CN109456316A - 一种比拉斯汀杂质的制备方法 - Google Patents

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于亚青
赵国磊
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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Abstract

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种比拉斯汀杂质的制备方法。

Description

一种比拉斯汀杂质的制备方法
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种比拉斯汀杂质的制备方法。
背景技术
比拉斯汀是西班牙FAES 制药公司开发的第2 代组胺H1受体拮抗剂，2010 年欧盟批准其用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。比拉斯汀口服吸收快，作用时间长，具有极好耐受性和非镇定性，而没有某些其它抗组胺药物的心血管系统的副作用。比拉斯汀杂质的分子式如下：
。
发明内容
以化合物Ⅰ2-[1-(2-{4-[1-(4,4-二甲基 -4,5-2H-噁唑 -2基)-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑为原料，经取代反应得到。
。
其中M选用2-溴乙醇或环氧乙烷。
反应溶剂选用四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、乙醚、二氧六环、DMF中的一种或几种。投料比为化合物Ⅰ：NaH：M=1.0:1.0-4.0:1.0-5.0。反应温度为20℃-100℃。
N选用NaH、LiAlH4。
本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。
本发明的有益效果在于提供了一种比拉斯汀杂质的简便的制备方法。
具体实施实例
以下结合实例对本发明进行更详细的描述，但不作为对本发明的限制。
实施例
在250mL三口瓶中加入化合物I10.0g 、THF 100ml、氮气保护，搅拌溶解。1.1g氢化钠分批加入，20-30℃反应2小时，加入10.0g2-溴乙醇，加热至回流，反应3-5小时，TLC监测至化合物I反应完毕。加入100ml水淬灭反应，减压蒸馏除去THF，加入100ml二氯甲烷，萃取，分液，收集有机相，饱和氯化钠水溶液100ml×3洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏滤液，得橘红色油状物12.5g，加入正己烷/乙酸乙酯（体积比2:0.05）混合溶剂25ml，20-30℃打浆3小时，减压抽滤，得到9.5g类白色固体，收率86.4%。
MS（+1）：490。
1HNMR（DMSO-D6）δ：7.59（d，2H），7.25(t，2H)，7.22(d，2H)，7.02(d，2H)，4.35(m，2H)，3.83(m，2H)，3.65(m，1H)，3.63(m，2H)，2.78(m，1H)，2.69（m，2H），2.67（m，2H），2.51(m，4H)，1.92 (m，4H)，1.49(m，6H)，1.03(m，6H)。

Claims (4)

1.一种比拉斯汀杂质的制备方法，包括下列步骤：以化合物Ⅰ2-[1-(2-{4-[1-(4,4-二甲基 -4,5-2H-噁唑 -2基)-1-甲基-乙基]-苯基}-乙基)-哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑为原料，经取代反应得到，反应式如下所示：
。
2.根据权利要求1所述制备方法，M选用2-溴乙醇或环氧乙烷。
3.根据权利要求1所述制备方法，N选用NaH、LiAlH4。
4.根据权利要求1所述制备方法，反应溶剂选用四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、乙醚、二氧六环、DMF中的一种或几种；投料比为化合物I:N:M=1.0:1.0-4.0:1.0-5.0；反应温度为20℃-100℃。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1176964A (zh) * 1996-06-04 1998-03-25 西班牙化工品与医药产品生产股份公司 具有抗组胺的新苯并咪唑衍生物
CN105272977A (zh) * 2015-09-19 2016-01-27 万全万特制药江苏有限公司 一种制备比拉斯汀中间体的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1176964A (zh) * 1996-06-04 1998-03-25 西班牙化工品与医药产品生产股份公司 具有抗组胺的新苯并咪唑衍生物
CN105272977A (zh) * 2015-09-19 2016-01-27 万全万特制药江苏有限公司 一种制备比拉斯汀中间体的方法

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