CN109475684A

CN109475684A - 药剂输送系统

Info

Publication number: CN109475684A
Application number: CN201780043198.3A
Authority: CN
Inventors: B·弗兰克; B·福里斯; S·沃拉克; I·麦尔兹
Original assignee: Sanofi Aventis France
Current assignee: Sanofi SA; Sanofi Aventis France
Priority date: 2016-07-14
Filing date: 2017-07-12
Publication date: 2019-03-15
Anticipated expiration: 2037-07-12
Also published as: EP3484543A1; WO2018011258A1; CN109475684B; JP2019520931A; US11185628B2; US20220054743A1; US20190282752A1; JP6972100B2

Abstract

与药剂输送装置一起使用的药剂输送系统，包括支撑构件、从所述支撑构件间隔开以在两者间限定间隙的压缩构件、在所述支撑构件和所述压缩构件之间且包括在所述和所述压缩构件之间延伸的多个连接构件的机械联接器，以及连接到所述压缩构件且构造用以对所述压缩构件相对于所述支撑构件施加旋转力的偏压元件。所述机械联接器构造为使得所述压缩构件相对于所述支撑构件的旋转导致所述压缩构件朝向所述支撑构件拉动，以减小所述压缩构件和所述支撑构件之间的所述间隙。

Description

药剂输送系统

技术领域

本发明涉及用于输送液体药剂的系统，特别是与医疗注射器装置一起使用。

背景技术

存在多种需要通过注射药剂进行常规治疗的疾病。本领域已知的注射装置包括用于输送药剂注射的输液泵和贴片泵。另一种类型的注射装置是推注注射器装置。一些生物药剂包含较高粘度的可注射液体，并且以比传统液体药剂更大的体积给药，通常至少1ml，并且可能是几ml。这种高容量推注注射器可称为大体积装置(LVD)。这种注射装置可首先支撑在患者的合适注射部位上，并且一旦安装，则注射由患者或其他人员(使用者)发起。

这种装置的药物输送过程可持续数分钟以至数小时，特别是在大体积装置的情况下。但是，为有效治疗医学病症，重要的是该装置可靠且完全地输送整个药剂剂量给患者。

发明内容

本发明提供了一种与药剂输送装置一起使用的药剂输送系统，包括支撑构件、从所述支撑构件间隔开的压缩构件以在两者间限定间隙、在所述支撑构件和所述压缩构件之间且包括在所述和所述压缩构件之间延伸的多个连接构件的机械联接器，以及连接到所述压缩构件且构造用以对所述压缩构件相对于所述支撑构件施加旋转力的偏压元件，其中所述机械联接器构造为使得所述压缩构件相对于所述支撑构件的旋转导致所述压缩构件朝向所述支撑构件拉动，以减小所述压缩构件和所述支撑构件之间的所述间隙。

每个连接构件可以可枢转方式连接到所述支撑构件和所述压缩构件。

每个连接构件可通过球窝联接器以可枢转方式连接到支撑构件和压缩构件。这可有利地便于压缩构件相对于支撑构件的旋转移动。

连接构件可包括不能伸展的刚性杆。这可有利地便于在压缩构件旋转时压缩构件相对于支撑构件的恒定平移。

偏压元件也可构造用以朝向支撑构件偏压压缩构件。这可有利地便于主体在支撑构件和压缩构件之间的压缩。

该偏压构件可包括螺旋扭力弹簧。这可有利地便于压缩构件的旋转偏压。

该螺旋扭力弹簧可为圆锥形形状。这可有利地便于偏压构件(如在药剂输送装置内)的紧凑和/或空间有效封装。

支撑构件和压缩构件可包括基本上平行间隔开的板。这可有利地便于主体在所述板之间的固位。

所述药剂输送系统可另外包括布置在支撑构件和压缩构件之间的间隙中的伸缩式药剂储存器。这可有利地便于药剂的容纳和输送。

本发明另外提供了一种药剂输送装置，其包括壳体、布置在壳体中的如上所述的药剂输送系统和与药剂储存器流体连接的注射针。

所述药剂输送装置可包括可释放的锁定机构，所述锁定机构构造用以抵抗偏压元件的偏压力而固位所述压缩构件。这可有利地便于将压缩构件保持为离开支撑构件，直至要启动药剂输送过程。

所述锁定机构可包括致动器，所述致动器能操作以释放压缩构件，以在偏压元件的偏压力的作用下从伸展状态移动到压缩状态。这可有利地便于药剂输送过程的启动。

所述药剂输送装置可另外包括针控制机构，所述针控制机构构造用以使针在退回位置和伸展位置之间移动，在所述退回位置，针布置在壳体内，在所述伸展位置，针从壳体突出。这可有利地便于防止针暴露，直到要启动药剂输送过程。

所述药剂储存器可容纳液体药剂。

本发明另外提供了一种操作与药剂输送装置一起使用的药剂输送系统的方法，该药剂输送系统包括支撑构件、从所述支撑构件间隔开的压缩构件以在两者间限定间隙、布置在所述间隙内的伸缩式药剂储存器、在所述支撑构件和所述压缩构件之间且包括在所述和所述压缩构件之间延伸的多个连接构件的机械联接器，以及连接到压缩构件的偏压元件，所述方法包括：偏压构件对压缩构件相对于支撑构件施加旋转力；机械联接器转换压缩构件相对于支撑构件的旋转以使压缩构件朝向支撑构件移动，从而减小两者间的间隙；和使药剂储存器伸缩以从药剂储存器排出液体药剂。

附图说明

现在将参考附图仅以示例方式说明本发明的实施例，其中：

图1示出了本发明的一实施例的药剂注射装置的示意性截面图，其包括本发明的一个实施例的药剂输送系统；

图2示出了在伸展状态下无药剂容器的图1的药剂输送系统的透视图；

图3示出了在伸展状态下包括有药剂容器的图1的药剂输送系统的透视图；

图4A和4B分别示出在伸展状态下的图2的药剂输送系统的侧视图和透视图；

图5A和5B分别示出了在部分压缩状态下的图2的药剂输送系统的侧视图和透视图；

图6A和6B分别示出了在完全压缩状态下的图2的药剂输送系统的侧视图和透视图；和

图7示出了本发明的另一实施例的药剂注射装置的示意性截面图，其包括本发明的一实施例的药剂输送系统。

具体实施方式

以下描述了用于将流体药剂输送到患者的流体药剂输送装置1。如所示的，装置1包括药剂注射装置，但其它类型的药剂输送装置预期在本发明范围内。装置1包括用于将液体药剂输送给患者的药剂输送系统2。输送系统2可包括用于存储一定量药剂的药剂储存器3。装置1构造用以抵靠患者的皮肤使用并通过注射输送药剂。装置1稍后在大剂量注射器的情景中描述，但将理解，其可替代地为另一类型的大体积装置(LVD)或其它的药剂注射装置。

参考图1，装置1包括壳体4，包括有药剂储存器3的输送系统2与装置1的其它部件(未完全示出)布置在壳体4中。壳体4由模制塑料或其它合适材料形成。药剂储存器3提供为柔性和/或伸缩式的容器3，其可容纳单个剂量的药剂。药剂储存器3可为能够替换的，以允许装置1的再使用。作为替代，药剂储存器3可为在装置1中不可替换，使得一旦药剂储存器3中的药剂已被排出，则装置1不再能用以输送药剂而只能抛掉。装置1的这种单次使用特性利于易操作性并且通过确保患者不会误安装不正确替换的药剂储存器3而提高了安全性。

装置1包括注射元件，其用于将药剂从装置1注射到患者体内。稍后在中空注射针5的情形中解释注射元件，如图1中所示。但是，在本发明范围内可设想其它的注射元件，如稍后所述的，但将理解，可替代地使用其它类型的注射元件。药剂通过针5被输送。针5的近端(未示出)流体连接到药剂储存器3。针5因此布置用以接收来自药剂储存器3的药剂。针5包括远端6，在使用中，远端6穿过装置1的壳体4突出到患者的身体组织内。

注射针5可以能控制地可伸展和/或可伸缩穿过壳体4的外部，以允许其在不使用时安全地收起在壳体4中。这种控制机构在图1中未示出，但以下参考示出本发明可选实施例的图7进行描述。这种控制机构还可包括控制来自药剂储存器3的药剂通过针5的输送的装置，和/或可使针5在药剂输送程序中自动延伸和退回。

壳体4包括接触区域7，接触区域7布置成在装置1的使用中抵靠患者皮肤使用。在图1的示例性实施例中，接触区域7包括壳体4的接触面。接触区域7可具有选取为抵靠患者皮肤使用时能够舒适的几何和触觉特性。接触区域7包括孔8，在药剂输送期间，注射针5穿过孔8突出到患者的身体组织中。

在装置1的使用中，接触区域7通过紧固件保持为抵靠患者皮肤。紧固件适于在显著时间段(例如，几小时)上将接触区域7保持在抵靠皮肤的稳定位置，以确保在装置1的使用期间将注射针5维持在相对于患者身体的固定位置。图1所示的示例性紧固件是用于将接触区域7暂时性粘附到患者皮肤的粘合层9。粘合层9可包括标准的生物相容胶，如普通胶布绷带中使用的。为保护粘合层9免受损伤并防止其在附接到患者皮肤之前粘结到不希望的物体，装置1的接触区域7可包括覆盖粘合层9的保护覆盖层(未示出)。所述保护覆盖层能够例如通过将覆盖层从粘合层9剥离而从接触区域7选择性地移除，以在装置1使用之前暴露粘合层9。

药剂注射装置1的药剂输送系统2包括呈支撑板10的形式的支撑构件和呈压缩板11的形式的压缩构件。支撑板10和压缩板11彼此基本平行且分离开。支撑构件10和压缩构件11优选是基本上刚性的平面部件。在所示的实施例中，支撑板10和压缩板11是圆形的且围绕共同轴线X-X同轴。在支撑板10和压缩板11之间限定了间隙12。药剂储存器3布置在间隙12中，并且在两侧上由支撑板10和压缩板11接触到。支撑构件10相对于壳体4固定。压缩构件11相对于支撑构件10和壳体4可移动。

机械联接器以允许压缩板11相对于支撑板10围绕轴线X-X旋转且还允许压缩板11朝向和离开支撑板10沿轴线方向移动的方式连接支撑板10和压缩板11。此外，所述机械联接器构造为使得压缩板11相对于支撑板10的旋转导致压缩板11朝向和离开支撑板10移动。所述机械联接器包括呈刚性连接杆13的形式的多个连接构件。每个连接杆13在一端连接到支撑板10且在其另一端连接到压缩板11。在所示的实施例中，连接杆13和支撑板10/压缩板11之间的连接包括球窝型接头。每个连接杆13具有在每一端处的球元件14。支撑板10和压缩板11每个形成有部分球形插座15，所述部分球形插座15构造用以接收并在转向上固位连接杆13的球元件14。

偏压构件设置在压缩构件11的相对药剂储存器3的相反侧上。偏压构件构造用以至少对压缩构件11施加旋转力，以推动压缩构件11相对于支撑构件10旋转。所示的本发明示例性实施例中，偏压构件呈圆锥形扭力弹簧16的形式。扭力弹簧16的第一端17固定到压缩板11。扭力弹簧16的相反端、即第二端18相对于壳体4以固定方式紧固。第二端18可以以固定方式紧固到壳体4本身，或者以固定方式紧固到相对于壳体4固定的部件或机构。圆锥形扭力弹簧16也可构造用以对压缩板11施力以朝向支撑板10、基本沿着轴线X-X的方向偏压压缩板11。

装置1包括锁定机构19，所述锁定机构19构造用以接合压缩板11和/或扭力弹簧16，以抵抗扭力弹簧16的力将支撑板10保持就位。锁定机构19可以设置在壳体4中，扭力弹簧16的第二端18可以紧固到锁定机构19。锁定机构19包括从壳体4的外部可接触的释放按钮20。释放按钮20可以是能够由使用者操作以使锁定机构19脱离接合，而释放压缩板11/扭力弹簧16，从而允许压缩板11在扭力弹簧16的偏压力的作用下移动。

在图4A至6B中更详细地示出了药剂输送系统2在使用中的各个阶段。如图2那样，图4A至6B示出了无药剂储存器3的药剂输送系统2，以易于例示。图4A和4B示出了在完全展开状态下的药剂输送系统。即，支撑板10和压缩板11分离开连接杆13所允许的最大距离。在这种构造中，连接杆13基本上垂直于支撑板10和压缩板11延伸。因此，支撑板10和压缩板11中的相应的球形插座15沿轴线方向对准。在完全伸展状态下，间隙12因此处于其最大尺寸且容纳充满药剂时的药剂储存器3。图3示出了这种构造，其中省略了扭力弹簧16。

图5A和5B示出药剂输送系统2是部分压缩状态。这里，扭力弹簧16已被锁定机构19释放，并且沿着旋转方向围绕轴线X-X相对于支撑板10推动压缩板11。由此，导致压缩板11沿着箭头A'所示的方向相对于支撑板10旋转。这导致支撑板10和压缩板11中的相应的球形插座15围绕轴线X-X在旋转方向上偏移。由于连接杆13是刚性且不可伸展，这导致压缩板11被朝向支撑板10拉动，从而使得间隙12的尺寸减小。这导致药剂储存器3压缩且导致其中的药剂从药剂储存器穿过针5排入到患者体内。

图6A和6B示出了在完全压缩状态下的药剂输送系统2。这里，扭力弹簧16持续沿着箭头‘A’的方向在绕轴线X-X的旋转方向上相对于支撑板10推动压缩板11。压缩板11已被朝向支撑板10进一步拉动，从而进一步减小间隙12的尺寸。布置在间隙12中的药剂储存器3因此将已被进一步压缩，并且在其中的药剂的全部剂量将已被从药剂储存器3通过针5排出到患者体内。如上所述，扭力弹簧16也可以在轴线方向上朝向支撑板10对压缩板11施力以及施加旋转力。这可以有利地进一步将药剂输送系统推动进入压缩状态，因此帮助压缩药剂储存器3以排出其中的药剂。

现在将描述药剂注射装置1的操作。使用者起初从粘合层9去除保护覆盖层，将装置1施用到预定的注射部位，其中接触区域7面向患者身体。针5的远端6刺穿患者的皮肤。这可通过控制机构(未示出)使针移动到伸展位置或通过将装置1放置在注射部位处进行。

释放按钮20被按压以使锁定机构19脱离接合。这释放了扭力弹簧16和/或压缩板11。扭力弹簧16在围绕轴线X-X的旋转方向(如图5B和6B中以箭头‘A’所示的)推动压缩板11。压缩板11相对于支撑板10围绕轴线X-X旋转。但是，由于连接杆13是刚性的且不能伸展，因此使得压缩板11也朝向支撑板10从图4A和4B所示的伸展状态移动到图5A和5B所示的部分压缩状态。间隙12的尺寸由此减小，且因此柔性的药剂储存器3被在支撑板10和压缩板11之间挤压。这使得药剂储存器3内的药剂通过针5排入到患者体内。

扭力弹簧16持续在旋转方向上推动压缩板11，使其相对于支撑板10旋转且朝向支撑板10移动。这持续通过图5A和5B所示的部分压缩状态，直至装置到达图6A和6B所示的完全压缩状态。一旦处于完全压缩状态，则药剂储存器3收缩至药剂的全部剂量已经通过针5排入到患者体内的点。装置1然后可从患者身体移除并丢弃，或者如果其是能够再充填的可重用装置/安装的替换药剂储存器，则装置1可以保存用于再利用。

图7示出了本发明的药剂注射装置1'的替代实施例，其包括本发明的药剂输送系统2。与图1所示的实施例共同的类似特征保留相同的附图标记，其描述将不重复。图7所示的实施例例示了控制机构21，其构造用以使注射针5延伸和退回并且控制药剂注射过程。控制机构21可包括与针5连接的控制单元22。针5可以经由阀23连接到控制单元22，以允许控制药剂的流量。导管24将药剂储存器3的出口经由控制单元22和阀23流体连接到针5。

控制单元22安装在活塞25上，以允许针5在退回位置和伸展位置之间移动，如图7中的箭头‘B’所示。在退回位置，针容纳在壳体4中。在伸展位置，针5延伸通过接触区域7中的孔8。提供有注射器弹簧26，以提供附加的偏压力帮助针5移动到伸展位置并刺穿患者的皮肤。致动器27设置在壳体4上，并连接到控制单元22。致动器可包括按钮、开关或其它合适的部件。按压致动器27导致控制单元22将注射针5移动到伸展位置，准备用以通过按压释放按钮20开始药剂输送过程，如前所述的。在替代实施例中，但是，锁定机构19可连接到控制单元22(如图7中的虚线所示)。在这样一个实施例中，致动器27可省略。在这样一个实施例中，按压释放按钮20将导致控制单元22使针5移动到伸展位置，并且如前所述的，还将开始药剂输送系统2的药剂输送。通过针5的药剂流量可通过在针5完插入患者的身体组织中时立即打开阀23而通过控制单元22来控制。将理解，在这样一个实施例中，针注射步骤和药剂输送步骤将不是待由使用者执行的两个独立步骤。

控制机构21可被电力驱动。例如，活塞25可被电力驱动。电力也可用以使注射器弹簧26、控制单元22和注射针5退回到退回位置，由此抽出注射针5。为此，控制机构21可包括电马达(未示出)和联接到活塞25的合适的驱动机构(未示出)。电力可由电池(未示出)提供，或由装置1中的可再充电的其它电源提供。

控制单元22可包括构造用以控制装置1的各种元件的损伤的电子控制器(未示出)。在替代实施例中，控制单元在定时元件(如机械定时器)的控制下操作。定时元件可为倒计时定时器。定时元件的倒计时时段的流逝可指示已经发生了一定事件，如药剂剂量的注射完成。所述倒计时时段的流逝可导致活塞25使注射针5移动，例如将注射针抽出回到装置1的壳体4内。

预期在本发明范围内的替代的注射元件的示例包括可被修尖以便于其插入到患者身体组织内的空心针。可能性提供单独的针(未示出)或套管针(未示出)，以帮助该空心针的远端插入到身体组织内。针可以以与上述的中空注射针5相类似的方式，受控地从装置1的壳体4伸展和/或退回。针可以构造用以刺穿患者皮肤以允许空心针移动到身体组织内。针可以例如布置用以延伸穿过空心针的中心。一时皮肤已被刺穿，则装置1可以构造成在药剂输送之前使针退回到壳体中。在装置1包括上述类型的单独的针的情形中，所述装置可包括便于针的伸展和退回的致动器。

将理解，本发明的药剂输送系统的发明构思可应用于LVD。但是，本发明不意欲局限于该特定类型的药剂输送装置，并且本发明意欲涵盖包括待接纳在药剂输送装置(可包括但不局限于贴附泵和输注泵)中的药剂容器的可替代类型的药剂输送装置。

在本文中可互换地使用的术语“药物”或“药剂”意指包括至少一种药物活性化合物的药物制剂。

术语“药物输送装置”应被理解为涵盖被设计成立即将药物分配到人体或非人体(本公开明确涵盖兽医应用)的任何类型的装置、系统或设备。“立即分配”是指在药物从药物输送装置排出与施用于人体或非人体之间不存在药物的任何必要的中间操作。没有限制地，药物输送装置的典型例子可在注射装置、吸入器和胃管供给系统中找到。同样没有限制地，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、注射笔装置和脊柱注射系统。

本领域技术人员将理解，可在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各种组件/组分进行修改(添加和/或移除)，本发明的全部范围和精神涵盖这些修改以及其任何和全部等同物。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物为Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸为例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂为Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

Claims

1.与药剂输送装置一起使用的药剂输送系统，所述药剂输送系统包括：

支撑构件；

压缩构件，所述压缩构件从所述支撑构件间隔开以在所述压缩构件和所述支撑构件之间限定间隙；

在所述支撑构件和所述压缩构件之间的机械联接器，所述机械联接器包括在所述支撑构件和所述压缩构件之间延伸的多个连接构件；和

偏压元件，所述偏压元件连接到所述压缩构件，并且构造用以对所述压缩构件相对于所述支撑构件施加旋转力；

其中所述机械联接器构造为使得所述压缩构件相对于所述支撑构件的旋转导致所述压缩构件朝向所述支撑构件拉动，以减小所述压缩构件和所述支撑构件之间的所述间隙。

2.根据权利要求1所述的药剂输送系统，其中每个连接构件以可枢转方式连接到所述支撑构件和所述压缩构件。

3.根据权利要求2所述的药剂输送系统，其中每个连接构件通过球窝联接器以可枢转方式连接到所述支撑构件和所述压缩构件。

4.根据权利要求2或3所述的药剂输送系统，其中所述连接构件包括不能伸展的刚性杆。

5.根据任何先前权利要求所述的药剂输送系统，其中所述偏压元件还构造用以朝向所述支撑构件偏压所述压缩构件。

6.根据任何先前权利要求所述的药剂输送系统，其中所述偏压构件包括螺旋扭力弹簧。

7.根据权利要求6所述的药剂输送系统，其中所述螺旋扭力弹簧是圆锥形形状。

8.根据任何先前权利要求所述的药剂输送系统，其中所述支撑构件和所述压缩构件包括基本上平行间隔开的板。

9.根据任何先前权利要求所述的药剂输送系统，进一步包括布置在所述支撑构件和所述压缩构件之间的所述间隙中的伸缩式药剂储存器。

10.一种药剂输送装置，包括壳体、布置在所述壳体内的根据权利要求9所述的药剂输送系统和与所述药剂储存器流体连接的注射针。

11.根据权利要求10所述的药剂输送装置，包括能释放的锁定机构，所述锁定机构构造用以抵抗偏压元件的偏压力而固位所述压缩构件。

12.根据权利要求11所述的药剂输送装置，其中所述锁定机构包括致动器，所述致动器能操作以释放压缩构件，以在所述偏压元件的偏压力的作用下从伸展状态移动到压缩状态。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的药剂输送装置，进一步包括针控制机构，所述针控制机构构造用以使针在退回位置和伸展位置之间移动，在所述退回位置，所述针布置在所述壳体内，而在所述伸展位置，所述针从所述壳体突出。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的药剂输送装置，其中所述药剂储存器容纳液体药剂。

15.一种操作与药剂输送装置一起使用的药剂输送系统的方法，所述药剂输送系统包括支撑构件、与所述支撑构件间隔开的压缩构件以在两者间限定间隙、布置在所述间隙内的伸缩式药剂储存器、在所述支撑构件和所述压缩构件之间且包括在所述支撑构件和所述压缩构件之间延伸的多个连接构件的机械联接器，以及连接到所述压缩构件的偏压元件，所述方法包括：所述偏压构件对所述压缩构件相对于所述支撑构件施加旋转力；所述机械联接器转换所述压缩构件相对于所述支撑构件的旋转以使所述压缩构件朝向所述支撑构件移动以减小两者间的所述间隙；以及使所述药剂储存器伸缩以从所述药剂储存器排出液体药剂。