CN109432213A - 一种口腔用品活性组合物，其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种显著改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，其组成包含两面针乙醇提取物、侧柏叶乙醇提取物、蜂胶、丁香罗勒油和N‑月桂酰基肌氨酸钠，本发明配方组成物质理化性质相似、成分及功能不同、作用机理各异，通过多组分、多靶点协同作用达到显著改善牙龈出血，促进伤口愈合的技术效果，可以广泛用于制备改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品。本发明还提供了上述口腔用品活性组合物制备方法及用途，其制备方法简单，适于工业化生产。

Description

一种口腔用品活性组合物，其制备方法及用途

技术领域

本发明涉及一种显著改善牙龈出血、促进创面愈合的口腔用品活性组合物，其制备方法及用途，属于日化品领域。

背景技术

牙龈出血是口腔科常见症状之一，是指牙龈自发性的或由于轻微刺激引起的少量流血。轻者表现为仅在吮吸、刷牙、咀嚼较硬食物时唾液中带有血丝，重者在牙龈受到轻微刺激时即出血较多甚至自发性出血；牙龈出血是一个危险信号，通常是牙龈炎、牙周炎的初期表现，如果发展为牙周炎，牙龈就会变得暗红、肿胀、失去弹性，造成牙龈萎缩、牙齿松动，从而导致过早掉牙。受损的牙龈会携带大量病菌进入血液、从而引发各种疾病，如糖尿病、胃炎、关节炎、败血症、脑膜炎、皮肤病等。牙龈出血常见于健康或亚健康人群，往往不被关注和重视，甚至任由其发展，最后导致严重的后果，而刷牙又是每天外界与牙龈接触必不可少的，因此发明一种改善牙龈出血、促进创面愈合的口腔用品活性组合物具有重要的经济和社会意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善牙龈出血、促进创面愈合的口腔用品活性组合物及其制备方法。

本发明的目的之一是通过以下技术方案实现的：

一种显著改善牙龈出血、促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，按按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物0.6-1.4份、侧柏叶乙醇提取物1.5-3.2份、蜂胶2.0-6.0份、丁香罗勒油1.0-5.0份、N-月桂酰基肌氨酸钠1.0-4.0份；

优选地，上述改善牙龈出血、促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物0.8-1.2份、侧柏叶乙醇提取物1.9-2.9份、蜂胶3.9-6.0份、丁香罗勒油1.6-4.4份、N-月桂酰基肌氨酸钠2.0-3.5份；

更优选地，上述改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物1.0-1.2份、侧柏叶乙醇提取物2.5-2.9份、蜂胶5.2-6.0份、丁香罗勒油2.0-3.1份、N-月桂酰基肌氨酸钠2.9-3.4份。

本发明的目的之二是通过以下技术方案实现的：

上述两面针乙醇提取物、侧柏叶乙醇提取物可以直接购买市售样品，或者自行制备，其制备方法为：称取配方量的两面针、侧柏叶，粉碎混合添加9倍量70％乙醇浸泡1h，加热回流提取2h，提取液200目滤网滤过。滤渣按干药材总质量(m：m)加入7倍量70％乙醇，同法提取1次，合并两次提取液减压浓缩至相对密度为1.25-2.0(25℃测定)浸膏，干燥，粉碎，即得。

上述蜂胶、丁香罗勒油、N-月桂酰基肌氨酸钠，可以直接购买市售样品

上述口腔用品活性组合物，其制备方法包含以下步骤：

(1)均质相制备：称取处方量的两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量70％～85％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～2.0(25℃测定)，保温添加处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量80％～95％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

(3)组合物制备：均质相置减压混合容器中，真空度-0.06～-0.08Mpa、温控45～50℃、2000r/min搅拌下将乳化相抽入真空容器中，减压、保温、搅拌30min，循环水冷凝降至室温，抽真空脱泡，即得本发明所述组合物。

本发明组合物中的两面针乙醇提取物用于跌扑损伤，胃痛，牙痛，风湿痹痛，毒蛇咬伤、外治烧烫伤等；侧柏叶乙醇提取物可用于吐血，衄血，咯血，便血，崩漏下血，肺热咳嗽，血热脱发等；蜂胶是一种极为稀少的天然资源，素有“紫色黄金”之称，最具代表性的活性物质是黄酮类化合物中的槲皮素，具有抗菌、美容养颜、促进细胞再生作用，它不但能消灭真菌感染，还能加快组织细胞的再生和伤口愈合，临床也用于毛细血管性止血；丁香罗勒油为唇形科植物丁香罗勒的全草经水蒸气蒸馏提取的挥发油，局部镇痛、防腐，可用于龋齿；N-月桂酰基肌氨酸钠是一种氨基酸型表面活性剂，具有抗菌杀菌、防霉和抗腐蚀的作用；几者联合应用从不同的方面发挥作用，通过多组分多靶点协同达到疏风清热、解毒消肿、止血、镇痛、生肌。可添加或不添加口腔用品常用辅料或基质，制备成牙膏、牙粉、漱口水等口腔用品，有效解决牙龈出血，促进创面愈合，恢复健康牙龈。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变化或替换，均属本发明保护范围。

下面实施例中所用样品：两面针乙醇提取物、侧柏叶乙醇提取物、蜂胶、丁香罗勒油、N-月桂酰基肌氨酸钠均为直接购买的市售样品

实施例1口腔用品活性组合物1的制备

口腔用品活性组合物1处方：组合物118g(其中：两面针乙醇提取物6g、侧柏叶乙醇提取物32g、蜂胶20g、丁香罗勒油50g、N-月桂酰基肌氨酸钠10g)。

制备方法如下：

(1)均质相制备：按上述处方量称取两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量85％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(25℃测定)，保温添加上述处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取上述处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量80％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

(3)组合物制备：均质相置减压混合容器中，真空度-0.06～-0.08Mpa、温控45～50℃、2000r/min搅拌下将乳化相抽入真空容器中，减压、保温、搅拌30min，循环水冷凝降至室温，抽真空脱泡，即得本发明所述组合物。

实施例2口腔用品活性组合物2的制备

口腔用品活性组合物2处方：组合物142g(其中：两面针乙醇提取物12g、侧柏叶乙醇提取物19g、蜂胶60g、丁香罗勒油16g、N-月桂酰基肌氨酸钠35g)。

制备方法如下：

(1)均质相制备：按上述处方量称取两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量80％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.50(25℃测定)，保温添加上述处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取上述处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量85％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

步骤(3)制备方法同实施例1步骤(3)

实施例3口腔用品活性组合物3的制备

口腔用品活性组合物3处方：组合物151g(其中：两面针乙醇提取物10g、侧柏叶乙醇提取物29g、蜂胶52g、丁香罗勒油31g、N-月桂酰基肌氨酸钠29g)。

制备方法如下：

(1)均质相制备：按上述处方量称取两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量70％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.75(25℃测定)，保温添加上述处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取上述处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量90％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

步骤(3)制备方法同实施例1步骤(3)

实施例4口腔用品活性组合物4的制备

口腔用品活性组合物4处方：组合物160g(其中：两面针乙醇提取物11g、侧柏叶乙醇提取物29g、蜂胶60g、丁香罗勒油30g、N-月桂酰基肌氨酸钠30g)。

制备方法如下：

(1)均质相制备：按上述处方量称取两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量75％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为2.0(25℃测定)，保温添加上述处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取上述处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量95％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

步骤(3)制备方法同实施例1步骤(3)

为了更进一步对本发明组合物技术效果进行说明，本发明开展了稳定性实验、抗炎实验、镇痛实验、凝血酶时间测定实验、对家兔口腔溃疡的治疗作用等比较试验，结果如下：

1.稳定性

离心试验：称取实施例1-4样品各1g，分别放入5mL的离心管中，3000r·min^-1离心10min，乳剂均无分层现象。

常温储存试验：分别取实施例1-4样品适量装入30mL大白口试剂瓶中，于室温下放置6个月，外观、色泽、均匀度、稠度不变，无酸败、分层、变质现象。结果表明本发明所述口腔用品活性组合物稳定性良好。

2.抗炎作用

实验样品:样品①为生理盐水,样品②为两面针乙醇提取物溶液，制备方法为：称取11g两面针乙醇提取物,用33g75％乙醇溶解，静置24h，过滤，即得样品②，浓度为：25％；样品③为侧柏叶乙醇提取物溶液，制备方法为：称取29g两面针乙醇提取物,用87g75％乙醇溶解，静置24h，过滤，即得样品③，浓度为：25％；样品④为实施例4制备的口腔用品活性组合物，浓度为：25％(以两面针、侧柏叶乙醇提取物计)；备注：样品④为乳剂，其中含有乙醇，为方便后续比较计算，样品④的浓度为去除乙醇含量后折算的浓度。

小鼠耳廓肿胀试验：取小鼠40只，雌雄各半，分为A组(模型组)，B组(两面针乙醇提取物组)、C组(侧柏叶乙醇提取物组)、D组(实施例4制备口腔用品活性组合物组)，每组10只。分别将样品①②③④均匀涂于A、B、C、D四组小鼠右耳正反面，药量为每次1ml，给药面积约2cm²，左耳作为对照，给药5次，每次间隔1h，末次给药后1.5h，各组小鼠右耳以温水洗去残余样品，用干棉球擦净，然后将0.05mL二甲苯涂于小鼠右耳廓前后两面致炎，左耳不涂为对照，致炎30min处死小鼠，用直径为6mm的打孔器在两耳相同的部位取下左、右圆耳片，称重，计算左、右耳片质量差为肿胀度。肿胀抑制率(％)＝(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100％。结果见表1。

表1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝10)

实验结论：从表1看出，B、C、D组相对于A组均有一定抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用，D组相较于B、C组肿胀抑制率更高(P<0.05)，显示出良好的抗炎作用。说明本发明所述的口腔用品活性组合物能够显著改善炎症作用。

3.镇痛作用

实验样品:与实验2(抗炎作用)相同

小鼠热板法致痛试验：调恒温水浴温度至55-56℃，将铁板置于恒温水浴上预热10min。对小鼠进行痛阈值筛选(以5-30S内舔后足者为及格，跳跃者弃之不用)，挑选表现合格的4O只雌性小鼠，随机均分成A组(模型组)，B组(两面针乙醇提取物组)、C组(侧柏叶乙醇提取物组)、D组(实施例4制备口腔用品活性组合物组)，每组10只。分别将受试物样品①②③④涂于A、B、C、D四组小鼠四足掌，各组给药量为每次1ml，给药面积约lcm²，涂药5次，每次间隔均为30min。各组动物末次给药后30、75、120min分别测定一次痛阈值，如痛阈值超过60s，则按60s计。结果见表2。

表2对小鼠热板试验的影响(n＝10)

实验结论：从表2看出，在小鼠热板法致痛实验中B、C、D组相对于模型组均有提高小鼠痛阈值的作用，D组相较于B、C组痛阈值更高(P<0.05)，即本发明所述的口腔用品活性组合物能够显著提高小鼠痛阈值，具有良好的镇痛作用。

4.凝血酶时间(TT)测定

实验样品:与实验2(抗炎作用)相同

抗凝血液的制备:兔耳缘静脉取血，立即将109mmol/L的枸橼酸钠按全血比例1:9混合均匀，将混合了抗凝剂的全血于塑料离心管中以1000r/min离心10min，所得上层血浆即为富血小板血浆(PRP)；以3000r/min离心10min，所得上层血浆即为血小板贫血血浆(PPP).

凝血仪开机预热半小时，使预热区及测试区温度均达到37±1.5℃时开始测试。测试室温为25℃。TT试剂摇匀后室温放置。

样品液TT测试:按照仪器推荐用量，100μL的PPP血浆与100μL的生理盐水混匀后，取100μL的混合样品及测试珠加入塑料测试杯中，预温区预温3min后加入100μL的TT试剂立即测试。测试完毕后把生理盐水换成等量不同的样品溶液(样品②、样品③、样品④),相同方法测定，平行4次，计算P值。

表3各样品液的凝血酶时间测定

实验结论：从表3看出，各样品组相对于生理盐水组均具有促凝作用，样品④相对于样品②③显著缩短了凝血酶时间(TT)(P<0.05)，即本发明所述的口腔用品活性组合物具有很好的促凝血作用，能够显著改善牙龈出血。

5.对家兔口腔溃疡的治疗作用

实验样品:样品①为生理盐水,样品②为蜂胶乙醇溶液，制备方法为：称取6g蜂胶,用10g95％乙醇溶解，静置24h，过滤，即得样品②，浓度为：37.5％；样品③为实施例4制备的口腔用品活性组合物，浓度为：37.5％(以蜂胶计)；

备注：样品③为乳液，其中含有乙醇，为方便后续比较计算，样品③的浓度为去除乙醇含量后折算的浓度。

动物模型造模：选用2～3kg的家兔，试验开始当天禁食，使用3％戊巴比妥钠按照1mL/kg的剂量于耳缘静脉注射进行麻醉。麻醉后，牵开上唇，暴露唇黏膜，用预制直径为5mm、厚约1mm的滤纸片浸透40％的冰醋酸，置于兔上唇左侧，60s取出即见该区有5.5mm的白色损害，48h出现直径约为5.5mm的溃疡。

分组及给药：将造成口腔溃疡模型的家兔随机分为A组(空白组)，B组(蜂胶组)、C组(实施例4制备口腔用品活性组合物组)，每组10只，A组(空白组)给予等量生理盐水治疗；B组(蜂胶组)给予样品②，2mg/2次/d；；C组(实施例4制备口腔用品活性组合物组)，给予样品③，2mg/2次/d。给药过程中，为防止家兔舔舐凝胶造成的试验结果偏差，每日定时使用3％戊巴比妥钠对家兔进行麻醉，设计麻醉时间≥2h，对于治疗过程有清醒迹象的家兔，追加麻醉，剂量为1mL/kg。给药过程均采用无菌棉签蘸取涂布于溃疡表面，涂布过程≤1min，各组家兔于麻醉苏醒后均可正常进食。

观察指标：

(1)愈合情况:于给药前用电子游标卡尺测量溃疡直径大小，观察愈合天数(无肉眼可见的溃疡即为愈合)，结果见表4、表5。

表4各组家兔治疗不同时间溃疡直径(n＝7)mm

表5各组家兔溃疡平均愈合时间(n＝4)

实验结论：由表4可知，B、C组在治疗4d和治疗8d的口腔溃疡直径均明显小于空白组；C组与B组相比，差异不显著(P＞0.05)；由表5可知，B、C能明显缩短口腔溃疡愈合时间，与空白组相比，差异极显著(P＜0.01)；其中C组口腔溃疡的平均愈合时间为(9.00±1.0)d，与B组相比差异具有显著性(P<0.05),即本发明所述口腔用品活性组合物能够显著促进溃疡愈合。

Claims (5)

1.一种显著改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物0.6-1.4份、侧柏叶乙醇提取物1.5-3.2份、蜂胶2.0-6.0份、丁香罗勒油1.0-5.0份、N-月桂酰基肌氨酸钠1.0-4.0份。

2.如权利要求1所述一种显著改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物0.8-1.2份、侧柏叶乙醇提取物1.9-2.9份、蜂胶3.9-6.0份、丁香罗勒油1.6-4.4份、N-月桂酰基肌氨酸钠2.0-3.5份。

3.如权利要求1所述一种显著改善牙龈出血，促进伤口愈合的口腔用品活性组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含以下成分：两面针乙醇提取物1.0-1.2份、侧柏叶乙醇提取物2.5-2.9份、蜂胶5.2-6.0份、丁香罗勒油2.0-3.1份、N-月桂酰基肌氨酸钠2.9-3.4份。

4.如权利要求1-3所述口腔用品活性组合物，其特征在于其制备方法包含以下步骤：

(1)均质相制备：称取处方量的两面针、侧柏叶乙醇提取物，置于洁净容器中，用适量70％～85％乙醇加热(温控45～50℃)溶解，200目滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～2.0(25℃测定)，保温添加处方量的N-月桂酰基肌氨酸钠，搅拌均质30min，备用。

(2)乳化相制备：称取处方量的蜂胶，置于洁净容器中，用适量80％～95％乙醇加热(温控45-50℃)溶解制备饱和溶液，200目滤过，滤液保温添加处方量丁香罗勒油，搅拌乳化30分钟，备用；

(3)组合物制备：均质相置减压混合容器中，真空度-0.06～-0.08Mpa、温控45～50℃、2000r/min搅拌下将乳化相抽入真空容器中，减压、保温、搅拌30min，循环水冷凝降至室温，抽真空脱泡，即得本发明所述组合物。

5.如权利要求1-4所述口腔用品活性组合物，可添加或不添加口腔用品常用辅料或基质，制备成牙膏、牙粉、漱口水等口腔用品。