CN109562079A - 微针贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

在本发明的微针贴片及其制备方法中，本发明的微针贴片包括：作为平坦面的贴片层；以及微针，配置于上述贴片的一面上，在内部包括气孔(air‑pocket)，由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。

Description

微针贴片及其制备方法

技术领域

本发明涉及微针贴片，更加具体地，涉及微针贴片及其制备方法。

背景技术

微针是指具有微米尺寸的针形态的物质，由于可通过贯穿皮肤来直接向皮肤内传递药物，因而作为药物传递体来受到很大的关注。微针可利用金属、玻璃、硅、高分子等多种材料来制备，最近，正积极进行着对利用可生物降解高分子的微针的研究。

由可生物降解高分子形成的微针为在将微针的整体或一部分(针尖)插入于皮肤内后通过生物降解来向体内传递药物的微针。但是，根据以往的方法制备的微针存在如下缺点，即，当插入于皮肤时，随着微针插入于皮肤而引起的皮肤组织的受损大，尤其，通过因微针而形成的皮肤表面的孔(hole)发生感染的隐患大。并且，由于插入于皮肤的高分子微针在体内中快速溶解或分解，因而存在难以持续释放药物的问题。

因此，为了改善以往的凹入式微针的问题，需要开发出容易制备、插入于皮肤内后感染危险性小、且可持续释放药物的插入式微针。

发明内容

技术问题

本发明的一目的在于，提供可防止组织受损及感染，并可传递药物的微针贴片。

本发明的另一目的在于，提供上述微针贴片的制备方法。

解决问题的方案

用于本发明一目的的微针贴片包括：作为平坦的层的贴片层；以及微针，配置于上述贴片层的一面上，在内部包括气孔(air-pocket)，由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。

在一实施例中，上述气孔可位于与上述贴片层相接触的上述微针的下端部内。

在一实施例中，上述贴片层可在其一面上包括针层，上述微针可配置在与上述贴片层相接触的上述针层的一面的相反面。在此情况下，上述气孔可位于与上述针层相接触的上述微针的下端部内。在此情况下，上述气孔在上述微针的下端部内形成在与上述微针下端部相接触的针层，从而可使上述贴片层暴露于上述气孔。在此情况下，在上述微针的下端部内，上述气孔从暴露的上述贴片层突出的高度可以为皮肤角质层的厚度以上。

在此情况下，上述气孔的突出的高度可以为10μm至300μm。

在一实施例中，上述微针贴片能够以如下方式构成，即，在使微针插入于皮肤之后，借助插入于皮肤的上述微针通过溶胀而固定于皮肤的力量和从皮肤去除上述微针贴片的力量来使上述气孔所在的微针的侧壁被切割。

在一实施例中，上述高分子可以为选自由透明质酸(hyaluronic a cid)、海藻酸(alginic acid)、果胶、卡拉胶、软骨素(硫酸)、葡聚糖(硫酸)、壳聚糖、聚赖氨酸(polylysine)、胶原蛋白、明胶、羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitin)、纤维蛋白、琼脂糖、支链淀粉(Pullu lan)、纤维素、聚环氧乙烷、聚(N-)异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)、聚丙烯酰胺(PAAm)、聚甲基丙烯酸、聚马来酸、聚乙烯醇(PVA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚(N-)乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚(甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸羟乙酯)(聚(MMA-co-HEMA)(Poly(methylme thacrylate-co-hydroxylethyl methacrylate)))、聚(丙烯腈(acrylonitrile)-芳基磺酸盐)、聚(甲基丙烯酸葡糖基乙氧基乙酯-硫酸)(P(GEMA(glucosyloxyethylmethacrylate)-硫酸))、聚环氧乙烷(PEO)-聚酯衍生物、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷(PEO-PPO-PEO)三元嵌段共聚物、N-羧基酸酐、聚苯乙烯及形成这些高分子的多个单体的共聚物组成的组中的一种以上的物质。

在一实施例中，上述高分子的摩尔质量可以为10000g/mol以上。

在一实施例中，上述微针贴片能够以如下方式构成，即，在使微针插入于皮肤之后，通过插入于皮肤的上述微针的溶解以及因上述微针的溶胀而引起的机械强度的下降中的至少一种来使上述微针与上述贴片层分离。

在一实施例中，上述微针贴片可以为用于将上述微针植入于皮肤的微针植入用贴片。

在一实施例中，上述微针可包含药物。

用于本发明另一目的的微针贴片的制备方法包括：向包括平坦面及形成于上述平坦面的微针阴刻图案的微针模具注入具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子溶液的步骤；对注入上述高分子溶液的微针模具进行离心分离(centrifugation)并进行溶剂浇铸(solvent casting)，从而形成以整体连接的方式覆盖上述微针模具的平坦面的表面及上述微针阴刻的各个表面，且不完全填充各个上述微针阴刻的高分子层的步骤；在形成有上述高分子层的上述微针模具的平坦面上附着平板膜的步骤；以及从上述微针模具分离附着有平板膜的高分子层的步骤。

发明的效果

根据本发明的微针贴片及其制备方法，可容易提供包括在内部具有气孔的微针的微针贴片。在本发明的微针贴片中，微针由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成，因而当适用于皮肤时，在皮肤内溶胀，从而可填充随着插入微针而生成的组织损伤(孔)。并且，在插入于皮肤之后，通过溶解来提高粘度，从而可增加在皮肤组织内通过上述微针溶解而产生的物质的滞留时间，并可防止外部物质的渗透。因此，本发明的微针贴片可防止组织的受损及二次感染，由于微针可担载药物等功能物质并在皮肤内将这些缓慢释放，从而可长时间向体内传递药物。不仅如此，可从微针贴片分离微针，从而可用作植入式药物传递体。

附图说明

图1为用于说明本发明的微针贴片的图。

图2为用于说明本发明的微针贴片的示意图。

图3为用于说明本发明的微针贴片的制备方法的图。

图4为用于说明本发明一实施例的微针贴片的图。

附图标记的说明

101、102：微针贴片

110：贴片层

112：针层

120：微针

122：微针的下端部

124：气孔

126：微针的针尖

具体实施方式

以下，参照附图来详细说明本发明的实施例。本发明可实施多种变更，可具有多种实施方式，将在附图中例示特定实施例并在说明书中进行详细说明。但是，这并非表示要将本发明限定于特定的公开方式，而应当理解为包括本发明的思想及技术范围内的所有变更、等同技术方案及代替技术方案。在说明附图的过程中，对于类似的结构要素使用了类似的附图标记。

在本申请中所使用的术语仅用于说明特定实施例，而并非要限定本发明。除非在文脉上明确表示不同的含义，单数的表达包括复数的表达。在本申请中，“包括”或“具有”等术语所要指定说明书中所记载的特征、步骤、动作、结构要素、部件或这些组合的存在，而不得理解为预先排除一个或一个以上的其他特征或步骤、动作、结构要素、部件或这些组合的存在或附加可能性。

除非下其他定义，包含技术术语及科学术语在内的使用于本说明书中的所有术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员普遍理解的含义相同的含义。在普遍使用的词典中所定义的术语应解释为具有与相关技术的文脉上所具有的含义相一致的含义，除非在本申请中明确定义，不应以理想性或过于形式化的含义来进行解释。

图1为用于说明本发明的微针贴片的图。

在图1中，(a)部分为用于说明本发明一实施例的微针贴片的图，(b)部分为用于说明本发明另一实施例的微针贴片的图。

参照图1的(a)部分，本发明的微针贴片101包括：贴片部；以及微针120，配置于贴片部的一面上，在内部包括气孔(air-pocket)124，由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。

在此情况下，上述贴片部可以为贴片层110的单层状结构。贴片层110作为包括平坦面的平坦的层，可以是在将微针贴片101适用于皮肤的情况下不插入于皮肤内而是位于皮肤表面的部分。在此情况下，形成有微针120的贴片层110的一面与皮肤表面相接触。贴片层110可呈现弹性、柔韧性，由此，形态可与弯曲的皮肤表面相应地柔韧变形。虽然未在附图中示出，但可在贴片层110的一面上配置多个微针120。

微针120是指微细尺寸的针(needle)。微针的针尖126是指微针120的尖端，即，包括尖锐末端的部分，微针的下端部122可指在微针120中与针尖126相向且与贴片层110相接触的部分。图1中例示性示出了本发明的微针120的形状，但本发明并不局限于此。

微针120在与贴片层110相接触的其下端部122的内部包括气孔124。气孔124是指形成于固体内的中空的孔，也可被称为气囊(air-p ocktet)、气泡(air bubble)。气孔124可形成于微针的下端部122内而不是微针的针尖126，由此，与此相对应的微针的下端部122内的贴片层110可暴露于气孔124。

气孔124所在的微针下端部122可呈现出像形成微针120的高分子包围内部气孔124的壁一样的形状。在此情况下，可将位于气孔124的侧面的高分子壁体称之为气孔124所在的微针120的侧壁。换言之，侧壁可以指位于气孔的左右侧面的构成微针的下端部的由高分子形成的壁。

气孔124可以呈在微针的下端部122内从贴片层110朝向微针的针尖126突出的形状，图1中示出了气孔124的示例性形状，但本发明并不局限于此。在此情况下，气孔124的突出的高度可以为皮肤角质层的厚度以上。皮肤的角质层作为构成皮肤表皮的最外层，起到从外部环境保护皮肤以及通过防止体内的水分蒸发来维持人体的稳态的作用。从最薄的眼睑(平均0.04mm)至最厚的手或脚底(平均1.6mm)，角质层所在的皮肤表皮具有多种厚度，通常具有0.05mm至0.1mm的厚度，其中，角质层平均具有0.01mm至0.03mm(10μm至30μm)的厚度。因此，在本发明的微针120中，气孔124从贴片层110突出的高度可以是作为角质层的最小厚度以上的10μm以上，作为一例，气孔124的突出的高度范围可以在10μm至300μm之间，这个范围既属于角质层的厚度以上又可到达表皮下面的真皮层。在本发明的微针120中，气孔124以角质层的厚度以上的高度突出，因而在将微针贴片101附着于皮肤时，微针120插入于皮肤组织内，配置于微针120内部的气孔124的一部分经过角质层后位于角质层下面的皮肤组织内，剩余部分可位于角质层。因此，在本发明的微针120中，气孔124以下的微针的针尖126可经由角质层后位于角质层下面的皮肤组织，由此，可使本发明的微针120及微针的针尖126稳定且牢固地固定于体内，并可有效地向皮肤组织内传递药物。并且，在本发明的微针120中，经由角质层来配置的气孔124的侧壁被切割和/或溶解，从而可容易将微针的针尖126植入于角质层下面的皮肤组织。将在以下内容中对此进行更加详细的后述。

本发明的微针120可由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。溶胀性是指通过吸收水等液体来增加体积的性质。在本发明中，“溶胀性高分子”是指将溶胀性作为主要性质来呈现的高分子，而并非表示本发明的溶胀性高分子不具有溶胀性之外的溶解性等其他特性。即，本发明的溶胀性高分子可作为主要性质来具有溶胀性，但可呈现其他特性。作为一例，本发明的溶胀性高分子可同时呈现溶胀性和溶解性。并且，在本发明中，“溶解性高分子”是指将作为溶解于溶剂的性质的溶解性作为主要性质来具有的高分子，如上所述，本发明的溶解性高分子可呈现出溶解性之外的其他特性。作为一例，上述溶解性高分子可同时呈现溶解性及溶胀性。本发明的高分子可以是可被体液溶解的高分子，也可以是在生物体内被体液、酶或微生物等分解的生物降解性高分子。并且，上述高分子可以是对人体无毒性，并具有适合用于生物体的生物体适合性的高分子。

作为一例，上述高分子可以为选自由透明质酸(hyaluronic acid)、海藻酸(alginic acid)、果胶、卡拉胶、软骨素(硫酸)、葡聚糖(硫酸)、壳聚糖、聚赖氨酸(polylysine)、胶原蛋白、明胶、羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitin)、纤维蛋白、琼脂糖、支链淀粉、纤维素、聚环氧乙烷、聚(N-)异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)、聚丙烯酰胺(PAAm)、聚甲基丙烯酸、聚马来酸、聚乙烯醇(PVA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚(N-)乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚(甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸羟乙酯)(聚(MMA-co-HEMA)(Poly(methylmethacrylate-co-hydroxylethyl methacrylate)))、聚(丙烯腈(acrylonitrile)-芳基磺酸盐)、聚(甲基丙烯酸葡糖基乙氧基乙酯-硫酸)(P(GEMA(glucosyloxyethylmethacrylate)-硫酸))、聚环氧乙烷(PEO)-聚酯衍生物、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷(PEO-PPO-PEO)三元嵌段共聚物、N-羧基酸酐、聚苯乙烯及形成这些高分子的多个单体的任意共聚物组成的组中的一种以上的物质。

本发明的微针120若插入于皮肤，则可通过吸收皮肤组织内的体液来溶胀，由此，经过溶胀的微针120可牢固地与皮肤组织机械啮合。即，当本发明的微针贴片101附着于皮肤时，微针120在皮肤组织内溶胀，从而可牢固地与皮肤组织机械啮合。在此情况下，插入于皮肤的微针120因皮肤的复原力而可能受到剪切力(shear force)。并且，作为一例，在本发明的高分子为摩尔质量达到10000g/mol以上的高分子的情况下，本发明的微针120可在皮肤组织内被体液缓慢溶解，从而可形成高粘度的溶解溶液(物质)。具有高粘度的上述溶解溶液因其高粘度而比粘度相对低的溶液在体内可长时间滞留，并可有限地防止物质从外部渗透。

本发明的微针贴片101能够以如下方式构成，即，在使微针插入于皮肤之后，可使插入于皮肤的微针120从微针贴片101分离。作为一例，借助插入于皮肤的微针120通过溶胀而固定于皮肤的力量和从皮肤去除微针贴片101的力量来使气孔124所在的微针120的侧壁被切割。具体地，在将插入于皮肤的微针贴片101从皮肤剥离的情况下，施加于被插入的微针120的剪切力、微针120通过体液溶胀而在皮肤组织内固定的固定力等与通过从皮肤去除微针贴片101的动作来产生的力量一同发生作用，从而可借助这些力量来从微针贴片101分离经过溶胀的微针120。即，可分离微针120与贴片部，由此，被切割的微针120中包括针尖126的一部分位于皮肤内，贴片部包括被切割的微针120的剩余部分，并可以与其一同从皮肤去除。

在此情况下，在本发明的微针120中，仅在并非为微针针尖126的微针的下端部122设有气孔124，从而可更加容易地分离微针120与贴片部。具体地，由于位于微针的下端部122内的气孔124，因而包围气孔124的微针120的侧壁的厚度与微针的针尖126相比较，高分子可呈现薄的厚度。由此，在如上所述的多个力量发生作用的情况下，可在靠近皮肤表面的位置容易切割微针的下端部122，由此，可通过简单分离微针120与贴片部来仅使微针120位于体内。即，可以在皮肤内仅植入微针120，并可从皮肤去除贴片部。在此情况下，气孔124所在的微针120的侧壁可由可在如上所述的多个力量的作用下容易被切割的高分子形成，上述侧壁的厚度可以为可在如上所述的多个力量的作用下被切割的厚度。

并且，在本发明的微针120中，如上所述，气孔124可从贴片部以角质层厚度以上的高度突出，从而在角质层仅存在具有气孔124所在的薄厚度的侧壁的微针120，不具有气孔124而仅由高分子形成的微针的针尖126在角质层下面的皮肤中更加牢固地机械啮合，从而可牢固地固定于皮肤组织。相反，在气孔124以角质层厚度以下的高度突出的情况下，在角质层会存在微针针尖126的一部分，因而可能无法充分溶胀至足以固定于皮肤组织的程度，而且经过溶胀的微针120也无法在皮肤角质层内溶胀，从而无法使微针120在如上所述的多个力量的作用下被切割并分离，而是可与贴片部一同从皮肤去除。

不仅如此，在本发明的微针贴片101中，在角质层因气孔124而仅存在具有薄的侧壁厚度的微针的下端部122，因而在如上所述的多个力量的作用下可从角质层容易切割微针的下端部122。即，以角质层的厚度以上的高度形成有气孔124的本发明的微针120可更容易地与贴片部分离，并通过切割微针的下端部122来使微针120的大部分位于体内。因此，可有效地将微针120植入皮肤内。

并且，本发明的微针贴片101能够以如下方式构成，即，在将微针120插入于皮肤之后，借助插入于皮肤的微针120的溶解以及因微针120的溶胀而引起的机械强度的下降中的至少一种来使微针120与贴片部分离。作为一例，若微针120插入于皮肤，则可能因体液而被溶解，相反，上述贴片部不会插入于皮肤而是位于皮肤表面，因此可能不发生分解。并且，未能经过角质层的微针120的一部分可能无法被分解。在此情况下，气孔124所在的微针的下端部122由于位于其内部的气孔124而可以呈现薄的侧壁厚度，气孔124所在的微针的下端部122可相对优先于不包括气孔的微针的针尖126被溶解。因此，由于气孔124所在的微针的下端部122相对被快速溶解而被切割，从而可使微针120与贴片部分离。在此情况下，本发明的微针120因微针的下端部122被分解并切割，从而无需额外的物理力量而可从贴片部分离，与此相反，在微针的下端部122中的一部分被分解的状态下，如上所述的多个力量发生作用，从而可更加容易地从贴片部分离。被切割后留在皮肤组织内的微针120继续位于体内，贴片层110可从皮肤去除，在此情况下，贴片部可包括微针120的一部分。

并且，若微针120插入于皮肤，则因体液而可以溶胀。如上所述，上述贴片部位于皮肤表面，因而可能不会溶胀，未能经过角质层的微针120的一部分也因未能吸收到体液而可能不会溶胀。在此情况下，溶胀的微针120和未溶胀的微针120可在机械强度上呈现出差异。具体地，溶胀的微针120因溶胀而造成上述高分子的机械强度相对变弱，相反，未溶胀的微针120呈现出相对高的机械强度，从而在皮肤组织内的啮合部位可使微针120容易被切割。

换言之，通过因体液而发生的溶解及因溶胀而引起的机械强度的下降中的至少一种，仅使插入于皮肤的微针120被溶解，并且溶胀的微针120与未溶胀部分的高分子的机械强度发生差异，从而使微针120容易被切割，进而可使微针120与贴片部分离。

并且，微针120可包含药物。在微针120包含药物的情况下，在皮肤组织内溶胀的微针120可向皮肤组织释放所担载的药物。在此情况下，微针120的药物释放可根据高分子的交联程度或分解速度进行调节。作为一例，溶胀的微针120可在组织内缓慢地释放药物。

参照图1的(b)部分，本发明的微针贴片102包括：贴片部；以及微针120，配置于上述贴片部的一面上，在内部包括气孔，由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。

在此情况下，上述贴片部可具有贴片层110及配置于贴片层110一面的针层112的层叠结构，微针120可配置在与贴片层110相接触的针层112的一面的相反面。

贴片层110、微针120、气孔124及上述高分子实质上与上述内容相同，因而将省略对其的重复说明，以下，以不同点为主进行后述。

针层112可以为配置于贴片层110的一面的平坦的层，可在不与贴片层110相接触的面配置微针120。在将微针贴片102附着于皮肤的情况下，配置有微针120的针层110面可以是与皮肤相接触的面。

微针120的气孔124可位于与针层112相接触的微针的下端部122内。具体地，气孔124可在微针的下端部122的内部中形成于微针下端部122的内部以及与此相对应的位于微针下端部122的内部的针层112上。即，如图1的(b)部分所示，微针下端部122及针层112通过相接触来连接，在微针下端部122的内部及与此相对应的针层112形成有气孔124，从而可使微针下端部122内部的贴片层110暴露于气孔124。

实质上与上述微针贴片101中所述相同地，微针贴片102能够以使微针120与贴片部分离的方式构成。在此情况下，微针贴片102的贴片部将贴片层110及针层112均包括在内，可包括被分离的贴片部的针层112被切割的微针120的一部分。将参照图2来对此进行详细说明。

图2为用于说明本发明的微针贴片的示意图。

在图2中，(a)部分为用于说明将本发明的微针贴片102适用于皮肤的示意图，(b)部分为用于说明插入于皮肤组织的微针120的溶胀的示意图，(c)部分为用于说明去除微针贴片102的贴片部的示意图，(d)部分为用于说明在去除贴片部之后凹入于皮肤组织内的微针120的示意图。

图2中以微针的形状示例性示出了图1的(b)部分的微针贴片102，将参照图2来说明本发明的微针贴片101、102。

一同参照图2和图1，如在上述图1的(a)部分的微针贴片101中所述，在将微针贴片101、102适用于皮肤的情况下，多个微针120插入于皮肤组织内，贴片部可位于皮肤表面。在此情况下，经过皮肤角质层的微针120部分通过吸收体液来溶胀，并牢固地与皮肤组织机械啮合，相反，位于角质层的微针120部分可能未溶胀。并且，在经过皮肤角质层的微针120中，由于气孔124的尺寸达到皮肤角质层的厚度以上，因而形成于微针120内部的气孔124的一部分经过角质层后存在于角质层下面的皮肤组织。在此情况下，经过皮肤角质层的微针的针尖126部分不具有气孔而是仅由上述高分子形成，因而可以通过吸收体液来溶胀并牢固地与皮肤组织机械啮合，但是气孔124所在的微针120由于因气孔124而形成的薄的侧壁厚度，可能比微针的针尖126相对较少地溶胀，因此，与微针的针尖126相比，可能在皮肤组织的机械啮合程度上呈现差异。不仅如此，插入于皮肤的微针120因皮肤组织的复原力而可能受到剪切力。在此情况下，当执行从皮肤去除使用于皮肤的微针贴片101、102的动作时，微针120与因皮肤复原力而产生的剪切力一同受到用于去除微针贴片101、102的力量，在此情况下，插入于皮肤组织的微针120通过溶胀而牢固地与皮肤组织内机械啮合，从而可固定于皮肤内。但是，由于气孔124所在的微针的下端部122的侧壁呈现出相对薄的厚度，因此，可在如上所述的多个力量的作用下被切割。

即，通过从皮肤去除微针贴片101、102的动作，可从微针贴片101、102分离微针120的一部分，被分离的微针120的一部分位于皮肤组织内，贴片部可与被切割的微针120的一部分一同从皮肤去除。

并且，插入于皮肤的微针120被溶解，不插入于皮肤的贴片部可以不被溶解。在此情况下，在插入于皮肤的微针120中，在内部具有气孔124的微针的下端部122由于因气孔124而形成的薄的侧壁厚，因而可能相对被快速溶解。即，气孔124所在的微针120的一部分首先被溶解，从而可使微针120被切割，由此，贴片部和微针120被切割，进而可从皮肤去除贴片部。在此情况下，被切割的微针120的一部分可在位于皮肤内的情况下继续被溶解。

因此，本发明的微针贴片101、102在皮肤内通过微针120的溶解及溶胀来使微针120被切割，由此，可分离微针120和贴片部。并且，被分离的微针120继续位于皮肤组织内，贴片部可从皮肤去除。在此情况下，被切割的微针120可以是形成有气孔的微针的下端部122，上述贴片部包括被切割的微针120的一部分，从而可去除上述贴片部和被切割的微针120的一部分。

在从皮肤去除本发明的微针贴片101、102的贴片部之后，皮肤通过复原力复原受损的组织，最终，从皮肤组织内分离微针120通过凹入继续位于皮肤组织内。在此情况下，微针120在皮肤组织内继续溶胀，并随着将微针贴片101、102适用于皮肤而填充因微针120而发生的皮肤组织的损伤(孔)，由此，可防止因伤口而引起的二次感染。

并且，微针贴片101、102仅分离经过溶胀的微针120来可使其位于皮肤组织内，从而可将微针贴片101、102形成为用于将微针120植入皮肤内的微针120植入用贴片。作为一例，在微针120担载药物等功能物质的情况下，可将微针贴片101、102用作植入式药物传递体。在此情况下，凹入于皮肤组织内并溶胀的微针120在生物降解的过程中可向皮肤组织释放所担载的药物。

以下，将参照图3来对本发明的微针贴片的制备方法进行说明。

图3为用于说明本发明的微针贴片的制备方法的图。

参照图3，本发明为了制备微针贴片100而首先向微针模具注入具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子溶液(参照图3的(a)部分)。

上述高分子实质上与在上述本发明的微针贴片101、102中所述相同，因而将省略对其的重复说明。

上述微针模具可以是包括实质上与平坦面及形成于上述平坦面的本发明的微针120相同的形状的微针120阴刻图案的微针模具。在图3的(a)部分中示例性地示出了上述微针模具，但并不局限于此。

然后，对注入高分子溶液的微针模具进行离心分离(centrifugatio n)并进行溶剂浇铸(solvent casting)(参照图3的(b)部分)。

溶剂浇铸作为通过涂敷溶液并干燥溶剂来形成膜的方法，在本发明中，对注入上述高分子溶液的微针模具进行离心分离并进行溶剂浇铸，从而形成以整体连接的方式覆盖上述微针模具的平坦面的表面及上述微针阴刻的各个表面，且形成不完全填充各个上述微针阴刻的高分子层。

具体地，对注入上述高分子溶液的微针模具进行离心分离并蒸发溶剂，从而通过因上述微针模具的旋转而产生的旋转力及离心力来使上述高分子溶液聚集于借助离心力来旋转的微针模具的外围，由此，在上述微针模具的微针阴刻中，各个阴刻的微针的针尖部分可由高分子溶液全部填充。相反，上述旋转的微针模具的内侧可与比较少的高分子溶液相接触。因此，通过进行离心分离的同时进行溶剂浇铸，来形成不完全填充各个上述微针模具的微针阴刻，且整体上覆盖上述微针模具的平坦面的表面及微针阴刻的各个内部表面的高分子层。在此情况下，形成于平坦面的表面及微针阴刻的内部表面的高分子层可通过连续连接来形成为一体。即，如上述图3的(b)部分所示，整体上覆盖上述微针模具的表面，但可在上述微针模具的微针阴刻的各自的内部形成设置有空心空间的高分子层。在此情况下，本技术领域的普通技术人员可任意选择高分子的种类、高分子的粘度、高分子的注入量、离心分离的速度等条件，以通过根据本发明同时进行离心分离和溶剂浇铸，蒸发溶剂，并使溶质形成如上所述的高分子层。

并且，可通过去除形成于上述微针阴刻的高分子层的一部分或未固化高分子，从而使上述微针阴刻还包括空心空间。

接着，在形成有高分子层的微针模具的平坦面上附着平坦膜(参照图3的(c)部分)，并从微针模具分离附着有平板膜的高分子层。

上述平板膜是指平坦的膜，可以是由可以与上述高分子层附着的多种物质形成的膜。作为一例，上述平板膜可以是由可以与上述高分子层交联的物质形成的膜。通过将上述平板膜附着于上述微针模具的平坦面上，从而可通过上述微针阴刻的空心空间和上述膜来在上述微针阴刻的高分子层内形成气孔。

可通过从上述微针模具分离附着有平板膜的高分子层来制备本发明的微针贴片。

以下，将通过具体实施例来说明本发明的微针贴片。

作为高分子，利用聚苯乙烯-聚丙烯酸(PS-PAA，polystyrene-pol yacrylamide)高分子来制备出本发明的实施例1的微针贴片。

将聚苯乙烯-聚丙烯酸高分子注入于微针模具中后进行了离心分离并干燥。然后，通过附着高分子膜来制备出本发明实施例1的微针贴片(以下，微针贴片)。

接着，将微针贴片插入于由水凝胶(hydrogel)制成的人造皮肤，并对随时间的变化进行了确认。然后，从人造皮肤剥离出微针贴片。图4中示出了其结果。

图4为用于说明本发明一实施例的微针贴片的图。

在图4中，(a)部分为示出插入于人造皮肤之前的微针贴片的照片，(b)部分为示出插入于人造皮肤并经过10分钟后的微针贴片的照片，(c)部分为示出在分离微针贴片的微针及贴片部之后插入于人造皮肤的微针的照片。

参照图4，在将微针贴片适用于人造皮肤的情况下，可确认到微针插入于人造皮肤内并被溶胀。并且，在插入于人造皮肤之后从皮肤去除微针贴片的贴片部的情况下，可以确认到微针的一部分被切割而使微针与贴片部分离，经过分离的经过溶胀的微针位于人造皮肤内。

即，在将微针贴片附着于皮肤的情况下，可以确认到微针贴片的微针通过吸收水分来发生溶胀，并使微针被切割，从而可容易分离贴片部。即，可以确认到可以仅使经过溶胀的微针继续位于皮肤内，而可从皮肤去除贴片部。并且，由此可以确认到可将本发明的微针贴片形成为用于将微针植入于皮肤的微针植入用贴片。

以上，参照本发明的优选实施例来进行了说明，但本发明所属技术领域的普通技术人员可以理解在不脱离以下发明要求保护范围中所记载的本发明的思想及范围的情况下可以对本发明进行多种修改及变形。

Claims (14)

1.一种微针贴片，其特征在于，包括：

作为平坦的层的贴片层；以及

微针，配置于上述贴片层的一面上，在内部包括气孔，由具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子形成。

2.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述气孔位于与上述贴片层相接触的上述微针的下端部内。

3.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述贴片层在其一面上包括针层，上述微针配置在与上述贴片层相接触的上述针层的一面的相反面。

4.根据权利要求3所述的微针贴片，其特征在于，上述气孔位于与上述针层相接触的上述微针的下端部内。

5.根据权利要求4所述的微针贴片，其特征在于，上述气孔在上述微针的下端部内形成在与上述微针下端部相接触的针层，从而使上述贴片层暴露于上述气孔。

6.根据权利要求5所述的微针贴片，其特征在于，在上述微针的下端部内，上述气孔从暴露的上述贴片层突出的高度为皮肤角质层的厚度以上。

7.根据权利要求6所述的微针贴片，其特征在于，上述气孔的突出的高度为10μm至300μm。

8.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，在使微针插入于皮肤之后，借助插入于皮肤的上述微针通过溶胀而固定于皮肤的力量和从皮肤去除上述微针贴片的力量来使上述气孔所在的微针的侧壁被切割。

9.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述高分子为选自由透明质酸、海藻酸、果胶、卡拉胶、硫酸软骨素、硫酸葡聚糖、壳聚糖、聚赖氨酸、胶原蛋白、明胶、羧甲基壳聚糖、纤维蛋白、琼脂糖、支链淀粉、纤维素、聚环氧乙烷、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚马来酸、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚(甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(丙烯腈-芳基磺酸盐)、聚(甲基丙烯酸葡糖基乙氧基乙酯-硫酸)、聚环氧乙烷-聚酯衍生物、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三元嵌段共聚物、N-羧基酸酐、聚苯乙烯及形成这些高分子的多个单体的共聚物组成的组中的一种以上的物质。

10.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述高分子的摩尔质量为10000g/mol以上。

11.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，在使微针插入于皮肤之后，通过插入于皮肤的上述微针的溶解以及因上述微针的溶胀而引起的机械强度的下降中的至少一种来使上述微针与上述贴片层分离。

12.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述微针贴片为用于将上述微针植入于皮肤的微针植入用贴片。

13.根据权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，上述微针包含药物。

14.一种微针贴片的制备方法，其特征在于，包括：

向包括平坦面及形成于上述平坦面的微针阴刻图案的微针模具注入具有溶胀性及溶解性中的至少一种的高分子溶液的步骤；

对注入上述高分子溶液的微针模具进行离心分离并进行溶剂浇铸，从而形成以整体连接的方式覆盖上述微针模具的平坦面的表面及上述微针阴刻的各个表面，且形成不完全填充各个上述微针阴刻的高分子层的步骤；

在形成有上述高分子层的上述微针模具的平坦面上附着平板膜的步骤；以及

从上述微针模具分离附着有平板膜的高分子层的步骤。