CN109528881A - 中药组合物、制备方法及其应用 - Google Patents

中药组合物、制备方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109528881A
CN109528881A CN201910017656.7A CN201910017656A CN109528881A CN 109528881 A CN109528881 A CN 109528881A CN 201910017656 A CN201910017656 A CN 201910017656A CN 109528881 A CN109528881 A CN 109528881A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ginseng
radix astragali
cattail pollen
radix
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910017656.7A
Other languages
English (en)
Inventor
魏群
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201910017656.7A priority Critical patent/CN109528881A/zh
Publication of CN109528881A publication Critical patent/CN109528881A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及一种中药组合物、制备方法及其应用，具体涉及一种含人参、黄芪和蒲黄的组合物、组合物制备方法及组合物在治疗老年痴呆、改善免疫功能中的应用。本发明以钙调蛋白磷酸酶为靶酶进行药物筛选，细胞及动物实验结果表明，人参、黄芪和蒲黄的组合物在改善老年痴呆和增强人体免疫功能上效果显著，显示本申请具有很好的市场前景。

Description

中药组合物、制备方法及其应用
技术领域
本申请涉及一种中药组合物、制备方法及其应用，具体涉及一种治疗老年痴呆和改善人体免疫功能的中药组合物及其制备方法。
背景技术
老年痴呆(AD)的发病机理可能与以下几个方面有关：Aβ毒性说、tau蛋白异常修饰说、神经细胞凋亡说以及自由基损伤、神经递质退化、脑能量代谢异常、细胞骨架改变、炎症反应、基因突变等。
目前对于AD治疗的主要研究方向是强化胆碱能神经功能，因此，人们试图通过抑制AchE活性和提高ChAT活性来增加中枢神经系统Ach的含量，从而改善AD患者的临床症状，提高学习记忆能力。AD的中药治疗方面，我国首创的可逆性强效乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂——石杉碱甲(HupA)，是从石杉属植物千层塔中分离到的一种新的生物碱，对AchE抑制强度仅次于多奈哌齐，但选择性优于多奈哌齐。尤其能选择性针对中枢神经系统，主要包括皮质和海马。
近年来对于螺旋纤维(paired helical filaments，PHFs)的分子组成以及其形成机制方面的研究已经取得了很大的进展，目前认为PHFs是由于微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化所导致形成的，tau蛋白分子的聚集是形成PHFs的前提。过度磷酸化的tau蛋白不仅自身与微管蛋白的结合能力下降，而且这种异常的tau蛋白还与微管蛋白竞争性地结合正常的微管结合蛋白，从而使微管解聚，微管系统的解聚影响了轴浆的运输，进而造成神经元的变性，最终引起痴呆的发生。许多研究已经证实，钙调磷酸酶(Calcineurin，CN)有能力对AD异常过度磷酸化的PHF-tau蛋白脱磷酸化。
本发明从数百种天然药物中以钙调蛋白磷酸酶(CN)为靶酶进行筛选，在传统中医药理论的指导下确定了人参、黄芪、蒲黄的中药组方，随后进行了细胞和动物水平的药理实验，本发明得到的中药组合物对治疗老年痴呆具有显著效果，尤其是早期老年痴呆，本发明提供的中药组合物能够逆转tau蛋白的过度磷酸化，从而达到治疗AD的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗AD的组合物，按重量百分比由下列组分组成，人参：黄芪：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2。
优选的，各组分重量百分比为，人参：黄芪：蒲黄为2：2:1。
更优选的，各组分重量百分比为，人参：黄芪：蒲黄为5：5:1。
进一步，人参可替换为人参茎叶。药材中人参一般是指人参的根部，本申请中人参可由人参茎叶替换，从而降低成本。
一种含人参、黄芪和蒲黄的组合物，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
进一步，将材料颗粒加适量辅料，混匀，灌装成胶囊；灭菌，入库保存。
优选的，辅料可选自填充剂、崩解剂、或润滑剂等。填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
优选的，取2份人参或人参茎叶、2份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；将1份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉。
一种含人参、黄芪、羌活和蒲黄的组合物，按重量百分比，人参：黄芪：羌活：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
优选的，人参：黄芪：羌活：蒲黄为2：2:1：1。
优选的，人参：黄芪：羌活：蒲黄为5：5:1：1。
进一步，人参可替换为人参茎叶。
一种含人参、黄芪、羌活和蒲黄的组合物，其特征在于，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪、0.5-2份羌活用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪羌活浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪羌活粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪羌活粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
一种含人参、黄芪、莲子心和蒲黄的组合物，按重量百分比，人参：黄芪：莲子心：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
优选的，人参：黄芪：莲子心：蒲黄为2：2:1：1。
优选的，人参：黄芪：莲子心：蒲黄为5：5:1：1。
进一步，人参可替换为人参茎叶。
一种含人参、黄芪、莲子心和蒲黄的组合物，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-2份、0.5-2份羌活蒲黄粉碎，获得蒲黄莲子心细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄莲子心细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
一种含人参、黄芪、金银花和蒲黄的组合物，按重量百分比，人参：黄芪：金银花：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
优选的，人参：黄芪：金银花：蒲黄为2：2:1：1。
优选的，人参：黄芪：金银花：蒲黄为5：5:1：1。
进一步，人参可替换为人参茎叶。
一种含人参、黄芪、金银花和蒲黄的组合物，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪、0.5-2份金银花用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪金银花浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪金银花粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪金银花粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
本发明的目的在于提供上述组合物所述的组合物在制备改善免疫功能药物或保健品中的应用。进一步，组合物促进脾细胞的增殖，从而能改善人体免疫功能。
上述组合物在制备治疗或改善老年痴呆药物或保健品中的应用。
本发明的组合物制成药学上可接受的制剂或者作为有效活性物质基础制备药物组合物。
本发明的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
本发明的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。
本发明的组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。
本发明的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
本申请的优点：
我们使用东莨菪碱所致小鼠记忆获得性障碍模型，之后用智而康胶囊处理小鼠，利用跳台等实验观察老鼠学习记忆能力。结果证明，智而康胶囊能够维持神经细胞正常功能，明显改善小鼠的学习记忆能力(P<0.01)。另外用碳粒廓清实验，观察各个给药组对正常小鼠碳粒廓清的吞噬指数K和吞噬系数α的影响。结果证明智而康胶囊能显著提高T细胞的细胞毒性作用和巨噬细胞的吞噬能力，对正常小鼠的非特异性免疫系统有显著增强作用。
本发明组合物能显著提高T cell的细胞毒性作用和巨噬细胞的吞噬能力，并能维持神经细胞的正常功能，减缓神经细胞凋亡，不仅具有提高学习记忆及防治老年性痴呆的作用，而且能提高患者的免疫功能，与同类产品相比，具有疗效确切、标本兼治、毒性低、副作用小的优点。
本发明组合物具有调节免疫功能、提高学习记忆和抗疲劳的作用。对老年性痴呆、脑疲劳综合症和机体免疫功能不全及免疫功能低下具有显著的治疗和保健作用。
附图说明
图1是以钙调蛋白磷酸酶为靶酶的药物筛选的原理图
图2是以钙调蛋白磷酸酶为靶酶药物筛选中药物浓度及各试管的设置图
图3是计算药物对酶的激活率的计算公式
图4是本发明组合物生产工艺简图
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照厂商所建议的条件实施检测。
实施例1以钙调蛋白磷酸酶为靶酶药物筛选的分子模型的建立
钙调蛋白磷酸酶是典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，也是唯一依赖钙、钙调素的蛋白磷酸酶，又名蛋白磷酸酶2B(PP2B)。我们实验室在对CN的长期研究的基础上建立了一套稳定的表达、提取纯化和酶活力测定的方法，因此利用现代分子生物学技术建立以CN为靶酶的药物筛选分子模型的基本条件已经具备，为了降低药物筛选的劳动强度，提高药物筛选的安全性和可靠性，结合CN的酶学特点及药物与靶酶结合的相关性质，通过对比多次的p-NPP和RII的测活结果，发现直接作用于CN的小分子物质，以p-NPP为底物测得的结果和以RII为底物测得的结果在作用趋势上是相符合的，确定以p-NPP为底物，进行药物筛选，其设计思路见图1所示。
该分子模型主要是通过测定CN对底物水解的产物的量以达到考察CN酶活力的变化而评价药物对靶酶的作用效果的，因此酶活力的测定的准确程度成为该分子模型的关键，尽管已有实验显示直接作用于CN的小分子物质，以p-NPP为底物测得的结果和以RII为底物测得的结果在作用趋势上是相符合的但为了保证药物筛选结果的可靠性与准确性，对筛选出的小分子化合物仍设计RII验证实验，为进一步研究提供更全面的实验依据。
药物的提取方法：
药物筛选实验必须包括两个关键因素，一是合适的筛选模型，另一个是充足的药物筛选对象，由于天然药物所含的化学成分种类较多，每一个天然药物就相当于一个小型的化合物库，加之传统的天然药物具有良好的临床应用基础，因此，我们主要选用天然药物作为筛选对象，进行药物的筛选试验。
一般情况下，传统的天然药物中常见的成分有有机酸、生物碱、黄酮、香豆素、蒽酮类、皂苷、多糖、蛋白质、甾体、萜类、酚酸及其它等成分。它们常见的初步提取方法如下：
有机酸，是植物中含羧基的一类成分，除少数外一般以有机酸盐的形式存在于大多数植物中。除少数极性过小如脂肪酸或极性过大等有机酸外，提取时通常是在酸性条件下以乙酸乙酯萃取以富集有机酸，若需要进一步纯化，则应将此乙酸乙酯提取物以碱水萃取，分取水层后将水层酸化，然后再以乙酸乙酯萃取，从而除去一些中性化合物如一些苷类等。
生物碱，是除蛋白质外一类含氮的非有机氨类成分，广泛存在于小檗科，防己科，龙胆科，豆科等植物中，为植物中广泛分布的成分之一。一般情况下除季铵盐外游离生物碱溶于氯仿等极性小的有机试剂，生物碱盐则溶于水甲醇等极性大的溶剂，提取时我们可以在碱性条件下以氯仿提取总生物碱，若需纯化，则可以将含此粗总生物碱的氯仿溶液以水萃取，去掉氯仿层后，将水层调成碱性再以氯仿萃取，以去除极性小的中性成分如甾体，萜类等。
在实验研究中，我们通常以一定浓度的乙醇提取小分子化合物，而水提取高分子化合物，并对筛选的到中草药根据其所含化合物的类型产用上述相应的方法进行系统分离后以对CN酶活力的影响为依据确定激活部位，从而对激活部位进行进一步的分离以筛选到激活成分。
药物筛选酶活力的实验方法：
1.以p-NPP为底物
1.1溶液的配制
贮备液的配制：
1.0M Tris-HCl 50mL(PH 7.4)
0.25M DTT 1mL
0.5M MnCl2 10mL
0.1M CaCl2 10mL
测活液母液的配制(1×)：
取1M Tris-HCl(PH7.4，30℃)5mL，加入0.25M DTT 200μL，加ddH2O至90mL后，用1MHCl调PH值至7.4(30℃)，然后依次加入0.5M MnCl2100μL，B.S.A10mg，1MCaCl2100μL，用ddH2O定容为100mL备用。使用时加入DTT、CaM、p-NPP至终浓度分别为2mM、2μM及20mM。另外当所使用的酶为原核表达的CNA时，还要加入CNB至终浓度为2μM。
终止液：
0.5M Na2CO3
20mM EDTA
靶酶稀释液：
甘油 50％
Tris-HCl(PH 7.4) 50.0mM
EGTA 1.0mM
1.0mM DTT (临用前加入)
药液的配置：
取药物或药物的提取物适量，精密称定，以适量水溶解，除另有规定外，制成1mg/mL的溶液作为药物母液，取此母液适量分别按1→5的稀释度依次稀释三个浓度梯度，所得稀释液和母液一同放置备用。
2、以p-NPP为底物药物筛选酶活力的测定方法：
取CN以靶酶稀释液稀释成6-7umol/L的酶溶液，放置备用。取洁净的试管若干，置冰浴上，向每一支试管中分别加入某一浓度的药液10uL，酶溶液10uL于冰浴中孵育5分钟，分别依次加入测活液180uL，混匀，置30℃的水浴中反应20Min，取出，立即加入终止液1800μL，于720型分光光度计上测定OD值，各药物浓度设三个平行管并设三个平行酶对照管(以10uL水代替10μL药液)。药物浓度及各试管的设置如图2所示。分别设置药物对照(以10μL酶稀释液代替10μL酶)和空白对照(10μL酶稀释液+10μL水)。
按图3所列公式计算药物对酶的相对抑制率或激活率。公式中OD药+酶表示酶和药作用后所水解底物在410nm处的吸收光度值，OD药对照表示药物对照在410nm处的吸收光度值，OD酶表示相同量的酶所水解的底物在410nm处的吸收光度值。
取适度稀释的酶液20L，加测活液180μL，于30℃保温孵育20min后，加1.8mL终止液，于分光光度计上测定410nm处光吸收值。并设空白对照(以20μL酶稀释液代替酶液)。酶活力单位为每分钟每毫克酶催化水解p-NPP的nmol数。
通过上述模型筛选出治疗老年痴呆的基本药材：厚朴、南沙参、何首乌、白芥子、钩藤、旱莲草、锁阳、川续断、积实芦荟、地骨皮、黄芪、薄荷、大枣、人参、蛇床子、鸡血藤、大血藤、罗布麻、决明子、百合、金银花、萹蓄、龙胆、蒲黄、侧柏叶、牛蒡子、莲子心、野菊花、藿香、白首乌、苦谏皮、忍冬藤、羌活、五加皮、千年健、络石藤、老鹳草、合欢花、绿原酸、没食子酸。其中，侧柏叶、川续断、钩藤、黄芪、藿香、金银花、决明子、莲子心、芦荟、羌活、人参、锁阳、五加皮、积实等，上述中药提高CN酶活效果更为突出。
实施例2治疗老年痴呆的组合物及其制备方法
2.1组合物1及其制备方法
按重量百分比由下列组分组成为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄＝2-5：2-5:0.5-2。
按重量百分比由下列组分组成为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄＝2：2:1。
按重量百分比由下列组分组成为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄＝5：5:1。
制备方法：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪用70％乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-1份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过100目筛，获得药粉，85％乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒；
5)加适量硬脂酸镁混匀，灌装成胶囊；
6)灭菌，检验，包装入库。
质量标准：每粒胶囊含人参黄芪浸膏不少于0.14g、蒲黄细粉不少于0.14g。
质量标准：每粒胶囊人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于2.25％。
2.2组合物2及其制备方法
按重量百分比由下列组分组成为人参：黄芪：羌活：蒲黄＝2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
按重量百分比由下列组分组成为人参：黄芪：羌活：蒲黄＝2：2:1：1。
按重量百分比由下列组分组成为人参：黄芪：羌活：蒲黄＝5：5:1：1。
制备方法：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪、0.5-2份羌活用70％乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪羌活浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪羌活粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪羌活粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过100目筛，获得药粉，85％乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒；
5)加适量硬脂酸镁混匀，灌装成胶囊；
6)灭菌，检验，包装入库。
质量标准：每粒胶囊含人参黄芪浸膏不少于0.14g、蒲黄细粉不少于0.14g。
质量标准：每粒胶囊人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于2.25％。
2.3组合物3及其制备方法
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：蒲黄：莲子心＝2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：蒲黄：莲子心＝2：2:1：1。
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：蒲黄：莲子心＝5：5:1：1。
制备方法：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪用70％乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-1份蒲黄、0.5-1份莲子心粉碎，获得蒲黄莲子心细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄莲子心细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过100目筛，获得药粉，85％乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒；
5)加适量硬脂酸镁混匀，灌装成胶囊；
6)灭菌，检验，包装入库。
质量标准：每粒胶囊含人参黄芪浸膏不少于0.14g、蒲黄细粉不少于0.14g。
质量标准：每粒胶囊人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于2.25％。
2.4组合物4及其制备方法
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：金银花：蒲黄＝2-5：2-5:0.5-2：0.5-2。
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：金银花：蒲黄＝2：2:1：1。
按重量百分比由下列组分组成：人参：黄芪：金银花：蒲黄＝5：5:1：1。
制备方法：
1)按重量百分比取2-5份人参或人参茎叶、2-5份黄芪、0.5-2份金银花用70％乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪金银花浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪金银花粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪金银花粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过100目筛，获得药粉，85％乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒；
5)加适量硬脂酸镁混匀，灌装成胶囊；
6)灭菌，检验，包装入库。
质量标准：每粒胶囊含人参黄芪浸膏不少于0.14g、蒲黄细粉不少于0.14g。
质量标准：每粒胶囊人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于2.25％。
实施例3药物有效成分对小鼠脾细胞增殖的影响
按实验室常规制备单个脾细胞悬液，台盼蓝排斥试验检测细胞存活率在95％以上，调整细胞密度为3×106个/ml，加入到96孔细胞板中。药物有效成分用含10％小牛血清的RPMI 1640培养液溶解。设一个对照组(100μl细胞悬液+100μl RPMI 1640)及四个加药组(100μl细胞悬液+100μl药物有效成分)，使药物的终浓度分别为30μg/ml、100μg/ml、300μg/ml、500μg/ml。组合物1为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄＝2：2:1制备而成；组合物2为人参或人参茎叶：黄芪：羌活：蒲黄＝2：2:1：1制备而成；组合物3为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄：莲子心＝2：2:1:1制备而成；组合物4为人参或人参茎叶：黄芪：蒲黄：金银花＝2：2:1：1制备而成。
37℃，在5％的CO2的培养箱中培养72h。每孔加入10μl MTT(5mg/ml)，继续培养4h。3000rpm，离心10min，弃上清，加入150μl DMSO溶解沉淀，吹吸均匀。细胞板在酶标仪Model680上读取吸光度(A)值，检测波长570nm，参考波长630nm。刺激指数SI＝加药组OD值/对照组OD值。
药物有效成分对小鼠脾细胞增殖的影响
实施例4药物有效成分对小鼠学习记忆及改善免疫功能的促进作用
1、药物有效成分对小鼠学习记忆的改善-跳台法
将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、及给药组(给药组1：人参茎叶：黄芪：蒲黄＝2：2:1；给药组2：人参茎叶：黄芪：蒲黄＝5：5:1)。各组小鼠每天灌胃给药1次，空白对照组及模型组给予等容量的生理盐水，连续7天。给药的药物浓度以中国药典建议的每天给药量为准。
东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型
末次给药后1小时，除空白对照组外，各组小鼠均分别腹腔注射氢溴酸东莨菪碱1.5mg/kg，空白对照组腹腔注射等容量生理盐水。30min后使用跳台法如下：
训练时先将跳台仪与可调变压器相连，电压控制在36v。与训练前1小时给中药，训练前10分钟模型组与给药组小鼠分别腹腔注射东莨菪碱1.5mg/kg，空白对照组腹腔注射等容量的生理盐水。每批实验各组分别有1只小鼠给药，平行操作，10分钟后再给第2只小鼠注射，以此类推。训练时将第一批的5只小鼠分别放进跳台仪的5个格子内，先适应环境3分钟，然后通电，小鼠受电击后，多数跳上平台，逃避电击，训练5分钟。24小时后重新测试。测试时，将小鼠放在平台上，记录小鼠第一次跳下时间(跳下时以小鼠双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应)，记为触电潜伏期，并记录5min内的跳下次数，即为错误次数，作为记忆指标如下。
药物对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的影响
分组 只数 潜伏期(秒) 错误次数
正常对照组 10 251.08±18.07 0.67±0.26
模型对照组 10 74.55±16.49 1.82±0.18
给药组1 11 181.003±35.24* 0.92±0.35*
给药组2 11 178.16±33.12* 0.97±0.31*
*P<0.01
2、药物有效成分对小鼠免疫功能的促进作用：碳粒廓清实验
方法：取印度墨汁1瓶，反复振摇至均匀，用1％明胶液稀释4倍供用。各给药组(给药组1：人参茎叶：黄芪：蒲黄＝2：2:1；给药组2：人参茎叶：黄芪：蒲黄＝5：5:1)给予WFC，对照组给生理盐水，末次给药后24小时，于小鼠尾静脉注入稀释的印度墨汁0.1ml/10g体重，于注入墨汁后1分钟以及12分钟用特制取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血20ul，立即吹入0.1％碳酸钠液2ml中，吸管于该液中吸入、吹出数次以充分洗出吸管壁附着之血液，取血完毕后以20ul正常小鼠血溶于2ml0.1％碳酸钠液调零，于分光光度计675nm处比色，按下式计算吞噬指数K及吞噬系数a：
K＝(lgC1-lgC2)/(T1-T2)
a＝W×K1/3/WLS
药物对正常小鼠的碳粒廓清的影响
实施例5药物的急性毒性试验
本申请用组合物1做过小鼠急毒实验。每只小鼠用正常剂量的几十-上百倍。小鼠无一例死亡。没有找到小鼠的半数致死量。说明药物毒性极低。

Claims (15)

1.一种含人参、黄芪和蒲黄的组合物，其特征在于，按重量百分比，人参：黄芪：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，人参：黄芪：蒲黄＝2：2:1或5：5:1。
3.一种含人参、黄芪和蒲黄的组合物，其特征在于，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参、2-5份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，将材料颗粒加适量辅料，混匀，灌装成胶囊，灭菌，入库保存。
5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，取2份人参、2份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；将1份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉。
6.一种含人参、黄芪、羌活和蒲黄的组合物，其特征在于，按重量百分比，人参：黄芪：羌活：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2；优选的，人参：黄芪：羌活：蒲黄为2：2:1：1或人参：黄芪：羌活：蒲黄为5：5:1：1。
7.一种含人参、黄芪、羌活和蒲黄的组合物，其特征在于，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参、2-5份黄芪、0.5-2份羌活用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪羌活浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪羌活粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪羌活粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
8.一种含人参、黄芪、莲子心和蒲黄的组合物，其特征在于，按重量百分比，人参：黄芪：莲子心：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2；优选的，人参：黄芪：莲子心：蒲黄为2：2:1：1或人参：黄芪：莲子心：蒲黄为5：5:1：1。
9.一种含人参、黄芪、莲子心和蒲黄的组合物，其特征在于，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参、2-5份黄芪用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪粉；
2)将0.5-2份、0.5-2份羌活蒲黄粉碎，获得蒲黄莲子心细粉；
3)将人参黄芪粉和蒲黄莲子心细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
10.一种含人参、黄芪、金银花和蒲黄的组合物，其特征在于，按重量百分比，人参：黄芪：金银花：蒲黄为2-5：2-5:0.5-2：0.5-2；优选的，人参：黄芪：金银花：蒲黄为2：2:1：1或人参：黄芪：金银花：蒲黄为5：5:1：1。
11.一种含人参、黄芪、金银花和蒲黄的组合物，其特征在于，采用下述方法制备：
1)按重量百分比取2-5份人参、2-5份黄芪、0.5-2份金银花用乙醇渗漉提取，获得渗漉液，回收乙醇，得到人参黄芪金银花浸膏，干燥后研碎，获得人参黄芪金银花粉；
2)将0.5-2份蒲黄粉碎，获得蒲黄细粉；
3)将人参黄芪金银花粉和蒲黄细粉加适量淀粉混匀，得到混合物；
4)将混合物真空干燥，粉碎，过筛，获得药粉，用乙醇制软材，真空干燥整粒，形成材料颗粒。
12.一种组合物，其特征在于，权利要求1-11任意一项中的人参可替换为人参茎叶。
13.权利要求1-12任意一项所述的组合物在制备改善免疫功能药物或保健品中的应用。
14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，组合物促进脾细胞的增殖。
15.权利要求1-12任意一项所述的组合物在制备治疗或改善老年痴呆药物或保健品中的应用。
CN201910017656.7A 2019-01-07 2019-01-07 中药组合物、制备方法及其应用 Pending CN109528881A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910017656.7A CN109528881A (zh) 2019-01-07 2019-01-07 中药组合物、制备方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910017656.7A CN109528881A (zh) 2019-01-07 2019-01-07 中药组合物、制备方法及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109528881A true CN109528881A (zh) 2019-03-29

Family

ID=65834663

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910017656.7A Pending CN109528881A (zh) 2019-01-07 2019-01-07 中药组合物、制备方法及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109528881A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113144056A (zh) * 2021-05-09 2021-07-23 仲崇允 一种提高智力的中药组合物
CN114344435A (zh) * 2022-01-11 2022-04-15 中优尚品(广州)生物科技有限公司 一种溶栓口腔抑菌喷剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1319404A (zh) * 2000-12-23 2001-10-31 薛志祥 一种治疗冠心病的药物
CN1857472A (zh) * 2006-03-17 2006-11-08 崔彬 人参皂苷组合物制剂及制备方法
CN104524467A (zh) * 2014-12-30 2015-04-22 鲁京文 一种治疗寒凝血瘀型病态窦房结综合征的中药组合物
CN107875188A (zh) * 2017-11-24 2018-04-06 中国科学院长春应用化学研究所 一种提高免疫力的中药组合物及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1319404A (zh) * 2000-12-23 2001-10-31 薛志祥 一种治疗冠心病的药物
CN1857472A (zh) * 2006-03-17 2006-11-08 崔彬 人参皂苷组合物制剂及制备方法
CN104524467A (zh) * 2014-12-30 2015-04-22 鲁京文 一种治疗寒凝血瘀型病态窦房结综合征的中药组合物
CN107875188A (zh) * 2017-11-24 2018-04-06 中国科学院长春应用化学研究所 一种提高免疫力的中药组合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
唐科琴: "益气化瘀汤治疗崩漏182例", 《中国中医急症》 *
王莎莎: "莲子心生物碱分离提取和定量测定新方法", 《万方》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113144056A (zh) * 2021-05-09 2021-07-23 仲崇允 一种提高智力的中药组合物
CN114344435A (zh) * 2022-01-11 2022-04-15 中优尚品(广州)生物科技有限公司 一种溶栓口腔抑菌喷剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7189420B2 (en) Composition comprising wenguanguo extracts, methods for preparing same and uses thereof
CN101199683B (zh) 一种治疗皮肤病的中药及其制备方法
TWI454269B (zh) 由文冠果（ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａ）單離之化合物、其製備方法以及其用途
US20060110468A1 (en) Herbal formulations for arthritis
US20090226544A1 (en) Pharmaceutical Compound For Treating Inflammation, Pain, Arthritis And Spinitis, And Proliferating Osteoblastic Cell And Method For Producing Thereof
CN109528881A (zh) 中药组合物、制备方法及其应用
Li Chinese herbal medicine
Paul et al. Chemical and biological investigation of Sanchezia nobilis leaves extract
CN101024663A (zh) 一种新化合物、含有该化合物的提取物及制备方法和应用
KR101470603B1 (ko) 흡연시 발생하는 유해성분 제거용 생약추출물의 제조방법
CN109674848A (zh) 一种甘草提取物的制备方法与用途
CN109793810A (zh) 一种治疗早期老年痴呆的组合物
Kondawar et al. Evaluation of the locomotor and diuretic activities of ethanolic extract of leaves of Capparis divaricata Lam (Capparidaceae)
US11389498B2 (en) Anti-inflammatory composition and composition for treatment of inflammatory disease, both comprising composite plant extract
Mishra et al. Hundred problems, one solution asparagus racemosus
CN109498673B (zh) 中药组合物及其在制备治疗ad药物中的应用
CN101167771A (zh) 长春花及其提取物在制备抗艾滋病药物中的用途
Akapa et al. Loperamide induced constipated Wister rats: laxative role of aqueous extract of Acacia ataxacantha leaves
Mohiuddin et al. Phytochemical Screening & Biological Investigations of Ficus Racemosa
Bokshi et al. Assessment of analgesic and antidiarrhoeal activities of different fractions of crude extract of Stephania japonica stem
CN102648937A (zh) 远志碱水解产物组合物在制备抗老年性痴呆药物中的应用
CN113384667B (zh) 一种防治肝损伤和/或肝癌的药物组合物及其制备方法和用途
Suba et al. In vitro antidiabetic and in vivo antidiarrheal activity of Oncoba spinosa roots
Iqbal et al. Phytochemistry, Laxative, Prokinetic and Spasmolytic Verification of Withania somnifera (L.) Dunal Using In-Vitro, In-Vivo and In-Silico Approaches
Karim Potential analgesic activity of Alpinia nigra

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination