CN109432108A - 长梗冬青苷的医药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药学技术领域,涉及长梗冬青苷的医药用途,特别是涉及天然来源单体化合物长梗冬青苷在制备结直肠癌症药物中的应用。其中,所述的长梗冬青苷的最小有效剂量为:20mg/kg。所述的长梗冬青苷可以与药学上可接受的载体制备成药物组合物,长梗冬青苷或其组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药,包括口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等途径。
Description
技术领域
本发明涉及医药学技术领域,涉及一种长梗冬青苷的医药用途,具体涉及长梗冬青苷在制备预防或治疗结直肠癌症药物中的应用。
背景技术
随着我国生活水平的提高,高蛋白的饮食已成为我国饮食的主流。与缺乏纤维素的饮食习惯正相伴产生的就是我国结直肠癌的发病率稳步提高。目前结直肠癌的发病只有不到20%可以归结为遗传因素,而多数的结直肠癌的发病均与外界因素有关。
在结直肠癌中,有一类结直肠的发病过程为先发生结肠炎等炎症性肠病,后产生结直肠肿瘤。对这类结直肠癌我们称之为结肠炎症相关癌症(colitis-associatedcancer,CAC)
对于CAC疾病的发病原因目前仍不清楚。临床上单纯用抗炎药物只能治疗结肠炎,不但无法治疗CAC疾病,反而由于抗炎药物对免疫系统的影响长期用药会增加肿瘤形成的风险。
而传统的抗肠癌药物只能在肠癌发生以后对肿瘤起到治疗作用,无法延缓CAC的发病。
中药救必应为冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的树皮或根皮。长梗冬青苷为其中药物成分之一。目前关于长梗冬青苷的活性报道可见其有抑制小鼠耳肿胀及治疗高血脂的活性,而关于结直肠癌尤其是结肠炎相关癌症(CAC)的治疗作用未见任何报道。
发明内容
本发明的目的旨在提供长梗冬青苷的一种新的医药用途。
本发明提供了长梗冬青苷在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。
进一步地,本发明提供了长梗冬青苷在制备预防或治疗结肠炎相关癌症药物中的应用,即所述的结直肠癌为炎症性肠病诱发的结直肠癌。
在优选例中,所述结直肠癌是在炎症因素-硫酸葡聚糖(Dextran Sulfate SodiumSalt,DSS)存在的条件下,由致癌因素-重氮甲烷(AOM)诱发。
本发明所述的长梗冬青苷在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用中,所述的长梗冬青苷的最小有效剂量为:20mg/kg。
本发明的长梗冬青苷分子式为:C36H58O10,分子量:650.4030,结构式如下:
本发明的长梗冬青苷可通过商业途径获得或者使用本领域常规的分离方法制备或提纯。
所述的长梗冬青苷还包括其药学上可接受的盐。
本发明的长梗冬青苷或其药学上可接受的盐可以与药学上可接受的载体制备成药物组合物。
本发明的长梗冬青苷或其药学上可接受的盐或其组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。
本发明的长梗冬青苷或其药学上可接受的盐或其组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述,本发明的其他特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
图1为小鼠体内解剖结果。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明,但并不意味着本发明仅限于此。实施例1:长梗冬青苷对结肠炎相关结直肠癌的预防及治疗作用:
所用动物:SPF级C57BL/6小鼠,体重11-13g,由广东中医药大学实验动物中心提供,许可证号:SCXK(粤)2013-0034。合格证明NO.44007200045799。
采用6-8周龄C57BL/6小鼠,第一周腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)12.5mg/kg,第二周给予葡聚糖硫酸钠(DSS)2.5%自由饮水,连续5天,间隔两周后(正常饮水、喂养),第五周再次给予2.5%DSS自由饮水,连续5天,再次间隔两周(正常饮水、喂养),第八周给予3.2%DSS自由饮水,连续4天,造模结束。于第四周开始灌胃给予长梗冬青苷20mg/kg至第八周结束。其体内结直肠癌前期(不典型增生)及癌变率统计如下表1所示:
表1.体内结直肠癌前期(不典型增生)发生及癌变率统计表(以百分率%表示)
从统计表可以看出,长梗冬青苷组能够显著抑制CAC模型组的重度不典型增生以及肿瘤发生率。而用于治疗结肠炎的阳性药物柳氮磺砒啶(SASP)不能抑制
CAC肿瘤的产生。体内解剖结果显示(图1),CAC组的结肠长度明显变短,同时产生实体肿瘤(箭头部位)。而长梗冬青苷给药组的结肠长度明显优于CAC模型组,与正常组接近。且没有实体肿瘤的产生。
以上结果表明:长梗冬青苷对于结肠炎相关结直肠癌具有良好的预防及治疗效果。
Claims (9)
1.长梗冬青苷在制备预防或治疗结直肠癌症药物中的应用。
2.长梗冬青苷在制备预防或治疗结肠炎相关癌症药物中的应用。
3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,长梗冬青苷的最小有效剂量为:20mg/kg。
4.如权利要求1-3任何一项所述的应用,其特征在于,所述的长梗冬青苷还包括其药学上可接受的盐。
5.如权利要求1-4任何一项所述的应用,其特征在于,所述的长梗冬青苷可以与药学上可接受的载体或赋形剂制备成药物组合物。
6.如权利要求1-5任何一项所述的应用,其特征在于,所述的长梗冬青苷或其药物组合物与药学上可接受的辅料、稀释剂或载体制备成临床上可接受的药物制剂。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的药物制剂通过肠道或非肠道途径给药。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的药物制剂的给药途径为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道给药。
9.如权利要求6-9中任何一项所述的应用,其特征在于,所述的药物制剂为片剂、胶囊、颗粒、注射剂、贴剂、栓剂。
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