGAGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTC
>SEQ ID NO:111|NR_041960.1|Blautia luti株BInIX 16S核糖体RNA基因,全序列
GTGGGTAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAGTCAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAGCTGCATGGCTCCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCATGGACAAGTCTGATGTGAAAGGCTGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTGGAAACTGCCCGTCTTGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCGGTAAACGATGAATCCTAGGTGTCGGGGAGCAAANNNNTTCGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGAGTATGTATGGTACTTTTCCTTCGGGAGAGAGAGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCCCAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGCACTCTGAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGCCTGCGAGGGTGGGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACT
>SEQ ID NO:112|NR_074306.1|肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestini)RyC-MR95株RyC-MR95 16S核糖体RNA,全序列
CTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGAGAACTTATTTCGGTAAGTTCTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTGGGCAACCTGCCCTCCAGTTGGGGACAACATTCCGAAAGGGATGCTAATACCGAATGTCCTCCCTCCTCCGCATGGAGGAGGGAGGAAAGATGGCCTCTGCTTGCAAGCTATCGCTGGAAGATGGGCCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTGGGGTAACGGCTCACCAAGGCGATGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACGGAGCAACGCCGCGTGAGTGATGAAGGTCTTCGGATTGTAAAACTCTGTTGTTAGGGACGAAAGCACCGTGTTCGAACAGGTCATGGTGTTGACGGTACCTAACGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCATGTAGGCGGGCTTTTAAGTCTGACGTGAAAATGCGGGGCTTAACCCCGTATGGCGTTGGATACTGGAAGTCTTGAGTGCAGGAGAGGAAAGGGGAATTCCCAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTGGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGCCTTTCTGGACTGTGTCTGACGCTGAGATGCGAAAGCCAGGGTAGCAAACGGGATTAGATACCCCGGTAGTCCTGGCCGTAAACGATGGATACTAGGTGTAGGAGGTATCGACCCCTTCTGTGCCGGAGTTAACGCAATAAGTATCCCGCCTGGGGACTACGATCGCAAGATTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGGCTTGACATTGAGTGAAAGACCTAGAGATAGGTCCCTCCCTTCGGGGACACGAAAACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCTATGTTACCAGCGCGTAAAGGCGGGGACTCATAGGAGACTGCCAGGGATAACTTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGTCTTGGGCTACACACGTACTACAATGGTCGGCAACAAAGGGCAGCGAAACCGCGAGGTGGAGCAAATCCCAGAAACCCGACCCCAGTTCGGATCGTAGGCTGCAACCCGCCTACGTGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCAGGTCAGCATACTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAAAGTTGGTAACACCCGAAGCCGGTGAGATAACCTTTTAGGAGTCAGCTGTCTAAGGTGGGGCCGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGC
>SEQ ID NO:113|NR_074399.1|白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus)株7 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCACGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAGCGAAAGAGTGCTTGCACTCTCTAGCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGAGCAATCTGCCTTTCGGAGAGGGATACCAATTGGAAACGATTGTTAATACCTCATAACATAACGAAGCCGCATGACTTTGTTATCAAATGAATTTCGCCGAAAGATGAGCTCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGATGCCGCGTGAGGGAAGAAGGTTTTAGGATTGTAAACCTCTGTCTTTGGGGACGATAATGACGGTACCCAAGGAGGAAGCTCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGAGCGAGCGTTGTCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGGCGGGATTGCAAGTCAGGTGTGAAATTTAGGGGCTTAACCCCTGAACTGCACTTGAAACTGTAGTTCTTGAGTGAAGTAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACATCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGGCTTTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTGGGGGGACTGACCCCTTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCAGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGTACGCATAGCATAGAGATATGTGAAATCCCTTCGGGGACGTATAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTACTGTTAGTTGCTACGCAAGAGCACTCTAGCAGGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCTGTTAACAGAGGGAAGCAAAACAGTGATGTGGAGCAAAACCCTAAAAGCAGTCTTAGTTCGGATTGTAGGCTGCAACCCGCCTACATGAAGTCGGAATTGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACGCCATGGGAGTCGGTAACACCCGAAGCCTGTGTTCTAACCGCAAGGAGGAAGCAGTCGAAGGTGGGATTGATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
>SEQ ID NO:114|NR_074634.1|直肠真杆菌(Eubacterium rectale)株ATCC33656 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCACTTTATTTGATTTCCTTCGGGACTGATTATTTTGTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTGTACAGGGGGATAACAGTTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACGGCATCGCATGATGCAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCCATAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGCGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGATAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGCAGGCGGTGCGGCAAGTCTGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCATTGGAAACTGTCGTACTAGAGTGTCGGAGGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGAAGCATTGCTTCTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTTCTGACCGGTACTTAACCGTACCTTCTCTTCGGAGCAGGAGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAAGCTGTGAAGCCGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGGAATGCCCGAAGCCAGTGACCTAACCGAAAGGAAGGAGCTGTCGAAGGCAGGCTCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
>SEQ ID NO:115|NR_074928.1|发酵氨基酸球菌(Acidaminococcusfermentans)株DSM 20731 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGAGAACTTTCTTCGGAATGTTCTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTAGGCAACCTGCCCTCTGGTTGGGGACAACATTCCGAAAGGGATGCTAATACCGAATGAGATCCTCTTTCCGCATGGAGAGAGGATGAAAGATGGCCTCTACTTGTAAGCTATCGCCAGAAGATGGGCCTGCGTCTGATTAGCTAGTAGGTGAGGTAACGGCTCACCTAGGCGATGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACGGAGCAACGCCGCGTGAGTGATGAAGGCCTTCGGGTTGTAAAACTCTGTTGTCAGGGACGAAAGCACCGATCTATAATACATTTTGGTGTTGACGGTACCTGACGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCATGTAGGCGGGCTTTTAAGTCCGACGTGAAAATGCGGGGCTTAACCCCGTATGGCGTTGGATACTGGAAGTCTTGAGTGCAGGAGAGGAAAGGGGAATTCCCAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTGGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGCCTTTCTGGACTGTGTCTGACGCTGAGATGCGAAAGCCAGGGTAGCAAACGGGATTAGATACCCCGGTAGTCCTGGCCGTAAACGATGGGTACTAGGTGTAGGAGGTATCGACCCCTTCTGTGCCGGAGTTAACGCAATAAGTACCCCGCCTGGGGACTACGATCGCAAGATTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGGCTTGACATTGAGTGAAAGACCCAGAGATGGGTCCCCTTCTTCGGAAGCACGAAAACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTATGTTACCAGCACGTAATGGTGGGGACTCATAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGTCTTGGGCTACACACGTACTACAATGGTCGGCAACAAAGGGCAGCGAAGCCGCGAGGCGGAGCCAATCCCAGAAACCCGACCCCAGTTCGGATCGCAGGCTGCAACCCGCCTGCGTGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCAGGTCAGCATACTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAAAGTTGGTAACACCCGAAGCCGGTGAGATAACCTTTTAGGAGTCAGCTGTCTAAGGTGGGGCCGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTTCGAGAACGAGCGGCTGGATCACCT
>SEQ ID NO:116|NR_114326.1|Fusicatenibacter saccharivorans株HT03-1116S核糖体RNA基因,部分序列
TGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCAGTTAAGAAGATTYTTCGGATGATTCTTGACTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTGACCTGCCCCATACCGGGGGATAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAGCTGCATGGCTCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGGGATGGGCCCGCGTCTGATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCGACGATCAGTAGCCGGCCTGAGAGGGCGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGCGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGATAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCAAGGCAAGTCTGATGTGAAAACCCAGGGCTTAACCCTGGGACTGCATTGGAAACTGTCTGGCTCGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCCGATGACCGGCCCGTAACGGGGCCTTCTCTTCGGAGCATTGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTCAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTGTGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAGGCAAAGCCGCGAGGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCTTTTA
>SEQ ID NO:117|NR_102884.1|Ruminococcus champanellensis株18P13 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCACGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGAGATAAAGACTTCGGTTTTTATCTTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGAGCAACCTGCCTCTGAGAGAGGGATAGCTTCTGGAAACGGATGGTAATACCTCATAACATAGCGGTACCGCATGATACTGCTATCAAAGATTTATCGCTCAGAGATGGGCTCGCGTCTGATTAGCTAGATGGTGAGGTAACGGCTCACCATGGCGACGATCAGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCGATGCCGCGTGGAGGAAGAAGGTTTTCGGATTGTAAACTCCTGTCTTAAGGGACGATAATGACGGTACCTTAGGAGGAAGCTCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGAGCGAGCGTTGTCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGGCGGGATTGCAAGTCAGATGTGAAAACTATGGGCTTAACCCATAGACTGCATTTGAAACTGTAGTTCTTGAGTGAAGTAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACATCGGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGGCTTTTACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCTGTAAACGATGATTACTAGGTGTGGGGGGACTGACCCCTTCCGTGCCGCAGTTAACACAATAAGTAATCCACCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAAAACCTTACCAGGTCTTGACATCGAGTGAATGATCTAGAGATAGATCAGTCCTTCGGGACACAAAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTACCTTTAGTTGCTACGCAAGAGCACTCTAGAGGGACTGCCGTTGACAAAACGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCAATGAACAGAGGGAAGCAATACAGTGATGTGGAGCAAATCCCCAAAAATTGTCCCAGTTCAGATTGTAGGCTGCAACTCGCCTACATGAAGTCGGAATTGCTAGTAATCGCAGATCAGCATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCGGTAACACCCGAAGCCAGTAGCCTAACCGCAAGGAGGGCGCTGTCGAAGGTGGGATTGATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
>SEQ ID NO:118|NR_102971.1|两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)S17株S17 16S核糖体RNA,全序列
TTTTTGTGGAGGGTTCGATTCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGATCCATCGGGCTTTGCTTGGTGGTGAGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATGCGTGACCGACCTGCCCCATGCTCCGGAATAGCTCCTGGAAACGGGTGGTAATGCCGGATGTTCCACATGATCGCATGTGATTGTGGGAAAGATTCTATCGGCGTGGGATGGGGTCGCGTCCTATCAGCTTGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCTTCGACGGGTAGCCGGCCTGAGAGGGCGACCGGCCACATTGGGACTGAGATACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGATGGAGGCCTTCGGGTTGTAAACCTCTTTTGTTTGGGAGCAAGCCTTCGGGTGAGTGTACCTTTCGAATAAGCGCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGCGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGGGCTCGTAGGCGGCTCGTCGCGTCCGGTGTGAAAGTCCATCGCTTAACGGTGGATCTGCGCCGGGTACGGGCGGGCTGGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCGATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTCACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGGTGGACGCTGGATGTGGGGCACGTTCCACGTGTTCCGTGTCGGAGCTAACGCGTTAAGCGTCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGAAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGCGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACATGTTCCCGACGACGCCAGAGATGGCGTTTCCCTTCGGGGCGGGTTCACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTCGCCCCGTGTTGCCAGCACGTTATGGTGGGAACTCACGGGGGACCGCCGGGGTTAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTCCAGGGCTTCACGCATGCTACAATGGCCGGTACAGCGGGATGCGACATGGCGACATGGAGCGGATCCCTGAAAACCGGTCTCAGTTCGGATCGGAGCCTGCAACCCGGCTCCGTGAAGGCGGAGTCGCTAGTAATCGCGGATCAGCAACGCCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGTCATGAAAGTGGGCAGCACCCGAAGCCGGTGGCCTAACCCCTTGTGGGATGGAGCCGTCTAAGGTGAGGCTCGTGATTGGGACTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTTCT
>SEQ ID NO:119|NR_102980.1|埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii)株DSM20460 16S核糖体RNA基因,全序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAGAAGAGATGAGAAGCTTGCTTCTTATCAATTCGAGTGGCAAACGGGTGAGTAACGCGTAAGCAACCTGCCCTTCAGATGGGGACAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGAATACGTTCTTTTTGTCGCATGGCAGAGGGAAGAAAGGGAGGCTCTTCGGAGCTTTCGCTGAAGGAGGGGCTTGCGTCTGATTAGCTAGTTGGAGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACGGAGCAACGCCGCGTGAACGATGACGGCCTTCGGGTTGTAAAGTTCTGTTATACGGGACGAATGGCGTAGCGGTCAATACCCGTTACGAGTGACGGTACCGTAAGAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGGGCGCGCAGGCGGCGTCGTAAGTCGGTCTTAAAAGTGCGGGGCTTAACCCCGTGAGGGGACCGAAACTGCGATGCTAGAGTATCGGAGAGGAAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAAGCGGCTTTCTGGACGACAACTGACGCTGAGGCGCGAAAGCCAGGGGAGCAAACGGGATTAGATACCCCGGTAGTCCTGGCCGTAAACGATGGATACTAGGTGTAGGAGGTATCGACCCCTTCTGTGCCGGAGTTAACGCAATAAGTATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGCCTTGACATTGATTGCTATGGATAGAGATATCCAGTTCCTCTTCGGAGGACAAGAAAACAGGTGGTGCACGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCTGTTACCAGCGGTTCGGCCGGGGACTCAGGAGAGACTGCCGCAGACAATGCGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGGCTTGGGCTACACACGTACTACAATGGCTCTTAATAGAGGGAAGCGAAGGAGCGATCCGGAGCAAACCCCAAAAACAGAGTCCCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGCAGGAATCGCTAGTAATCGCAGGTCAGCATACTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAAAGTCATTCACACCCGAAGCCGGTGAGGTAACCTTTTGGAGCCAGCCGTCGAAGGTGGGGGCGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
>SEQ ID NO:120|NR_044645.2|Dorea formicigenerans株ATCC 27755 16S核糖体RNA基因,全序列
TTAAACGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAGCGAAGCACATAAGTTTGATTCTTCGGATGAAGACTTTTGTGACTGAGCGGCGGACGNNNGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGYTAGAAATGGCTGCTAATACCGCATAAGACCACAGTACTGCATGGTACAGTGNNNAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCNAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCNNGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGNGGTAATACGTAGGGGGNNAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCTGTGCAAGTCTGAAGTGAAAGGCATGGGCTCAACCTGTGGACTGCTTTGGAAACTGTGCAGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCNTACTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTGCTAGGTGTCGGGTAGCAAAGCTATTCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGNCCNGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAANNAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGACCGCTTCGTAATGGAAGYTTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTCAGTAGCCAGCATTTAGGATGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTNNAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAGAGGGAGGCAGAGCCGCGAGGCCGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGAAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGTGGGACCGATAACTGGGGT
>SEQ ID NO:121|NR_118643.1|Eisenbergiella tayi株B08656216S核糖体RNA基因,部分序列
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>SEQ ID NO:122|NR_118730.1|共生梭菌(Clostridium symbiosum)株ATCC14940 16S核糖体RNA基因,部分序列
AAACATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCGATTTAACGGAAGTTTTCGGATGGAAGTTGAATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTGTACTGGGGGACAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTATTGCATGATACAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTACAAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCNNAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGNNAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGTAAAGCAAGTCTGAAGTGAAAGCCCGCGNCTCAACTGCGGNNCTGCTTTGGAAACTGTTTAACTGGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACNAGTGGCGAAGGCGACTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCNGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAANNAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCGACTCGACGGGGGAGTAACGTCCCNNTNCCTTCGGGGCGGAGAAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTNAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTCTAAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGAACTCTTGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCNAATCATCATGCCCCTTATGATCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACANAGAGAAGCAAGACCGCGAGGTGGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGNNCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGCAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGANAACNNGGG
>SEQ ID NO:123|NR_113243.1|Erysipelatoclostridium ramosum株JCM 129816S核糖体RNA基因,部分序列
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGCGAGCACTTGTGCTCGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATACATAAGTAACCTGCCCTAGACAGGGGGATAACTATTGGAAACGATAGCTAAGACCGCATAGGTACGGACACTGCATGGTGACCGTATTAAAAGTGCCTCAAAGCACTGGTAGAGGATGGACTTATGGCGCATTAGCTGGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATGCGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACACTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGGCAATGGGGGAAACCCTGACCGAGCAACGCCGCGTGAAGGAAGAAGGTTTTCGGATTGTAAACTTCTGTTATAAAGGAAGAACGGCGGCTACAGGAAATGGTAGCCGAGTGACGGTACTTTATTAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGGGAGCAGGCGGCAGCAAGGGTCTGTGGTGAAAGCCTGAAGCTTAACTTCAGTAAGCCATAGAAACCAGGCAGCTAGAGTGCAGGAGAGGATCGTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGACGATCTGGCCTGCAACTGACGCTCAGTCCCGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTACTAAGTGTTGGATGTCAAAGTTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTACTCCGCCTGAGTAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACTCATAAAGGCTCCAGAGATGGAGAGATAGCTATATGAGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCGTTAGTTACCATCATTAAGTTGGGGACTCTAGCGAGACTGCCAGTGACAAGCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTGCAGAGGGAAGCGAAGCCGCGAGGTGAAGCAAAACCCATAAAACCATTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGCATGTCGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAGAGTTGATAACACCCGAAGCCGGTGGCCTAACCGCAAGGAAGGAGCTGTCTAAGGTGGGATTGATGATTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAACC
>SEQ ID NO:124|PROKKA_00507 16S核糖体RNA基因|VE202-7
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>SEQ ID NO:125|PROKKA_00709 16S核糖体RNA基因|VE202-7
ATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCAATTAAAATGAAGTTTTCGGATGGATTTTTGATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTCACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTACCGCATGGTACGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTGGGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTCTTGACCGGCGTGTAACGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACTCGCAAGAGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:126|PROKKA_01766 16S核糖体RNA基因|VE202-7
ATGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCAATTAAAATGAAGTTTTCGGATGGATTTTTGATTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGATAACCTGCCTCACACTGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGTACCGCATGGTACGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTGAGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTCTTGACCGGCGTGTAACGGCGCCTTCCCTTCGGGGCAAGAGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACTCGCAAGAGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCTCCTTT
>SEQ ID NO:127|PROKKA_01779 16S核糖体RNA基因|VE202-7
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>SEQ ID NO:128|PROKKA_05926 16S核糖体RNA基因|VE202-7
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>SEQ ID NO:129|PROKKA_01784 16S核糖体RNA基因
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本发明的应用不限于图中例证的以下说明中所述的组分的构建和设置的细节。本发明is能包括其他实施方式,且能以各种方式实施或进行。另外,本文使用的措辞和术语旨在描述,而不应被认为是限制。本文使用的“包括”(including),“包含(comprising)”,或“具有(having)”,“含有(containing)”,“涉及(involving)”,及其变体旨在包括其后所列的物品和其相当体,以及另外的物品。
除非本文另外定义,与本公开关联使用的科学和技术术语应具有本领域技术人员通常理解的含义。而且,除非情景另外需要,单数术语应包括多数,复数个术语应包括单数。本公开的方法和技术通常根据本领域熟知的常规方法实施。通常,本文描述的生物化学,酶学,分子和细胞生物学,微生物学,病毒学,细胞或组织培养,遗传学和蛋白和核酸化学的关联使用的命名法和技术是本领域熟知的和通常使用的那些。除非另外指示,本公开的方法和技术通常根据本领域熟知的常规方法且如本说明书通篇引用和讨论的各种通用的和更特定的参考文献中描述实施。
本发明还通过如下实施例例证,其不以任何方式被解释为进一步限制。本申请通篇引用的全部参考文献(包括文献参考文献,授权的专利,公开的专利申请,及审查中的专利申请)的整个内容,尤其是以上参考的教导通过引用明确并入本文。但是,任何参考文献的引用不旨在承认该参考文献是现有技术。
【实施例】
实施例1:难辨梭菌(C.difficile)感染小鼠模型
小鼠饲养
使用从Jackson Laboratories(Bar Harbor,ME)购买并囚在通风的无菌笼中的C57BL/6J雌性小鼠实施实验。全部动物维持在无特定-病原体的设备中。在研究(即,开始抗生素过程)之前使动物适应动物房的环境至少3天。对于涉及难辨梭菌(C.difficile)感染的实验而言,通过口腔强饲给小鼠施用200μl PBS中的10~104难辨梭菌(C.difficile)VPI10463孢子。实验依照学院指南实施,且由学会的学院动物护理和使用委员会批准。给动物提供无菌食品和饮用水。
Live生物医疗产品(LBP)制备
从自健康供体获得的粪便物质分离个体细菌株。将个体株从15%甘油冷冻器浓储物取出而放到无氧室中含有5%马血的EG(Eggerth Gagnon)琼脂板上并于37℃温育24-48小时。将集落接种到预还原的液体胨酵母葡萄糖(PYG)培养基上,使生长24-48小时直到密集(在无氧室中静止)。评定培养物的光密度(OD600),且在基于OD600(用于PBS(无菌,预处理的)中等同CFU比混剂)调整输入的无氧室内制备活的生物医疗产品(LBP)混剂。
难辨梭菌(C.difficile)集落形成单位(CFU)确定
收集粪便粒,运输到无氧室(<2小时),并在500μL的预还原的PBS中使用移液管端通过重复的抽吸手动均质化。在预还原的PBS中制备粪便匀浆物的系列稀释,取100μL的播到含牛磺胆酸钠的环丝氨酸-头孢西丁-果糖琼脂(TCCFA)板上,于37℃厌氧地温育。在48小时对难辨梭菌(C.difficile)CFU进行计数。
对难辨梭菌(C.difficile)感染的鼠感受性
使用3种抗生素方案流程评价小鼠组对难辨梭菌(C.difficile)的感受性:(1)抗生素混剂,(2)克林霉素施用,或(3)头孢哌酮施用(图2和3)。在第-10天~第-3天抗生素混剂的饮用水中卡那霉素(0.4mg/ml),庆大霉素(0.035mg/ml),粘菌素(0.056mg/ml),甲硝唑(0.215mg/ml),万古霉素(0.045mg/ml)组成,之后是单腹膜内克林霉素注射(200μg/小鼠)。克林霉素施用包括在第-1天克林霉素的单腹膜内注射(200μg/小鼠)。天是相对于第0天,难辨梭菌(C.difficile)感染日表示。
将小鼠用如上所述指示的抗生素方案处理,然后在第0天用10或104难辨梭菌(C.difficile)孢子由口腔强饲感染(图2和3)。向抗生素处理模型添加另外的实验臂,其中在难辨梭菌(C.difficile)感染后将小鼠用万古霉素处理(图4J;黑三角形)。
感染后每天监测小鼠的死亡率/存活率(图4A-4D)和重量(图4E-4H)。也每天收集粪便粒而用于难辨梭菌(C.difficile)CFU列举,表示为CFU/g粪便(图4I-4L)。
接收头孢哌酮处理的小鼠组在重量(图4H)和粪便粒中的难辨梭菌(C.difficile)细菌实质载量(图4L)中具有显著变化,甚至在施用10个难辨梭菌(C.difficile)孢子之后。这些结果指示,头孢哌酮预处理方案提供用于难辨梭菌(C.difficile)感染及用于评价难辨梭菌(C.difficile)感染的保护免于和/或治疗的良好模型。在感染前缺失抗生素处理的情况下,未建立难辨梭菌(C.difficile)感染(图4I),全部小鼠生存(图4A)而无体重的显著变化(图4E)。
实施例2:活的生物医疗产品(LBP)制备物保护免于难辨梭菌(C.difficile)感染
评价下列LBP组合物保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染的能力:
组合物A,
组合物B,
组合物C,
组合物D,
组合物E(见例如,Narushima等人,Gut Microbes(2014)5(3)333-339),及
组合物I:下列之混合物:闪烁梭菌(Clostridium scindens),Pseudoflavonifractor capillosus和汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)(图5)。
一般而言,将LBP混剂在PYG培养基中混合,通过口腔强饲给各小鼠以250μL预还原的PBS(无培养基)中的剂量施用。对于组合物E,将细菌以等同体积(非等同比/CFU)混合,且以250μL剂量施用。组合物A-D的各LBP在250μL剂量中含有总108CFU,由107CFU的各细菌株组成(图1),为给各动物施用总共108CFU。组合物I在250μL剂量中含有总共106CFU(混合的3种细菌中的每一种大致333,000个)。
使小鼠组经历头孢哌酮处理,如实施例1中所述,并在头孢哌酮处理停止后2天通过口腔强饲施用的指示的组合物。24小时后,使小鼠经历用104难辨梭菌(C.difficile)孢子感染(图5)。评价小鼠的存活/死亡率(图6),重量(图7A-7I),及难辨梭菌(C.difficile)CFU(图8A-8C)。结果显示,在难辨梭菌(C.difficile)感染之前施用组合物B有效保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染。
实施例3:组合物B保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染
将10-12周龄小鼠组用于难辨梭菌(C.difficile)小鼠模型(图9)。如实施例1中所述使小鼠经历头孢哌酮处理。然后在头孢哌酮处理停止后2天,如实施例1和2中所述对1个小鼠组通过口腔强饲施用的组合物B(108CFU/小鼠)。其他小鼠组在头孢哌酮处理后未接收活生物医疗产品(对照)。24小时后,使小鼠经历难辨梭菌(C.difficile)感染(104难辨梭菌(C.difficile)孢子),然后评价存活/死亡率(图10),重量(图11),及难辨梭菌(C.difficile)负荷(CFU/克粪便;图12)。这些结果确认了实施例2的结果,展示在难辨梭菌(C.difficile)感染之前用组合物B处理有效保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染。
实施例4:LBP组合物F保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染
图13显示活生物医疗产品(LBP)组合物F的株。属-种分级基于分离的株的序列指示最接近物种。图14显示由组合物F中株的梭菌属(Clostridium)簇的分级。
如以上实施例中所述给小鼠组施用头孢哌酮,然后施用来自小鼠或人的粪便物质移植物(FMT)的LBP(图15)。在第-1天;第-2和-1天;或第-2,-1,1,2,及3天给指示的组施用组合物B,相对于用104难辨梭菌(C.difficile)孢子感染。在第-1天或第-2,-1,1,2,及3天给指示的组施用组合物F,相对于施用难辨梭菌(C.difficile)孢子。另外的组接收来自小鼠或来自人的FMT(200μL的10%粪便样品/小鼠)。然后在感染后第1,3,8和17天评价小鼠的存活/死亡率(图16),重量(图17A-17H),及难辨梭菌(C.difficile)负荷(CFU/g粪便)(图18A和18B)。数据展示,组合物B,组合物F,及FMT保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染。
实施例5:LBP组合物保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染
图19显示LBP组合物G的株。属-种标记基于分离的株的序列指示最接近物种。组合物G包括组合物F的株的子集。如以上实施例中所述给小鼠组施用头孢哌酮,然后施用LBP:
组合物B;
组合物B-1(添加拟杆菌属(Bacteroides)的组合物B);
组合物B-2(去除了Flavonifractor plautii及添加了拟杆菌属(Bacteroides)的组合物B);
组合物F;
组合物G;
使经历了乙醇处理的人粪便样品;
使经历了乙醇处理的组合物B;
已被冷冻的组合物B;或
组合物J:使无害梭菌(Clostridium innocuum),鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae)和共生梭菌(Clostridium symbiosum)经历乙醇处理;
(也见图20)。
用于组合物B-1和B-2的拟杆菌属(Bacteroides)株是卵形拟杆菌(Bacteroidesovatus)(株标识符211B;SEQ ID NO:83)。
将小鼠用难辨梭菌(C.difficile)VPI 10463孢子(104)攻击,及每天(难辨梭菌(C.difficile)感染后第0天~第7天)监测存活/死亡率(图21和23)和重量变化(图22A-22J和24)。这些数据显示组合物保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染。
实施例6:LBP组合物保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染
如上所述使小鼠组经历头孢哌酮处理,然后施用的人粪便物质移植物,组合物B,组合物B+4种孢子,或组合物H(图25)。“组合物B+4种孢子”指称组合物B加孢子形式的下列4株:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerotruncus colihominis,共生梭菌(Clostridium symbiosum)和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。组合物H含有孢子形式的下列6株:鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerotruncus colihominis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),无害梭菌(Clostridiuminnocuum),双孢梭菌(Clostridiumdisporicum)及Erysipelatoclostridium ramosum(图26)。
然后将小鼠用104难辨梭菌(C.difficile)VPI 10463孢子的难辨梭菌(C.difficile)感染攻击,及监测存活/死亡率(图27A和28A),重量(图27B和28B)。相对于基线丢失超过20%体重的小鼠包括在存活曲线中的死亡率数中。在感染后第1,4和19天由CFU评定粪便粒中的难辨梭菌(C.difficile)负荷(图29A-29C)。
这些数据指示,组合物B以及其他组合物可改善头孢哌酮-诱导的难辨梭菌(C.difficile)小鼠模型的存活,和保护免于和/或治疗难辨梭菌(C.difficile)感染。
实施例7:难辨梭菌(C.difficile)毒素实验
Vero细胞(来源于非洲绿猴肾上皮的上皮细胞)敏感于各种细菌毒素,包括难辨梭菌(C.difficile)毒素B。细胞暴露于难辨梭菌(C.difficile)毒素B导致ρ,Rac,及Cdc42功能抑制,导致F-肌动蛋白降低,细胞形态变化(例如,细胞变圆),及最终凋亡。
为了确定施用本文所述的细菌组合物是否对难辨梭菌(C.difficile)毒素B的产生或活性有效应,实施细胞测定。简言之,如上所述将小鼠组用头孢哌酮处理,及施用人粪便物质移植物(FMT)(“4-3”);组合物B(“5-3”);组合物B加4株(以孢子形式):鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Anaerotruncus colihominis,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum)和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)(“7-4”),或无处理。然后使各小鼠组暴露于用104难辨梭菌(C.difficile)孢子的难辨梭菌(C.difficile)感染。将头孢哌酮施用后和在难辨梭菌(C.difficile)感染之前未接收处理的小鼠组称为“2-1(Cdiff)”和“2-4(Cdiff)”。另外的小鼠组未暴露于难辨梭菌(C.difficile),如指示为“N3(健康)”。
从各小鼠组收集粪便粒,称重,及在PBS中均质化和标准化为固定的浓度(~25mg/mL)。将样品离心而制备澄清的上清液,然后将其以10-倍系列稀释进行稀释而产生澄清的沉淀上清的1:10~1:10-6稀释物。将Vero细胞培养物暴露于稀释的样品大致18小时,然后由相衬显微镜检可视化而评定与难辨梭菌(C.difficile)毒素暴露关联的形态学变化(即,细胞变圆)。基于未产生形态变化的上清液的最高浓度对细胞进行评分(图30)。相比来自头孢哌酮施用后和在难辨梭菌(C.difficile)感染之前未接收处理的对照小鼠的样品(“2-1(Cdiff)”和“2-4(Cdiff)”)以及相比来自接收FMT的小鼠的样品,来自在难辨梭菌(C.difficile)感染之前已用组合物B处理的小鼠的样品具有减少的量的难辨梭菌(C.difficile)毒素B。显著地,相比来自已用含另外的孢子的组合物B处理的小鼠的样品,来自已用组合物B处理的小鼠的样品也具有减少的量的难辨梭菌(C.difficile)毒素B。
实施例8:组合物B和难辨梭菌(C.difficile)之间的体外竞争
由体外混合的培养竞争测定法评定组合物B的抑制难辨梭菌(Clostridiumdifficile)生长的能力。从甘油冷冻器浓储物,将组合物B,难辨梭菌(C.difficile)(Cdiff),双发酵梭菌(Clostridium bifermentans),及多形拟杆菌(Bacteroidesthetaiotaomicron)的个体株放到含马血的Eggerth-Gagnon琼脂板上(EG+HB)。随后将各株的单集落接种到脑心脏输注(BHI)液体培养基上,并使以纯培养生长24-48小时。将混浊培养物亚-培养,然后生长至指数期,最终稀释及组合而制备具有0.1的光密度(OD600)的混合的培养物。将指数期Cdiff培养物以0.1的OD的终浓度添加到混合的培养物。将培养物组合及温育2-3小时后,将样品收集,连续稀释,及平铺到牛磺胆酸-环丝氨酸-头孢西丁-果糖琼脂(TCCFA)板上而就Cdiff生长进行选择。在48-72小时之后,由手动集落计数测定各竞争实验中的Cdiff的集落形成单位(CFU)。
根据标准过程制备EG+HB琼脂板,并在使用之前在厌氧环境中还原至少6-8小时。从BD Biosciences(Catalog#211059,San Jose,CA)获得液体BHI培养基,根据生产商的使用说明制备,及在使用之前在厌氧环境中还原至少18-24小时。根据标准过程制备TCCFA板,并在使用之前在厌氧环境中还原至少6-8小时。难辨梭菌(Clostridium difficile)株用于实验:美国典型培养物保藏中心(ATCC)43255。
表4:组合物B株
组合物B
VE202-7
VE202-13
VE202-14
VE202-16
株#16
株#170
株#189
株#211
将菌株在无氧室内从冷冻的甘油浓储物放到例如+HB琼脂板上48-72小时。将单集落接种到10mL的BHI培养基上,并在无氧室内于37℃生长的24-48小时。然后将混浊培养物稀释至0.1的OD,并在无氧室内于37℃生长2-3小时。将指数期培养物稀释,并以相当的OD组合。对于竞争测定,将组合B的各株(表4)基于OD600等份组合而达到0.1的最终联合体OD600。设置双发酵梭菌(C.bifermentans)和多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)而个别地与0.1的OD的Cdiff竞争。各混合的培养物竞争实验中的Cdiff的OD600是0.1。在组合之后,将培养物在无氧室内于37℃温育2-3小时,然后制备用于在Cdiff选择性板上枚举。
TCCFA板对于Cdiff生长是选择性的,且无组合B株,更无对照株(双发酵梭菌(C.bifermentans)和多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron))在这些板上生长。在无氧室内,收集各竞争培养物的100μL样品,并以1:10连续稀释至达到1×10-6的最终稀释。通过使用无菌扩展环在TCCFA板上扩展100μL的各1×10-4至1×10-6稀释物而制备用于CFU枚举的板。将CFU板在无氧室内于37℃温育48-72小时。通过手动计数集落来完成CFU枚举。
为了测定竞争的效应,计算为竞争样品和单独Cdiff测定的CFU的比,并以百分率表示。比较Cdiff生长被组合物B混剂的抑制与多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)(阴性对照)和双发酵梭菌(C.bifermentans)(阳性对照)的应答。结果显示于表5和图31。
表5:体外竞争的总结结果
数据以作为对照的百分率的Cdiff CFU表示。各n代表单个生物学重复,独立于其他测量。
在体外竞争中,组合物B抑制Cdiff生长至对照的15.1±16.2%(竞争株缺失)。此结果与由阳性对照,双发酵梭菌(C.bifermentans)观察到的抑制一致,对照的11.7±16.5%。多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron),阴性对照,以对照的65.6±43.8%对Cdiff生长产生了可忽略效应。假定CFU评定固有的变异性,生长抑制至<对照的25%被认为是显著抑制,和阳性对照和组合物B混剂二者符合此活性阈值。组合物B联合体使Cdiff体外生长衰减,与由双发酵梭菌(C.bifermentans)观察到的直接竞争相当。与多形拟杆菌(B.thetaiotaomicron)直接竞争不显著地抑制Cdiff生长。
实施例9:短-链脂肪酸体外产生的确定
评定组合物B的各株的个体短-链脂肪酸(SCFA)体外产生。使组合物B株在无氧室内以纯培养物生长。通过离心收获从液体培养基培养耗费的上清液,滤器灭菌,然后存储于<-70℃。分析冷冻的澄清的上清样本的短-链脂肪酸(SCFA)。
根据标准方法制备例如+HB琼脂板(含马血的Eggerth-Gagnon琼脂板),并在使用之前在厌氧环境中还原至少6-8小时。从厌氧菌系统(Catalog#AS-822;Morgan Hill,CA)获得液体PYG培养基(预配制的,预还原的)。
在无氧室内将菌株从冷冻的15%甘油浓储物放到例如+HB琼脂板上48-72小时。将单集落接种到7mL PYG培养基中,并在无氧室内于37℃生长24-48小时。除非另外提及,当光密度(OD)≥0.2时,收集样品用于CFU枚举和过滤。在无氧室内,收集混浊培养物的100μL样品,并以1:10连续稀释至达到1×10-6的最终稀释物。通过使用无菌玻璃珠在例如+HB琼脂板上扩展100μL/稀释(1×10-4至1×10-6稀释物)来制备用于CFU枚举的板。将CFU板在无氧室内温育48-72小时。使用EasyCount 2(bioMérieux SA,Marcy-l'法国)完成CFU枚举。在为CFU枚举收集混浊培养物的样品后,立即将余下混浊培养物以大致1000RCF离心10分钟至压粒细胞碎片。将澄清的上清液转移到0.2μm平板滤器,并在生物分析之前真空过滤而去除任何余下的颗粒。倘若滤板阻断,将澄清的上清液使用0.2μm注射器式滤器手动过滤。在SCFA的生物分析之前将过滤的上清液等分并存储于<-70℃。
为了辅助样品之间更容易的比较,将粗SCFA数据(μg/mL)由培养物的对应测定的/估计的CFU的log10标准化。结果显示于下表6和表7。
表6:组合物B株的计数的CFU
样品ID OD600 计数的CFU(CFU/mL)
VE202-7 >2 6.11E+08
VE202-13 0.8 4.00E+08
VE202-14 >2 1.60E+09
VE202-16 1.92 1.28E+09
#16 1.97 1.69E+08
#170 1.8 1.08E+08
#189 1.03 1.74E+09
#211 0.35 3.71E+08
表7:个体组合物B株产生的SFCA
组合物B的7株被发现产生显著量(>1μg/Log(CFU/mL)*mL)的2-碳SCFA,乙酸。1株,(#211),产生了实质量的3-碳SCFA,丙酸。组合物B的4株产生了实质量的4-碳SCFA,丁酸。组合物B株也产生痕量(<1μg/Log(CFU/mL)*mL)的其他SCFA。
实施例10:组合物B诱导调节性T细胞(Tregs)
使组合物B的各细菌株生长至对数期,组合至~108cfu/小鼠的总剂量。通过口腔强饲将无菌小鼠用组合物B或阴性对照接种,及在定殖4周后处死。由标准过程从个体小鼠的结肠组织分离固有层白细胞,和由流式细胞术评定。以CD4+T细胞中的Foxp3-阳性细胞的百分率评价调节性T细胞含量。
如显示于图32,相比接种对照的小鼠,接种组合物B的小鼠被发现具有显著地更多的调节性T细胞。
序列表
<110> Vedanta Biosciences, Inc.
<120> 难辨梭菌感染的治疗
<130> P0745.70006WO00
<140> 尚未指定
<141> 2017-06-14
<150> US 62/349,914
<151> 2016-06-14
<160> 159
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 210
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 1
gcccggagca gttgatgtga aggatgggtc acctgtggac tgcattggaa ctgtcatact 60
tgagtgccgg agggtaagcg gaattcctag tgtagcggtg aaatgcgtag atattaggag 120
gaacaccagt ggcgaaggcg gcttactgga cggtaactga cgttgaggct cgaaagcgtg 180
gggagcaaac aggattagat accctggtaa 210
<210> 2
<211> 184
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 2
ctaaccgtgg aggtcattgg aaactggtca acttgagtgc agaagaggga agtggaattc 60
catgtgtagc ggtgaaatgc gtagagatat ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttcc 120
tggtctgtaa ctgacactga ggcgcgaaag cgtggggggc aaacaggatt agatcccccg 180
gtaa 184
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 3
atgaaagccg gggctcaacc ccggtactgc tttggaaact gtttgacttg agtgcttgag 60
aggtaagtgg aattcctagt gtagcgggaa atgtttagat attaggagga caccagtggc 120
gaaggcggct tactggactg taactgacgt tgtggctcga tttgtgggga gcaaacagga 180
ttatatcccc tggtaa 196
<210> 4
<211> 211
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 4
cggaaggtct gatgtgaagg ttggggctta ccccggactg cattggaaac tgtttttcta 60
gagtgcccga gaggtaagcg gaattcctag tgtagcggtg aaatgcttta gatattagga 120
ggaacaccag tggcgaaggc ggcttactgg acggtaactg acgttgaggc tcgaaagcgt 180
ggggagcaaa caggattaga taccctggta a 211
<210> 5
<211> 207
<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 5
cgatgtctga gtgaaggctg gggcttaccc caggactgca ttggaactgt ttttctagag 60
tgccggagag gtaagcggaa ttcctagtgt agcggtgaaa tgcgtagata ttaggaggaa 120
caccagtggc gaaggcggct tactggacgg taactgacgt tgaggctcga aagcgtgggg 180
agcaaacagg attagatacc ctggtaa 207
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 6
ttaaccaaga agtgcattgg aactgtcaga cttgggggaa aaaaagacag tgcaactcca 60
tgtgtagcgg tggaatgctc catatatatg gaagaacacc agtggcgaag gcggctgtct 120
ggtctgcaac tgacgctgag gctcgaattc atgggtaaga aagtattagt cccttgtaa 179
<210> 7
<211> 214
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 7
acccgcttgg tctgaggtga ggctggggct taaccccagg actgcattgg aaactgttgt 60
tctagagtgc cggagaggta agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta 120
ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttac tggacggtaa ctgacgttga ggctcgaaag 180
cgtggggagc aaacaggatt agataccctg gtaa 214
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 8
taggctgggg cttaacccca ggactgcatt ggaaactgtt tttctagagt gccggagagg 60
taagcggaat tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagatat taggaggaac accagtggcg 120
aaggcggctt actggacggt aactgacgtt gaggctcgaa agcgtgggga gcaaacagga 180
ttagataccc tggtaa 196
<210> 9
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 9
ttgcattgga cactatgtca gctgagtgtc ggagaggtaa gtggaattcc tagtgtagcg 60
gtgaaatgcg tagatattag gaggaacacc agtggcgaag gcggcttact gcacgttttc 120
tgacgttgag gctcgaaatc gtggggagca aacaaaaata gataccctgg tagtccacgc 180
cgtaaacgat gcatactagg tgtcgggtgg caaagccatt cggtgccgca gcaaacgcaa 240
taagtatgcc acctggggag tacgttcgca agaatgaaac tcaaataaat tgacgga 297
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<211> 209
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 10
cccgtcgtag atgtgaactg ggggctcacc tccagcctgc atttgaaact gtagttcttg 60
agtgctggag aggcaatcgg aattccgtgt gtagcggtga aatgcgtaga tatacggagg 120
aacaccagtg gcgaaggcgg attgctggac agtaactgac gctgaggcgc gaaagcgtgg 180
ggagcaaaca ggattagata ccctcataa 209
<210> 11
<211> 401
<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 11
acctgatgca gcgacgccgc gtgagtgaag aagtatttcg gtatgtaaag ctctatcagc 60
agggaagaaa aaagacggta cctgactaag aagccccggc taactacgtg ccagcagccg 120
cggtaatacg tagggggcaa gcgttatccg gaattactgg gtgtaaaggg tgcgtaggtg 180
gcatggtaag tcagaagtga aagcccgggg cttaaccccg ggactgcttt tgaaactgtc 240
atgctggagt gcaggagagg taagcggaat tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagatat 300
taggaggaac accagtggcg aaggcggctt actggactgt cactgacact gatgcacgaa 360
agcgtgggga gcaaacagga ttagataccc tggaagtcca t 401
<210> 12
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 12
atgggagcgt agatggcgac tgggccatat gtgacagccc tggtctcaac cccttaactg 60
catttggaac tgagtggctg gagtgtcgga gaggcaggcg gaattcctag tgtagcggtg 120
aaatgcgtag atattaggag gaacaccagt ggcgaaggcg gcctgctgga cgatgactga 180
cgttgaggct cgaaagcgtg gggagcaaac aggattagat accctggtag tccacgccgt 240
aaacgatgac tactaggtgt cgggtggcaa ggacattcgg tgccgcagca aacgcaataa 300
gtagtccacc tggggagtac gttcgcaaga atgaaactca aaggaaattg acgga 355
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<211> 197
<212> DNA
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<220>
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attagatacc ctggtaa 197
<210> 14
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
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<400> 14
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gaacggagct tacgttttga agttttcgga tggacgaatg taagcttagt ggcggacggg 120
tgagtaacac gtgagcaacc tgcctttcag agggggataa cagccggaaa cggctgctaa 180
taccgcatga tgttgcgggg gcacatgccc ctgcaaccaa aggagcaatc cgctgaaaga 240
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gccggactga gaggttgaac ggccacattg ggactgagac acggcccaga ctcctacggg 360
aggcagcagt gggggatatt gcacaatggg cgaaagcctg atgcagcgac gccgcgtgag 420
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tccggaatta ctgggtgtaa agggagcgta ggcgggatgg caagtagaat gttaaatcca 600
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agaaccttac caggtcttga catcggatgc atagcctaga gataggtgaa gcccttcggg 1020
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<211> 1527
<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 合成多核苷酸
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<212> DNA
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<400> 24
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<212> DNA
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<400> 25
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 27
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aggagaggaa aggggaattc ccagtgtagc ggtgaaatgc gtagatattg ggaggaacac 120
cagtggcgaa ggcgcctttc tggactgtgt ctgacgctga gatgcgaaag ccagggtagc 180
aaacgggatt agataccacg gta 203
<210> 28
<211> 207
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 28
gatagtcggt cttaagtgcg gggcttaccc cgtgagggga ccgaaactgt gaagctcgag 60
tgtcggagag gaaagcggaa ttcctagtgt agcggtgaaa tgcgtagata ttaggaggaa 120
caccagtggc gaaagcggct ttctggacga caactgacgc tgaggcgcga aagccagggg 180
agcaaacggg attagatacc acggtaa 207
<210> 29
<211> 424
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 29
cgtttgctcc acgctttcga gcctcacgtc agttaccgtc cagtaagccg ccttcgccac 60
tggtgttcct cctaatatct acgcatttca ccgctacact aggaattccg cttacctctc 120
cggtactcta gattgacagt ttccaatgca gtcccggggt tgagccccgg gttttcacat 180
cagacttgcc actccgtcta cgctcccttt acacccagta aatccggata acgcttgcac 240
catacgtatt accgcggctg ctggcacgta tttagccggt gcttcttagt caggtaccgt 300
cattttcttc cctgctgata gagctttaca taccgaaata cttcatcgct cacgcggcgt 360
cgctgcatca gggtttcccc cattgtgcaa tattccccac tgctgcctcc cgtaggagtt 420
tgga 424
<210> 30
<211> 441
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 30
tgtcacactt tcgagcatca gcgtcagtta cagtccagta agctgccttc gcaatcggag 60
ttcttcgtga tatctaagca tttcaccgct acaccacgaa ttccgcctac ctctactgca 120
ctcaagacga ccagtatcaa ctgcaatttt acggttgagc cgcaaacttt cacagctgac 180
ttaatagtcc gcctacgctc cctttaaacc caataaatcc ggataacgct tggatcctcc 240
gtattaccgc ggctgctggc acggagttag ccgatcctta ttcgtatggt acatacaaaa 300
agccacacgt ggctcacttt attcccatat aaaagaagtt tacaacccat agggcagtca 360
tccttcacgc tacttggctg gttcagactc tcgtccattg accaatattc ctcactgctg 420
cctcccgtag gtagtttgga a 441
<210> 31
<211> 422
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 31
ccgttgtcac gctttcgtgc tcagtgtcag tttcagtcca gtaagccgcc ttcgccactg 60
atgttcctcc taatatctac gcatttcacc gctacactag gaattccgct tacctctcct 120
gcactccagt ctgacagttt caaaagcagt cccagagtta agccctgggt tttcacttct 180
gacttgccat accacctacg caccctttac acccagtaat tccggataac gcttgccccc 240
tacgtattac cgcggctgct ggcacgtagt tagccggggc ttcttagtca ggtaccgtca 300
ttttcttccc tgctgataga gctttacata ccgaaatact tcttcactca cgcggcgtcg 360
ctgcatcagg gttcccccca ttgtgcaata ttccccactg ctgcctcccg tggaagtttg 420
ga 422
<210> 32
<211> 424
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 32
gcgaatgtca cgcattcgag cctcacgtca gttaccgtcc agtaagccgc cttcgccact 60
ggtgttcctc ctaatatcta cgcatttcac cgctacacta ggaattccgc ttacctctcc 120
ggcactcaag actaacagtt tccaatgcag tccaggggtt gagcccccgc ctttcacatc 180
agacttgcca gtccgtctac gctcccttta cacccagtaa atccggataa cgcttgcccc 240
ctacgtatta ccgcggctgc tggcacgtag ttagccgggg cttcttagtc aggtaccgtc 300
actatcttcc ctgctgatag aagtttacat accgagatac ttcttccttc acgcggcgtc 360
gctgcatcag ggtttccccc attgtgcaat attccccact gctgcctccc gtgggagttt 420
ggaa 424
<210> 33
<211> 422
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 33
tgctcacgct ttcgcgctca gcgtcagtta ctgtccagca atccgccttc gccactggtg 60
ttcctccgta tatctacgca tttcaccgct acacacggaa ttccgattgc ctctccagca 120
ctcaagaact acagtttcaa atgcaggctg gaggttgagc ccccagtttt cacatctgac 180
ttgcaatccc gcctacacgc cctttacacc cagtaaatcc ggataacgct tgccacctac 240
gtattaccgc ggctgctggc acgtagttag ccgtggctta ttcgtcaggt accgtcattt 300
gtttcgtccc tgacaaaaga agtttacaac ccgaaagcct tcttccttca cgcggcgttg 360
ctgggtcagg cttgcgccca ttgcccaata ttccccactg ctgcctcccg tggtagtttg 420
ga 422
<210> 34
<211> 419
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 34
tgtccacgct ttcgagctca gcgtcagtta tcgtccagta agccgccttc gccactggtg 60
ttcctcctaa tatctacgca tttcaccgct acactaggaa ttccgcttac ccctccgaca 120
ctctagtacg acagtttcca atgcagtacc ggggttgagc cccgggcttt cacatcagac 180
ttgccgcacc gcctgcgctc cctttacacc cagtaaatcc ggataacgct tgcaccatac 240
gtattaccgc ggctgctggc acgtatttag ccggtgcttc ttagtcaggt accgtcatta 300
tcttccctgc tgatagagct ttacataccg aaatacttct tcgctcacgc ggcgtcgctg 360
catcaggctt tcgcccattg tgcaatattc cccactgctg actcccgtag gagtttgga 419
<210> 35
<211> 424
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 35
cgtttctcca cgcttcgcgc tcagcgtcag ttactgtcca gcaatccgcc ttcgccactg 60
gtgttcctcc gtatatctac gcatttcacc gctacacacg gaattccgat tgcctctcca 120
gcactcaaga actacagttt caaatgcagg ctggaggttg agcccccagt tttcacatct 180
gacttgcaat cccgcctaca cgccctttac acccagtaaa tccggataac gcttgccacc 240
tacgtattac cgcggctgct ggcacgtagt tagccgtggc ttattcgtca ggtaccgtca 300
tttgtttcgt ccccgacaaa agaagtttac aacccgaaag ccttcttcct tcacgcggcg 360
ttgctgggtc aggcttgcgc ccattgccca atattcccca ctgctgcctc cctgggaagt 420
ttgg 424
<210> 36
<211> 445
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 36
atgtcctgac ttcgcgcctc agcgtcagtt gtcgtccaga aagccgcttt cgccactggt 60
gttcctccta atatctacgc atttcaccgc tacactagga attccgcttt cctctccgac 120
actcgagctt cacagtttcg gtcccctcac ggggttaagc cccgcacttt taagaccgac 180
ttgcgatgcc gcctgcgcgc cctttacgcc caataattcc ggacaacgct tgccacctac 240
gtattaccgc ggctgctggc acgtagttag ccgtggcttt ctcttacggt accgtcaggg 300
ataacgggta ttgaccgcta tcctgttcgt cccatataac agaactttac aacccgaagg 360
ccgtcatcgt tcacgcggcg ttgctccgtc agactttcgt ccattgcgga agattcccca 420
ctgctgcctc cctgggaagt ttgga 445
<210> 37
<211> 421
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 37
gtttgctcac gctttcgagc tcagcgtcag ttatcgtcca gtaagccgcc ttcgccactg 60
gtgttcctcc taatatctac gcatttcacc gctacactag gaattccgct tacccctccg 120
acactctagt acgacagttt ccaatgcagt accggggttg agccccgggc tttcacatca 180
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tacgtattac cgcggctgct ggcacgtatt tagccggtgc ttcttagtca ggtaccgtca 300
ttatcttccc tgctgataga gctttacata ccgaaatact tcttcgctca cgcggcgtcg 360
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g 421
<210> 38
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 38
cgttgctcac gcattcgagc ctcagcgtca gttaagccca gtaagccgcc ttcgccactg 60
atgttcctcc taatatctac gcatttcacc gctacactag gaattccgct tacctctact 120
tcactcaaga accacagttt caaatgcagt ttatgggtta agcccatagt tttcacatct 180
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tacgtattac cgcggctgct ggcacgtagt tagccggagc ttcctcctca ggtaccgtct 300
tttttcgtcc ctgaagacag aggtttacaa tcctaaaacc ttcttccctc acgcggcatc 360
gctgcatcag agtttcctcc attgtgcaat attccccact gctgcctccc gtaggagttt 420
ggaa 424
<210> 39
<211> 189
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 39
tgggcttacc cataaactgc atttgaaact gtggttcttg agtgaagtag aggtaagcgg 60
aattcctagt gtagcggtga aatgcgtaga tattaggagg aacatcagtg gcgaaggcgg 120
cttactgggc tttaactgac gctgaggctc gaaagcgtgg ggagcaaaca ggattagata 180
cccaagtaa 189
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 40
gtcagcatcg agctcacgtc agttaccgtc cagtaagccg ccttcgccac tggtgttcct 60
cctaatatct acgcatttca ccgctacact aggaattccg cttacctctc cggtactcta 120
gattgacagt ttccaatgca gtcccggggt tgagccccgg gttttcacat cagacttgcc 180
actccgtcta cgctcccttt acacccagta aatccggata acgcttgcac catacgtatt 240
accgcggctg ctggcacgta tttagccggt gcttcttagt caggtaccgt cattttcttc 300
cctgctgata gagctttaca taccgaaata cttcatcgct cacgcggcgt cgctgcatca 360
gggtttcccc cattgtgcaa tattccccac tgctgcctcc cgagggagtt tgga 414
<210> 41
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 41
tcatcgctta cggtggatct gcgccgggta cgggcgggct ggagtgcggt aggggagact 60
ggaattcccg gtgtaacggt ggaatgtgta gatatcggga agaacaccga tggcgaaggc 120
aggtctctgg gccgtcactg acgctgagga gcgaaagcgt ggggagcgaa caggattaga 180
tacaacggta a 191
<210> 42
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 42
tgaacccagg gcttaactct gggactgctt ttgaactgtc agactggagt gcaggagagg 60
taagcggaat tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagatat taggaggaac atcagtggcg 120
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ttagatacca tggtaa 196
<210> 43
<211> 192
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 43
accagggctt aactctggga ctgcttttga actgtcagac tggagtgcag gagaggtaag 60
cggaattcct agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg aggaacatca gtggcgaagg 120
cggcttactg gactgaaact gacactgagg cacgaaagcg tggggagcaa acaggattag 180
ataccctggt aa 192
<210> 44
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 44
gaacccaggg cttaactctg ggactgcttt tgaactgtca gactggagtg caggagaggt 60
aagcggaatt cctagtgtag cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca tcagtggcga 120
aggcggctta ctggactgaa actgacactg aggcacgaaa gcgtggggag caaacaggat 180
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<210> 45
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 45
gagtcagctt tcgagctcag cgtcagttat cgtccagtaa gccgccttcg ccactggtgt 60
tcctcctaat atctacgcat ttcaccgcta cactaggaat tccgcttacc cctccgacac 120
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cttccctgct gatagagctt tacataccga aatacttctt cgctcacgcg gcgtcgctgc 360
atcaggcttt cgcccattgt gcaatattcc ccactgctgc ctcccgaggg agtttgga 418
<210> 46
<211> 416
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 46
tgtcagcttt cgagctcacg tcagttaccg tccagtaagc cgccttcgcc actggtgttc 60
ctcctaatat ctacgcattt caccgctaca ctaggaattc cgcttacctc tccggtactc 120
tagattgaca gtttccaatg cagtcccggg gttgagcccc gggttttcac atcagacttg 180
ccactccgtc tacgctccct ttacacccag taaatccgga taacgcttgc accatacgta 240
ttaccgcggc tgctggcacg tatttagccg gtgcttctta gtcaggtacc gtcattttct 300
tccctgctga tagagcttta cataccgaaa tacttcatcg ctcacgcggc gtcgctgcat 360
cagggtttcc cccattgtgc aatattcccc actgctgcct cccgtaggag tttgga 416
<210> 47
<211> 400
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 47
cacgtcagtt accgtccagt aagccgcctt cgccactggt gttcctccta atatctacgc 60
atttcaccgc tacactagga attccgctta cctctccggc actcaagacg ggcagtttcc 120
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cacgtagtta gccggggctt cttagtcagg taccgtcatt ttcttccctg ctgatagaag 300
tttacatacc gagatacttc ttccttcacg cggcgtcgct gcatcagggt ttcccccatt 360
gtgcaatatt ccccactgct gcctcccgta ggagtttggg 400
<210> 48
<211> 416
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 48
gtcagctttc gagctcacgt cagttaccgt ccagtaagcc gccttcgcca ctggtgttcc 60
tcctaatatc tacgcatttc accgctacac taggaattcc gcttacctct ccggtactct 120
agattgacag tttccaatgc agtcccgggg ttgagccccg ggttttcaca tcagacttgc 180
cactccgtct acgctccctt tacacccagt aaatccggat aacgcttgca ccatacgtat 240
taccgcggct gctggcacgt atttagccgg tgcttcttag tcaggtaccg tcattttctt 300
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<210> 49
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 49
gatgctcagc tttcgtgctc agtgtcagtt tcagtccagt aagccgcctt cgccactgat 60
gttcctccta atatctacgc atttcaccgc tacactagga attccgctta cctctcctgc 120
actccagtct gacagtttca aaagcagtcc cagagttaag ccctgggttt tcacttctga 180
cttgccatac cacctacgca ccctttacac ccagtaattc cggataacgc ttgcccccta 240
cgtattaccg cggctgctgg cacgtagtta gccggggctt cttagtcagg taccgtcatt 300
ttcttccctg ctgatagagc tttacatacc gagatacttc ttcactcacg cggcgtcgct 360
gcatcagggt ttcccccatt gtgcaatatt ccccactgct gcctcccgaa ggaagtttgg 420
a 421
<210> 50
<211> 418
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 50
gtgtcagctt cgtgctcagt gtcagtttca gtccagtaag ccgccttcgc cactgatgtt 60
cctcctaata tctacgcatt tcaccgctac actaggaatt ccgcttacct ctcctgcact 120
ccagtctgac agtttcaaaa gcagtcccag agttaagccc tgggttttca cttctgactt 180
gccataccac ctacgcaccc tttacaccca gtaattccgg ataacgcttg ccccctacgt 240
attaccgcgg ctgctggcac gtagttagcc ggggcttctt agtcaggtac cgtcattttc 300
ttccctgctg atagagcttt acataccgag atacttcttc actcacgcgg cgtcgctgca 360
tcagggtttc ccccattgtg caatattccc cactgctgcc tcccgtaggg agtttgga 418
<210> 51
<211> 415
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 51
gtcagcttcg agcctcacgt cagttaccgt ccagtaagcc gccttcgcca ctggtgttcc 60
tcctaatatc tacgcatttc accgctacac taggaattcc gcttacctct ccggtactct 120
agattgacag tttccaatgc agtcccgggg ttgagccccg ggttttcaca tcagacttgc 180
cactccgtct acgctccctt tacacccagt aaatccggat aacgcttgca ccatacgtat 240
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agggtttccc ccattgtgca atattcccca ctgctgcctc gcgtaggagt ttgga 415
<210> 52
<211> 418
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 52
tgtcagcttt cgagctcagc gtcagttatc gtccagtaag ccgccttcgc cactggtgtt 60
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 53
ttcagctttc gagctcagcg tcagttatcg tccagtaagc cgccttcgcc actggtgttc 60
ctcctaatat ctacgcattt caccgctaca ctaggaattc cgcttacccc tccgacactc 120
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ccgcaccgcc tgcgctccct ttacacccag taaatccgga taacgcttgc accatacgta 240
ttaccgcggc tgctggcacg tatttagccg gtgcttctta gtcaggtacc gtcattatct 300
tccctgctga tagagcttta cataccgaaa tacttcttcg ctcacgcggc gtcgctgcat 360
caggctttcg cccattgtgc aatattcccc actgctgcct cccgagggga gtttgg 416
<210> 54
<211> 435
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 54
ttcggtctgc tttccccttc tcgcgcctca gtgtcagttt ctgtctagta agccgccttc 60
gccactgatg ttcctcctaa tatctacgca cttcaccgct ccacaatgaa ttccgcttac 120
ccctcccgcg ctctagtctg acagttttaa aaaaactccc cgagagaaac cctgggtttt 180
ttcttctgac atgcgatatc ccacccccac cctttataca cccaaaaatc ggataaaagg 240
tgcgacctac gtattatacc ggctgctggg gcgtagatag ccgggggttc ttatacaggg 300
accgtcattt tctttcccgc tgatacagct ttacataccg aaatacttct ttctcacgcg 360
gcgtcgctgc atcagggttt cccccattgt gcaatattcc ccactgctgc ctcccgaagg 420
ggaagttggg ggaaa 435
<210> 55
<211> 418
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 55
gttcagcttt cgagcctcac gtcagttacc gtccagtaag ccgccttcgc cactggtgtt 60
cctcctaata tctacgcatt tcaccgctac actaggaatt ccgcttacct ctccggtact 120
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attaccgcgg ctgctggcac gtatttagcc ggtgcttctt agtcaggtac cgtcattttc 300
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tcagggtttc ccccattgtg caatattccc cactgctgcc tcccgagggg agtttgga 418
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<211> 416
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 56
gtcagctttc gagctcacgt cagttaccgt ccagtaagcc gccttcgcca ctggtgttcc 60
tcctaatatc tacgcatttc accgctacac taggaattcc gcttacctct ccggtactct 120
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ccctgctgat agagctttac ataccgaaat acttcatcgc tcacgcggcg tcgctgcatc 360
agggtttccc ccattgtgca atattcccca ctgctgcctc ccgaggggag tttgga 416
<210> 57
<211> 417
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 57
tctcacgctt tcgagctcac gtcagtcatc gtccagcaag ccgccttcgc cactggtgtt 60
cctcctaata tctacgcatt tcaccgctac actaggaatt ccacttgcct ctccgacact 120
ctagctcagc agttccaaat gcagtcccgg ggttgagccc cgggctttca catctggctt 180
gccgtgccgt ctacgctccc tttacaccca gtaaatccgg ataacgcttg ccccctacgt 240
attaccgcgg ctgctggcac gtagttagcc ggggcttctt agtcaggtac cgtcattttc 300
ttccctgctg atagaagttt acataccgaa atacttcatc cttcacgcgg cgtcgctgca 360
tcagagtttc ctccattgtg caatattccc cactgctgcc tcccgtaggg agtttgg 417
<210> 58
<211> 417
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 58
gtcagctttc gagctcagcg tcagttatcg tccagtaagc cgccttcgcc actggtgttc 60
ctcctaatat ctacgcattt caccgctaca ctaggaattc cacttacccc tccgacactc 120
tagtacgaca gtttccaatg cagtaccggg gttgagcccc gggctttcac atcagacttg 180
ccgcaccgcc tgcgctccct ttacacccag taaatccgga taacgcttgc accatacgta 240
ttaccgcggc tgctggcacg tatttagccg gtgcttctta gtcaggtacc gtcattcttc 300
ttccctgctg atagagcttt acataccgaa atacttcttc gctcacgcgg cgtcgctgca 360
tcagggtttc ccccattgtg caatattccc cactgctgcc tcccgaggga gtttgga 417
<210> 59
<211> 419
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 59
agccccgctt tcgagcctca cgtcagttac cgtccagtaa gccgccttcg ccactggtgt 60
tcctcctaat atctacgcat ttcaccgcta cactaggaat tccgcttacc tctccggcac 120
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tgtccatccg tctacgctcc ctttacaccc agtaaatccg gataacgctt gccccctacg 240
tattaccgcg gctgctggca cgtagttagc cggggcttct tagtcaggta ccgtcatttt 300
cttccctgct gatagaagtt tacataccga gatacttctt ccttcacgcg gcgtcgctgc 360
atcagggttt cccccattgt gcaatattcc ccactgctgc ctcccgaagg aagtttgga 419
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<211> 419
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 60
tgctcagctt tcgagcctca cgtcagttac cgtccagtaa gccgccttcg ccactggtgt 60
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 61
gttgctcagc tttcgagctc acgtcagtta ccgtccagta agccgccttc gccactggtg 60
ttcttcctaa tatctacgca tttcaccgct acactaggaa ttccgcttac ctctccggca 120
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catcagggtt tcccccattg tgcaatattc cccactgctg cctcccgaag gaaagtttgg 420
a 421
<210> 62
<211> 420
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 62
tgctcagctt tcgagctcag cgtcagttat cgtccagtaa gccgccttcg ccactggtgt 60
tcctcctaat atctacgcat ttcaccgcta cactaggaat tccacttacc cctccgacac 120
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catcagggtt tcccccattg tgcaatattc cccactgctg cctcccgaag ggagtttgga 420
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 63
gatgccctgg cttcgcgctc agcgtcagtt gtcgtccaga aagccgcttt cgccactggt 60
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gtattaccgc ggctgctggc acgtagttag ccgtggcttt ctcttacggt accgtcaggg 300
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 64
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<400> 65
tgtcagcttt cgagctcagc gtcagttatc gtccagtaag ccgccttcgc cactggtgtt 60
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<220>
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<400> 69
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 70
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<212> DNA
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<400> 71
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catcagggtt tcccccattg tgcaatattc cccactgctg cctcccgggg gaagtttgga 420
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 72
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 73
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a 421
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<210> 75
<211> 417
<212> DNA
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<220>
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<400> 75
tttcagcttc gagcctcagc gtcagttatc gtccagtaag ccgccttcgc cactggtgtt 60
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<220>
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<400> 77
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 78
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<212> DNA
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<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 79
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 80
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gtgaccgtat taaaagtgcc tcaaagcact ggtagaggat ggacttatgg cgcattagct 240
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gttatccgga attattgggc gtaaagaggg agcaggcggc agcaagggtc tgtggtgaaa 600
gcctgaagct taacttcagt aagccataga aaccaggcag ctagagtgca ggagaggatc 660
gtggaattcc atgtgtagcg gtgaaatgcg tagatatatg gaggaacacc agtggcgaag 720
gcgacgatct ggcctgcaac tgacgctcag tcccgaaagc gtggggagca aataggatta 780
gataccctag tagtccacgc cgtaaacgat gagtactaag tgttggatgt caaagttcag 840
tgctgcagtt aacgcaataa gtactccgcc tgagtagtac gttcgcaaga atgaaactca 900
aaggaattga cgggggcccg cacaagcggt ggagcatgtg gtttaattcg aagcaacgcg 960
aagaacctta ccaggtcttg acatactcat aaaggctcca gagatggaga gatagctata 1020
tgagatacag gtggtgcatg gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc 1080
cgcaacgagc gcaaccctta tcgttagtta ccatcattaa gttggggact ctagcgagac 1140
tgccagtgac aagctggagg aaggcgggga tgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgacc 1200
tgggctacac acgtgctaca atggatggtg cagagggaag cgaagccgcg aggtgaagca 1260
aaacccataa aaccattctc agttcggatt gtagtctgca actcgactac atgaagttgg 1320
aatcgctagt aatcgcgaat cagcatgtcg cggtgaatac gttctcgggc cttgtacaca 1380
ccgcccgtca caccacgaga gttgataaca cccgaagccg gtggcctaac cgcaaggaag 1440
gagctgtcta aggtgggatt gatgattggg gtgaagtcgt aacaaggtat ccctacggga 1500
acgtggggat ggatcacctc cttt 1524
<210> 81
<211> 1528
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 81
atgagagttt gatcctggct caggatgaac gctggcggcg tgcctaacac atgcaagtcg 60
aacgaagcaa ttgaaggaag ttttcggatg gaattcgatt gactgagtgg cggacgggtg 120
agtaacgcgt ggataacctg cctcacactg ggggataaca gttagaaatg actgctaata 180
ccgcataagc gcacagtacc gcatggtaca gtgtgaaaaa ctccggtggt gtgagatgga 240
tccgcgtctg attagccagt tggcggggta acggcccacc aaagcgacga tcagtagccg 300
acctgagagg gtgaccggcc acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc 360
agcagtgggg aatattgcac aatgggcgaa agcctgatgc agcgacgccg cgtgagtgaa 420
gaagtatttc ggtatgtaaa gctctatcag cagggaagaa aatgacggta cctgactaag 480
aagccccggc taactacgtg ccagcagccg cggtaatacg tagggggcaa gcgttatccg 540
gatttactgg gtgtaaaggg agcgtagacg gcgaagcaag tctgaagtga aaacccaggg 600
ctcaaccctg ggactgcttt ggaaactgtt ttgctagagt gtcggagagg taagtggaat 660
tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagatat taggaggaac accagtggcg aaggcggctt 720
actggacgat aactgacgtt gaggctcgaa agcgtgggga gcaaacagga ttagataccc 780
tggtagtcca cgccgtaaac gatgaatgct aggtgttggg gggcaaagcc cttcggtgcc 840
gtcgcaaacg cagtaagcat tccacctggg gagtacgttc gcaagaatga aactcaaagg 900
aattgacggg gacccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga 960
accttaccaa gtcttgacat cctcttgacc ggcgtgtaac ggcgccttcc cttcggggca 1020
agagagacag gtggtgcatg gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc 1080
cgcaacgagc gcaaccctta tccttagtag ccagcaggta aagctgggca ctctagggag 1140
actgccaggg ataacctgga ggaaggtggg gatgacgtca aatcatcatg ccccttatga 1200
tttgggctac acacgtgcta caatggcgta aacaaaggga agcaagacag tgatgtggag 1260
caaatcccaa aaataacgtc ccagttcgga ctgtagtctg caacccgact acacgaagct 1320
ggaatcgcta gtaatcgcga atcagaatgt cgcggtgaat acgttcccgg gtcttgtaca 1380
caccgcccgt cacaccatgg gagtcagcaa cgcccgaagt cagtgaccca actcgcaaga 1440
gagggagctg ccgaaggcgg ggcaggtaac tggggtgaag tcgtaacaag gtagccgtat 1500
cggaaggtgc ggctggatca cctccttt 1528
<210> 82
<211> 385
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 82
aattcgacgt tgtccggatt actgggcgta aagggagcgt aggcggactt ttaagtgaga 60
tgtgaaatac ccgggctcaa cttgggtgct gcatttcaaa ctggaagtct agagtgcagg 120
agaggagaat ggaattccta gtgtagcggt gaaatgcgta gagattagga agaacaccag 180
tggcgaaggc gattctctgg actgtaactg acgctgaggc tcgaaagcgt ggggagcaaa 240
caggattaga taccctggta gtccacgccg taaacgatga atactaggtg taggggttgt 300
catgacctct gtgccgccgc taacgcatta agtattccgc ctggggagta cggtcgcaag 360
attaaaactc aaagaaattg acgga 385
<210> 83
<211> 434
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 83
acgagcgtat cggattattg ggtttaaggg agcgtaggtg gattgttaag tcagttgtga 60
aagtttgcgg ctcaaccgta aaattgcagt tgaaactggc agtcttgagt acagtagagg 120
tgggcggaat tcgtggtgta gcggtgaaat gcttagatat cacgaagaac tccgattgcg 180
aaggcagctc actagactgt cactgacact gatgctcgaa agtgtgggta tcaaacagga 240
ttagataccc tggtagtcca cacagtaaac gatgaatact cgctgtttgc gatatacagt 300
aagcggccaa gcgaaagcat taagtattcc acctggggag tacgccggca acggtgaaac 360
tcaaagaaat tgacggaagc ccgcccaggg gggaaaaaca tggggtttag ttggatgata 420
cggggaggaa cctc 434
<210> 84
<211> 1457
<212> DNA
<213> 卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)
<220>
<221> misc_feature
<222> (65)..(66)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (960)..(960)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 84
ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac gggaaacctt tcattgaagc ttcggcagat 60
ttggnntgtt tctagtggcg gacgggtgag taacgcgtgg gtaacctgcc ttatacaggg 120
ggataacaac cagaaatggt tgctaatacc gcataagcgc acaggaccgc atggtctggt 180
gtgaaaaact ccggtggtat aagatggacc cgcgttggat tagctagttg gcagggtaac 240
ggcctaccaa ggcgacgatc catagccggc ctgagagggt gaacggccac attgggactg 300
agacacggcc cagactccta cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggggaaac 360
cctgatgcag cgacgccgcg tgaaggaaga agtatctcgg tatgtaaact tctatcagca 420
gggaagatag tgacggtacc tgactaagaa gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg 480
gtaatacgta gggggcaagc gttatccgga tttactgggt gtaaagggag cgtagacgga 540
ctggcaagtc tgatgtgaaa ggcgggggct caacccctgg actgcattgg aaactgttag 600
tcttgagtgc cggagaggta agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta 660
ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttac tggacggtaa ctgacgttga ggctcgaaag 720
cgtggggagc aaacaggatt agataccctg gtagtccacg ccgtaaacga tgattactag 780
gtgttgggga gcaaagctct tcggtgccgc cgcaaacgca ttaagtattc cacctgggga 840
gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca 900
tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac cttaccaagt cttgacatcc ctctgaccgn 960
cccttaaccg gatctttcct tcgggacagg ggagacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc 1020
tcgtgtcgtg agatgttggg ttaagtcccg caacgagcgc aacccctatc cccagtagcc 1080
agcagtccgg ctgggcactc tgaggagact gccagggata acctggagga aggcggggat 1140
gacgtcaaat catcatgccc cttatgattt gggctacaca cgtgctacaa tggcgtaaac 1200
aaagggaagc aagcctgcga aggtaagcaa atcccaaaaa taacgtccca gttcggactg 1260
cagtctgcaa ctcgactgca cgaagctgga atcgctagta atcgcggatc agaatgccgc 1320
ggtgaatacg ttcccgggtc ttgtacacac cgcccgtcac accatgggag tcagtaacgc 1380
ccgaagtcag tgacctaact gcaaagaagg agctgccgaa ggcgggaccg atgactgggg 1440
tgaagtcgta acaaggt 1457
<210> 85
<211> 1398
<212> DNA
<213> 卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)
<220>
<221> misc_feature
<222> (1083)..(1083)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1207)..(1207)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1233)..(1233)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 85
ggcgtgctta acacatgcaa gtcgaacggg aaacttttca ttgaagcttc ggcagatttg 60
gtctgtttct agtggcggac gggtgagtaa cgcgtgggta acctgcctta tacaggggga 120
taacaaccag aaatggttgc taataccgca taagcgcaca ggaccgcatg gtctggtgtg 180
aaaaactccg gtggtataag atggacccgc gttggattag ctagttggca gggtaacggc 240
ctaccaaggc gacgatccat agccggcctg agagggtgaa cggccacatt gggactgaga 300
cacgccccag actcctcggg aggcagcagt ggggaatatt gcacaatggg ggaaaccctg 360
atgcagcgac gccgcgtgaa ggaagaagta tctcggtatg taaacttcta tcagcaggga 420
agatagtgac ggtacctgac taagaagccc cgkctaacta cgtgccagca gccgcggtaa 480
tacgtagggg gcaagcgtta tccggattta ctgggtgtaa agggagcgta gacggactgg 540
caagtctgat gtgaaaggcg ggggctcaac ccctggactg cattggaaac tgttagtctt 600
gagtgccgga gaggtaagcg gaattcctag tgtagcggtg aaatgcgtag atattaggag 660
gaacaccagt ggcgaaggcg gcttactgga cggtaactga cgttgaggct cgaaagcgtg 720
gggagcaaac aggattagat accctggtag tccacgccgc aaacgatgaa tactaggtgt 780
tggggagcaa agctcttcgg tgccgccgca aacgcattaa gtattccacc tggggagtac 840
gttcgcaaga atgaaactca aaggaattga cggggacccg cacaagcggt ggagcatgtg 900
gtttaattcg aagcaacgcg aagaacctta ccaagtcttg acatccctct gaccgtccct 960
taaccggatc tttccttcgg gacaggggag acaggtggtg catggttgtc gtcagctcgt 1020
gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac gagcgcaacc cctatcccca gtagccagca 1080
gtncggctgg gcactctgag gagactgcca gggataacct ggaggaaggc ggggatgacg 1140
tcaaatcatc atgcccctta tgatttgggc tacacacgtg ctacaatggc gtaaacaaag 1200
ggaagcnagc ctkcgraggt aagcaaatcc canaaataac gtcccagttc ggactgcagt 1260
ctgcaactcg actgcacgaa gctggaatcg ctagtaatcg cggatcagaa tgccgcggtg 1320
aatacgttcc cgggtcttgt acacaccgcc cgtcacacca tgggagtcag taacgcccga 1380
agtcagtgac ctaactgc 1398
<210> 86
<211> 1472
<212> DNA
<213> 双孢梭菌(Clostridium disporicum)
<400> 86
gctcaggacg aacgctggcg gcgtgcctaa cacatgcaag tcgagcgagt tgattctctt 60
cggagatgaa gctagcggcg gacgggtgag taacacgtgg gcaacctgcc tcatagaggg 120
gaatagcctc ccgaaaggga gattaatacc gcataagatt gtagcttcgc atgaagtagc 180
aattaaagga gcaatccgct atgagatggg cccgcggcgc attagctagt tggtgaggta 240
acggctcacc aaggcgacga tgcgtagccg acctgagagg gtgatcggcc acattgggac 300
tgagacacgg cccagactcc tacgggaggc agcagtgggg aatattgcac aatgggggaa 360
accctgatgc agcaacgccg cgtgagtgat gacggccttc gggttgtaaa gctctgtctt 420
cagggacgat aatgacggta cctgaggagg aagccacggc taactacgtg ccagcagccg 480
cggtaatacg taggtggcga gcgttgtccg gatttactgg gcgtaaaggg agcgtaggcg 540
gacttttaag tgagatgtga aatacccggg ctcaacttgg gtgctgcatt tcaaactgga 600
agtctagagt gcaggagagg agaatggaat tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagagat 660
taggaagaac accagtggcg aaggcgattc tctggactgt aactgacgct gaggctcgaa 720
agcgtgggga gcaaacagga ttagataccc tggtagtcca cgccgtaaac gatgaatact 780
aggtgtaggg gttgtcatga cctctgtgcc gccgctaacg cattaagtat tccgcctggg 840
gagtacggtc gcaagattaa aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca agcagcggag 900
catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga accttaccta gacttgacat ctcctgaatt 960
acccgtaact ggggaagcca cttcggtggc aggaagacag gtggtgcatg gttgtcgtca 1020
gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc gcaaccctta ttgttagttg 1080
ctaccattta gttgagcact ctagcgagac tgcccgggtt aaccgggagg aaggtgggga 1140
tgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgtct agggctacac acgtgctaca atggcaagta 1200
caaagagaag caagaccgcg aggtggagca aaactcaaaa acttgtctca gttcggattg 1260
taggctgaaa ctcgcctaca tgaagctgga gttgctagta atcgcgaatc agcatgtcgc 1320
ggtgaatacg ttcccgggcc ttgtacacac cgcccgtcac accatgagag ttggcaatac 1380
ccaacgtacg tgatctaacc cgcaagggag gaagcgtcct aaggtagggt cagcgattgg 1440
ggtgaagtcg taacaaggta gccgtaggag aa 1472
<210> 87
<211> 1529
<212> DNA
<213> 闪烁梭菌(Clostridium scindens)
<400> 87
gagagtttga tcctggctca ggatgaacgc tggcggcgtg cctaacacat gcaagtcgaa 60
cgaagcgcct ggccccgact tcttcggaac gaggagcctt gcgactgagt ggcggacggg 120
tgagtaacgc gtgggcaacc tgccttgcac tgggggataa cagccagaaa tggctgctaa 180
taccgcataa gaccgaagcg ccgcatggcg cggcggccaa agccccggcg gtgcaagatg 240
ggcccgcgtc tgattaggta gttggcgggg taacggccca ccaagccgac gatcagtagc 300
cgacctgaga gggtgaccgg ccacattggg actgagacac ggcccagact cctacgggag 360
gcagcagtgg ggaatattgc acaatggggg aaaccctgat gcagcgacgc cgcgtgaagg 420
atgaagtatt tcggtatgta aacttctatc agcagggaag aagatgacgg tacctgacta 480
agaagccccg gctaactacg tgccagcagc cgcggtaata cgtagggggc aagcgttatc 540
cggatttact gggtgtaaag ggagcgtaga cggcgatgca agccagatgt gaaagcccgg 600
ggctcaaccc cgggactgca tttggaactg cgtggctgga gtgtcggaga ggcaggcgga 660
attcctagtg tagcggtgaa atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc 720
ctgctggacg atgactgacg ttgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac 780
cctggtagtc cacgccgtaa acgatgacta ctaggtgtcg ggtggcaagg ccattcggtg 840
ccgcagcaaa cgcaataagt agtccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa 900
ggaattgacg gggacccgca caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa 960
gaaccttacc tgatcttgac atcccgatgc caaagcgcgt aacgcgctct ttcttcggaa 1020
catcggtgac aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt 1080
cccgcaacga gcgcaacccc tatcttcagt agccagcatt ttggatgggc actctggaga 1140
gactgccagg gagaacctgg aggaaggtgg ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg 1200
accagggcta cacacgtgct acaatggcgt aaacaaaggg aggcgaaccc gcgagggtgg 1260
gcaaatccca aaaataacgt ctcagttcgg attgtagtct gcaactcgac tacatgaagt 1320
tggaatcgct agtaatcgcg aatcagaatg tcgcggtgaa tacgttcccg ggtcttgtac 1380
acaccgcccg tcacaccatg ggagtcagta acgcccgaag ccggtgaccc aacccgtaag 1440
ggagggagcc gtcgaaggtg ggaccgataa ctggggtgaa gtcgtaacaa ggtagccgta 1500
tcggaaggtg cggctggatc acctccttc 1529
<210> 88
<211> 1456
<212> DNA
<213> Anaerostipes caccae
<400> 88
gcgcttaata catgtcaagt cgaacgaagc atttaggatt gaagttttcg gatggatttc 60
ctatatgact gagtggcgga cgggtgagta acgcgtgggg aacctgccct atacaggggg 120
ataacagctg gaaacggctg ctaataccgc ataagcgcac agaatcgcat gattcagtgt 180
gaaaagccct ggcagtatag gatggtcccg cgtctgatta gctggttggt gaggtaacgg 240
ctcaccaagg cgacgatcag tagccggctt gagagagtga acggccacat tgggactgag 300
acacggccca aactcctacg ggaggcagca gtggggaata ttgcacaatg ggggtaaacc 360
ctgatgcagc gacgccgcgt gagtgaagaa gtatttcggt atgtaaagct ctatcagcag 420
ggaagaaaac agacggtacc tgactaagaa gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg 480
gtaatacgta gggggcaagc gttatccgga attactgggt gtaaagggtg cgtaggtggc 540
atggtaagtc agaagtgaaa gcccggggct taaccccggg actgcttttg aaactgtcat 600
gctggagtgc aggagaggta agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta 660
ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttac tggactgtca ctgacactga tgcacgaaag 720
cgtggggagc aaacaggatt agataccctg gtagtccacg ccgtaaacga tgaatactag 780
gtgtcggggc cgtagaggct tcggtgccgc agcaaacgca gtaagtattc cacctgggga 840
gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca 900
tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac cttacctggt cttgacatcc caatgaccga 960
accttaaccg gttttttctt tcgagacatt ggagacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc 1020
tcgtgtcgtg agatgttggg ttaagtcccg caacgagcgc aacccctatc tttagtagcc 1080
agcatttaag gtgggcactc tagagagact gccagggata acctggagga aggtggggac 1140
gacgtcaaat catcatgccc cttatggcca gggctacaca cgtgctacaa tggcgtaaac 1200
aaagggaagc gaagtcgtga ggcgaagcaa atcccagaaa taacgtctca gttcggattg 1260
tagtctgcaa ctcgactaca tgaagctgga atcgctagta atcgtgaatc agaatgtcac 1320
ggtgaatacg ttcccgggtc ttgtacacac cgcccgtcac accatgggag tcagtaacgc 1380
ccgaagtcag tgacccaacc gcaaggaggg agctgccgaa ggtgggaccg ataactgggg 1440
tgaagtcgta acaagg 1456
<210> 89
<211> 1456
<212> DNA
<213> Marvinbryantia formatexigens
<400> 89
tggcggcgtg cttaacacat gcaagtcgag cgaagcattt taaatgaagt tttcggacgg 60
aatttaaaat gactgagcgg cggacgggtg agtaacgcgt ggataacctg ccttatacag 120
ggggataaca gccagaaatg gctgctaata ccgcataagc gcacggtacc gcatggtaca 180
gtgtgaaaaa ctccggtggt ataagatggg tccgcgttgg attaggcagt tggcggggta 240
aaggcccacc aaaccgacga tccatagccg gcctgagagg gtggacggcc acattgggac 300
tgagacacgg cccagactcc tacgggaggc agcagtgggg aatattgcac aatgggggaa 360
accctgatgc agcgacgccg cgtgggtgaa gaagtatttc ggtatgtaaa gccctatcag 420
cagggaagaa aatgacggta cctgaccaag aagccccggc taactacgtg ccagcagccg 480
cggtaatacg tagggggcaa gcgttatccg gatttactgg gtgtaaaggg agcgtagacg 540
gccatgcaag tctggtgtga aaggcggggg ctcaaccccc ggactgcatt ggaaactgta 600
tggcttgagt gccggagagg taagcggaat tcctggtgta gcggtgaaat gcgtagatat 660
caggaggaac accagtggcg aaggcggctt actggacggt aactgacgtt gaggctcgaa 720
agcgtgggga gcaaacagga ttagataccc tggtagtcca cgccgtaaac gatgaatacc 780
aggtgtcggg ggacacggtc cttcggtgcc gcagcaaacg cactaagtat tccacctggg 840
gagtacgttc gcaagaatga aactcaaagg aattgacggg gacccgcaca agcggtggag 900
catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga accttaccag gtcttgacat ccggacgacc 960
ggacagtaac gtgtccttcc cttcggggcg tccgagacag gtggtgcatg gttgtcgtca 1020
gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc gcaacccctg ttcccagtag 1080
ccagcattca ggatgggcac tctggggaga ctgccaggga taacctggag gaaggcgggg 1140
atgacgtcaa atcatcatgc cccttatgat ctgggctaca cacgtgctac aatggcgtga 1200
acagagggaa gcgaacccgc gagggggagc aaatcccaga aataacgtcc cagttcggat 1260
tgtagtctgc aacccggcta catgaagctg gaatcgctag taatcgcgga tcagcatgcc 1320
gcggtgaata cgttcccggg tcttgtacac accgcccgtc acaccatggg agtcggaaat 1380
gcccgaagtc agtgacccaa ccggaaggag ggagctgccg aaggcggggc cggtaactgg 1440
ggtgaagtcg taacaa 1456
<210> 90
<211> 1568
<212> DNA
<213> 粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)
<400> 90
agagtttgat cctggctcag gatgaacgcc ggcggtgtgc ctaatacatg caagtcgaac 60
gcgttggccc aactgattga acgtgcttgc acggacttga cgttggttta ccagcgagtg 120
gcggacgggt gagtaacacg taggtaacct gccccaaagc gggggataac atttggaaac 180
agatgctaat accgcataac aatttgaatc gcatgattca aatttaaaag atggcttcgg 240
ctatcacttt gggatggacc tgcggcgcat tagcttgttg gtagggtaac ggcctaccaa 300
ggctgtgatg cgtagccgag ttgagagact gatcggccac aatggaactg agacacggtc 360
catactccta cgggaggcag cagtagggaa tcttccacaa tgggcgcaag cctgatggag 420
caacaccgcg tgagtgaaga agggtttcgg ctcgtaaagc tctgttgtta gagaagaacg 480
tgcgtgagag caactgttca cgcagtgacg gtatctaacc agaaagtcac ggctaactac 540
gtgccagcag ccgcggtaat acgtaggtgg caagcgttat ccggatttat tgggcgtaaa 600
gcgagcgcag gcggtttgat aagtctgatg tgaaagcctt tggcttaacc aaagaagtgc 660
atcggaaact gtcagacttg agtgcagaag aggacagtgg aactccatgt gtagcggtgg 720
aatgcgtaga tatatggaag aacaccagtg gcgaaggcgg ctgtctggtc tgcaactgac 780
gctgaggctc gaaagcatgg gtagcgaaca ggattagata ccctggtagt ccatgccgta 840
aacgatgagt gctaggtgtt ggagggtttc cgcccttcag tgccgcagct aacgcattaa 900
gcactccgcc tggggagtac gaccgcaagg ttgaaactca aaggaattga cgggggcccg 960
cacaagcggt ggagcatgtg gtttaattcg aagctacgcg aagaacctta ccaggtcttg 1020
acatcttgcg ccaaccctag agatagggcg tttccttcgg gaacgcaatg acaggtggtg 1080
catggtcgtc gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac gagcgcaacc 1140
cttgttacta gttgccagca ttcagttggg cactctagtg agactgccgg tgacaaaccg 1200
gaggaaggtg gggacgacgt cagatcatca tgccccttat gacctgggct acacacgtgc 1260
tacaatggac ggtacaacga gtcgcgaact cgcgagggca agctaatctc ttaaaaccgt 1320
tctcagttcg gactgcaggc tgcaactcgc ctgcacgaag tcggaatcgc tagtaatcgc 1380
ggatcagcat gccgcggtga atacgttccc gggccttgta cacaccgccc gtcacaccat 1440
gagagtttgc aacacccaaa gtcggtgggg taacccttcg gggagctagc cgcctaaggt 1500
ggggcagatg attagggtga agtcgtaaca aggtagccgt aggagaacct gcggctggat 1560
cacctcct 1568
<210> 91
<211> 1508
<212> DNA
<213> Turicibacter sanguinis
<400> 91
agagtttgat catggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgagc 60
gaaccacttc ggtggtgagc ggcgaacggg tgagtaacac gtaggttatc tgcccatcag 120
acggggacaa cgattggaaa cgatcgctaa taccggatag gacgaaagtt taaaggtgct 180
tcggcaccac tgatggatga gcctgcggcg cattagctag ttggtagggt aaaggcctac 240
caaggcgacg atgcgtagcc gacctgagag ggtgaacggc cacactggga ctgagacacg 300
gcccagactc ctacgggagg cagcagtagg gaatcttcgg caatgggcga aagcctgacc 360
gagcaacgcc gcgtgaatga tgaaggcctt cgggttgtaa aattctgtta taagggaaga 420
atggctctag taggaaatgg ctagagtgtg acggtacctt atgagaaagc cacggctaac 480
tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcgagcgt tatccggaat tattgggcgt 540
aaagagcgcg caggtggttg attaagtctg atgtgaaagc ccacggctta accgtggagg 600
gtcattggaa actggtcaac ttgagtgcag aagagggaag tggaattcca tgtgtagcgg 660
tgaaatgcgt agagatatgg aggaacacca gtggcgaagg cggcttcctg gtctgtaact 720
gacactgagg cgcgaaagcg tggggagcaa acaggattag ataccctggt agtccacgcc 780
gtaaacgatg agtgctaagt gttgggggtc gaacctcagt gctgaagtta acgcattaag 840
cactccgcct ggggagtacg gtcgcaagac tgaaactcaa aggaattgac ggggacccgc 900
acaagcggtg gagcatgtgg tttaattcga agcaacgcga agaaccttac caggtcttga 960
cataccagtg accgtcctag agataggatt ttcccttcgg ggacaatgga tacaggtggt 1020
gcatggttgt cgtcagctcg tgtcgtgaga tgttgggtta agtcccgcaa cgagcgcaac 1080
ccctgtcgtt agttgccagc attcagttgg ggactctaac gagactgcca gtgacaaact 1140
ggaggaaggt ggggatgacg tcaaatcatc atgcccctta tgacctgggc tacacacgtg 1200
ctacaatggt tggtacaaag agaagcgaag cggtgacgtg gagcaaacct cataaagcca 1260
atctcagttc ggattgtagg ctgcaactcg cctacatgaa gttggaatcg ctagtaatcg 1320
cgaatcagca tgtcgcggtg aatacgttcc cgggtcttgt acacaccgcc cgtcacacca 1380
cgagagttta caacacccga agtcagtggc ctaaccgcaa ggagggagct gcctaaggtg 1440
gggtagatga ttggggtgaa gtcgtaacaa ggtatcccta ccggaaggtg gggttggatc 1500
acctcctt 1508
<210> 92
<211> 1456
<212> DNA
<213> Roseburia faecis
<400> 92
gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac gaagcactct atttgatttt 60
cttcggaaat gaagattttg tgactgagtg gcggacgggt gagtaacgcg tgggtaacct 120
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cgcatgatcc ggtgtgaaaa actccggtgg tatgagatgg acccgcgtct gattagccag 240
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cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg cagcagtggg gaatattgca 360
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agctctatca gcagggaaga agaatgacgg tacctgacta agaagcaccg gctaaatacg 480
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ggagcgcagg cggtgcggca agtctgatgt gaaagcccgg ggctcaaccc cggtactgca 600
ttggaaactg tcgtactaga gtgtcggagg ggtaagtgga attcctagtg tagcggtgaa 660
atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc ttactggacg ataactgacg 720
ctgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac cctggtagtc cacgccgtaa 780
acgatgaata ctaggtgtcg gggagcattg ctcttcggtg ccgcagcaaa cgcaataagt 840
attccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa ggaattgacg gggacccgca 900
caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa gaaccttacc aagtcttgac 960
atcccgatga cagagtatgt aatgtacytt ctcttcggag catcggtgac aggtggtgca 1020
tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt cccgcaacga gcgcaacccc 1080
tgtccttagt agccagcggt tcggccgggc actctaggga gactgccagg gataacctgg 1140
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acaatggcgt aaacaaaggg aagcggagcc gtgaggccga gcaaatctca aaaataacgt 1260
ctcagttcgg actgtagtct gcaacccgac tacacgaagc tggaatcgct agtaatcgca 1320
gatcagaatg ctgcggtgaa tacgttcccg ggtcttgtac acaccgcccg tcacaccatg 1380
ggagttggaa atgcccgaag tcagtgaccc aaccgcaagg agggagctgc cgaaggcagg 1440
ttcgataact ggggtg 1456
<210> 93
<211> 1465
<212> DNA
<213> Flavonifractor plautii
<400> 93
cgctggcggc gtgcttaaca catgcaagtc gaacggggtg ctcatgacgg aggattcgtc 60
caatggattg agttacctag tggcggacgg gtgagtaacg cgtgaggaac ctgccttgga 120
gaggggaata acactccgaa aggagtgcta ataccgcatg aagcagttgg gtcgcatggc 180
tctgactgcc aaagatttat cgctctgaga tggcctcgcg tctgattagc tagtaggcgg 240
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gtaggcggga ttgcaagtca gatgtgaaaa ctgggggctc aacctccagc ctgcatttga 600
aactgtagtt cttgagtgct ggagaggcaa tcggaattcc gtgtgtagcg gtgaaatgcg 660
tagatatacg gaggaacacc agtggcgaag gcggattgct ggacagtaac tgacgctgag 720
gcgcgaaagc gtggggagca aacaggatta gataccctgg tagtccacgc cgtaaacgat 780
ggatactagg tgtggggggt ctgaccccct ccgtgccgca gttaacacaa taagtatccc 840
acctggggag tacgatcgca aggttgaaac tcaaaggaat tgacgggggc ccgcacaagc 900
ggtggagtat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccagggc ttgacatccc 960
actaacgagg cagagatgcg ttaggtgccc ttcggggaaa gtggagacag gtggtgcatg 1020
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ggggacgacg tcaaatcatc atgcccctta tgtcctgggc cacacacgta ctacaatggt 1200
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gaacacccga agtccgtagc ctaaccgcaa ggagggcgcg gccgaaggtg ggttcgataa 1440
ttggggtgaa gtcgtaacaa ggtag 1465
<210> 94
<211> 1438
<212> DNA
<213> Blautia wexlerae
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 94
caagtcgaac gggaattant ttattgaaac ttcggtcgat ttaatttaat tctagtggcg 60
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catagccggc ctgagagggt gaacggccac attgggactg agacacggcc cagactccta 300
cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggggaaac cctgatgcag cgacgccgcg 360
tgaaggaaga agtatctcgg tatgtaaact tctatcagca gggaagatag tgacggtacc 420
tgactaagaa gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg gtaatacgta gggggcaagc 480
gttatccgga tttactgggt gtaaagggag cgtagacggt gtggcaagtc tgatgtgaaa 540
ggcatgggct caacctgtgg actgcattgg aaactgtcat acttgagtgc cggaggggta 600
agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta ggaggaacac cagtggcgaa 660
ggcggcttac tggacggtaa ctgacgttga ggctcgaaag cgtggggagc aaacaggatt 720
agataccctg gtagtccacg ccgtaaacga tgaataacta ggtgtcgggt ggcaaagcca 780
ttcggtgccg tcgcaaacgc agtaagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa 840
actcaaagga attgacgggg acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca 900
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<210> 95
<211> 1365
<212> DNA
<213> Anaerotruncus colihominis
<400> 95
aacggagctt acgttttgaa gttttcggat ggatgaatgt aagcttagtg gcggacgggt 60
gagtaacacg tgagcaacct gcctttcaga gggggataac agccggaaac ggctgctaat 120
accgcatgat gttgcggggg cacatgcccc tgcaaccaaa ggagcaatcc gctgaaagat 180
gggctcgcgt ccgattagcc agttggcggg gtaacggccc accaaagcga cgatcggtag 240
ccggactgag aggttgaacg gccacattgg gactgagaca cggcccagac tcctacggga 300
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ccggaattac tgggtgtaaa gggagcgtag gcgggatggc aagtagaatg ttaaatccat 540
cggctcaacc ggtggctgcg ttctaaactg ccgttcttga gtgaagtaga ggcaggcgga 600
attcctagtg tagcggtgaa atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc 660
ctgctgggct ttaactgacg ctgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac 720
cctggtagtc cacgccgtaa acgatgatta ctaggtgtgg ggggactgac cccttccgtg 780
ccgcagttaa cacaataagt aatccacctg gggagtacgg ccgcaaggtt gaaactcaaa 840
ggaattgacg ggggcccgca caagcagtgg agtatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa 900
gaaccttacc aggtcttgac atcggcgtaa tagcctagag agtaggtgaa gcccttcggg 960
gcatccagac aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt 1020
cccgcaacga gcgcaaccct tattattagt tgctacgcaa gagcactcta atgagactgc 1080
cgttgacaaa acggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg 1140
gctacacacg tactacaatg gcactaaaac agagggcggc gacaccgcga ggtgaagcga 1200
atcccagaaa aagtgtctca gttcagattg caggctgcaa cccgcctgca tgaagtcgga 1260
attgctagta atcgcggatc agcatgccgc ggtgaatacg ttcccgggcc ttgtacacac 1320
cgcccgtcac accatgggag tccgggtaac acccgaagcc agtag 1365
<210> 96
<211> 1404
<212> DNA
<213> Ruminococcus faecis
<400> 96
atgcaagtcg aacgaagcac cttgatttga ttcttcggat gaagatcttg gtgactgagt 60
ggcggacggg tgagtaacgc gtgggtaacc tgcctcatac agggggataa cagttagaaa 120
tgactgctaa taccgcataa gaccacagca ccgcatggtg caggggtaaa aactccggtg 180
gtatgagatg gacccgcgtc tgattaggta gttggtgggg taacggccta ccaagccgac 240
gatcagtagc cgacctgaga gggtgaccgg ccacattggg actgagacac ggcccaaact 300
cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgc acaatggggg aaaccctgat gcagcgacgc 360
cgcgtgagcg atgaagtatt tcggtatgta aagctctatc agcagggaag aaaatgacgg 420
tacctgacta agaagcaccg gctaaatacg tgccagcagc cgcggtaata cgtatggtgc 480
aagcgttatc cggatttact gggtgtaaag ggagcgtaga cggagtggca agtctgatgt 540
gaaaacccgg ggctcaaccc cgggactgca ttggaaactg tcaatctaga gtaccggaga 600
ggtaagcgga attcctagtg tagcggtgaa atgcgtagat attaggagga acaccagtgg 660
cgaaggcggc ttactggacg gtaactgacg ttgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag 720
gattagatac cctggtagtc cacgccgtaa acgatgacta ctaggtgtcg ggcagcaaag 780
ctgttcggtg ccgcagcaaa cgcaataagt agtccacctg gggagtacgt tcgcaagaat 840
gaaactcaaa ggaattgacg gggacccgca caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa 900
gcaacgcgaa gaaccttacc tgctcttgac atctccctga ccggcaagta atgttgcctt 960
tccttcggga cagggatgac aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt 1020
tgggttaagt cccgcaacga gcgcaacccc tatctttagt agccagcggt ttggccgggc 1080
actctagaga gactgccagg gataacctgg aggaaggtgg ggatgacgtc aaatcatcat 1140
gccccttatg agcagggcta cacacgtgct acaatggcgt aaacaaaggg aggcagaacc 1200
gcgaggtcga gcaaatccca aaaataacgt ctcagttcgg attgtagtct gcaactcgac 1260
tacatgaagc tggaatcgct agtaatcgcg aatcagaatg tcgcggtgaa tacgttcccg 1320
ggtcttgtac acaccgcccg tcacaccatg ggagtcagta acgcccgaag tcagtgaccc 1380
aaccgtaagg aggagctgcc gaag 1404
<210> 97
<211> 1316
<212> DNA
<213> Dorea longicatena
<400> 97
taacgcgtgg gtaacctgcc tcatacaggg ggataacagt tagaaatgac tgctaatacc 60
gcataagacc acgtaccgca tggtacagtg gtaaaaactc cggtggtatg agatggaccc 120
gcgtctgatt aggtagttgg tggggtaacg gcctaccaag ccgacgatca gtagccgacc 180
tgagagggtg accggccaca ttgggactga gacacggccc agactcctac gggaggcagc 240
agtggggaat attgcacaat ggaggaaact ctgatgcagc gacgccgcgt gaaggatgaa 300
gtatttcggt atgtaaactt ctatcagcag ggaagaaaat gacggtacct gactaagaag 360
ccccggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg taatacgtag ggggcaagcg ttatccggat 420
ttactgggtg taaagggagc gtagacggca cggcaagcca gatgtgaaaa gcccggggct 480
caaccccggg actgcatttg gaactgctga gctagagtgt cggagaggca agtggaattc 540
ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttgc 600
tggacgatga ctgacgttga ggctcgaaag cgtggggagc aaacaggatt agataccctg 660
gtagtccacg ccgtaaacga tgactgctag gtgtcgggtg gcaaagccat tcggtgccgc 720
agctaacgca ataagcagtc cacctgggga gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa 780
ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac 840
cttacctgat cttgacatcc cgatgaccgc ttcgtaatgg aagtttttct tcggaacatc 900
ggtgacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc tcgtgtcgtg agatgttggg ttaagtcccg 960
caacgagcgc aacccctatc ttcagtagcc agcaggttaa gctgggcact ctggagagac 1020
tgccagggat aacctggagg aaggtgggga tgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgacc 1080
agggctacac acgtgctaca atggcgtaaa caaagagaag cgaactcgcg agggtaagca 1140
aatctcaaaa ataacgtctc agttcggatt gtagtctgca actcgactac atgaagctgg 1200
aatcgctagt aatcgcagat cagaatgctg cggtgaatac gttcccgggt cttgtacaca 1260
ccgcccgtca caccatggga gtcataacgc ccgaagtcag tgacccaacc gtaagg 1316
<210> 98
<211> 1475
<212> DNA
<213> 无害梭菌(Clostridium innocuum)
<220>
<221> misc_feature
<222> (905)..(905)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (942)..(942)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 98
atggagagtt tgatcctggc tcaggatgaa cgctggcggc atgcctaata catgcaagtc 60
gaacgaagtc ttcaggaagc ttgcttccaa aaagacttag tggcgaacgg gtgagtaaca 120
cgtaggtaac ctgcccatgt gtccgggata actgctggaa acggtagcta aaaccggata 180
ggtatacgga gcgcatgctc tgtatattaa agcgcccttc aaggcgtgaa catggatgga 240
cctgcgacgc attagctagt tggtgaggta acggcccacc aaggcgatga tgcgtagccg 300
gcctgagagg gtaaacggcc acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc 360
agcagtaggg aattttcgtc aatgggggaa accctgaacg agcaatgccg cgtgagtgaa 420
gaaggtcttc ggatcgtaaa gctctgttgt aagtgaagaa cggctcatag aggaaatgct 480
atgggagtga cggtagctta ccagaaagcc acggctaact acgtgccagy agccgcggta 540
atacgtaggt ggcaagcgtt atccggaatc attgggcgta aagggtgcgt aggtggcgta 600
ctaagtctgt agtaaaaggc aatggctcaa ccattgtaag ctatggaaac tggtatgctg 660
gagtgcagaa gagggcgatg gaattccatg tgtagcggta aaatgcgtag atatatggag 720
gaacaccagt ggcgaaggcg gtcgcctggt ctgtaactga cactgaggca cgaaagcgtg 780
gggagcaaat aggattagat accctagtag tccacgccgt aaacgatgag aactaagtgt 840
tggagaaatt cagtgctgca gttaacgcaa taagttctcc gcctggggag tatgcacgca 900
agttngaaac tcaaaggaat tgacgggggc ccgcacaagc gntggagtat gtggtttaat 960
tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccaggcc ttgacatgga aacaaatacc ctagagatag 1020
ggggataatt atggatcaca caggtggtgc atggttgtcg tcagctcgtg tcgtgagatg 1080
ttgggttaag tcccgcaacg agcgcaaccc ttgtcgcatg ttaccagcat caagttgggg 1140
actcatgcga gactgccggt gacaaaccgg aggaaggtgg ggatgacgtc aaatcatcat 1200
gccccttatg gcctgggcta cacacgtact acaatggcga ccacaaagag cagcgacttg 1260
gtgacaagaa gcgaatctca taaagatcgt ctcagttcgg attgaagtct gcaactcgac 1320
ttcatgaagt cggaatcgct agtaatcgca gatcagcatg ctgcggtgaa tacgttctcg 1380
ggccttgtac acaccgcccg tcaaaccatg ggagtcagta atacccgaag ccggtggcat 1440
aaccgtaagg agtgagccgt cgaaggtagg accga 1475
<210> 99
<211> 1492
<212> DNA
<213> Blautia hansenii
<400> 99
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgagc 60
gaagcactta tcattgactc ttcggaagat ttgatatttg actgagcggc ggacgggtga 120
gtaacgcgtg ggtaacctgc ctcatacagg ggaataacag ttagaaatgg ctgctaatgc 180
cgcataagcg cacaggaccg catggtctgg tgtgaaaaac tgaggtggta tgagatggac 240
ccgcgtctga ttaggtagtt ggtggggtaa cggcctacca agccgacgat cagtagccgg 300
cctgagaggg tgaacggcca cattgggact gagacacggc ccagactcct acgggaggca 360
gcagtgggga atattgcaca atgggggaaa ccctgatgca gcgacgccgc gtgaaggaag 420
aagtatctcg gtatgtaaac ttctatcagc agggaagaaa atgacggtac ctgactaaga 480
agccccggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt agggggcaag cgttatccgg 540
atttactggg tgtaaaggga gcgtagacgg aagagcaagt ctgatgtgaa aggctggggc 600
ttaaccccag gactgcattg gaaactgttt ttctagagtg ccggagaggt aagcggaatt 660
cctagtgtag cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca ccagtggcga aggcggctta 720
ctggacggta actgacgttg aggctcgaaa gcgtggggag caaacaggat tagataccct 780
ggtagtccac gccgtaaacg atgaatacta ggtgtcgggg tgcaaagcag ttcggtgccg 840
cagcaaacgc aataagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa actcaaagga 900
attgacgggg acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca acgcgaagaa 960
ccttaccaag tcttgacatc tgcctgaccg ttccttaacc ggagctttcc ttcgggacag 1020
gcaagacagg tggtgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc 1080
gcaacgagcg caacccctat ccttagtagc cagcagtccg gctgggcact ctagggagac 1140
tgccggggat aacccggagg aaggcgggga cgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgatt 1200
tgggctacac acgtgctaca atggcgtaaa caaagggaag cgaagcggtg acgcttagca 1260
aatctcaaaa ataacgtccc agttcggact gcagtctgca actcgactgc acgaagctgg 1320
aatcgctagt aatcgcgaat cagaatgtcg cggtgaatac gttcccgggt cttgtacaca 1380
ccgcccgtca caccatggga gtcagtaacg cccgaagtca gtgacccaac cttatggagg 1440
gagctgccga aggcgggacc gataactggg gtgaagtcgt aacaaggtaa cc 1492
<210> 100
<211> 1473
<212> DNA
<213> Bacteroides cellulosilyticus
<400> 100
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct agctacaggc ttaacacatg caagtcgagg 60
ggcagcatga cctagcaata ggttgatggc gaccggcgca cgggtgagta acacgtatcc 120
aacctaccgg ttattccggg atagcctttc gaaagaaaga ttaataccgg atagtataac 180
gagaaggcat ctttttgtta ttaaagaatt tcgataaccg atggggatgc gttccattag 240
tttgttggcg gggtaacggc ccaccaagac atcgatggat aggggttctg agaggaaggt 300
cccccacatt ggaactgaga cacggtccaa actcctacgg gaggcagcag tgaggaatat 360
tggtcaatgg acgagagtct gaaccagcca agtagcgtga aggatgactg ccctatgggt 420
tgtaaacttc ttttatatgg gaataaagtg agccacgtgt ggctttttgt atgtaccata 480
cgaataagga tcggctaact ccgtgccagc agccgcggta atacggagga tccgagcgtt 540
atccggattt attgggttta aagggagcgt aggcggacta ttaagtcagc tgtgaaagtt 600
tgcggctcaa ccgtaaaatt gcagttgata ctggtcgtct tgagtgcagt agaggtaggc 660
ggaattcgtg gtgtagcggt gaaatgctta gatatcacga agaactccga ttgcgaaggc 720
agcttactgg actgtaactg acgctgatgc tcgaaagtgt gggtatcaaa caggattaga 780
taccctggta gtccacacag taaacgatga atactcgctg tttgcgatat acagcaagcg 840
gccaagcgaa agcattaagt attccacctg gggagtacgc cggcaacggt gaaactcaaa 900
ggaattgacg ggggcccgca caagcggagg aacatgtggt ttaattcgat gatacgcgag 960
gaaccttacc cgggcttaaa ttgcatctga ataatttgga aacagattag ccgcaaggca 1020
gatgtgaagg tgctgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgccgt gaggtgtcgg cttaagtgcc 1080
ataacgagcg caacccttat ctttagttac taacaggtca tgctgaggac tctagagaga 1140
ctgccgtcgt aagatgtgag gaaggtgggg atgacgtcaa atcagcacgg cccttacgtc 1200
cggggctaca cacgtgttac aatggggggt acagaaggca gctacacagc gatgtgatgc 1260
taatcccaaa agcctctctc agttcggatt ggagtctgca acccgactcc atgaagctgg 1320
attcgctagt aatcgcgcat cagccacggc gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac 1380
accgcccgtc aagccatgaa agccgggggt acctgaagtc cgtaaccgca aggagcggcc 1440
tagggtaaaa ctggtaattg gggctaagtc gta 1473
<210> 101
<211> 1459
<212> DNA
<213> Bacteroides ovatus
<400> 101
ggctcaggat gaacgctagc tacaggctta acacatgcaa gtcgaggggc agcattttag 60
tttgcttgca aactgaagat ggcgaccggc gcacgggtga gtaacacgta tccaacctgc 120
cgataactcc ggaatagcct ttcgaaagaa agattaatac cggatagcat acgaatatcg 180
catgatattt ttattaaaga atttcggtta tcgatgggga tgcgttccat tagtttgttg 240
gcggggtaac ggcccaccaa gactacgatg gataggggtt ctgagaggaa ggtcccccac 300
attggaactg agacacggtc caaactccta cgggaggcag cagtgaggaa tattggtcaa 360
tgggcgagag cctgaaccag ccaagtagcg tgaaggatga aggctctatg ggtcgtaaac 420
ttcttttata tgggaataaa gttttccacg tgtggaattt tgtatgtacc atatgaataa 480
ggatcggcta actccgtgcc agcagccgcg gtaatacgga ggatccgagc gttatccgga 540
tttattgggt ttaaagggag cgtaggtgga ttgttaagtc agttgtgaaa gtttgcggct 600
caaccgtaaa attgcagttg aaactggcag tcttgagtac agtagaggtg ggcggaattc 660
gtggtgtagc ggtgaaatgc ttagatatca cgaagaactc cgattgcgaa ggcagctcac 720
tagactgtta ctgacactga tgctcgaaag tgtgggtatc aaacaggatt agataccctg 780
gtagtccaca cagtaaacga tgaatactcg ctgtttgcga tatacagtaa gcggccaagc 840
gaaagcatta agtattccac ctggggagta cgccggcaac ggtgaaactc aaaggaattg 900
acgggggccc gcacaagcgg aggaacatgt ggtttaattc gatgatacgc gaggaacctt 960
acccgggctt aaattgcaac agaatatatt ggaaacagta tagccgtaag gctgttgtga 1020
aggtgctgca tggttgtcgt cagctcgtgc cgtgaggtgt cggcttaagt gccataacga 1080
gcgcaaccct tatctttagt tactaacagg ttatgctgag gactctagag agactgccgt 1140
cgtaagatgt gaggaaggtg gggatgacgt caaatcagca cggcccttac gtccggggct 1200
acacacgtgt tacaatgggg ggtacagaag gcagctacct ggcgacagga tgctaatccc 1260
aaaaacctct ctcagttcgg atcgaagtct gcaacccgac ttcgtgaagc tggattcgct 1320
agtaatcgcg catcagccat ggcgcggtga atacgttccc gggccttgta cacaccgccc 1380
gtcaagccat gaaagccggg ggtacctgaa gtacgtaacc gcaaggagcg tcctagggta 1440
aaactggtaa ttggggcta 1459
<210> 102
<211> 1526
<212> DNA
<213> Eubacterium fissicatena
<400> 102
tagagtttga tcctggctca ggatgaacgc tggcggcgtg cttaacacat gcaagtcgag 60
cgaagcgctt tacttagatt tcttcggatt gaagagtttt gcgactgagc ggcggacggg 120
tgagtaacgc gtgggtaacc tgcctcatac agggggataa cagttagaaa tgactgctaa 180
taccgcataa gaccacagta ccgcatggta cagtgggaaa aactccggtg gtatgagatg 240
gacccgcgtc tgattagcta gttggtaagg taacggctta ccaaggcgac gatcagtagc 300
cgacctgaga gggtgaccgg ccacattggg actgagacac ggcccaaact cctacgggag 360
gcagcagtgg ggaatattgc acaatggggg aaaccctgat gcagcgacgc cgcgtgaagg 420
atgaagtatt tcggtatgta aacttctatc agcagggaag aaaatgacgg tacctgacta 480
agaagccccg gctaactacg tgccagcagc cgcggtaata cgtagggggc aagcgttatc 540
cggatttact gggtgtaaag ggagcgtaga cggttatgta agtctgatgt gaaaacccgg 600
ggctcaaccc cgggactgca ttggaaacta tgtaactaga gtgtcggaga ggtaagtgga 660
attcctagtg tagcggtgaa atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc 720
ttactggacg atcactgacg ttgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac 780
cctggtagtc cacgccgtaa acgatgaata ctaggtgtcg ggtggcaaag ccattcggtg 840
ccgcagcaaa cgcaataagt attccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa 900
ggaattgacg gggacccgca caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa 960
gaaccttacc tgctcttgac atcccactga ccggcgtgta atggcgcctt cccttcgggg 1020
cagtggagac aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt 1080
cccgcaacga gcgcaaccct tatctttagt agccagcggt ttggccgggc actctagaga 1140
gactgccagg gataacctgg aggaaggtgg ggatgacgtc aaatcatcat gccccttatg 1200
agcagggcta cacacgtgct acaatggcgt aaacaaaggg aggcaatacc gcgaggttga 1260
gcaaatccca aaaataacgt ctcagttcgg attgtagtct gcaactcgac tacatgaagc 1320
tggaatcgct agtaatcgcg aatcagaatg tcgcggtgaa tacgttcccg ggtcttgtac 1380
acaccgcccg tcacaccatg ggagttggta acgcccgaag tcagtgaccc aaccgtaagg 1440
agggagctgc cgaaggcggg atcgataact ggggtgaagt cgtaacaagg tagccgtatc 1500
ggaaggtgcg gctggatcac ctcctt 1526
<210> 103
<211> 1493
<212> DNA
<213> Blautia coccoides
<400> 103
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgagc 60
gaagcgctaa gacagatttc ttcggattga agtctttgtg actgagcggc ggacgggtga 120
gtaacgcgtg ggtaacctgc ctcatacagg gggataacag ttagaaatga ctgctaatac 180
cgcataagcg cacaggaccg catggtctgg tgtgaaaaac tccggtggta tgagatggac 240
ccgcgtctga ttagctagtt ggaggggtaa cggcccacca aggcgacgat cagtagccgg 300
cctgagaggg tgaacggcca cattgggact gagacacggc ccagactcct acgggaggca 360
gcagtgggga atattgcaca atgggggaaa ccctgatgca gcgacgccgc gtgaaggaag 420
aagtatctcg gtatgtaaac ttctatcagc agggaagaaa atgacggtac ctgactaaga 480
agccccggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt agggggcaag cgttatccgg 540
atttactggg tgtaaaggga gcgtagacgg aagagcaagt ctgatgtgaa aggctggggc 600
ttaaccccag gactgcattg gaaactgttg ttctagagtg ccggagaggt aagcggaatt 660
cctagtgtag cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca ccagtggcga aggcggctta 720
ctggacggta actgacgttg aggctcgaaa gcgtggggag caaacaggat tagataccct 780
ggtagtccac gccgtaaacg atgaatacta ggtgtcgggt ggcaaagcca ttcggtgccg 840
cagcaaacgc aataagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa actcaaagga 900
attgacgggg acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca acgcgaagaa 960
ccttaccaag tcttgacatc cctctgaccg tcccgtaacg ggggcttccc ttcggggcag 1020
aggagacagg tggtgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc 1080
gcaacgagcg caacccttat ccttagtagc cagcacatga tggtgggcac tctagggaga 1140
ctgccgggga taacccggag gaaggcgggg acgacgtcaa atcatcatgc cccttatgat 1200
ttgggctaca cacgtgctac aatggcgtaa acaaagggaa gcgagacagc gatgttgagc 1260
gaatcccaaa aataacgtcc cagttcggac tgcagtctgc aactcgactg cacgaagctg 1320
gaatcgctag taatcgcgga tcagaatgcc gcggtgaata cgttcccggg tcttgtacac 1380
accgcccgtc acaccatggg agtcagtaac gcccgaagtc agtgacctaa ccgaaaggaa 1440
ggagctgccg aaggcgggac cgataactgg ggtgaagtcg taacaaggta acc 1493
<210> 104
<211> 1262
<212> DNA
<213> Blautia faecis
<400> 104
ataacagcca gaaatgactg ctaataccgc ataagcgcac agaaccgcat ggttcggtgt 60
gaaaaactcc ggtggtataa gatggacccg cgttggatta gctagttggc agggcagcgg 120
cctaccaagg cgacgatcca tagccggcct gagagggtga acggccacat tgggactgag 180
acacggccca gactcctacg ggaggcagca gtggggaata ttgcacaatg ggggaaaccc 240
tgatgcagcg acgccgcgtg aaggaagaag tatctcggta tgtaaacttc tatcagcagg 300
gaagataatg acggtacctg actaagaagc cccggctaac tacgtgccag cagccgcggt 360
aatacgtagg gggcaagcgt tatccggatt tactgggtgt aaagggagcg tagacggcgc 420
agcaagtctg atgtgaaagg caggggctta acccctggac tgcattggaa actgctgtgc 480
ttgagtgccg gaggggtaag cggaattcct agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg 540
aggaacacca gtggcgaagg cggcttactg gacggtaact gacgttgagg ctcgaaagcg 600
tggggagcaa acaggattag ataccctggt agtccacgcc gtaaacgatg aatactaggt 660
gtcagggagc acagctcttt ggtgccgccg caaacgcatt aagtattcca cctggggagt 720
acgttcgcaa gaatgaaact caaaggaatt gacggggacc cgcacaagcg gtggagcatg 780
tggtttaatt cgaagcaacg cgaagaacct taccaaatct tgacatccct ctgaccggga 840
cttaaccgtc cctttccttc gggacagggg agacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc 900
gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca acgagcgcaa cccctatcct tagtagccag 960
cacgcartgg tgggcactct gaggagactg ccagggataa cctggaggaa ggcggggatg 1020
acgtcaaatc atcatgcccc ttatgatttg ggctacacac gtgctacaat ggcgtaaaca 1080
aagggaagcg aacccgcgag ggtgggcaaa tctcaaaaat aacgtcccag ttcggactgc 1140
agtctgcaac tcgactgcac gaagctggaa tcgctagtaa tcgcggatca gaatgccgcg 1200
gtgaatacgt tcccgggtct tgtacacacc gcccgtcaca ccatgggagt cagtaacgcc 1260
cg 1262
<210> 105
<211> 1431
<212> DNA
<213> 哈氏梭菌(Clostridium hathewayi)
<220>
<221> misc_feature
<222> (191)..(191)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (211)..(211)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (248)..(248)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (979)..(979)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 105
ctcaggatga acgctggcgg cgtgcttaac acatgcaagt cgagcgaagc ggtttcaatg 60
aagttttcgg atggatttga aattgactta gcggcggacg ggtgagtaac gcgtgggtaa 120
cctgccttac actgggggat aacagttaga aatgactgct aataccgcat aagcgcacag 180
ggccgcatgg nctggtgtga aaaactccgg nggtgtaaga tggacccgcg tctgattagg 240
tagttggngg ggtaacggcc caccaagccg acgatcagta gccgacctga gagggtgacc 300
ggccacattg ggactgagac acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt ggggaatatt 360
ggacaatggg cgaaagcctg atccagcgac gccgcgtgag tgaagaagta tttcggtatg 420
taaagctcta tcagcaggga agaaaatgac ggtacctgac taagaagccc cggctaacta 480
cgtgccagca gccgcggtaa tacgtagggg gcaagcgtta tccggattta ctgggtgtaa 540
agggagcgta gacggtttag caagtctgaa gtgaaagccc ggggctcaac cccggtactg 600
ctttggaaac tgttagactt gagtgcagga gaggtaagtg gaattcctag tgtagcggtg 660
aaatgcgtag atattaggag gaacaccagt ggcgaaggcg gcttactgga ctgtaactga 720
cgttgaggct cgaaagcgtg gggagcaaac aggattagat accctggtag tccacgccgt 780
aaacgatgaa tactaggtgt cggggggcaa agcccttcgg tgccgccgca aacgcaataa 840
gtattccacc tggggagtac gttcgcaaga atgaaactca aaggaattga cggggacccg 900
cacaagcggt ggagcatgtg gtttaattcg aagcaacgcg aagaacctta ccaagtcttg 960
acatcccact gaaaacacnt taaccgtgat ccctcttcgg agcagtggag acaggtggtg 1020
catggttgtc gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac gagcgcaacc 1080
cttatcctta gtagccagcg agtagagtcg ggcactctgg ggagactgcc agggataacc 1140
tggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat catgcccctt atgatttggg ctacacacgt 1200
gctacaatgg cgtaaacaaa gggaggcaaa ggagcgatct ggagcaaacc ccaaaaataa 1260
cgtctcagtt cggattgcag gctgcaactc gcctgcatga agctggaatc gctagtaatc 1320
gcgaatcaga atgtcgcggt gaatacgttc ccgggtcttg tacacaccgc ccgtcacacc 1380
atgggagttg gtaacgcccg aagtcagtga cccaaccgaa aggagggagc t 1431
<210> 106
<211> 1493
<212> DNA
<213> Blautia producta
<400> 106
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgagc 60
gaagcactaa gacggatttc ttcggattga agtctttgtg actgagcggc ggacgggtga 120
gtaacgcgtg ggtaacctgc ctcatacagg gggataacag ttagaaatga ctgctaatac 180
cgcataagcg cacaggaccg catggtctgg tgtgaaaaac tccggtggta tgagatggac 240
ccgcgtctga ttagctagtt ggaggggtaa cggcccacca aggcgacgat cagtagccgg 300
cctgagaggg tgaacggcca cattgggact gagacacggc ccagactcct acgggaggca 360
gcagtgggga atattgcaca atgggggaaa ccctgatgca gcgacgccgc gtgaaggaag 420
aagtatctcg gtatgtaaac ttctatcagc agggaagaaa atgacggtac ctgactaaga 480
agccccggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt agggggcaag cgttatccgg 540
atttactggg tgtaaaggga gcgtagacgg aagagcaagt ctgatgtgaa aggctggggc 600
ttaaccccag gactgcattg gaaactgttg ttctagagtg ccggagaggt aagcggaatt 660
cctagtgtag cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca ccagtggcga aggcggctta 720
ctggacggta actgacgttg aggctcgaaa gcgtggggag caaacaggat tagataccct 780
ggtagtccac gccgtaaacg atgaatacta ggtgtcgggt ggcaaagcca ttcggtgccg 840
cagcaaacgc aataagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa actcaaagga 900
attgacgggg acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca acgcgaagaa 960
ccttaccaag tcttgacatc cctctgaccg tcccgtaacg gggacttccc ttcggggcag 1020
aggagacagg tggtgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc 1080
gcaacgagcg caacccttat ccttagtagc cagcacatga tggtgggcac tctagggaga 1140
ctgccgggga taacccggag gaaggcgggg acgacgtcaa atcatcatgc cccttatgat 1200
ttgggctaca cacgtgctac aatggcgtaa acaaagggaa gcgagacagc gatgttgagc 1260
gaatcccaaa aataacgtcc cagttcggac tgcagtctgc aactcgactg cacgaagctg 1320
gaatcgctag taatcgcgga tcagaatgcc gcggtgaata cgttcccggg tcttgtacac 1380
accgcccgtc acaccatggg agtcagtaac gcccgaagtc agtgacctaa ccgaaaggaa 1440
ggagctgccg aaggcgggac cgataactgg ggtgaagtcg taacaaggta acc 1493
<210> 107
<211> 1515
<212> DNA
<213> Anaerostipes hadrus
<400> 107
tggctcagga tgaacgctgg cggcgtgctt aacacatgca agtcgaacga agctgcttaa 60
ctgatcttct tcggaattga cgttttgtag actgagtggc ggacgggtga gtaacgcgtg 120
ggcaacctgc cctgtacagg gggataacag tcagaaatga ctgctaatac cgcataagac 180
cacagcaccg catggtgcag gggtaaaaac tccggtggta caggatggac ccgcgtctga 240
ttagctggtt ggtgaggtaa cggctcacca aggcgacgat cagtagccgg cttgagagag 300
tgaacggcca cattgggact gagacacggc ccaaactcct acgggaggca gcagtgggga 360
atattgcaca atgggggaaa ccctgatgca gcgacgccgc gtgagtgaag aagtatctcg 420
gtatgtaaag ctctatcagc agggaagaaa atgacggtac ctgactaaga agccccggct 480
aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt agggggcaag cgttatccgg aattactggg 540
tgtaaagggt gcgtaggtgg tatggcaagt cagaagtgaa aacccagggc ttaactctgg 600
gactgctttt gaaactgtca gactggagtg caggagaggt aagcggaatt cctagtgtag 660
cggtgaaatg cgtagatatt aggaggaaca tcagtggcga aggcggctta ctggactgaa 720
actgacactg aggcacgaaa gcgtggggag caaacaggat tagataccct ggtagtccac 780
gccgtaaacg atgaatacta ggtgtcgggg ccgtagaggc ttcggtgccg cagccaacgc 840
agtaagtatt ccacctgggg agtacgttcg caagaatgaa actcaaagga attgacgggg 900
acccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca acgcgaagaa ccttacctgg 960
tcttgacatc cttctgaccg gtccttaacc ggacctttcc ttcgggacag gagagacagg 1020
tggtgcatgg ttgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc gcaacgagcg 1080
caacccctat ctttagtagc cagcatttca ggtgggcact ctagagagac tgccagggat 1140
aacctggagg aaggtgggga cgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgacc agggctacac 1200
acgtgctaca atggcgtaaa cagagggaag cagcctcgtg agagtgagca aatcccaaaa 1260
ataacgtctc agttcggatt gtagtctgca actcgactac atgaagctgg aatcgctagt 1320
aatcgcgaat cagaatgtcg cggtgaatac gttcccgggt cttgtacaca ccgcccgtca 1380
caccatggga gtcagtaacg cccgaagtca gtgacccaac cgtaaggagg gagctgccga 1440
aggcgggacc gataactggg gtgaagtcgt aacaaggtag ccgtatcgga aggtgcggct 1500
ggatcacctc ctttc 1515
<210> 108
<211> 1523
<212> DNA
<213> Eubacterium fissicatena
<400> 108
gtttgatcct ggctcaggat gaacgctggc ggcgtgctta acacatgcaa gtcgagcgaa 60
gcgctttact tagatttctt cggattgaag agttttgcga ctgagcggcg gacgggtgag 120
taacgcgtgg gtaacctgcc tcatacaggg ggataacagt tagaaatgac tgctaatacc 180
gcataagacc acagtaccgc atggtacagt gggaaaaact ccggtggtat gagatggacc 240
cgcgtctgat tagctagttg gtaaggtaac ggcttaccaa ggcaacgatc agtagccgac 300
ctgagagggt gaccggccac attgggactg agacacggcc caaactccta cgggaggcag 360
cagtggggaa tattgcacaa tgggggaaac cctgatgcag cgacgccgcg tgaaggatga 420
agtatttcgg tatgtaaact tctatcagca gggaagaaaa tgacggtacc tgactaagaa 480
gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg gtaatacgta gggggcaagc gttatccgga 540
tttactgggt gtaaagggag cgtagacggt tatgtaagtc tgatgtgaaa acccggggct 600
caaccccggg actgcattgg aaactatgta actagagtgt cggagaggta agtggaattc 660
ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttac 720
tggacgatca ctgacgttga ggctcgaaag cgtggggagc aaacaggatt agataccctg 780
gtagtccacg ccgtaaacga tgaatactag gtgtcgggtg gcaaagccat tcggtgccgc 840
agcaaacgca ataagtattc cacctgggga gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa 900
ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac 960
cttacctgct cttgacatcc cactgaccgg cgtgtaatgg cgccttccct tcggggcagt 1020
ggagacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc tcgtgtcgtg agatgttggg ttaagtcccg 1080
caacgagcgc aacccttatc tttagtagcc agcggtttgg ccgggcactc tagagagact 1140
gccagggata acctggagga aggtggggat gacgtcaaat catcatgccc cttatgagca 1200
gggctacaca cgtgctacaa tggcgtaaac aaagggaggc aataccgcga ggttgagcaa 1260
atcccaaaaa taacgtctca gttcggattg tagtctgcaa ctcgactaca tgaagctgga 1320
atcgctagta atcgcgaatc agaatgtcgc ggtgaatacg ttcccgggtc ttgtacacac 1380
cgcccgtcac accatgggag ttggtaacgc ccgaagtcag tgacccaacc gtaaggaggg 1440
agctgccgaa ggcgggatcg ataactgggg tgaagtcgta acaaggtagc cgtatcggaa 1500
ggtgcggctg gatcacctcc ttt 1523
<210> 109
<211> 1524
<212> DNA
<213> Eubacterium contortum
<400> 109
tttgatcctg gctcaggatg aacgctggcg acgtgcttaa cacatgcaag tcgagcgaag 60
cactttactt tgatttcttc ggaatgaaag gttttgtgac tgagcggcgg acgggtgagt 120
aacgcgtggg taacctgcct catacagggg gataacagtt agaaatgact gctaataccg 180
cataagacca cagtaccgca tggtacagtg ggaaaaactc cggtggtatg agatggaccc 240
gcgtctgatt agctagttgg taaggtaacg gcttaccaag gcgacgatca gtagccgacc 300
tgagagggtg accggccaca ttgggactga gacacggccc aaactcctac gggaggcagc 360
agtggggaat attgcacaat gggggaaacc ctgatgcagc gacgccgcgt gaaggatgaa 420
gtatttcggt atgtaaactt ctatcagcag ggaagaaaat gacggtacct gactaagaag 480
ccccggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg taatacgtag ggggcaagcg ttatccggat 540
ttactgggtg taaagggagc gtagacggtt atgtaagtct gatgtgaaaa cccggggctc 600
aaccccggga ctgcattgga aactatgtaa ctagagtgtc ggagaggtaa gtggaattcc 660
tagtgtagcg gtgaaatgcg tagatattag gaggaacacc agtggcgaag gcggcttact 720
ggacgatgac tgacgttgag gctcgaaagc gtggggagca aacaggatta gataccctgg 780
tagtccacgc cgtaaacgat gaatactagg tgtcgggtgg caaagccatt cggtgccgca 840
gcaaacgcaa taagtattcc acctggggag tacgttcgca agaatgaaac tcaaaggaat 900
tgacggggac ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc 960
ttacctgctc ttgacatccc cctgaccggc gtgtaatggt gcctttcctt cgggacaggg 1020
gagacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc 1080
aacgagcgca acccttatct ttagtagcca gcggtttggc cgggcactct agagagactg 1140
ccagggataa cctggaggaa ggtggggatg acgtcaaatc atcatgcccc ttatgagcag 1200
ggctacacac gtgctacaat ggcgtaaaca aagggaggcg aagccgtgag gtggagcaaa 1260
tcccaaaaat aacgtctcag ttcggattgt agtctgcaac tcgactacat gaagctggaa 1320
tcgctagtaa tcgcgaatca gaatgtcgcg gtgaatacgt tcccgggtct tgtacacacc 1380
gcccgtcaca ccatgggagt tggtaacgcc cgaagtcagt gacccaaccg caaggaggga 1440
gctgccgagg gtgggaccga taactggggt gaagtcgtaa caaggtagcc gtatcggaag 1500
gtgcggctgg atcacctcct ttct 1524
<210> 110
<211> 1390
<212> DNA
<213> Clostridium bolteae
<400> 110
ttttaattga ctgagtggcg gacgggtgag taacgcgtgg ataacctgcc tcacactggg 60
ggataacagt tagaaatgac tgctaatacc gcataagcgc acagtaccgc atggtacagt 120
gtgaaaaact ccggtggtgt gagatggatc cgcgtctgat tagccagttg gcggggtaac 180
ggcccaccaa agcgacgatc agtagccgac ctgagagggt gaccggccac attgggactg 240
agacacggcc caaactccta cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggcgaaag 300
cctgatgcag cgacgccgcg tgagtgaaga agtatttcgg tatgtaaagc tctatcagca 360
gggaagaaaa tgacggtacc tgactaagaa gccccggcta actacgtgcc agcagccgcg 420
gtaatacgta gggggcaagc gttatccgga tttactgggt gtaaagggag cgtagacggc 480
gaagcaagtc tgaagtgaaa acccagggct caaccctggg actgctttgg aaactgtttt 540
gctagagtgt cggagaggta agtggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta 600
ggaggaacac cagtggcgaa ggcggcttac tggacgataa ctgacgttga ggctcgaaag 660
cgtggggagc aaacaggatt agataccctg gtagtccacg ccgtaaacga tgaatgctag 720
gtgttggggg gcaaagccct tcggtgccgt cgcaaacgca gtaagcattc cacctgggga 780
gtacgttcgc aagaatgaaa ctcaaaggaa ttgacgggga cccgcacaag cggtggagca 840
tgtggtttaa ttcgaagcaa cgcgaagaac cttaccaagt cttgacatcc tcttgaccgg 900
cgtgtaacgg cgccttccct tcggggcaag agagacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc 960
tcgtgtcgtg agatgttggg ttaagtcccg caacgagcgc aacccttatc cttagtagcc 1020
agcaggtaaa gctgggcact ctagggagac tgccagggat aacctggagg aaggtgggga 1080
tgacgtcaaa tcatcatgcc ccttatgatt tgggctacac acgtgctaca atggcgtaaa 1140
caaagggaag caagacagtg atgtggagca aatcccaaaa ataacgtccc agttcggact 1200
gtagtctgca acccgactac acgaagctgg aatcgctagt aatcgcgaat cagaatgtcg 1260
cggtgaatac gttcccgggt cttgtacaca ccgcccgtca caccatggga gtcagcaacg 1320
cccgaagtca gtgacccaac tcgcaagaga gggagctgcc gaaggcgggg caggtaactg 1380
gggtgaagtc 1390
<210> 111
<211> 1308
<212> DNA
<213> Blautia luti
<220>
<221> misc_feature
<222> (702)..(705)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 111
gtgggtaacc tgccttatac agggggataa cagtcagaaa tgactgctaa taccgcataa 60
gcgcacagag ctgcatggct ccggtgtgaa aaactccggt ggtataagat ggacccgcgt 120
tggattagct agttggtgag gtaacggccc accaaggcga cgatccatag ccggcctgag 180
agggtgaacg gccacattgg gactgagaca cggcccagac tcctacggga ggcagcagtg 240
gggaatattg cacaatgggg gaaaccctga tgcagcgacg ccgcgtgaag gaagaagtat 300
ctcggtatgt aaacttctat cagcagggaa gaaaatgacg gtacctgact aagaagcccc 360
ggctaactac gtgccagcag ccgcggtaat acgtaggggg caagcgttat ccggatttac 420
tgggtgtaaa gggagcgtag acggcatgga caagtctgat gtgaaaggct ggggctcaac 480
cccgggactg cattggaaac tgcccgtctt gagtgccgga gaggtaagcg gaattcctag 540
tgtagcggtg aaatgcgtag atattaggag gaacaccagt ggcgaaggcg gcttactgga 600
cggtaactga cgttgaggct cgaaagcgtg gggagcaaac aggattagat accctggtag 660
tccacgcggt aaacgatgaa tcctaggtgt cggggagcaa annnnttcgg tgccgccgca 720
aacgcattaa gcattccacc tggggagtac gttcgcaaga atgaaactca aaggaattga 780
cggggacccg cacaagcggt ggagcatgtg gtttaattcg aagcaacgcg aagaacctta 840
ccaagtcttg acatccctct gaccgagtat gtatggtact tttccttcgg gagagagagg 900
agacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca 960
acgagcgcaa cccctatccc cagtagccag cggttcggcc gggcactctg aggagactgc 1020
cagggataac ctggaggaag gcggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgatttgg 1080
gctacacacg tgctacaatg gcgtaaacaa agggaagcaa gcctgcgagg gtgggcaaat 1140
cccaaaaata acgtcccagt tcggactgta gtctgcaacc cgactacacg aagctggaat 1200
cgctagtaat cgcggatcag aatgccgcgg tgaatacgtt cccgggtctt gtacacaccg 1260
cccgtcacac catgggagtc agtaacgccc gaagtcagtg acctaact 1308
<210> 112
<211> 1489
<212> DNA
<213> Acidaminococcus intestini
<400> 112
ctggcggcgt gcttaacaca tgcaagtcga acggagaact tatttcggta agttcttagt 60
ggcgaacggg tgagtaacgc gtgggcaacc tgccctccag ttggggacaa cattccgaaa 120
gggatgctaa taccgaatgt cctccctcct ccgcatggag gagggaggaa agatggcctc 180
tgcttgcaag ctatcgctgg aagatgggcc cgcgtctgat tagctagttg gtggggtaac 240
ggctcaccaa ggcgatgatc agtagccggt ctgagaggat gaacggccac attgggactg 300
agacacggcc caaactccta cgggaggcag cagtggggaa tcttccgcaa tggacgaaag 360
tctgacggag caacgccgcg tgagtgatga aggtcttcgg attgtaaaac tctgttgtta 420
gggacgaaag caccgtgttc gaacaggtca tggtgttgac ggtacctaac gaggaagcca 480
cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggtg gcaagcgttg tccggaatta 540
ttgggcgtaa agagcatgta ggcgggcttt taagtctgac gtgaaaatgc ggggcttaac 600
cccgtatggc gttggatact ggaagtcttg agtgcaggag aggaaagggg aattcccagt 660
gtagcggtga aatgcgtaga tattgggagg aacaccagtg gcgaaggcgc ctttctggac 720
tgtgtctgac gctgagatgc gaaagccagg gtagcaaacg ggattagata ccccggtagt 780
cctggccgta aacgatggat actaggtgta ggaggtatcg accccttctg tgccggagtt 840
aacgcaataa gtatcccgcc tggggactac gatcgcaaga ttgaaactca aaggaattga 900
cgggggcccg cacaagcggt ggagtatgtg gtttaattcg acgcaacgcg aagaacctta 960
ccaaggcttg acattgagtg aaagacctag agataggtcc ctcccttcgg ggacacgaaa 1020
acaggtggtg catggctgtc gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac 1080
gagcgcaacc cctatcctat gttaccagcg cgtaaaggcg gggactcata ggagactgcc 1140
agggataact tggaggaagg cggggatgac gtcaagtcat catgcccctt atgtcttggg 1200
ctacacacgt actacaatgg tcggcaacaa agggcagcga aaccgcgagg tggagcaaat 1260
cccagaaacc cgaccccagt tcggatcgta ggctgcaacc cgcctacgtg aagttggaat 1320
cgctagtaat cgcaggtcag catactgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg 1380
cccgtcacac cacgaaagtt ggtaacaccc gaagccggtg agataacctt ttaggagtca 1440
gctgtctaag gtggggccga tgattggggt gaagtcgtaa caaggtagc 1489
<210> 113
<211> 1500
<212> DNA
<213> Ruminococcus albus
<400> 113
agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcacgc ttaacacatg caagtcgaac 60
gagcgaaaga gtgcttgcac tctctagcta gtggcggacg ggtgagtaac acgtgagcaa 120
tctgcctttc ggagagggat accaattgga aacgattgtt aatacctcat aacataacga 180
agccgcatga ctttgttatc aaatgaattt cgccgaaaga tgagctcgcg tctgattagg 240
tagttggtga ggtaacggcc caccaagccg acgatcagta gccggactga gaggttgaac 300
ggccacattg ggactgagac acggcccaga ctcctacggg aggcagcagt ggggaatatt 360
gcacaatggg cgaaagcctg atgcagcgat gccgcgtgag ggaagaaggt tttaggattg 420
taaacctctg tctttgggga cgataatgac ggtacccaag gaggaagctc cggctaacta 480
cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggga gcgagcgttg tccggaatta ctgggtgtaa 540
agggagcgta ggcgggattg caagtcaggt gtgaaattta ggggcttaac ccctgaactg 600
cacttgaaac tgtagttctt gagtgaagta gaggtaagcg gaattcctag tgtagcggtg 660
aaatgcgtag atattaggag gaacatcagt ggcgaaggcg gcttactggg ctttaactga 720
cgctgaggct cgaaagcgtg gggagcaaac aggattagat accctggtag tccacgccgt 780
aaacgatgat tactaggtgt ggggggactg accccttccg tgccgcagtt aacacaataa 840
gtaatccacc tggggagtac ggccgcaagg ctgaaactca aaggaattga cggggacccg 900
cacaagcagt ggagtatgtg gtttaattcg aagcaacgcg aagaacctta ccaggtcttg 960
acatcgtacg catagcatag agatatgtga aatcccttcg gggacgtata gacaggtggt 1020
gcatggttgt cgtcagctcg tgtcgtgaga tgttggggtt aagtcccgca acgagcgcaa 1080
cccttactgt tagttgctac gcaagagcac tctagcagga ctgccgttga caaaacggag 1140
gaaggtgggg atgacgtcaa atcatcatgc cccttatgac ctgggctaca cacgtactac 1200
aatggctgtt aacagaggga agcaaaacag tgatgtggag caaaacccta aaagcagtct 1260
tagttcggat tgtaggctgc aacccgccta catgaagtcg gaattgctag taatcgcgga 1320
tcagcatgcc gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc acgccatggg 1380
agtcggtaac acccgaagcc tgtgttctaa ccgcaaggag gaagcagtcg aaggtgggat 1440
tgatgactgg ggtgaagtcg taacaaggta gccgtatcgg aaggtgcggc tggatcacct 1500
<210> 114
<211> 1521
<212> DNA
<213> Eubacterium rectale
<400> 114
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac 60
gaagcacttt atttgatttc cttcgggact gattattttg tgactgagtg gcggacgggt 120
gagtaacgcg tgggtaacct gccttgtaca gggggataac agttggaaac ggctgctaat 180
accgcataag cgcacggcat cgcatgatgc agtgtgaaaa actccggtgg tataagatgg 240
acccgcgttg gattagctag ttggtgaggt aacggcccac caaggcgacg atccatagcc 300
gacctgagag ggtgaccggc cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg 360
cagcagtggg gaatattgca caatgggcga aagcctgatg cagcgacgcc gcgtgagcga 420
agaagtattt cggtatgtaa agctctatca gcagggaaga taatgacggt acctgactaa 480
gaagcaccgg ctaaatacgt gccagcagcc gcggtaatac gtatggtgca agcgttatcc 540
ggatttactg ggtgtaaagg gagcgcaggc ggtgcggcaa gtctgatgtg aaagcccggg 600
gctcaacccc ggtactgcat tggaaactgt cgtactagag tgtcggaggg gtaagcggaa 660
ttcctagtgt agcggtgaaa tgcgtagata ttaggaggaa caccagtggc gaaggcggct 720
tactggacga taactgacgc tgaggctcga aagcgtgggg agcaaacagg attagatacc 780
ctggtagtcc acgccgtaaa cgatgaatac taggtgttgg gaagcattgc ttctcggtgc 840
cgtcgcaaac gcagtaagta ttccacctgg ggagtacgtt cgcaagaatg aaactcaaag 900
gaattgacgg ggacccgcac aagcggtgga gcatgtggtt taattcgaag caacgcgaag 960
aaccttacca agtcttgaca tccttctgac cggtacttaa ccgtaccttc tcttcggagc 1020
aggagtgaca ggtggtgcat ggttgtcgtc agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc 1080
ccgcaacgag cgcaaccctt atctttagta gccagcggtt cggccgggca ctctagagag 1140
actgccaggg ataacctgga ggaaggcggg gatgacgtca aatcatcatg ccccttatga 1200
cttgggctac acacgtgcta caatggcgta aacaaaggga agcaaagctg tgaagccgag 1260
caaatctcaa aaataacgtc tcagttcgga ctgtagtctg caacccgact acacgaagct 1320
ggaatcgcta gtaatcgcag atcagaatgc tgcggtgaat acgttcccgg gtcttgtaca 1380
caccgcccgt cacaccatgg gagttgggaa tgcccgaagc cagtgaccta accgaaagga 1440
aggagctgtc gaaggcaggc tcgataactg gggtgaagtc gtaacaaggt agccgtatcg 1500
gaaggtgcgg ctggatcacc t 1521
<210> 115
<211> 1545
<212> DNA
<213> Acidaminococcus fermentans
<400> 115
agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac 60
ggagaacttt cttcggaatg ttcttagtgg cgaacgggtg agtaacgcgt aggcaacctg 120
ccctctggtt ggggacaaca ttccgaaagg gatgctaata ccgaatgaga tcctctttcc 180
gcatggagag aggatgaaag atggcctcta cttgtaagct atcgccagaa gatgggcctg 240
cgtctgatta gctagtaggt gaggtaacgg ctcacctagg cgatgatcag tagccggtct 300
gagaggatga acggccacat tgggactgag acacggccca aactcctacg ggaggcagca 360
gtggggaatc ttccgcaatg gacgaaagtc tgacggagca acgccgcgtg agtgatgaag 420
gccttcgggt tgtaaaactc tgttgtcagg gacgaaagca ccgatctata atacattttg 480
gtgttgacgg tacctgacga ggaagccacg gctaactacg tgccagcagc cgcggtaata 540
cgtaggtggc aagcgttgtc cggaattatt gggcgtaaag agcatgtagg cgggctttta 600
agtccgacgt gaaaatgcgg ggcttaaccc cgtatggcgt tggatactgg aagtcttgag 660
tgcaggagag gaaaggggaa ttcccagtgt agcggtgaaa tgcgtagata ttgggaggaa 720
caccagtggc gaaggcgcct ttctggactg tgtctgacgc tgagatgcga aagccagggt 780
agcaaacggg attagatacc ccggtagtcc tggccgtaaa cgatgggtac taggtgtagg 840
aggtatcgac cccttctgtg ccggagttaa cgcaataagt accccgcctg gggactacga 900
tcgcaagatt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca caagcggtgg agtatgtggt 960
ttaattcgac gcaacgcgaa gaaccttacc aaggcttgac attgagtgaa agacccagag 1020
atgggtcccc ttcttcggaa gcacgaaaac aggtggtgca tggctgtcgt cagctcgtgt 1080
cgtgagatgt tgggttaagt cccgcaacga gcgcaaccct tatcctatgt taccagcacg 1140
taatggtggg gactcatagg agactgccag ggataacctg gaggaaggcg gggatgacgt 1200
caagtcatca tgccccttat gtcttgggct acacacgtac tacaatggtc ggcaacaaag 1260
ggcagcgaag ccgcgaggcg gagccaatcc cagaaacccg accccagttc ggatcgcagg 1320
ctgcaacccg cctgcgtgaa gttggaatcg ctagtaatcg caggtcagca tactgcggtg 1380
aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcacacca cgaaagttgg taacacccga 1440
agccggtgag ataacctttt aggagtcagc tgtctaaggt ggggccgatg attggggtga 1500
agtcgtaaca aggtagccgt tcgagaacga gcggctggat cacct 1545
<210> 116
<211> 1423
<212> DNA
<213> Fusicatenibacter saccharivorans
<400> 116
tggctcagga tgaacgctgg cggcgtgctt aacacatgca agtcgagcga agcagttaag 60
aagattyttc ggatgattct tgactgactg agcggcggac gggtgagtaa cgcgtgggtg 120
acctgcccca taccggggga taacagctgg aaacggctgc taataccgca taagcgcaca 180
gagctgcatg gctcggtgtg aaaaactccg gtggtatggg atgggcccgc gtctgattag 240
gcagttggcg gggtaacggc ccaccaaacc gacgatcagt agccggcctg agagggcgac 300
cggccacatt gggactgaga cacggcccaa actcctacgg gaggcagcag tggggaatat 360
tgcacaatgg gggaaaccct gatgcagcga cgccgcgtga gcgaagaagt atttcggtat 420
gtaaagctct atcagcaggg aagataatga cggtacctga ctaagaagcc ccggctaact 480
acgtgccagc agccgcggta atacgtaggg ggcaagcgtt atccggattt actgggtgta 540
aagggagcgt agacggcaag gcaagtctga tgtgaaaacc cagggcttaa ccctgggact 600
gcattggaaa ctgtctggct cgagtgccgg agaggtaagc ggaattccta gtgtagcggt 660
gaaatgcgta gatattagga agaacaccag tggcgaaggc ggcttactgg acggtaactg 720
acgttgaggc tcgaaagcgt ggggagcaaa caggattaga taccctggta gtccacgccg 780
taaacgatga atgctaggtg ttggggagca aagctcttcg gtgccgccgc aaacgcatta 840
agcattccac ctggggagta cgttcgcaag aatgaaactc aaaggaattg acggggaccc 900
gcacaagcgg tggagcatgt ggtttaattc gaagcaacgc gaagaacctt accaggtctt 960
gacatcccga tgaccggccc gtaacggggc cttctcttcg gagcattgga gacaggtggt 1020
gcatggttgt cgtcagctcg tgtcgtgaga tgttgggtta agtcccgcaa cgagcgcaac 1080
ccttatcctc agtagccagc aggtaaagct gggcactctg tggagactgc cagggataac 1140
ctggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgatctgg gctacacacg 1200
tgctacaatg gcgtaaacaa agggaggcaa agccgcgagg tggagcaaat cccaaaaata 1260
acgtctcagt tcggactgca gtctgcaact cgactgcacg aagctggaat cgctagtaat 1320
cgcgaatcag aatgtcgcgg tgaatacgtt cccgggtctt gtacacaccg cccgtcacac 1380
catgggagtt ggtaacgccc gaagtcagtg acccaacctt tta 1423
<210> 117
<211> 1494
<212> DNA
<213> Ruminococcus champanellensis
<400> 117
agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcacgc ctaacacatg caagtcgaac 60
ggagataaag acttcggttt ttatcttagt ggcggacggg tgagtaacac gtgagcaacc 120
tgcctctgag agagggatag cttctggaaa cggatggtaa tacctcataa catagcggta 180
ccgcatgata ctgctatcaa agatttatcg ctcagagatg ggctcgcgtc tgattagcta 240
gatggtgagg taacggctca ccatggcgac gatcagtagc cggactgaga ggttgaacgg 300
ccacattggg actgagacac ggcccagact cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgc 360
acaatgggcg caagcctgat gcagcgatgc cgcgtggagg aagaaggttt tcggattgta 420
aactcctgtc ttaagggacg ataatgacgg taccttagga ggaagctccg gctaactacg 480
tgccagcagc cgcggtaata cgtagggagc gagcgttgtc cggaattact gggtgtaaag 540
ggagcgtagg cgggattgca agtcagatgt gaaaactatg ggcttaaccc atagactgca 600
tttgaaactg tagttcttga gtgaagtaga ggtaagcgga attcctagtg tagcggtgaa 660
atgcgtagat attaggagga acatcggtgg cgaaggcggc ttactgggct tttactgacg 720
ctgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac cctggtagtc cacgctgtaa 780
acgatgatta ctaggtgtgg ggggactgac cccttccgtg ccgcagttaa cacaataagt 840
aatccacctg gggagtacgg ccgcaaggtt gaaactcaaa ggaattgacg ggggcccgca 900
caagcagtgg agtatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa aaaccttacc aggtcttgac 960
atcgagtgaa tgatctagag atagatcagt ccttcgggac acaaagacag gtggtgcatg 1020
gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc gcaaccctta 1080
cctttagttg ctacgcaaga gcactctaga gggactgccg ttgacaaaac ggaggaaggt 1140
ggggatgacg tcaaatcatc atgcccctta tgacctgggc tacacacgta ctacaatggc 1200
aatgaacaga gggaagcaat acagtgatgt ggagcaaatc cccaaaaatt gtcccagttc 1260
agattgtagg ctgcaactcg cctacatgaa gtcggaattg ctagtaatcg cagatcagca 1320
tgctgcggtg aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcacacca tgggagtcgg 1380
taacacccga agccagtagc ctaaccgcaa ggagggcgct gtcgaaggtg ggattgatga 1440
ctggggtgaa gtcgtaacaa ggtagccgta tcggaaggtg cggctggatc acct 1494
<210> 118
<211> 1533
<212> DNA
<213> Bifidobacterium bifidum
<400> 118
tttttgtgga gggttcgatt ctggctcagg atgaacgctg gcggcgtgct taacacatgc 60
aagtcgaacg ggatccatcg ggctttgctt ggtggtgaga gtggcgaacg ggtgagtaat 120
gcgtgaccga cctgccccat gctccggaat agctcctgga aacgggtggt aatgccggat 180
gttccacatg atcgcatgtg attgtgggaa agattctatc ggcgtgggat ggggtcgcgt 240
cctatcagct tgttggtgag gtaacggctc accaaggctt cgacgggtag ccggcctgag 300
agggcgaccg gccacattgg gactgagata cggcccagac tcctacggga ggcagcagtg 360
gggaatattg cacaatgggc gcaagcctga tgcagcgacg ccgcgtgagg gatggaggcc 420
ttcgggttgt aaacctcttt tgtttgggag caagccttcg ggtgagtgta cctttcgaat 480
aagcgccggc taactacgtg ccagcagccg cggtaatacg tagggcgcaa gcgttatccg 540
gatttattgg gcgtaaaggg ctcgtaggcg gctcgtcgcg tccggtgtga aagtccatcg 600
cttaacggtg gatctgcgcc gggtacgggc gggctggagt gcggtagggg agactggaat 660
tcccggtgta acggtggaat gtgtagatat cgggaagaac accgatggcg aaggcaggtc 720
tctgggccgt cactgacgct gaggagcgaa agcgtgggga gcgaacagga ttagataccc 780
tggtagtcca cgccgtaaac ggtggacgct ggatgtgggg cacgttccac gtgttccgtg 840
tcggagctaa cgcgttaagc gtcccgcctg gggagtacgg ccgcaaggct aaaactcaaa 900
gaaattgacg ggggcccgca caagcggcgg agcatgcgga ttaattcgat gcaacgcgaa 960
gaaccttacc tgggcttgac atgttcccga cgacgccaga gatggcgttt cccttcgggg 1020
cgggttcaca ggtggtgcat ggtcgtcgtc agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc 1080
ccgcaacgag cgcaaccctc gccccgtgtt gccagcacgt tatggtggga actcacgggg 1140
gaccgccggg gttaactcgg aggaaggtgg ggatgacgtc agatcatcat gccccttacg 1200
tccagggctt cacgcatgct acaatggccg gtacagcggg atgcgacatg gcgacatgga 1260
gcggatccct gaaaaccggt ctcagttcgg atcggagcct gcaacccggc tccgtgaagg 1320
cggagtcgct agtaatcgcg gatcagcaac gccgcggtga atgcgttccc gggccttgta 1380
cacaccgccc gtcaagtcat gaaagtgggc agcacccgaa gccggtggcc taaccccttg 1440
tgggatggag ccgtctaagg tgaggctcgt gattgggact aagtcgtaac aaggtagccg 1500
taccggaagg tgcggctgga tcacctcctt tct 1533
<210> 119
<211> 1552
<212> DNA
<213> Megasphaera elsdenii
<400> 119
agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac 60
gagaagagat gagaagcttg cttcttatca attcgagtgg caaacgggtg agtaacgcgt 120
aagcaacctg cccttcagat ggggacaaca gctggaaacg gctgctaata ccgaatacgt 180
tctttttgtc gcatggcaga gggaagaaag ggaggctctt cggagctttc gctgaaggag 240
gggcttgcgt ctgattagct agttggaggg gtaacggccc accaaggcga cgatcagtag 300
ccggtctgag aggatgaacg gccacattgg gactgagaca cggcccagac tcctacggga 360
ggcagcagtg gggaatcttc cgcaatggac gaaagtctga cggagcaacg ccgcgtgaac 420
gatgacggcc ttcgggttgt aaagttctgt tatacgggac gaatggcgta gcggtcaata 480
cccgttacga gtgacggtac cgtaagagaa agccacggct aactacgtgc cagcagccgc 540
ggtaatacgt aggtggcaag cgttgtccgg aattattggg cgtaaagggc gcgcaggcgg 600
cgtcgtaagt cggtcttaaa agtgcggggc ttaaccccgt gaggggaccg aaactgcgat 660
gctagagtat cggagaggaa agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta 720
ggaggaacac cagtggcgaa agcggctttc tggacgacaa ctgacgctga ggcgcgaaag 780
ccaggggagc aaacgggatt agataccccg gtagtcctgg ccgtaaacga tggatactag 840
gtgtaggagg tatcgacccc ttctgtgccg gagttaacgc aataagtatc ccgcctgggg 900
agtacggccg caaggctgaa actcaaagga attgacgggg gcccgcacaa gcggtggagt 960
atgtggttta attcgacgca acgcgaagaa ccttaccaag ccttgacatt gattgctatg 1020
gatagagata tccagttcct cttcggagga caagaaaaca ggtggtgcac ggctgtcgtc 1080
agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaacccct atcttctgtt 1140
accagcggtt cggccgggga ctcaggagag actgccgcag acaatgcgga ggaaggcggg 1200
gatgacgtca agtcatcatg ccccttatgg cttgggctac acacgtacta caatggctct 1260
taatagaggg aagcgaagga gcgatccgga gcaaacccca aaaacagagt cccagttcgg 1320
attgcaggct gcaactcgcc tgcatgaagc aggaatcgct agtaatcgca ggtcagcata 1380
ctgcggtgaa tacgttcccg ggccttgtac acaccgcccg tcacaccacg aaagtcattc 1440
acacccgaag ccggtgaggt aaccttttgg agccagccgt cgaaggtggg ggcgatgatt 1500
ggggtgaagt cgtaacaagg tagccgtatc ggaaggtgcg gctggatcac ct 1552
<210> 120
<211> 1479
<212> DNA
<213> Dorea formicigenerans
<220>
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<222> (123)..(125)
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<220>
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<222> (349)..(350)
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<222> (517)..(517)
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<222> (534)..(535)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
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<222> (725)..(725)
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<222> (918)..(918)
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<222> (921)..(921)
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<222> (955)..(956)
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<222> (1184)..(1185)
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<400> 120
ttaaacgaga gtttgatcct ggctcaggat gaacgctggc ggcgtgctta acacatgcaa 60
gtcgagcgaa gcacataagt ttgattcttc ggatgaagac ttttgtgact gagcggcgga 120
cgnnngagta acgcgtgggt aacctgcctc atacaggggg ataacagyta gaaatggctg 180
ctaataccgc ataagaccac agtactgcat ggtacagtgn nnaaaactcc ggtggtatga 240
gatggacccg cgtctgatta ggtagttggt gaggtaacgg cccaccnagc cgacgatcag 300
tagccgacct gagagggtga ccggccacat tgggactgag acacggccnn gactcctacg 360
ggaggcagca gtggggaata ttgcacaatg ggcgaaagcc tgatgcagcg acgccgcgtg 420
aaggatgaag tatttcggta tgtaaacttc tatcagcagg gaagaaaatg acggtacctg 480
actaagaagc cccggctaac tacgtgccag cagccgnggt aatacgtagg gggnnagcgt 540
tatccggatt tactgggtgt aaagggagcg tagacggctg tgcaagtctg aagtgaaagg 600
catgggctca acctgtggac tgctttggaa actgtgcagc tagagtgtcg gagaggtaag 660
tggaattcct agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg aggaacacca gtggcgaagg 720
cggcntactg gacgatgact gacgttgagg ctcgaaagcg tggggagcaa acaggattag 780
ataccctggt agtccacgcc gtaaacgatg actgctaggt gtcgggtagc aaagctattc 840
ggtgccgcag ctaacgcaat aagcagtcca cctggggagt acgttcgcaa gaatgaaact 900
caaaggaatt gacggggncc ngcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaannaacg 960
cgaagaacct tacctgatct tgacatcccg atgaccgctt cgtaatggaa gyttttcttc 1020
ggaacatcgg tgacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt 1080
aagtcccgca acgagcgcaa cccttatctt cagtagccag catttaggat gggcactctg 1140
gagagactgc cagggataac ctggaggaag gtggggatga cgtnnaatca tcatgcccct 1200
tatgaccagg gctacacacg tgctacaatg gcgtaaacag agggaggcag agccgcgagg 1260
ccgagcaaat ctcaaaaata acgtctcagt tcggattgta gtctgcaact cgactacatg 1320
aagctggaat cgctagtaat cgcagatcag aatgctgcgg tgaatacgtt cccgggtctt 1380
gtacacaccg cccgtcacac catgggagtc agtaacgccc gaagtcagtg acccaaccga 1440
aaggagggag ctgccgaagg tgggaccgat aactggggt 1479
<210> 121
<211> 1390
<212> DNA
<213> Eisenbergiella tayi
<400> 121
ggtataactt agtggcggac gggtgagtaa cgcgtgggaa acctgccctg taccggggga 60
taacacttag aaataggtgc taataccgca taagcgcacg gaaccgcatg gttccgtgtg 120
aaaaactccg gtggtacagg atggtcccgc gtctgattag ccagttggca gggtaacggc 180
ctaccaaagc gacgatcagt agccggcctg agagggtgaa cggccacatt gggactgaga 240
cacggcccaa actcctacgg gaggcagcag tggggaatat tgcacaatgg gggaaaccct 300
gatgcagcga cgccgcgtga gtgaagaagt atttcggtat gtaaagctct atcagcaggg 360
aagaaaatga cggtacctga ctaagaagcc ccggctaact acgtgccagc agccgcggta 420
atacgtaggg ggcaagcgtt atccggattt actgggtgta aagggagcgt agacggcatg 480
gcaagccaga tgtgaaaacc cagggctcaa ccttgggatt gcatttggaa ctgccaggct 540
ggagtgcagg agaggtaagc ggaattccta gtgtagcggt gaaatgcgta gatattagga 600
ggaacaccag tggcgaaggc ggcttactgg actgtaactg acgttgaggc tcgaaagcgt 660
ggggagcaaa caggattaga taccctggta gtccacgcgg taaacgatga ttgctaggtg 720
taggtgggta tggacccatc ggtgccgcag ctaacgcaat aagcaatcca cctggggagt 780
acgttcgcaa gaatgaaact caaaggaatt gacggggacc cgcacaagcg gtggagcatg 840
tggtttaatt cgaagcaacg cgaagaacct taccaagtct tgacatccca atgacgcacc 900
tgtaaagagg tgttcccttc ggggcattgg agacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc 960
gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca acgagcgcaa cccttattct tagtagccag 1020
caggtaaagc tgggcactct aaggagactg ccggggataa cccggaggaa ggcggggatg 1080
acgtcaaatc atcatgcccc ttatgatttg ggctacacac gtgctacaat ggcgtaaaca 1140
aagggaagcg agacagtgat gtggagcaaa tcycagaaat aacgtctcag ttcggattgt 1200
agtctgcaac tcgactacat gaagctggaa tcgctagtaa tcgcgaatca gcatgtcgcg 1260
gtgaatacgt tcccgggtct tgtacacacc gcccgtcaca ccatgggagt tggaaatgcc 1320
cgaagtctgt gacctaaccg aaagggagga gcagccgaag gcaggtctga taactggggt 1380
gaagtcgtaa 1390
<210> 122
<211> 1478
<212> DNA
<213> 共生梭菌(Clostridium symbiosum)
<220>
<221> misc_feature
<222> (349)..(350)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (534)..(535)
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<220>
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<222> (709)..(709)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (921)..(921)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (955)..(956)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1012)..(1013)
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<220>
<221> misc_feature
<222> (1015)..(1015)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1081)..(1081)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1185)..(1185)
<223> n是a、c、g、t或u
<220>
<221> misc_feature
<222> (1240)..(1240)
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<222> (1391)..(1392)
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<222> (1474)..(1475)
<223> n是a、c、g、t或u
<400> 122
aaacatgaga gtttgatcct ggctcaggat gaacgctggc ggcgtgccta acacatgcaa 60
gtcgaacgaa gcgatttaac ggaagttttc ggatggaagt tgaattgact gagtggcgga 120
cgggtgagta acgcgtgggt aacctgcctt gtactggggg acaacagtta gaaatgactg 180
ctaataccgc ataagcgcac agtattgcat gatacagtgt gaaaaactcc ggtggtacaa 240
gatggacccg cgtctgatta gctagttggt aaggtaacgg cttaccaagg cgacgatcag 300
tagccgacct gagagggtga ccggccacat tgggactgag acacggccnn aactcctacg 360
ggaggcagca gtggggaata ttgcacaatg ggcgaaagcc tgatgcagcg acgccgcgtg 420
agtgaagaag tatttcggta tgtaaagctc tatcagcagg gaagaaaatg acggtacctg 480
actaagaagc cccggctaac tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg gggnnagcgt 540
tatccggatt tactgggtgt aaagggagcg tagacggtaa agcaagtctg aagtgaaagc 600
ccgcgnctca actgcggnnc tgctttggaa actgtttaac tggagtgtcg gagaggtaag 660
tggaattcct agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg aggaacacna gtggcgaagg 720
cgacttactg gacgataact gacgttgagg ctcgaaagcg tggggagcaa acaggattag 780
ataccctggt agtccacgcc gtaaacgatg aatactaggt gttggggagc aaagctcttc 840
ggtgccgtcg caaacgcagt aagtattcca cctggggagt acgttcgcaa gaatgaaact 900
caaaggaatt gacggggacc ngcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaannaacg 960
cgaagaacct taccaggtct tgacatcgac tcgacggggg agtaacgtcc cnntnccttc 1020
ggggcggaga agacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt 1080
nagtcccgca acgagcgcaa cccttattct aagtagccag cggttcggcc gggaactctt 1140
gggagactgc cagggataac ctggaggaag gtggggatga cgtcnaatca tcatgcccct 1200
tatgatctgg gctacacacg tgctacaatg gcgtaaacan agagaagcaa gaccgcgagg 1260
tggagcaaat ctcaaaaata acgtctcagt tcggactgca ggctgcaact cgcctgcacg 1320
aagctggaat cgctagtaat cgcgaatcag aatgtcgcgg tgaatacgtt cccgggtctt 1380
gtacacaccg nncgtcacac catgggagtc agtaacgccc gaagtcagtg acccaaccgc 1440
aaggagggag ctgccgaagg cgggaccgan aacnnggg 1478
<210> 123
<211> 1488
<212> DNA
<213> Erysipelatoclostridium ramosum
<400> 123
agagtttgat cctggctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac 60
gcgagcactt gtgctcgagt ggcgaacggg tgagtaatac ataagtaacc tgccctagac 120
agggggataa ctattggaaa cgatagctaa gaccgcatag gtacggacac tgcatggtga 180
ccgtattaaa agtgcctcaa agcactggta gaggatggac ttatggcgca ttagctggtt 240
ggcggggtaa cggcccacca aggcgacgat gcgtagccga cctgagaggg tgaccggcca 300
cactgggact gagacacggc ccagactcct acgggaggca gcagtaggga attttcggca 360
atgggggaaa ccctgaccga gcaacgccgc gtgaaggaag aaggttttcg gattgtaaac 420
ttctgttata aaggaagaac ggcggctaca ggaaatggta gccgagtgac ggtactttat 480
tagaaagcca cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa tacgtaggtg gcaagcgtta 540
tccggaatta ttgggcgtaa agagggagca ggcggcagca agggtctgtg gtgaaagcct 600
gaagcttaac ttcagtaagc catagaaacc aggcagctag agtgcaggag aggatcgtgg 660
aattccatgt gtagcggtga aatgcgtaga tatatggagg aacaccagtg gcgaaggcga 720
cgatctggcc tgcaactgac gctcagtccc gaaagcgtgg ggagcaaata ggattagata 780
ccctagtagt ccacgccgta aacgatgagt actaagtgtt ggatgtcaaa gttcagtgct 840
gcagttaacg caataagtac tccgcctgag tagtacgttc gcaagaatga aactcaaagg 900
aattgacggg ggcccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga 960
accttaccag gtcttgacat actcataaag gctccagaga tggagagata gctatatgag 1020
atacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca 1080
acgagcgcaa cccttatcgt tagttaccat cattaagttg gggactctag cgagactgcc 1140
agtgacaagc tggaggaagg cggggatgac gtcaaatcat catgcccctt atgacctggg 1200
ctacacacgt gctacaatgg atggtgcaga gggaagcgaa gccgcgaggt gaagcaaaac 1260
ccataaaacc attctcagtt cggattgtag tctgcaactc gactacatga agttggaatc 1320
gctagtaatc gcgaatcagc atgtcgcggt gaatacgttc tcgggccttg tacacaccgc 1380
ccgtcacacc acgagagttg ataacacccg aagccggtgg cctaaccgca aggaaggagc 1440
tgtctaaggt gggattgatg attggggtga agtcgtaaca aggtaacc 1488
<210> 124
<211> 1528
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 124
atgagagttt gatcctggct caggatgaac gctggcggcg tgcctaacac atgcaagtcg 60
aacgaagcaa ttaaaggaag ttttcggatg gaatttgatt gactgagtgg cggacgggtg 120
agtaacgcgt ggataacctg cctcacactg ggggataaca gttagaaatg actgctaata 180
ccgcataagc gcacagtacc gcatggtacg gtgtgaaaaa ctccggtggt gtgagatgga 240
tccgcgtctg attagccagt tggcggggta acggcccacc aaagcgacga tcagtagccg 300
acctgagagg gtgaccggcc acattgggac tgagacacgg cccaaactcc tacgggaggc 360
agcagtgggg aatattgcac aatgggcgaa agcctgatgc agcgacgccg cgtgagtgaa 420
gaagtatttc ggtatgtaaa gctctatcag cagggaagaa aatgacggta cctgactaag 480
aagccccggc taactacgtg ccagcagccg cggtaatacg tagggggcaa gcgttatccg 540
gattcactgg gtgtaaaggg agcgtagacg gcgaagcaag tctgaagtga aaacccaggg 600
ctcaaccctg ggactgcttt ggaaactgtt ttgctagagt gtcggagagg taagtggaat 660
tcctagtgta gcggtgaaat gcgtagatat taggaggaac accagtggcg aaggcggctt 720
actggacgat aactgacgtt gaggctcgaa agcgtgggga gcaaacagga ttagataccc 780
tggtagtcca cgccgtaaac gatgaatgct aggtgttggg gggcaaagcc cttcggtgcc 840
gtcgcaaacg cagtaagcat tccacctggg gagtacgttc gcaagaatga aactcaaagg 900
aattgacggg gacccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc aacgcgaaga 960
accttaccaa gtcttgacat cctcttgacc ggcgtgtaac ggcgccttcc cttcggggca 1020
agagagacag gtggtgcatg gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc 1080
cgcaacgagc gcaaccctta tccttagtag ccagcaggta gagctgggca ctctagggag 1140
actgccaggg ataacctgga ggaaggtggg gatgacgtca aatcatcatg ccccttatga 1200
tttgggctac acacgtgcta caatggcgta aacaaaggga agcaagacag tgatgtggag 1260
caaatcccaa aaataacgtc ccagttcgga ctgtagtctg caacccgact acacgaagct 1320
ggaatcgcta gtaatcgcga atcagaatgt cgcggtgaat acgttcccgg gtcttgtaca 1380
caccgcccgt cacaccatgg gagtcagcaa cgcccgaagt cagtgaccca actcgcaaga 1440
gagggagctg ccgaaggcgg ggcaggtaac tggggtgaag tcgtaacaag gtagccgtat 1500
cggaaggtgc ggctggatca cctccttt 1528
<210> 125
<211> 1530
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成多核苷酸
<400> 125
atgagagttt gatcctggct caggatgaac gctggcggcg tgcctaacac atgcaagtcg 60
aacgaagcaa ttaaaatgaa gttttcggat ggatttttga ttgactgagt ggcggacggg 120
tgagtaacgc gtggataacc tgcctcacac tgggggataa cagttagaaa tgactgctaa 180
taccgcataa gcgcacagta ccgcatggta cggtgtgaaa aactccggtg gtgtgggatg 240
gatccgcgtc tgattagcca gttggcgggg taacggccca ccaaagcgac gatcagtagc 300
cgacctgaga gggtgaccgg ccacattggg actgagacac ggcccaaact cctacgggag 360
gcagcagtgg ggaatattgc acaatgggcg aaagcctgat gcagcgacgc cgcgtgagtg 420
aagaagtatt tcggtatgta aagctctatc agcagggaag aaaatgacgg tacctgacta 480
agaagccccg gctaactacg tgccagcagc cgcggtaata cgtagggggc aagcgttatc 540
cggatttact gggtgtaaag ggagcgtaga cggcgaagca agtctgaagt gaaaacccag 600
ggctcaaccc tgggactgct ttggaaactg ttttgctaga gtgtcggaga ggtaagtgga 660
attcctagtg tagcggtgaa atgcgtagat attaggagga acaccagtgg cgaaggcggc 720
ttactggacg ataactgacg ttgaggctcg aaagcgtggg gagcaaacag gattagatac 780
cctggtagtc cacgccgtaa acgatgaatg ctaggtgttg gggggcaaag cccttcggtg 840
ccgtcgcaaa cgcagtaagc attccacctg gggagtacgt tcgcaagaat gaaactcaaa 900
ggaattgacg gggacccgca caagcggtgg agcatgtggt ttaattcgaa gcaacgcgaa 960
gaaccttacc aagtcttgac atcctcttga ccggcgtgta acggcgcctt cccttcgggg 1020
caagagagac aggtggtgca tggttgtcgt cagctcgtgt cgtgagatgt tgggttaagt 1080
cccgcaacga gcgcaaccct tatccttagt agccagcagg taaagctggg cactctaggg 1140
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<220>
<223> 合成多核苷酸
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tcggaaggtg cggctggatc acctccttt 1529

Claims (108)

1.组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautiaproducta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacteriumcontortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonasintestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena,Dorealongicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21_3,Blautia wexlerae,双孢梭菌(Clostridiumdisporicum),Erysipelatoclostridium ramosum,Pseudoflavinofractor capillosus,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae),卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcuschampanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacteriumbifidum),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibactersaccharivorans,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Dorea formicigenerans及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
2.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautia producta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacterium contortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensisGD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),粪厌氧柄菌(Anaerostipes caccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,Eisenbergiella tayi,Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena,Dorealongicatena CAG:42,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Blautia wexlerae,Turicibacter sanguinis,粘膜乳杆菌(Lactobacillus mucosae)及卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
3.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),扭曲真杆菌(Eubacteriumcontortum),断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),粪厌氧柄菌(Anaerostipescaccae),闪烁梭菌(Clostridium scindens),Marvinbryanta formatexigens,和Eisenbergiella tayi。
4.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena),肠塞利单胞菌(Sellimonas intestinalis),Dracourtella massiliensis,Dracourtella massiliensis GD1,扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque),共生梭菌(Clostridium symbiosum),共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena,Dorea longicatena CAG:42,尾布劳特氏菌(Blautia producta),尾布劳特氏菌(Blautiaproducta)ATCC 27340,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,无害梭菌(Clostridiuminnocuum)和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3。
5.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massiliensis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21_3。
6.权利要求1的组合物,其包含纯化的细菌株圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massiliensis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,和韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21_3。
7.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,Dracourtella massiliensis,共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorealongicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
8.权利要求1的组合物,其包含纯化的细菌株Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,Dracourtella massiliensis,共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
9.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
10.权利要求1的组合物,其包含纯化的细菌株Flavinofractor plautii,Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacterium fissicatena),共生梭菌(Clostridium symbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),和无害梭菌(Clostridiuminnocuum)。
11.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncus colihominis,断链真杆菌(Eubacteriumfissicatena),扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torque)共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),鲍氏梭菌(Clostridium bolteae),Dorea longicatena,尾布劳特氏菌(Blautia producta),无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3和卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)。
12.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:圆环梭菌(Clostridium orbiscindens)1_3_50AFAA,Anaerotruncus colihominis DSM 17241,Dracourtella massiliensis GD1,共生梭菌(Clostridium symbiosum)WAL-14163,鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)90A9,Dorea longicatena CAG:42,梭菌属(Clostridium)细菌UC5.1-1D4,韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3及卵形拟杆菌(Bacteroidesovatus)。
13.权利要求4~12之任一项的组合物,其中所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。
14.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,尾布劳特氏菌(Blautia producta),类球布劳特氏菌(Blautia coccoides),Dorea longicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Anaerotruncuscolihominis和共生梭菌(Clostridium symbiosum)。
15.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:闪烁梭菌(Clostridium scindens),哈氏梭菌(Clostridium hathewayi),汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii),Blautia wexlerae,Anaerotruncus colihominis,Dorealongicatena,无害梭菌(Clostridiuminnocuum),韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)_细菌_21-3,Flavinofractor plautii,毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7-_1_58FAA,罕见小球菌属(Subdoligranulum),Turicibacter sanguinis,和粘膜乳杆菌(Lactobacillusmucosae)。
16.权利要求14或权利要求15的组合物,其中所述组合物不包括下列物种的细菌株:Flavinofractor plautii,罕见小球菌属(Subdoligranulum)或毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌7_1_58FAA。
17.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:Dorealongicatena,卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum),埃氏巨型球菌(Megasphaeraelsdenii),发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),解纤维拟杆菌(Bacteroides cellulosilyticus),Anaerostipes hadrus,Flavinofractor plautii,直肠真杆菌(Eubacterium rectale),Ruminococcus champanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum),粪瘤胃球菌(Ruminococcus faecis),Blautia luti,粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Fusicatenibacter saccharivorans,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),Doreaformicigenerans,和汉逊布劳特氏菌(Blautia hansenii)。
18.权利要求1的组合物,其包含2种或更多种纯化的选自下列的物种的细菌株:发酵氨基酸球菌(Acidaminococcus fermentans),肠氨基酸球菌(Acidaminococcus intestine),Anaerostipes hadrus,粪布劳特氏菌(Blautia faecis),汉逊布劳特氏菌(Blautiahansenii),Dorea formicigenerans,Dorea longicatena,直肠真杆菌(Eubacteriumrectale),Flavinofractor plautii,Fusicatenibacter saccharivorans,埃氏巨型球菌(Megasphaera elsdenii),粪罗斯氏菌(Roseburia faecis),Ruminococcuschampanellensis,白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus),粪瘤胃球菌(Ruminococcusfaecis),和卵瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)。
19.包含2种或更多种纯化的细菌株的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-83和124-159。
20.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1-23,SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:124-159。
21.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:9,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13和SEQID NO:23。
22.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:124-159。
23.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。
24.权利要求19的组合物,其包含纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQID NO:16,SEQ ID NO:17,SEQ ID NO:19,SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:21。
25.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159。
26.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
27.权利要求19的组合物,其包含纯化的细菌株,所述细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124,SEQ ID NO:129,SEQ ID NO:132,SEQ ID NO:137,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:146,SEQ ID NO:152和SEQ ID NO:157。
28.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:14-22。
29.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,SEQ ID NO:18和SEQ IDNO:22。
30.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:14-22和SEQ ID NO:83。
31.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:124-159,SEQ ID NO:18,SEQ IDNO:22和SEQ ID NO:83。
32.权利要求22~31之任一项的组合物,其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:10的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
33.权利要求22~31之任一项的组合物,其中所述组合物不包括包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株:SEQ ID NO:157-159。
34.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQID NO:7,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:18和SEQID NO:21。
35.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3,SEQID NO:5,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:18和SEQID NO:21。
36.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24-79。
37.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:24-27,SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:37,SEQ ID NO:38,SEQ ID NO:40,SEQ ID NO:43,SEQ IDNO:44,SEQ ID NO:46,SEQ ID NO:47,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:56,SEQ IDNO:62,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:67,SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:72,SEQ IDNO:76和SEQ ID NO:77。
38.权利要求19的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:80-82。
39.包含2种或更多种纯化的细菌株的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84-123。
40.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:103,SEQ IDNO:105,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:108,SEQ ID NO:109,SEQ ID NO:110,SEQ ID NO:121和SEQ ID NO:122。
41.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88,SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:108,SEQ IDNO:109和SEQ ID NO:121。
42.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122。
43.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
44.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ IDNO:122。
45.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102,SEQ ID NO:106,SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:122,且其中所述组合物不包括包含与SEQ ID NO:93的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列的细菌株。
46.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:122。
47.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:90,SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:105。
48.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQ ID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:100,SEQ ID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQ ID NO:111,SEQ ID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQID NO:115,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:118,SEQ ID NO:119和SEQ ID NO:120。
49.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:84,SEQ ID NO:85,SEQ ID NO:92,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:96,SEQ ID NO:97,SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:104,SEQ ID NO:107,SEQ ID NO:111,SEQ ID NO:112,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:115,SEQID NO:116,SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:119。
50.权利要求39的组合物,其中所述2种或更多种纯化的细菌株包含与选自下列的核酸序列具有至少97%同源性的16S rDNA序列:SEQ ID NO:86,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:98,SEQ ID NO:110,SEQ ID NO:122和SEQ ID NO:123。
51.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
52.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
53.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少1株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
54.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物包含至少一种拟杆菌属(Bacteroides)株。
55.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物不包括闪烁梭菌(Clostridiumscindens)。
56.前述权利要求之任一项的组合物其中所述组合物包含至少3种,至少4种,至少5种,至少6种,至少7种,至少8种,至少9种,至少10种,至少11种,至少12种,至少13种,至少14种,至少15种,至少16种,至少17种,至少18种,至少19种,或至少20种纯化的细菌株。
57.前述权利要求之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株是产孢子菌。
58.前述权利要求之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株处于孢子形式。
59.权利要求58的组合物,其中各细菌株处于孢子形式。
60.权利要求1~59之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株处于营养体型。
61.权利要求1~57之任一项的组合物,其中各细菌株处于营养体型。
62.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物仅包含专性厌氧细菌株。
63.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物包含源于多于一个人供体的细菌株。
64.前述权利要求之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株是baiCD-。
65.权利要求64的组合物,其中各细菌株是baiCD-。
66.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物不介导胆汁酸7-α-脱羟基化。
67.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素产生。
68.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)复制和/或存活。
69.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述细菌株被冷冻干燥。
70.前述权利要求之任一项的组合物,其中所述组合物诱导调节性T细胞的增殖和/或蓄积。
71.包含纯化的细菌株的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
72.包含纯化的细菌株的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
73.权利要求71或权利要求72的组合物,其中所述组合物包含来自梭菌属(Clostridium)IV簇的至少一种细菌株,来自梭菌属(Clostridium)XIVa簇的至少一种细菌株,和来自梭菌属(Clostridium)XVII簇的至少一种细菌株。
74.权利要求71~73之任一项的组合物,其中所述组合物包含至少一种拟杆菌属(Bacteroides)株。
75.权利要求71~74之任一项的组合物,其中所述组合物不包括闪烁梭菌(Clostridium scindens)。
76.权利要求71~75之任一项的组合物,其中所述组合物包含至少3种,至少4种,至少5种,至少6种,至少7种,至少8种,至少9种,至少10种,至少11种,至少12种,至少13种,至少14种,至少15种,至少16种,至少17种,至少18种,至少19种,或至少20种纯化的细菌株。
77.权利要求71~76之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株是产孢子菌。
78.权利要求77的组合物,其中一种或多种细菌株处于孢子形式。
79.权利要求78的组合物,其中各细菌株处于孢子形式。
80.权利要求71~78之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株处于营养体型。
81.权利要求80的组合物,其中各细菌株处于营养体型。
82.权利要求71~81之任一项的组合物,其中所述组合物仅包含专性厌氧细菌株。
83.权利要求71~82之任一项的组合物,其中所述组合物包含源于多于一个人供体的细菌株。
84.权利要求71~83之任一项的组合物,其中一种或多种细菌株是baiCD-。
85.权利要求84的组合物,其中各细菌株是baiCD-。
86.权利要求71~85之任一项的组合物,其中所述组合物不介导胆汁酸7-α-脱羟基化。
87.权利要求71~86之任一项的组合物,其中所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)毒素产生。
88.权利要求71~87之任一项的组合物,其中所述组合物抑制难辨梭菌(C.difficile)复制和/或存活。
89.权利要求71~88之任一项的组合物,其中所述细菌株被冷冻干燥。
90.权利要求71~89之任一项的组合物,其中所述组合物诱导调节性T细胞的增殖和/或蓄积。
91.药物组合物,其包含权利要求1~90之任一项的组合物,还包含药学可接受的赋形剂。
92.权利要求91的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于口腔递送。
93.权利要求91的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于直肠递送。
94.权利要求91~93之任一项的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于递送至肠。
95.权利要求91~94之任一项的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于递送至结肠。
96.食品,其包含权利要求1~90之任一项的组合物和营养物。
97.治疗受试者中的病原性感染的方法,包括给受试者施用治疗有效量的权利要求1~95之任一项的组合物,或权利要求96的食品,以治疗所述病原性感染。
98.权利要求97的方法,其中所述病原性感染是难辨梭菌(C.difficile),万古霉素抗性肠球菌属(Enterococcus)(VRE),碳青霉烯抗性肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(CRE),淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae),抗多药性不动杆菌属(Acinetobacter),弯曲杆菌属(Campylobacter),广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生肠杆菌科(Enterobacteriaceae),抗多药性铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),沙门氏菌属(Salmonella),抗药性非-伤寒沙门氏菌属(Salmonella),抗药性伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi),抗药性志贺菌属(Shigella),甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),抗药性肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia),抗药性结核,万古霉素抗性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),红霉素抗性A组链球菌属(Streptococcus),克林霉素抗性B组链球菌属(Streptococcus),及其组合。
99.权利要求98的方法,其中所述病原性感染是难辨梭菌(C.difficile)。
100.权利要求98的方法,其中所述病原性感染是耐万古霉素的肠球菌属(Enterococcus)。
101.权利要求97~100之任一项的方法,其中所述受试者是人。
102.权利要求97~101之任一项的方法,其中所述受试者是渐近携带者。
103.权利要求97~102之任一项的方法,其中所述受试者在施用所述组合物之前被施用一剂量的抗生素。
104.权利要求97~102之任一项的方法,其中所述受试者在施用所述组合物之前被施用多于一剂量的抗生素。
105.权利要求97~102之任一项的方法,其中所述受试者在施用所述组合物之前未被施用抗生素。
106.权利要求97~105之任一项的方法,其中所述组合物通过口服施用而被施用给受试者。
107.权利要求97~105之任一项的方法,其中所述组合物通过直肠施用而被施用给受试者。
108.权利要求97~107之任一项的方法,其中所述施用导致调节性T细胞的增殖和/或蓄积。
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