CN109553722A - 具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶及其制备方法 - Google Patents
具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶及其制备方法，以甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N‑丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)和1‑乙烯基‑1,2,4‑三唑(VTZ)为原料，在引发剂作用下自由基聚合得到氢键/化学杂化交联的水凝胶。本发明的水凝胶具有很强的力学性能，能够达到MPa级的压缩强度，并且具有良好的生物相容性、抗菌性能和降解性，能够促进细胞的粘附和增殖。
Description
技术领域
本发明涉及水凝胶技术领域，更具体地说涉及一种甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)和1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)共聚物(MELA-PNAGA-PVTZ)水凝胶的制备方法及性能研究，该水凝胶具有力学性能强、生物相容性好、可降解、能促进细胞粘附和增殖及抗菌性等多种性能。
背景技术
高分子水凝胶是一种具有三维网状结构的软材料，可以吸收大量的水分但不溶于水，被广泛应用于药物释放、组织工程、伤口敷料等生物医学领域。根据水凝胶网络键合的不同，水凝胶可分为物理凝胶和化学凝胶。化学交联聚合物网络一般比物理交联强，但在变形过程中化学键会发生不可逆断裂，因此使其发生永久性破坏。基于疏水相互作用、氢键作用、离子络合交联作用、偶极相互作用和静电相互作用等非共价键形成的可逆物理交联凝胶在自恢复性和刺激响应性等方面表现出良好性能，因此这类凝胶可用作智能材料。
然而传统水凝胶力学强度较差、韧性低、在水中溶胀后变脆，这大大限制其在生物承载方面(如软骨、半月板等)的应用。为提高凝胶的力学强度，近期研究人员先后开发出了双网络水凝胶，纳米粒子复合水凝胶和拓扑结构水凝胶等高强凝胶。但这些凝胶制备过程复杂，且大都含有化学交联剂，因此使凝胶表现出较高的细胞的毒性，植入体内后会发生免疫排斥反应。
与聚乙烯醇、聚丙烯酸及其衍生物等合成的凝胶相比，基于纤维素、壳聚糖、明胶、琼脂糖和透明质酸等天然材料的水凝胶具有生物相容性好、生物活性高和可生物降解等优点，因而被广泛研究和应用。例如，海藻酸钠中的古洛糖醛酸单元可以与钙、镁、铁等金属离子发生络合作用而快速成胶，且形成的凝胶无毒无害，因此常用于细胞培养支架。与海藻酸钠相同，海带多糖也是一种植物多糖。研究表明，海带多糖具有具有抗肿瘤作用和抗细菌活性等优点，但将海带多糖用作水凝胶材料还鲜有研究。
发明内容
本发明克服了现有技术中的不足，提供了一种基于天然多糖的水凝胶，具体为甲基丙烯酸酯化的海带多糖、N-丙烯酰基甘氨酰胺和1-乙烯基-1,2,4-三唑共聚物(MELA-PNAGA-PVTZ)，该水凝胶材料除了表现出水凝胶的一些固有属性，还具有力学强度高、生物相容性好、抗菌性能和生物降解性，能够促进细胞的粘附和增殖等多重性能。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶及其制备方法，将甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)以及引发剂均匀分散在水中，在无氧条件下通过引发剂的作用引发甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)上的碳碳不饱和键进行自由基聚合反应，以实现甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)三者的共聚，从而得到具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶。
单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:(2-8)，优选1：(4—6)；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为(8-15):1，优选(10—12)：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的1-5％，优选2-3％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的10-50％，优选20-30％。
在反应结束后，从反应容器中取出共聚物，置于35-40℃下在PBS溶液中浸泡5-10天以除去未参加反应的单体和引发剂。
MELA单体是由甲基丙烯酸缩水甘油酯与海带多糖反应得到，接枝程度可通过调节反应物之间比例进行控制。
利用引发剂提供的自由基引发MELA、NAGA和VTZ发生反应。其中引发剂可以选择高分子聚合领域中常用的热引发剂，如偶氮二异丁腈(ABIN)、过氧化苯甲酰(BPO)，或者光引发剂，如1-[4-(2-羟乙氧基)-亚苯基]-2-羟基-2′，2′-二甲基乙酮(Irgacure 2959)、甲基乙烯基酮、安息香。如果选择热引发剂，则需要首先利用惰性气体(如氮气、氩气或者氦气)排除反应体系中的氧，以避免其的阻聚作用，然后根据引发剂的活性和用量，将反应体系加热到所用引发剂的引发温度之上并保持相当长的时间，如1h以上或者更长(1-5h)，以促使引发剂能够长时间产生足够多的自由基，引发反应体系持续发生自由基聚合反应，最终制备本发明的水水凝胶。如果选择光引发剂，则可以选用透明密闭的反应容器，在紫外光照射的条件下引发自由基聚合，由于光引发效率高于热引发，因根据所选引发剂的活性和用量调整照射时间时，照射时间可短于热引发的加热时间，如20分钟或者更长(30min-1h)。
以MELA、NAGA和VTZ作为共聚单体，通过自由基聚合最终制备了水凝胶材料，其中，NAGA侧链的双酰胺键形成氢键域增强凝胶的力学性能，且酰胺键不会发生离子化作用，使凝胶材料在体内环境依然保持高的强度；PVTZ侧链的三唑环能够抑制细菌膜的通透性，从而杀死细菌；PMELA起到化学交联作用，且多糖分子能够促进细胞的粘附和增殖；PMELA还能在纤维素酶的作用下能发生降解，降解后的凝胶材料在氢键交联作用依然保持完整。
本发明的有益效果为：本发明提供的一种杂化交联的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶是以MELA、NAGA和VTZ为原料，在引发剂存在下引发制备而成，由于三部分协同作用，使整个水凝胶材料体现出高强度、生物相容性好、可生物降解、能促进细胞粘附和增殖及抗菌性等多重功能，所述的凝胶对于金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都具有一定的抑制细菌生长的性能，凝胶具有较好的生物相容性，MTT测试中表现出大于90％的细胞活性，凝胶中多糖组分能够促进细胞粘附和增殖，MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶拉伸强度平均为0.26-0.64MPa，压缩强度平均为1.1-3.2MPa。
附图说明
图1是本发明制备得到的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶结构示意图；
图2是本发明的海带多糖及高、低接枝程度的MELA核磁谱图；
图3是本发明的MELA水凝胶、PNAGA-PVTZ水凝胶、MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶和降解后的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的红外谱图，其中，A为MELA水凝胶，B为PNAGA-PVTZ水凝胶，C为MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶，D为降解后的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶；
图4是本发明制备得到的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的拉伸及压缩力学性能测试曲线，其中，a为PMELA，b为MELA-PNAGA-PVTZ-10，c为MELA-PNAGA-PVTZ-20，d为MELA-PNAGA-PVTZ-30，e为MELA-PNAGA-PVTZ-40，f为MELA-PNAGA-PVTZ-50；
图5是本发明制备得到的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的降解曲线和降解前后的SEM电镜图，其中，A为MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的降解曲线图，B为降解前MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的SEM电镜图，C为降解后MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的SEM电镜图；
图6是本发明制备得到的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的抗菌性能及细胞毒性实验图；
图7是本发明制备得到的MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶的细胞的粘附和增殖实验图，其中，A为PNAGA-PVTZ水凝胶，B为放置第3天的MELA-PNAGA-PVTZ-40水凝胶，C为放置第 5天的MELA-PNAGA-PVTZ-40水凝胶，D为放置第7天的MELA-PNAGA-PVTZ-40水凝胶。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步的说明。
甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)的制备：通过改变甲基丙烯酸缩水甘油酯与海带多糖之间的比例，制备了三种接枝程度的MELA单体，以中等接枝的MELA为例，参考文献Photo-cross-linked Laminarin-based Hydrogels for Biomedical Applications,Biomacromolecules,DOI:10.1021/acs.biomac.b01736的记录和讨论。
将1g海带多糖加入到10ml二甲基亚砜(DMSO)中，氮气环境下搅拌溶解，再加入167mg的4-二甲氨基吡啶(DMAP)，然后将1.5mmol的甲基丙烯酸缩水甘油酯滴加到混合溶液中。室温下反应48h，用HCl终止反应后将反应物倒入2KDa的透析袋中，并在去离子水中透析7天。所得产品冻干，并在干燥避光的环境中储存备用。
如图2所示，查阅文献得知，5.7ppm和6.1ppm为乙烯基上氢的位移，1.9ppm为甲基丙烯酸酯基团中甲基上氢的位移。这些特征峰并未出现在海带多糖分子中，说明海带多糖发生了的甲基丙烯酸酯化反应。进一步计算得到，三种接枝程度分别为5％-10％，10％-20％，20％-30％。
单体丙烯酰基甘氨酰胺以甘氨酰胺盐酸盐和丙烯酰氯为原料依据参考文献(Boustta M,Colombo P E,Lenglet S,et al.Versatile UCST-based thermoresponsivehydrogels for loco-regional sustained drug delivery[J].Journal of ControlledRelease,2014,174:1-6)制备出了带有两个酰胺基团的单体丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)。
由于合成了不同单体配比的水凝胶样品，故将其命名为MELA-PNAGA-PVTZ-b，其中b代表的是MELA与(NAGA+VTZ)的质量比。
如图3所示，1000cm-1和1250cm-1吸收峰分别属于MELA中C-O伸缩振动和NAGA中C＝O伸缩振动，1398cm-1和1500cm-1则为VTZ中N-N和C＝N的特征吸收峰，这表明MELA、PNAGA和PVTZ三种单体发生共聚反应。MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶在纤维素酶中浸泡至质量恒定，红外测试发现C-O伸缩振动峰消失，说明海带多糖完全降解。
如图4所示，按相同步骤制备不同单体配比的凝胶，进行力学性能、溶胀和降解性能、细胞毒性和抗菌性及细胞粘附和增殖等实验过程。在进行拉伸力学性能测试的样品的尺寸为50mm×4mm，厚为500μm，拉伸速率为20mm/min。压缩力学性能测试的样品尺寸为直径10mm，高10mm的圆柱,压缩速率为10mm/min。可以发现，这种杂化交联水凝胶的拉伸压缩强度都能够达到MPa的级别。与MELA水凝胶相比，引入双酰胺氢键作用的MELA-PNAGA-PVTZ凝胶力学强度明显提高。此外，过高的MELA浓度使凝胶网络变得致密，因此MELA-PNAGA-PVTZ-50的力学强度有所下降。
将制备的直径为10mm、高10mm的凝胶柱浸泡在2mg/mL纤维素酶的PBS溶液中，每隔一段时间将凝胶取出，擦干表面的溶液后称取质量。绘制凝胶质量随时间变化的曲线，同时用扫描电镜(SEM)观察凝胶降解前后的微观结构，如图5。从图中可以看出MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶含有丰富的孔状结构，MELA降解后，孔径变大。
首先将凝胶片切成直径为10.2mm，在75％的酒精中浸泡4小时使其消毒，然后用灭菌后的PBS置换凝胶中的酒精。抗菌实验中，将灭菌的水凝胶置于96孔板中，然后在水凝胶表面上接种100μL细菌悬浮液(大肠杆菌或葡萄球菌)。将板在37℃下孵育24小时，后将细菌样品分散在200μL LB培养基中，并测量在600nm波长处的吸光度。最终的抗菌效率按如下公式计算：(对照组吸光度-样品吸光度)/对照组吸光度×100％。细胞毒性实验中，将400μL的小鼠胚胎成纤维细胞(L929，5×105cells/mL)悬浮液接种到48孔板中，同时将灭菌后的凝胶放入孔板中。继续培养24小时，然后将细胞培养基吸出，加入80μL噻唑蓝溶液(5mg/mL)和320μL无血清细胞培养基，培养4小时后，吸出溶液，用PBS冲洗3次，然后加入300μL二甲基亚砜，将结晶物质溶解，并测量在490nm波长处的吸光度。最终的细胞存活率按如下公式计算：样品吸光度/对照组吸光度×100％。从图6中可以看出MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶具有良好的抗菌性能及生物相容性。
凝胶按上述方法灭菌后放入96孔板中，浸泡在PBS溶液使凝胶溶胀平衡。然后将200μL的小鼠胚胎成纤维细胞(L929，5×105cells/mL)悬浮液接种到孔板中，再加入含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基，并在37℃、浓度为5％的CO2气氛下培养7天，用显微镜观察细胞的粘附和增殖，绘制图7。从图中可以看出MELA-PNAGA-PVTZ水凝胶支持细胞粘附和增殖。
实施例1
将甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)以及引发剂均匀分散在水中，在无氧条件下通过引发剂的作用引发甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)上的碳碳不饱和键进行自由基聚合反应，以实现甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)三者的共聚，从而得到具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶。
其中：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:2；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为8：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的1％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的10％。
选择2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(Irgacure 1173)作为光引发剂，在紫外光照射的条件下引发自由基聚合。
所得水凝胶命名为MELA-PNAGA-PVTZ-10。
实施例2
与实施例1的不同之处在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:6；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为12：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的4％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的20％。
所得水凝胶命名为MELA-PNAGA-PVTZ-20。
实施例3
与实施例1的不同之处在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1：4；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为10：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的2％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的30％。
所得水凝胶命名为MELA-PNAGA-PVTZ-30。
实施例4
与实施例1的不同之处在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:3；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为9：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的3％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的40％。
所得水凝胶命名为MELA-PNAGA-PVTZ-40。
实施例5
与实施例1的不同之处在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:5；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为11：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的4％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的50％。
所得水凝胶命名为MELA-PNAGA-PVTZ-50。
实施例制备得到的水凝胶拉伸及压缩力学强度，如下表所示：
根据本发明内容进行制备工艺参数的调整，均可实现本发明水凝胶的制备，且表现出基本一致的性能。以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶，其特征在于：将甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)以及引发剂均匀分散在水中，在无氧条件下通过引发剂的作用引发甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)上的碳碳不饱和键进行自由基聚合反应，以实现甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)三者的共聚，从而得到具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶；单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:(2-8)；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为(8-15):1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的1-5％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的10-50％。
2.根据权利要求1所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶，其特征在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1：(4—6)；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为(10—12)：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的2-3％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的20-30％。
3.根据权利要求1所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶，其特征在于：甲基丙烯酸酯化的海带多糖的三种接枝程度分别为5％-10％，10％-20％，20％-30％。
4.根据权利要求1所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶，其特征在于：水凝胶的拉伸强度为0.26-0.64MPa，压缩强度为1.1-3.2MPa，且在纤维素酶的作用下缓慢降解。
5.具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶及其制备方法，将甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)以及引发剂均匀分散在水中，在无氧条件下通过引发剂的作用引发甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)上的碳碳不饱和键进行自由基聚合反应，以实现甲基丙烯酸酯化的海带多糖(MELA)、N-丙烯酰基甘氨酰胺(NAGA)、1-乙烯基-1,2,4-三唑(VTZ)三者的共聚，从而得到具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶；其中，单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1:(2-8)；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为(8-15):1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的1-5％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的10-50％。
6.根据权利要求5所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：单体NAGA和VTZ质量之和与水质量比为1：(4—6)；单体NAGA和VTZ之间的摩尔比为(10—12)：1；引发剂的质量为NAGA和VTZ质量之和的2-3％；MELA的质量为NAGA和VTZ质量之和的20-30％。
7.根据权利要求5所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：甲基丙烯酸酯化的海带多糖的三种接枝程度分别为5％-10％，10％-20％，20％-30％。
8.根据权利要求5所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：引发剂为热引发剂，如偶氮二异丁腈(ABIN)、过氧化苯甲酰(BPO)，需要首先利用惰性气体(如氮气、氩气或者氦气)排除反应体系中的氧，以避免其的阻聚作用，然后根据引发剂的活性和用量，将反应体系加热到所用引发剂的引发温度之上并保持相当长的时间，如1h以上或者更长(1-5h)，以促使引发剂能够长时间产生足够多的自由基，引发反应体系持续发生自由基聚合反应，最终制备本发明的水水凝胶。
9.根据权利要求5所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：引发剂为光引发剂，如1-[4-(2-羟乙氧基)-亚苯基]-2-羟基-2′，2′-二甲基乙酮(Irgacure 2959)、甲基乙烯基酮、安息香，选用透明密闭的反应容器，在紫外光照射的条件下引发自由基聚合，由于光引发效率高于热引发，因根据所选引发剂的活性和用量调整照射时间时，照射时间可短于热引发的加热时间，如20分钟或者更长(30min-1h)。
10.如权利要求1至4任一所述的具有促进细胞粘附和增殖功能的高强度可降解水凝胶在制备生物材料上的应用，其特征在于：水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有抑制作用，且具有生物相容性并支持细胞粘附和增殖。
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|---|---|
| CN (1) | CN109553722A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114231478A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-25 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种普适性细胞背包聚合物系统及其制备方法 |
| CN117814800A (zh) * | 2024-03-05 | 2024-04-05 | 大连理工大学 | 一种具有抑菌功效的半干水凝胶电极及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101891904A (zh) * | 2010-06-23 | 2010-11-24 | 中国农业科学院植物保护研究所 | 一种海带寡糖及其制备方法和它的应用 |
| CN105754037A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-13 | 深圳市独生物科技有限公司 | 一种生物可降解交联剂、聚丙烯酰胺水凝胶及制备方法 |
-
2017
- 2017-09-25 CN CN201710874329.4A patent/CN109553722A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101891904A (zh) * | 2010-06-23 | 2010-11-24 | 中国农业科学院植物保护研究所 | 一种海带寡糖及其制备方法和它的应用 |
| CN105754037A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-13 | 深圳市独生物科技有限公司 | 一种生物可降解交联剂、聚丙烯酰胺水凝胶及制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CATARINA A等: "Photo-Cross-Linked Laminarin-Based Hydrogels for Biomedical Applications", 《BIOMACROMOLECULES》 * |
| HONGBO WANG等: "A High Strength Self-Healable Antibacterial and Anti-Inflammatory Supramolecular Polymer Hydrogel supporting information", 《RAPID COMMUNICATIONS MACROMOLECULAR》 * |
| HONGBO WANG等: "A High Strength Self-Healable Antibacterial and Anti-Inflammatory Supramolecular Polymer Hydrogel", 《RAPID COMMUNICATIONS MACROMOLECULAR》 * |
| 肖云若: "基于改性多糖交联的生物可降解水凝胶的合成及其释药 性", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（工程科技Ⅰ辑）》 * |
| 肖云若等: "基于改性多糖交联的生物可降解水凝胶的合成及其释药 性", 《功能高分子学报》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114231478A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-25 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种普适性细胞背包聚合物系统及其制备方法 |
| CN117814800A (zh) * | 2024-03-05 | 2024-04-05 | 大连理工大学 | 一种具有抑菌功效的半干水凝胶电极及其制备方法 |
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