CN109528759A - 一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺 - Google Patents

一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种镁加铝二甲硅油复方咀嚼片及制备方法。其中，镁加铝二甲硅油复方咀嚼片主药为镁加铝、二甲硅油，辅料为甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅、甜味剂、芳香矫味剂和硬脂酸镁。按照本发明提供制剂配方和制备工艺制备出的镁加铝二甲硅油复方咀嚼片，口感良好，非常利于患者服用。通过本发明得到的镁加铝二甲硅油复方咀嚼片既能够有效地保护胃粘膜，提高溃疡的愈合率和愈合质量，又可以快速且显著地消除消化道泡沫，具有镁加铝单方制剂所不具备的临床优势。

Description

一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种抗酸药与胃粘膜保护药物，具体涉及一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺及其制备方法。
背景技术
镁加铝(magaldrate)分子式为Al2Mg10(OH)31(SO4)2·xH2O,由西德比克-格罗丁(Byk-Gulden)公司于1960年创制,同年申请美国专利(US Pat 2923660)且在美国上市,于1970年收载于美国国家处方集(NF13版),1975年被美国药典(USP19版)收载,20、21、22、23版美国药典均收载。巴西药典也收载。通过多个实验性溃疡模型的研究证实,镁加铝不仅能防止由于胃酸分泌增多(幽门结扎型)及外加酸型刺激物(盐酸)所致溃疡的发生,还能对非胃酸分泌刺激条件下溃疡的形成起抑制作用(ASA所致溃疡及无水乙醇所致溃疡),初步药效学实验性溃疡模型包括了胃粘膜攻击因子增强及防御因子减弱两个方面,镁加铝均显现明显药效[7],该药且具有作用迅速、温和、持久及酸反应高等特点,本品中铝镁几乎不吸收,也不显著增加血中铝离子浓度。
二甲硅油不具有生理活性,对人体无毒无害,即便是婴幼儿、孕妇、老年人群也都能适用。二甲硅油是性质稳定的表面活性剂,可改变黏液中气泡的表面张力,导致泡沫破裂,其所含气体释出,一部分被肠壁所吸收,一部分经肠道蠕动而排出,从而缓解胃肠道胀气。
中国专利CN 102488708A提供了一种镁加铝咀嚼片，发明人以医药工业常用的镁加铝为起始原料，经过对高浓度镁加铝粉末的水悬液进行高压高温和缓步降温的过程，有效的形成了镁加铝水合物，在制备固体药物制剂的时候，可以不加粘合剂直接制备成较大颗粒，简化了镁加铝咀嚼片的生产工艺。但本发明提供的是一种单方的镁加铝咀嚼片，除抗酸作用外，并无消泡作用。
胃酸相关性疾病除酸相关的主症外，还常常伴有腹胀、嗳气、早饱等腹部胀气症状。镁加铝作为一种优良的抗酸剂，可以快速、持久、有效地中和胃酸；二甲硅油作为消泡剂，可以驱除滞留在胃肠道的气体，消除胃肠胀气。两者联用，既可以消除反酸、烧心、胃灼热等胃酸过多症状，又可以消除腹胀、嗳气、早饱等腹部胀气症状，具有良好的协同作用。
发明内容
为克服现有制剂在临床应用上的缺陷，本发明的目的是提供一种镁加铝二甲硅油的复方咀嚼片及其制备工艺。
本发明所述的镁加铝二甲硅油的复方咀嚼片中，镁加铝的规格为500mg/片，二甲硅油为50mg/片。
本发明所述的镁加铝二甲硅油的复方咀嚼片中，辅料甘露醇用量为10％～50％(W/W),微晶纤维素用量为10％～30％(W/W)，二氧化硅用量为0.2％～3％(W/W)，甜味剂用量为0.2％～1％(W/W)，芳香矫味剂用量为0.03％～0.1％(W/W)，硬脂酸镁用量为0.05％～0.2％(W/W)。
本发明所述的镁加铝二甲硅油的复方咀嚼片中，所用甜味剂为糖精钠、甜菊素、三氯蔗糖、阿司帕坦中的一种或几种；所用芳香矫味剂为薄荷脑、薄荷香精、香蕉香精、留兰香精中的一种或几种。
本发明的另一目的提供了上述优选处方的制备方法：
(1)原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180微米；镁加铝、甘露醇、微晶纤维素、甜味剂、芳香矫味剂粒度小于250微米；二氧化硅粒度为9～16nm；
(2)二甲硅油活化：取处方量的二甲硅油，加入一定量的二氧化硅搅拌混合均匀，在150-200℃条件下，加热反应2-8小时；
(3)活化二甲硅油吸附：取一定量的微晶纤维素，加入处方量的活化二甲硅油，充分混合均匀，使活化二甲硅油被微晶纤维素充分、均匀地吸附；
(4)总混：将镁加铝、甘露醇、微晶纤维素活化二甲硅油混合物、甜味剂、芳香矫味剂、硬脂酸镁等物料加入二维混合机中，混合时间15～45分钟，得总混物；
(5)总混物直接压片。
该咀嚼片配方简单、工艺简化、节约了生产成本，制得的咀嚼片口感良好，利于服用，患者用药顺应性好。
本发明所述配方及制备工艺而具有显而易见的有益效果：配方中辅料种类及用量较少，从而降低了生产成本；生产工序较少，工艺简单，利于大批量生产；该咀嚼片载药量大，体积较小，利于携带和运输；咀嚼片为固体制剂，理化性质稳定，更利于贮存。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。
实施例1
1、处方：
2、工艺步骤：
(1)原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180微米；镁加铝、甘露醇、微晶纤维素、甜菊素、薄荷脑粒度小于250微米；二氧化硅粒度为9～16nm；
(2)二甲硅油活化：取处方量的二甲硅油，加入处方量的二氧化硅搅拌混合均匀，在150℃条件下，加热反应3小时；
(3)活化二甲硅油吸附：取处方量的微晶纤维素，加入到处方量的活化二甲硅油中，充分混合均匀，使活化二甲硅油被微晶纤维素充分、均匀地吸附；
(4)总混：将镁加铝、甘露醇、微晶纤维素活化二甲硅油混合物、甜菊素、薄荷脑、硬脂酸镁加入二维混合机中，混合时间45分钟，得总混物；
(5)检测总混物中镁加铝与二甲硅油的含量，计算理论片重。
(6)根据理论片重，将总混粉末压制成片，片重范围应为理论片重的95％～105％。
实施例2
1、处方：
镁加铝 500g
二甲硅油 50g
甘露醇 300g
二氧化硅 22.6g
微晶纤维素 250g
三氯蔗糖 2g
薄荷香精 1g
硬脂酸镁 15g
制成 1000片
2、工艺步骤
(1)原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180微米；镁加铝、甘露醇、微晶纤维素、三氯蔗糖、薄荷香精粒度小于250微米；二氧化硅粒度为9～16nm；
(2)二甲硅油活化：取处方量的二甲硅油，加入2.6g二氧化硅搅拌混合均匀，在180℃条件下，加热反应2小时；
(3)活化二甲硅油吸附：取150g微晶纤维素，加入到处方量的活化二甲硅油中，充分混合均匀，使活化二甲硅油被微晶纤维素充分、均匀地吸附；
(4)总混：将镁加铝、甘露醇、微晶纤维素活化二甲硅油混合物、甜菊素、薄荷脑、硬脂酸镁、剩余量的二氧化硅、剩余量的微晶纤维素加入二维混合机中，混合时间45分钟，得总混物；
(5)检测总混物中镁加铝与二甲硅油的含量，计算理论片重。
(6)根据理论片重，将总混粉末压制成片，片重范围应为理论片重的95％～105％。
实施例3
实施例1、实施例2制备的样品经过加速试验(条件：40℃±2℃、RH75％±5％)6个月考察，考察结果如下
实施例1样品的加速试验考察结果
实施例2样品的加速试验考察结果
结果表明经过6个月加速试验考察，实施例1、实施例2样品各项质量指标无明显变化，表明按本发明的配方、工艺制得的样品质量稳定。
实施例4
镁加铝二甲硅油复方片剂对实验性胃溃疡的疗效：
参考相关文献的研究，水合氯醛腹膜麻醉后，从腹腔移出胃，将0.02ml 99.5％的乙酸注射至胃窦部后壁浆膜下近肌层处，出现直径约3mm的半透明白斑后，将胃送还腹腔。制模3d后选取已禁食24h的16只大鼠，将胃取出后沿胃大弯剪开，在胃小弯后壁发现典型的黏膜缺损，表面覆白苔，周围黏膜水肿，确认实验性胃溃疡大鼠模型成功建立。将剩余48只造模成功的大鼠随机分为空白对照组、镁加铝咀嚼片组、镁加铝二甲硅油复方咀嚼片组，每组各16只。空白对照组大鼠给予1ml生理盐水灌胃，镁加铝咀嚼片组给予相当于615mg·kg-1·d-1的镁加铝(按临床使用剂量换算成大鼠等效剂量)的镁加铝咀嚼片水悬液灌胃，镁加铝二甲硅油复方咀嚼片组给予相当于615mg·kg-1·d-1的镁加铝(按临床使用剂量换算成大鼠等效剂量)的镁加铝二甲硅油复方咀嚼片水悬液灌胃。治疗14d后，麻醉大鼠，检查溃疡愈合情况。试验结果如下
动物实验结果表明，镁加铝二甲硅油复方咀嚼片对大鼠模型胃溃疡的改善效果非常显著，与单方的镁加铝咀嚼片相当。
实施例5
镁加铝二甲硅油复方咀嚼片体外消泡能力的药效学试验：
将10～500mg月桂酰肌氨酸钠(LS)加入到50ml人工肠液中，以200次/分钟的速度振摇10分钟使其充分发泡后，加入相当于25mg和50mg二甲硅油的镁加铝二甲硅油复方咀嚼片粉末，然后以30次/分钟的速度振摇5分钟，观察泡沫消除情况。试验结果如下
﹢：泡沫完全消失；
±：泡沫未完全消失，但与空白对照组比有显著减少；
﹣：泡沫量与空白对照组相比无显著减少。
体外消泡能力的药效学试验结果显示，当二甲硅油用量为25mg时，就可以完全消除10～500mg月桂酰肌氨酸钠(LS)加入到50ml人工肠液中产生的泡沫，消泡效果显著且迅速。

Claims (8)

1.一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于：所述镁加铝二甲硅油复方咀嚼片主药为镁加铝、二甲硅油，辅料为甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅、甜味剂、芳香矫味剂和硬脂酸镁。
2.根据权利要求 1 所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于：镁加铝的规格为500mg/片，二甲硅油的规格为50mg/片。
3.根据权利要求 1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于：所述成分的重量比为：辅料甘露醇用量为10 ~50、微晶纤维素用量为10 ~30、二氧化硅用量为0.1 ~3、甜味剂用量为0.2 ~1、芳香矫味剂用量为0.03 ~0.1、硬脂酸镁用量为0.05 ~0.2。
4.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于：所述主药之一的二甲硅油需要预先活化，活化工艺为二甲硅油与二氧化硅按比例混合后，在150-200℃条件下，加热反应 2-8小时。
5.根据权利要求4所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于所述的活化二甲硅油中二甲硅油与二氧化硅的比例为96:4~93:7。
6.根据权利要求 1 所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于：所用甜味剂为糖精钠、甜菊素、三氯蔗糖、阿司帕坦中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备工艺，其特征在于所用芳香矫味剂为薄荷脑、薄荷香精、香蕉香精、留兰香精中的一种或几种。
8.根据权利要求 1所述的所述制备方法包括如下步骤：
1）原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180 微米；镁加铝、甘露醇、微晶纤维素、甜味剂、芳香矫味剂粒度小于250 微米；二氧化硅粒度为9~16nm；
2） 二甲硅油活化：取处方量的二甲硅油，加入一定量的二氧化硅搅拌混合均匀，在150-200℃条件下，加热反应 2-8小时；
3）活化二甲硅油吸附：取一定量的微晶纤维素，加入处方量的活化二甲硅油，充分混合均匀，使活化二甲硅油被微晶纤维素充分、均匀地吸附；
4）总混：将镁加铝、甘露醇、微晶纤维素活化二甲硅油混合物、甜味剂、芳香矫味剂、硬脂酸镁等物料加入二维混合机中，混合时间15 ～ 45 分钟，得总混物；
5） 总混物直接压片。
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