CN109432511A - 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途 - Google Patents

一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109432511A
CN109432511A CN201811636533.3A CN201811636533A CN109432511A CN 109432511 A CN109432511 A CN 109432511A CN 201811636533 A CN201811636533 A CN 201811636533A CN 109432511 A CN109432511 A CN 109432511A
Authority
CN
China
Prior art keywords
temperature
sensitive hydrogel
polyoxyethylene
block copolymers
polyoxypropylene block
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811636533.3A
Other languages
English (en)
Inventor
周平红
蔡明琰
诸炎
葛泉波
裴强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changzhou Leo Medical Co Ltd
Original Assignee
Changzhou Leo Medical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changzhou Leo Medical Co Ltd filed Critical Changzhou Leo Medical Co Ltd
Priority to CN201811636533.3A priority Critical patent/CN109432511A/zh
Publication of CN109432511A publication Critical patent/CN109432511A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/145—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明涉及医疗耗材领域，特别是涉及一种医用温敏型水凝胶及其制备方法和用途。本发明提供一种温敏型水凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分和水，所述聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物的分子式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝85～115，b＝40～60，平均分子量为9500～16000，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝65～95，b＝15～35，平均分子量为6500～9500。本发明所提供的温敏型水凝胶具有合适的凝胶转变温度，并且具有良好的粘度和合适的注射压力，可以用作内镜黏膜下原位注射。

Description

一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医疗耗材领域，特别是涉及一种医用温敏型水凝胶及其制备方法和用途。
背景技术
内镜黏膜下注射是ESD(内镜黏膜剥离术)术中最为关键的步骤之一，目前我们认为，良好有效的黏膜下注射可以有效减少出血、穿孔等并发症。消化道黏膜层发生于内胚层，而固有肌层则发生于中胚层，中间以疏松结缔组织构成了黏膜下层，我们在病灶的下方以及周围注射液体，可以将病灶抬起并且与固有肌层分离，确保病灶被整块完整的切除，同时可以使手术的并发症的发生可能降低。此外，根据抬举征是否阳性，我们还可以判断病灶是否有浸润至肌层。根据美国消化内镜学会(ASGEE)的建议，理想的黏膜下注射液应该包括以下特点：(1)提供厚的黏膜下液体垫；(2)在黏膜下可以维持足够长的时间以保证ESD的顺利完成；(3)保证切除病灶的完整性，从而可以完成正确的病理检测；(4)价格便宜，容易获得，便于保存；(5)对组织无毒性，无损伤；(6)容易注射。
在临床上，生理盐水(normal saline solution)是目前使用最为广泛的黏膜下注射液。它的安全性以及价格低廉是被大家所认可的。国内医院普遍使用的就是添加了靛胭脂和少量肾上腺素的生理盐水溶液。0.0005％的肾上腺素可以使局部血管收缩起到止血作用，而添加靛胭脂则可以使医生更容易分辨剥离的范围。尽管如此，在很多生理盐水与其他黏膜下注射液效果比较的研究中可以发现，等渗的生理盐水容易被周围组织吸收，其产生的液体垫很难长时间维持一个满意的高度，往往需要反复注射。
现有技术中虽然已经有许多尝试替代生理盐水的方案，但是由于所开发的材料还是或多或少具有各方面的缺陷，因此依然难以找到生理盐水的良好的替代品。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明一方面提供一种温敏型水凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分和水，所述聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物的分子式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝85～115，b＝40～60，平均分子量为9500～16000，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝65～95，b＝15～35，平均分子量为6500～9500。
在本发明一些实施方式中，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分的浓度为5～25wt％，优选为≥15wt％、更优选为15～18wt％，进一步优选为15.5-17.5wt％。
在本发明一些实施方式中，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分的浓度为≤5wt％。
在本发明一些实施方式中，还包括电解质，所述电解质的浓度为0.1～1.5wt％，所述电解质选自氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，还包括染色剂，所述染色剂的浓度为0.1～1.5wt％，所述染色剂选自亚甲蓝、靛胭脂、卢戈氏碘中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，所述温敏型水凝胶的凝胶转变温度不高于人体体温，优选为30～36.5℃。
在本发明一些实施方式中，所述温敏型水凝胶溶液的室温粘度范围为50～1000mm2/s，优选为50～500mm2/s，更优选为50～250mm2/s。
在本发明一些实施方式中，所述温敏型水凝胶的注射压力为1～7atm。
本发明另一方面提供所述的温敏型水凝胶的制备方法，包括：将各组分均匀混合。
本发明另一方面提供所述的温敏型水凝胶在制备内镜下原位注射温敏型水凝胶中的用途。
附图说明
图1显示为本发明实施例2中乌氏粘度计的结构示意图。
图2显示为本发明实施例2中15％A+X％B各浓度的水凝胶粘度随温度变化的趋势图。
图3显示为本发明实施例2中16％A+X％B各浓度的水凝胶粘度随温度变化的趋势图。
图4显示为本发明实施例2中X％A+X％B各浓度的水凝胶粘度随温度变化的趋势图。
图5显示为本发明实施例3中所使用的充盈压力泵示意图。
图6显示为本发明实施例4中成年白猪胃黏膜隆起照片示意图。
具体实施方式
本发明发明人经过大量探索性实验，利用聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物提供了一种新型的温敏型水凝胶，所述水凝胶具有合适的凝胶转变温度，并且具有良好的粘度和注射压力，在此基础上完成了本发明。
本发明第一方面提供一种温敏型水凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分和水，所述聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物的分子式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH。高分子水凝胶是一种由亲水性多聚物组成的，在水中可以膨胀并且在保持结构同时还吸收水分子的聚合物网络，本发明选择两种聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物以作为凝胶主基质和调节剂，以构建温敏型水凝胶，所述温敏型水凝胶可以被用于内镜黏膜下原位注射。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，可以包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分，其中，a＝85～115、85～95、95～105、或105～115，b＝40～60、40～45、45～50、50～55、或55～60，平均分子量为9500～16000、9500～10000、10000～11000、11000～12000、12000～13000、13000～14000、14000～15000、或15000～16000。所述第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物可以作为水凝胶中的主基质，以满足温敏型水凝胶的人体内的使用要求。所述第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物在水凝胶中的重量百分比含量通常5～25wt％、5～10wt％、10～15wt％、15～20wt％、20～25wt％、15.5～16wt％、16～17wt％、或17～18wt％，优选为≥15wt％，更优选为15～18wt％，进一步优选为15.5-17.5wt％。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，可以包括第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分，其中，a＝65～95、65～75、75～85、或85～95，b＝15～35、15～20、20～25、25～30、或30～35，平均分子量为6500～9500、6500～7500、7500～8500、或8500～9500。所述第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物可以作为水凝胶中的调节剂，以调节水凝胶的不同凝胶转变温度。所述第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物在水凝胶中的重量百分比含量通常可以为≤5wt％、0.1-0.3wt％、0.3-0.5wt％、0.5-1wt％、1-1.5wt％、1.5-2wt％、2-2.5wt％、2.5-3wt％、3-4wt％、或4-5wt％。。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，还可以包括电解质，所述电解质的浓度可以为0.1～1.5wt％、0.1-0.5wt％、0.5-1wt％、或1-1.5wt％。所述电解质可以是本领域各种适用于内镜下原位注射的电解质，例如，所述电解质可以是包括但不限于氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等中的一种或多种的组合。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，还可以包括染色剂，所述染色剂的浓度可以为0.1～1.5wt％、0.1～0.3wt％、0.3～0.5wt％、0.5～0.7wt％、0.7～1wt％、1～1.5wt％。所述染色剂可以是本领域各种适用于内镜下原位注射的染色剂，例如，所述染色剂可以是包括但不限于亚甲蓝、靛胭脂、卢戈氏碘等中的一种或多种的组合。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，可以通过调节第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分和/或第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分的含量，来调节温敏型水凝胶的凝胶转变温度。所述凝胶转变温度通常指水凝胶由液态转化为固态或凝胶的温度，所述温敏型水凝胶在体外通常需要保持液态，而当其被注入体内时，在体温的影响下水凝胶会发生固化，从而转变为凝胶。所述温敏型水凝胶的凝胶转化温度通常不高于人体的体温，优选为30～36.5℃、30～31℃、31～32℃、32～33℃、33～34℃、34～35℃、35～36℃、或36～36.5℃。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，所述温敏型水凝胶通常需要具有合适的粘度，所述温敏型水凝胶需要在存储条件下具有良好的流动性，而随着温度的升高，所述温敏型水凝胶的粘度则需要迅速上升，从而可以在注入体内时，在合适的时间内即发生凝胶化。所述温敏型水凝胶溶液在室温(25℃)下的粘度范围为50～1000mm2/s、50～500mm2/s、50～250mm2/s、50～100mm2/s、100～200mm2/s、200～300mm2/s、300～500mm2/s、或500～1000mm2/s。
本发明所提供的温敏型水凝胶中，所述温敏型水凝胶通常需要具有合适的注射压力，由于内镜下原位注射区别于常规的注射方法，其注射时需要往往需要一定的速度和精度，所以合适的注射压力可以便于实现高效的内镜黏膜下原位注射。所述温敏型水凝胶的注射通常需要通过压力注射装置，例如可以是充盈压力泵，在室温(25℃)下适宜的注射压力可以为1～7atm、1～2atm、2～3atm、3～4atm、4～5atm、5～6atm、或6～7atm，确定所述温敏型水凝胶注射压力的方法可参照本发明具体实施例部分。
本发明第二方面提供本发明第一方面所提供的温敏型水凝胶的制备方法，包括：将各组分均匀混合。本领域技术人员可选择合适的方法制备所述温敏型水凝胶，例如，可以在合适的温度下，将各组分(例如，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、电解质、染色剂等)溶于水中。
本发明第三方面提供本发明第一方面所提供的温敏型水凝胶在制备内镜下原位注射温敏型水凝胶中的用途。
本发明所提供的温敏型水凝胶具有合适的凝胶转变温度，并且具有良好的粘度和合适的注射压力，可以用作内镜黏膜下原位注射。可注射的温敏型水凝胶材料在室温或低于室温时以溶液状态存在，在临床使用过程中，所述温敏型水凝胶可以顺利注入体内，当注射到黏膜下组织后，由于接触到相对高温的体温，使得溶液迅速转变为凝胶。溶胶-凝胶(sol-gel)的转变过程是一个物理变化的可逆过程，不涉及有机溶剂，也无须化学反应，故毒性低、刺激性少：使用时是通过注射液体给药，又具有微创的优点。例如施行内镜ESD(内镜黏膜剥离术)和EMR(内镜黏膜切除术)手术，操作很安全，在术中可以观察到整块的凝胶形成的黏膜下液体垫，降低穿孔概率，同时术中不需要进行第二次注射。
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置。
此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本发明中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例1
用试管倒置法得到水凝胶在水溶液中的凝胶转变温度，即通过试管倒转法来测定水凝胶的凝胶温度，通过倒转试管来观察样品流动情况，如果不发生流动就认为其已经凝胶化。按照不同的浓度比例配制水凝胶溶液，即按浓度将组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于水中，取其溶液2ml加入玻璃试管，放入15℃水浴中，试管中液面低于水面2cm，按0.5℃/min升温至37℃。每升高0.5℃，迅速倒转试管，观察液体流动情况，记录测定结果，组分A和组分B的具体配制浓度和凝胶温度测定结果如表1所示。
表1
根据单组份A和B不同浓度水溶液的凝胶温度测试结果(1-16)显示，A含量在≥15％时，可以满足温敏型水凝胶的人体内的使用要求。B作为调节剂，可调节水凝胶的不同凝胶温度。根据A和B混合水溶液的凝胶温度测试结果(17-46)显示，序号36、40、42～46配比可能是温敏型水凝胶可行的方案。综上所述，A合适范围是15.5-17.5％，B合适范围是0.5-2％。
实施例2
使用乌氏粘度计支(毛细管内径1.83mm的粘度计常数0.8580mm2/s2、毛细管内径2.75mm的粘度计常数3.998mm2/s2，乌氏粘度计的结构如图1所示)对实施例1中所制备的水凝胶进行粘度测试，B管和C管套橡皮管，垂直入恒温槽(螺旋夹固定)，水面浸没G球，检查垂直。测定溶液流经时间t：1)移液管取溶液，A口加入；2)将B管夹紧，在C管打气(洗耳球)，混合均匀，恒温；3)将C管夹紧，在B管将溶液抽至G球1/2处(洗耳球)；4)松B管C管，使B管液体下落，当液面流到a刻度，开始计时，降至b刻度，停止计时，测得a、b刻度之间的液体流经毛细管所需时间t；5)测量3次，取平均值。
组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于水中。15％A+X％B各浓度的水凝胶实验结果如表2和图2所示。
表2
从表2中可以看出，15％A+1～7.5％B配制的水凝胶从测试的20℃开始，粘度随着温度的升高变化趋势平缓，温敏性特征不明显，不满足使用要求；15％A+10～15％B配制的水凝胶30℃后，粘度随着温度的升高而升高，温敏性特征明显。
组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于水中。16％A+X％B各浓度的水凝胶实验结果如表3和图3所示：
表3
从表3中可以看出，16％A+1～2％B各浓度的水凝胶从测试的20℃开始，粘度随着温度的升高而升高，温敏性特征明显，考虑是可行的配比；16％A+5～10％B各浓度的水凝胶从测试的30℃开始，粘度随着温度的升高趋势平缓，温敏性特征不明显。
组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于水中。X％A+X％B各浓度的水凝胶实验结果如表4和图4所示：
表4
从表4中可以看出，A+B高浓度配比17％+0.5％和17％+1％水凝胶在测试的30℃起样品表现半凝胶状；18％+2％和17％+5％在20℃时粘度较大，注射时有难度。根据测试结果显示，A+B浓度配比15.5％+1％、16.5％+1％、17％+0.5％、17％+1％和17％+2％可能是可行配比，还需结合注射情况考虑。
综上所述，考虑A合适浓度范围是15.5-17％，B合适浓度范围是0.5-2％。
实施例3
根据粘度测试结果，对上述可行的方案进行注射压力研究，通常来说注射压力越小，则水凝胶越适宜。水凝胶溶液注射时需使用压力型注射装置，本实施例中压力型注射装置选用充盈压力泵(图5)，20G内镜注射针，实验模型为成年白猪离体胃。具体步骤为：将成年白猪离体胃放置于37℃水浴中，用充盈压力泵吸取水凝胶溶液10ml(组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于水中即是测试样品)，充盈压力泵与20G内镜注射针连接进行原位注射，测试5ml水凝胶注入20G注射针时的注射压力。实验结果如表5所示：
表5
从表5中可以看出。根据凝胶温度和粘度测试结果，注射压力与样品浓度和粘度呈相关关系。因此，温敏型水凝胶组分A合适浓度范围是15.5-17％，组分B合适的浓度范围是0.5-2％。
实施例4
使用优选的水凝胶溶液进行动物实验，组分A(第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝85～115，b＝40～60，分子量为9500～16000)和组分B(第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物，a＝65～95，b＝15～35，分子量为6500～9500)溶于含有电解质和染色剂的注射用水中。具体配方如下：
组分 含量wt％
A 15.5％
B 1％
NaCl 0.9％
亚甲蓝 0.3％
注射用水 余量
用充盈压力泵吸取水凝胶10ml，用20G针头在成年白猪的胃黏膜上进行内镜下原位注射实验，注射压力为2atm。原位注射完成后，受到动物体温影响，水凝胶溶液逐渐向凝胶化转变，原位注射点的胃黏膜明显抬起适宜高度(图6-A)。胃黏膜切开后可以发现水凝胶溶液在黏膜下形成了一个较厚的液体垫(图6-B)；在整个剥离的黏膜手术过程中(图6-B，图6-C，图6-D)，水凝胶液体垫始终维持一个适宜的高度，不需要二次注射即可满足黏膜剥离的手术的需要。黏膜剥离手术完成后，手术部位未出现穿孔，出血或者迟发型出血(图6-E，图6-F)。经动物实验表明，本发明采用的水凝胶溶液可以满足ESD手术原位注射的需要。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种温敏型水凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分和水，所述聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物的分子式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝85～115，b＝40～60，平均分子量为9500～16000，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分中，a＝65～95，b＝15～35，平均分子量为6500～9500。
2.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分的浓度为5～25wt％，优选为≥15wt％、更优选为15～18wt％，进一步优选为15.5-17.5wt％。
3.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分的浓度为≤5wt％。
4.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，还包括电解质，所述电解质的浓度为0.1～1.5wt％，所述电解质选自氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种的组合。
5.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，还包括染色剂，所述染色剂的浓度为0.1～1.5wt％，所述染色剂选自亚甲蓝、靛胭脂、卢戈氏碘中的一种或多种的组合。
6.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，所述温敏型水凝胶的凝胶转变温度不高于人体体温，优选为30～36.5℃。
7.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，所述温敏型水凝胶溶液的室温粘度范围为50～1000mm2/s，优选为50～500mm2/s，更优选为50～250mm2/s。
8.如权利要求1所述的温敏型水凝胶，其特征在于，所述温敏型水凝胶的注射压力为1～7atm。
9.如权利要求1～8任一权利要求所述的温敏型水凝胶的制备方法，包括：将各组分均匀混合。
10.如权利要求1～8任一权利要求所述的温敏型水凝胶在制备内镜下原位注射温敏型水凝胶中的用途。
CN201811636533.3A 2018-12-29 2018-12-29 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途 Pending CN109432511A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811636533.3A CN109432511A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811636533.3A CN109432511A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109432511A true CN109432511A (zh) 2019-03-08

Family

ID=65539614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811636533.3A Pending CN109432511A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109432511A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110960347A (zh) * 2019-12-06 2020-04-07 广州润虹医药科技股份有限公司 一种热敷贴的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08502284A (ja) * 1992-10-19 1996-03-12 ザ、ウェルカム、ファウンデーション、リミテッド ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマーに基づく組成物及びそれを収容する容器
WO2002076392A3 (en) * 2001-03-21 2003-04-17 Madash Llc Thermally reversible water in oil in water emulsions
CN103432632A (zh) * 2013-09-16 2013-12-11 姚静 一种温度敏感凝胶组合物及制备方法
CN104983722A (zh) * 2015-07-01 2015-10-21 苏州吉欧生物科技有限公司 一种皮肤祛疤修复喷膜剂的组合物及其制备方法
CN105899241A (zh) * 2013-11-20 2016-08-24 科斯莫科技有限公司 用于在内镜粘膜切除术和/或内镜粘膜下剥离术中使用的乳液或微乳液
CN108619550A (zh) * 2018-06-05 2018-10-09 河南汇博医疗股份有限公司 一种水凝胶及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08502284A (ja) * 1992-10-19 1996-03-12 ザ、ウェルカム、ファウンデーション、リミテッド ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマーに基づく組成物及びそれを収容する容器
WO2002076392A3 (en) * 2001-03-21 2003-04-17 Madash Llc Thermally reversible water in oil in water emulsions
CN103432632A (zh) * 2013-09-16 2013-12-11 姚静 一种温度敏感凝胶组合物及制备方法
CN105899241A (zh) * 2013-11-20 2016-08-24 科斯莫科技有限公司 用于在内镜粘膜切除术和/或内镜粘膜下剥离术中使用的乳液或微乳液
CN104983722A (zh) * 2015-07-01 2015-10-21 苏州吉欧生物科技有限公司 一种皮肤祛疤修复喷膜剂的组合物及其制备方法
CN108619550A (zh) * 2018-06-05 2018-10-09 河南汇博医疗股份有限公司 一种水凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
余传隆等: "《中国临床药物大辞典 化学药卷（下卷）》", 31 August 2018 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110960347A (zh) * 2019-12-06 2020-04-07 广州润虹医药科技股份有限公司 一种热敷贴的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11291727B2 (en) Devices and methods and agent-assisted medical procedures
US7131997B2 (en) Tissue treatment
WO2021007899A1 (zh) 一种可注射水凝胶材料及其制备方法、应用
JP2007526094A (ja) 生物医学的閉塞デバイス、涙点プラグ、及びそれらの使用方法
KR102240165B1 (ko) 점막하 국주용 콜라겐 졸
CN103432632B (zh) 一种温度敏感凝胶组合物及制备方法
CN105147723B (zh) 一种温敏凝胶制剂、其制备方法及其在碎石术中防止结石转移中的应用
JP6437087B2 (ja) 熱感応性癒着防止用組成物及びその用途
Ni et al. Lactobionic acid-modified chitosan thermosensitive hydrogels that lift lesions and promote repair in endoscopic submucosal dissection
CN107027290A (zh) 涉及闭塞聚合物水凝胶的组合物和方法
CN109432511A (zh) 一种温敏型水凝胶及其制备方法和用途
JP2022546512A (ja) 温度感応型組織癒着防止用ハイドロゲル組成物及びその製造方法
Liu et al. Design and validation of performance-oriented injectable chitosan thermosensitive hydrogels for endoscopic submucosal dissection
CN106750416A (zh) 一种拥有自愈合和pH响应性能的可注射水凝胶及其制备方法和应用
KR20130079297A (ko) 폴록사머 407 및 폴록사머 188을 포함하는 주사제
CN110215542A (zh) 一种形成血管临时阻塞物的方法
CN106176805A (zh) 一种妇科手术用防粘连冲洗液及其制备方法
CN113521393A (zh) 填充剂组合物及其制备方法
CN104906625A (zh) 一种医用水凝胶的制备方法
CN116196461B (zh) 一种长效超声显影性温敏纳米凝胶介入栓塞材料的制备方法及应用
CN108113963A (zh) 一种一次性医用水凝胶眼贴及其制备方法
CN116159191B (zh) 一种用于内镜黏膜下剥离术的温敏型黏膜下注射液的制备方法
Wang et al. Facilitating safe and sustained submucosal lift through an endoscopically injectable shear-thinning carboxymethyl starch sodium hydrogel
CN116603115A (zh) 一种辅助esd/emr的可注射全降解无菌水凝胶及其制备方法与应用
CN117320758A (zh) 用于组织分离的包含流体凝胶的组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190308