CN109516954A - 一种布南色林工艺杂质的制备方法 - Google Patents

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马翔
赵国磊
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Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems

Abstract

本发明涉及一种布南色林工艺杂质的制备方法，通过布南色林（式I）与N‑乙基哌嗪反应得到布南色林工艺杂质（式II），工艺简单，收率较高。

Description

一种布南色林工艺杂质的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种布南色林工艺杂质的制备方法。
背景技术
布南色林是新一代非典型抗精神分裂药物，属于5-羟色胺类受体拮抗剂，主要作用机制是对多巴安D2受体和5-羟色胺受体较强的阻断作用，临床主要用于精神分裂症的治疗。该药物由日本住友制药株式会社开发，于2008年1月在日本上市，主要剂型为片剂，临床应用为2mg和4mg。
在合成过程中所产生的工艺杂质和降解杂质对药物合成工艺的优化及质量控制研究都非常重要，所以对药物杂质研究非常必要。
本发明所涉及的就是在布南色林工艺开发中，非常容易的出现的杂质，结构如下：
发明内容
本发明旨在提供一种布南色林杂质的制备方法，通过布南色林与N-乙基哌嗪反应制备布南色林工艺杂质（式II）。
其中：
（1）布南色林(式I)与N-乙基哌嗪反应所使用的有机溶剂为THF，甲苯；
（2）该反应温度为-30℃-150℃；
（3）该反应中，布南色林(式I)与N-乙基哌嗪的摩尔比为1:1-1:3；
（4）布南色林(式I)与有机碱摩尔比为1:1-1:3；
（5）该反应所用有机碱为正丁基锂(n-BuLi)，二异丙基氨基锂（LDA）。
本发明具有合成方法简便，收率高的特点。本发明提供的制备方法可以为工艺中产品降解而产生的微量杂质提供标准对照品。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
氮气保护下，向500mL三口瓶中加入100mLTHF，N-乙基哌嗪3.8g，搅拌并且控温在-10-0℃，缓慢滴加正丁基锂13mL，滴毕室温搅拌1h，缓慢加入6.0g布南色林（溶于40mLTHF）,加完后，升温到60℃反应5h,TLC监控反应完全，加入10mL水淬灭反应，向体系中加入乙酸乙酯100mL，水100mL,搅拌分液，水层用50mL乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩，得到浅黄色固体6.4g(收率84.6%)。
实施例2
氮气保护下，向500mL三口瓶中加入100mLTHF，N-乙基哌嗪5.7g，搅拌并且控温在-10-0℃，缓慢滴加LDA 24.5mL，滴毕室温搅拌1h，缓慢加入6.0g布南色林（溶于40mLTHF）,加完后，升温到65℃反应8h,TLC监控反应完全，加入10mL水淬灭反应，向体系中加入乙酸乙酯100mL，水100mL,搅拌分液，水层用50mL乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩，得到浅黄色固体6.0g(收率80%)。
实施例3
氮气保护下，向500mL三口瓶中加入100mL甲苯，N-乙基哌嗪3.8g，搅拌并且控温在-10-0℃，缓慢滴加正丁基锂13mL，滴毕室温搅拌1h，缓慢加入6.0g布南色林（溶于40mLTHF）,加完后，升温到100℃反应5h,TLC监控反应完全，加入10mL水淬灭反应，向体系中加入乙酸乙酯100mL，水100mL,搅拌分液，水层用50mL乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩，得到浅黄色固体5.3g(收率70%)。

Claims (6)

1.一种布南色林工艺杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
布南色林(式I)与N-乙基哌嗪反应得到布南色林工艺杂质（式II）。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-30℃-150℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，该反应所用有机溶剂为THF或甲苯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，布南色林（式I）与N-乙基哌嗪的摩尔比为1:1-1:3。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，布南色林 (式I)与有机碱摩尔比为1:1-1:3。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该反应所用有机碱为正丁基锂(n-BuLi)或二异丙基氨基锂（LDA）。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102958892A (zh) * 2010-02-19 2013-03-06 国家科学研究中心 通过芳香族亲核取代来制备目的化合物的方法
CN103159676A (zh) * 2011-12-16 2013-06-19 卢忠林 一种化合物及其应用
CN106905236A (zh) * 2017-05-03 2017-06-30 深圳万和制药有限公司 布南色林及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102958892A (zh) * 2010-02-19 2013-03-06 国家科学研究中心 通过芳香族亲核取代来制备目的化合物的方法
CN103159676A (zh) * 2011-12-16 2013-06-19 卢忠林 一种化合物及其应用
CN106905236A (zh) * 2017-05-03 2017-06-30 深圳万和制药有限公司 布南色林及其制备方法

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